Truvada - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Gefallen II blau Y-30-1070ich 40 mg: Aluminiumlack auf Indigokarminbasis 2L52 mg. Hypromellose 11,200 mg, Lactosemonohydrat 16000 mg, Titandioxid 7,448 mg, Triacetin 3,200 mg.

Beschreibung:

Auf einer Seite sind kapsuläre Tabletten mit einer hellblauen Filmschale eingraviert "GILEAD", auf der anderen Seite - "701".

In der Pause sind die Tabletten weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales (HIV) Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.R.03 Tenofovir Dizoproxil + Emtricitabin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Truvada® ist ein Kombinationsarzneimittel mit einer festgelegten Dosis von Emtricitabin und Tenofovir Dizoproxilfumarag.

Emtricitabin ist ein Nukleosid-Analogon von Cytidin. Tenofovirdisoproxilfumarat wird umgewandelt im vivo in Tfnofovir, Nukleosidmonophosphat (Nukleotid) -Analogon von Adenosinmonophosphat. Wie Emtricitabin, hak und tnchnofovir zeigen spezifische Aktivität gegen das menschliche Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2) und Hepatitis-B-Virus (HBV).

Emtricitabin und Tnchnofovir werden durch die Wirkung von intrazellulären Enzymen unter Bildung von Emitricitabintriphosphat bzw. Tenofovirdiphosphat phosphoryliert. In Studien im vitro es wurde gezeigt, dass du u Emtricitabinund TNFOfovir können, wenn sie gleichzeitig in den Zellen vorhanden sind, vollständig phosphoryliert werden. Emtricitabin-Triphosphat und Tenofovir-Diphosphat hemmen die HIV-1-Reverse Transkriptase durch einen kompetitiven Mechanismus, der zur Beendigung der viralen DNA-Kettensynthese führt. Emtricitabintriphosphat sowie Tenofovirdiphosphat sind schwache Inhibitoren von Säugetier-DNA-Polymerasen, Zeichen ihrer Toxizität für Mitochondrien im vitro und im vivo wurde nicht beobachtet.

Antivirale Aktivität im vitro

In Studien im vitro Synergismus der antiviralen Aktivität der Kombination von Emtricitabin und Tenofovir wurde beobachtet. In Studien zur kombinierten Verabreichung mit Proteaseinhibitoren sowie mit Nukleosid- und Nukleosid-Inhibitoren der HIV-Reversen Transkriptase wurde ein additiv oder synergisch wirkender Effekt beobachtet. Widerstand

In Studien im vitro und einige HIV-1-infizierte Patienten zeigten eine Resistenz gegen Emtricitabin aufgrund der Entwicklung einer Mutation M184V/ich. oder Tenofovir, in Verbindung mit einer Mutation K65R. Es gibt keine anderen möglichen Mechanismen, um eine Resistenz gegen Emtricitabin oder Tenofovir zu entwickeln. Virale Isolate resistent gegen Emtricitabin mit Mutationen M184V/ich, waren auch resistent gegen Lamivudin, blieben jedoch anfällig für Didanosypus, Stavudipu. Tenofovir und Zidovudin. Mutation K65R kann auch bei der Verwendung von Abacavir oder Didanosin beobachtet werden und kann wiederum auch zu einer Verringerung der Wirkung führen Anwendung dieser Werkzeuge in Kombination mit Lamivudipom, Emtricitaoipom und Tenofovir. Die Verwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat sollte bei Patienten mit HIV-1-Stämmen mit einer Mutation vermieden werden K.65R.

Bei HIV-1-infizierten Patienten wurden beim Nachweis der Expression von drei oder mehr Mutationen Thymidinanaloga einschließlich Substitution induziert M41L oder 1.210W im OT-Gen wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir von Dizoproxilfumarat festgestellt. Widerstand im vivo (bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben)

In einer offenen, randomisierten klinischen Studie an Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Behandlung erhalten hatten, wurde eine Genotypisierung von HIV-1-Isolaten aus dem Plasma aller Patienten mit bestätigten HIV-RNA-Konzentrationen von mehr als 400 Kopien / ml bei 48, 96 oder 144 durchgeführt - Woche oder zum Zeitpunkt des frühen Absetzens der Studienmedikation.

Ab der 144. Woche:

- in Übereinstimmung mit der Analyse, die Mutation M184V/ich entwickelt in 2 von 19 (10,5%) Isolaten erhalten von Patienten in einer Gruppe, Woher erhielten Emtricitabin / Tenofovir Disoproxilfumarat / Efavirenz und 10 von 29 (34,5%) Isolaten analysiert das Patienten Gruppe, Woher erhalten Lamivudin / Zinovudin / Efavirenz (Wert p <0,05, Vergleich nach dem exakten Fisher-Test bei allen Patienten in der Gruppe, in der sie erhalten werden Emtricitabin + Tenofovirdisoproxilfumarat, wobei alle Patienten in der Gruppe Lamivudin / Zidovudin erhielten);

- Keines der analysierten Viren enthielt eine Mutation K65R;

- genotypische Resistenz gegenüber Efavirenz, hauptsächlich Mutation des Virus K103N. entwickelt in einem Virus, das von 13 von 19 (68%) Patienten in der Gruppe erhalten wurde, die Emsricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat / Efavirenz erhielt, verglichen mit 21 von 29 (72%) Patienten in der Vergleichsgruppe.

Kinder

Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Truvada^® bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bioäquivalenz einer Tablette des Medikaments Truvada ^® Mit einer Filmhülle und einer Kombination aus einer 200 mg festen Emtricitabin-Kapsel und einer Filmtablette mit 300 mg Tenofovir, einem Dysoproxyl-Fumarag, bei gleichzeitiger Anwendung wurde bei gesunden Probanden die Bewertung einer einzelnen Fastenübung bestätigt . Nach Einnahme der Droge Truvada Innen gesunde Freiwillige Emtricitabin und Tenofovir Disoproxilfumarat werden schnell absorbiert, und Tenofovirdisoproxilfumarat wird in umgewandelt Tenofovir. Die maximalen Konzentrationen von Emgricitabin und Tenofovir werden im Serum im Bereich von 0,5 bis 3 Stunden nach der Verabreichung auf nüchternen Magen beobachtet. Die Einnahme von Truvada® mit Nahrungsmitteln führte zu einer Verzögerung beim Erreichen der maximalen Konzentrationen von Tenofovir um etwa dreiviertel Stunden und einem Anstieg der Werte AUC und C_max Tenofovir um etwa 35% bzw. 15% bei Nahrungsaufnahme mit einem hohen oder niedrigen Fettgehalt im Vergleich zum Fasten. Um die Resorption von Tenofovir zu optimieren, wird empfohlen, Truvada® zusammen mit Nahrungsmitteln einzunehmen.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung betrug das Verteilungsvolumen von Emgricitabin und Tenofovir etwa 1,4 l / kg bzw. 800 ml / kg. Nach Einnahme von Emtricitabin oder Tenofovir Dizoproksil fumaraga Emtricitabin und Tenofovir frei im Körper verteilt. Im vitro die Bindung von Emtricitabin an menschliche Blutplasmaproteine betrug <4% und war nicht von Konzentrationen im Bereich von 0,02 bis 200 ug / ml abhängig. Im vitro die Bindung von Tenofovir an Plasma- bzw. Serumproteine betrug jeweils weniger als 0,7 und 7,2% bei einer Tenofovir-Konzentration im Bereich von 0,01 bis 25 μg / ml.

Stoffwechsel

Die Daten zum Metabolismus von Emtricitabin sind begrenzt. Es ist bekannt, dass Emtricitabin wird im Thiolteil zu 3'-Sulfoxid-Diastereoisomeren oxidiert (ca. 9% der Dosis) und konjugiert mit Glucuronsäure in Form von 2'-O-Glucuronid (ca. 4% der Dosis). In Studien im vitro Es wird festgestellt, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat noch Tenofovir, sind keine Substrate von Enzymen des Cytochromsystems. Im Gegenzug auch nicht Emtricitabin, Noch Tenofovir, hemmen nicht den Metabolismus von Drogen, die mit der Teilnahme von grundlegenden Isoenzymen vorkommen CYP. Emtricitabin hemmte die Uridin-5'-Diphosphoglucuronyltransferase (UDF) nicht, ein Enzym, das für die Beziehung mit Glucuronsäure verantwortlich ist.

Ausscheidung

Emtricitabin wird meist in der Nacht ausgeschieden, die akzeptierte Dosis findet sich im Urin (fast 86%) und Stuhl (etwa 14%). 13% der verabreichten Dosis von Emtricitabin werden im Urin als eine Sünde von Metaboliten gefunden. Die Gesamtbeseitigungsrate von Emtricitabin beträgt 307 ml / min. Nach oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit von Emtricitabin etwa 10 Stunden.

Tenofovir wird hauptsächlich durch die Nieren sowohl durch Filtration als auch durch das aktive röhrenförmige Transportsystem ausgeschieden. Ungefähr 70-80% der verabreichten Dosis werden nach intravenöser Verabreichung unverändert im Urin ausgeschieden. Die beobachtete Clearance von Tenofovir betrug im Durchschnitt etwa 307 ml / min. Die renale Clearance betrug etwa 210 ml / min, was die glomeruläre Filtrationsrate übersteigt. Dies zeigt, dass aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil des Tenofovir-Entzugsprozesses ist. Nach oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit von Tenofovir etwa 12-18 Stunden.

Pharmakokinetik das spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin oder Tenofovir bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) wurde nicht untersucht.

Fußboden

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir bei Männern und Frauen ist ähnlich.

Rennen

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Menschen unterschiedlicher ethnischer Herkunft. Die Merkmale der Pharmakokinetik von Tenofovir bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen wurden nicht untersucht.

Kinder

Im Allgemeinen sind die pharmakokinetischen Parameter von Emtricitabin bei Neugeborenen, Kindern (im Alter von 4 Monaten bis 18 Jahren) ähnlich wie bei Erwachsenen. Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei Kindern (unter 18 Jahren) wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es liegen nur wenige Daten zur Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nach gleichzeitiger Verabreichung einzelner Arzneimittel oder als Teil der Truvada-Zubereitung vor ^®. Die pharmakokinetischen Parameter wurden mit einer einmaligen Aufnahme von 200 mg Emtricitabin oder 300 mg Tenofovir-Dizoproxilfumarat bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung unterschiedlichen Schweregrades ohne HIV-Infektion bestimmt. Der Grad der Schwere der Nierenfunktionsstörung wurde aus der Höhe der Kreatinin-Clearance bestimmt (CC) (Nierenfunktion ist nicht beeinträchtigt, wenn KK> 80 ml / min, leichte Verletzung - wenn der SC ist 50-79 ml / min, eine leichte Erkrankung mit einer QC von 30-49 ml / min und eine schwere Verletzung mit QC 10-29 ml / min.).

Durchschnittswerte (% Lebenslauf) Die Exposition gegenüber Emtricitabin erhöhte sich von 12 mkt * h / ml (25%) bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung und bis zu 20 mcg / h (6%), 25 mcg / hr (23%) und 34 mcg / ml (6%). bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.

Durchschnittswerte (%Lebenslauf) Die Exposition gegenüber Tenofovir stieg von 2185 ng * h / ml (12%) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auf 3064 ng * h / ml (30%), 6009 ng * h / ml (42%) und 15,985 uh / 45%. bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.

Es wird vorgeschlagen, dass ein Anstieg des Intervalls zwischen der Einnahme von Truvada * bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion im Durchschnitt zu einem Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationen und einer Abnahme der Spiegel führt C_mi_n, im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die klinischen Manifestationen davon sind unbekannt.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz steigt die Emtricitabin-Konzentration im Blut zwischen den Hämodialyseverfahren über einen Zeitraum von mehr als 72 Stunden auf 53 μg * h / ml (19%) und die Konzentration von Tenofovir an. im Zeitraum von mehr als 48 Stunden steigt er auf 42857 ng * h / ml (29%).

Patienten mit QC 30-49 ml / min werden empfohlen, um das Intervall zwischen den Dosen von Truvada zu korrigieren ^®. Truvada ^® nicht geeignet für Patienten mit QC <30 ml / min oder für Patienten, die eine Hämodialyse erhalten (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Eine kleine klinische Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit, antivirale Aktivität und Pharmakokinetik von Tenofovir Disoproxilfumarat in Kombination mit Emtricitabin bei HIV-infizierten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu bewerten. In einer Untergruppe von Patienten mit einer Baseline-Kreatinin-Clearance von 50-60 ml / min führte die einmal tägliche Einnahme des Arzneimittels zu einer einmaligen Erhöhung der Tenofovir-Exposition und einer eingeschränkten Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

Pharmakokinetik des Medikaments Truvada ^® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht. Allerdings muss die Dosis von Truvada angepasst werden ^® für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist unwahrscheinlich.

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Patienten, die nicht mit HBV infiziert waren, mit unterschiedlichen Schweregraden der Leberfunktionsstörung, wurde untersucht. Im Allgemeinen war die Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Patienten, die mit HBV infiziert waren, ähnlich der Pharmakokinetik bei gesunden und HIV-infizierten Patienten.

Eine Einzeldosis von 300 mg Tenofovir-Dysonroxylfumarat wurde von nicht HIV-infizierten Patienten eingenommen. von Verletzung der Funktion Leber verschiedene Grade, definiert durch die Child-Pugh-Klassifikation. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Tenofovir festgestellt, was darauf hindeutet, dass keine Dosisanpassung erforderlich ist. Durchschnitt (% Lebenslauf) der C_max und einUCo-∞ von Tenofovir waren 223 (34,8%) ng / ml und 2050 (50,8%) ng * h / ml bei Individuen ohne Funktionsverletzung Leber, 289 (46,0%) ng / ml und 2310 (43,5%) ng * h / ml bei Personen mit Verletzung der Funktion Leber und 305 (24,8%) ng / ml und 2740 (44,0%) ng * h / ml bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Indikationen:

Behandlung von HIV-1-Infektion bei Erwachsenen in einem integrierten der Therapie mit anderen

antiretrovirale Medikamente.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht angegeben).

- Nierenversagen schweren Grades (CK <30 ml / min) oder CNI. wenn man die Hämodialyse durchführen muss (es ist die Sicherheit in dieser Population der Patientinnen nicht bestimmt).

- Stillzeit.

- Gleichzeitige Aufnahme mit anderen Arzneimitteln, die Emgricitabin enthalten, Tenofovir oder andere Cytidinanaloga, wie z Lamivudin (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

- Gleichzeitige Aufnahme mit Adefovir (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

- Bei Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption

Vorsichtig:

- bei Patienten mit Diabetes mellitus;

bei älteren Patienten (über 65 Jahre);

- bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

bei Patienten, die gleichzeitig andere Medikamente einnehmen: solche mit nephrotoxischer Wirkung (Amioglykoside, Amphogericin B, Foscarnet, GanciclovirPentamidin, VancomycinInterleukin-2, Cidofovir); Tacrolimus; Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente; HIV-Proteaseinhibitoren, potenziert mit Ritonavir oder einem Cobicystat (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen"); bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Anamnese einschließlich Hepatitis (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

Die gleichzeitige Anwendung von Genofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Spezielle Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Daten aus einer Stichprobe des Durchschnittsvolumens bei Schwangeren (300 bis 1000 Schwangerschaften) weisen auf ein Fehlen von Entwicklungs- oder toxischen Wirkungen auf den Fötus / das Neugeborene hin, die mit der Anwendung von Emtricitabip oder Tenofovir verbunden wären. Tierstudien zeigten nicht die toxischen Wirkungen von Emtricitabip und Tnofovir auf die Fortpflanzungsfähigkeit. So, wenn nötig, die Möglichkeit, Truvada zu verwenden ^® während der Schwangerschaft.

Stillzeit

Studien haben gezeigt, dass Emtricitabin und Tenofovir werden in die Muttermilch ausgeschieden. Daten zu den Auswirkungen von Emtricitabip und Tenofovir auf rotierte / dsts sind unzureichend. Daher sollten wir das Medikament Truvada während der Fütterung des Pfahls verwenden.

Im Allgemeinen wird Frauen, die HIV-positiv sind, nicht empfohlen, zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Truvada ^® auf die Fruchtbarkeit beim Menschen. Studien an Tieren weisen nicht auf eine schädliche Wirkung von Emtricitabin hin Tenofovir für die Fruchtbarkeit.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, mit Essen. Die Tablette sollte geschluckt werden ganz, mit Wasser abspülen, kann nicht gekaut oder gebrochen werden.

Die Behandlung sollte mit einem Arzt beginnen, der einen Vorteil in der Behandlung der HIV-Infektion hat.

Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Truvada® ist 1 Tablette pro Tag im Inneren. Um die Resorption von Tenofovir zu optimieren, wird empfohlen, Truvada® zusammen mit Nahrungsmitteln einzunehmen. Selbst milde Nahrung verbessert die Aufnahme von Tenofovir aus der kombinierten Tablette.

Bei Schluckbeschwerden kann die Tablette der Truvada®-Zubereitung unmittelbar nach dem Auflösen in ca. 100 ml Wasser, Orange oder Traubensaft eingenommen werden.

Wenn Sie die Dosis anpassen oder die Einnahme einer der Komponenten des Arzneimittels Truvada® abbrechen müssen, sollte der Patient zur Einnahme bestimmter Medikamente wie Emtricitabin oder Tenofovir versetzt werden.

Wenn die Einnahme der Dosis verpasst wurde und es weniger als 12 Stunden zu einer normalen Zeit der Dosierung dauerte, sollte der Patient so bald wie Vorbereitung 1 mit pischei ruvada genommen werden und zur normalen Einnahme zurückkehren. Wenn im Falle einer versäumten Dosis mehr als 12 Stunden seit der üblichen Einnahmezeit des Arzneimittels verstrichen sind, sollte der Patient die vergessene Dosis einnehmen und dann zu dem üblichen Behandlungsschema zurückkehren.

Wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme von Truvada® Erbrechen hat, sollte eine weitere Tablette eingenommen werden. Wenn das Erbrechen beim Patienten länger als 1 Stunde nach der Einnahme von Truvada® aufgetreten ist, darf keine weitere Tablette eingenommen werden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Es liegen keine Daten vor, auf denen Empfehlungen für die Dosierung von Patienten über 65 Jahren basieren. Wenn jedoch keine Anzeichen einer Niereninsuffizienz vorliegen, ist eine Korrektur der empfohlenen Tagesdosis für Erwachsene nicht erforderlich.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Emtricitabin und Tenofovir werden mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden, so dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine längere Exkretion von Emtricitabin und Tenofovir haben. Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Truvada ^® bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mittlerer bis schwerer Schwere (QC < 50 ml / min.) Sind begrenzt. Die Bewertung der Sicherheitsindikatoren für leichte Nierenfunktionsstörungen (KK 50-80 ml / min) wurde nicht auf lange Sicht durchgeführt. Aus diesem Grund sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion das Arzneimittel 1ruvada nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko übersteigt. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen möglicherweise eine sorgfältige Überwachung der Nachtfunktion durchführen. Bei Patienten mit QC von 30 bis 49 ml / min wird eine Korrektur des Dosierungsintervalls empfohlen. Diese Dosisanpassung wurde in klinischen Studien nicht bestätigt, so dass das klinische Ansprechen auf die Behandlung bei diesen Patienten sorgfältig überwacht werden sollte.

Verletzung der Funktion der Nieren von geringem Grad (KK 50-80ml / min). Begrenzte Daten, die als Ergebnis von klinischen Studien erhalten wurden, sprechen dafür, die Dosierung von Truvada® einmal täglich für Patienten mit geringfügigen Störungen in Abhängigkeit von den Nächten beizubehalten.

Verletzungen der Funktion der Nieren von mittlerem Grad (KK 30-49 ml / min). Empfangen 1 Tablette des Medikaments Truvada ^® alle 48 Stunden wird für die Ergebnisse der Modellierung der pharmakokinetischen Daten einer Einzeldosis von Emtricitabin und Tenofovir bei Freiwilligen ohne HIV-Infektion mit unterschiedlichen Nierenfunktionsstörungen empfohlen.

Verletzung der Funktion der Nieren von schweren Grad (CK <30 ml / min) und Patienten unter Hämodialyse. Zubereitung von Truvada ^® Kontraindiziert bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CK <30 ml / min) und Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, da die erforderliche Dosisreduktion mit einer Kombinationstablette nicht erreicht werden kann.

Funktionsstörung der Leber

Pharmakokinetik des Medikaments Truvada ^® und Emtricitabin wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Die Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion untersucht, eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Angesichts der minimalen Leberstoffwechsel und was Emtricitabin Wird im Urin ausgeschieden, ist es unwahrscheinlich, dass eine Dosisanpassung für Truvada erfolgt ^® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Eine sorgfältige Beobachtung von Patienten mit begleitender HBV-Infektion sollte in Betracht gezogen werden, wenn sie die Einnahme von Truvada® abbrechen, da das Risiko einer Exazerbation der Hepatitis nach Absetzen des Arzneimittels besteht.

Kinder

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments Truvada® bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Nebenwirkungen:

Sicherheitsprofil Zusammenfassung Unter den Nebenwirkungen, die möglicherweise mit Emtricitabin und / oder Tenofovir verbunden sind, wurden Übelkeit (12%) und Diarrhoe (7%) am häufigsten in einer offenen, randomisierten klinischen Studie berichtet. Das Sicherheitsprofil von Emtricitabin und Tenofovir in dieser Studie entsprach den früheren Erfahrungen mit der Anwendung dieser Arzneimittel, wenn diese jeweils zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet wurden.

Es gab Berichte über seltene Fälle von Nierenversagen und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) bei Patienten, die diese erhielten Tenofovir, die manchmal zu Störungen im Stoffwechsel des Knochengewebes führten (gelegentlich zur Entwicklung von Frakturen beitragen). Es wird empfohlen, die Nierenfunktion bei Patienten, die Truvada® erhalten, zu überwachen (siehe "Spezifische Leitlinien").

Die Anwendung von Tenofovir und Emtricitabin kann mit der Entwicklung von Laktatazidose, schwerer Hepatomegalie mit Fettleberinfiltration und Lipodystrophie einhergehen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Die Abschaltung des Medikaments Truvada® bei HIV-infizierten Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B kann mit einer schweren Exazerbation der Hepatitis einhergehen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Daten zu Nebenwirkungen in Form von Übersichtstabellen

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und in der routinemäßigen klinischen Praxis beobachtet wurden und als mindestens möglicherweise mit den Komponenten von Truvada® in Verbindung gebracht werden, sind nachstehend für Organsystemklassen und -frequenzen aufgeführt (Tabelle 1). In jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen der Reihe nach angegeben der Schwere. Nebenwirkungen in der Häufigkeit sind definiert als: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (> 1/1000 bis <1/100) und selten (> 1 / 10.000 bis <1/1000).

Tabelle 1

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Truvada und in Bezug auf einzelne Komponenten des Arzneimittels, basierend auf klinischer Forschung und Post-Analyse.

Frequenz	Emtricitabin	Tenofovir
Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:
Häufig	Neutropenie
Selten	Anämie³
Erkrankungen des Immunsystems:
Häufig	Allergische Reaktion
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:
Häufig		Gynophosphatämie¹
Häufig	Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie
Selten		Gynokalemia¹
Selten		Laktatazidose²
Störungen der Psyche:
Häufig	Ungewöhnliche Träume, Schlaflosigkeit
Beeinträchtigtes Nervensystem:
Häufig	Kopfschmerzen	Schwindel
Häufig	Schwindel	Kopfschmerzen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:
Häufig	Durchfall, Gosnoga	Durchfall, Erbrechen, Übelkeit

Häufig	Die allgemeine Zunahme der Amylase-Aktivität, einschließlich derer, die mit Veränderungen der Bauchspeicheldrüse verbunden sind, erhöhte die Linsenaktivität, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen	Bauchschmerzen, Schwellungen, Blähungen
Selten		Pankreatitis²
Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:
Häufig	Erhöhte Aktivität HANDLUNG und / oder ALT, Hyperbilirubinämie	Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen
Selten		Fettige Degeneration der Leber ², Hepatitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:
Häufig		Hautausschlag
Häufig	Vesikulobulose, pustulöser, makulopapulöser Ausschlag, Hautausschlag, Hautjucken, Urtikaria, Hautverfärbung (erhöhte Pigmentierung) ³
Selten	Angioödem ⁴
Selten		Angioödem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:
Häufig	Erhöhte Aktivität der Kreatinkinase
Selten		Rhabdomyolyse¹, Muskelschwäche¹
Selten		Osteomalazie (manifestiert sich durch Knochenschmerzen und Knochenbrüche in einigen Fällen ^1.4, Myopathie¹
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:
Selten		Erhöhung des Kreatinins, Proteinurie
Selten		Nierenversagen (akut und chronisch), akute tubuläre Nekrose, proximale Gubulonie, einschließlich Fanconi-Syndrom, Nephritis (einschließlich akuter interstitieller Nephritis), nephrogener Diabetes insipidus

Häufige Störungen und Störungen zusammen:
Häufig		Asthenie
Häufig	Schmerz, Asthenie

¹ Diese Nebenwirkung kann als Folge einer proximalen Tubulopathie auftreten. In Ermangelung dieser Bedingung wird angenommen, dass das Auftreten dieser Nebenreaktion kein kausaler Zusammenhang mit der Verwendung von Tenofovir ist.

² Eine detaillierte Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen ist nachstehend angegeben.

³Bei Emtricitabin bei Kindern wurde häufig eine Anämie beobachtet, und Veränderungen der Hautfarbe (Hyperpigmentacin-Stellen) sind sehr häufig.

⁴Eine Nebenwirkung wurde während des Follow-up festgestellt, wurde aber nicht in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen oder in klinischen Studien mit Emtricitabin bei HIV-infizierten Kindern oder in randomisierten kontrollierten klinischen Studien oder in einem erweiterten Tenofovir-Zugangsprogramm aufgezeichnet. Die Häufigkeit wurde durch statistische Berechnung bestimmt, basierend auf der Gesamtzahl der Patienten, die Emtricitabn in randomisierten kontrollierten klinischen Studien erhielten (n = 1563) oder Tenofovir in randomisierten kontrollierten klinischen Studien und in einem erweiterten Zugangsprogramm (n = 7319).

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen Beeinträchtigte Nierenfunktion

Da das Medikament Trunada ® zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen kann, wird empfohlen, deren Funktion zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Proximale Tubulopathie verschwand in der Regel oder es gab eine Besserung nach dem Absetzen von Tenofovir. Bei einigen Patienten führte die Eliminierung von Tenofovir jedoch zu einer unvollständigen Wiederherstellung des niedrigeren QC-Spiegels. Patienten mit einem Risiko für Nierenversagen (z. B. Patienten mit einem Ausgangsrisiko für Nierenversagen, begleitende HIV-Infektion, gleichzeitige Therapie mit nephrotoxischen Arzneimitteln) haben trotz des Absetzens von Tenofovir ein erhöhtes Risiko für eine unvollständige Erholung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). ).

Wechselwirkung mit Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einer Erhöhung der systemischen Wirkung von Didanosin um 40-60% führt, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann, die mit Didanosin verbunden sind (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). ). Selten berichtete Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit legalenErgebnis.

Lipide, Pipodystrophie und Stoffwechselstörungen

Berichtet Kommunikation Honig kombiniert antiretroviral Therapie und metabolische Störungen, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlagathämie. Berichtet Kommunikation Honig kombiniert antiretroviral Therapie und Umverteilung von Fettgewebe im Körper von HIV-infizierten Patienten (Lipodystrophie), einschließlich Verlust von subkutanem Fettgewebe an den Gliedmaßen und im Gesicht, erhöhtem intraperitonealem und viszeralem Fettvolumen, Brusthypertrophie und Fettansammlung im dorso-cervikalen Bereich ( Stiernacken).

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schweren Formen der Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie zu einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen. Auch über Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet; Die Daten über den Zeitpunkt des Auftretens solcher Phänomene variieren jedoch stark, und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Osteonekrose

Fälle von Osseonekrose wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einem späten Stadium der HIV-Infektion oder einer Langzeitanwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Fettdystrophie Bei Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktoazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte abgesetzt werden, wenn eine symptomatische Hyperlaktatämie und eine mastabole / Laktatazidose, eine progressive Hepagomegalie oder ein schneller Anstieg des Aminotransferase-Spiegels beobachtet wird (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Kinder

Daten zur Sicherheit für Kinder unter 18 Jahren sind nicht genug. In dieser Population ist die Einnahme von Truvada kontraindiziert.

Andere spezielle Patientengruppen Ältere Patienten

Die Studie über die Verwendung des Medikaments Truvada ® bei Patienten über 65 Jahre alt wurde durchgeführt. Bei Patienten im fortgeschrittenen Alter ist die Wahrscheinlichkeit einer Nierenfunktionsstörung höher. Daher sollten Patienten aus dieser Population während der Behandlung mit Truvada besonders vorsichtig sein.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Weil das Tenofovir Nierenschäden, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die das Medikament Truvada ® einnehmen können, wird empfohlen, dass die permanente Überwachung der Nieren Funktion (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Art der Anwendung und Dosierung").

Co-Infektion mit HIV / HBV oder HIV / HCV

Das Sicherheitsprofil von Emtricitabin und Tenofovir bei Patienten mit einer Koinfektion mit HIV / HBV oder HIV / HCV ähnelte dem Sicherheitsprofil, das bei HIV-infizierten Patienten beobachtet wurde. Dennoch, wie erwartet, erhöhte Aktivität HANDLUNG und ALT in dieser Gruppe von Patienten waren häufiger als in der allgemeinen Bevölkerung von HIV-infizierten Patienten.

Exazerbationen der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung

Bei HIV-infizierten Patienten mit begleitender HBV-Infektion wurden klinische und laborchemische Anzeichen einer Hepatitis-Augmentation nach Absetzen der Behandlung festgestellt.

Überdosis:

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient hinsichtlich der Toxizitätserscheinungen beobachtet werden und, falls erforderlich, eine Standardbehandlung anwenden.

Bis zu 30% der Dosis von Emtricitabin und etwa 10% der Dosis von Tenofovir können durch Hämodialyse entnommen werden. Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin oder Tenofovir Peritonealdialyse.

Interaktion:

Seit der Zubereitung enthält Truvada ® Emtricitabin und TenofovirAlle Fälle von Arzneimittelwechselwirkungen, die bei diesen Wirkstoffen auftreten, können auch bei der Verwendung der Truvada-Zubereitung auftreten. Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Die gleichzeitige Anwendung von Emtricitabin und Tepofovirom hat keinen Effekt auf die Pharmakokinetik von Tenofovir und Emtricitabin im Steady State, im Gegensatz zur separaten Gabe der einzelnen Wirkstoffe.

Forschung im vitro, sowie klinische Studien haben die pharmakokinetischen Wechselwirkungen von SUR450-vermittelten Interaktionen geringer Wahrscheinlichkeit zwischen Emtricitabin und tsnofovirom mit anderen Medikamenten bestätigt.

Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

Truvada® sollte nicht gleichzeitig mit anderen Cytidin-Analoga, wie z Lamivudin.

Truvada ® ist ein kombiniertes Arzneimittel, daher sollte es nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die eine der Komponenten enthalten: Emtricitabin oder Tenofovir.

Truvada® sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

Didaposi

Die gleichzeitige Anwendung des Präparates Truvada "und didanosin wird nicht empfohlen (siehe die Abteilung" die speziellen Instruktionen ").

Medizinische Produkte, die über die Nieren ausgeschieden werden

Weil das Emtricitabin und Tenofovir werden in erster Linie über die Nieren ausgeschieden, die kombinierte Anwendung des Medikaments Truvada mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion reduzieren oder um aktive tubuläre Sekretion konkurrieren (z. B. mit Cidofovir), kann die Serumkonzentrationen von Emtricitabin, Tenofovir und / oder gleichzeitig verabreichten Medikamenten erhöhen.

Truvada® sollte bei gleichzeitiger oder neuer Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel (z. B. Aminoglykoside, Amphitritsia B, Foscarnet, Ganciclovir, Pengamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukip-2) vermieden werden (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Angesichts dessen Tacrolimus Kann die Funktion der Nieren beeinflussen, wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen, wenn es gleichzeitig mit der Herstellung von Truvada® verwendet wird.

Andere Interaktionen (siehe Dateien)

Studien mit anderen Drogen durchgeführtund Emtricitabin

Im vitro Emtricitabin nc hemmt den Metabolismus, der durch die Wirkung eines der folgenden Isoenzyme vermittelt wird CYP450 Mensch: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 und 4. Emtricitabin ns hemmt die Aktivität des für die Picuronidierung verantwortlichen Enzyms. Bei gleichzeitiger Anwendung von Emtricitabin mit Indinavir, Zidovudin, Stavudip oder Famciclovir besteht keine klinisch signifikante pharmakokinetische Beziehung.

Tenofovir

Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin, Indinavir, Efavirenz. Nelfinavir oder Saquinavir (mit Ritonavir verstärkt), Methadon, Ribavirin. Rifampicin oder das hormonelle Kontrazeptivum Norgestimat / Ethinylestradiol mit Tenofovir verursachte keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion.

Truvada®

Die gemeinsame Anwendung des Arzneimittels Truvada ® und Tacrolimus verursachte keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion.

Spezielle Anweisungen:

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln

Truvada ® sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln gegeben werden.

Präparate, die enthalten Emtricitabin, Tenofovir oder andere Cytidin-Analoga, beispielsweise Laminudim. Das Medikament Truvada sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir eingenommen werden.

Gleichzeitige Anwendung Tenofovir und Didanosin

Die kombinierte Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da die systemische Exposition gegenüber Didanosin um 40-60% erhöht ist, was das Risiko von Didanosin-assoziierten Nebenwirkungen erhöhen kann. Es gab Berichte über seltene Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Verringerung der Anzahl der Zellen verbunden CD4, vermutlich aufgrund einer interzellulären Wechselwirkung, die das phosphorylierte (d. h. aktive) Didanoin erhöht. Die Verwendung von Didanosin in einer reduzierten Dosis von 250 mg, zusammen mit einer Tenofovir-Therapie, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.

Ein Regime, das drei Nukleosidanaloge umfasst

Es gibt Berichte über eine hohe Inzidenz von virologisch nicht erfolgreichen Behandlungen und das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium bei Patienten mit einer HIV-Infektion, wenn Tenofovir wurde mit Lamivudiom und Abakavir sowie Lamivudipom und Didanosin nach dem Schema der Verabreichung einmal am Tag kombiniert. Lamivudin und Emtricitabien haben eine enge strukturelle Ähnlichkeit sowie eine ähnliche Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Somit können die gleichen Probleme beobachtet werden, wenn Truvada als das dritte Nukleosidanalog verwendet wird.

Opportunistische Infektionen

Patienten, die Truvada® oder ein anderes antiretrovirales Arzneimittel erhalten, können klinische Manifestationen opportunistischer Infektionen oder Komplikationen einer HIV-Infektion aufweisen und sollten daher regelmäßig mit einem Arzt, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-assoziierten Erkrankungen hat, beobachtet werden.

Übertragung von HIV

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Fähigkeit von antiretroviralen Medikamenten, einschließlich Truvadas Medikament, die Übertragung von HIV auf andere durch sexuellen Kontakt oder durch Blut zu verhindern, nicht bewiesen wurde. Daher sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Übertragung des Virus zu verhindern.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Emtricitabium und Tenofovir werden hauptsächlich durch die Nieren durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion abgeleitet. Tenofovir berichtete in der klinischen Praxis von Nierenversagen, eingeschränkter Nierenfunktion, erhöhter Kreatininkonzentration, Hypophosphatämie und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom).

Es wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance bei allen Patienten vor der Behandlung mit Truvada® und der nächtlichen Funktion (Kreatinin-Clearance und Plasmaphosphat-Konzentration) nach 2-4 Wochen Behandlung, nach 3 Monaten Behandlung und alle 3-6 Monate danach zu bewerten. Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht, einschließlich Patienten mit Nierenfunktionsstörungen in der Anamnese, sollte Adefovir häufiger über die Nierenfunktion überwacht werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC <80 ml / min), einschließlich derjenigen, die eine Hämodialyse benötigen

Daten zur Sicherheit von Truvada® in Bezug auf Wirkungen auf die Nierenfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-49 ml / min wird eine Korrektur des Dosierungsintervalls empfohlen. Begrenzte Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass ein großer Abstand zwischen den Dosen nicht optimal ist und zu einer Zunahme der Toxizität und der Wahrscheinlichkeit einer unzureichenden Reaktion führen kann. Darüber hinaus in einer kleinen klinischen Studie in einer Untergruppe von Patienten mit CK von 50-60 ml / min, die Tfnofovir in Kombination mit Emtricitabin alle 24 Stunden erhielten, gab es eine 2-4 mal höhere Exposition von Tenofovir und eingeschränkter Nierenfunktion. Daher benötigen Sie nach der Einnahme von Truvada-Patienten mit einer QC <60 ml / m eine gründliche Bewertung der Beziehung zwischen Nutzen und Risiko sowie eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion. Darüber hinaus sollten Patienten, die Truvada® mit einem langen Dosierungsintervall erhalten, das klinische Ansprechen auf die Behandlung ständig überwachen. Die Anwendung des Arzneimittels Truvada® ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CK <30 ml / min) und bei Hämodialyse-Patienten kontraindiziert, da eine entsprechende Dosisreduktion mit einer Kombinationspille nicht möglich ist. Wenn ein Patient, der das Truvada®-Präparat erhält, eine Serumphosphatkonzentration von <1,5 mg / dl (0,48 mmol / L) oder eine QC auf <50 ml / min gesenkt hat, sollte die Nierenfunktion für eine Woche neu bestimmt werden, einschließlich der Bestimmung der Konzentration von Glukose und Kalium im Blut sowie die Konzentration von Glukose im Urin. Bei Patienten mit einer bestätigten Reduktion der CK <50 ml / min oder einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration sollte die Notwendigkeit, die Behandlung mit Truvada * abzubrechen, erwogen werden Serumphosphatkonzentrationen <1,0 mg / dl (0,32 mmol / l).

Ersetzen Sie das Medikament Trunada ® nicht durch die gleichzeitige oder kürzliche Ernennung eines nephrotoxischen Arzneimittels. Wenn dies nicht vermieden werden kann, sollte die Nierenfunktion wöchentlich überwacht werden.

Fälle von akutem Nierenversagen wurden nach Beginn der Therapie mit einer hohen Dosis oder mehreren nicht-stufenden entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet (NSAIDs) bei Patienten, die Tfnofovir erhielten und Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung hatten. Die Nierenfunktion sollte ordnungsgemäß überwacht werden, wenn Truvada ® und NSAIDs kombiniert werden. Bei den Patienten wurde ein hohes Risiko für Nierenschäden berichtet Tenofovir in Kombination mit einem Proteasehemmer mit verstärktem Ritoiavir oder einem Cobicystat. Diese Patienten erfordern eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Bei Patienten mit Risikofaktoren, Nierenfunktionsstörungen, sollte die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir mit einem erhöhten Proteasehemmer sorgfältig analysiert werden.

Patienten mit Mutationen der HIV-1-Resistenz

Truvada® sollte Patienten mit HIV-1-Infektion, die eine Mutation im Codon haben, nicht verabreicht werden K65R.

Auswirkungen auf Knochengewebe

In einer kontrollierten 144-wöchigen klinischen Studie, in der Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten ohne vorhergehende antiretrovirale Behandlung verglichen wurde, wurden in beiden Gruppen geringe Verringerungen der BMD in Femur und Wirbelsäule beobachtet. Eine Abnahme der BMD der Wirbelsäule und Veränderungen der Baseline-Biomarker des Knochenstoffwechsels waren in der Tenofovir-Gruppe in Woche 144 signifikant ausgeprägter. Die Abnahme der BMD des Oberschenkelknochens war in dieser Gruppe bis zu 96 Wochen signifikant stärker ausgeprägt. Nach 144 Wochen wurde jedoch kein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche oder Zeichen klinisch signifikanter Pathologien des Knochengewebes beobachtet.

Pathologische Veränderungen des Knochengewebes (die gelegentlich zu Frakturen führen) können durch eine Schädigung der proximalen Tubuli der Nieren verursacht werden. Wenn Sie pathologische Veränderungen im Knochengewebe vermuten oder feststellen, wenden Sie sich an einen Spezialisten.

Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion, Hepatitis B-Viren oder Hepatitis C

Patienten mit chronischer viraler Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein hohes Risiko für schwere und potenziell tödliche Leberkomplikationen.

Ärzte müssen die Empfehlungen zur Behandlung der HIV-Infektion befolgen und die beste Behandlung für Patienten wählen, die mit HIV und Hepatitis B infiziert sind. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Truvada® bei chronischer Hepatitis B wurde nicht untersucht. In pharmakodynamischen Studien wurde die Wirksamkeit von Emtricitabin und Tenofovir sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und Hepatitis-B-Virus nachgewiesen. Ein paar Daten deuten darauf hin Emtricitabin und Tenofovir zeigen Aktivität gegen Hepatitis B-Virus. Die Abschaffung von Truvada® bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und Hepatitis-B-Virus kann zu einer schweren Exazerbation der Hepatitis führen. Patienten, die mit HIV und Hepatitis-B-Virus infiziert sind, sollten klinisch und im Labor mindestens mehrere Monate nach Absetzen der Truvada-Therapie überwacht werden . In einigen Fällen kann die Wiederaufnahme der Therapie mit Hepatitis B erforderlich sein. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder Zirrhose ist es nicht empfehlenswert, die Behandlung abzubrechen, da die Exazerbation der Hepatitis, die nach Abbruch der Behandlung auftritt, zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann. Krankheiten der Leber

Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit der Einnahme von Truvada ® für Nazis, bei denen schwere Leberfunktionsstörungen die Hauptkrankheit sind, wurden nicht untersucht. Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels Truvada und Emtricitabin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Die Untersuchung der Pharmakokinetik von Tenofovir bei Patienten mit Leberinsuffizienz zeigte, dass Dosisanpassungen bei diesen Patienten nicht erforderlich sind. Emtricitabin tic unterliegt einem wesentlichen Metabolismus durch Leberenzyme und hat einen renalen Ausscheidungsweg, so dass unter Berücksichtigung des minimalen Leberstoffwechsels und des renalen Ausscheidungsweges Emtricitabin angenommen werden kann, dass Patienten mit Leberinsuffizienz eine Dosisanpassung benötigen.

Bei Patienten mit einer zuvor diagnostizierten Lebererkrankung, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis, mit kombinierterantiretroviral es kann häufiger zu Leberfunktionsstörungen kommen. Diese Patienten sollten gemäß der üblichen Praxis sorgfältig überwacht werden. Bei Anzeichen einer erhöhten Lebererkrankung für solche Patienten sollte die Möglichkeit einer Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Laktatazidose

Bei der Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktatazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Frühe Symptome (symptomatische giperlakgatemiya) umfassen Symptome von leichten aus dem Verdauungssystem (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), nnesetsificheskoe Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Verlust des Körpergewichts, mit den Symptomen der Atemwege (häufige und (oder) tiefe Atmung) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche). Laktatazidose hat eine hohe Letalität und kann von Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz begleitet sein. Normalerweise wird Laktatazidose nach mehreren Monaten der Behandlung beobachtet.

Die Behandlung mit Analoga von Nukleosiden sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Spiegel abgebrochen werden. Vorsicht ist bei der Zuordnung von Nukleosidanaloga zu Patienten (insbesondere übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettlebererkrankungen (einschließlich bestimmter Arzneimittel und Alkohol) geboten. Interferon-alpha und Ribavirin Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C-Virus-Infektion kann ein besonderes Risiko darstellen.

Patienten mit einem erhöhten Risiko sollten engmaschig überwacht werden. Lipodystrophie

Bei Patienten mit HIV-Infektion war die kombinierte antiretrovirale Therapie mit der Neuverteilung von Fettgewebe verbunden ist Körper (Lipodystrophie). Die Fernfolgen dieser Phänomene sind bisher unbekannt. Daten zum Entwicklungsmechanismus sind unvollständig.Es gibt eine Hypothese über den Zusammenhang zwischen der Entwicklung der viszeralen Lipomatose und der Aufnahme von Proteasehemmern und der Entwicklung der Lipoatrophie unter Verwendung von nukleosidischen Reverse - Transkriptase - Inhibitoren. Das erhöhte Risiko für Lipodystrophie beruht auf individuellen Faktoren, wie dem Alter von Patienten und Faktoren, die mit dem Medikament verbunden sind, wie die lange Dauer der antiretroviralen Therapie und der daraus resultierende, dadurch beeinträchtigte Metabolismus. Die klinische Untersuchung sollte eine Bewertung der körperlichen Zeichen der Neuverteilung des Fettgewebes im Körper beinhalten. Sie sollten auf die Indizes der Lipide des Blutserum Fastens und der Höhe der Glukose im Blut achten. Die Dyslipidämie sollte gemäß den klinischen Empfehlungen angepasst werden.

Tenofovir ist strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt, so dass das Risiko einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden kann. Jedoch zeigen wöchentliche Daten von HIV-infizierten Patienten, die zuvor nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt worden waren, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Teiofovir geringer war als bei d4T, wenn sie in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz angewendet wurden.

Mitochondriale Störungen

Im vitro und im vivo Es wurde gezeigt, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga zu einer Schädigung von Mitochondrien unterschiedlicher Grade führen. Es gibt Berichte über die Entwicklung von mitochondrialen Störungen bei HIV-negativen Neugeborenen, die intrauterinen und / oder postnatalen Wirkungen von Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die wichtigsten unerwünschten Ereignisse waren hämatologische Störungen (Anämie, Peitropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlinämie). Diese Phänomene sind oft kurzlebig. Es gab Berichte über einige neurologische Störungen, die später einsetzten (Bluthochdruck, Krampfanfälle, abnormales Verhalten). Bis heute ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Alle Kinder, die einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, sogar HIV-positiven Neugeborenen, ausgesetzt waren, sollten unter enger klinischer und laboratorischer Überwachung stehen und bei Anzeichen oder Symptomen gründlich auf mögliche mitochondriale Veränderungen untersucht werden. Die vorliegenden Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen, nach denen HIV-positive schwangere Frauen eine antiretrovirale Therapie zur Prävention der vertikalen Übertragung benötigen HIV.

Immunschwäche-Syndrom

Zu Beginn der antiretroviralen Therapie können HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche eine entzündliche Reaktion auf pathogene asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln und zu schweren klinischen Zuständen oder einer erhöhten Schwere der Symptome führen. Normalerweise solche Reaktionen werden in den ersten Wochen nach Beginn von l beobachtettion. Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und nicht-nosokomiale Infektionen (Pneumocystis jirovecii) Lungenentzündung. Sie sollten alle Entzündungssymptome überwachen und, falls erforderlich, die Behandlung rechtzeitig verschreiben.

Es wurden auch Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die mit der Reaktivierung der Immunität einhergingen; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Bei Patienten mit Koinfektion mit HIV / HBV kann eine scharfe Exazerbation der durch das Immunreaktivierungssyndrom verursachten Hepatitis als Reaktion auf die Einleitung einer antiretroviralen Therapie auftreten.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, Vorliegen einer schweren Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder mit längerer HIV-Infektion beobachtet Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Patienten sollte geraten werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Schmerzen oder Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten beim Gehen entwickeln.

Ältere Patienten

Das Medikament Truvada ® wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion wahrscheinlicher, weshalb das Arzneimittel bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden sollte.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es wurden Studien durchgeführt, um die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit zu untersuchen, mit dem Transpot umzugehen und mit Mechanismen zu arbeiten. Patienten sollten jedoch darüber informiert werden, dass während der Behandlung mit Emtricitabin, Hack und Tenofovir Schwindel berichtet wurde. Wenn Schwindel auftritt, sollten Sie diese Aktivitäten nicht durchführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten Schale, 300 mg + 200 mg.

30 Tabletten pro Flasche Polyethylen mit hoher Dichte, mit Aluminiumfolie versiegelt, mit eine Abdeckung mit Manipulationsschutz Kinder.

Im Inneren wird die Phiole platziert Feuchtigkeitsabsorber (Kieselgel).

Verpackung:(30) - Polyethylenflaschen (1) - Pappkartons

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

4 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

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