Tenofovir + Emtricitabin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzTenofovir + EmtricitabinTenofovir + Emtricitabin

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Jede Filmtablette enthält:

Wirkstoffe:

Emtricitabin	200 mg
Tenofovirdisoproxilfumarat	300 mg

Hilfsstoffe:

Kerntablett:

vorgelatinierte Stärke	105,0 mg
Lactose-Monohydrat	80,0
mikrokristalline Cellulose	245,0 mg
Croscarmellose-Natrium	60,0 mg
Magnesiumstearat	10,0 mg

Mantel:

Opapray II weiß 32K18425	30,0 mg
- Lactosemonohydrat	12,183 mg
- Hypromellose	8,526 mg
- Titandioxid	6.855 mg
- Triacetin	2,436 mg

Beschreibung:

Kapselförmige Tabletten, die mit einer weißen Filmschicht überzogen sind. Auf der einen Seite ist "Ich" gequetscht, auf der anderen Seite "37".

Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales (HIV) Mittel.

ATX: & nbsp;

Tenofovir Dizoproxil + Emtricitabin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Tenofovir + Emtricitabin ist ein Kombinationsmedikament mit einer festen Dosis von Emtricitabin und Tenofovir Dizoproxilfumarat.

Emtricitabin - Nucleosid-Analogon von Cytidin. Tenofovirdisoproxilfumarat wird umgewandelt in vivo beim Tenofovir, Nukleosidmonophosphat (Nukleotid) -Analogon von Adenosinmonophosphat. Wie Emtricitabin, und Tenofovir zeigen spezifische Aktivität gegen das menschliche Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2) und Hepatitis-B-Virus (HBV).

Emtricitabin und Tenofovir durch die Wirkung von intrazellulären Enzymen unter Bildung von Emtricitabintriphosphat bzw. Tenofovirdiphosphat phosphoryliert. In Studien in vitro es wurde gezeigt, dass du u Emtricitabin, und Tenofovir wenn sie gleichzeitig in den Zellen vorhanden sind, können sie vollständig phosphoryliert sein. Emtricitabin-Triphosphat und Tenofovir-Diphosphat hemmen die HIV-1-Reverse Transkriptase durch einen kompetitiven Mechanismus, der zur Beendigung der viralen DNA-Kettensynthese führt. Emtricitabintriphosphat sowie Tenofovirdiphosphat sind schwache Inhibitoren von Säugetier-DNA-Polymerasen, Zeichen ihrer Toxizität für Mitochondrien in vitro und in vivo wurde nicht beobachtet.

Antivirale Aktivität in vitro

In Studien in vitro Synergismus der antiviralen Aktivität der Kombination von Emtricitabin und Tenofovir wurde beobachtet. In Studien zur kombinierten Verabreichung mit Proteasehemmern sowie mit Nukleosid- und Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der HIV-Reversen Transkriptase wurde ein additiver oder synergistischer Effekt beobachtet.

Widerstand

In Studien in vitro und bei einigen HIV-1-infizierten Patienten bestand eine Resistenz gegen Emtricitabin aufgrund der Entwicklung von Mutationen M184V / 1 oder Tenofovir in Verbindung mit der Mutation K65R. Es gibt keine anderen möglichen Mechanismen, um eine Resistenz gegen Emtricitabin oder Tenofovir zu entwickeln. Virusisolate, die gegen Emtricitabin mit M184V / 1-Mutationen resistent waren, waren ebenfalls resistent gegen Lamivudin, blieben jedoch anfällig für Didanosin, Stavudin, Tenofovir und Zidovudin. Eine Mutation von K65R kann auch bei der Verwendung von Abacavir oder Didanosin auftreten und kann auch zu einer Verringerung der Wirkung dieser Wirkstoffe in Kombination mit Lamivudin, Emtricitabin und Tenofovir führen. Die Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat sollte bei Patienten mit HIV-1-Stämmen mit einer K65R-Mutation vermieden werden.

Bei HIV-1-infizierten Patienten wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir von Dizoproxilfumarat beobachtet, wenn drei oder mehr Mutationen, die durch Thymidin-Analoga induziert wurden, einschließlich des Ersatzes von M41L oder L210W im RT-Gen, nachgewiesen wurden.

Resistenz in vivo (bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben)

In einer offenen, randomisierten klinischen Studie mit Patienten, die zuvor nicht mit einer antiretroviralen Therapie behandelt wurden, wurde eine Genotypisierung von HIV-1-Isolaten aus dem Plasma von Patienten mit einem bestätigten HIV-RNA-Spiegel von mehr als 400 Kopien / ml am 48., 96. oder 144. Tag durchgeführt Woche oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Abbruchs der Studienmedikation.

Ab der 144. Woche:

- Gemäß der Analyse entwickelte sich die Mutation M184V / I in 2 von 19 (10,5%) Isolate von Patienten in einer Gruppe, Woher wurden gegeben Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat / Efavirenz und 10 von 29 Isolaten (34,5%), analysiert bei Patienten Gruppe, Woher wurden gegeben Lamivudin / Zidovudin / Efavirenz (Wert p <0,05, Vergleich durch exakten Fisher-Test bei allen Patienten in der Gruppe, die Emtricitabin+ Tenofovirdisoproxilfumarat, wobei alle Patienten in der Gruppe Lamivudin / Zidovudin erhielten);

- Keines der analysierten Viren enthielt eine K65R-Mutation;

- Genotypische Resistenz gegen Efavirenz, hauptsächlich eine Mutation des K103N-Virus, entwickelt in einem Virus, das von 13 von 19 (68%) Patienten in der Gruppe erhalten wurde, die Emmitricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat / Efavirenz erhielt, verglichen mit 21 von 29 (72%) Patienten in der Vergleichsgruppe.

Kinder

Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin bei Kindern unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bioäquivalenz einer Tablette des Medikaments Tenofovir + Emtricitabinmit einer Filmhülle beschichtet und eine Kombination aus einer 200 mg festen Emtricitabin-Kapsel und einer Filmtablette, die 300 mg Tenofovir Disoproxilfumarat enthielt, wurde, wenn sie gleichzeitig verwendet wurde, bei der Bewertung einer einzelnen Fastenübung bei gesunden Freiwilligen bestätigt. Nach Einnahme der Droge Tenofovir + Emtricitabin innerhalb gesunder Freiwilliger Emtricitabin und Tenofovir Disoproxilfumarat werden schnell absorbiert, und Tenofovirdisoproxilfumarat wird in umgewandelt Tenofovir. Die maximalen Konzentrationen von Emtricitabin und Tenofovir werden im Serum im Bereich von 0,5 bis 3 Stunden nach der Verabreichung auf nüchternen Magen beobachtet. Empfang der Droge Tenofovir + Emtricitabin mit Essen führte zu einer Verzögerung beim Erreichen der maximalen Konzentrationen von Tenofovir um etwa drei Viertel einer Stunde und einem Anstieg der AUC und C_max Tenofovir um etwa 35% bzw. 15% bei der Einnahme von Lebensmitteln mit einem hohen oder niedrigen Fettgehalt im Vergleich zu Fasten. Um die Resorption von Tenofovir zu optimieren, wird empfohlen, das Medikament einzunehmen Tenofovir + Emtricitabin zusammen mit Essen.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung betrug das Volumen der Verteilung von Emtricitabin und Tenofovir etwa 1,4 l / kg bzw. 800 ml / kg. Nach Verschlucken von Emtricitabin oder Tenofovirdisoproxilfumarat Emtricitabin und Tenofovir frei im Körper verteilt. In vitro die Bindung von Emtricitabin an menschliche Blutplasmaproteine betrug <4% und war nicht von Konzentrationen im Bereich von 0,02 bis 200 ug / ml abhängig. In vitro die Bindung von Tenofovir an Plasma- bzw. Serumproteine betrug jeweils weniger als 0,7 und 7,2% bei einer Tenofovir-Konzentration im Bereich von 0,01 bis 25 μg / ml.

Stoffwechsel

Die Daten zum Metabolismus von Emtricitabin sind begrenzt. Es ist bekannt, dass Emtricitabin wird im Thiolteil zu 3'-Sulfoxid-Diastereoisomeren oxidiert (ca. 9% der Dosis) und konjugiert mit Glucuronsäure in Form von 2'-O-Glucuronid (ca. 4% der Dosis). In Studien in vitro Es wird festgestellt, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat noch Tenofovir, sind keine Substrate von Enzymen des Cytochromsystems. Im Gegenzug auch nicht Emtricitabin, Noch Tenofovir, hemmen nicht den Metabolismus von Drogen, die unter Beteiligung der wichtigsten CYP-Isoenzyme auftreten. Emtricitabin hemmten die Uridin-5'-Diphosphoglucuronyltransferase (UDF), ein Enzym, das für die Beziehung mit Glucuronsäure verantwortlich ist, nicht.

Ausscheidung

Emtricitabin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, die akzeptierte Dosis findet sich im Urin (fast 86%) und im Stuhl (etwa 14%). 13% der zugelassenen Emtricitabin-Dosis werden im Urin als drei Metaboliten gefunden. Die Gesamtbeseitigungsrate von Emtricitabin beträgt 307 ml / min. Nach oraler Verabreichung beträgt die Eliminationshalbwertszeit von Emtricitabin 10 Stunden.

Tenofovir wird hauptsächlich durch die Nieren sowohl durch Filtration als auch durch das aktive röhrenförmige Transportsystem ausgeschieden. Ungefähr 70-80% der verabreichten Dosis werden nach intravenöser Verabreichung unverändert im Urin ausgeschieden. Die beobachtete Clearance von Tenofovir betrug im Durchschnitt etwa 307 ml / min. Die renale Clearance betrug etwa 210 ml / min, was die glomeruläre Filtrationsrate übersteigt. Dies zeigt, dass aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil des Tenofovir-Entzugsprozesses ist. Nach oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit von Tenofovir etwa 12-18 Stunden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin oder Tenofovir bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) wurde nicht untersucht.

Fußboden

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir bei Männern und Frauen ist ähnlich.

Rennen

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Menschen unterschiedlicher ethnischer Herkunft. Die Merkmale der Pharmakokinetik von Tenofovir bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen wurden nicht untersucht.

Kinder

Im Allgemeinen sind die pharmakokinetischen Parameter von Emtricitabin bei Neugeborenen, Kindern (im Alter von 4 Monaten bis 18 Jahren) ähnlich wie bei Erwachsenen. Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei Kindern (unter 18 Jahren) wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es liegen nur wenige Daten zur Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nach gleichzeitiger Verabreichung einzelner Arzneimittel oder als Teil des Arzneimittels vor Tenofovir + Emtricitabin. Die pharmakokinetischen Parameter wurden mit einer einmaligen Aufnahme von 200 mg Emtricitabin oder 300 mg Tenofovir-Dizoproxilfumarat bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung unterschiedlichen Schweregrades ohne HIV-Infektion bestimmt.Der Grad der Schwere der Nierenfunktionsstörung wurde durch die Menge der Kreatinin-Clearance (KK) bestimmt (Nierenfunktion ist nicht beeinträchtigt, wenn KK> 80 ml / min, leichte Verletzung - wenn KK 50-70 ml / min, leichte Verletzung bei QC 30 -49 ml / min und schwere Verletzung - mit QC 10-29 ml / min). Der Mittelwert (% CV) der Emtricitabin-Exposition steigt von 12 μg * h / ml (23%) bzw. 34 μg * h / ml (6%) bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.

Der Mittelwert (% CV) der Tenofovir - Exposition steigt von 2185 ng * h / ml (12%) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auf 3064 ng * h / ml (30%), 6009 ng * h / ml (42%) und 15985 ng * h / ml (45%) bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung.

Es wird angenommen, dass eine Zunahme des Intervalls zwischen der Einnahme von Dosen des Medikaments Tenofovir + Emtricitabin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in einem durchschnittlichen Grad wird eine Erhöhung der maximalen Plasmakonzentrationen und eine Abnahme der C-Spiegel führen_Mindestim Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die klinischen Manifestationen davon sind unbekannt.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz steigt die Konzentration von Emtricitabin im Blut zwischen den Hämodialyseverfahren über einen Zeitraum von mehr als 72 Stunden schrittweise auf 53 μg * h / ml (19%) an und die Konzentration von Tenofovir steigt auf 42.857 ng / ml an. h / ml (29%).

Patienten mit QC 30-49 ml / min werden empfohlen, um das Intervall zwischen den Dosen des Medikaments zu korrigieren Tenofovir + Emtricitabin. Tenofovir + Emtricitabin nicht geeignet für Patienten mit QC <30 ml / min oder für Patienten, die eine Hämodialyse erhalten (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Eine kleine klinische Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit, antivirale Aktivität und Pharmakokinetik von Tenofovir Disoproxilfumarat in Kombination mit Emtricitabin bei HIV-infizierten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu bewerten. In einer Untergruppe von Patienten mit einer Baseline-Kreatinin-Clearance von 50-60 ml / min führte die einmal tägliche Einnahme des Arzneimittels zu einer einmaligen Erhöhung der Tenofovir-Exposition und einer eingeschränkten Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

Pharmakokinetik des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht. Allerdings muss die Dosis angepasst werden Tenofovir + Emtricitabin für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist unwahrscheinlich.

Die Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Patienten, die nicht mit HBV infiziert sind und unterschiedliche Grade von Leberfunktionsstörungen aufweisen, wurde nicht untersucht. Im Allgemeinen war die Pharmakokinetik von Emtricitabin bei Patienten, die mit HBV infiziert waren, ähnlich der Pharmakokinetik bei gesunden und HIV-infizierten Patienten.

Eine Einzeldosis von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, wurde von Patienten eingenommen, die nicht mit HIV infiziert waren, mit einer Verletzung der Leberfunktion verschiedener Grade, wie durch die Child-Pugh-Klassifikation bestimmt. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Tenofovir festgestellt, was darauf hindeutet, dass keine Dosisanpassung erforderlich ist. Die mittleren (% CV) -Werte von C_max und AUC_0-∞ Tenofovir betrug 223 (34,8%) ng / ml bzw. 2050 (50,8%) ng * h / ml bei Personen ohne beeinträchtigte Leberfunktion, 289 (46,0%) ng / ml und 2310 (43, 5%) ng * h / ml bei Menschen mit einer mäßigen Leberfunktionsstörung und 305 (24,8%) ng / ml und 2740 (44,0%) ng * h / ml bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Indikationen:

Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen in komplexer Therapie mit anderen antiretroviralen Medikamenten.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

- Schwere Niereninsuffizienz (CC <30 ml / min) oder CRF, wenn eine Hämodialyse erforderlich ist (bei dieser Patientenpopulation besteht keine Sicherheit).

- Laktationszeit.

- Gleichzeitigen Empfang mit anderen Drogen enthalten Emtricitabin, Tenofovir oder andere Cytidinanaloga, wie z Lamivudin (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

- Gleichzeitige Einnahme mit Adefovir (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

- Bei Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption.

Vorsichtig:

- Bei Patienten mit Diabetes mellitus.

- Bei älteren Patienten (über 65 Jahre).

- Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

- Bei Patienten, die gleichzeitig andere Medikamente einnehmen: solche mit nephrotoxischer Wirkung (Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganczlovir, Pentamidin, VancomycinInterleukin-2, Cidofovir); Tacrolimus; Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente; HIV-Proteaseinhibitoren, potenziert mit Ritonavir oder einem Cobicystat (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

- Patienten mit Lebererkrankungen in der Anamnese einschließlich Hepatitis (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

- Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Daten aus einer Stichprobe des durchschnittlichen Volumens bei Schwangeren (300 bis 1000 Schwangerschaften) weisen auf einen Mangel an Entwicklungs- oder toxischen Wirkungen auf den Fötus / das Neugeborene hin, die mit der Einnahme von Emtricitabin oder Tenofovir verbunden wären. Tierstudien zeigten nicht die toxischen Wirkungen von Emtricitabin und Tenofovir auf die Fortpflanzungsfähigkeit. Somit kann gegebenenfalls die Möglichkeit der Verwendung des Medikaments in Betracht gezogen werden Tenofovir + Emtricitabin während der Schwangerschaft.

Stillzeit

Studien haben gezeigt, dass Emtricitabin und Tenofovir werden in die Muttermilch ausgeschieden. Daten zu den Wirkungen von Emtricitabin und Tenofovir auf Neugeborene / Säuglinge sind unzureichend. Verwenden Sie daher das Medikament nicht Tenofovir + Emtricitabin während der Stillzeit.

Im Allgemeinen wird Frauen, die HIV-positiv sind, nicht empfohlen, zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung der Droge Tenofovir + Emtricitabin auf die Fruchtbarkeit beim Menschen. Studien an Tieren weisen nicht auf eine schädliche Wirkung von Emtricitabin oder Tenofovir auf die Fertilität hin.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, mit Essen. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerbrochen werden.

Die Behandlung sollte einen Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion ernennen.

Erwachsene

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin - 1 Tablette pro Tag nach innen. Um die Resorption von Tenofovir zu optimieren, wird empfohlen, das Medikament einzunehmen Tenofovir + Emtricitabin zusammen mit Essen. Selbst milde Nahrung verbessert die Aufnahme von Tenofovir aus der kombinierten Tablette.

Wenn es notwendig ist, die Dosis einzustellen oder die Einnahme einer der Komponenten des Medikaments zu stoppen Tenofovir + Emtricitabin, sollte der Patient übertragen werden, um bestimmte Präparate von Emtricitabin oder Tenofovir zu erhalten.

Wenn die Dosis vergessen wurde und weniger als 12 Stunden nach der üblichen Einnahmezeit verstrichen sind, sollte der Patient das Medikament so schnell wie möglich einnehmen Tenofovir + Emtricitabin zusammen mit dem Essen und zurück zu der üblichen Art der Einnahme der Droge. Wenn im Falle einer versäumten Dosis mehr als 12 Stunden seit der üblichen Einnahmezeit des Arzneimittels verstrichen sind, sollte der Patient die versäumte Dosis nicht einnehmen, aber es ist notwendig, zu der üblichen Art der Einnahme des Arzneimittels zurückzukehren.

Wenn innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin Der Patient hat Erbrechen, Sie sollten eine andere Pille nehmen. Wenn das Erbrechen des Patienten mehr als 1 Stunde nach der Einnahme des Arzneimittels aufgetreten ist Tenofovir + Emtricitabin, dann sollte eine andere Tablette nicht genommen werden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Es liegen keine Daten vor, auf denen Empfehlungen für die Dosierung von Patienten über dem Alter von 65 Jahren basieren. In Abwesenheit von Anzeichen einer Niereninsuffizienz ist jedoch eine Korrektur der empfohlenen Tagesdosis für Erwachsene nicht erforderlich.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Emtricitabin und Tenofovir werden mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden, so dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine längere Exkretion von Emtricitabin und Tenofovir haben. Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades (CK <50 ml / ml) sind begrenzt. Eine langfristige Evaluierung der Sicherheitsindikatoren für leichte Nierenfunktionsstörungen (CK 50-80 ml / min) wurde nicht durchgeführt. Aus diesem Grund sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion das Medikament verwenden Tenofovir + Emtricitabin Nur wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung höher ist als das potenzielle Risiko. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen möglicherweise eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion durchführen. Bei Patienten mit QC von 30 bis 49 ml / min wird eine Korrektur des Dosierungsintervalls empfohlen. Diese Dosisanpassung wurde in klinischen Studien nicht bestätigt, so dass das klinische Ansprechen auf die Behandlung bei diesen Patienten sorgfältig überwacht werden sollte.

Verletzung der Funktion der Nieren von geringem Grad (KK 50-80 ml / min)

Begrenzte Daten, die als Ergebnis klinischer Studien erhalten wurden, unterstützen die Erhaltung des Dosierungsschemas des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin einmal täglich für Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung.

Verletzung der Funktion der Nieren von mittlerem Grad (KK 30-49 ml / min)

Einnahme von 1 Tablette der Droge Tenofovir + Emtricitabin alle 48 Stunden wird empfohlen, indem die pharmakokinetischen Daten einer Einzeldosis von Emtricitabin und Tenofovir bei Probanden ohne HIV-Infektion mit unterschiedlichen Nierenfunktionsstörungen modelliert werden.

Verletzung der Funktion der Nieren von schweren Grad (CK <30 ml / min) und Patienten unter Hämodialyse.

Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin Kontraindiziert bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CK <30 ml / min) und Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, da die erforderliche Dosisreduktion mit einer Kombinationstablette nicht erreicht werden kann.

Funktionsstörung der Leber

Pharmakokinetik des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin und Emtricitabin wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Die Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion untersucht, eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Angesichts der minimalen Leberstoffwechsel und was Emtricitabin wird im Urin wahrscheinlich ausgeschieden. Dass eine Dosisanpassung für das Medikament erforderlich sein wird Tenofovir + Emtricitabin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit begleitender HBV-Infektion ist notwendig, wenn sie die Einnahme des Medikaments abbrechen Tenofovir + Emtricitabin, da nach dem Drogenentzug das Risiko einer Exazerbation der Hepatitis besteht.

Kinder

Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht festgelegt

Nebenwirkungen:

Sicherheitsprofil Zusammenfassung

Unter den Nebenwirkungen, die möglicherweise mit Emtricitabin und / oder Tenofovir verbunden sind, wurden Übelkeit (12%) und Diarrhoe (7%) am häufigsten in einer offenen, randomisierten klinischen Studie berichtet.Das Sicherheitsprofil von Emtricitabin und Tenofovir in dieser Studie entsprach den früheren Erfahrungen mit der Anwendung dieser Arzneimittel, wenn diese jeweils zusammen mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet wurden.

Es gab Berichte über seltene Fälle von Nierenversagen und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) bei Patienten, die diese erhielten Tenofovir, die manchmal zu Störungen im Stoffwechsel des Knochengewebes führten (gelegentlich zur Entstehung von Frakturen beitragen). Es wird empfohlen, die Nierenfunktion bei Patienten zu überwachen, die das Arzneimittel erhalten Tenofovir + Emtricitabin (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Die Anwendung von Tenofovir und Emtricitabin kann mit der Entwicklung von Laktatazidose, schwerer Hepatomegalie mit Fettleberinfiltration und Lipodystrophie einhergehen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Daten zu Nebenwirkungen in Form von Übersichtstabellen

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und routinemäßiger klinischer Praxis beobachtet wurden und mindestens als möglicherweise mit den Arzneimittelkomponenten in Zusammenhang stehen Tenofovir + Emtricitabin, sind unten (Tabelle 1) für Klassen von Organsystemen und Frequenz angegeben. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Schwere angegeben. Nebenwirkungen in Häufigkeit sind definiert als: sehr oft (≥ 1/10), oft (von ≥ 1/100 bis <1/10), selten (von ≥ 1/1 000 bis <1/100), selten (von ≥ 1/10 000 bis <1/1 000).

Tabelle 1

Nebenwirkungen, die mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden sind Tenofovir + Emtricitabin und in Bezug auf einzelne Komponenten des Arzneimittels, basierend auf klinischer Forschung und Post-Registrierungs-Analyse.

Frequenz		Emtricitabin	Tenofovir
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems:
Häufig		Neutropenie
Selten		Anämie³
Erkrankungen des Immunsystems:
Häufig		allergische Reaktion
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:
Häufig			Hypophosphatämie¹
Häufig		Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie
Selten			Hypokaliämie¹
Selten			Laktatazidose²
Störungen der Psyche
Häufig		ungewöhnliche Träume, Schlaflosigkeit
Beeinträchtigtes Nervensystem:
Häufig		Kopfschmerzen	Schwindel
Häufig		Schwindel	Kopfschmerzen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:
Häufig		Durchfall, Übelkeit	Durchfall, Erbrechen, Übelkeit
Häufig		Ein allgemeiner Anstieg der Amylaseaktivität, einschließlich derjenigen, die mit Veränderungen im Pankreas assoziiert sind, erhöhte Lipaseaktivität, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen	Bauchschmerzen, Schwellungen, Blähungen
Selten			Pankreatitis²
Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:
Häufig		erhöhte Aktivität von AST und / oder ALT, Hyperbilirubinämie	erhöhte Aktivität "hepatische" Transaminasen
Selten			Fettige Lebererkrankung², Hepatitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:
Häufig			Hautausschlag
Häufig		vesiculobuleznaya, pustuleznaya, makulopapulöser Ausschlag, Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Veränderung Hautfarbe (Pigmentierungserhöhung)³
Selten		Angioödem⁴
Selten			Angioödem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:
Häufig	erhöhte Aktivität von Kreatinkinase
Selten			Rhabdomyolyse¹, Muskelschwäche¹
Selten			Osteomalazie (manifestiert sich durch Knochenschmerzen und -frakturen im Einzelfall)^1,4, Myopathie¹
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:
Selten			Erhöhung des Kreatinins, Proteinurie
Selten			Nierenversagen (akut und chronisch), akute tubuläre Nekrose, proximale Tubulopathie, einschließlich Fanconi-Syndrom, Nephritis (einschließlich akuter interstitieller Nephritis)⁴, nephrogener Diabetes insipidus
Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Häufig			Asthenie
Häufig	Schmerz, Asthenie

¹ Diese Nebenwirkung kann als Folge einer proximalen Tubulopathie auftreten. In Ermangelung dieser Bedingung wird angenommen, dass das Auftreten dieser Nebenreaktion kein kausaler Zusammenhang mit der Verwendung von Tenofovir ist.

² Eine detaillierte Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen ist nachstehend angegeben.

³ Bei Emtricitabin bei Kindern wurde häufig eine Anämie beobachtet, und Hautfarbveränderungen (Bereiche mit Hyperpigmentierung) sind sehr häufig.

⁴ Eine Nebenwirkung wurde während der Nachregistrierung festgestellt, wurde jedoch nicht in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen oder klinischen Studien mit Emtricitabin bei HIV-infizierten Kindern oder in randomisierten kontrollierten klinischen Studien oder in einem erweiterten Tenofovir-Zugangsprogramm aufgezeichnet . Die Häufigkeit wurde nach der Methode der statistischen Berechnung auf der Grundlage der Gesamtzahl der Patienten bestimmt Emtricitabin in randomisierten kontrollierten klinischen Studien (n = 1563) oder Tenofovir in randomisierten kontrollierten klinischen Studien und in einem erweiterten Zugangsprogramm (n = 7319).

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen:

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Seit dem Medikament Tenofovir +Emtricitabin kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen, Es wird empfohlen, ihre Funktion zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Proximale Tubulopathie verschwand in der Regel oder es gab eine Besserung nach dem Absetzen von Tenofovir. Bei einigen Patienten führte die Eliminierung von Tenofovir jedoch zu einer unvollständigen Wiederherstellung des niedrigeren QC-Spiegels.Patienten mit einem Risiko für das Auftreten einer Niereninsuffizienz (z. B. Patienten mit einem Ausgangsrisiko für Nierenversagen, begleitende HIV-Infektion, gleichzeitige Therapie mit nephrotoxischen Arzneimitteln) haben trotz des Absetzens von Tenofovir ein erhöhtes Risiko für eine unvollständige Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). .

Wechselwirkungen mit Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einer Erhöhung der systemischen Wirkung von Didanosin um 40-60% führt, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann, die mit Didanosin verbunden sind (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). ). Selten berichtete Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Lipide, Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen

Es ist eine deutliche Verbindung zwischen der antiretroviralen Kombinationstherapie und Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie.

Es stellte fest, den Zusammenhang zwischen antiretroviralen Kombinationstherapie, und die Umverteilung von Fettgewebe im Körper von HIV-infizierten Patienten (Lipodystrophie), einschließlich der Verlust von subkutanem Fett in den Gliedmaßen und im Gesicht, erhöhte intraperitoneale und viszerale Fetthypertrophie der Brustdrüsen und Fettansammlung in dorsotservikalnoy Bereich ("Büffelhöcker").

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schweren Formen der Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie zu einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen. Auch über Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet; Die Daten über das Timing solcher Phänomene sind jedoch sehr unterschiedlich, und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Osteonekrose

Eine Osteonekrose wurde insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einer HIV-Infektion im Spätstadium oder einer Langzeitanwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie berichtet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Fettdystrophie

Bei Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktoazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer / Laktatazidose, fortschreitender Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferase (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien") abgebrochen werden.

Kinder

Daten zur Sicherheit für Kinder unter 18 Jahren sind nicht genug. In dieser Bevölkerung, die Verwendung des Medikaments TenofovirEmtricitabin ist kontraindiziert.

Andere spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Studie über die Verwendung des Medikaments Tenofovir +Emtricitabin bei Patienten über dem Alter von 65 Jahren wurde nicht durchgeführt. Patienten im fortgeschrittenen Alter haben eher eine erniedrigte Nierenfunktion, so während der Behandlung mit dem Medikament TenofovirEmtricitabin Patienten aus dieser Bevölkerung sollten besonders vorsichtig sein.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Weil das Tenofovir kann Nierenschäden verursachen, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die das Medikament Tenofovir nehmenEmtricitabinEs wird eine kontinuierliche Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Art der Anwendung und Dosierung").

Co-Infektion mit HIV / HBV oder HIV / HCV

Das Sicherheitsprofil von Emtricitabin und Tenofovir bei Patienten mit einer Koinfektion mit HIV / HBV oder HIV / HCV ähnelte dem Sicherheitsprofil, das bei HIV-infizierten Patienten beobachtet wurde. Dennoch war der Anstieg der ACT- und ALT-Aktivität in dieser Patientengruppe erwartungsgemäß häufiger als in der Allgemeinpopulation von HIV-infizierten Patienten.

Exazerbationen der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung

HIV-infizierte Patienten mit begleitender HBV-Infektion zeigten klinische und laborchemische Anzeichen einer Verschlechterung der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung.

Überdosis:

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter Aufsicht eines Arztes stehen Nachweis von Toxizitätszeichen. Führen Sie bei Bedarf eine Standard-Erhaltungstherapie durch. Hämodialyse zeigt bis zu 30% der Dosis von Emtricitabin und etwa 10% der Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat. Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin oder Tenofovir Peritonealdialyse.

Interaktion:

Seit der Vorbereitung Tenofovir + Emtricitabin ist beinhaltet Emtricitabin und TenofovirAlle Fälle von Arzneimittelwechselwirkungen, die mit diesen Wirkstoffen nachgewiesen werden, können auch auftreten, wenn das Arzneimittel verwendet wird Tenofovir + Emtricitabin. Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Die Zulassung von Emtricitabin zusammen mit Tenofovir beeinflusste die Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovir im Steady State nicht, im Gegensatz zur Verabreichung jedes einzelnen Arzneimittels.

In-vitro-Studien sowie klinische Studien zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen bestätigten die geringe Wahrscheinlichkeit von CYP 450-vermittelten Wechselwirkungen zwischen Emtricitabin und Tenofovir mit anderen Arzneimitteln.

Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin sollte nicht gleichzeitig mit anderen Cytidinanaloga, wie z Lamivudin.

Tenofovir + Emtricitabin - ein kombiniertes Arzneimittel, daher sollte es nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verwendet werden, die eine der Komponenten enthalten: Emtricitabin oder Tenofovir.

Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin Verwenden Sie nicht gleichzeitig mit Adefovir.

Didanosin

Gleichzeitige Verwendung der Droge Tenofovir + Emtricitabin und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Arzneimittel, die über die Nieren ausgeschieden werden

Weil das Emtricitabin und Tenofovir werden hauptsächlich durch die Nieren, den gemeinsamen Gebrauch des Rauschgifts, ausgeschieden Tenofovir + Emtricitabin mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion reduzieren oder um aktive tubuläre Sekretion konkurrieren (z. B. mit Cidofovir), können die Serumkonzentrationen von Emtricitabin, Tenofovir und / oder gleichzeitig verabreichten Medikamenten erhöhen. Es ist notwendig, den Gebrauch des Rauschgifts zu vermeiden Tenofovir + Emtricitabin bei gleichzeitiger oder neuer Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukin-2) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Angesichts dessen Tacrolimus Kann die Funktion der Nieren beeinflussen, wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen, wenn es gleichzeitig mit dem Medikament verwendet wird Tenofovir + Emtricitabin.

Andere Interaktionen

Wechselwirkungen zwischen den Komponenten des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin und Protease-Inhibitoren sowie Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren sind nachstehend in Tabelle 2 angegeben (der Anstieg ist durch "↑"Der Rückgang ist"↓", keine Änderungen -"↔"zweimal täglich -" b.i.d. "und einmal am Tag -" q.d. In Gegenwart eines 90% -Konfidenzintervalls (CI) ist es in Klammern angegeben.

Tabelle 2

Wechselwirkungen zwischen einzelnen Komponenten des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin und andere Arzneimittel

Arzneimittelzubereitung nach therapeutischen Richtlinien	Wirkung auf Drogenspiegel Die durchschnittliche prozentuale Veränderung der AUC, Cmax, Cmin mit 90% Konfidenzintervall, falls verfügbar (Mechanismus)	Empfehlung für die gleichzeitige Verwendung mit dem Medikament Tenofovir + Emtricitabin (200 mg Emtricitabin, 300 mg Tenofovirdisoproxylfumarat)
Antiinfektiv
Antiretrovirale Medikamente
Proteaseinhibitoren
Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir Disoproxilfumarat (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.)	Atazanavir AUC: ↓ 25% (↓ 42- ↓ 3) Смах: ↓ 28% (↓ 50 - ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 - ↑ 10) Tenofovir AUC: ↑ 37% Смах: ↑ 34% Cmin: ↑ 29%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht
Darunavir / Ritonavir / Tenofovir Disoproxilfumarat (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.)	Darunavir AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Eine erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die mit Tenofovir verbundenen Nebenwirkungen, einschließlich einer eingeschränkten Nierenfunktion, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Darunavir / Ritonavir / Emtricitabin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht
Lopinavir / Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumarat (400 mg b.i.d./lOO mg b.i.d./ZOO mg q.d.)	Lopinavir / Ritonavir AUC: ↔ Stax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir AUC: ↑ 32% (↑ 25 - ↑ 38) Stax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37- ↑ 66)	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Es ist notwendig, die Nierenfunktion genau zu überwachen
Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht
Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Didanosin / Tenofovir	Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer Erhöhung der systemischen Exposition von Didanosin um 40-60%, was das Risiko für Didanosin-bedingte unerwünschte Ereignisse erhöhen kann. Es gibt Berichte über unglückliche, manchmal tödliche Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose. Die gleichzeitige Verabreichung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl von CD4-Zellen verbunden, möglicherweise in Verbindung mit der interzellulären Wechselwirkung, welche die phosphorylierten (d. H. Aktiven) Zellen erhöht. Didanosin. Die Reduktion der Dosis von Didanosin auf 250 mg, die mit Tenofovir verabreicht wird, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologisch nicht erfolgreichen Behandlungen mit mehreren der Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.	Gleichzeitige Verwendung der Droge Tenofovir + Emtricitabin und Didanosin Nicht empfohlen.
Didanosin / Emtricitabin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Studien mit anderen Drogen durchgeführt

Emtricitabin

In vitro Emtricitabin Es hemmte den Metabolismus nicht, der durch den Einfluss eines der folgenden menschlichen CYP450-Isoenzyme vermittelt wurde: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4. Emtricitabin hemmt die Aktivität des für die Glucuronidierung verantwortlichen Enzyms nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Emtricitabin mit Indinavir, Zidovudin, Stavudin oder Famciclovir besteht keine klinisch signifikante pharmakokinetische Beziehung.

Tenofovir

Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir oder Saquinavir (Ritonavir), Methadon, Ribavirin, Rifampicin oder Das hormonelle Kontrazeptivum Norgestimat / Ethinylestradiol mit Tenofovir verursachte keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion.

Tenofovir + Emtricitabin

Mitbenutzung der Droge Tenofovir + Emtricitabin und Tacrolimus verursachte keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion.

Spezielle Anweisungen:

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln

Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin sollte nicht in Verbindung mit anderen Medikamenten verabreicht werden Emtricitabin, Tenofovir oder andere Cytidin-Analoga, zum Beispiel Lamivudin. Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin Nehmen Sie nicht gleichzeitig mit Adefovir.

Die gleichzeitige Verwendung von Tenofovir und Didanosin

Die kombinierte Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da die systemische Exposition gegenüber Didanosin um 40-60% erhöht ist, was das Risiko von Didanosin-assoziierten Nebenwirkungen erhöhen kann. Es gab Berichte über seltene Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Die gleichzeitige Verwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl von CD4-Zellen verbunden, möglicherweise aufgrund einer interzellulären Wechselwirkung, die den phosphorylierten (d. H. Aktiven) Anteil erhöht. Didanosin. Die Verwendung von Didanosin in einer reduzierten Dosis von 250 mg, zusammen mit einer Tenofovir-Therapie, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.

Ein Regime, das drei Nukleosidanaloga umfasst

Es gibt Berichte über eine hohe Inzidenz von virologisch nicht erfolgreichen Behandlungen und das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium bei Patienten mit einer HIV-Infektion, wenn Tenofovir wurde einmal täglich mit Lamivudin und Abacavir sowie mit Lamivudin und Didanosin entsprechend dem Verabreichungsschema kombiniert. Lamivudin und Emtricitabin haben eine enge strukturelle Ähnlichkeit sowie eine ähnliche Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Somit können die gleichen Probleme beobachtet werden, wenn das Arzneimittel verwendet wird Tenofovir + Emtricitabin mit einem dritten Nukleosidanalogon.

Opportunistische Infektionen

Patienten, die das Medikament erhalten Tenofovir + Emtricitabin oder irgend ein anderer antiretroviralen Medikament, kann klinische Manifestationen von opportunistischen Infektionen oder Komplikationen der HIV-Infektion haben, und sollte daher regelmäßig mit einem Arzt in der Behandlung von HIV-assoziierten Krankheiten erfahrenen beobachtet werden.

Übertragung von HIV

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Fähigkeit von antiretroviralen Medikamenten, einschließlich der Droge Tenofovir + EmtricitabinDas Risiko der Übertragung von HIV durch Sexualkontakte oder durch Blut ist nicht erwiesen. Daher sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Übertragung des Virus zu verhindern.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Emtricitabin und Tenofovir werden hauptsächlich durch die Nieren durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion abgeleitet. In der klinischen Praxis berichtete Tenofovir über Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhte Kreatininkonzentration, Hypophosphatämie und proximale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom).

Es wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel zu bewerten Tenofovir + Emtricitabinsowie die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Phosphat-Konzentration im Plasma) nach 2-4 Wochen Behandlung, nach 3 Monaten Behandlung und alle 3-6 Monate danach. Bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit Nierenversagen in der Anamnese, sollte Adefovir häufiger durch Nierenfunktion überwacht werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC <80 ml / min), einschließlich derjenigen, die eine Hämodialyse benötigen

Sicherheitsdaten für die Vorbereitung Tenofovir + Emtricitabin Die Wirkung auf die Nierenfunktion ist begrenzt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-49 ml / min wird empfohlen, das Intervall zwischen den Dosen zu korrigieren. Begrenzte Daten aus klinischen Studien legen nahe, dass ein großer Abstand zwischen den Dosen nicht optimal ist und zu einer Zunahme der Toxizität und der Wahrscheinlichkeit einer unzureichenden Reaktion führen kann. Darüber hinaus, in einer kleinen klinischen Studie in einer Untergruppe von Patienten mit CK von 50-60 ml / min, erhalten Tenofovir in Kombination mit Emtricitabin alle 24 Stunden gab es eine 2-4-mal höhere Exposition von Tenofovir und eingeschränkte Nierenfunktion. Daher, wenn Sie das Medikament einnehmen Tenofovir + Emtricitabin Patienten mit CC <60 ml / min benötigen eine gründliche Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses sowie eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion. Darüber hinaus bei Patienten, die das Medikament einnehmen Tenofovir + Emtricitabin Bei einem langen Intervall zwischen den Dosen sollte das klinische Ansprechen auf die Behandlung kontinuierlich überwacht werden. Anwendung des Medikaments Tenofovir + Emtricitabin ist kontraindiziert bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CK <30 ml / min) und solchen, die eine Hämodialyse benötigen, da eine entsprechende Dosisreduktion mit einer Kombinationspille nicht möglich ist.

Wenn ein Patient das Medikament erhält Tenofovir + Emtricitabinbeträgt die Serumphosphatkonzentration <1,5 mg / dl (0,48 mmol / l), oder wird die QC auf <50 ml / min reduziert, sollte die Nierenfunktion für eine Woche neu bewertet werden, einschließlich Glucose- und Kaliumkonzentration im Blut, wie z sowie die Konzentration von Glucose im Urin. Es sollte überlegt werden, dass die medikamentöse Behandlung unterbrochen werden muss Tenofovir + Emtricitabin bei Patienten mit nachgewiesener Reduktion der CK <50 ml / min oder einer Abnahme der Serumphosphatkonzentration <1,0 mg / dL (0,32 mmol / L).

Verwenden Sie das Medikament nicht Tenofovir + Emtricitabin bei gleichzeitiger oder neuerer Verabreichung eines nephrotoxischen Arzneimittels. Wenn eine solche Anwendung nicht möglich ist, sollte die wöchentliche Nierenfunktion überwacht werden.

Fälle von akutem Nierenversagen nach Beginn einer Hochdosistherapie oder mehrerer nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) bei Patienten, die diese erhielten Tenofovir und Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen haben. Die Nierenfunktion sollte angemessen überwacht werden, wenn das Medikament zusammen verabreicht wird Tenofovir + Emtricitabin und NSAIDs.Ein hohes Risiko für Nierenschäden wurde bei Patienten berichtet erhalten Tenofovir in Kombination mit Proteasehemmern durch verstärkten Ritonavir oder Cobicystat. Diese Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Bei Patienten mit Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen sollte die gemeinsame Anwendung von Tenofovir mit einem verstärkten Proteaseinhibitor sorgfältig analysiert werden.

Patienten mit Mutationen der HIV-1-Resistenz

Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin sollte nicht an Patienten mit HIV-1-Infektion mit einer Mutation im K65R-Codon gegeben werden.

Auswirkungen auf Knochengewebe

In einer kontrollierten 144-wöchigen klinischen Studie, in der Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten ohne vorhergehende antiretrovirale Behandlung verglichen wurde, wurden in beiden Gruppen geringe Verringerungen der BMD in Femur und Wirbelsäule beobachtet.

Die Abnahme der Knochenmineraldichte der Wirbelsäule und Veränderungen der Grundlinien-Biomarker des Knochenstoffwechsels waren in der Tenofovir-Gruppe in Woche 144 signifikant stärker ausgeprägt. Die Abnahme der BMD des Oberschenkelknochens war in dieser Gruppe bis zu 96 Wochen signifikant stärker ausgeprägt. Nach 144 Wochen wurde jedoch kein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche oder Zeichen klinisch signifikanter Pathologien des Knochengewebes beobachtet.

Pathologische Veränderungen im Knochengewebe (gelegentlich zu Frakturen führend) können durch Schädigung der proximalen Tubuli der Nieren verursacht sein. Wenn Sie pathologische Veränderungen im Knochengewebe vermuten oder feststellen, wenden Sie sich an einen Spezialisten.

Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion, Hepatitis B-Viren oder Hepatitis C

Patienten mit chronischer viraler Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein hohes Risiko für schwere und potenziell tödliche Leberkomplikationen.

Ärzte müssen den Empfehlungen zur Behandlung der HIV-Infektion folgen und die optimale Behandlung für Patienten auswählen, die mit HIV und Hepatitis-B-Virus infiziert sind.

Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin mit chronischer Hepatitis B wurden nicht untersucht. In pharmakodynamischen Studien wurde die Wirksamkeit von Emtricitabin und Tenofovir bei der Anwendung als In-Monotherapie und in der Kombinationstherapie bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und Hepatitis-B-Virus nachgewiesen. Ein paar Daten zeigen das an Emtricitabin und Tenofovir zeigen Aktivität gegen Hepatitis B-Virus. Tenofovir + Emtricitabin Bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und Hepatitis B-Virus kann eine schwere Exazerbation der Hepatitis verursachen. Patienten, die mit dem HIV- und Hepatitis-B-Virus infiziert sind, sollten sowohl klinisch als auch im Labor mindestens einige Monate nach Absetzen der medikamentösen Therapie engmaschig überwacht werden Tenofovir + Emtricitabin. In einigen Fällen muss die Hepatitis-B-Therapie möglicherweise wieder aufgenommen werden. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder Zirrhose ist es nicht empfehlenswert, die Behandlung abzubrechen, da die nach Aufhebung der Behandlung auftretende Verschlimmerung der Hepatitis zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann.

Krankheiten der Leber

Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin für Patienten, bei denen schwere Leberfunktionsstörungen die Hauptkrankheit sind, wurden nicht untersucht. Angaben zur Pharmakokinetik des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin und Emtricitabin bei Patienten mit Leberinsuffizienz sind begrenzt. Die Untersuchung der Pharmakokinetik von Tenofovir bei Patienten mit Leberinsuffizienz zeigte, dass Dosisanpassungen bei diesen Patienten nicht erforderlich sind. Emtricitabin unterliegt keinem signifikanten Metabolismus durch Leberenzyme und hat einen renalen Ausscheidungsweg. In Anbetracht des minimalen Lebermetabolismus und des renalen Eliminationsweges von Emtricitabin kann daher angenommen werden, dass Patienten mit Leberinsuffizienz keine Dosisanpassung benötigen.

Bei Patienten mit einer zuvor diagnostizierten Lebererkrankung, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, kann eine kombinierte antiretrovirale Therapie häufiger eine Leberfunktionsstörung aufweisen. Diese Patienten sollten gemäß der üblichen Praxis genau überwacht werden. Bei Anzeichen einer erhöhten Lebererkrankung sollten solche Patienten die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Behandlung zu unterbrechen oder abzubrechen.

Laktatazidose

Bei Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktatazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Frühsymptome (symptomatische Hyperlaktatämie) umfassen leichte Symptome seitens des Verdauungssystems (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), unspezifisches Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Symptome der Atemwege (private und / oder tiefe Atmung) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche). Laktatazidose hat eine hohe Letalität und kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz einhergehen. Gewöhnlich wird Laktatazidose nach mehreren Monaten der Behandlung beobachtet.

Die Behandlung mit Analoga von Nukleosiden sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Spiegel abgebrochen werden.Vorsicht ist geboten bei der Zuordnung von Nukleosidanaloga zu Patienten (insbesondere übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettlebererkrankungen (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol). Interferon-alpha und Ribavirin Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C-Virus-Infektion, kann ein besonderes Risiko darstellen.

Patienten mit einem erhöhten Risiko sollten engmaschig überwacht werden.

Lipodystrophie

Bei Patienten mit HIV-Infektion war die kombinierte antiretrovirale Therapie mit der Umverteilung von Fettgewebe im Körper verbunden (Lipodystrophie). Die Fernfolgen dieser Phänomene sind bisher unbekannt. Daten zum Entwicklungsmechanismus sind unvollständig. Es gibt eine Hypothese über die Beziehung zwischen der Entwicklung von viszeraler Lipomatose und der Aufnahme von Proteaseinhibitoren und der Entwicklung von Lipoatrophie unter Verwendung von nukleosiden Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Das erhöhte Risiko für eine Lipodystrophie war auf individuelle Faktoren zurückzuführen, wie das ältere Alter der Patienten und Faktoren, die mit dem Medikament in Zusammenhang stehen, wie die lange Dauer der antiretroviralen Therapie und die resultierenden Stoffwechselstörungen. Die klinische Untersuchung sollte eine Bewertung der körperlichen Zeichen der Neuverteilung des Fettgewebes im Körper beinhalten. Sie sollten auf die Indizes der Lipide des Blutserum Fastens und der Höhe der Glukose im Blut achten. Die Dyslipidämie sollte gemäß den klinischen Empfehlungen angepasst werden.

Tenofovir ist strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt, so dass das Risiko einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden kann. 144-Wochen-Daten von HIV-infizierten Patienten, die zuvor nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt worden waren, zeigen jedoch, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tenofovir geringer war als bei Stavudin, wenn sie in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz angewendet wurden.

Mitochondriale Störungen

In vitro und in vivo wurde gezeigt, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga in unterschiedlichem Ausmaß zu mitochondrialen Schäden führen. Es gab Berichte über die Entwicklung von mitochondrialen Störungen bei HIV-negativen Neugeborenen, die intrauterinen und / oder postnatalen Wirkungen von Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die wichtigsten unerwünschten Phänomene waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese Phänomene sind oft kurzlebig. Es gab Berichte über einige neurologische Störungen, die später einsetzten (Bluthochdruck, Krampfanfälle, abnormales Verhalten). Bis heute ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Alle Kinder, die einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, sogar HIV-negativen Neugeborenen, ausgesetzt sind, sollten unter enger klinischer und laboratorischer Überwachung stehen und eine gründliche Untersuchung auf mögliche mitochondriale Veränderungen im Falle der Manifestation der entsprechenden Anzeichen oder Symptome vornehmen. Die verfügbaren Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen, wonach HIV-positive Schwangere eine antiretrovirale Therapie benötigen, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Immunschwäche-Syndrom

Zu Beginn der antiretroviralen Therapie können HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche eine entzündliche Reaktion auf pathogene asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln und zu schweren klinischen Zuständen oder einer erhöhten Schwere der Symptome führen. Typischerweise werden solche Reaktionen in den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet. Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-Pneumonie (Pneumocystis jirovecii). Sie sollten alle Entzündungssymptome überwachen und, falls erforderlich, die Behandlung rechtzeitig verschreiben.

Es wurden auch Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die mit der Reaktivierung der Immunität einhergingen; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Bei Patienten mit Koinfektion mit HIV / HBV kann eine scharfe Exazerbation der durch das Immunreaktivierungssyndrom verursachten Hepatitis als Reaktion auf die Einleitung einer antiretroviralen Therapie auftreten.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, Vorliegen einer schweren Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder mit längerer HIV-Infektion beobachtet Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Die Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Gelenkschmerzen oder Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Bewegungsschwierigkeiten entwickeln.

Ältere Patienten

Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin Es wurde nicht bei Patienten über 65 Jahren untersucht. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion wahrscheinlicher, weshalb das Arzneimittel bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden sollte.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Transportfähigkeit und die Arbeit mit Mechanismen wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten jedoch darüber informiert werden, dass während der Behandlung mit Emtricitabin und Tenofovir Schwindel berichtet wurde. Wenn Schwindel auftritt, sollten Sie diese Aktivitäten nicht durchführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, Film überzogen 300 mg + 200 mg.

Verpackung:

30 Tabletten in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen weißer Farbe mit einer Tüte Silikagel, verschlossen mit einem verschraubten Polypropylen-Deckel mit Schutz vor Öffnung von Kindern und versiegelt mit Aluminiumfolie.

Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003536

Datum der Registrierung:29.03.2016

Haltbarkeitsdatum:29.03.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Aurobindo Pharma Co., Ltd.Aurobindo Pharma Co., Ltd. Indien

Hersteller: & nbsp;

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;Aurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.07.16

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tenofovir + Emtricitabin (Tenofovir + Emtricitabin)