Didanosin-native - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Didanosin (2 ', 3'-Didesoxyinosin oder ddl) - ein synthetisches Analogon von Desoxyadenosin-Nukleosid, das die reverse Transkriptase von HIV hemmt. Es ist bewiesen, dass Didanosin unterdrückt die HIV-Replikation sowohl in kultivierten menschlichen Zellen als auch in Zelllinien im vitro.

Nach dem Betreten des Käfigs Didanosin unter Einwirkung von zellulären Enzymen wird Dideoxyadenosin-5'-triphosphat in einen aktiven Metaboliten umgewandelt (ddATO). Während der Replikation der Nucleinsäure des Virus führt der Einbau des 2 ', 3'-Dideoxynucleosids zur Unterbrechung des Wachstums des DNA-Strangs und stoppt daher die Replikation des Virus. ddATO unterdrückt die Aktivität der reversen Transkriptase von HIV-1 aufgrund der Konkurrenz mit Desoxyadenosin-5'-triphosphat (DATEN) zur Bindung an aktive Regionen des Enzyms. Verknüpfung mit dem aktiven Zentrum des Enzyms, ddATO wodurch das Wachstum des Stranges der proviralen DNA inhibiert wird.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Didanosin schnell absorbiert. Die maximale Konzentration des Medikaments im Blutplasma (VONmOh) dosisabhängig und bei Einnahme in Form von Kapseln mit einer Dosierung von bis zu 400 mg wird nach 30 - 90 Minuten erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Didanosin beträgt etwa 42%.

Fläche unter der Kurve "Konzentration - Zeit" (AUC) im Gleichgewichtszustand durchschnittlich 2,60 mg * h / l für Erwachsene und Kinder.

Das Medikament sollte mindestens 30 Minuten vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden. Die Einnahme des Medikaments früher als 2 Stunden nach dem Essen führt zu einer Abnahme der Werte von Cmeine Hand AUC um etwa 55%. Wenn das Medikament mit Nahrung eingenommen wird, ist die Bioverfügbarkeit von Didanosin um etwa 50% reduziert.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Didanosin beträgt im Durchschnitt etwa 300 Liter für Erwachsene und 100 Liter für Kinder. Bindung an Plasmaproteine - nicht mehr als 5%.

Stoffwechsel

Der Metabolismus von Didanosin im menschlichen Körper wurde nicht untersucht. Nach tierexperimentellen Studien wird jedoch angenommen, dass der Metabolismus von Didanosin im menschlichen Körper entlang des Stoffwechselweges des endogenen Purins stattfindet.

Ausscheidung

Nach oraler Gabe beträgt die Halbwertzeit (T1 / 2) von Didanosin durchschnittlich 1,6 Stunden, im Urin werden ca. 20% der Dosis nachgewiesen. Die Clearance von Didanosin beträgt bei Erwachsenen etwa 175 l / h und bei Kindern 90 l / h.

Die Nierenclearance beträgt 50% der Gesamtclearance (800 ml / min), was auf eine aktive tubuläre Sekretion hinweist, wenn Entdanosin über die Nieren freigesetzt wird, zusammen mit glomerulärer Filtration.

Pharmakokinetik das separate Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nach oraler Gabe steigt die Halbwertszeit von Didanosin im Durchschnitt von 1,4 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion auf 4,1 Stunden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. In Peritonealdialyseflüssigkeit Didanosin wird nicht gefunden, während während der Hämodialyse für 3-4 Stunden des Verfahrens 0,6-7,4% der verabreichten Dosis von Didanosin ausgeschieden werden.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Didanosin ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht unterschiedlich, jedoch nimmt die Clearance von Didanosin im Verhältnis zur Kreatinin-Clearance ab.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion war der mittlere Cmeine Hand AUC waren etwas höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion (um 13% bzw. 19%). Eine Dosisanpassung von Didanosin für diese Kategorie von Patienten ist jedoch nicht erforderlich, da die Streuung der einzelnen Indizes bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion gleich ist.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren variierte die Absorption von Didanosin in einem weiten Bereich. Die Werte von Cmeine Hand AUC proportional zur Dosis erhöht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Didanosin während der oralen Verabreichung des Arzneimittels betrug etwa 36% nach der ersten Dosis und 47% im Gleichgewichtszustand.

T1/2 Didanosin im Durchschnitt etwa 0,8 Stunden.Die Konzentration von Didanosin im Urin betrug 18% der verabreichten Dosis nach oraler Verabreichung der ersten Dosis von Didanosin und 21% im Gleichgewichtszustand. Die Nierenclearance beträgt etwa 243 ml / m²/ min, was 46% der gesamten Clearance des Arzneimittels aus dem Körper entspricht. Wie bei erwachsenen Patienten wurde bei Kindern die aktive tubuläre Sekretion von Didanosin beobachtet. Bei oraler Verabreichung des Arzneimittels für 26 Tage wurde Kumulation von Didanosin bei Kindern nicht beobachtet.

Indikationen:Behandlung der HIV-1-Infektion (in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Didanosin.

- Gleichzeitige Anwendung mit Allopurinol, Ribavirin.

- Stillzeit.

Vorsichtig:

Eine Droge Didanosin-nativ bei Patienten mit erhöhtem Pankreatitis-Risiko mit Pankreatitis in der Anamnese, bei Patienten mit Risikofaktoren für Laktatazidose (Adipositas, Langzeitbehandlung mit Nukleotid-Analoga) mit fortschreitender HIV-Infektion bei Patienten mit a Geschichte der peripheren Neuropathie, (erhöhtes Risiko für periphere Neuropathie), bei älteren und älteren Patienten, bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (korrigierende Ia-Dosis) bei Patienten mit Augenerkrankungen (aufgrund des Risikos der Entwicklung von Neuritis und Netzhautveränderungen) . Bei besonderer Vorsicht sollte das Arzneimittel bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion angewendet werden, da bei ihnen eine schwere Hepatomegalie mit Steatose auftreten kann.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Adäquate und kontrollierte klinische Studien mit Didanosin bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Übernehmen Sie das Medikament Didanosin-nativ während der Schwangerschaft sollte nur in Gegenwart von strikten Indikationen und nur dann, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Während der Behandlung mit dem Medikament Didanosin-nativ sollte aufhören zu stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, auf nüchternen Magen, mindestens 30 Minuten vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit, ist es notwendig, in einer Mischung mit Antazida mit Aluminium und Magnesiumhydroxiden.

Erwachsene

Die empfohlene Tagesdosis des Arzneimittels hängt vom Körpergewicht des Patienten ab (siehe Tabelle 1). Das Medikament wird 1 oder 2 mal am Tag eingenommen. Bei einem zweimaligen Gebrauch des Arzneimittels sollte der Abstand zwischen den Dosen 12 Stunden betragen.

Dosierung des Medikaments in Abhängigkeit vom Körpergewicht

Tabelle 1

Körpermasse	Dosierungsschema
≥ 60 kg	400 mg einmal täglich oder 200 mg 2 mal täglich
<60 kg	250 mg einmal täglich oder 125 mg 2 mal täglich

Kinder

Bei Kindern wird die Dosis des Medikaments entsprechend der Körperoberfläche berechnet.

- Neugeborene und Kinder unter 8 Monaten: Tagesdosis - 100 mg / m² zweimal täglich mit einem Intervall von 12 Stunden.

- Kinder älter als 8 Monate: Tagesdosis - 120 mg / m² zweimal täglich mit einem Intervall von 12 Stunden.

Herstellung der Medikamentenlösung in Mischung mit Antazida

Vor der ersten Verwendung des Medikaments bereitet der Arzt die Arzneimittellösung vor, bringt dem Patienten (oder den Eltern des Patienten) die Zubereitung der Lösung bei und bestimmt auch die genaue Dosis für den einzelnen Patienten, abhängig von der Art des Antazida, das Gewicht des Patienten usw. Eine geeignete Spritze kann verwendet werden, um die vorbereitete Arzneimittellösung abzugeben.

Anleitung zur Herstellung der Medikamentenlösung in Mischung mit Antazida

In Tabelle 2 sind Antacida-Präparate in drei Gruppen (A, B und C) unterteilt, abhängig vom Gehalt der darin enthaltenen Wirkstoffe. Die linke Spalte der Tabelle zeigt den Magnesiumhydroxidgehalt in mg pro 5 ml der Antacidazubereitung an, in der Mitte - die Menge an Aluminiumhydroxid, die in der Zubereitung enthalten sein sollte, die rechte Spalte zeigt die Gruppe an, zu der die Antacida gehört .

Tabelle 2

Antazidpräparate

Magnesiumhydroxidgehalt, mg / 5 ml *	Aluminiumhydroxidgehalt, mg / 5 ml **	Die Gruppe, zu der das Antazida gehört
400	400 bis 900	EIN
350	425 bis 900	EIN
300	450 bis 900	EIN

250	200 bis 450	BEIM
200	213 bis 450	BEIM
150	225 bis 450	BEIM

125	100 bis 225	VON
100	107 bis 225	VON
75	113 bis 225	VON

* Wenn der Magnesiumgehalt des Hydroxids zwischen den in der Tabelle angegebenen Werten liegt, ist die Herstellung nur möglich, wenn der minimale Aluminiumhydroxidgehalt den verringerten Magnesiumhydroxidgehalt kompensiert.

** Enthält die Zubereitung Aluminiumoxid, wird das Aluminiumoxid auf Aluminiumhydroxid umgerechnet: 1 mg Oxid entspricht 1,53 mg Aluminiumhydroxid.

Bevor Sie die Lösung vorbereiten, sollten Sie bestimmen, zu welcher Gruppe von Antazida das Medikament gehört, das Ihnen zur Verfügung steht.

Beispiele

1. Wenn das Antazidpräparat 325 mg Magnesiumhydroxid und eine ausreichende Menge Aluminiumhydroxid enthält, gehört das Präparat zur Gruppe A. Der Mindestgehalt an Aluminiumhydroxid wird wie folgt berechnet: Eine Verringerung des Magnesiumhydroxidgehaltes um 1 mg erfordert eine Erhöhung im Aluminiumhydroxidgehalt um mindestens 0,5 mg. In unserem Beispiel erfordert die Reduzierung des Magnesiumhydroxidgehalts um 75 mg (von 400 mg auf 325 mg) eine minimale Erhöhung des Aluminiumhydroxidgehaltes um 37,5 mg (wenn abgerundet - um 38 mg). Daher sollte der Gehalt an Aluminiumhydroxid in der Zubereitung mindestens 438 mg betragen.

2. Wenn die Antacida-Zubereitung 175 mg Magnesiumhydroxid und eine ausreichende Menge Aluminiumhydroxid enthält, gehört die Zubereitung zur Gruppe B. Der Mindestgehalt an Aluminiumhydroxid wird wie folgt berechnet: Eine Verringerung des Magnesiumhydroxid-Gehaltes um 1 mg erfordert eine Erhöhung im Aluminiumhydroxidgehalt um mindestens 0,25 mg.In unserem Beispiel: Eine Verringerung des Magnesiumhydroxidgehalts um 75 mg (von 250 mg auf 175 mg) erfordert eine minimale Erhöhung des Aluminiumhydroxidgehaltes um 18,75 mg (wenn abgerundet um 19 mg). Daher sollte der Gehalt an Aluminiumhydroxid in der Zubereitung mindestens 219 mg betragen.

3. Wenn das Antazidpräparat 85 mg Magnesiumhydroxid und eine ausreichende Menge Aluminiumhydroxid enthält, gehört das Präparat zur Gruppe C. Der Mindestgehalt an Aluminiumhydroxid wird wie folgt berechnet: Eine Verringerung des Magnesiumhydroxidgehaltes um 1 mg erfordert eine Erhöhung des Gehalts an Magnesiumhydroxid Aluminiumhydroxidgehalt von mindestens 0,25 mg. In unserem Beispiel: Reduzierung des Magnesiumhydroxidgehaltes um 40 mg (von 125 mg auf 85 mg) erfordert eine minimale Erhöhung des Aluminiumhydroxidgehaltes um 10 mg. Daher sollte der Gehalt an Aluminiumhydroxid in der Zubereitung mindestens 110 mg betragen.

Herstellung einer Lösung mit Präparaten der Gruppe A

Fügen Sie 100 ml Wasser in die Durchstechflasche bis zur 100-ml-Markierung auf dem Fläschchenetikett hinzu. Eine Lösung mit einer Didanosinkonzentration von 20 mg / ml wird gebildet. Gut mischen. Fügen Sie die Antacida-Suspension zum Etikett von 200 ml auf dem Fläschchenetikett hinzu. Die Konzentration von Didanosin in der Suspension beträgt 10 mg / ml. Gut mischen.

Herstellung einer Lösung mit Präparaten der Gruppe B

Geben Sie 100 ml der Antacida-Suspension in die 100-ml-Flasche auf dem Fläschchenetikett. Eine Suspension mit einer Didanosinkonzentration von 20 mg / ml wird gebildet. Gut mischen. Fügen Sie die Antacida-Suspension zum Etikett von 200 ml auf dem Fläschchenetikett hinzu. Die Konzentration von Didanosin in der Suspension beträgt 10 mg / ml. Gut mischen.

Herstellung einer Lösung mit Präparaten der Gruppe C

Fügen Sie 100 ml der Antacida-Suspension zu der 100-ml-Markierung auf dem Fläschchenetikett hinzu. Gut mischen. Fügen Sie die Antacida-Suspension zum Etikett von 200 ml auf dem Fläschchenetikett hinzu. Gut mischen. Die erhaltene Suspension in eine Glas- oder Plastikflasche geeigneter Größe überführen und weitere 200 ml Antacidumsuspension zugeben. Die Konzentration von Didanosin in der resultierenden Suspension beträgt 5 mg / ml. Es sollte angemerkt werden, dass die resultierende Suspension für einen halben Tag weniger als bei der Verwendung von Antazida der Gruppe A und B ausreicht.

Die vorbereitete Mischung sollte in einer fest verschlossenen Flasche im Kühlschrank (bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C) für nicht mehr als 30 Tage gelagert werden.

Vor Gebrauch schütteln.

Das unbenutzte Medikament nach 30 Tagen Lagerung wird verworfen.

Verwendung in speziellen Patientengruppen

Erwachsene Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren und / oder die Dosierungsintervalle aufgrund der Verlangsamung der Didanosinausscheidungsrate zu erhöhen (Tabelle 3).

Tisch 3

Dosierungsschema bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Kreatinin - Clearance (ml / min / 1,73 m)²)	Dosierungsschema
Körpergewicht ≥ 60 kg
≥ 60 (übliche Dosis)	400 mg einmal täglich oder 200 mg 2 mal täglich
30-59	200 mg einmal täglich oder 100 mg 2 mal täglich
10-29	150 mg einmal täglich
< 10	100 mg einmal täglich
Körpergewicht <60 kg
≥ 60 (übliche Dosis)	250 mg einmal täglich oder 125 mg 2 mal täglich
30-59	150 mg einmal täglich oder 75 mg zweimal täglich
10-29	100 mg einmal täglich
<10	75 mg einmal täglich

Patienten, die mit Peritonealdialyse oder Hämodialyse behandelt werden, sollten nach Dialyse eine tägliche Dosis des Arzneimittels einnehmen, wobei sie Empfehlungen für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 10 ml / min befolgen. Die Notwendigkeit für eine zusätzliche Dosis des Arzneimittels nach der Hämodialyse-Sitzung fehlt.

Kinder mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Ausscheidung von Didanosin aus dem Körper wird hauptsächlich mit Urin durchgeführt, so dass die Clearance bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion variieren kann. Präzise Empfehlungen zur Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei Kindern fehlen. Die Korrektur des Dosierungsschemas (Dosisreduktion und / oder Erhöhung des Intervalls zwischen den Arzneimitteldosen) sollte in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance nach einem ähnlichen Prinzip wie bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt werden.

Ältere und ältere Patienten

Für ältere und ältere Patienten wird das übliche Dosierungsschema wie für erwachsene Patienten empfohlen. Im Hinblick auf die mögliche Störung der Nierenfunktion bei älteren Patienten ist es jedoch notwendig, ihre Funktion zu überwachen und dementsprechend die Dosis des Arzneimittels entsprechend den Empfehlungen für erwachsene Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion anzupassen.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist eine Dosisreduktion nicht erforderlich. Während der Behandlung mit dem Medikament ist es notwendig, die Aktivität von Leberenzymen zu überwachen. Bei einer klinisch signifikanten Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen ist es notwendig, die Behandlung mit dem Medikament zu unterbrechen. Bei schnell ansteigender Aminotransferaseaktivität kann es notwendig sein, die Therapie mit Nukleosidanaloga zu stoppen oder zu stoppen.

Dosierungsschema Didanosin bei gleichzeitiger Verwendung mit Tenofovir

Für Patienten, die gleichzeitig arbeiten Didanosin und Tenofovirist eine Reduzierung der täglichen Dosis von Didanosin erforderlich:

- Für Erwachsene mit einem Körpergewicht von mindestens 60 kg und einer Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml / min beträgt die Dosis von Didanosin einmal täglich 250 mg auf nüchternen Magen zusammen mit Tenofovir (alternativ, wenn Tenofovir mit Essen genommen, dann die Droge Didanosin-nativ - auf nüchternen Magen, 30 Minuten vor oder 2 Stunden nach dem Essen);

- Für Erwachsene mit einem Gewicht von weniger als 60 kg und einer Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml / min beträgt die Dosis von Didanosin einmal täglich 200 mg auf nüchternen Magen zusammen mit Tenofovir (alternativ, wenn Tenofovir mit Essen genommen, dann die Droge Didanosin-nativ - auf nüchternen Magen, 30 Minuten vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit).

Nebenwirkungen:

Die nachfolgend aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind entsprechend der Schädigung von Organen und Organsystemen aufgelistet.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und erhöhte Begasung, Pankreatitis, trockener Mund, Hypertrophie der Speicheldrüse Parotis, Sialadenitis.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Hepatitis, Leberinsuffizienz, portale Hypertension (nicht mit Leberzirrhose assoziiert), symptomatische Hyperlactatämie (Laktatazidose), schwere Form der Steatose mit Hepatomegalie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Anorexie, Umverteilung / Akkumulation von Fettgewebe (Lipodystrophie / Lipoatrophie), einschließlich Adipositas vom zentralen Typ, eine Zunahme der Menge an Fett in der dorso-corvus Zone ("Büffelhöcker"), eine Abnahme der Menge an Fettgewebe von die Gliedmaßen und Gesicht, Brustvergrößerung, "Cushingoid Gesicht, Diabetes.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Anämie, Granulozytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems: anaphylaktoide / allergische Reaktionen.

Beeinträchtigtes Nervensystem: periphere Neuropathie, Parästhesien, Schmerzen in den Händen und Füßen, Kopfschmerzen.

Störungen von der Seite des Sehorgans: trockenes Auge, Optikusneuritis, Depigmentierung der Netzhaut.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Myalgie (mit oder ohne erhöhte Kreatinkinaseaktivität), Arthralgie, Myopathie, Rhabdomyolyse.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie.

Labor- und instrumentelle Daten: Hypo- und Hyperkaliämie, Hyperurikämie, erhöhte Konzentrationen von Amylase und Lipase, erhöhte Aktivität von "Leber" -Transaminasen und alkalischer Phosphatase, Hyperbilirubinämie, Hypo- und Hyperglykämie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Asthenie, Müdigkeit, Schüttelfrost / Fieber.

Nebenwirkung mit kombinierter Therapie

Bei gleichzeitiger Verwendung von Didanosin und Arzneimitteln mit einem ähnlichen Toxizitätsprofil (Stavudin und / oder Hydroxycarbamid) treten unerwünschte Phänomene wie Pankreatitis, Hepatotoxizität (einschließlich tödlich) und schwere periphere Neuropathien häufiger auf als bei Fehlen einer solchen Kombinationstherapie.

Nebenwirkung das Kinder

Die Nebenwirkungen von Didanosin bei Kindern und erwachsenen Patienten sind ähnlich. Die Entwicklung von Pankreatitis bei Kindern wurde in 3% der Fälle mit Didanosin in Dosen nicht über die empfohlenen, und in 13% beobachtet - wenn mit höheren Dosen des Arzneimittels behandelt. Auch beobachteten die Kinder Veränderungen in der Netzhaut und Optikusneuritis, aber die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist nicht erwiesen.

Überdosis:

Gegenmittel für eine Überdosis von Didanosin.

Bei Langzeitanwendung von Didanosin in Dosen, die die empfohlenen Werte (in 10 Fällen) signifikant überstiegen, wurden die folgenden unerwünschten Erscheinungen beobachtet: Pankreatitis, periphere Neuropathie, Hyperurikämie, Leberfunktionsstörung. Die Behandlung ist symptomatisch, die Kontrolle über lebenswichtige Funktionen ist notwendig.

Didanosin wird durch Peritonealdialyse nicht aus dem Körper entfernt und wird durch Hämodialyse sehr schlecht entfernt. Während Hämodialysesitzungen, die 3-4 Stunden dauern, werden etwa 25-30% der Gesamtkonzentration von Didanosin, das zum Zeitpunkt des Beginns der Hämodialyse im Blut zirkuliert, entfernt.

Interaktion:

Wenn Didanosin in Kombination mit anderen Arzneimitteln mit ähnlicher Toxizität (z. B. mit Stavudin) angewendet wird, erhöht sich das Risiko von Nebenwirkungen signifikant.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Didanosin mit Arzneimitteln, die toxische Wirkungen auf das periphere Nervensystem oder die Bauchspeicheldrüse haben, sowie bei Patienten mit einer Vorgeschichte von peripherer Neuropathie steigt das Risiko einer peripheren Neuropathie oder Pankreatitis signifikant an.

Allopurinol. Das Risiko einer Pankreatitis, die durch die kombinierte Anwendung von Didanosin und Allopurinol verursacht wird, steigt proportional zur erhöhten Dosis von Didanosin. In dieser Hinsicht ist die kombinierte Verwendung von Allopurinol und Didanosin kontraindiziert.

Methadon. Wenn Didanosin bei Patienten mit Opioidabhängigkeit vor dem Hintergrund einer Langzeitbehandlung mit Methadon angewendet wird, nimmt die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve ab (AUC) Didanosin um 57%. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Methadon sollte Domanosin erhöht werden.

Tenofovir. Bei der kombinierten Anwendung von Didanosin und Tenofovir erhöht sich die Konzentration von Didanosin im Blutplasma, so dass die Dosis des Arzneimittels angepasst werden muss (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung., Dosierungsschema Didanosin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tenofovir. "

Delavirdine oder Indinavir. Delavirdine oder Indinavir sollte 1 Stunde vor der Einnahme von Didanosin eingenommen werden. Bei gleichzeitiger Verwendung mit Didanosin der Wert AUC Delavirdin oder Indinavir ist signifikant erhöht.

Nelfinavir. Nelfinavir sollte 1 Stunde nach der Einnahme von Didanosin eingenommen werden. Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Nelfinavir, wenn sie zusammen mit leichtem Nahrungsmittel 1 Stunde nach Didanosin in Form eines Pulvers eingenommen wurden.

Mehrfache Anwendung von Didanosin gleichzeitig mit Medikamenten Dapson, Nevirapin, Rifabutin, foscarnet, Ritonavir, Stavudin und Zidovudinsowie eine Einzeldosis Didanosin gleichzeitig mit Arzneimitteln Loperamid, Metoclopramid, RanitidinSulfamethoxazol, Trimethoprim führt nicht zu irgendwelchen Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Ketoconazol oder Itraconazol, Die Resorption, die bei oraler Verabreichung durch die Acidität des Magensaftes beeinflusst wird, sollte 2 Stunden vor der Einnahme von Didanosin erfolgen.

Ganciclovir. Bei Anwendung von Didanosin 2 Stunden vorher Ganciclovir oder gleichzeitig der Indikator AUC Didanosin im Steady State steigt auf durchschnittlich 111%. Leichter Rückgang AUC In einem stationären Zustand (um 21%) wurde Ganciclovir in Fällen beobachtet, wenn Patienten nahmen Didanosin 2 Stunden vor der Einnahme von Ganciclovir. Bei keinem dieser beiden Arzneimittel wurden Veränderungen der renalen Clearance beobachtet. Es liegen keine Informationen vor, die die Zunahme der myelosuppressiven Wirkung von Ganciclovir durch Didanosin unterstützen.

Konzentrationen im Blutplasma Antibiotika von Tetracyclin und einige Fluorchinolon-Antibiotika (z. B. Ciprofloxacin) Abnahme in Gegenwart von Antazida aufgrund der Bildung von Chelatkomplexen. In Verbindung damit, das Medikament Didanosin, in der Suspension von Antazida aufgelöst, sollte mindestens 6 Stunden vor oder 2 Stunden nach Einnahme dieser Medikamente eingenommen werden. Ribavirin kann das Niveau von intrazellulären Didanosintriphosphaten erhöhen und möglicherweise das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Bei der kombinierten Anwendung von Didanosin mit Ribavirin in Kombination mit Stavudin oder ohne, traten Fälle von Leberinsuffizienz mit letalem Ausgang sowie Fälle von Pankreatitis, peripherer Neuropathie und symptomatischer Hyperlactatämie / Laktatazidose auf. In diesem Zusammenhang wurde die kombinierte Anwendung von Didanosin und Ribavirin ist kontraindiziert.

Medikamente, die eine neurotoxische Wirkung haben.

Wann gemeinsame Verwendung mit Didanosin Drogen, die eine neurotoxische Wirkung haben, sollten wegen des erhöhten Risikos von Neuropathie vorsichtig sein.

Weniger als 5% Didanosin ist in einem gebundenen Zustand mit Blutplasmaproteinen, was eine ziemlich geringe Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen anzeigt, die den Mechanismus der Verdrängung von den Bindungsstellen involvieren.

Spezielle Anweisungen:

Die Beziehung zwischen der HIV-Empfindlichkeit gegenüber Didanosin im vitro und es wurde keine klinische Reaktion auf eine Didanosintherapie festgestellt. Die Ergebnisse der Bestimmung der Empfindlichkeit im vitro variieren in einem großen Bereich. Positive Korrelation ist etabliert im vitro zwischen den Ergebnissen von Messungen der viralen Aktivität (zum Beispiel Bestimmung durch die Methode der Polymerasekettenreaktion von HIV-RNA) und dem klinischen Fortschreiten der Krankheit.

Die Verabreichung von Didanosin an Kinder bis 3 Jahre wird nur in Form einer Suspension empfohlen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Didanosin mit Arzneimitteln, die eine toxische Wirkung auf das periphere Nervensystem oder die Bauchspeicheldrüse haben, ist das Risiko dieser toxischen Wirkungen signifikant erhöht.

Bei gleichzeitiger Anwendung Pentamidin intravenös oder Drogen, die die Aktivität von Didanosin erhöhen (Hydroxycarbamid, Allopurinol), Drogen Therapie Didanosin-nativ Es wird empfohlen, auszusetzen.

Sehstörungen

Es ist notwendig, die Sehkraft regelmäßig zu überprüfen und jede Sehbeeinträchtigung festzustellen, z. B. eine veränderte Farbwahrnehmung oder eine vage Vision von Objekten. Kinder sollten alle 6 oder mehr Monate einen Retina-Scan durchführen, wenn Sehstörungen festgestellt werden.

Die Entscheidung, die Therapie zu wechseln, kann auf der Grundlage einer Patientenuntersuchung und einer Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses aus der Verwendung des Arzneimittels getroffen werden.

Krankheiten der Leber

Hepatotoxizität und Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang wurden bei HIV-infizierten Patienten während der Kombination beobachtet antiretrovirale Therapie mit Hydroxycarbamid. Fälle von Leberfunktionsstörungen waren bei solchen Patienten tödlich, wenn eine Kombination von Hydroxycarbamid, Didanosin und Stavudin und daher die gemeinsame Verwendung dieser Arzneimittel vermieden werden sollte.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Didanosin bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung in der Anamnese wurde nicht nachgewiesen. Während einer kombinierten antiretroviralen Therapie bei solchen Patienten, einschließlich Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis, erhöht sich die Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen, einschließlich schwerer und möglicherweise lebensbedrohlicher Erkrankungen. Überwachung des Status von solchen

Patienten sollten gemäß der üblichen Praxis durchgeführt werden. Im Falle einer Verschlechterung dieser Patienten sowie einer Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Enzymen über das klinisch signifikante Niveau hinaus sollte ddI ausgesetzt oder abgebrochen werden.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche während einer kombinierten antiretroviralen Therapie kann es Anzeichen einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen geben. Dieses Syndrom tritt in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der antiretroviralen Therapie auf. Es kann Anzeichen für eine Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte oder fokale mykobakterielle Infektionen und eine Lungenentzündung geben Pneumocystis jiroveci. Bei Bedarf wird eine geeignete Therapie verordnet. Es gab Fälle von Autoimmunkrankheiten (zum Beispiel Morbus Basedow), die mit der Wiederherstellung der Immunität auftraten, aber der Zeitpunkt des Auftretens solcher Erkrankungen variierte bei verschiedenen Patienten und konnte viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

Pankreatitis

Pankreatitis ist eine schwere toxische Wirkung, die sich mit Didanosin entwickelt. Pankreatitis von unterschiedlicher Schwere, oft tödlich, kann sich bei Patienten in verschiedenen Stadien der Behandlung entwickeln und hängt nicht davon ab, ob Didanosin in Form von Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten sowie unabhängig vom Grad der Immunsuppression. Pankreatitis ist eine dosisabhängige Komplikation. Patienten erhalten Didanosin in Kombination mit Stavudin oder Hydroxycarbamid, sind ein höheres Risiko für die Entwicklung dieser Nebenwirkung.Das Risiko, an einer Pankreatitis zu erkranken, steigt bei älteren Patienten, bei Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in Abwesenheit einer entsprechenden Dosisanpassung sowie bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion.

Bei Patienten mit Risikofaktoren für Pankreatitis Didanosin sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Wenn Symptome einer Pankreatitis auftreten, sollte die Behandlung mit Didanosin abgebrochen werden, und wenn die Diagnose bestätigt wird, absetzen. Bei einem klinisch signifikanten Übermaß an biochemischen Markern, auch ohne Anzeichen einer Pankreatitis, sollte die Behandlung mit Didanosin ebenfalls ausgesetzt werden.

Laktatazidose / schwere Steatose mit Hepatomegalie

Eine Lactoacidose / schwere Form der Steatose mit Hepatomegalie, einschließlich tödlicher Fälle, wird bei der Verwendung von nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren sowohl während einer Monotherapie mit diesen Arzneimitteln als auch in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln, einschließlich Didanosin. Meistens wird die Entwicklung dieses unerwünschten Phänomens bei Frauen beobachtet. Adipositas und langfristige Verabreichung von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern können ein Risikofaktor für diese Nebenwirkung sein. Bei schwangeren Frauen mit der Einnahme von Didanosin in Kombination mit Stavudin oder anderen antiretroviralen Medikamenten steigt das Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose mit tödlichem Ausgang, Der Einsatz einer Kombination dieser Medikamente bei Schwangeren ist daher nur mit äußerster Vorsicht möglich. Bei klinisch bestätigten Symptomen von Hepatotoxizität oder Laktatazidose (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch wenn keine offensichtlichen Anzeichen für eine Erhöhung der Aktivität von "Leber" -transaminasen vorliegen), sollte die DDI-Behandlung abgebrochen werden. Bei einem signifikanten Überschuss der Aktivität von "Leberenzyme" und Bilirubin (ein Anstieg von 3-4 Grad: 5-mal höher als normal für "Leber" Transaminasen und alkalische Phosphatase, 2-mal höher als die Norm für Lipase, 2,6-mal höher als Die Norm für Bilirubin) Didanosin sollte abgesetzt werden.

Portale Hypertension, nicht mit Leberzirrhose assoziiert

Es gibt Fälle von Entwicklung der portalen Hypertension, nicht mit Leberzirrhose verbunden, einschließlich der Fälle, die zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation, sowie zum Tod führen. Unabhängig von der Leberzirrhose wurde eine portale Hypertension durch Didanosin bei Patienten mit unbestätigter Virushepatitis beobachtet. Die ersten Anzeichen und Symptome einer portalen Hypertension zeigen sich im Zeitraum von einigen Monaten bis zu mehreren Jahren nach Beginn der Didanosintherapie. Häufige Anzeichen für die Entwicklung einer portalen Hypertension sind erhöhte Aktivität der Leberenzyme, Krampfadern der Speiseröhre, blutiges Erbrechen, Aszites und Splenomegalie.

Patienten erhalten DidanosinBei geplanten Arztbesuchen sollte regelmäßig auf das Vorliegen von Frühzeichen einer portalen Hypertension (z. B. Thrombozytopenie und Splenomegalie) geachtet werden. Solche Patienten sollten geeignete Labortests erhalten, einschließlich einer Studie über die Aktivität von Leberenzymen, Bilirubin-Konzentrationen, Albumin im Serum, einen erweiterten Bluttest, eine international normalisierte Ratio (MPO) und Sonographie.

Wenn ein Patient Symptome einer portalen Hypertension entwickelt, die nicht mit einer Leberzirrhose einhergehen, sollte die Anwendung von Didanosin abgesetzt werden.

Periphere Neuropathie

Periphere Neuropathie wird gewöhnlich von einem bilateralen symmetrischen Gefühl der Taubheit der Glieder begleitet: Kribbeln und Schmerz in den Füßen und, seltener, in den Händen. In den frühen Stadien der Krankheit sind diese Phänomene weniger üblich. Es gibt Hinweise darauf, dass der Verlauf der peripheren Neuropathie durch den kombinierten Einsatz antiretroviraler Medikamente belastet sein kann Didanosin, Stavudin und Hydroxycarbamid. Wenn Symptome einer peripheren Neuropathie auftreten, sollte die Behandlung mit Didanosin gestoppt werden, bis sie eliminiert sind. Nach Beseitigung dieser Symptome kann der Patient wieder eine reduzierte Dosis von Didanosin einnehmen.

Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe (Lipodystrophie / Lipoatrophie)

Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, kam es zu einer Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe (Lipodystrophie / Lipoatrophie), die sich im zentralen Typ als fettleibig zeigte, eine Zunahme der Fettmenge in der dorso-corvus Zone ("Büffelhöcker") ), eine Verringerung der Menge an Fettgewebe der Gliedmaßen und Gesicht, eine Erhöhung der Brüste, "cushingoid Gesicht." Der Mechanismus und die langfristigen Konsequenzen sowie die Ursachen dieser Phänomene sind unbekannt.

Didanosin wird im sauren Magensaft schnell zerstört. Die Pulverlösung sollte nur im Gemisch mit Antazida eingenommen werden.

Die Absorption von Didanosin, unabhängig von der Darreichungsform in Gegenwart von Nahrung, ist um durchschnittlich 50% reduziert. Pulver sollte 30 Minuten vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden.

Pulver zur Herstellung einer Lösung zur oralen Verabreichung enthält keine Natriumsalze, jedoch sollte der Natriumgehalt bei der Auswahl und Berechnung der Menge an Antazida berücksichtigt werden.

Pulver zur Herstellung einer Lösung zur oralen Verabreichung enthält keine Saccharose, daher gibt es keine Beschränkungen für die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Diabetes mellitus.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gibt keine Informationen über die Fähigkeit von Didanosin, die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und Mechanismen zu beeinflussen. Im Falle der Entwicklung solcher unerwünschter Reaktionen wie Kopfschmerzen, Parästhesien, Schmerzen in Händen und Füßen, etc. sollte man davon absehen, Fahrzeuge und Mechanismen zu kontrollieren, sowie sich anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten zu widmen, die dies erfordern erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Lösung für die orale Verabreichung.

Verpackung:

Zu 2 g in Flaschen aus farblosem Glas mit einem Schraubverschluss mit einem Fassungsvermögen von 250 ml. Ein Etikett ist an der Durchstechflasche befestigt.

Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach der auf der Verpackung angegebenen Zeit.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004553

Datum der Registrierung:23.11.2017

Haltbarkeitsdatum:23.11.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

NATIVA, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Didanosin-nativ (Didanosin-nativ)