Forsiga - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzDapaglyflozinDapaglyflozin

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Dosierungsform: & nbsp;

Filmtabletten

Zusammensetzung:

Eine Tablette, filmüberzogen, 5 mg enthält:

Aktive Substanz: Dapagliflozin Propandiolmonohydrat 6.150 mg, in Bezug auf Dapagliflozin 5 mg

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 85,725 mg, Lactose wasserfrei 25000 mg, Crospovidon 5000 mg, Siliciumdioxid 1,875 mg, Magnesiumstearat 1250 mg; Tablettenschale: Opadrai ® II gelb 5.000 mg (Polyvinylalkohol teilweise hydrolysiert 2.000 mg, Titandioxid 1.177 mg, Macrogol 3350 1.010 mg, Talkum 0,740 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,073 mg).

Eine Tablette, filmbeschichtet, 10 mg enthält:

Aktive Substanz: Dapagliflozin Propandiolmonohydrat 12,30 mg, bezogen auf Dapagliflozin 10 mg

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 171,45 mg, wasserfreie Lactose 50,00 mg, Crospovidon 10,00 mg, Siliciumdioxid 3,75 mg, Magnesiumstearat 2,50 mg; Tablettenschale: Opadrai® II gelb 10,00 mg (Polyvinylalkohol teilweise hydrolysiert 4,00 mg, Titandioxid 2,35 mg, Macrogol 3350 2,02 mg, Talkum 1,48 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 0,15 mg).

Beschreibung:

Die Tabletten mit einer Folienmembran bedeckt, 5 mg:

Runde, bikonvexe Tabletten, mit einer gelben Folie bedeckt, auf der einen Seite "5" und auf der anderen Seite "1427" eingraviert. Filmtabletten, 10 mg: Die rhombischen bikonvexen Tabletten sind mit einer gelben Folie bedeckt, auf der einen Seite mit der Prägung "10" und auf der anderen Seite mit "1428".

Pharmakotherapeutische Gruppe:hypoglykämisches Mittel zur oralen Verabreichung - Inhibitor des Natrium-abhängigen Glucosetransporters vom Typ 2

ATX: & nbsp;

A.10.B.X Andere hypoglykämische Medikamente

A.10.B.X.09 Dapaglyflozin

Pharmakodynamik:

Dapagliflozin ist eine potente (Hemmkonstante (K;) von 0,55 nM), ein selektiver reversibler Inhibitor des Natrium-Glucose-Cotransporters vom Typ 2 (SGLT2). SGLT2 wird selektiv in den Nieren exprimiert und findet sich nicht in mehr als 70 anderen Körpergeweben (einschließlich Leber, Skelettmuskulatur, Fettgewebe, Brustdrüsen, Blase und Gehirn). SGLT2 ist der Hauptträger, der am Prozess der Reabsorption von Glukose in den Nierentubuli beteiligt ist. Die Reabsorption von Glukose in den Nierentubuli bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (DM 2) setzt sich trotz Hyperglykämie fort. Durch Hemmung des renalen Glucosetransports Dapagliflozin reduziert seine Reabsorption in den Nierentubuli, was zur Ausscheidung von Glukose durch die Nieren führt. Das Ergebnis von Dapagliflozin ist eine Reduktion der Glukosekonzentration, Nüchtern und postprandial und reduzierte glykosylierte Hämoglobinkonzentrationen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Die Ausscheidung von Glucose (Glucosuric-Effekt) wird nach der ersten Dosis des Medikaments beobachtet, bleibt für die nächsten 24 Stunden und setzt sich während der gesamten Therapie fort. Die Menge an Glucose, die von der Niere aufgrund dieses Mechanismus freigesetzt wird, hängt von der Konzentration von Glucose im Blut und von der glomerulären Filtrationsrate (GFR) ab. Dapaglyflozin stört nicht die normale Produktion von endogener Glukose als Reaktion auf Hypoglykämie. Die Wirkung von Dapagliflozin ist unabhängig von Insulinsekretion und Insulinsensitivität. In klinischen Studien mit dem Medikament Forsig ™ gab es eine Verbesserung der Beta-Zell-Funktion (HOMA-Test, Homöostase Modell- Bewertung).

Die Ausscheidung von Glukose durch die Nieren, verursacht durch Dapagliflozin, geht einher mit einem Kalorienverlust und einer Abnahme des Körpergewichts. Hemmung Dapagliflozin Natrium-Glucose-Cotransport wird von einer schwachen diuretischen und natriuretischen vorübergehenden Wirkungen begleitet.

Dapagliflozin hat keine Wirkung auf andere Glukoseträger, trägt Glukosetransport zu peripheren Geweben und weist eine mehr als 1400-fach höhere Selektivität auf SGLT2 als bis SGLT1, der Haupttransporterdarm, der für die Glucoseaufnahme verantwortlich ist.

Pharmakodynamik

Nach der Einnahme von Dapagliflozin durch gesunde Probanden und Patienten mit CD2 erhöhte sich die Anzahl der Glukosespiegel in den Nieren. Bei Einnahme von Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg / Tag für 12 Wochen, Patienten mit CD2 etwa 70 jr Glukose pro Tag wurde von den Nieren ausgeschieden (was 280 kcal / Tag entspricht). Bei Patienten mit CD2, die nahmen Dapagliflozin In einer Dosis von 10 mg / Tag für eine lange Zeit (bis zu 2 Jahren) wurde die Ausscheidung von Glucose während des gesamten Therapieverlaufs aufrechterhalten.

Die Ausscheidung von Glukose durch die Nieren mit Dapagliflozin führt ebenfalls zu einer osmotischen Diurese und einer Erhöhung des Harnvolumens. Der Anstieg des Urinvolumens bei Patienten mit DM2, die nahmen Dapagliflozin bei einer Dosis von 10 mg / Tag, dauerte 12 Wochen und war ungefähr 375 ml / Tag.Die Zunahme des Harnvolumens war begleitet von einer kleinen und vorübergehenden Zunahme der Natriumausscheidung durch die Nieren, die zu keiner Veränderung der Natriumkonzentration im Blutserum führte.

Pharmakokinetik:

Absorption
Nach oraler Verabreichung Dapagliflozin schnell und vollständig im Magen-Darm-Trakt absorbiert und kann sowohl während der Mahlzeiten als auch außerhalb davon eingenommen werden. Die maximale Konzentration von Dapagliflozin im Blutplasma (Cmax) wird normalerweise innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme eines leeren Magens erreicht. Die Werte von Cmax und AUC (Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) steigt proportional zur Dapagliflozin-Dosis. Die absolute Bioverfügbarkeit von Dapagliflozin bei Verabreichung in einer Dosis von 10 mg beträgt 78%. Die Nahrungsaufnahme wirkte sich bei gesunden Probanden moderat auf die Pharmakokinetik von Dapagliflozin aus. Der Verzehr von fettreichen Lebensmitteln reduzierte die Cmax von Dapagliflozin um 50%, verlängerte Tmax (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration) um etwa 1 Stunde, wirkte sich jedoch nicht aus AUC im Vergleich zum Empfang auf nüchternen Magen. Diese Veränderungen sind klinisch nicht relevant.

Verteilung
Dapagliflozin ist zu etwa 91% an Proteine gebunden. Bei Patienten mit verschiedenen Erkrankungen, beispielsweise mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, änderte sich dieser Indikator nicht.

Stoffwechsel
Dapaglyflozin ist ein C-gebundenes Glucosid, dessen Aglycon durch eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung an Glucose gebunden ist, was seine Beständigkeit gegenüber Glucosidasen gewährleistet. Mittlere Halbwertszeit von Blutplasma (T1 / 2) bei gesunden Freiwilligen betrug 12,9 Stunden nach einer Einzeldosis Dapagliflozin im Inneren in einer Dosis von 10 mg. Dapaglyflozin wird metabolisiert, wobei hauptsächlich der inaktive Metabolit Dapagliflozin-3-O-glucuronid gebildet wird.

Nach oraler Verabreichung von 50 mg ¹⁴C-Dapagliflozin 61% der Dosis werden zu Dapagliflozin-3-O-glucuronid metabolisiert, was 42% der gesamten Plasma-Radioaktivität ausmacht AUC0-12 h) - Das unveränderte Arzneimittel macht 39% der gesamten Plasma-Radioaktivität aus. Die Fraktionen der anderen Metaboliten überschreiten nicht mehr als 5% der gesamten Plasma-Radioaktivität. Dapagliflozin-3-O-Glucuronid und andere Metaboliten haben keine pharmakologische Wirkung. Dapagliflozin-3-O-glucuronid wird durch die Wirkung des Enzyms Uridin-diphosphat-glucuronosyltransferase 1A9 (UGT1EIN9), in der Leber und den Nieren, Cytochrom-Isoenzyme CYP sind weniger am Stoffwechsel beteiligt.

Ausscheidung
Dapagliflozin und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, und nur weniger als 2% werden unverändert ausgeschieden. Nach Einnahme von 50 mg ¹⁴C-Dapagliflozin fand 96% der Radioaktivität - 75% im Urin und 21% - im Kot. Ungefähr 15% der im Kot gefundenen Radioaktivität wurde unverändert beibehalten Dapagliflozin.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Im Gleichgewichtszustand (Durchschnittswert AUC) Dapagliflozin systemische Exposition bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Niereninsuffizienz mild, mittelschwer oder schwer (bestimmt durch die Clearance von Iohexol) war 32%, 60% und 87% höher als bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bzw. normaler Nierenfunktion . Die Menge an Glukose, die von den Nieren während des Tages verteilt wird, wenn sie Dapagliflozin in einem Gleichgewichtszustand in Abhängigkeit vom Zustand der Nierenfunktion erhalten. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und normaler Nierenfunktion und Niereninsuffizienz, leicht, mittelschwer oder schwer in 85 Stunden ausgeschieden, 52, 18 bzw. 11 g Glucose. Es gab keinen Unterschied in der Bindung von Dapagliflozin an Proteine bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit Nierenversagen unterschiedlicher Schwere. Es ist nicht bekannt, ob die Hämodialyse die Exposition von Dapagliflozin beeinflusst.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz sind die Mittelwerte von Stax und AUC Dapagliflozin war 12% bzw. 36% höher im Vergleich zu gesunden Freiwilligen. Diese Unterschiede sind klinisch nicht signifikant, daher ist keine Dosisanpassung für Dapagliflozin bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz erforderlich (siehe "Dosierung und Anwendung"), bei Patienten mit schwerem Leberinsuffizienz (Child-Pugh Grad C), Mittelwerte Stakh und AUC Dapagliflozin waren 40% bzw. 67% höher als bei gesunden Probanden.

Patienten im fortgeschrittenen Alter (> 65 Jahre)

Bei Patienten unter 70 Jahren war die Exposition nicht klinisch signifikant erhöht (sofern nicht andere Faktoren als das Alter berücksichtigt wurden). Dennoch können wir aufgrund der mit dem Alter einhergehenden Abnahme der Nierenfunktion eine Zunahme der Exposition erwarten. Daten zur Exposition bei Patienten über 70 Jahre sind nicht ausreichend.

Fußboden

Bei Frauen der Mittelwert AUC im Gleichgewichtszustand ist 22% höher als bei Männern.

Rennen

Klinisch signifikante Unterschiede in der systemischen Exposition bei Vertretern der Caucasoid-, Negroid- und Mongoloid-Rassen wurden nicht aufgedeckt.

Körpermasse

Es wurden niedrigere Werte der Exposition bei erhöhtem Körpergewicht festgestellt. Daher kann bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht eine Erhöhung der Exposition und bei Patienten mit erhöhtem Körpergewicht eine Verringerung der Exposition von Dapagliflozin auftreten. Diese Unterschiede sind jedoch nicht klinisch relevant.

Indikationen:

Diabetes mellitus Typ 2 zusätzlich zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle als:

· Monotherapie;

· Ergänzungen zur Metformin-Therapie bei fehlender adäquater glykämischer Kontrolle bei dieser Therapie;

· Beginn der Kombinationstherapie mit Metformin, mit der Zweckmäßigkeit dieser Therapie.

Kontraindikationen:

Erhöhte individuelle Empfindlichkeit für jede Komponente des Arzneimittels.

Diabetes mellitus Typ 1.

Diabetische Ketoazidose.

Nierenversagen mittlerer bis schwerer Schwere (GFR <60 ml / min / 1,73 m) oder terminales Nierenversagen.

Erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktoseintoleranz.

Schwangerschaft und Stillen.

Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht).

Patienten, die "schleifenförmige" Diuretika einnehmen (siehe S. (Siehe "Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Wechselwirkungen") oder mit einem reduzierten Volumen zirkulierenden Blutes, beispielsweise aufgrund akuter Erkrankungen (wie Magen-Darm-Erkrankungen).

Ältere Patienten im Alter von 75 Jahren und älter (um mit der Therapie zu beginnen).

Vorsichtig:Leberfunktionsstörung von hohem Grad, Harnwegsinfektion, Risiko eines verringerten zirkulierenden Blutvolumens, ältere Patienten, chronische Herzinsuffizienz, erhöhter Hämatokrit.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aufgrund der Tatsache, dass die Verwendung von Dapagliflozin während der Schwangerschaft nicht untersucht wurde, ist das Medikament während der Schwangerschaft kontraindiziert. Im Falle einer Schwangerschaftsdiagnose sollte die Behandlung mit Dapagliflozin abgesetzt werden.

Es ist nicht bekannt, ob die Dapagliflozin und / oder seine inaktiven Metaboliten in die Muttermilch. Das Risiko für Neugeborene / Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Dapaglyflozin während des Stillens kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Monotherapie: Die empfohlene Dosis des Medikaments Forsig beträgt 10 mg einmal täglich.

Kombinationstherapie: Die empfohlene Dosis von Forsig ™ beträgt 10 mg einmal täglich in Kombination mit Metformin.

Starten Sie eine Kombinationstherapie mit Metformin: Die empfohlene Dosis des Medikaments Forsig ™ beträgt 10 mg einmal täglich, die Dosis von Metformin beträgt 500 mg einmal täglich. Bei unzureichender glykämischer Kontrolle sollte die Metformindosis erhöht werden.

Verwendung in speziellen Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Wenn die Leberfunktion mild oder moderat ist, muss die Dosis des Medikaments nicht angepasst werden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen. Bei guter Verträglichkeit kann die Dosis auf 10 mg erhöht werden (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik" und "Besondere Anweisungen").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Wirksamkeit von Dapagliflozin hängt von der Funktion der Nieren ab, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger Schwere ist die Wirksamkeit der Behandlung reduziert, und bei Patienten mit schweren Störungen - höchstwahrscheinlich gibt es keine. Das Medikament Forsig ™ ist bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <60 ml / min oder GFR <60 ml / min / 1,73 m) oder mit Nierenversagen im Endstadium kontraindiziert (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Nebenwirkungen") Effekte "und" Spezielle Anweisungen ").

Wenn eine leichte Nierenfunktionsstörung vorliegt, muss die Dosis nicht angepasst werden Vorbereitung.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dapagliflozin bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten muss die Dosis des Arzneimittels nicht angepasst werden. Bei der Auswahl einer Dosis sollte jedoch berücksichtigt werden, dass bei dieser Patientengruppe eine Nierenfunktionsstörung und das Risiko einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens (BCC) wahrscheinlicher sind. Da die klinische Erfahrung mit der Anwendung des Medikaments bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter begrenzt ist, ist es kontraindiziert, die Therapie mit Dapagliflozin in dieser Altersgruppe zu beginnen.

Nebenwirkungen:

Sicherheitsüberblick

Eine vorab geplante Analyse gepoolter Daten umfasste Ergebnisse von 12 placebokontrollierten Studien, in denen 1.193 Patienten eingeschlossen waren Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg und 1393 Patienten erhielten ein Placebo.

Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse (Kurzzeittherapie) bei Patienten, die Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg, war ähnlich wie in der Placebo-Gruppe. Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die zur Abschaffung der Therapie führte, war klein und ausgewogen zwischen den Behandlungsgruppen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zur Abschaffung der Therapie mit Dapagliflozin bei einer Dosis von 10 mg führten, waren eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blut (0,4%), Harnwegsinfektionen (0,3%), Übelkeit (0,2%), Schwindel (0, 2%) und Hautausschlag (0,2%). Ein Patient, der nahm DapagliflozinEs gab eine Entwicklung eines unerwünschten Phänomens seitens der Leber mit einer Diagnose von Arzneimittel-induzierter Hepatitis und / oder Autoimmun-Hepatitis. Die häufigste Nebenwirkung war eine Hypoglykämie, deren Entwicklung von der Art der in jeder Studie verwendeten Basistherapie abhing. Die Häufigkeit von Episoden leichter Hypoglykämie war in Behandlungsgruppen ähnlich, einschließlich Placebo.

Liste der unerwünschten Reaktionen in Form einer Tabelle

Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen in Placebo-kontrollierten klinischen Studien beobachtet. Keiner von ihnen hing von der Dosis des Rauschgifts ab. Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wird in der folgenden Abstufung dargestellt: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000) und unspezifizierte Frequenz (kann nicht aus den empfangenen Daten geschätzt werden) Unerwünschte Reaktionen in placebo-kontrollierten Studien^ein

Klasse von Systemen und Organen	Häufig	Häufig*	Selten**
Infektionen und Invasionen		Vulvovaginitis, Balanitis und ähnliche Infektionen der Geschlechtsorgane^b^,^c Harnwegsinfekt^b	Vulvovaginaler Juckreiz
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen	Hypoglykämie (wenn in Kombination mit einer Sulfonylharnstoffverbindung oder Insulin)^b		Abnahme von BCC^Sein Durst
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt			Verstopfung
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes			Erhöhtes Schwitzen
Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes		Rückenschmerzen
Störungen der Nieren und der Harnwege		Dysurie Polyurie^d	Nykturie
Labor- und instrumentelle Daten		Dyslipidämie^fAnstieg des Hämatokrit^G	Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut Erhöhung der Konzentration von Harnstoff im Blut

^einDie Tabelle zeigt die Anwendungsdaten für das Medikament nach 24 Wochen (Kurzzeittherapie, unabhängig von der Verwendung eines zusätzlichen blutzuckersenkende Medikaments.

^bWeitere Informationen finden Sie im entsprechenden Unterabschnitt. ^cVulvovaginitis, Balanitis und ähnliche Infektionen der Genitalien schließen zum Beispiel die folgenden vordefinierten bevorzugten Begriffe ein: vulvovaginale Pilzinfektion, vaginale Infektion, Balanitis, Pilzinfektion von Genitalorganen, vulvovaginale Candidiasis, Vulvovaginitis, Candida-Balanitis, genitale Candida: Genitalinfektion, Genitalinfektion bei Männern, Infektion des Penis Vulvitis, bakterielle Vaginitis, Abszess Vulva.

^dDie Polyurie beinhaltet die bevorzugten Begriffe: Pollakisurie, Polyurie und Diurese.

^eDie Reduktion von bcc umfasst beispielsweise die folgenden vordefinierten Präferenzen *: Dehydratation, Hypovolämie, arterielle Hypotonie.

^fDie mittlere Veränderung der folgenden Werte als Prozentsatz der Ausgangswerte in der 10-mg-Dapagliflozin-Gruppe bzw. der Placebo-Gruppe betrug: Gesamtcholesterin 1,4% im Vergleich zu -0,4%; Cholesterin-HDL 5,5% verglichen mit 3,8%; Cholesterin-LDL 2,7% im Vergleich zu -1,9%; Triglyceride-5,4% im Vergleich zu -0,7%.

^G Die mittleren Veränderungen der Hämatokritwerte gegenüber dem Ausgangswert waren 2,15% in der 10-mg-Dapagliflozin-Gruppe im Vergleich zu -0,40% in der Placebo-Gruppe.

* Es wurden> 2% der Patienten eingenommen Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg und> 1% häufiger als in der Placebogruppe.

**> 0,2% der Patienten wurden beobachtet und> 0,1% häufiger und mehr Patienten (mindestens 3) hatten 10 mg Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo, abhängig von der Verwendung eines zusätzlichen hypoglykämischen Arzneimittels.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Hypoglykämie

Die Inzidenz von Hypoglykämie hing von der Art der Basistherapie ab, die in jeder Studie verwendet wurde.

In Studien mit Dapagliflozin als Monotherapie, einer Kombinationstherapie mit Metformin über einen Zeitraum von bis zu 102 Wochen, war die Häufigkeit von Episoden leichter Hypoglykämien in Behandlungsgruppen (einschließlich Placebo) ähnlich (<5%). In allen Studien wurden Fälle von schwerer Hypoglykämie selten beobachtet, und ihre Inzidenz war vergleichbar zwischen der Dapagliflozin-Gruppe und Placebo.

Abnahme von BCC

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit reduziertem Basalzellkarzinom (einschließlich Berichte über Dehydratation, Hypovolämie oder Hypotonie) wurden bei 0,8% und 0,4% der Patienten festgestellt Dapagliflozin 10 mg bzw. Placebo; Schwerwiegende Reaktionen wurden bei <0,2% der Patienten beobachtet und waren in den 10-mg-Dapagliflozin- und Plazebo-Gruppen vergleichbar (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Vulvovaginitis, Balanitis und ähnliche Infektionen der Geschlechtsorgane

Vulvovaginitis, Balanitis und ähnliche Infektionen der Geschlechtsorgane wurden bei 4,8% und 0,9% der Patienten festgestellt Dapagliflozin 10 mg bzw. Placebo. Die meisten Infektionen waren mild oder mäßig; der anfängliche Verlauf der Standardtherapie war wirksam, und die Patienten hörten selten auf, Dapagliflozin einzunehmen. Diese Infektionen entwickelten sich öfter bei den Frauen (6,9% und 1,5% mit dapagliflosin und dem Placebo), und bei den Patienten mit solchen Infektionen in der Anamnese traten sie öfter auf.

Harnwegsinfektion

Harnwegsinfektionen werden häufiger mit 10 mg Dapagliflozin als mit Placebo beobachtet (4,3% verglichen mit 3,7%, siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). Die meisten Infektionen waren mild oder mäßig; der anfängliche Verlauf der Standardtherapie war wirksam, und die Patienten stoppten Dapagliflozin selten. Diese Infektionen treten häufiger bei Frauen auf, und bei Patienten mit solchen Infektionen treten sie in der Anamnese häufiger auf.

Parathormon (PTH)

Es gab einen leichten Anstieg der Serum-PTH-Konzentration und in höherem Maße bei Patienten mit höheren Anfangs-PTH-Konzentrationen. Studien zur Knochenmineraldichte bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder leichter Nierenfunktionsstörung zeigten keinen Knochenverlust während eines Therapiejahres.

Bösartige Tumore

In klinischen Studien war der Gesamtanteil von Patienten mit malignen oder unspezifischen Tumoren in der Dapagliflozin-Gruppe (1,47%) und der Placebo-Vergleichsgruppe (1,35%) ähnlich. Laut Tierversuchen zeigte das Medikament keine krebserzeugenden oder mutagenen Eigenschaften. Bei der Betrachtung der Inzidenz von Tumoren in verschiedenen Organsystemen war das relative Risiko für Dapagliflozin bei einigen Tumoren größer als 1 (Blase, Prostata, Milchdrüse) und bei anderen unter 1 (z. B. Blut- und Lymphsystem, Eierstöcke, Harnsystem). im Allgemeinen ohne ein erhöhtes Risiko, mit Dapagliflozin assoziierte Tumore zu entwickeln. Das erhöhte / verringerte Risiko war für kein Organsystem statistisch signifikant.Angesichts des Mangels an Informationen über die Entwicklung von Tumoren in präklinischen Studien, sowie eine kurze Latenzzeit zwischen der ersten Exposition des Medikaments und der Diagnose des Tumors, wird die Ursache-Wirkungs-Beziehung als unwahrscheinlich geschätzt. Seit dem numerischen Ungleichgewicht von Tumoren der Brustdrüse, der Blase und der Prostata bedürfen besonderer Aufmerksamkeit, die Untersuchung dieses Themas wird im Rahmen der Forschung nach der Registrierung fortgesetzt.

Ältere Patienten (> 65 Jahre alt)

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Nierenversagen wurden bei 2,5% der Patienten berichtet Dapagliflozinund bei 1,1% der Patienten, die Placebo erhielten, in der Gruppe der Patienten> 65 Jahre (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Die häufigste Nebenwirkung bei eingeschränkter Nierenfunktion war eine Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentration. Die meisten dieser Reaktionen waren vorübergehend und reversibel. Bei Patienten im Alter von> 65 Jahren wurde die Abnahme des BZK, die meist als Hypotonie aufgezeichnet wurde, bei 1,5% und 0,4% der Patienten beobachtet Dapagliflozin und Placebo (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Überdosis:

Dapagliflozin ist sicher und gut verträglich für gesunde Probanden mit einer Einzeldosis von bis zu 500 mg (50-fache der empfohlenen Dosis). Glukose wurde im Urin nach der Einnahme des Medikaments bestimmt (zumindest innerhalb von 5 Tagen nach Einnahme der Dosis von 500 mg), ohne Dehydrierung, Hypotonie, Elektrolytungleichgewicht, klinisch signifikante Wirkung auf das Intervall QTc. Die Inzidenz von Hypoglykämie war ähnlich wie bei Placebo. In klinischen Studien an gesunden Freiwilligen und Patienten mit Diabetes, die das Medikament einmal in Dosen von bis zu 100 mg (10 Mal die maximale empfohlene Dosis) für 2 Wochen erhielten, war die Inzidenz von Hypoglykämie etwas höher als bei Placebo und nicht von der Dosis. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse, einschließlich Dehydratation oder arterieller Hypotonie, war ähnlich der in der Placebo-Gruppe, mit keiner klinisch relevanten, dosisabhängigen Veränderung der Laborparameter, einschließlich Serumelektrolytkonzentration und Nierenbiomarkern.

Im Falle der Überdosierung ist nötig es die Erhaltungstherapie unter Berücksichtigung des Zustandes des Kranken durchzuführen. Die Elimination von Dapagliflozin durch Hämodialyse wurde nicht untersucht.

Interaktion:

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Diuretika

Dapagliflozin kann die harntreibende Wirkung von Thiazid- und Schleifendiuretika verstärken und das Risiko der Entwicklung von Dehydratation und arterieller Hypotonie erhöhen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Pharmakokinetische Interaktion

Der Metabolismus von Dapagliflozin erfolgt hauptsächlich durch Glucuronidkonjugation unter Einwirkung von UGT1EIN9.

Während der Forschung im vitro Dapagliflozin inhibierte die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems nicht CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3EIN4, und induzierte keine Isoenzyme CYP1EIN2, CYP2B6 oder CYP3EIN4. In dieser Hinsicht ist die Wirkung von Dapagliflozin auf die metabolische Clearance von Begleitmedikamenten, die durch die Wirkung dieser Isoenzyme metabolisiert werden, nicht zu erwarten.

Die Wirkung anderer Drogen auf Dapagliflozin
Studien über Wechselwirkungen mit gesunden Probanden, die meist eine Einzeldosis des Medikaments einnahmen, zeigten dies Metformin, Pioglitazon, Sitagliptin, Glimepirid, voglibose, Hydrochlorothiazid, Bumetanid, Valsartan oder Simvastatin beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von Dapagliflozin. Nach der kombinierten Verwendung von Dapagliflozin und Rifampicin, einem Induktor von verschiedenen aktiven Transportern und Enzymen, die Medikamente metabolisieren, verringert sich die systemische ExpositionAUC) von Dapagliflozin um 22%, wenn keine klinisch signifikante Wirkung auf die tägliche Ausscheidung von Glukose durch die Nieren besteht. Es wird nicht empfohlen, die Dosis des Medikaments anzupassen. Klinisch signifikante Wirkungen bei Verwendung mit anderen Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) sind nicht zu erwarten.

Nach der kombinierten Anwendung von Dapagliflozin und Mefenaminsäure (Inhibitor UGT1EIN9) eine Zunahme der systemischen Exposition von Dapagliflozin um 55%, jedoch ohne eine klinisch signifikante Auswirkung auf die tägliche Ausscheidung von Glukose durch die Nieren. Es wird nicht empfohlen, die Dosis des Medikaments anzupassen.

Wirkung von Dapagliflozin auf andere Drogen

In Studien über Wechselwirkungen mit gesunden Probanden, die meist eine Einzeldosis der Droge einnahmen, Dapagliflozin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin, Pioglitazon, Sitagliptin, Glimepirid, Hydrochlorothiazid, Bumetanid, Valsartan, Digoxin (Substrat P-gp) oder Warfarin (S-warfarin, isoenzymatisches Substrat CYP2C9), oder Antikoagulans-Effekt, geschätzt durch das international normalisierte Verhältnis (MHO). Die Verwendung einer Einzeldosis von 20 mg Dapagliflozin und Simvastatin (Substrat Isoenzym CYP3EIN4) führte zu einem Anstieg von 19% AUC Simvastatin und 31% AUC Simvastatinsäure. Eine Erhöhung der Exposition von Simvastatin und Simvastatin wird nicht als klinisch signifikant angesehen.

Andere Interaktionen

Die Auswirkungen von Rauchen, Diät, Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen und Alkoholkonsum auf die Parameter der Pharmakokinetik von Dapagliflozin wurde nicht untersucht.

Spezielle Anweisungen:

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Wirksamkeit von Dapagliflozin hängt von der Funktion der Nieren ab, und diese Wirksamkeit ist bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz vermindert und liegt wahrscheinlich bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht vor (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). . Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CC <60 ml / min oder geschätzte GFR <60 ml / min / 1,73 m), ein größerer Anteil der Patienten erhalten DapagliflozinEs gab einen Anstieg der Kreatinin, Phosphor, Parathormon und arteriellen Hypotonie, als bei Patienten unter Placebo. Das Medikament Forsig ™ ist bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (CC <60 ml / min oder GFR geschätzt <60 ml / min / 1,73 m) .Forsig ™ wurde nicht bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz untersucht (CK <30 ml / min oder GFR <30 ml / min / 1,73 m) oder terminales Nierenversagen.

Es wird empfohlen, die Nierenfunktion wie folgt zu überwachen:
vor Beginn der Behandlung mit Dapagliflozin und mindestens einmal jährlich danach (siehe Abschnitte "Dosierung und Verabreichung", "Nebenwirkungen", "Pharmakodynamik" und "F Armakokinetik");
vor dem Beginn der Einnahme von Begleitmedikationen, die Nierenfunktion, und regelmäßig danach reduzieren können;
wenn die Nierenfunktion verletzt ist, in der Nähe des durchschnittlichen Schweregrads, mindestens 2-4 mal pro Jahr. Bei einer Abnahme der Nierenfunktion unter den Wert von CC <60 ml / min oder geschätzten GFR <60 ml / min / 1,73 m², Sie müssen aufhören, Dapagliflozin zu nehmen.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

In klinischen Studien wurden begrenzte Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhalten. Die Exposition von Dapagliflozin ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöht (siehe "Dosierung und Anwendung", "Vorsichtsmaßnahmen" und "Pharmakokinetik").

Anwendung bei Patienten, bei denen ein Risiko für eine Verringerung der BZK-Entwicklung einer arteriellen Hypotonie und / oder eines Elektrolytungleichgewichts besteht

In Übereinstimmung mit dem Mechanismus der Aktion Dapagliflozin erhöht Diurese, begleitet von einer leichten Abnahme des Blutdrucks (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik"). Der diuretische Effekt kann bei Patienten mit sehr hoher Konzentration von Glukose im Blut ausgeprägter sein.

Dapagliflozin ist kontraindiziert bei Patienten, die "Schleifendiuretika" einnehmen (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") oder bei Patienten mit reduziertem Basalzellkarzinom, z. B. aufgrund akuter Erkrankungen (wie Magen-Darm-Erkrankungen). Vorsicht ist geboten bei Patienten, bei denen eine durch Dapagliflozin verursachte Blutdrucksenkung ein Risiko darstellen kann, beispielsweise bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Anamnese, bei Patienten mit blutdrucksenkender Anämie, antihypertensiver Therapie oder bei älteren Patienten .

Bei der Einnahme von Dapagliflozin wird eine sorgfältige Überwachung des Zustandes der bcc und der Konzentration der Elektrolyte empfohlen (z. B. körperliche Untersuchung, Blutdruckmessung, Labortests, einschließlich Hämatokrit) vor dem Hintergrund begleitender Erkrankungen, die zu einer Abnahme des BCC führen können. Bei einer Abnahme des bcc wird ein vorübergehendes Absetzen von Dapagliflozin vor der Korrektur dieses Zustands empfohlen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Harnwegsinfektion Bei der Analyse der kombinierten Daten von Dapagliflozin bis zu 24 Wochen werden Harnwegsinfektionen häufiger mit Dapagliflozin in einer Dosis von 10 mg im Vergleich zu Placebo beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Die Entwicklung von Pyelonephritis wurde selten mit einer ähnlichen Häufigkeit in der Kontrollgruppe festgestellt. Die Ausscheidung von Glukose durch die Nieren kann mit einem erhöhten Risiko für Harnwegsinfektionen einhergehen, daher sollte bei der Behandlung von Pyelonephritis oder Urosepsis der vorübergehende Entzug der Dapagliflozin-Therapie in Betracht gezogen werden (siehe "Nebenwirkung").

Ältere Patienten

Ältere Patienten haben häufiger Nierenfunktionsstörungen und / oder antihypertensive Medikamente, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, wie Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE-Hemmer) und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten. Für ältere Patienten gelten dieselben Empfehlungen bei Nierenfunktionsstörungen, wie bei allen Patientengruppen (siehe "Dosierung und Anwendung", "Nebenwirkungen" und "Pharmakodynamik"). In der> 65-jährigen Gruppe trat ein größerer Anteil der Patienten auf Dapagliflozinunerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Nierenversagen im Vergleich zu Placebo entwickelt. Die häufigste Nebenwirkung im Zusammenhang mit einer eingeschränkten Nierenfunktion war ein Anstieg des Serumkreatinins, die meisten Fälle waren vorübergehend und reversibel (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Bei älteren Patienten kann das Risiko einer Abnahme des BCC höher sein und Diuretika sind wahrscheinlicher. Bei Patienten im Alter von> 65 Jahren trat ein größerer Anteil der Patienten auf DapagliflozinEs wurden unerwünschte Reaktionen beobachtet, die mit einer Abnahme der bcc assoziiert waren (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Die Erfahrung bei der Anwendung des Medikaments bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter ist begrenzt. Es ist kontraindiziert, die Behandlung mit Dapagliflozin in dieser Population zu beginnen (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Pharmakokinetik").

Chronische Herzinsuffizienz

Erfahrung in der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz ich-II Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA begrenzt und in klinischen Studien Dapagliflozin Es wurde nicht bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz verwendet III-IV Funktionsklasse für NYHA.

Anstieg des Hämatokrit

Wenn Dapagliflozin verwendet wurde, wurde ein Anstieg des Hämatokrit beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), und daher sollte bei Patienten mit erhöhtem Hämatokrit Vorsicht walten.

Bewertung der Urinanalyseergebnisse

Aufgrund des Wirkungsmechanismus des Arzneimittels sind die Ergebnisse eines Urintests für Glucose bei Patienten, die das Arzneimittel Forsig ™ einnehmen, positiv.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zur Untersuchung der Wirkung von Dapagliflozin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, wurden nicht durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Tabletten bedeckt mit einer Filmmembran, 5 mg, 10 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Blase aus Aluminiumfolie; 2 oder 4 Blisterpackungen in einer Kartonschachtel mit Gebrauchsanweisung oder 10 Tabletten in einer perforierten Aluminiumfolie Blister; 3 oder 9 perforierte Blister in einer Pappschachtel mit Gebrauchsanweisung.

Die Öffnungsplätze des Kartonbündels sind mit zwei schützenden transparenten farblosen Stäben verschlossen; im mittleren Teil jedes Staplers, begrenzt durch die Trennlinien, ist ein Muster in Form eines gelben Gitters gezeichnet.

Lagerbedingungen:Bei Temperaturen nicht höher als 30 ° C, an Orten, die für Kinder unzugänglich sind.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002596

Datum der Registrierung:21.08.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BRISTOL-MIYERS SQUIPB BRISTOL-MIYERS SQUIPB USA

Hersteller: & nbsp;

BRISTOL-MYERS SQUIBB Produktionsfirma Puerto Rico

Darstellung: & nbsp;BRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.08.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Forssiga (Forxiga)