Fizamax (Fizamax)

Isoniazid. Isoniazid schnell und vollständig absorbiert bei der Einnahme, reduziert Nahrung Absorption und Bioverfügbarkeit, deren Wert stark durch die Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber beeinflusst wird. Der Wert der maximalen Konzentration im Blutplasma nach Einnahme einer Einzeldosis von 300 mg - 3-7 μg / ml. Die Verbindung mit Proteinen ist unbedeutend - bis zu 10%. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,57-0,76 l / kg. Gut im ganzen Körper verteilt, durchdringt alle Gewebe und Flüssigkeiten, einschließlich Cerebrospinal, Pleura, Aszites; Hohe Konzentrationen entstehen im Lungengewebe, in den Nieren, in der Leber, in den Muskeln, im Speichel und im Sputum. Dringt durch die Plazentaschranke in die Muttermilch ein. Es wird in der Leber durch Acetylierung unter Bildung inaktiver Produkte metabolisiert. Die Leber wird mit N-Acetyltransferase acetyliert, um N-Acetylisoiniazid zu bilden, das dann zu Isonicotinsäure und Monoacetylhydrazin umgewandelt wird, das eine hepatotoxische Wirkung durch Bildung eines Cytochrom-P450-Systems bei N-Hydroxylierung des aktiven intermediären Metaboliten aufweist. Die Geschwindigkeit der Acetylierung ist genetisch bedingt; bei Menschen mit "langsamer" Acetylierung gibt es wenig N-Acetyltransferase. Ist der Induktor des Isoenzyms CYP2E1. Die Halbwertszeit (T1 / 2) für "schnelle Acetylierer" beträgt 0,5-1,6 Stunden; für "langsam" - 2-5 Stunden. Bei Niereninsuffizienz kann Tm auf 6,7 Stunden ansteigen. Der Wert von T1 / 2 variiert beträchtlich in Abhängigkeit von der individuellen Intensität der Acetylierungsvorgänge, der Durchschnittswert von T1 / 2 beträgt 3 Stunden (Aufnahme von 600 mg) und 5,1 Stunden (900 mg). Mit dem Aufnahmeverfahren wird T \ a auf 2-3 Stunden verkürzt. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: Innerhalb von 75 Stunden werden 75-95% des Arzneimittels in Form von inaktiven Metaboliten - N-Acetylisiniazid und Isonikotinsäure - ausgeschieden. Kleine Mengen werden mit Kot ausgeschieden. Isoniazid wird während der Hämodialyse aus dem Blut entfernt. Passiert durch die hematoplazentare Barriere, wird in fetalem Blutplasma bei Konzentrationen bestimmt, die vergleichbar oder höher als die Konzentration im Blutplasma der Mutter sind.Vielleicht kann das Auftreten von Myelomeningozele und Hypospadie, Blutungen im Fötus, zu einer Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung des Kindes führen. Eine tierembryotoxische Wirkung wurde in Tierversuchen gezeigt. Es dringt in die Muttermilch ein und erreicht Konzentrationen, die mit der Konzentration im Blutplasma vergleichbar sind. Das Kind erhält 0,75-2,3% der von der Mutter eingenommenen Dosis. Ältere Menschen entwickeln häufiger Hepatitis (2,6% der Patienten, verglichen mit 0,3% - junge Menschen); Das Risiko einer peripheren Neuritis ist bei Menschen über 65 Jahren, bei Schwangeren mit Diabetes, chronischem Nierenversagen, Alkoholismus und bei Menschen, die Antikonvulsiva einnehmen, höher.

Pyrazinamid. Schnell und vollständig absorbiert im Magen-Darm-Trakt mit Erreichen der maximalen Konzentration im Plasma nach 1-2 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 10-20%. Es dringt gut in Gewebe und Organe ein. Metabolisiert in der Leber, wo zuerst ein aktiver Metabolit, Pyrazininsäure, gebildet wird, der später ein inaktiver Metabolit wird, 5-Hydroxypyrazininsäure. Die Halbwertszeit beträgt 8-9 Stunden. Es wird von den Nieren ausgeschieden: in unveränderter Form - 3%, in Form von Pyrazininsäure - 33%, in Form von anderen Metaboliten - 36%. Entfernt während der Hämodialyse. Pyrazinamid in kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden.

Rifampicin. Absorption - schnell, Essen reduziert die Absorption des Medikaments.Wenn auf nüchternen Magen 600 mg verabreicht wird die maximale Konzentration (Cmax) - 10 μg / ml nach 2-3 Stunden erreicht. Im Falle der Aufnahme mit der Absorption rifampizina sinkt um 30%. Ungefähr 60-80% der Dosis sind mit Plasmaproteinen assoziiert. Schnell in Organe und Gewebe verteilt (die höchste Konzentration in Leber und Nieren), dringt in das Knochengewebe die Konzentration im Speichel ein - 20% der Konzentration im Plasma. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 1,6 l / kg bei Erwachsenen und 1,1 l / kg bei Kindern. Penetriert durch die Plazenta (Konzentration im fetalen Plasma - 33% der Konzentration im mütterlichen Plasma) und wird in die Muttermilch ausgeschieden (gestillte Kinder erhalten etwa 1% der Dosis des Arzneimittels). Metabolisiert in der Leber unter Bildung eines pharmakologisch aktiven Metaboliten - 25-O-Desacetyltrifampicin. Nach mehreren Tagen der Einnahme nimmt die Bioverfügbarkeit ab und die Halbwertszeit (T1 / 2) nach wiederholter Verabreichung von 600 mg wird auf 1-2 Stunden verkürzt. Es wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden, 80% - in Form von Metaboliten; Nieren - 20%. Die Menge an Rifampicin, die von der Niere in unveränderter Form ausgeschieden wird, hängt vom Wert der eingenommenen Dosis ab und beträgt 4-20% der eingenommenen Dosis.