Protub-3 (Protub-3)

Isoniazid. Die Einnahme von Isoniazid zusammen mit den Präparaten, aus denen sich Protub-3 zusammensetzt, beeinflusst nicht die Geschwindigkeit seiner Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt. Isoniazid schnell und vollständig absorbiert, wenn Nahrung aufgenommen wird, reduziert Nahrung Absorption und Bioverfügbarkeit. Die Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber hat großen Einfluss auf den Bioverfügbarkeitsindex. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration des Arzneimittels im Blut (TCam) beträgt 1-2 Stunden, die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut (Cmax) nach Einnahme einer Einzeldosis von 300 mg beträgt 3-7 μg / ml . Die Verbindung mit Proteinen ist unbedeutend - bis zu 10%. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,57-0,76 l / kg. Gut im ganzen Körper verteilt, durchdringt alle Gewebe und Flüssigkeiten, einschließlich Cerebrospinal, Pleura, Aszites; hohe Konzentrationen werden im Lungengewebe, in den Nieren, in der Leber, in den Muskeln, im Speichel und im Sputum erzeugt. Durchdringt die Plazentaschranke und dringt in die Muttermilch ein. Es wird in der Leber durch Acetylierung unter Bildung inaktiver Produkte metabolisiert. Die Leber wird mit N-Acetyltransferase acetyliert, um N-Acetylisoiniazid zu bilden, welches dann in Isonicotinsäure und Monoacetylhydrazin umgewandelt wird, welches eine hepatotoxische Wirkung hat, indem ein gemischtes Oxidasesystem von Cytochrom P450 bei N-Hydroxylierung des aktiven intermediären Metaboliten gebildet wird. Die Acetylierungsrate ist genetisch festgelegt; bei Menschen mit "langsamer" Acetylierung gibt es wenig N-Acetyltransferase. Es ist ein Inhibitor von CYP2C9 und CYP2E1-Isoenzymen in der Leber. Die Halbwertszeit von Blut (T1 / 2) für "schnelle Acetylierer" beträgt 0,5-1,6 Stunden; für "langsam" - 2-5 Stunden. Bei Niereninsuffizienz kann sich T1 / 2 auf 6,7 Stunden erhöhen. T1 / 2 für Kinder im Alter von 1,5 bis 15 Jahren - 2,3 bis 4,9 Stunden, und bei Neugeborenen - 7,8 bis 19,8 Stunden (wegen der Unvollkommenheit der Acetylierungsprozesse bei Neugeborenen).Trotz der Tatsache, dass der T1 / 2-Index in Abhängigkeit von der individuellen Intensität der Acetylierungsvorgänge beträchtlich schwankt, beträgt der durchschnittliche T1 / 2-Wert 3 Stunden (Einnahme 600 mg) und 5,1 h (900 mg). Bei wiederholter Verabredung T1 / 2 ist auf 2-3 Stunden verkürzt.

Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: 75-95% des Arzneimittels werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten - N-Acetylisonsäure und Isonikotinsäure. Zur gleichen Zeit enthalten "schnelle Acetylierer" N-Acetylisiniazid 93%, während "langsam" - nicht mehr als 63%. Kleine Mengen werden mit Kot ausgeschieden. Das Medikament wird während der Hämodialyse aus dem Blut entfernt; 5 h Hämodialyse können Sie aus dem Blut zu 73% des Arzneimittels zu entfernen.

Pyrazinamid.

Nach oraler Verabreichung wird es schnell und vollständig im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 10-20%. Zeit

Erreichen der maximalen Konzentration des Arzneimittels im Blut TSam - 1-2 Stunden. Es dringt gut in Gewebe und Organe ein.

Metabolisiert in der Leber, wo zuerst ein aktiver Metabolit, Pyrazininsäure, gebildet wird, der dann in einen inaktiven Metaboliten, 5-Hydroxypyrazininsäure, umgewandelt wird. Die Halbwertszeit von T1 / 2 beträgt 8-9 Stunden.

Es wird von den Nieren ausgeschieden: in unmodifizierter Form - 3%, in Form von Pyrazininsäure - 33%, in Form von anderen Metaboliten - 36%. Entfernt während der Hämodialyse.

Rifampicin. Absorption - schnell, Essen reduziert die Absorption des Arzneimittels. Wenn auf nüchternen Magen 600 mg verabreicht wird, ist die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut von Cmax 10 μg / ml und TCmax beträgt 2-3 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 84-91%.

Schnell auf Organe und Gewebe verteilt (die höchste Konzentration in Leber und Nieren), dringt in das Knochengewebe die Konzentration im Speichel ein - 20% des Plasmas. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 1,6 l / kg bei Erwachsenen und 1,1 l / kg bei Kindern.

Durch die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​dringt nur bei einer Entzündung der Hirnhaut ein. Durchdringt die Plazenta (Konzentration im fetalen Plasma - 33% der Konzentration im mütterlichen Plasma) und wird in die Muttermilch ausgeschieden (gestillte Babys erhalten nicht mehr als 1% der therapeutischen Dosis des Arzneimittels).

Metabolisiert in der Leber unter Bildung eines pharmakologisch aktiven Metaboliten - 25-O-Desacetyltrifampicin. Es ist ein Autoinducer - es beschleunigt seinen Metabolismus in der Leber, was zu einer systemischen Clearance von 6 l / h nach der ersten Dosis führt, die sich nach wiederholter Verabreichung auf 9 l / h erhöht. Bei Einnahme ist auch Induktion und Enzyme der Darmwand möglich. T1 / 2 nach der Einnahme von 300 mg - 2,5 h, 600 mg - 3-4 Stunden, 900 mg - 5 Stunden. Nach mehrtägiger wiederholter Einnahme nimmt die Bioverfügbarkeit ab und T1 / 2 nach wiederholter Verabreichung von 600 mg wird auf 1-2 Stunden verkürzt.

Es wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden, 80% - in Form eines Metaboliten; Nieren - 20%. Nach Einnahme von 150-900 mg des Arzneimittels hängt die Menge an Rifampicin, die von den Nieren in unveränderter Form ausgeschieden wird, vom Wert der eingenommenen Dosis ab und beträgt 4-20%.

Bei Patienten mit eingeschränkter renaler Ausscheidungsfunktion verlängert sich T1 / 2 nur, wenn Rifampicin-Dosen 600 mg überschreiten. Es wird in Peritonealdialyse und Hämodialyse ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde eine Erhöhung der Rifampicin - Plasmakonzentration und eine Verlängerung von T1 / 2 beobachtet.