Aktive SubstanzAdemethioninAdemethionin
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung
    Zusammensetzung:

    Zusammensetzung von Lyophilisat pro Flasche:

    Aktive Substanz: Ademethionin-1,4-Butandisulfonat 760,0 mg (bezogen auf die Kationenadhäsion 400,0 mg).

    Die Zusammensetzung des Lösungsmittels pro Ampulle;

    Hilfsstoffe: LLysin 342,4 mg; Natriumhydroxid 11,5 mg; Wasser für Injektionszwecke bis 5 ml.

    Beschreibung:

    Lyophilisat: Weiße oder fast weiße lyophilisierte Masse, zu einer Tablette verdichtet.

    Lösungsmittel: Transparent farblos oder mit einer gelblichen Tönungsflüssigkeit mit charakteristischem Geruch.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Hepatoprotektives Mittel
    ATX: & nbsp;

    A.16.A.A.02   Ademethionin

    Pharmakodynamik:

    Ademetionin gehört zur Gruppe der Hepatoprotektoren, es hat auch eine antidepressive Wirkung. Es hat choleretische und cholekinetische Wirkung, Entgiftung, regenerierende, antioxidative, antifibrozing und neuroprotektive Eigenschaften. Füllt das Defizit auf S-adenosyl-LMetionin (Ademethionin) und stimuliert seine Produktion im Körper, ist in allen Medien des Körpers enthalten. Die höchste Konzentration von Ametetionin findet sich in der Leber und im Gehirn. Führt eine Schlüsselrolle in den Stoffwechselprozessen des Körpers, nimmt an wichtigen biochemischen Reaktionen teil: Transmethylierung, Transulfurierung, Transaminierung. In den Reaktionen der Transmethylierung Ademethionin schenkt eine Methylgruppe für die Synthese von Phospholipiden von Zellmembranen, Neurotransmittern, Nukleinsäuren, Proteinen, Hormonen usw. in den Transsulfationsreaktionen Ademethionin ist die Vorstufe von Cystein, Taurin, Glutathion (bietet den Oxidations-Reduktions-Mechanismus der zellulären Entgiftung), Coenzym Acetylierung (in biochemischen Reaktionen der Tricarbonsäure-Zyklus und füllt das Energiepotential der Zelle). Erhöht den Glutamingehalt in der Leber Cystein und Taurin im Plasma; reduziert den Gehalt an Methionin im Serum und normalisiert metabolische Reaktionen in der Leber. Nach der Decarboxylierung nimmt es an Aminopropylierungsreaktionen teil, wie der Vorläufer von Polyamin-Putrescin (der Stimulator der Zellregeneration und Proliferation von Hepatozyten), Spermidin und Spermin, die Teil der Ribosomenstruktur sind, was das Risiko einer Fibrose reduziert. Hat choleretische Wirkung. Ademethionin normalisiert die Synthese von endogenem Phosphatidylcholin in Hepatozyten, was die Fluidität und Polarisation von Membranen erhöht. Dies verbessert die Funktion von Hepatozyten-assoziierten Transportsystemen von Gallensäuren und fördert die Passage von Gallensäuren in das Gallensystem. Wirksam mit intrahepatischer (intralobulärer und interlobulärer) Variante der Cholestase (Verletzung der Synthese und des Gallenflusses). Ademethionin reduziert die Toxizität von Gallensäuren in den Hepatozyten, indem sie ihre Konjugation und Sulfatierung durchführt. Die Konjugation mit Taurin erhöht die Löslichkeit von Gallensäuren und deren Entfernung aus den Hepatozyten. Der Prozess der Sulfatierung von Gallensäuren trägt zu der Möglichkeit ihrer Eliminierung durch die Nieren bei, erleichtert die Passage durch die Membran der Hepatozyte und die Ausscheidung mit der Galle. Zusätzlich schützen die sulfatierten Gallensäuren selbst zusätzlich die Leberzellmembranen vor der toxischen Wirkung von nicht-sulfatierten Gallensäuren (in hohen Konzentrationen vorhanden in Hepatozyten mit intrahepatischer Cholestase). Bei Patienten mit diffuser Lebererkrankung (Zirrhose, Hepatitis) mit intrahepatischem Cholestasesyndrom Ademethionin reduziert die Schwere des Hautjucken und Veränderungen der biochemischen Parameter, inkl. die Höhe des direkten Bilirubins, die Aktivität der alkalischen Phosphatase, die Aminotransferasen usw. Die choleretische und hepatoprotektive Wirkung besteht bis zu 3 Monate nach Absetzen der Behandlung. Die Wirksamkeit wird für Hepatopathien gezeigt, die durch verschiedene hepatotoxische Arzneimittel verursacht werden. Die Ernennung von Patienten mit Opioidabhängigkeit, begleitet von Leberschäden, führt zu einem Rückgang der klinischen Manifestationen der Abstinenz, Verbesserung des funktionellen Zustands der Leber und der Prozesse der mikrosomalen Oxidation.Die antidepressive Wirkung manifestiert sich allmählich, beginnend mit dem Ende der ersten Behandlungswoche, und stabilisiert sich innerhalb von 2 Wochen der Behandlung. Wirksam bei wiederkehrenden endogenen und neurotischen Depressionen, die gegen Amitriptylin resistent sind. Hat die Fähigkeit, das Wiederauftreten der Depression zu unterbrechen. Die Ernennung bei Osteoarthritis reduziert die Schwere des Schmerzsyndroms, erhöht die Synthese von Proteoglykanen und führt zu einer teilweisen Regeneration des Knorpelgewebes.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die Biofassbarkeit bei der parenteralen Einführung - 96%, die Konzentration im Plasma erreicht die maximalen Werte in 45 Minuten.

    Verteilung

    Verbindung zu Blutplasmaproteinen ist unbedeutend, ≤ 5%. Dringt durch die Blut-Hirn-Schranke ein. Die Konzentration von Ademetin in der Zerebrospinalflüssigkeit nimmt signifikant zu.

    Stoffwechsel

    Metabolisiert in der Leber. Der Prozess der Bildung, der Ausgabe und der Neubildung von Ademethionin wird als Ademethionin-Zyklus bezeichnet. In der ersten Stufe dieses Zyklus werden Ademethionin-abhängige Methylasen verwendet Ademethionin als Substrat für Produkte SAdenosylhomocystein, das dann zu Homocystein und Adenosin hydrolysiert wird SAdenosylhomocysteinhydralase. Homocystein wiederum wird durch Überführen der Methylgruppe von 5-Methyltetrahydrofolat in Methionin revers umgewandelt. Schließlich Methionin kann in umgewandelt werden Ademethionin, den Zyklus vervollständigend.

    Ausscheidung

    Die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt 1,5 Stunden. Es wird von den Nieren ausgeschieden.

    Indikationen:

    Intrahepatische Cholestase mit präcirrotischen und zirrhotischen Zuständen, die bei folgenden Erkrankungen beobachtet werden können:

    - fettige Degeneration der Leber;

    - chronische Hepatitis;

    - toxische Leberschäden verschiedener Ätiologien, einschließlich alkoholische, virale, medizinische (Antibiotika, Antitumor-, Antituberkulose-und antivirale Medikamente, trizyklische Antidepressiva, orale Kontrazeptiva);

    - chronische acalculöse Cholezystitis;

    - Cholangitis;

    - Leberzirrhose;

    - Enzephalopathie, einschl. mit Leberinsuffizienz (Alkohol und etc).

    Intrahepatische Cholestase bei Schwangeren.

    Symptome der Depression.

    Kontraindikationen:

    - Genetische Störungen, die den Methionin-Zyklus beeinflussen und / oder Homocystinurie und / oder Hyperhomocysteinämie verursachen (Cystathionin-beta-Synthase-Mangel, Cyanocobalamin-Stoffwechselstörung);

    - Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

    - Alter bis 18 Jahre (Erfahrung in der medizinischen Verwendung bei Kindern ist begrenzt).

    Vorsichtig:

    Bipolare Störungen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Schwangerschaft (I Trimester) und die Stillzeit (die Anwendung ist nur möglich, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Baby übersteigt).

    Gleichzeitige Verabreichung mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin) sowie Zubereitungen pflanzlichen Ursprungs und Zubereitungen, die Tryptophan enthalten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Älteres Alter.

    Nierenversagen

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Verwendung von hohen Dosen von Ademethionin in III Schwangerschaftstrimester verursachte keine Nebenwirkungen. Die Anwendung des Medikaments bei Schwangeren im ersten Trimester und während des Stillens ist nur möglich, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Kind übersteigt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Intravenös und intramuskulär.

    Das Lyophilisat muss unmittelbar vor der Anwendung in einem speziell aufgebrachten Lösungsmittel gelöst werden. Der Rest der Droge muss entsorgt werden. Das Arzneimittel sollte nicht mit alkalischen Lösungen und Lösungen mit Calciumionen gemischt werden. Wenn das Lyophilisat eine Farbe aufweist, die sich von weiß zu fast weiß unterscheidet (aufgrund eines Risses in der Durchstechflasche oder der Hitzeeinwirkung), sollte das Geparett®-Präparat nicht verwendet werden. Das Medikament Geparett® mit intravenöser Verabreichung ist sehr langsam.

    Anfangstherapie:

    Intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung: die empfohlene Dosis ist 5-12 mg / kg / Tag intravenös oder intramuskulär.

    Intrahepatische Cholestase

    Von 400 mg / Tag bis 800 mg / Tag (1-2 Ampullen pro Tag) für 2 Wochen.

    Depression

    Von 400 mg / Tag bis 800 mg / Tag (1-2 Ampullen pro Tag) für 15-20 Tage.

    Bei Bedarf wird eine Erhaltungstherapie empfohlen, um Ademethionin in Form von Tabletten in einer Dosis von 800-1600 mg / Tag für 2-4 Wochen weiter zu verabreichen.

    Die Therapie mit Geparett® kann mit einer intravenösen oder intramuskulären Injektion begonnen werden, gefolgt von der Anwendung von Ademethionin in Form von Tabletten oder sofort unter Verwendung des Arzneimittels in Form von Tabletten.

    Ältere Patienten

    Die klinische Erfahrung mit Ademethionin hat keinen Unterschied in der Wirksamkeit bei älteren Patienten und jüngeren Patienten ergeben. Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit von bestehenden Verletzungen der Leber, der Niere oder des Herzens, anderer Begleiterkrankungen oder der gleichzeitigen Behandlung mit anderen Arzneimitteln sollte die Dosis von Geparett® bei älteren Patienten mit Vorsicht gewählt werden, beginnend mit der unteren Grenze des Dosisbereichs .

    Niereninsuffizienz

    Es liegen nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Ademetin bei Patienten mit Niereninsuffizienz vor. Daher sollte bei der Anwendung von Geparett® bei diesen Patienten Vorsicht walten gelassen werden.

    Leberversagen

    Die Pharmakokinetik von Ademetin ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung ähnlich.

    Kinder

    Die Anwendung von Geparett® bei Kindern ist kontraindiziert (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht belegt).

    Nebenwirkungen:

    Alle Nebenwirkungen sind nach Organsystemen verteilt. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) angegeben: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000).

    System von Organen

    Frequenz

    Unerwünschte Effekte

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Selten

    Harnwegsinfektion

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten

    Reaktionen

    Überempfindlichkeit Anaphylaktoide oder anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Hyperämie der Haut, Dyspnoe, Bronchospasmus, Rückenschmerzen, Unwohlsein in der Brust, Blutdruckschwankungen (arterielle Hypotonie, arterielle Hypertonie) oder Herzfrequenz (Tachykardie, Bradykardie))

    Störungen der Psyche

    Häufig

    Angst

    Schlaflosigkeit

    Selten

    Agitation

    Verwirrung des Bewusstseins

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Kopfschmerzen

    Selten

    Schwindel

    Parästhesien

    Gefäßerkrankungen

    Selten

    "Gezeiten"

    Arterielle Hypotension Phlebitis

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Selten

    Larynxödem

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig

    Bauchschmerzen

    Durchfall

    Übelkeit

    Selten

    Trockener Mund

    Dyspepsie

    Blähung

    Magen-Darm-Schmerzen

    Gastrointestinal

    Blutung

    Gastrointestinal

    Störungen

    Erbrechen

    Blähungen

    Ösophagitis

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig

    Juckende Haut

    Selten

    Erhöhtes Schwitzen Angioödem Schwellung und allergische Reaktionen (einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Erythem)

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten

    Arthralgie

    Muskelkrämpfe

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Selten

    Asthenie

    Ödem

    Fieber

    Schüttelfrost

    Reaktionen am Standort der Verwaltung

    Nekrose der Haut an der Stelle der Verabreichung

    Selten

    Unwohlsein

    Wenn eine der in diesem Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

    Überdosis:

    Eine Überdosierung des Medikaments Heparetta® ist unwahrscheinlich. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, dass Sie dem Patienten folgen und eine symptomatische Therapie durchführen.

    Interaktion:Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Ademethionin gleichzeitig mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin), sowie mit Tryptophan enthaltenden Kräutern und Präparaten.
    Spezielle Anweisungen:

    Angesichts der tonischen Wirkung des Medikaments ist es nicht ratsam, es vor dem Schlafengehen anzuwenden. Bei der Verwendung von Geparett® bei Patienten mit Leberzirrhose vor dem Hintergrund einer Hyperämie ist eine systematische Überwachung des Stickstoffgehalts im Blut erforderlich. Bei längerer Therapie ist es notwendig, den Gehalt an Harnstoff und Kreatinin im Blutserum zu bestimmen. Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Ademethionin Patienten mit bipolaren Störungen. Es gibt Berichte über den Übergang von Depression zu Hypomanie oder Manie bei Patienten Ademethionin.

    Patienten mit Depression haben ein erhöhtes Suizidrisiko und andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Daher sollten diese Patienten während der Behandlung mit Ademethionin unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen, um die Symptome einer Depression zu beurteilen und zu behandeln. Patienten sollten den Arzt informieren, wenn ihre Depressionssymptome unter Ademethylin-Therapie nicht abfallen oder sich verschlechtern.

    Es besteht die Wahrscheinlichkeit eines plötzlichen Auftretens oder einer Zunahme von Angstzuständen bei Patienten, die diese einnehmen Ademethionin. In den meisten Fällen ist eine Aufhebung der Therapie nicht erforderlich, in einigen Fällen verschwand Angst nach einer Dosisreduktion oder Drogenentzug. Da der Mangel an Cyanocobalamin und Folsäure Ademetionin bei Risikopatienten (mit Anämie, Lebererkrankung, Schwangerschaft, oder die Wahrscheinlichkeit von Vitaminmangel, aufgrund anderer Krankheiten oder Ernährung, zum Beispiel bei Vegetariern), sollten Sie den Vitaminspiegel im Blutplasma kontrollieren. Wenn eine Insuffizienz festgestellt wird, wird die Verabreichung von Cyanocobalamin und Folsäure vor der Behandlung mit Ademethionin oder gleichzeitiger Verabreichung mit Ademethionin empfohlen.

    Im Immunoassay kann die Verwendung von Ademetin zur falschen Bestimmung des hohen Homocysteingehalts im Blut beitragen. Für Patienten, die empfangen AdemethioninEs wird empfohlen, nicht-immunologische Tests zu verwenden, um den Gehalt an Homocystein zu bestimmen.

    Heparetta®-Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung, 400 mg / 5 ml enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. H. Enthält praktisch kein Natrium.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Einige Patienten können Schwindelgefühl bei der Anwendung von Geparett® empfinden. Es wird nicht empfohlen, den Transport zu betreiben und mit den Mechanismen während der Anwendung des Arzneimittels zu arbeiten, bis die Patienten sicher sind, dass die Therapie die Fähigkeit, diese Art von Aktivität einzugehen, nicht beeinträchtigt.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion, 400 mg.

    Verpackung:

    760 mg Lyophilisat in einer Durchstechflasche aus farblosem Neutralglas Typ I, verschlossen mit einem Gummistopfen mit einer Aluminiumkappe mit einem Kunststoffdeckel oder ohne einen Kunststoffdeckel.

    5 ml Lösungsmittel in Ampullen aus farblosem Neutralglas vom Typ I mit einem Bruchring oder mit einer Bruchstelle oder ohne Knickring und ohne Bruchstelle.

    5 Fläschchen mit Lyophilisat und 5 Fläschchen mit einem Lösungsmittel in insgesamt 10 Zellen oder in zwei separaten von 5 Zellen Konturgeflecht Packungen aus Polymermaterial oder 5 Fläschchen mit Lyophilisat und 5 Fläschchen mit einem Lösungsmittel in insgesamt 10 Zellen oder in zwei Getrennt von 5 Zellen Contour Mesh Verpackung aus polymerem Material, beschichtet mit Aluminiumfolie mit Druck oder ohne zu drucken.

    Ein gemeinsames Konturzellenpaket oder zwei separate zusammenhängende Zellpackungen mit Lyophilisat und Lösungsmittel sowie Anweisungen für die Verwendung eines Arzneimittels zur medizinischen Verwendung in einer Pappschachtel.

    Für 30 oder 50 Durchstechflaschen Lyophilisat mit einer entsprechenden Menge Ampullen mit einem Lösungsmittel zusammen mit einer gleichen Anzahl von Anweisungen für die Verwendung von Arzneimitteln für medizinische Zwecke in einer Pappschachtel oder einer Pappschachtel mit Trennwänden (für Krankenhäuser).

    Außerdem werden Ampullen- oder Vertikutiermesser in Packungen oder Kartons mit Ampullen ohne Knickring und Knickstellen eingelegt.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre (für Lyophilisat).

    3 Jahre (für Lösungsmittel).

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004212
    Datum der Registrierung:27.03.2017
    Haltbarkeitsdatum:27.03.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TRIVIUM-XXI, LLC TRIVIUM-XXI, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.04.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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