Heptral - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

HilfsstoffeSilicium-Kolloidaldioxid - 4,4 mg, mikrokristalline Cellulose - 93,6 mg, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A) - 17,6 mg, Magnesiumstearat - 4,4 mg;

Tablettenhülle: Methacrylsäure und Ethylacrylat-Copolymer (1: 1) - 27,6 mg, Macrogol-6000 - 8,07 mg, Polysorbat-80 - 0,44 mg, Simethicon (Emulsion 30%) - 0,13 mg, Natriumhydroxid - 0,36 mg, Talk - 18,4 mg, Wasser - Q.S.

Beschreibung:

Die Tabletten sind oval, bikonvex, von weiß bis weiß mit einem gelblichen Farbton, bedeckt mit einer Folienmembran.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hepatoprotektives Mittel

ATX: & nbsp;

A.16.A.A.02 Ademethionin

Pharmakodynamik:Ademetionin gehört zur Gruppe der Hepatoprotektoren, es hat auch eine antidepressive Wirkung. Hat choleretische und cholekinetische Wirkung, hat entgiftende, regenerierende, antioxidierende, antifibrozierende und neuroprotektive Eigenschaften. Füllt das Defizit auf S-adenosyl-LMetionin (Ademethionin) und stimuliert seine Produktion im Körper, ist in allen Medien des Körpers enthalten. Die höchste Konzentration von Ametetionin findet sich in der Leber und im Gehirn. Führt eine Schlüsselrolle in den Stoffwechselprozessen des Körpers, nimmt an wichtigen biochemischen Reaktionen teil: Transmethylierung, Transulfurierung, Transaminierung. In den Reaktionen der Transmethylierung Ademethionin In den Reaktionen der Transulfurisierung ist Ametetionin eine Vorstufe von Cystein, Taurin, Glutathion (liefert einen Oxidations-Reduktions-Mechanismus der zellulären Entgiftung), Coenzym A (in die biochemischen Reaktionen der Tricarbonatsäuren einbezogen und füllt das Energiepotential der Zelle auf) Erhöht den Glutamingehalt in der Leber, Cystein und Taurin im Plasma; reduziert den Gehalt an Methionin im Serum und normalisiert metabolische Reaktionen in der Leber. Nach der Decarboxylierung nimmt es an Aminopropylierungsreaktionen teil, wie der Vorläufer von Polyamin-Putrescin (der Stimulator der Zellregeneration und Proliferation von Hepatozyten), Spermidin und Spermin, die Teil der Ribosomenstruktur sind, was das Risiko einer Fibrose reduziert. Hat choleretische Wirkung. Ademethionin normalisiert die Synthese von endogenem Phosphatidylcholin in Hepatozyten, was die Fluidität und Polarisation von Membranen erhöht. Dies verbessert die Funktion von Hepatozyten-assoziierten Transportsystemen von Gallensäuren und fördert die Passage von Gallensäuren in den Gallentrakt. Wirksam mit intraloble Variante der Cholestase (eine Verletzung der Synthese und Strom der Galle). Ademethionin reduziert die Toxizität von Gallensäuren in den Hepatozyten, indem sie ihre Konjugation und Sulfatierung durchführt. Die Konjugation mit Taurin erhöht die Löslichkeit von Gallensäuren und deren Entfernung aus den Hepatozyten. Der Prozess der Sulfatierung von Gallensäuren trägt zu der Möglichkeit ihrer Eliminierung durch die Nieren bei, erleichtert die Passage durch die Membran der Hepatozyte und die Ausscheidung mit der Galle. Zusätzlich schützen die sulfatierten Gallensäuren selbst zusätzlich die Leberzellmembranen vor der toxischen Wirkung von nicht-sulfatierten Gallensäuren (in hohen Konzentrationen vorhanden in Hepatozyten mit intrahepatischer Cholestase). Bei Patienten mit diffuser Lebererkrankung (Zirrhose, Hepatitis) mit intrahepatischem Cholestasesyndrom Ademethionin reduziert die Schwere des Hautjucken und Veränderungen der biochemischen Parameter, inkl. die Konzentration von direktem Bilirubin, die Aktivität von alkalischer Phosphatase, Aminotransferasen usw. Choleretische und hepatoprotektive Wirkungen bleiben bis zu 3 Monate nach Absetzen der Behandlung bestehen. Die Wirksamkeit wird für Hepatopathien gezeigt, die durch verschiedene hepatotoxische Arzneimittel verursacht werden. Die Ernennung von Patienten mit Opioidabhängigkeit, begleitet von Leberschäden, führt zu einem Rückgang der klinischen Manifestationen der Abstinenz, Verbesserung des Funktionszustandes Leber- und mikrosomale Oxidationsprozesse.Die antidepressive Wirkung manifestiert sich allmählich, beginnend mit dem Ende der ersten Behandlungswoche und stabilisiert sich innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung. Wirksam bei wiederkehrenden endogenen und neurotischen Depressionen, die gegenüber Amitriptylin resistent sind. Hat die Fähigkeit, das Wiederauftreten der Depression zu unterbrechen. Die Ernennung bei Osteoarthritis reduziert die Schwere des Schmerzsyndroms, erhöht die Synthese von Proteoglykanen und führt zu einer teilweisen Regeneration des Knorpelgewebes.

Pharmakokinetik:

Die Tabletten sind mit einer Filmmembran bedeckt, die sich nur im Darm auflöst, also Ademethionin wird im Zwölffingerdarm freigesetzt.

Absaugung

Die Biofassbarkeit bei der oralen Anwendung - 5%, nimmt mit dem Fasten zu.

Die maximalen Konzentrationen (Cmah) Ademetin im Plasma sind dosisabhängig und betragen 0,5-1 ml / l 3-5 Stunden nach einmaliger oraler Aufnahme in Dosen von 400 bis 1000 mg. VONmAdhemetionin im Plasma wird innerhalb von 24 Stunden auf den Ausgangswert reduziert.

Verteilung

Der Zusammenhang mit Blutplasmaproteinen ist unbedeutend, ist <5%. Dringt durch die Blut-Hirn-Schranke ein. Die Konzentration von Ademetin in der Zerebrospinalflüssigkeit nimmt signifikant zu.

Stoffwechsel

Metabolisiert in der Leber. Der Prozess der Bildung, der Ausgabe und der Neubildung von Ademethionin wird als Ademethionin-Zyklus bezeichnet. In der ersten Stufe dieses Zyklus werden Ademethionin-abhängige Methylasen verwendet Ademethionin als ein Substrat für die Herstellung von S-Adenosyl-Homocystein, welches dann durch S-Adenosyl-Homocystein-Hydrolase zu Homocystein und Adenosin hydrolysiert wird. Homocystein wird wiederum durch Umlagerung der Methylgruppe von 5-Methyltetrahydrofolat in Methionin umgeformt. Schließlich Methionin kann in umgewandelt werden Ademethionin, den Zyklus vervollständigend.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit (T1/2) - 1,5 Stunden. Es wird von den Nieren ausgeschieden. In Studien an gesunden Probanden mit der Aufnahme von markierten (Methyl 14C) S-Adenosyl-L-Methionin im Urin wurden nach 48 Stunden 15,5 ± 1,5% der Radioaktivität und nach 72 Stunden 23,5 ± 3,5% der Radioaktivität im Stuhl nachgewiesen. Somit wurden etwa 60% abgeschieden.

Indikationen:

Intrahepatische Cholestase: mit präcirrotischen und zirrhotischen Zuständen, die beobachtet mit dem folgenden Krankheiten:

- fettige Degeneration der Leber;

- chronische Hepatitis;

- toxische Leberschäden verschiedener Ätiologien, einschließlich alkoholische, virale, medizinische (Antibiotika, Antitumor-, Antituberkulose-und antivirale Medikamente, trizyklische Antidepressiva, orale Kontrazeptiva);

- chronische acalculöse Cholezystitis;

- Cholangitis;

- Leberzirrhose;

- Enzephalopathie, einschl. mit Leberinsuffizienz assoziiert (Alkoholiker usw.)

Intrahepatische Cholestase bei Schwangeren.

Symptome der Depression.

Kontraindikationen:

Genetische Störungen, die den Methionin-Zyklus beeinflussen und / oder Homocystinurie und / oder Hyperhomocysteinämie verursachen (Cystathionin-beta-Synthase-Mangel, Vitamin B12-Stoffwechselstörung);

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

Alter unter 18 Jahren (Erfahrung in der medizinischen Verwendung bei Kindern ist begrenzt).

Vorsichtig:

Bipolare Störungen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Schwangerschaft (I Trimester) und die Stillzeit (die Anwendung ist nur möglich, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Baby übersteigt).

Gleichzeitige Verabreichung mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin) sowie Zubereitungen pflanzlichen Ursprungs und Zubereitungen, die Tryptophan enthalten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Älteres Alter.

Nierenversagen

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung hoher Dosen von Ademetin im III. Trimenon der Schwangerschaft verursachte keine unerwünschten Wirkungen. Die Anwendung von Heptral® bei Schwangeren im ersten Trimester und während des Stillens ist nur möglich, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Kind übersteigt.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Tabletten sollten als Ganzes, nicht als Flüssigkeit eingenommen werden, am besten morgens zwischen den Mahlzeiten.

Tabletten des Präparats Heptral® sollten unmittelbar vor der Einnahme aus dem Blister entnommen werden. Wenn die Tabletten eine Farbe haben, die sich von Weiß zu Weiß unterscheidet, mit einem gelblichen Dosenöffner (aufgrund von Undichtigkeiten in der Aluminiumfolie), wird die Heptral®-Zubereitung nicht empfohlen.

Anfangstherapie

Die empfohlene Dosis ist 10-25 mg / kg / Tag.

Intrahepatische Cholestase

Die Dosis beträgt 800 mg / Tag bis 1600 mg / Tag.

Depression

Die Dosis beträgt 800 mg / Tag bis 1600 mg / Tag.

Die Dauer der Therapie wird vom Arzt festgelegt. Therapie mit Heptral® kann sein Beginn mit intravenöser oder intramuskulärer Injektion gefolgt von der Anwendung von Heptral® in Form von Tabletten oder sofort unter Verwendung von Heptral® in Form von Tabletten.

Ältere Patienten

Klinische Erfahrungen mit der Anwendung von Heptral® zeigten keinen Unterschied in der Wirksamkeit bei älteren Patienten und jüngeren Patienten. Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit von bestehenden Verletzungen der Leberfunktion, Nächte oder Herz, andere begleitende Pathologien oder gleichzeitige Behandlung mit anderen Medikamenten, sollte die Dosis von Heptral® bei älteren Patienten mit Vorsicht gewählt werden, beginnend mit der Verwendung des Medikaments von der unteren Grenze des Dosisbereichs.

Niereninsuffizienz

Es liegen nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels Heptral® bei Patienten mit Niereninsuffizienz vor. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei der Anwendung des Arzneimittels Vorsicht walten zu lassen Heptral® bei solchen Patienten.

Leberversagen

Die Pharmakokinetik von Ademetin ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung ähnlich.

Kinder

Die Anwendung von Heptral® bei Kindern ist kontraindiziert (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht belegt).

Nebenwirkungen:

Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit mehr als 2100 Patienten identifiziert wurden, zählen: Kopfschmerzen, Übelkeit und Diarrhoe. Nachstehend sind die Daten zu Nebenwirkungen in klinischen Studien (n = 2115) und nach Markteinführung von Ademetin ("spontan") aufgeführt "Berichte). Alle Reaktionen sind nach Organsystemen und Häufigkeit der Entwicklung verteilt: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000. <1/1000); sehr selten (<1/10000).

System von Organen	Frequenz	Unerwünschte Effekte
Infektiöse und parasitäre Krankheiten	Selten	Harnwegsinfektion
Erkrankungen des Immunsystems	Selten	Überempfindlichkeitsreaktionen. Anaphylaktoide oder anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Hyperämie der Haut, Dyspnoe, Bronchospasmus, Schmerzen im Rücken, Unwohlsein in der Brust, Blutdruckschwankungen (arterielle Hypotension, arterielle Hypertonie) oder Herzfrequenz (Tachykardie, Bradykardie)) *
Störungen der Psyche	Häufig	Angst, Schlaflosigkeit
Störungen der Psyche	Selten	Agitation, Verwirrung
Störungen aus dem Nervensystem	Häufig	Kopfschmerzen
Störungen aus dem Nervensystem	Selten	Schwindel, Parästhesien
Gefäßerkrankungen	Selten	"Gezeiten", arterielle Hypotonie, Phlebitis
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Selten	Larynxödem *
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Häufig	Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit
	Selten	Trockener Mund, Dyspepsie, Blähungen, Magen-Darm-Schmerzen, Magen-Darm-Blutungen, Magen-Darm-Störungen, Erbrechen
	Selten	Blähungen, Ösophagitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Häufig	Juckende Haut
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Selten	Verstärktes Schwitzen, Angioödem, * allergische Reaktionen der Haut (einschließlich Hautausschlag, juckende Haut, Nesselsucht, Erythem) *
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	Selten	Arthralgie, Muskelkrämpfe
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Selten	Asthenie, Ödeme, Fieber, Schüttelfrost , Reaktionen an der Injektionsstelle , Hautnekrosen an der Injektionsstelle *
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Selten	Unwohlsein

* - Nebenwirkungen, die während der Anwendung von Ademetin ("Spontanberichte") nach der Markteinführung festgestellt wurden und in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, wurden auf die Anzahl unerwünschter Wirkungen mit der Häufigkeit von "selten" auf der Grundlage der oberen Grenze von das 95% -Konfidenzintervall der Nachweisschwelle überschreitet nicht 3 / X, wobei X = 2115 (die Gesamtzahl der in klinischen Versuchen beobachteten Patienten).

Überdosis:Überdosis des Medikaments Heptral® ist unwahrscheinlich. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, dass Sie dem Patienten folgen und eine symptomatische Therapie durchführen.

Interaktion:

Keine bekannten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden beobachtet.

Es gibt einen Bericht über das Syndrom von überschüssigem Serotonin bei dem Patienten, der nahm Ademethionin und Clomipramin. Es wird angenommen, dass eine solche Interaktion möglich ist und vorsichtig ernannt werden sollte Ademethionin zusammen mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin), sowie Kräuter und Zubereitungen, die Tryptophan enthalten.

Spezielle Anweisungen:

Angesichts der tonischen Wirkung des Medikaments ist es nicht empfehlenswert, es vor dem Schlafengehen zu nehmen.

Bei der Anwendung von Heptral® bei Patienten mit Leberzirrhose vor dem Hintergrund einer Hyperämie ist eine systematische Überwachung des Stickstoffgehalts im Blut erforderlich. Bei längerer Therapie ist es notwendig, den Gehalt an Harnstoff und Kreatinin im Blutserum zu bestimmen.

Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Ademethionin Patienten mit bipolaren Störungen. Es gibt Berichte über den Übergang von Depression zu Hypomanie oder Manie bei Patienten Ademethionin.

Patienten mit Depression haben ein erhöhtes Suizidrisiko und andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Daher sollten diese Patienten während der Behandlung mit Ademethionin unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen, um die Symptome einer Depression zu beurteilen und zu behandeln. Patienten sollten den Arzt informieren, wenn ihre Depressionssymptome unter Ademethylin-Therapie nicht abfallen oder sich verschlechtern.

Es gibt auch Berichte über einen plötzlichen Beginn oder eine Verschlechterung von Angstzuständen bei Patienten, die diese Behandlung einnehmen Ademethionin. In den meisten Fällen ist eine Aufhebung der Therapie nicht erforderlich, in einigen Fällen verschwand die Angst nach einer Dosisreduktion oder einem Drogenentzug.

Da der Mangel an Cyanocobalamin und Folsäure Adetionin bei Risikopatienten (mit Anämie, Lebererkrankungen, Schwangerschaft oder die Wahrscheinlichkeit von Vitaminmangel, aufgrund anderer Krankheiten oder Ernährung, zum Beispiel bei Vegetariern) reduzieren können, sollten Sie das Vitamin kontrollieren Spiegel im Blutplasma.Wenn Insuffizienz festgestellt wird, wird die Verabreichung von Cyanocobalamin und Folsäure vor der Behandlung mit Ademethionin oder gleichzeitiger Verabreichung mit Ademethionin empfohlen. In immunologischen Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...0/index.html Die Verwendung von Ademetin kann zu einer falschen Bestimmung des hohen Homocystein - Gehaltes im Blut beitragen.

Für Patienten, die empfangen AdemethioninEs wird empfohlen, nicht-immunologische Tests zu verwenden, um den Gehalt an Homocystein zu bestimmen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Einige Patienten können Schwindel auftreten, wenn sie Heptral® einnehmen. Es wird nicht empfohlen, das Auto zu fahren und mit den Maschinen während des Arzneimittels zu arbeiten, bis die Patienten sicher sind, dass die Therapie die Fähigkeit zur Ausübung dieser Art von Aktivität nicht beeinträchtigt.

Formfreigabe / Dosierung:Die Tabletten sind mit einer magensaftresistenten Beschichtung, 400 mg, überzogen.

Verpackung:

10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PA / PVC/AL und Aluminiumfolie. 1 oder 2 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 ° C bis 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N011968 / 01

Datum der Registrierung:11.08.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Abbott Sr.L.Abbott Sr.L. Italien

Hersteller: & nbsp;

ABBOTT SRL Italien

HOSPIRA, S.p.A. Italien

Darstellung: & nbsp;ABBOTT-LABORATORIEN LLC ABBOTT-LABORATORIEN LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.03.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Heptral® (Heptral®)