Aktive SubstanzAdemethioninAdemethionin
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung
    Zusammensetzung:

    Die Flasche mit Lyophilisat enthält:

    Wirkstoff: Ademethionin 1,4-Butandisulfonat 760 mg (entsprechend 400 mg Ademethioninion).

    Die Ampulle mit dem Lösungsmittel enthält:

    Hilfsstoffe: L-Lysin 342,4 mg; Natriumhydroxid 11,5 mg; Wasser für Injektionszwecke bis 5 ml.

    Beschreibung:

    Lyophilisat

    Von fast weiß zu weiß mit einem gelblichen Farbton von Lyophilisat ohne Fremdeinschlüsse.

    Lösungsmittel

    Transparente Flüssigkeit von farbloser bis leicht gelblicher Farbe ohne Fremdeinschlüsse.

    Die rekonstituierte Lösung

    Transparente Lösung von farblos bis gelb ohne sichtbares Sediment.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Hepatoprotektives Mittel
    ATX: & nbsp;

    A.16.A.A.02   Ademethionin

    Pharmakodynamik:

    Ademetionin gehört zur Gruppe der Hepatoprotektoren, es hat auch eine antidepressive Wirkung. Es hat choleretische und cholekinetische Wirkung, Entgiftung, regenerierende, antioxidative, antifibrozing und neuroprotektive Eigenschaften.

    Füllt das Defizit auf S-adenosyl-LMetionin (Ademethionin) und stimuliert seine Produktion im Körper, ist in allen Medien des Körpers enthalten. Die höchste Konzentration von Ametetionin findet sich in der Leber und im Gehirn. Führt eine Schlüsselrolle in den Stoffwechselprozessen des Körpers, nimmt an wichtigen biochemischen Reaktionen teil: Transmethylierung, Transulfurierung, Transaminierung. In den Reaktionen der Transmethylierung Ademethionin spaltet die Methylgruppe für die Synthese von Phospholipiden von Zellmembranen, Neurotransmittern, Nukleinsäuren, Proteinen, Hormonen usw. ein. In Adefetin-Transsulfatierungsreaktionen ist es ein Vorläufer von Cystein, Taurin, Glutathion (als Redoxmechanismus der zellulären Entgiftung), Coenzym Acetylierung (in den biochemischen Reaktionen des Tricarbonsäurezyklus enthalten und füllt das Energiepotential der Zelle auf). Erhöht den Glutamingehalt in der Leber, Cystein und Taurin im Plasma; reduziert den Gehalt an Methionin im Serum und normalisiert metabolische Reaktionen in der Leber. Nach der Decarboxylierung nimmt es an Aminopropylierungsreaktionen teil, wie der Vorläufer von Polyamin-Putrescin (der Stimulator der Zellregeneration und Proliferation von Hepatozyten), Spermidin und Spermin, die Teil der Ribosomenstruktur sind, was das Risiko einer Fibrose reduziert. Hat choleretische Wirkung. Ademethionin normalisiert die Synthese von endogenem Phosphatidylcholin in Hepatozyten, was die Fluidität und Polarisation von Membranen erhöht. Dies verbessert die Funktion von Hepatozyten-assoziierten Transportsystemen von Gallensäuren und fördert die Passage von Gallensäuren in das Gallensystem. Wirksam mit intrahepatischer (intralobulärer und interlobulärer) Variante der Cholestase (Verletzung der Synthese und des Gallenflusses). Ademethionin reduziert die Toxizität von Gallensäuren in den Hepatozyten und führt deren Konjugation und Sulfatierung durch. Die Konjugation mit Taurin erhöht die Löslichkeit der Gallensäuren und deren Entfernung aus den Hepatozyten. Der Prozess der Sulfatierung von Gallensäuren trägt zu der Möglichkeit ihrer Eliminierung durch die Nieren bei, erleichtert den Durchgang durch die Membran der Hepatozyte und die Ausscheidung mit der Galle. Zusätzlich schützen die sulfatierten Gallensäuren selbst zusätzlich die Leberzellmembranen vor der toxischen Wirkung nicht sulfatierter Gallensäuren (in hohen Konzentrationen in Hepatozyten mit intrahepatischer Cholestase). Bei Patienten mit diffuser Lebererkrankung (Zirrhose, Hepatitis) mit intrahepatischem CholestasesyndromMethionin reduziert die Schwere des Hautjucken und Veränderungen der biochemischen Parameter, inkl. die Höhe des direkten Bilirubins, die Aktivität der alkalischen Phosphatase, die Aminotransferasen usw. Die choleretische und hepatoprotektive Wirkung besteht bis zu 3 Monate nach Absetzen der Behandlung. Die Wirksamkeit wird für Hepatopathien gezeigt, die durch verschiedene hepatotoxische Arzneimittel verursacht werden.Die Ernennung von Patienten mit Opioidabhängigkeit, begleitet von Leberschäden, führt zu Rückbildung der klinischen Manifestationen der Abstinenz, Verbesserung der funktionellen Zustand der Leber und der Prozesse der mikrosomalen Oxidation. Antidepressive Aktivität manifestiert sich allmählich, beginnend mit dem Ende der ersten Behandlungswoche und Stabilisierung innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung. Wirksam bei wiederkehrenden endogenen und neurotischen Depressionen, die gegen Amitriptylin resistent sind. Hat die Fähigkeit, das Wiederauftreten der Depression zu unterbrechen. Die Ernennung bei Osteoarthritis reduziert die Schwere des Schmerzsyndroms, erhöht die Synthese von Proteoglykanen und führt zu einer teilweisen Regeneration des Knorpelgewebes.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die Biofassbarkeit bei der parenteralen Einführung - 96%, die Konzentration im Plasma erreicht die maximalen Werte in 45 Minuten.

    Verteilung

    Der Zusammenhang mit Blutplasmaproteinen ist unbedeutend, ist <5%. Dringt durch die Blut-Hirn-Schranke ein. Die Konzentration von Ademethionin in Zerebrospinalflüssigkeit.

    Stoffwechsel

    Metabolisiert in der Leber. Der Prozess der Bildung, der Ausgabe und der Neubildung von Ademethionin wird als Ademethionin-Zyklus bezeichnet. Auf der ersten Stufe

    Ademethionin-abhängige Methylasen werden verwendet Ademethionin als ein Substrat für die Herstellung von S-Adenosyl-Homocystein, welches dann durch S-Adenosyl-Homocystein-Hydrolase zu Homocystein und Adenosin hydrolysiert wird. Homocystein wird wiederum durch Überführen der Methylgruppe von 5-Methyltetrahydrofolat in Methionin umgeformt . Schließlich Methionin kann in umgewandelt werden Ademethionin, den Zyklus vervollständigend.

    Ausscheidung

    Die Halbwertszeit (T1/2) - 1,5 Stunden. Es wird von den Nieren ausgeschieden.

    Indikationen:

    Intrahepatische Cholestase mit präcirrotischen und zirrhotischen Zuständen, die bei folgenden Erkrankungen beobachtet werden können:

    - fettige Degeneration der Leber;

    - chronische Hepatitis;

    - toxische Leberschädigung verschiedener Ätiologien, einschließlich alkoholische, virale, medizinische (Antibiotika, antitumorale, antituberkulöse und antivirale Medikamente, trizyklische Antidepressiva, orale Kontrazeptiva);

    - chronische acalculöse Cholezystitis;

    - Cholangitis;

    - Leberzirrhose;

    - Enzephalopathie, einschl. im Zusammenhang mit Leberinsuffizienz (Alkoholiker, etc.).

    Intrahepatische Cholestase bei Schwangeren.

    Symptome der Depression.

    Kontraindikationen:

    Genetische Störungen, die den Methionin-Zyklus beeinflussen und / oder Homocystinurie und / oder Hyperhomocysteinämie verursachen (Cystathionin-beta-Synthase-Mangel, Cyanocobalamin-Stoffwechselstörung);

    Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

    Alter unter 18 Jahren (Erfahrung in der medizinischen Verwendung bei Kindern ist begrenzt).

    Vorsichtig:

    Bipolare Störungen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Schwangerschaft (I Trimester) und die Stillzeit (die Anwendung ist nur möglich, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Baby übersteigt).

    Gleichzeitige Verabreichung mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin) sowie Zubereitungen pflanzlichen Ursprungs und Zubereitungen, die Tryptophan enthalten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Älteres Alter.

    Nierenversagen

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Anwendung hoher Dosen von Ademetin im III. Trimenon der Schwangerschaft verursachte keine unerwünschten Wirkungen. Die Anwendung von Heptral® bei Schwangeren im ersten Trimester und während des Stillens ist nur möglich, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Kind übersteigt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Intravenös und intramuskulär. Das Lyophilisat muss unmittelbar vor der Anwendung in einem speziell aufgebrachten Lösungsmittel gelöst werden. Der Rest der Droge muss entsorgt werden.

    Das Arzneimittel sollte nicht mit alkalischen Lösungen und Lösungen mit Calciumionen gemischt werden.

    Wenn das Lyophilisat eine Farbe hat, die sich von fast weiß zu weiß mit einem gelblichen Farbton (aufgrund eines Risses in der Durchstechflasche oder Hitzeeinwirkung) unterscheidet, wird die Heptral®-Zubereitung nicht empfohlen.

    Das Medikament Heptral® zur intravenösen Verabreichung wird sehr langsam verabreicht.

    Anfangstherapie:

    Intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung: Die empfohlene Dosis beträgt 5-12 mg / kg / Tag intravenös oder intramuskulär.

    Intrahepatische Cholestase Von 400 mg / Tag bis 800 mg / Tag (1-2 Fläschchen pro Tag) für 2 Wochen.

    Depression Von 400 mg / Tag bis 800 mg / Tag (1-2 Flasche pro Tag) für 15-20 Tage.

    Falls erforderlich, wird eine Erhaltungstherapie empfohlen, um Heptral in Form von Tabletten in einer Dosis von 800 - 1600 mg / Tag für 2-4 Wochen fortzusetzen.

    Die Therapie mit Heptral® kann mit einer intravenösen oder intramuskulären Injektion begonnen werden, gefolgt von der Anwendung von Heptral® in Form von Tabletten oder sofort unter Verwendung von Heptral® in Form von Tabletten.

    Ältere Patienten

    Klinische Erfahrungen mit der Anwendung von Heptral® zeigten keinen Unterschied in der Wirksamkeit bei älteren Patienten und jüngeren Patienten. Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit von bestehenden Verletzungen der Leber, Niere oder Herz, anderer begleitender Pathologien oder gleichzeitige Behandlung mit anderen Medikamenten, sollte die Dosis von Heptral® bei älteren Patienten mit Vorsicht gewählt werden, beginnend mit der Verwendung des Medikaments von der unteren Grenze des Dosisbereichs.

    Niereninsuffizienz

    Es liegen begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Heptral® bei Patienten mit Niereninsuffizienz vor.

    In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei der Verwendung des Arzneimittels Heptral ® bei solchen Patienten Vorsicht walten zu lassen.

    Leberversagen

    Die Pharmakokinetik von Ademetin ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung ähnlich.

    Kinder

    Die Anwendung von Heptral® bei Kindern ist kontraindiziert (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht belegt).

    Nebenwirkungen:

    Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit mehr als 2100 Patienten identifiziert wurden, zählen: Kopfschmerzen, Übelkeit und Diarrhoe. Nachstehend sind die Daten zu Nebenwirkungen in klinischen Studien (n = 2115) und nach Markteinführung von Ademetin ("spontan") aufgeführt "Berichte). Alle Reaktionen sind nach Organsystemen und Häufigkeit der Entwicklung verteilt: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000. <1/1000); sehr selten (<1/10000).

    System von Organen

    Frequenz

    Unerwünschte Effekte

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Selten

    Harnwegsinfektion

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten

    Überempfindlichkeitsreaktionen. Anaphylaktoide oder anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Hyperämie der Haut, Dyspnoe, Bronchospasmus, Schmerzen im Rücken, Unwohlsein in der Brust, Blutdruckschwankungen (arterielle Hypotension, arterielle Hypertonie) oder Herzfrequenz (Tachykardie, Bradykardie)) *

    Störungen der Psyche

    Häufig

    Angst, Schlaflosigkeit

    Selten

    Agitation, Verwirrung

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Kopfschmerzen

    Selten

    Schwindel, Parästhesien

    Gefäßerkrankungen

    Selten

    "Gezeiten", arterielle Hypotonie, Phlebitis

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Selten

    Larynxödem *

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig

    Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit

    Selten

    Trockener Mund, Dyspepsie, Blähungen, Magen-Darm-Schmerzen, Magen-Darm-Blutungen

    Selten

    Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Erbrechen, Blähungen, Ösophagitis

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig

    Juckende Haut

    Selten

    Verstärktes Schwitzen, Angioödem, * allergische Reaktionen der Haut (einschließlich Hautausschlag, juckende Haut, Nesselsucht, Erythem) *

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten

    Arthralgie, Muskelkrämpfe

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Selten

    Asthenie, Ödeme, Fieber, Schüttelfrost *, Reaktionen an der Injektionsstelle *, Hautnekrosen an der Injektionsstelle *

    Selten

    Unwohlsein

    * - Nebenwirkungen, die während der Anwendung von Ademetin ("Spontanberichte") nach der Markteinführung festgestellt wurden und in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, wurden auf die Anzahl unerwünschter Wirkungen mit der Häufigkeit von "selten" auf der Grundlage der oberen Grenze von das 95% -Konfidenzintervall der Nachweisschwelle überschreitet nicht 3 / X, wobei X = 2115 (die Gesamtzahl der in klinischen Versuchen beobachteten Patienten).

    Überdosis:

    Eine Überdosierung von Heptral® ist unwahrscheinlich. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, dass Sie dem Patienten folgen und eine symptomatische Therapie durchführen.

    Interaktion:

    Keine bekannten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden beobachtet.

    Es gibt einen Bericht über das Syndrom von überschüssigem Serotonin bei dem Patienten, der nahm Ademethionin und Clomipramin. Es wird angenommen, dass eine solche Interaktion möglich ist und vorsichtig ernannt werden sollte Ademethionin zusammen mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin), sowie Kräuter und Zubereitungen, die Tryptophan enthalten.

    Spezielle Anweisungen:

    Angesichts der tonischen Wirkung des Medikaments ist es nicht empfehlenswert, es vor dem Schlafengehen zu nehmen. Bei der Verwendung der Droge Heptral® bei Patienten mit Leberzirrhose vor dem Hintergrund einer Hyperämie ist notwendig systematische Kontrolle des Inhalts Stickstoff im Blut. Während einer längeren Therapie ist es notwendig, den Gehalt an Harnstoff und Kreatinin im Blutserum zu bestimmen. Es wird nicht empfohlen, anzuwenden Ademethionin Patienten mit bipolaren Störungen. Es gibt Berichte über den Übergang von Depression zu Hypomanie oder Manie bei Patienten Ademethionin.

    Patienten mit Depression haben ein erhöhtes Suizidrisiko und andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Daher sollten diese Patienten während der Behandlung mit Ademethionin unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen, um die Symptome einer Depression zu beurteilen und zu behandeln. Patienten sollten den Arzt informieren, wenn ihre Depressionssymptome unter Ademethylin-Therapie nicht abfallen oder sich verschlechtern. Es gibt auch Berichte über einen plötzlichen Beginn oder eine Verschlechterung von Angstzuständen bei Patienten, die diese Behandlung einnehmen Ademethionin. In den meisten Fällen ist eine Aufhebung der Therapie nicht erforderlich, in einigen Fällen verschwand die Angst nach einer Dosisreduktion oder einem Drogenentzug.

    Da ein Mangel an Cyanocobalamin und Folsäure Adetionin bei Risikopatienten (mit Anämie, Lebererkrankung, Schwangerschaft oder die Wahrscheinlichkeit von Vitaminmangel, in Verbindung mit anderen Krankheiten oder Diät, zum Beispiel, bei Vegetariern), ist es notwendig, den Gehalt an Vitaminen im Blutplasma zu kontrollieren.Wenn Insuffizienz festgestellt wird, wird die Verwendung von Cyanocobalamin und Folsäure empfohlen vor der Ademethioninbehandlung oder gleichzeitige Verabreichung mit Ademethionin.

    Im Immunoassay kann die Verwendung von Ademetin zur falschen Bestimmung des hohen Homocysteingehalts im Blut beitragen.

    Für Patienten, die empfangen Ademethionin, wird empfohlen, nicht-immunologische Analysemethoden zu verwenden, um den Gehalt an Homocystein zu bestimmen. Heptral® Lyophilisat für Zubereitungslösung für intravenöse und intramuskuläre Verabreichung, 400 mg / 5 ml enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. enthält praktisch kein Natrium.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Einige Patienten können Schwindel auftreten, wenn sie Heptral® einnehmen. Es wird nicht empfohlen, ein Auto zu fahren und mit den Maschinen zu arbeiten, während das Medikament eingenommen wird, bis die Patienten sicher sind, dass die Therapie die Trainingsfähigkeit nicht beeinträchtigt ähnliche Aktivität.
    Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat 760 mg.
    Verpackung:

    760 mg Lyophilisat in einer Durchstechflasche mit farblosem Glas Typ I, bekorkt mit einem Chlorbutylstopfen mit einer Aluminiumkappe mit einem Kunststoffdeckel.

    Lösungsmittel 5 ml in Ampullen aus Glas Typ I mit einem Bruchpunkt. j

    5 Flaschen und 5 Ampullen pro Kartonpackung; zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch.

    Für 5 Vials und 5 Ampullen pro Kunststoffkontur-Netzverpackung, mit Alufolie abgedeckt. 1 Konturpackung in einer Pappschachtel mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch.

    Lagerbedingungen:

    An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 ° C bis 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N011968 / 02
    Datum der Registrierung:28.02.2011
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Abbott Sr.L.Abbott Sr.L. Italien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;ABBOTT-LABORATORIEN LLC ABBOTT-LABORATORIEN LLC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.03.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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