Aktive SubstanzAdemethioninAdemethionin
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  • Dosierungsform: & nbsp;magensaftresistente Tabletten
    Zusammensetzung:

    Jede Tablette enthält:

    Aktive Substanz: Ademethionin-1,4-butandisulfonat 949,0 mg (entsprechend 500 mg Ademethioninion).

    Hilfsstoffe: Siliciumdioxidkolloid - 5,50 mg, mikrokristalline Cellulose - 118,00 mg, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A) - 22,00 mg, Magnesiumstearat - 5,50 mg; Tablettenhülle: Methacrylsäure und Ethylacrylat-Copolymer (1: 1) - 32,63 mg, Macrogol-6000 - 9,56 mg, Polysorbat-80 - 0,52 mg, Simethicon-Emulsion (30%) - 0,40 mg, Natriumhydroxid - 0,44 mg, Talk - 21,77 mg.

    Beschreibung:

    Die Tabletten sind oval, bikonvex, glatt, von weiß bis hellgelb, mit einer Folienmembran bedeckt.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Hepatoprotektives Mittel
    ATX: & nbsp;

    A.16.A.A.02   Ademethionin

    Pharmakodynamik:

    Ademetionin gehört zur Gruppe der Hepatoprotektoren, es hat auch eine antidepressive Wirkung. Es hat choleretische und cholekinetische Wirkung, Entgiftung, regenerierende, antioxidative, antifibrozing und neuroprotektive Eigenschaften.

    Füllt das Defizit auf S-adenosyl-LMetionin (Ademethionin) und stimuliert seine Produktion im Körper, ist in allen Medien des Körpers enthalten. Die höchste Konzentration von Ametetionin findet sich in der Leber und im Gehirn. Führt eine Schlüsselrolle in den Stoffwechselprozessen des Körpers, nimmt an wichtigen biochemischen Reaktionen teil: Transmethylierung, Transulfurisierung, Transaminierung. In den Reaktionen der Transmethylierung Ademethionin In den Reaktionen der Transulfurisierung ist Ametionin ein Vorläufer von Cystein, Taurin, Glutathion (was einen Oxidations-Reduktionsmechanismus der zellulären Entgiftung bereitstellt), Coenzym A (beteiligt an biochemischen Reaktionen der Bikarbonat-Zyklus-Säuren und füllt das Energiepotential der Zelle auf). Erhöht den Glutamingehalt in der Leber, Cystein und Taurin im Plasma; reduziert den Gehalt an Methionin im Serum und normalisiert metabolische Reaktionen in der Leber. Nach der Decarboxylierung nimmt es an Aminopropylierungsreaktionen teil, wie der Vorgänger von Putrescin-Polyaminen (das Zellregenerations-und -proliferationshepatozyten-Stimulans), Spermidin und Spermin, die Teil der Ribosomenstruktur sind, was das Risiko verringert Fibrose. Hat choleretische Wirkung. Ademethionin normalisiert die Synthese von endogenem Phosphatidylcholin in Hepatozyten, was die Fluidität und Polarisation von Membranen erhöht. Dies verbessert die Funktion von Hepatozyten-assoziierten Transportsystemen von Gallensäuren und fördert die Passage von Gallensäuren in den Gallentrakt. Wirksam mit intraloble Variante der Cholestase (eine Verletzung der Synthese und Strom der Galle). Ademethionin reduziert die Toxizität von Gallensäuren in den Hepatozyten, indem sie ihre Konjugation und Sulfatierung durchführt. Die Konjugation mit Taurin erhöht die Löslichkeit von Gallensäuren und deren Entfernung aus den Hepatozyten. Der Prozess der Sulfatierung von Gallensäuren trägt zu der Möglichkeit ihrer Eliminierung durch die Nieren bei, erleichtert die Passage durch die Membran der Hepatozyte und die Ausscheidung mit der Galle. Zusätzlich schützen die sulfatierten Gallensäuren selbst zusätzlich die Leberzellmembranen vor der toxischen Wirkung von nicht-sulfatierten Gallensäuren (in hohen Konzentrationen vorhanden in Hepatozyten mit intrahepatischer Cholestase). Bei Patienten mit diffuser Lebererkrankung (Zirrhose, Hepatitis) mit intrahepatischem Cholestasesyndrom Ademethionin reduziert die Schwere des Hautjucken und Veränderungen der biochemischen Parameter, inkl. die Konzentration von direktem Bilirubin, die Aktivität von alkalischer Phosphatase, Aminotransferasen usw. Choleretische und hepatoprotektive Wirkungen bleiben bis zu 3 Monate nach Absetzen der Behandlung bestehen. Die Wirksamkeit wird für Hepatopathien gezeigt, die durch verschiedene hepatotoxische Arzneimittel verursacht werden. Die Ernennung von Patienten mit Opioidabhängigkeit, begleitet von Leberschäden, führt zu einem Rückgang der klinischen Manifestationen der Abstinenz, Verbesserung des funktionellen Zustands der Leber und der Prozesse der mikrosomalen Oxidation.Die antidepressive Wirkung manifestiert sich allmählich, beginnend mit dem Ende der ersten Behandlungswoche, und stabilisiert sich innerhalb von 2 Wochen der Behandlung. Wirksam bei wiederkehrenden endogenen und neurotischen Depressionen, die gegen Amitriptylin resistent sind. Hat die Fähigkeit, das Wiederauftreten der Depression zu unterbrechen. Ademethionin erhöht die Synthese von Proteoglykanen und führt zu teilweise Regeneration von Knorpelgewebe.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die maximalen Konzentrationen (CmOh) Ademetin im Plasma sind dosisabhängig und betragen 0,5-1 mg / l 3-5 Stunden nach einmaliger oraler Aufnahme bei Dosen von 400 bis 1000 mg. Die Bioverfügbarkeit erhöht sich mit Fasten. VONmOh Ademetin im Plasma wird innerhalb von 24 Stunden auf das Ausgangsniveau reduziert.

    Verteilung

    Bei Verwendung von Ademetin in einer Dosis von 500 mg Volumen der Verteilung (Vd) ist 0,44 l / kg. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine ​​ist vernachlässigbar und beträgt ≤ 5%.

    Stoffwechsel

    Der Prozess der Bildung, der Ausgabe und der Neubildung von Ademethionin wird als Ademethionin-Zyklus bezeichnet. In der ersten Stufe dieses Zyklus werden Ademethionin-abhängige Methylasen verwendet Ademethionin als Substrat für Produkte SAdenosylhomocystein, das dann zu Homocystein und Adenosin hydrolysiert wird SAdenosylhomocysteinhydralase.Homocystein wiederum wird durch Überführen der Methylgruppe von 5-Methyltetrahydrofolat in Methionin umgeformt. Schließlich Methionin kann durch Methionin-Adenosyl-Transferase Typ I in umgewandelt werden Ademethionin, den Zyklus vervollständigend.

    Ausscheidung

    In Studien an gesunden Probanden mit oraler Verabreichung von markierten (Methyl - 14VON) S-adenosyl-L-Methionin im Urin wurden nach 48 Stunden 15,5 ± 1,5% der Radioaktivität und nach 72 Stunden 23,5 ± 3,5% der Radioaktivität im Stuhl nachgewiesen. Also etwa 60 % wurde hinterlegt.

    Indikationen:

    - Intrahepatische Cholestase mit präcirrotischen und zirrhotischen Staaten, die bei folgenden Krankheiten beobachtet werden können:

    - fettige Degeneration der Leber;

    - chronische Hepatitis;

    - toxische Leberschäden verschiedener Ätiologien, einschließlich alkoholische, virale, medizinische (Antibiotika, Antitumor-, Antituberkulose-und antivirale Medikamente, trizyklische Antidepressiva, orale Kontrazeptiva);

    - chronische acalculöse Cholezystitis;

    - Cholangitis;

    - Leberzirrhose;

    - Enzephalopathie, einschl. im Zusammenhang mit Leberinsuffizienz (Alkoholiker, etc.).

    - Intrahepatische Cholestase bei Schwangeren.

    - Symptome der Depression.

    Kontraindikationen:

    Genetische Störungen, die den Methionin-Zyklus beeinflussen und / oder Homocystinurie und / oder Hyperhomocysteinämie verursachen (z. B. Cystathionin-beta-Synthase-Mangel, Cyanocobalamin-Stoffwechselstörung).

    Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

    Alter unter 18 Jahren (Erfahrung in der medizinischen Verwendung bei Kindern ist begrenzt).

    Vorsichtig:Bipolare Störungen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Schwangerschaft (I Trimenon) und Stillen (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit").

    Gleichzeitige Verabreichung mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin), sowie nicht verschreibungspflichtige Medikamente und Präparate pflanzlichen Ursprungs, der Tryptophan enthält (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Älteres Alter.

    Nierenversagen

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    In klinischen Studien konnte gezeigt werden, dass die Anwendung von Ademetin im III. Schwangerschaftstrimester keine unerwünschten Nebenwirkungen hatte. Die Anwendung von Heptral® bei Schwangeren im I. und II. Trimester sowie während des Stillens ist nur möglich, wenn das Potenzial vorhanden ist Nutzen für die Mutter übersteigt das mögliche Risiko für den Fötus oder das Kind.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb. Tabletten sollten zwischen den Mahlzeiten als Ganzes und nicht als Flüssigkeit eingenommen werden.

    Tabletten des Präparats Heptral® sollten unmittelbar vor der Einnahme aus dem Blister entnommen werden. Wenn die Tabletten eine andere Farbe als weiß bis hellgelb haben (aufgrund von Aluminiumfolie), wird die Zubereitung von Heptral® nicht empfohlen.

    Anfangstherapie:

    Die empfohlene Dosis beträgt 10-25 mg / kg / Tag nach innen.

    Depression

    Die übliche Anfangsdosis beträgt 500-800 mg / Tag, die Gesamttagesdosis sollte 1600 mg nicht überschreiten.

    Intrahepatische Cholestase

    Die übliche Anfangsdosis beträgt 500-800 mg / Tag, die Gesamttagesdosis sollte 1600 mg nicht überschreiten.

    Unterstützende Therapie:

    500 oder 800-1600 mg / Tag.

    Die Therapie mit Heptral® kann mit einer intravenösen oder intramuskulären Injektion begonnen werden, gefolgt von der Anwendung von Heptral® in Form von Tabletten oder sofort unter Verwendung des Arzneimittels Heptral® in Form von Tabletten. Ältere Patienten

    Klinische Erfahrungen mit der Anwendung von Heptral® zeigten keinen Unterschied in der Wirksamkeit bei älteren Patienten und jüngeren Patienten. Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit von bestehenden Verletzungen der Leber, der Niere oder des Herzens, anderer Begleiterkrankungen oder gleichzeitiger Therapie mit anderen Arzneimitteln sollte die Dosis von Heptral® bei älteren Patienten mit Vorsicht gewählt werden, wobei mit der unteren Grenze des Dosisbereichs begonnen wird .

    Niereninsuffizienz

    Es liegen nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung von Heptral® bei Patienten mit Niereninsuffizienz vor. Daher sollte bei der Anwendung von Heptral® bei diesen Patienten Vorsicht walten gelassen werden.

    Leberversagen

    Die Pharmakokinetik von Ademetin ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung ähnlich.

    Kinder

    Die Anwendung von Heptral® bei Kindern ist kontraindiziert (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht belegt).

    Nebenwirkungen:

    Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit mehr als 2100 Patienten identifiziert wurden, gehörten: Kopfschmerzen, Übelkeit und Durchfall. Im Folgenden sind Daten zu Nebenwirkungen aufgeführt, die während klinischer Studien beobachtet wurden (n= 2115) und in der Postmarketing-Anwendung von ademetine ("spontane" Berichte). Alle Reaktionen sind nach Organsystemen und Häufigkeit der Entwicklung verteilt: sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000).

    System von Organen

    Frequenz

    Unerwünschte Effekte

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Selten

    Harnwegsinfektion

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Anaphylaktoide oder anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Hyperämie der Haut, Dyspnoe, Bronchospasmus, Rückenschmerzen, Unwohlsein in der Brust, Blutdruckschwankungen (arterielle Hypotension, arterielle Hypertonie) oder Herzfrequenz (Tachykardie, Bradykardie)) *

    Störungen der Psyche

    Häufig

    Angst

    Schlaflosigkeit

    Selten

    Agitation

    Verwirrung des Bewusstseins

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Kopfschmerzen

    Selten

    Schwindel

    Parästhesien

    Gefäßerkrankungen

    Selten

    "Gezeiten"

    Arterielle Hypotonie

    Phlebitis

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Selten

    Larynxödem *

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig

    Bauchschmerzen

    Durchfall

    Übelkeit

    Selten

    Trockener Mund

    Dyspepsie

    Blähung

    Magen-Darm-Schmerzen

    Gastrointestinale Blutung

    Gastrointestinale Störungen

    Selten

    Erbrechen

    Blähungen

    Ösophagitis

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig

    Juckende Haut

    Selten

    Erhöhtes Schwitzen

    Angioödem *

    Hautallergische Reaktionen (einschließlich Hautausschlag, Hautjucken, Nesselsucht, Erythem) *

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten

    Arthralgie

    Muskelkrämpfe

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Selten

    Asthenie

    Ödem

    Fieber

    Schüttelfrost*

    Reaktionen am Standort der Verwaltung *

    Nekrose der Haut an der Injektionsstelle

    Selten

    Unwohlsein

    * - unerwünschte Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Ademetin ("Spontanberichte") nach der Markteinführung festgestellt wurden und in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, wurden der Anzahl der unerwünschten Wirkungen mit der Häufigkeit "selten" zugeschrieben, da die Obergrenze 95 betrug % Das Konfidenzintervall für die Beurteilung des Auftretens überschreitet nicht 3 / X, wobei X = 2115 (die Gesamtzahl der in klinischen Versuchen beobachteten Probanden).

    Überdosis:

    Überdosierung mit dem Medikament Heptral ® ist unwahrscheinlich. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, dass Sie dem Patienten folgen und eine symptomatische Therapie durchführen.

    Interaktion:

    Es gibt einen Bericht über das Syndrom von überschüssigem Serotonin bei dem Patienten, der nahm Ademethionin und Clomipramin. Es wird angenommen, dass eine solche Wechselwirkung möglich ist, und sollte mit Vorsicht verwendet werden Ademethionin zusammen mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin), sowie Kräuter und Zubereitungen, die Tryptophan enthalten.

    Spezielle Anweisungen:

    Angesichts der tonischen Wirkung des Medikaments ist es nicht empfehlenswert, es vor dem Schlafengehen zu nehmen. Bei der Anwendung von Heptral® bei Patienten mit Leberzirrhose vor dem Hintergrund einer Hyperämie ist eine systematische Überwachung des Stickstoffgehalts im Blut erforderlich. Bei längerer Therapie ist es notwendig, den Gehalt an Harnstoff und Kreatinin im Blutserum zu bestimmen.

    Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Ademethionin Patienten mit bipolaren Störungen. Es gibt Berichte über den Übergang von Depression zu Hypomanie oder Manie bei Patienten, die nehmen Ademethionin.

    Patienten mit Depression haben ein erhöhtes Suizidrisiko und andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Daher sollten diese Patienten während der Behandlung mit Ademethionin unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen, um die Symptome einer Depression zu beurteilen und zu behandeln. Patienten sollten informieren der Arzt, wenn die Depressionssymptome nicht durch Ademethionintherapie vermindert oder verschlimmert werden.

    Es gibt auch Berichte über einen plötzlichen Beginn oder eine Verschlechterung von Angstzuständen bei Patienten, die diese Behandlung einnehmen Ademethionin. In den meisten Fällen war keine Behandlung erforderlich, in einigen Fällen verschwand die Angst nach einer Dosisreduktion oder einem Drogenentzug.

    Da der Mangel an Cyanocobalamin und Folsäure Adetionin bei Risikopatienten (mit Anämie, Lebererkrankungen, Schwangerschaft oder die Wahrscheinlichkeit von Vitaminmangel, aufgrund anderer Krankheiten oder Ernährung, zum Beispiel bei Vegetariern) reduzieren können, sollten Sie das Vitamin kontrollieren Spiegel im Blutplasma.Wenn Insuffizienz festgestellt wird, wird die Verabreichung von Cyanocobalamin und Folsäure vor der Behandlung mit Ademethionin oder gleichzeitiger Verabreichung mit Ademethionin empfohlen.

    Die Einnahme von Ademetionin kann das Ergebnis des Homocysteinnachweises im Blutplasma beeinflussen, das durch immunologische Methoden erhalten wird.

    Für Patienten, die empfangen AdemethioninEs wird empfohlen, nicht-immunologische Tests zu verwenden, um den Gehalt an Homocystein zu bestimmen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Einige Patienten können Schwindel auftreten, wenn sie Heptral® einnehmen.Es wird nicht empfohlen, während der Verabreichung des Heptral®-Präparats den Transport durchzuführen und mit den Mechanismen zu arbeiten, bis die Patienten sicher sind, dass die Therapie die Fähigkeit, diese Art von Aktivität einzugehen, nicht beeinträchtigt.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten, beschichtet mit magensaftresistentem Überzug, 500 mg.

    Verpackung:

    10 Tabletten pro Blister aus PA / PVC/AL und Aluminiumfolie. 1 oder 2 Blasen zusammen mit Gebrauchsanweisungen werden in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten!

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004269
    Datum der Registrierung:28.04.2017
    Haltbarkeitsdatum:28.04.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Abbott Laboratories, GmbHAbbott Laboratories, GmbH Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;ABBOTT-LABORATORIEN LLC ABBOTT-LABORATORIEN LLC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.06.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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