Aktive SubstanzAdemethioninAdemethionin
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung
    Zusammensetzung:

    Die Flasche mit Lyophilisat enthält:

    Aktive Substanz: Ademethionin-1,4-Butandisulfonat 760 mg (bezogen auf Ametioninion 400 mg).

    1 ml Lösungsmittel enthält: LLysinmonohydrat 76.92 mg (in LLysin 68,48 mg), Natriumhydroxid bis zu 2,3 ​​mg, Wasser für die Injektion bis zu 1,0 ml.

    Beschreibung:

    Lyophilisat: gefriergetrocknete Masse von weiß bis fast weiß. Rekonstituierte Lösung: Klare Lösung von farbloser bis gelblicher Farbe. Lösungsmittel für Heptrazan: transparente Flüssigkeit von farbloser bis hellgelber Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Hepatoprotektives Mittel
    ATX: & nbsp;

    A.16.A.A.02   Ademethionin

    Pharmakodynamik:

    Ademetionin gehört zur Gruppe der Hepatoprotektoren, es hat auch eine antidepressive Wirkung. Es hat choleretische und cholekinetische Wirkung, Entgiftung, regenerierende, antioxidative, antifibrozing und neuroprotektive Eigenschaften. Füllt das Defizit auf S-adenosyl-LMetionin (Ademethionin) und stimuliert seine Produktion im Körper, ist in allen Medien des Körpers enthalten. Die höchste Konzentration von Ametetionin findet sich in der Leber und im Gehirn. Führt eine Schlüsselrolle in den Stoffwechselprozessen des Körpers, an denen beteiligt ist wichtige biochemische Reaktionen: Transmethylierung, Gransulfurisierung, Transaminierung. In den Reaktionen der Transmethylierung Ademethionin spendet eine Methylgruppe zur Synthese von Zellmembranphospholipiden, Neurotransmittern, Nukleinsäuren, Proteinen, Hormonen und anderen. In den Reaktionen Transsulfurierung Ademethionin ist eine Vorstufe von Cystein, Taurin, Glutathion (bietet Redox-Mechanismus zelluläre Entgiftung), Coenzym A (in den biochemischen Reaktionen der Tricarbonsäure-Zyklus enthalten und füllt das Energiepotenzial der Zellen). Erhöht den Glutamingehalt in der Leber, Cystein Und Taurin im Plasma; reduziert den Gehalt an Methionin im Serum und normalisiert metabolische Reaktionen in der Leber. Nach der Decarboxylierung nimmt es an Aminopropylierungsreaktionen teil, wie der Vorläufer von Polyamin-Putrescin (der Stimulator der Zellregeneration und Proliferation von Hepatozyten), Spermidin und Spermin, die Teil der Ribosomenstruktur sind, was das Risiko einer Fibrose reduziert. Hat choleretische Wirkung. Ademethionin normalisiert die Synthese von endogenem Phosphatidylcholin in Hepatozyten, was die Fluidität und Polarisation von Membranen erhöht. Dies verbessert die Funktion von Hepatozyten-assoziierten Transportsystemen von Gallensäuren und fördert die Passage von Gallensäuren in den Gallentrakt. Wirksam mit intraloble Variante der Cholestase (eine Verletzung der Synthese und Strom der Galle). Ademethionin reduziert die Toxizität von Gallensäuren in den Hepatozyten, indem sie ihre Konjugation und Sulfatierung durchführt. Die Konjugation mit Taurin erhöht die Löslichkeit von Gallensäuren und deren Entfernung aus den Hepatozyten. Der Prozess der Sulfatierung von Gallensäuren trägt zu der Möglichkeit ihrer Eliminierung durch die Nieren bei, erleichtert die Passage durch die Membran der Hepatozyte und die Ausscheidung mit der Galle. Zusätzlich schützen die sulfatierten Gallensäuren selbst zusätzlich die Leberzellmembranen vor der toxischen Wirkung von nicht-sulfatierten Gallensäuren (in hohen Konzentrationen vorhanden in Hepatozyten mit intrahepatischer Cholestase). Bei Patienten mit diffuser Lebererkrankung (Zirrhose, Hepatitis) mit intrahepatischem Cholestasesyndrom Ademethionin verringert den Schweregrad des Juckreizes der Haut und Veränderungen der biochemischen Parameter, einschließlich der Konzentration von direktem Bilirubin, der Aktivität von alkalischer Phosphatase, Aminotransferasen usw. Choleretische und hepatoprotektive Wirkungen bleiben bis zu 3 Monate nach Absetzen der Behandlung bestehen. Die Wirksamkeit wird für Hepatopathien gezeigt, die durch verschiedene hepatotoxische Arzneimittel verursacht werden.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die Biofassbarkeit bei der parenteralen Einführung - 96%, erreicht die Plasmakonzentration Maximalwerte nach 45 Minuten.

    Verteilung

    Der Zusammenhang mit Blutplasmaproteinen ist unbedeutend, ist <5%. Dringt durch die Blut-Hirn-Schranke ein. Die Konzentration von Ademetin in der Zerebrospinalflüssigkeit nimmt signifikant zu.

    Stoffwechsel

    Metabolisiert in der Leber. Der Prozess der Bildung, Ausgabe und Neubildung von Ademethionin wird als Ademethionin-Zyklus bezeichnet. In der ersten Phase dieses Zyklus werden Ade- metoin-abhängige Methylasen verwendet Ademethionin als Substrat für Produkte S-Adenesyl-Homocystein, das dann zu Homocystein und Adenosin hydrolysiert wird SAdenosylhomocysteinhydralase. Homocystein wird wiederum durch Umlagerung der Methylgruppe von 5-Methyltetrahydrofolat in Methionin umgeformt. Schließlich Methionin kann in umgewandelt werden Ademethionin, den Zyklus vervollständigend.

    Ausscheidung

    Die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt 1,5 Stunden. Es wird von den Nieren ausgeschieden.

    Indikationen:

    Intrahepatische Cholestase mit präcirrotischen und zirrhotischen Zuständen, die bei folgenden Erkrankungen beobachtet werden können:

    - fettige Degeneration der Leber;

    - chronische Hepatitis;

    - toxische Leberschäden verschiedener Ätiologien, einschließlich alkoholische, virale, medizinische (Antibiotika, Antitumor-, Antituberkulose- und antivirale Medikamente, trizyklische Antidepressiva, orale Kontrazeptiva);

    - chronische acalculöse Cholezystitis;

    - Cholangitis;

    - Leberzirrhose;

    - Enzephalopathie, einschließlich im Zusammenhang mit Leberinsuffizienz (Alkohol und etc).

    Intrahepatische Cholestase bei Schwangeren.

    Symptomatische Therapie der Depression.

    Kontraindikationen:

    - Genetische Störungen, die den Methionin-Zyklus beeinflussen und / oder Homocystinurie und / oder Hyperhomocysteinämie verursachen (Cystathionin-beta-Synthase-Mangel, Cyanocobalamin-Stoffwechselstörung).

    - Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

    - Bipolare Störungen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    - Alter bis 18 Jahre (Erfahrung in der medizinischen Verwendung bei Kindern ist begrenzt).

    Vorsichtig:

    Schwangerschaft (I Trimester) und die Stillzeit (die Anwendung ist nur möglich, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Baby übersteigt).

    Gleichzeitige Verabreichung mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin) sowie Zubereitungen pflanzlichen Ursprungs und Zubereitungen, die Tryptophan enthalten (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Älteres Alter.

    Nierenversagen

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Verwendung von Ademethionin in III Schwangerschaftstrimester verursachte keine Nebenwirkungen. Die Anwendung von Heptrazan bei Schwangeren im ersten Trimester und während des Stillens ist nur möglich, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus oder das Kind übersteigt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Intravenös und intramuskulär.

    Das Lyophilisat muss unmittelbar vor der Anwendung in einem speziell aufgebrachten Lösungsmittel gelöst werden. Der Rest der Droge muss entsorgt werden.

    Das Arzneimittel sollte nicht mit alkalischen Lösungen und Lösungen mit Calciumionen gemischt werden.

    Wenn das Lyophilisat eine Farbe aufweist, die sich von fast weiß zu weiß mit einem gelblichen Farbton (aufgrund eines Risses in der Durchstechflasche oder der Hitzeeinwirkung) unterscheidet, sollte das Arzneimittel nicht verwendet werden.

    Das Medikament Heptrasan mit intravenöser Verabreichung wird sehr langsam verabreicht.

    Anfangstherapie

    Intramuskuläre oder intravenöse Verabreichung: Die empfohlene Dosis beträgt 5-12 mg / kg / Tag intravenös oder intramuskulär.

    Intrahepatische Cholestase

    Von 400 mg / Tag bis 800 mg / Tag (1-2 Ampullen pro Tag) für 2 Wochen.

    Depression

    Von 400 mg / Tag bis 800 mg / Tag (1-2 Ampullen pro Tag) für 15-20 Tage.

    Falls notwendig, wird eine Erhaltungstherapie empfohlen, um Heptrazan in Form von Tabletten in einer Dosis von 800-1600 mg / Tag für 2-4 Wochen weiter zu verabreichen. Die Therapie mit Heptrazan kann mit einer intravenösen oder intramuskulären Injektion begonnen werden, gefolgt von der Anwendung von Heptrazan in Form von Tabletten oder sofort unter Verwendung von Heptrazan in Form von Tabletten.

    Ältere Patienten

    Die klinische Erfahrung mit dem Medikament Heptrazan zeigte keinen Unterschied in seiner Wirksamkeit bei älteren Patienten und jüngeren Patienten. Angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit von bestehenden Verletzungen der Leber, der Niere oder des Herzens, anderer begleitender Pathologien oder gleichzeitiger Therapie mit anderen Arzneimitteln sollte die Dosis von Heptrazan bei älteren Patienten mit Vorsicht gewählt werden, beginnend mit der unteren Grenze des Dosisbereichs.

    Niereninsuffizienz

    Es liegen nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels Heptrazan bei Patienten mit Niereninsuffizienz vor. Daher wird empfohlen, bei der Anwendung des Arzneimittels Heptrazan bei diesen Patienten Vorsicht walten zu lassen.

    Leberversagen

    Die Pharmakokinetik von Ademetin ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung ähnlich.

    Kinder

    Die Anwendung von Heptrasan bei Kindern ist kontraindiziert (Wirksamkeit und Sicherheit sind nicht belegt).

    Nebenwirkungen:

    Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit mehr als 2100 Patienten identifiziert wurden, gehörten: Kopfschmerzen, Übelkeit und Durchfall. Im Folgenden sind Daten zu Nebenwirkungen aufgeführt, die während klinischer Studien beobachtet wurden (n= 2115) und in der Postmarketing-Anwendung von ademetine ("spontane" Berichte). Alle Reaktionen sind nach Organsystemen und Häufigkeit der Entwicklung verteilt: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000).

    System von Organen

    Frequenz

    Unerwünschte Effekte

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Selten

    Harnwegsinfektion

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Anaphylaktoide

    oder anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Hyperämie der Haut, Dyspnoe, Bronchospasmus, Rückenschmerzen, Unwohlsein in der Brust, Blutdruckveränderungen (arterielle Hypotension, arterielle Hypertonie) oder Pulsfrequenz (Tachykardie-Bradykardie)) *

    Störungen der Psyche

    Häufig

    Angst, Schlaflosigkeit

    Selten

    Agitation, Verwirrung

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Kopfschmerzen

    Selten

    Schwindel, Parästhesien

    Gefäßerkrankungen

    Selten

    "Gezeiten", arterielle Hypotonie, Phlebitis

    Störungen des Atmungssystems, der Brust, des Mediastinums

    Selten

    Larynxödem *

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig

    Bauchschmerzen, Durchfall, trockener Mund, Übelkeit

    Selten

    Trockener Mund, Dyspepsie, Blähungen, Magen-Darm-Schmerzen, Magen-Darm-Blutungen, Magen-Darm-Störungen, Erbrechen

    Selten

    Blähungen, Ösophagitis

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig

    Juckende Haut

    Selten

    Verstärktes Schwitzen, Angioödem, * allergische Reaktionen der Haut (einschließlich Hautausschlag, juckende Haut, Nesselsucht, Erythem) *

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten

    Arthralgie, Muskelkrämpfe

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Selten

    Asthenie, Ödeme, Fieber, Schüttelfrost *, Reaktion an der Injektionsstelle *, Hautnekrose an der Injektionsstelle. *

    Selten

    Unwohlsein

    * - Die Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Ame- metionin ("Spontanberichte") nach dem Inverkehrbringen auftraten und in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, wurden mit der Häufigkeit von "selten" als unerwünschte Wirkungen eingestuft, da die Obergrenze der 95% über 3 liegt / X, wobei X = 2115 (die Gesamtzahl der in klinischen Versuchen beobachteten Probanden).
    Überdosis:Eine Überdosierung von Heptrazan ist unwahrscheinlich. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, dass Sie dem Patienten folgen und eine symptomatische Therapie durchführen.
    Interaktion:

    Keine bekannten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden beobachtet.

    Es gibt einen Bericht über das Syndrom von überschüssigem Serotonin bei dem Patienten, der nahm Ademethionin und Clomipramin. Es wird angenommen, dass eine solche Interaktion möglich ist und vorsichtig ernannt werden sollte Ademethionin zusammen mit selektiven Serotonin - Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva (wie z Clomipramin) sowie Zubereitungen pflanzlichen Ursprungs und Zubereitungen, die Tryptophan enthalten.

    Spezielle Anweisungen:

    Angesichts der tonischen Wirkung des Medikaments ist es nicht empfehlenswert, es vor dem Schlafengehen zu nehmen. Bei der Verwendung des Arzneimittels Heptrazan ist bei Patienten mit Leberzirrhose vor dem Hintergrund einer Hyperämie eine systematische Kontrolle des Stickstoffgehalts im Blut erforderlich. Bei längerer Therapie ist es notwendig, den Gehalt an Harnstoff und Kreatinin im Blutserum zu bestimmen. Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Ademethionin Patienten mit bipolaren Störungen. Es gibt Berichte über den Übergang von Depression zu Hypomanie oder Manie bei Patienten Ademethionin.

    Bei Patienten mit Depression besteht ein erhöhtes Suizidrisiko und andere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Daher sollten solche Patienten während der Behandlung mit Ademethionin unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen, um die Symptome zu beurteilen und zu behandeln Depression. Patienten sollten den Arzt informieren, wenn ihre Depressionssymptome unter Ademethylin-Therapie nicht abfallen oder sich verschlechtern.

    Es gibt auch Berichte über ein plötzliches Auftreten oder eine Zunahme von Angstzuständen bei Patienten, die es nehmen Ademethionin. In den meisten Fällen ist eine Aufhebung der Therapie nicht erforderlich, in einigen Fällen verschwand Angst nach einer Dosisreduktion oder Drogenentzug. Da der Mangel an Cyanocobalamin und Folsäure kann den Ademtionin Inhalt bei Risikopatienten (mit Anämie, Lebererkrankungen, Schwangerschaft , oder mit einem Potenzial für Vitaminmangel, aufgrund anderer Krankheiten oder Ernährung, zum Beispiel bei Vegetariern), sollten Sie den Vitaminspiegel im Blutplasma kontrollieren. Wenn eine Insuffizienz festgestellt wird, wird die Verabreichung von Cyanocobalamin und Folsäure vor der Behandlung mit Ademethionin oder gleichzeitiger Verabreichung mit Ademethionin empfohlen.

    Im Immunoassay kann die Verwendung von Ademetin zur falschen Bestimmung des hohen Homocysteingehalts im Blut beitragen.

    Für Patienten, die empfangen AdemethioninEs wird empfohlen, zur Bestimmung des Homocysteinspiegels nicht-immunologische Analysemethoden zu verwenden.

    Das Arzneimittel Heptransan lyophilisate zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung, 400 mg / 5 ml enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Ampulle mit einem Lösungsmittel, d. H. Praktisch frei von Natrium.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Einige Patienten können Schwindel auftreten, wenn sie Heptrazan einnehmen.

    Es wird nicht empfohlen, das Auto zu fahren und mit den Maschinen während des Arzneimittels zu arbeiten, bis die Patienten sicher sind, dass die Therapie die Fähigkeit zur Ausübung dieser Art von Aktivität nicht beeinträchtigt.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion, 400 mg.

    Verpackung:

    Lyophilisat: 400 mg Wirkstoff bezogen auf Ademethionin in Flaschen aus farblosem Neutralglas, versiegelt mit Gummistopfen, mit Aluminiumkappen und Kunststoffkappen.

    Lösungsmittel: 5,0 ml Lösungsmittel in Ampullen farbloses Neutralglas mit einer Bruchstelle oder ohne.

    5 Durchstechflaschen mit Lyophilisat und 5 Durchstechflaschen mit einem Lösungsmittel oder 5 Durchstechflaschen mit Lyophilisat oder 5 Durchstechflaschen mit einem Lösungsmittel in einer Konturzelle Filmpackung Polyvinylchlorid.

    1-Kreis-Zellpackung mit 5 Durchstechflaschen mit Lyophilisat und 5 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel oder 1 Durchschaltezellpackung mit 5 Durchstechflaschen mit Lyophilisat und 1 Durchblutung mit 5 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel und Anweisungen zur Verwendung in einer Pappschachtel.

    6 oder 10 Konturzellenpackungen, die 5 Durchstechflaschen mit Lyophilisat und 5 Ampullen mit einem Lösungsmittel oder 6 oder 10 zusammenhängenden Zellpackungen mit 5 Durchstechflaschen mit Lyophilisat und 6 oder 10 zusammenhängenden Zellpackungen mit 5 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel enthalten, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton (für Krankenhäuser).

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004418
    Datum der Registrierung:16.08.2017
    Haltbarkeitsdatum:16.08.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:IRVIN 2, LLC IRVIN 2, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;06.09.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
      Oben