Aktive SubstanzHydroxycarbamidHydroxycarbamid
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  • Dosierungsform: & nbsp;Kapseln
    Zusammensetzung:

    Jede Kapsel enthält:

    aktive Substanz: Hydroxycarbamid 500 mg;

    Hilfsstoffe: Laktose Monohydrat 25 mg, Calciumcitrat 25 mg, Dinatriumcitrat 50 mg, Magnesiumstearat 6 mg;

    Kapselhülle: Gelatine 98 mg, Titandioxid (E 171) 2 mg.

    Beschreibung:

    Hartgelatinekapseln Nr. 0, mit einem weißen undurchsichtigen Körper und Deckel, gefüllt mit einem Pulver von fast weißer Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Antimetabolit
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.X.05   Hydroxycarbamid

    Pharmakodynamik:

    Hydroxycarbamid ist eine Phase-spezifische Zytostatikum (Antimetabolit, nach einigen Daten - die alkylierende Wirkung), in der Phase S Zellzyklus. Blockiert das Zellwachstum in der Interphase Gl-S, die für die simultane Strahlentherapie essentiell ist, da die synergistische Empfindlichkeit der Tumorzellen in der Phase auftritt G1 für die Bestrahlung.Stärkung der Wirkung des RNA-Reduktase-Inhibitors, Ribonukleosiddiphosphat Reduktase, verursacht Unterdrückung der DNA-Synthese. Das Medikament beeinflusst nicht die Synthese von RNA und Protein.

    Pharmakokinetik:

    Nach oraler Verabreichung wird es schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma wird innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme erreicht. Daten zur Wirkung der Nahrungsaufnahme auf die Resorption der Droge. Schnell in die Körpergewebe verteilt, dringt es in die Blut-Hirn-Schranke ein. In der Zerebrospinalflüssigkeit wird 10-20%, in der Aszitesflüssigkeit - 15-50% der Konzentration im Blutplasma bestimmt. Hydroxycarbamid reichert sich in Leukozyten und Erythrozyten an. Die Halbwertszeit beträgt -3-4 Stunden. Teilweise in Leber und Niere metabolisiert. 80% Hydroxyharnstoff für 12 Stunden wird mit 50% unverändert und in kleinen Mengen in Form von Harnstoff im Urin ausgeschieden. Das Medikament wird auch über die Atemwege als Kohlendioxid ausgeschieden. Nach 24 Stunden im Plasma ist nicht bestimmt.

    Indikationen:

    - Chronische myeloische Leukämie;

    - wahre Polyzythämie (Erythrämie);

    - essentielle Thrombozythämie;

    - Osteomyelophybrosis;

    - Melanom;

    - Bösartige Tumoren des Kopfes und Halses, mit Ausnahme von Lippenkrebs (in Kombination mit Strahlentherapie);

    - Gebärmutterhalskrebs (in Kombination mit Strahlentherapie).

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Hydroxycarbamid oder andere Komponenten des Arzneimittels;

    - Schwangerschaft und Stillzeit;

    - Leukopenie unter 2,5x109/ l, Thrombozytopenie unter 100x109/ l;

    - Alter bis 18 Jahre.

    Vorsichtig:

    Frühere Radio- oder Chemotherapie, Leber- und / oder Nierenversagen, Anämie (sollte vor der Behandlung korrigiert werden), Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Die Anwendung von Hydroxycarbamid während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Behandlung mit Hydroxycarbamid mit der Einnahme von Kontrazeptiva beginnen und während der gesamten Behandlungsdauer fortfahren. Wenn eine Schwangerschaft vor dem Hintergrund einer Behandlung mit Hydroxycarbamid auftritt, müssen Sie eine genetische Konsultation durchführen. Hydroxycarbamid dringt in die Plazentaschranke ein.

    Stillzeit

    Wie Hydroxycarbamid dringt in die Muttermilch ein. Wenn Sie das Medikament benötigen, sollte das Stillen vor der Behandlung mit Hydroxycarbamid abgebrochen werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Behandlung mit dem Medikament sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Antitumortherapie durchgeführt werden. Die Dosierung richtet sich nach dem tatsächlichen oder idealen Körpergewicht des Patienten, je nachdem, welcher Körper kleiner ist.

    Das Medikament wird im Inneren ohne Kauen mit einem Glas Wasser verwendet. Wenn das Schlucken schwierig ist, kann die Kapsel geöffnet, in einem Glas Wasser aufgelöst und vollständig getrunken werden. In diesem Fall können einige wasserunlösliche Hilfsstoffe auf der Oberfläche der Lösung schwimmen.

    Während der Behandlung mit dem Medikament sollte eine ziemlich große Menge an Flüssigkeit einnehmen.

    Solide Tumoren, Melanom

    Intermittierende Therapie: 80 mg / kg einmal täglich alle drei Tage (6-7 Dosen).

    Kontinuierliche Therapie: 20-30 mg / kg täglich für 3 Wochen.

    Karzinom des Kopfes und Halses, Zervixkarzinom

    80 mg / kg einmal täglich, jeden dritten Tag in Kombination mit Strahlentherapie.

    Die Behandlung mit dem Medikament beginnt mindestens 7 Tage vor dem Beginn der Strahlentherapie und setzt sich während der Strahlentherapie fort. Nach der Strahlentherapie wird das Medikament weiterhin für eine unbegrenzte Zeit eingenommen, unter strikter Beobachtung des Patienten und ohne ungewöhnliche oder schwere Toxizitätsreaktionen.

    Resistente chronische myeloische Leukämie

    Kontinuierliche Therapie Die anfängliche Tagesdosis beträgt 40 mg / kg. Die Dosisreduktion hängt von der Anzahl der Leukozyten im Blutplasma ab. Die Dosis wird um 50% reduziert, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen weniger ist 20x109/ l. Im Falle von Leukopenie sollte die Dosis so eingestellt werden, dass die Anzahl der Leukozyten auf diesem Niveau gehalten wird 5-10x109/ l. Mit einer Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen weniger 5x109/ l, Die Dosis sollte reduziert werden. Erhöhen Sie die Dosis kann nur nach Erreichen der Anzahl der Leukozyten nicht weniger als 10x109/ l. Die Behandlung wird ausgesetzt, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen weniger als ist 2,5x109/ l oder Plättchen kleiner als 100x109/ l. Die Erneuerung der Behandlung ist nach der Wiederherstellung der Zahl der Leukozyten und der Blutplättchen möglich. Der Bewertungszeitraum für die Antitumoraktivität des Arzneimittels beträgt 6 Wochen. Wenn sich der Krankheitsverlauf deutlich verschlechtert, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Mit klinisch bedeutsamer Verbesserung wird die Behandlung auf unbestimmte Zeit verlängert.

    Wahre Polyzythämie

    Die Behandlung beginnt mit einer täglichen Dosis von 15-20 mg / kg. Die Dosis wird individuell eingestellt, um einen Hämatokrit unter 45% zu halten, und die Thrombozytenzahl ist niedriger 400x109/ l. Bei den meisten Patienten ist es möglich, diese Parameter durch ständige Anwendung zu erreichen Hydroxycarbamid in einer täglichen Dosis von 500 bis 1000 mg. Wenn die Hämatokrit- und Thrombozytenzahl erfolgreich kontrolliert werden kann, sollte die Behandlung für unbegrenzte Zeit fortgesetzt werden.

    Essentielle Thrombozythämie

    Normalerweise wird das Medikament in der anfänglichen Tagesdosis von 15 mg / kg verschrieben; Wählen Sie dann eine Dosis, die die Anzahl der Thrombozyten auf einem Wert unter 600x hält109/ l, ohne zu einer Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen unter 4 x 10 zu führen9/ l.

    Osteomyelophybrosis

    Die anfängliche tägliche Dosis beträgt 5 bis 20 mg / kg. Die tägliche Erhaltungsdosis beträgt 10 mg / kg.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Es gibt keine Anweisungen zur Korrektur von Dosen in dieser Patientengruppe. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte der Blutspiegel sorgfältig überwacht werden.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Weil das Hydroxycarbamid wird hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden, bei solchen Patienten ist es notwendig, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml / min erhalten normalerweise eine Dosis von 15 mg / kg. Patienten im terminalen Stadium der Niereninsuffizienz erhalten das Medikament in einer Dosis von 15 mg / kg zweimal im Abstand von jeweils 7 Tagen Dosen: das erste Mal - am Ende der 4-stündigen Hämodialyse-Sitzung, das zweite Mal vor der Hämodialyse-Sitzung.

    Ältere Patienten

    Da ältere Patienten bei der Anwendung von Hydroxycarbamid mit höherer Wahrscheinlichkeit Nebenwirkungen entwickeln als jüngere Patienten, sollte die empfohlene Dosis für Patienten in dieser Gruppe 60 mg / kg pro Tag nicht überschreiten.

    Nebenwirkungen:

    Nebenwirkungen, die häufiger als in Einzelfällen auftreten, sind nach folgender Abstufung aufgelistet: sehr oft (> 1/10) oft (> 1/100, <1/10) selten (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (< 1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten), kann die Frequenz nicht geschätzt werden (die Häufigkeit kann nicht aus den verfügbaren Daten ermittelt werden).

    Infektionen: die Häufigkeit kann nicht bewertet werden - Gangrän.

    Aus der Hämatopoese: oft - Leukopenie, Knochenmarksdepression, Megaloblastose; selten - Anämie, Thrombozytopenie.

    Aus dem Nervensystem: selten - Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Benommenheit, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen und Krämpfe; die Häufigkeit kann nicht beurteilt werden - periphere Neuropathie (bei HIV-infizierten Patienten, die gleichzeitig erhalten insbesondere antiretrovirale Therapie Didanosin und Stavudin).

    Auf Seiten des Verdauungssystems: oft Durchfall oder Verstopfung; selten - Stomatitis, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Schleimhautgeschwüre des Magen-Darm-Traktes, Erhöhung der Leberenzyme und Bilirubinkonzentration im Blutplasma; Häufigkeit kann nicht abgeschätzt werden - Hepatotoxizität und Pankreatitis, manchmal tödlich (bei HIV-infizierten Patienten, die gleichzeitig antiretrovirale Therapie erhalten Didanosin und Stavudin).

    Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: selten - Gesicht Erythem, Palmar-Plantar-Syndrom, makulopapulösen Ausschlag; selten - Alopezie; sehr selten - ähnlich einer Dermatomyositis, Hautveränderungen, Hyperpigmentierung oder Atrophie von Haut und Nägeln, Hautgeschwüren (insbesondere Beingeschwüren), Pruritus, Strahlentherapie, Hautkrebs (Cheshuychatokletochny, Basalzellkarzinom), Veilchenpapeln, Schuppung der Haut; Frequenz kann nicht geschätzt werden - kutane Vaskulitis, kutane Vaskulitis toxisch (einschließlich Vaskulitis Ulzeration und Gangrän), periphere Erythem.

    Aus dem Harnsystem: selten - vorübergehende Störungen der renalen tubulären Funktion mit einer Erhöhung der Konzentration von Harnsäure, Harnstoff und Kreatinin im Blutplasma; selten - Dysurie; sehr selten - Nierenversagen, interstitielle Nephritis.

    Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: selten - akute Reaktionen (diffuse Infiltrate in der Lunge, Fieber, Dyspnoe), allergische Alveolitis, die Häufigkeit kann nicht beurteilt werden - Lungenfibrose.

    Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen.

    Andere: selten - Schüttelfrost, Unwohlsein, allgemeine Schwäche, Drogenfieber; selten - Tumorzerfallssyndrom, beeinträchtigte Fruchtbarkeit (Amenorrhoe, Azoospermie); sehr selten - eine Erhöhung der Rate der Erythrozytensedimentation; die Häufigkeit kann nicht beurteilt werden - Hyperkaliämie. Hyponatriämie.

    Überdosis:

    Bei Patienten, die Hydroxycarbamid in Dosen, die um ein Mehrfaches höher liegen als empfohlen, können sich schwere Reaktionen der Haut und der Schleimhäute entwickeln.

    Symptome: Schmerzen, lila Erytheme, Ödeme der Handflächen und Füße, Hyperkeratose der Hände und Füße, intensive Hyperpigmentierung der Haut, Stomatitis.

    Behandlung: Magenspülung, symptomatische Therapie, Überwachung der Hämatopoese. Hämodialyse ist möglich.

    Interaktion:

    Bei gleichzeitiger Anwendung des Medikaments mit anderen myelosuppressiven Medikamenten oder Strahlentherapie kann der Grad der Suppression der Knochenmarkfunktion oder die Entwicklung anderer Nebenwirkungen zunehmen.

    Die Droge kann den Gehalt der Harnsäure im Blut erhöhen, so dass die gleichzeitige Verwendung von Medikamenten, die die Ausscheidung von Harnsäure erhöhen, das Risiko von Harnsäure-Nephropathie erhöht. Wenn die gleichzeitige Anwendung notwendig ist, regulieren Sie die Dosis solcher Präparate oder bezeichnen Sie Allopurinol.

    Hydroxycarbamid kann die antiretrovirale Aktivität von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), wie z Didanosin und Stavudin. Hydroxycarbamid hemmt die Synthese von DNA und die Replikation des humanen Immunschwächevirus durch Reduktion des intrazellulären Desoxynukleotids. Hydroxycarbamid kann auch die Nebenwirkungen dieser Gruppe von Medikamenten, wie Hepatotoxizität, Pankreatitis und periphere Neuropathie erhöhen.

    Es hat Fälle von falsch-positiven Ergebnissen bei der Bestimmung von Harnstoff, Harnsäure und Milchsäure infolge der Wechselwirkung von Hydroxycarbamid und Enzymen (Urease, Urikase, Lactatdehydrogenase) gegeben.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung mit dem Medikament sollte nur unter Aufsicht eines Arztes mit Antitumortherapie durchgeführt werden. Vor jedem Kurs und periodisch während der Behandlung mit dem Medikament ist es notwendig, die Funktion von Knochenmark, Nieren und Leber zu überprüfen. Ein klinischer Bluttest, einschließlich der Bestimmung des Spiegels von Hämoglobin, der erweiterten Leukozytenformel und der Anzahl der Thrombozyten, sollte regelmäßig mindestens einmal pro Woche während der gesamten Behandlungsdauer mit dem Arzneimittel durchgeführt werden. Wenn die Anzahl der Leukozyten im Blut geringer ist als 2,5x109/ l oder Thrombozyten weniger als 100x109Die Behandlung sollte bis zur Normalisierung der hämatologischen Indikatoren ausgesetzt werden. Das Medikament hat eine zytotoxische Wirkung, daher sollten Sie beim Öffnen der Kapseln vorsichtig vorgehen und vermeiden, dass Kapselpulver auf die Haut, Schleimhäute oder den Inhalator gelangt.

    Anämie ist keine Kontraindikation für die medikamentöse Behandlung. Eine schwere Form der Anämie sollte vor der Behandlung mit dem Medikament kompensiert werden.

    Während der Behandlung mit dem Arzneimittel kann sich eine Myelosuppression entwickeln, hauptsächlich Leukopenie. Thrombozytopenie und Anämie entwickeln sich seltener und sehr selten ohne vorherige Leukopenie. Anämie, auch in schwerer Form, wird ohne Unterbrechung der Behandlung gestoppt. Eine Myelosuppression tritt am ehesten bei Patienten auf, die kürzlich einer intensiven Strahlentherapie oder Chemotherapie mit anderen Medikamenten vorausgegangen sind. Nach der letzten intensiven Strahlentherapie sollte das Arzneimittel wegen einer möglichen Exazerbation des Erythems nach der Bestrahlung und einer erhöhten Schwere der Nebenwirkungen (Knochenmarkaplasie, Dyspepsie und ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltrakts) mit Vorsicht angewendet werden.

    In den frühen Stadien der medikamentösen Behandlung wird oft eine moderate megaloblastische Erythropoese beobachtet. Morphologische Veränderungen ähneln einer malignen Anämie, sie sind jedoch nicht mit einem Vitaminmangel assoziiert BEIM12 oder Folsäure.

    Die Verwendung des Arzneimittels kann eine Verringerung der Eisenclearance aus dem Blutplasma und die Effizienz der Eisenverwertung durch Erythrozyten verursachen, beeinflusst jedoch nicht die Lebensdauer der Erythrozyten.

    Fälle von Pankreatitis und Hepatotoxizität (mit tödlichem Ausgang) wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Hydroxycarbamid und antiretroviralen Arzneimitteln bei HIV-infizierten Patienten beobachtet. Es ist notwendig, regelmäßig die Konzentration von Harnsäure, Kreatinin, Transaminase-Aktivität im Blutplasma zu überwachen.

    Während der Behandlung sollten die Patienten eine ausreichende Menge Flüssigkeit zu sich nehmen.

    Während der Behandlung mit Hydroxycarbamid empfiehlt es sich, den Hautzustand zu überwachen, da einzelne Fälle der Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen der Haut beschrieben werden.

    Während der medikamentösen Behandlung bei Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen toxische toxische Vaskulitis, einschließlich vaskulitischer Ulzeration und Gangrän.

    Hydroxycarbamid kann zu schmerzhaften Ulzerationen der unteren Extremitäten führen, die schwierig zu behandeln sind und ein Absetzen der Therapie erforderlich machen. Der Entzug des Medikaments führt innerhalb von zwei Wochen zur Heilung von Geschwüren.

    Bei längerer Anwendung von Hydroxycarbamid bei Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen, wie echte Polyzythämie und Thrombozythämie, werden Fälle von sekundärer Leukämie beobachtet.

    Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor Beginn der Therapie mit Hydroxyharnstoff während und innerhalb von 3 Monaten nach dem Ende wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Weil das Hydroxycarbamid Kann eine genotoxische Wirkung haben, wird empfohlen, dass Patienten, die nach Abschluss der Therapie eine Schwangerschaft planen, genetisch bedingt sind Beratung.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Während der Behandlung wird empfohlen, keine Fahrzeuge und Kontrollmechanismen zu fahren, da sich vor dem Hintergrund der Einnahme von Hydroxycarbamid Nebenwirkungen entwickeln können: Schwindel, Orientierungslosigkeit, Bewusstseinstrübung, Konzentrationsfähigkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen .

    Formfreigabe / Dosierung:

    Kapseln, 500 mg.

    Verpackung:

    10 Kapseln pro Blister.

    Für 5 oder 10 Blisterpackungen werden zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    4 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N016025 / 01
    Datum der Registrierung:03.12.2009 / 02.10.2014
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:medac GmbHmedac GmbH Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    medac, GmbH Deutschland
    Darstellung: & nbsp;TIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.01.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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