Kitril - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Natriumchlorid - 9,0 mg, Zitronensäuremonohydrat - 2,0 mg, Salzsäure oder Natriumhydroxid - q.s. bis pH 5,3 (± 0,3), Wasser für Injektionszwecke bis 1 ml.

Beschreibung:

Transparente farblose Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiemetikum bedeutet - Serotonin-Rezeptor-Antagonist

ATX: & nbsp;

A.04.A.A.02 Granizétron

Pharmakodynamik:

Granisetron ist ein selektiver Antagonist von 5-Hydroxytryptamin (5-HT₃) Rezeptoren, am Ende des Vagusnervs und der Triggerzone des unteren Teils des IV. Ventrikels des Gehirns (wirkt sich praktisch nicht auf andere Rezeptoren von Serotonin), mit ausgeprägter antiemetischer Wirkung. Studien haben gezeigt, dass Kitryl® eine geringe Affinität zu anderen Rezeptortypen aufweist, einschließlich 5-HT und Dopamin D₂-Rezeptoren. Beseitigt das Erbrechen, das auftritt, wenn das parasympathische Nervensystem aufgrund der Freisetzung von Serotonin durch enterochromaffine Zellen erregt wird.

Kitryl® beseitigt Übelkeit und Erbrechen, die durch zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie und postoperative Übelkeit und Erbrechen verursacht werden.

Kitryl® beeinflusst nicht die Konzentration von Prolaktin und Aldosteron im Blutplasma.

Citril ® hat keine mutagene Wirkung im vivo und im vitro. Wenn es in hohen Dosen lebenslang verabreicht wird, erhöht es das Risiko von hepatozellulären Tumoren bei Tieren.

Pharmakokinetik:

Verteilung

Kitryl® wird an Organe und Gewebe verteilt, das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 3 l / kg. Es wird im Plasma und in Erythrozyten verteilt. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt ca. 65%.

Stoffwechsel

Die Biotransformation erfolgt hauptsächlich in der Leber durch N-Detylierung und Oxidation des aromatischen Rings, gefolgt von Konjugation. Im vitro Die Forschung hat gezeigt, dass Ketoconazol hemmt den Metabolismus des Kitryl®-Präparats, an dem das 3A-Isoenzym des Cytochrom-P450-Systems beteiligt ist. Andere im vitro Studien haben gezeigt, dass Kitryl® die Aktivität der metabolisierenden Enzyme der Unterfamilie 3A4 des Cytochrom-P450-Systems nicht beeinflusst.

Ausscheidung

Nieren in unmodifizierter Form werden im Durchschnitt 12% und in Form von Metaboliten 47% der Dosis angezeigt. Die restlichen 41% werden über den Darm in Form von Metaboliten ausgeschieden.

Die Halbwertszeit für die intravenöse Verabreichung beträgt 9 Stunden mit einer großen individuellen Variabilität.

Konzentrationen von Granisetron im Plasma korrelieren nicht eindeutig mit seinem antiemetischen Effekt. Therapeutische Wirkung wird selbst dann beobachtet, wenn Granisetron ist nicht mehr im Plasma gefunden.

Die Pharmakokinetik von Granisetron mit intravenöser Verabreichung bleibt linear in einem Dosisbereich, der bis zu 2,5 bzw. 4 Mal höher als empfohlen ist.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Bei älteren Patienten Pharmakokinetische Parameter nach einmaliger intravenöser Verabreichung unterschieden sich nicht von denen bei Patienten in jungen Jahren.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz Pharmakokinetische Parameter nach einmaliger intravenöser Verabreichung unterschieden sich nicht von denen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, verursacht durch neoplastische Veränderungen, ist die Plasma-Clearance insgesamt etwa halb so groß wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Trotz dieser Änderungen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder: Wenn Granisetron in einer Dosis von 20 μg / kg Körpergewicht verabreicht wurde, gab es keinen klinisch signifikanten Unterschied in der Pharmakokinetik bei Erwachsenen und Kindern.

Indikationen:

- Vorbeugung und Therapie von Übelkeit und Erbrechen während der zytostatischen Chemotherapie bei Erwachsenen und Kindern über 2 Jahren;

- Prävention und Therapie von Übelkeit und Erbrechen während der Strahlentherapie bei Erwachsenen;

- Therapie der postoperativen Übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Granisetron oder eine der Komponenten des Arzneimittels in der Geschichte;

- Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere selektive 5-HT-Antagonisten₃-Rezeptoren in der Anamnese;

- Laktation;

- Kinderalter bis zu 2 Jahren (Daten über Effizienz und Sicherheit fehlen).

Vorsichtig:

- Partieller Darmverschluss;

- Schwangerschaft (bei Frauen während der Schwangerschaft wird Kitryl® nur verschrieben, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt; Kitryl® hat keine teratogene Wirkung bei Tieren; Studien bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt).

- gleichzeitige Herzerkrankung, kardiotoxische Chemotherapie und / oder damit verbundene Elektrolytstörungen.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös.

Standard-Dosierungsschema

Erwachsene

Zytostatika (Prophylaxe)

Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg: eine Ampulle (3 mg / 3 ml) wird in 20-50 ml Infusionslösung verdünnt und 5 Minuten vor Beginn der zytostatischen Chemotherapie injiziert; Eine Ampulle (3 mg / 3 ml) kann auch Bolus verabreicht werden (innerhalb von 30 Sekunden).

Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg: 20 bis 40 mcg / kg; Die Infusion sollte vor dem Beginn der Zytostatikatherapie abgeschlossen sein.

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass zur Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen über 24 Stunden die meisten Patienten nur eine Dosis des Arzneimittels benötigten.

Strahlentherapie (Prävention)

Das Dosierungsschema ist ähnlich dem in Abb. "Zytostatische Chemotherapie (Prophylaxe)" gezeigten.

Zytostatika und Strahlentherapie (Therapie)

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten können Erbrechen und Übelkeit auftreten.

Bei Bedarf können Sie 2 zusätzliche Infusionen (jeweils 5 Minuten) mit einer Dosis von jeweils nicht mehr als 3 mg mit einem Intervall von mindestens 10 Minuten für 24 Stunden durchführen. Die maximale Tagesdosis sollte 9 mg nicht überschreiten.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen (Therapie)

Einmal 1 mg langsam (nicht weniger als 30 Sekunden). Es gibt Erfahrungen mit der Anwendung von Kitryl® in einer Dosis von bis zu 3 mg bei Patienten, die sich einer elektiven Operation in Narkose unterzogen.

Patienten, die Infusionen von Citril erhalten, nach Beseitigung von Übelkeit und Erbrechen zum Zwecke ihrer Prävention, können Tabletten verschrieben werden.

Spezielles Dosierungsschema

Kinder

Zytostatika (Prophylaxe)

Eine einzelne Infusion in einer Dosis von 20 mcg / kg in 10-30 ml einer Lösung für Infusionen für 5 Minuten, vor dem Beginn der zytostatischen Therapie.

Zytostatische Chemotherapie (Therapie)

Nicht mehr als 2 zusätzliche Infusionen (innerhalb von 5 Minuten), jede Dosis von 20 μg / kg, mit einem Intervall von mindestens 10 Minuten.Die maximale Tagesdosis sollte 60 μg / kg nicht überschreiten.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen (Prävention und Therapie)

Es gibt nicht genügend Daten, um das Kitryl® Präparat zur Vorbeugung und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei Kindern zu empfehlen.

Strahlentherapie (Prävention und Therapie)

Es gibt nicht genügend Daten, um Kitryl® zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen bei Strahlentherapie bei Kindern zu empfehlen.

Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz, ältere Patienten

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Vorbereitung einer Lösung für die intravenöse Infusion

Um eine Lösung von Kitryl ® zur intravenösen Infusion zu erhalten, werden die folgenden Infusionslösungen verwendet: 0,9% ige Natriumchloridlösung, 0,18% ige Natriumchloridlösung und 4% Dextroselösung, 5% Dextroselösung, Hartman-Lösung, Natriumlactatlösung oder Mannitollösung. Die Verwendung anderer Lösungen ist nicht erlaubt.

Die hergestellte Lösung ist 24 Stunden bei Raumtemperatur (15-25 ° C) bei normaler Raumbeleuchtung stabil. Da die Kitryl®-Zubereitung kein Konservierungsmittel enthält, muss die vorbereitete Infusionslösung sofort verwendet werden. In Ausnahmefällen kann die vorbereitete Lösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert werden, wenn die Verdünnung in kontrollierte und validierte aseptische Bedingungen. Gleichzeitig ist für die Lagerbedingungen (Lagerregeln und -dauer) der Spezialist, der die Lösung vorbereitet hat.

Die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels ohne Verdünnung ist zulässig.

Nebenwirkungen:

In den meisten Fällen waren die Nebenwirkungen mit Kitryl® nicht schwerwiegend und wurden von Patienten ohne Unterbrechung der Therapie toleriert.

Es gab Fälle von Manifestation von Überempfindlichkeit, einschließlich schwerer (zum Beispiel Anaphylaxie).

Die Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen wurde nach den folgenden Kriterien bestimmt: sehr oft (nicht weniger als 1/10); oft (mehr als 1/100, weniger als 1/10); selten (mehr als 1/1000, weniger als 1/100); selten (mehr als 1/10000, weniger als 1/1000); sehr selten (weniger als 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; selten - Serotonin-Syndrom (einschließlich Veränderungen im psychischen Zustand, autonome Dysfunktion und Störungen des Nerven- und Muskelsystems); selten - Angst, Unruhe, Schwindel.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Erhöhung des Intervalls QT.

Aus dem VerdauungssystemSehr oft - Verstopfung; selten - Sodbrennen, eine Geschmacksveränderung.

Aus der Leber und den Gallenwegen: häufig - erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen (Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase), gewöhnlich innerhalb ihrer normalen Werte (nicht überschreiten der oberen Grenzwerte der Norm).

Vom Immunsystem: selten, Reaktionen von erhöhter Empfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie und Urtikaria.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: seltener Hautausschlag; sehr selten - Schwellung / Schwellung des Gesichts.

Auf Seiten des Körpers als Ganzes: sehr selten - Grippe-ähnliches Syndrom, einschließlich Fieber und Schüttelfrost.

Postmarketing Überwachung

Aus dem Nervensystem: Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Schwäche.

Aus dem Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Verdauungsstörungen.

Vom Immunsystem: Hyperthermie, Bronchospasmus, Pruritus.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Arrhythmie, Brustschmerzen, Blutdruckabfall oder Blutdruckanstieg.

Überdosis:

Das spezifische Gegenmittel für Kitryl® ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung ist die Behandlung symptomatisch. Die Anwendung von 38 mg Granisetron in Form einer einzigen intravenösen Injektion war nicht begleitet von der Entwicklung von schwerwiegenden unerwünschten Nebenwirkungen außer leichten Kopfschmerzen.

Interaktion:

Citril® beeinflusst nicht die Aktivität der metabolisierenden Enzyme der 3A4-Unterfamilie des Cytochrom-P450-Systems (verantwortlich für den Metabolismus einiger narkotischer Analgetika). Die Wirksamkeit der Kitryl®-Zubereitung kann durch intravenöse Verabreichung von Dexamethason (8-20 mg) vor der Chemotherapie erhöht werden.

Im vitro Die Forschung hat gezeigt, dass Ketoconazol hemmt den Metabolismus des Kitryl®-Präparats, an dem das 3A-Isoenzym des Cytochrom-P450-Systems beteiligt ist. Spezielle Studien zur Interaktion mit Mitteln für die Allgemeinanästhesie wurden nicht durchgeführt, aber Kitriel® ist gut verträglich bei gleichzeitiger Verabreichung mit ähnlichen Arzneimitteln und narkotischen Analgetika.

Bei Induktion von Leberenzymen mit Phenobarbital wurde eine Steigerung der Clearance von Granisetron (bei intravenöser Verabreichung) um etwa ein Viertel beobachtet.

Es gab keine Wechselwirkung mit der gleichzeitigen Verabreichung von Benzodiazepinen, Tranquilizern, Antiulcermitteln und Zytostatika, die Erbrechen verursachen.

Bei Patienten, die eine Begleittherapie mit Arzneimitteln erhalten, die eine bekannte Verlängerung des Intervalls aufweisen QT und / oder arrhythmogene Aktivität, können die beobachteten Veränderungen im EKG während der Therapie mit Kitryl® zu klinisch relevanten Konsequenzen führen.

Wie bei anderen Antagonisten von Serotonin 5-HT₃-Rezeptoren, mit der Verwendung von Kitryl® in Kombination mit anderen serotonergen Medikamenten, gab es Fälle von der Entwicklung von Serotonin-Syndrom (einschließlich Veränderungen in psychischen Zustand, autonome Dysfunktion und Störungen der Nerven-und Muskelsysteme).

Spezielle Anweisungen:

Patienten mit Anzeichen einer partiellen Obstruktion des Darms nach der Verabreichung von Kitryl® sollten unter der Aufsicht eines Arztes stehen, da Kitryl® die Darmmotilität reduzieren kann.

Kitryl® ist sicher für die Anwendung bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz.

Kitryl® mit intravenöser Verabreichung in einer Dosis von bis zu 200 μg / kg hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf das Elektroenzephalogramm oder die Ergebnisse von psychometrischen Tests.

Wie bei der Anwendung anderer 5-HT₃ Antagonisten, mit der Therapie mit Kitryl® berichteten Änderungen der EKG-Parameter, einschließlich Fälle von Erhöhung des Intervalls QT. Diese Veränderungen waren unbedeutend und wiesen in der Regel keine klinische Signifikanz auf, insbesondere hatten sie keine Anzeichen einer proarrhythmogenen Wirkung. Bei Patienten mit vorbestehenden Arrhythmien oder Erkrankungen, die mit Herzleitungsstörungen einhergehen, können die beobachteten Veränderungen der EKG-Parameter während der Therapie mit Kitryl® jedoch zu klinisch relevanten Konsequenzen führen. In diesem Zusammenhang ist Vorsicht geboten bei der Verschreibung von Patienten mit begleitender Herzerkrankung, die eine kardiotoxische Chemotherapie erhalten und / oder mit Elektrolytstörungen einhergehen.

Fälle von Kreuzsensibilität zwischen Antagonisten von Serotonin 5-HT₃Rezeptoren.

Bei der klinischen Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Granisetron mit anderen serotonergen Arzneimitteln ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu beobachten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Kitryl® auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu führen, sind nicht verfügbar. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Kitil® in Einzelfällen Schläfrigkeit und andere negative Auswirkungen auf das Nervensystem aufweist System.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 1 mg / ml.

Verpackung:

Für 1 oder 3 ml des Arzneimittels in Ampullen aus farblosem Glas der hydrolytischen Klasse 1 (EF), hermetisch verschlossen. Die Ampullen haben einen blauen Punkt; auf der Spitze der Ampulle mit einer Dosis von 1 mg / 1 ml, gibt es zwei Ringe von grüner Farbe, auf einer Ampulle mit einer Dosierung von 3 mg / 3 ml - ein Ring von grüner Farbe.

5 Ampullen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in ein Kartonbündel mit Septen gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C aufbewahren, an einem lichtgeschützten Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N016118 / 02

Datum der Registrierung:17.03.2009 / 28.09.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

F. Hoffmann-La Roche, Ltd. Schweiz

Darstellung: & nbsp;ROSH-MOSKAU, CJSCROSH-MOSKAU, CJSCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Kitryl® (Kytril®)