Lenalidomid-nativ (Lenalidomid-nativ)

Lenalidomid-Behandlung sollte unter der Aufsicht eines erfahrenen Hämatologen oder Chemotherapeuten durchgeführt werden.

Schwangerschaftsschutz-Programm

Die strikte Einhaltung aller Anforderungen des Schwangerschaftsschutzprogramms sollte sowohl für Frauen als auch für Männer gelten.

Für Frauen mit ungespeichertem Reproduktionspotenzial

Eine Patientin oder Frau, die Partnerin eines männlichen Patienten ist, wird in Gegenwart mindestens eines der folgenden Faktoren nicht als fruchtbar betrachtet:

- Alter ≥ 50 Jahre und Dauer der natürlichen Amenorrhoe ≥ 1 Jahr;

- frühes Versagen der Eierstöcke, bestätigt durch einen Gynäkologen;

- bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie in der Geschichte;

- Genotyp XYTurner-Syndrom, anatomischer Defekt des Uterus;

- Amenorrhoe aufgrund einer Antikrebs-Therapie oder während des Stillens schließt das Vorhandensein von Fortpflanzungspotential nicht aus.

Lenalidomid bei Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial in diesen Fällen kontraindiziert, wenn die folgenden Bedingungen nicht erfüllt sind:

- eine Frau sollte sich der möglichen teratogenen Wirkung von Lenalidomid auf ein ungeborenes Kind bewusst sein;

- eine Frau sollte die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung, während der Behandlung und 4 Wochen nach der Lenalidomidbehandlung verstehen;

- selbst im Fall von Amenorrhoe muss eine Frau alle Regeln einer wirksamen Verhütung einhalten;

- eine Frau muss in der Lage sein, alle Regeln einer wirksamen Verhütung einzuhalten;

- eine Frau sollte die möglichen Folgen einer Schwangerschaft kennen und verstehen sowie die Notwendigkeit einer dringenden Behandlung für Ratschläge, wenn eine Schwangerschaft vermutet wird;

- eine Frau sollte die Notwendigkeit verstehen, alle Regeln einer wirksamen Verhütung gegen Lenalidomid einzuhalten, die sofort nach dem Erhalt negativer Schwangerschaftstestergebnisse begonnen werden kann;

- eine Frau sollte sich der Notwendigkeit eines Schwangerschaftstests bewusst sein und den Test alle 4 Wochen durchführen;

- Die Frau muss bestätigen, dass sie das Risiko möglicher unerwünschter Folgen und die Notwendigkeit, sie während der Behandlung mit Lenalidomid zu verhindern, versteht.

Anwendung bei Männern

Daten aus der Studie zur Pharmakokinetik von Lenalidomid bei männlichen Freiwilligen weisen darauf hin Lenalidomid kann in der Samenflüssigkeit von Patienten während der Behandlung in extrem niedrigen Konzentrationen enthalten sein und wird nicht 3 Tage nach Absetzen des Arzneimittels bei gesunden Probanden bestimmt. Als Vorsichtsmaßnahme angesichts der möglichen Verringerung der Ausscheidungsrate von Lenalidomid bei bestimmten Patientengruppen (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) bei allen männlichen Patienten, die LenalidomidDie folgenden Bedingungen müssen erfüllt sein:

- ein Mann sollte das mögliche Risiko einer teratogenen Wirkung von Lenalidomid bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau mit erhaltenem Reproduktionspotential verstehen;

- Ein Mann sollte die Notwendigkeit von Kondomen (auch nach einer Vasektomie) bei sexuellem Kontakt mit schwangeren Frauen oder Frauen mit einem Fortpflanzungspotenzial verstehen, die während der Behandlung und innerhalb einer Woche nach der Unterbrechung der Behandlung und / oder dem Abschluss der Behandlung keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden ;

- Ein Mann sollte verstehen, dass wenn sein Partner während der Behandlung mit Lenalidomid oder unmittelbar nach dem Absetzen der Lenalidomidtherapie schwanger wird, er dies unverzüglich seinem behandelnden Arzt mitteilen sollte und dass seinem Partner empfohlen wird, sich von einem Teratologen beraten zu lassen.

Der Arzt verschreibt die Behandlung mit dem Medikament Lenalidomid-nativ Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial müssen sicherstellen, dass die Patientin alle Anforderungen des Schwangerschaftsschutzprogramms erfüllt, einschließlich der Bestätigung, dass sie die Situation angemessen versteht, und die Zustimmung des Patienten erhält, an alle Bedingungen des oben genannten Programms gebunden zu sein.

Verhütungsregeln

Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial sollten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Lenalidomid-Therapie und innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsende eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden auch bei Behandlungsunterbrechungen anwenden. Ausnahmen werden nur von Patienten gemacht, die sich während des angegebenen Zeitraums, die monatlich dokumentiert werden, der heterosexuellen Beziehungen enthalten. Wenn die Patientin keine wirksame Verhütungsmethode hat, sollte sie an einen Frauenarzt überwiesen werden, um eine wirksame Empfängnisverhütung durchführen zu können.

Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

- subkutane hormonelle Implantate;

- intrauterine Systeme, die freisetzen Levonorgestrel;

- Depotpräparate Medroxyprogesteron Acetat;

- Ligatur der Eileiter;

- Partner-Vasektomie (bestätigt durch zwei negative Samenflüssigkeitsanalysen);

- Progesteron-haltige Pillen, die den Eisprung hemmen (zB Desogestrel).

Die Zulassung von kombinierten oralen Kontrazeptiva ist bei Patienten mit multiplem Myelom aufgrund eines erhöhten Risikos für thromboembolische Komplikationen während der Behandlung mit Lenalidomid und Dexamethason nicht indiziert. Zur effektiven Empfängnisverhütung wird diesen Patienten empfohlen, eine der oben genannten Methoden anzuwenden. Ein erhöhtes Thromboembolierisiko besteht für 4-6 Wochen nach Absetzen der kombinierten Kontrazeptiva. Die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva kann bei gleichzeitiger Verabreichung von Dexamethason reduziert werden.

Patienten mit Neutropenie als Kontrazeptivum subkutane hormonelle Implantate oder intrauterine Systeme, die Freisetzung LevonorgestrelEs ist notwendig, Antibiotika in Verbindung mit einem erhöhten Risiko von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Installation dieser therapeutischen Systeme prophylaktisch zu verschreiben.

Die Verwendung von intrauterinen Systemen, die Kupfer freisetzen, wird im Allgemeinen aufgrund eines hohen Risikos der Entwicklung von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Implantation und eines erhöhten Blutverlustes während der Menstruation nicht empfohlen, was die Schwere der Neutropenie oder Thrombozytopenie beim Patienten erhöhen kann.

Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 25 mIU / ml) sollten in Anwesenheit eines Arztes für alle Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotential durchgeführt werden, einschließlich solcher, die vollständig und kontinuierlich von heterosexuellen Beziehungen absehen. Nach der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für 4 oder mehr Wochen, die Tests werden am Tag der Behandlung oder 3 Tage vor dem Besuch beim behandelnden Arzt durchgeführt, und dann alle 4 Wochen, einschließlich nach dem Ende von Lenalidomid.Die Testergebnisse sollten das Fehlen einer Schwangerschaft bei dem Patienten gegen Lenalidomid-Behandlung bestätigen.

Männliche Patienten sollten Kondome während der Behandlung mit dem Medikament verwenden Lenalidomid-nativwährend einer Behandlungspause und innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung, wenn der Sexualpartner eine schwangere Frau oder eine Frau mit erhaltenem Reproduktionspotenzial ist, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden verwendet (auch wenn der Mann eine Vasektomie hatte).

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen

Patienten sollten das Medikament nicht übertragen Lenalidomid-nativ zu anderen Personen. Das unbenutzte Medikament sollte am Ende der Behandlung an die medizinische Einrichtung zurückgegeben werden.

Patienten dürfen während der Behandlung mit dem Medikament kein Blut oder Sperma als Spender spenden Lenalidomid-nativ und innerhalb von 1 Woche nach seiner Beendigung.

Einschränkungen bei der Ernennung und Abgabe des Medikaments

Der Arzt sollte männliche und weibliche Patienten über das teratogene Risiko von Lenalidomid und strenge Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung, wie im Schwangerschaftsschutzprogramm angegeben, informieren und den Patienten eine Trainingsbroschüre, Patientenkarte und / oder ein gleichwertiges Instrument gemäß den Richtlinien zur Verfügung stellen nationales Patientenkartensystem. Ein kontrolliertes Verteilungssystem umfasst die Verwendung von Patientenakten und / oder eines gleichwertigen Instruments zur Überwachung der Bestimmung und / oder Abgabe des Arzneimittels und zur Sammlung detaillierter Daten, die für die Indikation relevant sind, um die Verwendung nicht zugelassener Indikationen im Russischen genau zu überwachen Föderation. Der Schwangerschaftstest, die Behandlung und die Gabe von Lenalidomid sollten am selben Tag erfolgen. Lenalidomid kann jedoch bei Frauen mit konserviertem Reproduktionspotenzial innerhalb von 7 Tagen nach Therapiebeginn angewendet werden und ein negatives Ergebnis eines Schwangerschaftstests erhalten, der unter der Aufsicht von a Arzt. Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial Lenalidomid kann für maximal bis zu 4 Wochen, für andere Patienten bis zu 12 Wochen ausgestellt / entlassen werden.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Herzinfarkt

Es gibt Berichte über Fälle von Myokardinfarkt bei Patienten, die es nehmen Lenalidomidinsbesondere bei Personen mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Im Falle des Vorhandenseins der Risikofaktoren, einschließlich in erster Linie der Thrombosen in der Anamnese, ist nötig es den Zustand der Patientinnen zu beobachten, und auch die Maßnahmen zu ergreifen, die auf die mögliche Senkung des Einflusses der Risikofaktoren (das Rauchen, die Hypertension, die Hyperlipidämie gerichtet sind).

Venöse und arterielle Thromboembolie

Kombinierte Therapie mit Lenalidomid und Dexamethason markiert eine Zunahme der Häufigkeit von venösen Thromboembolien (vor allem tiefe Venenthrombose und Lungenembolie), sowie arteriellen Thromboembolien (hauptsächlich Herzinfarkt und Schlaganfall) bei Patienten mit multiplem Myelom. Daher ist es notwendig, Patienten zu beobachten, die Risikofaktoren für Thromboembolien haben, einschließlich Thrombosen in der Anamnese. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um mögliche Risikofaktoren wie Rauchen, Bluthochdruck, Hyperlipidämie zu behandeln. Der größte prognostische Wert hat thromboembolische Komplikationen in der Anamnese, begleitende Therapie mit Erythropoietin, Hormonersatztherapie. Daher sollten Medikamente mit erythropoietischer Aktivität sowie andere Arzneimittel, die das Thromboserisiko erhöhen können (z. B. Hormonersatztherapie), bei Patienten mit multiplem Myelom mit Vorsicht angewendet werden Lenalidomid zusammen mit Dexamethason. Eine Hämoglobinkonzentration über 120 g / l deutet auf den Abbruch der Therapie mit Erythropoietin hin.

Ärzte und Patienten sollten die klinischen Anzeichen, die auf eine mögliche Thromboembolie hinweisen, sorgfältig untersuchen. Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, bei Symptomen wie Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Schwellung der oberen oder unteren Extremität sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.

Zur Prävention von venösen Thromboembolien, insbesondere bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren, wird empfohlen, niedermolekulare Heparine oder Warfarin. Die Entscheidung, eine antithrombotische Therapie zu verschreiben, sollte nach einer gründlichen Bewertung der individuellen Risikofaktoren getroffen werden.

Wenn ein Patient Symptome einer Thromboembolie entwickelt, ist es notwendig, die Behandlung mit Lenalidomid zu stoppen und eine Standardtherapie mit Antikoagulanzien zu verschreiben. Wenn sich der Zustand des Patienten unter der Antikoagulanzientherapie stabilisiert hat und die Symptome der Thromboembolie beseitigt sind, kann Lenalidomid in der gleichen Dosis mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis erneut gestartet werden. Der Patient sollte während der weiteren Behandlung mit Lenalidomid eine Antikoagulantientherapie fortführen.

Neutropenie und Thrombozytopenie

Schwer dosislimitierende toxische Phänomene von Lenalidomid sind Neutropenie und Thrombozytopenie. Ein ausgedehnter Bluttest, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Leukozyten, des Blutbildes, der Thrombozytenzahl, des Hämoglobins, des Hämatokrit, sollte vor der Therapie jede Woche während der ersten 8 Wochen der Lenalidomidtherapie und dann monatlich zur Überwachung der Zytopenie durchgeführt werden. Mit der Entwicklung von Neutropenie kann eine Verringerung der Dosis von Lenalidomid erforderlich sein. Im Falle der Entwicklung von Neutropenie ist die Verabreichung von Wachstumsfaktormitteln ratsam. Die Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt rechtzeitig über etwaige Temperaturerhöhungen zu informieren. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Lenalidomid mit anderen mielodepressiven Medikamenten.

Das Risiko, bei Patienten mit multiplem Myelom mit gleichzeitiger Verabreichung von Lenalidomid und Dexamethason eine Neutropenie des Grades 4 zu entwickeln, ist sehr hoch.

Episoden von febriler Neutropenie von 4 Schweregrad werden selten aufgezeichnet.Eine hohe Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 wird bei Patienten mit multiplem Myelom bei gleichzeitiger Verabreichung von Lenalidomid und Dexamethason beobachtet. Es wird empfohlen, sowohl den Arzt als auch den Patienten die Symptome erhöhter Blutungen, einschließlich Petechien und Hämoptysen, sorgfältig zu überwachen, insbesondere in Fällen, in denen Begleitmedikationen die Blutungsneigung erhöhen können.

Niereninsuffizienz

Angesichts der primären Nierenallokation von Lenalidomid sollten Patienten mit Niereninsuffizienz den Status der Nierenfunktion und die Lenalidomid-Dosis sorgfältig überwachen.

Erkrankungen der Schilddrüse

Es gibt Berichte über Fälle von Hypothyreose und Hyperthyreose. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, Begleiterkrankungen zu bewerten, die die Funktion der Schilddrüse beeinflussen können. Es wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion vor der Behandlung und ihre regelmäßige Überwachung gegen Lenalidomid zu bewerten.

Periphere Neuropathie

Es ist unmöglich, die Möglichkeit der neurotoxischen Wirkung des Medikaments auszuschließen Lenalidomid-nativ bei seiner langen Rezeption unter Berücksichtigung der strukturellen Ähnlichkeit von Lenalidomid- und Thalidomid-Molekülen, die für ihre ausgeprägte neurotoxische unerwünschte Reaktion bekannt ist.

Tumor-Lyse-Syndrom

Im Zusammenhang mit der ausgeprägten antineoplastischen Aktivität von Lenalidomid ist die Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms insbesondere bei Patienten mit einer großen Tumormasse möglich. Diese Patienten sollten angemessen überwacht werden und die Verwendung von konventionellen vorbeugenden Maßnahmen.

Allergische Reaktionen

Es gibt Berichte über Fälle von allergischen Reaktionen / Reaktionen von Überempfindlichkeitsreaktionen. Aufgrund der Tatsache, dass es wissenschaftliche Publikationen zu möglichen Kreuzreaktionen zwischen Lenalidomid und Thalidomid gibt, ist es notwendig, den Zustand von Patienten sorgfältig zu überwachen, die in der Vergangenheit unter der Behandlung mit Thalidomid allergische Reaktionen hatten.

Schwere Hautreaktionen

Es gibt Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse. Bei exfoliativen und bullösen Ausschlägen auf der Haut oder bei Verdacht auf eine Entwicklung von SSD und TEN sollte Lenalidomid sofort abgesetzt und die Behandlung nach dem Verschwinden der Hauterscheinungen nicht wiederaufgenommen werden.

Die Notwendigkeit einer Unterbrechung oder Aufhebung von Lenalidomid sollte bei Auftreten anderer Arten von Hautreaktionen in Abhängigkeit von ihrem Schweregrad in Betracht gezogen werden. Lenalidomid Nicht anwenden bei Patienten, die in der Vergangenheit schwere Hautreaktionen mit Thalidomid hatten.

Die Entwicklung von primären malignen Tumoren anderer Lokalisation (PODL)

Bei Patienten, die zuvor mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden, gibt es Hinweise auf eine höhere Inzidenz maligner primärer maligner Tumoren an anderer Stelle. Nicht-invasive Subleasen schlossen Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom ein. Die meisten invasiven Podlas waren solide Tumore.

Bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom Lenalidomid, es gibt eine Zunahme von Fällen von AML. Aus Fällen von invasiver Podacillose bei Patienten, die eine kombinierte Behandlung mit Lenalidomid und Melphalan erhalten, oder unmittelbar nach der Anwendung hoher Dosen von Melphalan und autologer Stammzelltransplantation, werden Fälle von akuter myeloischer Leukämie, myeloiden Dysplasie-Syndrom und soliden Tumoren festgestellt. Fälle der Entwicklung von B-Zell-Tumoren (einschließlich Hodgkin-Lymphom) werden mit der Verwendung von Lenalidomid nach Stammzelltransplantation festgestellt.

Das Risiko, eine AML zu entwickeln, sollte vor der Verschreibung des Medikaments in Betracht gezogen werden Lalalidomid-nativ. Ärzte sollten die Patienten unter Verwendung von Standarddiagnostikmethoden sorgfältig untersuchen, um PALL sowohl vor der Entscheidung über die Ernennung von Lenalidomid als auch während der gesamten Behandlung mit Lenalidomid nachzuweisen. Die Behandlung sollte nach allgemein anerkannten Empfehlungen durchgeführt werden.

Störungen von der Seite der Leber

Bei Patienten, die Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason erhalten, ist eine Leberinsuffizienz einschließlich tödlicher Fälle festzustellen: akute Leberinsuffizienz, toxische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, cholestatische Hepatitis und gemischte zytolytisch-cholestatische Hepatitis. Die Mechanismen der schweren Arzneimittelhepatotoxizität bleiben unbekannt, obwohl in einigen Fällen eine frühere Viruserkrankung der Leber, eine anfängliche Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen und möglicherweise eine Antibiotikabehandlung ein Risikofaktor sein kann.

Abweichungen in den Leberfunktionsevaluationsergebnissen werden oft aufgezeichnet, sind aber nach Absetzen der Therapie meist asymptomatisch und reversibel. Nach Erholung bis zum Ausgangswert kann die Therapie mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden. Lenalidomid Es ist wichtig, die Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit Niereninsuffizienz anzupassen, um zu vermeiden, dass Plasmakonzentrationen erreicht werden, die das Risiko von hämatologischen Nebenwirkungen oder Hepatotoxizität erhöhen können. Es wird empfohlen, die Leberfunktion insbesondere bei Vorliegen einer Viruserkrankung in der Leber oder bei Indikation in der Anamnese oder bei Anwendung von Lenalidomid in Kombination mit Medikamenten zu überwachen, was zu Leberverletzungen führen kann.