Lenalidomid - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Siliciumkolloidaldioxid 1,6 mg / 3,2 mg / 4,8 mg / 8,0 mg, Lactosemonohydrat 37,0 mg / 74,0 mg / 111,0 mg / 185,0 mg; Magnesiumstearat 0,8 mg / 1,6 mg / 2,4 mg / 4,0 mg, Croscarmellose-Natrium 6,0 mg / 12,0 mg / 18,0 mg / 30,0 mg, Cellulose mikrokristalline 29,6 mg / 59,2 mg / 88,8 mg / 148,0 mg;

Die Zusammensetzung der Hartgelatinekapseln:

für eine Dosierung von 5 mg:

Kapsel körper: gereinigtes Wasser - 14-15 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,12 mg, Titandioxid - 2,05 mg, Gelatine - bis zu 100 mg;

Kapselkappe: gereinigtes Wasser - 14-15 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,12 mg, Titandioxid - 2,05 mg, Gelatine - bis zu 100 mg;

für eine Dosierung von 10 mg:

Kapsel körper: gereinigtes Wasser - 14-15 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,08 mg, Titandioxid - 0,97524 mg, Brilliantblau - 0,2626 mg, Gelatine - bis zu 100 mg; Kapselkappe: gereinigtes Wasser - 14-15 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,08 mg, Titandioxid - 0,97524 mg, Brilliantblau - 0,2626 mg, Gelatine - bis zu 100 mg; für eine Dosierung von 15 mg:

Kapsel körper: gereinigtes Wasser - 14-15 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,10 mg, Titandioxid - 2,05 mg, Gelatine - bis zu 100 mg;

Kapselkappe: gereinigtes Wasser - 14 - 15 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,10 mg, Farbstoff Crimson [Ponso 4R] - 0,7802 mg, Farbstoff Sonnenuntergang gelb - 0,0713 mg, Titandioxid - 0,8065 mg, Gelatine - bis zu 100 mg; für die Dosierung von 25 mg:

Kapsel körper: gereinigtes Wasser - 14-15 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,10 mg, Titandioxid - 2,11118 mg, Gelatine - bis zu 100 mg;

Kapselkapsel, gereinigtes Wasser - 14-15 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,10 mg, Titandioxid - 2,11118 mg, Gelatine - bis zu 100 mg.

Beschreibung:

Für eine Dosierung von 5 mg - Hartgelatinekapseln Nummer 3 ist der Körper weiß, der Deckel ist weiß.

Für die Dosierung von 10 mg - Hartgelatinekapseln Nummer 2 ist das Gehäuse blau, der Deckel ist blau.

Für die Dosierung von 15 mg - Hartgelatinekapseln Nummer 1, ist der Körper weiß, der Deckel ist rot.

Für die Dosierung von 25 mg - Hartgelatinekapseln Nummer 0 ist der Körper weiß, der Deckel ist weiß.

Der Inhalt der Kapseln ist ein weißes Pulver mit einem gelblichen Farbton.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressive Mittel

ATX: & nbsp;

L.04.A.X.04 Lenalidomid

L.04.A.X Andere Immunsuppressiva

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Lenalidomid hat antineoplastische, antiangiogene, proerythropoietische und immunmodulatorische Eigenschaften. Lenalidomid hemmt die Proliferation bestimmter maligner hämatopoetischer Zellen (einschließlich multipler Myelomzellen (MM) und hämatopoetischer Tumorzellen, die zytogenetische Defekte des Chromosoms 5 aufweisen), verstärkt die durch T-Lymphozyten und natürliche Killerzellen (EC) vermittelte Immunität, erhöht die Anzahl der ET-Zellen, unterdrückt Angiogenese, blockiert die Migration und Adhäsion von Endothelzellen und die Bildung von Mikrogefäßen, erhöht die Produktion von fetalem Hämoglobin CD34+ Stamm hämatopoetischen Zellen und hemmt die Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen (z. B. Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6)) durch Monozyten. Lenalidomid in 2 Phasen studiert III mit den neu diagnostizierten MM- und 2-Phasen-Studien III mit Rezidiv von refraktärem MM.

Pharmakokinetik:

Lenalidomid ist eine racemische Mischung aus zwei optisch aktiven Formen: S(-) und R(+) mit einer optischen Totaldrehung gleich Null.

Absorption

Nach Einnahme durch gesunde Probanden Lenalidomid schnell absorbiert; mit der maximalen Konzentration erreicht nach 0,5-2 Stunden nach einer Einzeldosis.

Die pharmakokinetische Verteilung ist linear. Die maximale Konzentration (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) proportional zum Anstieg der Dosis erhöhen. Wiederholte Arzneimittelverabreichung führt nicht zu seiner Kumulation. Lenalidomid kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. VONmeine Hand AUC Erhöhung im Verhältnis sowohl zur einmaligen als auch zur wiederholten Verabreichung des Arzneimittels. Laut Cmeine Hand AUC Die Exposition von Lenalidomid bei MM-Patienten ist höher als bei gesunden Probanden, was auf ein niedrigeres Verhältnis von Clearance zu Filtration zurückzuführen ist (CL/F) bei Patienten mit MM im Vergleich zu gesunden Freiwilligen.

Verteilung

Im vitro verbindlich (¹⁴C) -Lenalidomid mit Plasmaproteinen von MM-Patienten und gesunden Probanden betrug 23% bzw. 29%.

Lenalidomid ist in der Samenflüssigkeit (<0,01% der Dosis) nach Einnahme in einer Dosis von 25 mg pro Tag vorhanden, wird aber in der Samenflüssigkeit gesunder Probanden 3 Tage nach Absetzen des Arzneimittels nicht nachgewiesen.

Metabolismus und Ausscheidung

Ergebnisse von Stoffwechseluntersuchungen im vitro weisen darauf hin, dass die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems nicht am Metabolismus von Lenalidomid beim Menschen beteiligt sind, daher sind metabolische Arzneimittelwechselwirkungen bei der gemeinsamen Anwendung von Lenalidomid und Präparaten, die Cytochrom-P450-Isoenzyme inhibieren, unwahrscheinlich. Forschungsergebnisse im vitro demonstrieren die fehlende inhibitorische Wirkung von Lenalidomid auf Isoenzyme CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3EIN oder UGT1EIN1. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Lenalidomid fördert die Entwicklung klinisch signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Isoenzyme mit Substraten.

Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro Lenalidomid ist kein Substrat des menschlichen Brustkrebsresistenzproteins (BCRP), Multidrug-Resistenz-Proteinträger (Bedarfsplanung) Bedarfsplanung 1, Bedarfsplanung2 oder Bedarfsplanung3, Träger organischer Anionen (HAFER) OAT1 und OAT3, ein Polypeptid-Träger organischer Anionen 1B1 (OATP1B1), Träger organischer Kationen (OCT) von OST1 und OST2, einem Trägerprotein der Familie KAMERAD (Multidrug und Toxin Extrusion Eiweiß), KAMERAD1, und ursprüngliche Träger organischer Kationen (Oktober), Oktober1 und Oktober2. Es ist nicht bekannt, ob Lenalidomid inhibitorische Eigenschaften für flüchtige Träger BSEP (Galle Salz Export Pumpe, Pumpenexport von Gallensäuren), BCRP, Bedarfsplanung2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 oder OST2 im vivo, während der der hemmenden Wirkung im vitro in Konzentrationen bis zu 20 μmol wurde dies nicht festgestellt.

Lenalidomid wird im Körper praktisch nicht metabolisiert, da 82% seiner Dosis unverändert von den Nieren ausgeschieden werden. Somit übersteigt die renale Clearance die Rate der glomerulären Filtration, jedoch hat das Eliminierungsverfahren zu einem gewissen Ausmaß einen aktiven Charakter.

Bei Einnahme in empfohlenen Dosierungen (5-25 mg / Tag) beträgt die Halbwertszeit des Medikaments bei gesunden Probanden etwa 3 Stunden und bei Patienten mit multiplem Myelom 3 bis 5 Stunden.

Ältere Patienten

Spezielle klinische Studien zur Beurteilung der Pharmakokinetik von Lenalidomid bei älteren Patienten wurden nicht durchgeführt. Die Populationsanalyse, die die pharmakokinetischen Daten von Patienten im Alter von 39 bis 85 Jahren umfasste, zeigte keinen Einfluss des Alters auf die Clearance von Lenalidomid (Exposition im Plasma). Angesichts der erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei älteren Menschen, seien Sie vorsichtig bei der Wahl einer Dosis des Arzneimittels und führen Sie eine gründliche Kontrolle der Nierenfunktion vor dem Hintergrund der Therapie durch.

Niereninsuffizienz

VONmBei Patienten mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion unterscheidet sich der Unterschied nicht. In diesem Fall verlangsamt sich die Ausscheidung von Lenalidomid im Verhältnis zum Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Die Abnahme der Kreatinin-Clearance (CK) unter 50 ml / min geht einher mit einem Anstieg AUC. Werte AUC bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz und terminalem Nierenversagen im Endstadium 4 (TSTP) um etwa 2,5, 4 bzw. 5 Mal erhöht, verglichen mit der Gruppe, die Patienten mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit Niereninsuffizienz der Lungenschweregrade kombinierte. Die Halbwertszeit von Lenalidomid erhöhte sich von etwa 3,5 Stunden (bei Patienten mit QC über 50 ml / min) auf etwa 9 Stunden (bei Patienten mit SC unter 50 ml / min). Etwa 30% des Arzneimittels wurden während einer vierstündigen Dialysesitzung aus dem Körper ausgeschieden. Empfehlungen zur Änderung der Lenalidomid-Dosis bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" aufgeführt.

Leberversagen

Populationsanalyse von pharmakokinetischen Daten von Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin> 1 und ≤ 1,5 x VGN, Obergrenze der Norm, oder HANDLUNG > VGN) zeigte keine Auswirkung einer leichten Leberinsuffizienz auf die Clearance von Lenalidomid (Exposition im Plasma). Daten in Patienten mit Leberinsuffizienz von mittlerer und schwerer Schwere wurden nicht erhalten.

Andere interne Faktoren

Eine Populationsanalyse von pharmakokinetischen Daten zeigte keine klinisch signifikante Auswirkung von Körpergewicht (33-135 kg), Geschlecht, Rasse und Art der onkohämatologischen Erkrankung auf die Lenalidomid-Clearance bei erwachsenen Patienten.

Es liegen keine Daten zur Einnahme von Lenalidomid in der Muttermilch vor.

Indikationen:

Zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, das keine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen zeigt.

In Kombination mit Dexamethason zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine Behandlungslinie erhalten haben.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder andere Komponenten des Arzneimittels.

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Konserviertes Fertilitätspotential, außer in Fällen, in denen alle erforderlichen Bedingungen des Schwangerschaftsschutzprogramms erfüllt werden können (siehe "Besondere Anweisungen"),

- Unmöglichkeit oder Unfähigkeit, die im Abschnitt "Besondere Anweisungen" angegebenen notwendigen empfängnisverhütenden Maßnahmen zu erfüllen.

- Alter des Kindes (aus Sicherheitsgründen).

Vorsichtig:

- Bei älteren Patienten mit Niereninsuffizienz und / oder Leberversagen (siehe auch "Art der Anwendung und Dosierung") sowie bei Patienten mit tiefer Venenthrombose (einschließlich in der Anamnese).

- In Verbindung mit Arzneimitteln, die das Thromboserisiko erhöhen, nämlich mit Erythropoese-wirksamen Arzneimitteln und Hormonersatztherapie (siehe auch "Nebenwirkungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"),

- Bei Patienten mit hereditärer Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder gestörter Glukose-Galaktose-Resorption, da Lenalidomid-Kapseln Laktose enthalten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Lenalidomid ist ein strukturelles Analogon von Thalidomid, einem bekannten Teratogen. Es ist bekannt, dass die Einnahme von Thalidomid bei Schwangeren schwere und lebensbedrohende angeborene Störungen beim Fötus verursacht.

Lenalidomid verursachte bei Affen Fehlbildungen, ähnlich den zuvor beschriebenen Wirkungen von Thalidomid. Ob Lenalidomid Während der Schwangerschaft ist das Risiko, angeborene Defekte des Fötus zu entwickeln, sehr hoch (siehe "Kontraindikationen"). Frauen im gebärfähigen Alter sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Wenn die Patientin schwanger wird, sollte Lenalidomid abgesetzt werden, und der Patient sollte an einen Arzt überwiesen werden, der Erfahrung bei der Überwachung schwangerer Frauen für die Untersuchung und klinische Empfehlungen hat. Im Falle einer Schwangerschaft einer Frau, die ein Sexualpartner des Patienten ist, erhalten LenalidomidEs wird auch an einen Spezialisten auf dem Gebiet der Teratologie für Untersuchung und klinische Empfehlungen verwiesen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Lenalidomid in der Muttermilch. In dieser Hinsicht sollte das Stillen während der Behandlung mit Lenalidomid abgesetzt werden.

Fruchtbarkeit

Ergebnisse der Studie der Fortpflanzungsfunktion, die an Ratten mit Lenalidomid in Dosen bis zu 500 mg / kg durchgeführt wurde (diese Dosen überschritten die therapeutischen Dosen für Menschen, 25 mg und 10 mg, etwa 200-500 mal die Körperoberfläche), zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Toxizität für den Organismus der Eltern.

Die Untersuchung des Einflusses von Lenalidomid auf die embryofetale Entwicklung wurde an Affen durchgeführt, die das Medikament in Dosen von 0,5 bis 4 mg / kg / Tag erhielten. Die Ergebnisse dieser Studie haben gezeigt, dass Lenalidomid verursachte die Entwicklung von äußeren Defekten, einschließlich Infektion des Anus und Verletzung der Entwicklung der oberen und unteren Extremitäten (gekrümmte, verkürzte, deformierte, unterentwickelte und / oder teilweise abwesende Gliedmaßen, Oligochtilia und / oder Polychaeten) bei den jungen Affenweibchen, die erhielt das Medikament während der Schwangerschaft.

Dosierung und Verabreichung:

Lenalidomid Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Chemotherapeuten durchgeführt werden. Lenalidomid ist nur für die orale Verabreichung vorgesehen. Kapseln, die enthalten Lenalidomid, kann nicht geöffnet, gebrochen oder gekaut werden, es wird empfohlen, sie nach dem Schema der Therapie gleichzeitig vor oder nach dem Essen zu nehmen, ganz und mit Wasser zu schlucken.

Das erste diagnostizierte MM

Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason vor dem Fortschreiten der Krankheit bei Patienten ohne Stammzelltransplantation (HSZT)

Lenalidomid-Therapie sollte nicht gestartet werden, wenn die absolute Anzahl der Neutrophilen (ACH) <1,0 x 10⁹/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <50 x 10⁹/ l.

Empfohlene Dosis

Die empfohlene Anfangsdosis von Lenalidomid beträgt 25 mg 1 Mal pro Tag oral von 1 bis 21 Tagen wiederholter 28-tägiger Zyklen. Die empfohlene Dosis von Dexamethason beträgt 40 mg 1 Mal pro Tag oral an den Tagen 1, 8, 15 und 22 der wiederholten 28-Tage-Zyklen. Die Patienten können mit Lenalidomid und Dexamethason fortfahren, bis die Krankheit fortschreitet oder Anzeichen einer Intoleranz auftreten.

Die Dosis sollte auf der Grundlage von klinischen und Labordaten geändert werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Bei Patienten im Alter von 75 Jahren und älter beträgt die Anfangsdosis von Dexamethason 20 mg / Tag an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus. Die empfohlene Dosis von Lenalidomid bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz beträgt 10 mg einmal täglich.

Die Dosis ändert sich während der Behandlung oder ihrer Wiederaufnahme

Im Folgenden sind die Möglichkeiten von Dosisänderungen bei der Entwicklung von Neutropenie, Thrombozytopenie oder anderen Arten von Toxizität der Schwere 3 und 4, deren Beziehung mit Lenalidomid nicht ausgeschlossen werden kann.

Schrittweise Dosisreduzierung

	Lenalidomid	Dexamethason
Anfangsdosis	25 mg	40 mg
Dosis der 1. Ebene	20 mg	20 mg
Dosis Level 2	15 mg	12 mg
Dosis Level 3	10 mg	8 mg
Dosis Stufe 4	5 mg	4 mg
Dosis Level 5	2,5 mg	Unzutreffend

Thrombozytopenie

Anzahl der Thrombozyten	Empfehlungen
Auf <25 x 10 verringert⁹/ l	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid bis zum Ende des Zyklus^ein
Hat sich auf ≥ 50 x 10 erholt⁹/ l	Fortsetzen der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis (im nächsten Zyklus, senken Sie die Dosis um eine Stufe)

^ein Wenn sich eine dosislimitierende Toxizität (DLT) bei> 15 Tagen des Zyklus entwickelt, wird die Lenalidomid-Behandlung unterbrochen, zumindest für den Rest des aktuellen 28-Tage-Zyklus.

Neutropenie

Anzahl der Neutrophilen	Empfehlungen
Die erste Abnahme auf <0,5 x 10⁹/ l	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid
Hat sich auf ≥ 1 x 10 erholt⁹/ l und Neutropenie - die einzige Manifestation der Toxizität	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid 1 Mal täglich fort
Hat sich auf ≥ 0,5 x 10 erholt⁹/ l und neben der Neutropenie gibt es weitere dosisabhängige, hämatologische Toxizitäten	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid einmal täglich in einer Dosis von 1 fort
Jeder nachfolgende Rückgang ist geringer <0,5x10⁹/ l	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid
Hat sich auf ≥ 0,5 x 10 erholt⁹/ l	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid einmal täglich in einer Dosis der nächstniedrigeren Dosis fort

Im Falle einer Neutropenie sollte der Arzt die Möglichkeit in Erwägung ziehen, dem Patienten Wachstumsfaktorpräparate zu verschreiben.

Wenn die Lenalidomid - Dosis aufgrund der Entwicklung einer hämatologischen DLT gesenkt wurde, kann sie nach Ermessen des behandelnden Arztes (bis zur Anfangsdosis) erhöht werden, wenn die Verlängerung der Lenalidomid / Dexamethason - Therapie zu einer verbesserten Knochenmarkfunktion führt (Nr DLT für mindestens 2 aufeinander folgende Zyklen und АЧН ≥1,5 х 10⁹/ l und die Anzahl der Thrombozyten ≥ 100 x 10⁹/ l zu Beginn eines neuen Zyklus unter dem aktuellen Dosierungsschema).

Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednisolon gefolgt von einer Erhaltungsmonotherapie bei Patienten, die nicht durch TSCC gezeigt wurden

Starten Sie die Lenalidomid-Therapie nicht, wenn ACCH <1,5 x 10 ist⁹/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <75 x 10⁹/ l.

Empfohlene Dosis

Empfohlen primär Die Dosis von Lenalidomid beträgt 10 mg einmal täglich für 1 bis 21 Tage von wiederholten 28-Tage-Zyklen (insgesamt bis zu 9 Zyklen) und Melphalan 0,18 mg / kg und Prednisolon-2 mg / kg oral für 1-4 Tage wiederholt 28- Tageszyklen. Patienten, die 9 vollständige Zyklen durchlaufen haben oder die aufgrund einer Intoleranz keine Kombinationstherapie erhalten können, erhalten eine Lenalidomid-Monotherapie in einer Dosis von 10 mg einmal täglich für 1 bis 21 Tage mit wiederholten 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung. Die Dosis sollte auf der Grundlage von klinischen und Labordaten geändert werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Die Dosis ändert sich während der Behandlung oder ihrer Wiederaufnahme

Im Folgenden sind die Möglichkeiten der Dosisänderungen in der Entwicklung von Thrombozytopenie, Neutropenie oder andere Arten von Toxizität der 3 und 4 Schweregrad, deren Beziehung mit Lenalidomid nicht ausgeschlossen werden kann.

Schrittweise Dosisreduzierung

	Lenalidomid	Melphalan	Prednisolon
Anfangsdosis	10 mg^ein	0,18 mg / kg	2 mg / kg
Dosis der 1. Ebene	7,5 mg	0,14 mg / kg	1 mg / kg
Dosis Level 2	5 mg	0,10 mg / kg	0,5 mg / kg
Dosis Level 3	2,5 mg	-	0,25 mg / kg

^ein Wenn die Neutropenie die einzige Manifestation der Toxizität ist, ist es notwendig, einen koloniestimulierenden Faktor (G-CSF) zur Therapie hinzuzufügen und die Behandlung mit Lenalidomid in der gleichen Dosis fortzusetzen.

Thrombozytopenie

Anzahl der Thrombozyten	Empfehlungen
Auf <25 x 10 verringert⁹/ l	Suspendierung von Lenalidomid-Behandlung
Hat sich auf ≥ 25 x 10 erholt⁹/ l	Resume Lenalidomid und Melphalan in einer Dosis von 1 Ebene
Für jede nachfolgende Abnahme <30 x 10⁹/ l	Suspendierung von Lenalidomid-Behandlung
Hat sich auf ≥ 30 x 10 erholt⁹/ l	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid in einer kleineren Dosis (Dosis von 2-3 Stufen) 1 Mal pro Tag fort

Neutropenie

Anzahl der Neutrophilen	Empfehlungen
Die erste Abnahme auf <0,5 x 10⁹/ l^ein	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid
Hat sich auf ≥ 0,5 x 10 erholt⁹/ l und Neutropenie - die einzige Manifestation der Toxizität	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid 1 Mal täglich fort
Hat sich auf ≥ 0,5 x 10 erholt⁹/ l und es gibt eine andere hämatologische DLT neben Neutropenie	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid einmal täglich in einer Dosis von 1 fort
Jeder nachfolgende Rückgang liegt unter <0,5 x 10⁹/ l	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid
Hat sich auf ≥ 0,5 x 10 erholt⁹/ l	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid 1 Mal pro Tag in der nächst niedrigeren Dosierung fort

^ein Weisen Sie G-CSF zu, wenn der Patient diese Therapie nicht erhält. Am ersten Tag des nächsten Zyklus setzen Sie die Behandlung fort G-CF und Melphalan in der vorherigen Dosis vorausgesetzt, dass Neutropenie - die einzige Manifestation von DLT. Ansonsten, im nächsten Zyklus, gelten Lenalidomid in einer Dosis der nächst niedrigeren Ebene.

Im Falle einer Neutropenie sollte der Arzt die Möglichkeit in Erwägung ziehen, dem Patienten Wachstumsfaktorpräparate zu verschreiben.

MM bei Patienten, die mindestens eine Behandlungslinie erhielten

Empfohlen Anfangsdosis Lenalidomid beträgt 25 mg oral einmal täglich in 1-21 Tagen wiederholter 28-tägiger Zyklen.

Dexamethason 40 mg wird einmal täglich an den Tagen 1-4, 9-12 und 17-20 jeden 28-tägigen Zyklus in den ersten 4 Therapiezyklen verschrieben, gefolgt von 40 mg einmal täglich an 1-4 Tagen jedes folgenden 28 Tages Zyklus.

Die Dosis sollte auf der Grundlage von klinischen und Labordaten geändert werden. Der Arzt sollte die Dosis von Dexamethason unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten und des Stadiums der Erkrankung sorgfältig auswählen.

Wenn seit der verpassten Einnahme von Lenalidomid weniger als 12 Stunden vergangen sind, kann der Patient die verpasste Dosis des Arzneimittels einnehmen, und wenn mehr als 12 Stunden verstreichen, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Die nächste Dosis Lenalidomid sollte eingenommen werden am nächsten Tag, zur gewohnten Zeit.

Lenalidomid sollte nicht gestartet werden, wenn ACCH <1,0 x 10 ist⁹/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <75x10⁹/ l oder, je nach Infiltration von Knochenmark durch Plasmazellen, die Menge an Thrombozyten <30 x 10⁹/ l.

Die Dosis ändert sich während der Behandlung oder ihrer Wiederaufnahme

Schrittweise Dosisreduzierung

Anfangsdosis	25 mg
Dosis der 1. Ebene	15 mg
Dosis Level 2	10 mg
Dosis Level 3	5 mg

Thrombozytopenie

Anzahl der Thrombozyten	Empfehlungen
Verminderte <30 x 10⁹/ l	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid
Hat sich erholt ≥ 30 x 10⁹/ l	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid in einer Dosis von 1 Stufe 1 Mal pro Tag fort
Jede nachfolgende Abnahme von <30 x 10⁹/ l	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid
Hat sich erholt ≥ 30 x 10⁹/ l	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid in einer kleineren Dosis (Dosis 2 oder 3 Stufen) 1 Mal pro Tag fort. Verwenden Sie keine Dosis des Medikaments unter 5 mg pro Tag.

Neutropenie

Anzahl der Neutrophilen	Empfehlungen
Vermindert <0,5 x 10⁹/ l	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid
Wiederhergestellt, • 0,5 x 109 / L und Neutropenie ist die einzige Manifestation der Toxizität	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid 1 Mal täglich fort
Restauriert, • 0,5 x 109 / l und es gibt andere Manifestationen der Toxizität	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid in einer Dosis von 1 Stufe 1 Mal pro Tag fort
Für jede nachfolgende Abnahme weniger als <0,5 x 10⁹/ l	Stoppen Sie die Behandlung mit Lenalidomid
Hat sich erholt, â • 0,5 x 10⁹/ l	Setzen Sie die Behandlung mit Lenalidomid in einer kleineren Dosis (Dosis 2 oder 3 Stufen) 1 Mal pro Tag fort. Verwenden Sie keine Dosis des Medikaments unter 5 mg pro Tag.

Im Falle einer Neutropenie sollte der Arzt die Möglichkeit in Erwägung ziehen, dem Patienten Wachstumsfaktorpräparate zu verschreiben.

Alle Patienten

Wenn mit der Behandlung von Lenalidomid andere Arten von Toxizität von 3 oder 4 Grad entwickelt werden, sollte die Behandlung ausgesetzt werden. Die Behandlung kann mit einer Dosis der nächsten, niedrigeren Stufe mit einer Abnahme der Schwere der Toxizität auf 2 Grad, abhängig von der Entscheidung des Arztes, fortgesetzt werden.

Eine Suspension oder ein Absetzen von Lenalidomid sollte bei einem Hautausschlag der Grade 2 oder 3 in Betracht gezogen werden. Die Anwendung von Lenalidomid sollte bei angioneurotischen Ödemen, Hautausschlägen Grad 4, exfoliativen oder bullösen Hautausschlägen oder bei Verdacht auf Stevens-Johnson-Syndrom (SDS) abgesetzt werden toxische epidermale Nekrolyse (TEN). Die Behandlung sollte nicht nach dem Ende dieser Reaktionen wieder aufgenommen werden.

Kinder und Jugendliche

Lenalidomid wird aus Sicherheitsgründen nicht für Kinder unter 18 Jahren empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Ältere Patienten

Die Ergebnisse einer Studie zur Pharmakokinetik von Lenalidomid bei älteren Patienten werden im Abschnitt vorgestellt "Pharmakokinetik." In klinischen Studien Lenalidomid wurde Patienten mit MM im Alter von 91 Jahren verschrieben. Bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM im Alter von 75 und älter, die erhielten LenalidomidSchwere 13 unerwünschte Arzneimittelwirkungen (NPL) und NIR, die zum Abbruch der Behandlung führten, wurden häufiger beobachtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Vor Beginn der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem MM im Alter von 75 Jahren und älter sollte eine gründliche Untersuchung durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Das erste diagnostizierte MM

Für Patienten älter als 75 Jahre, die erhalten haben Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason beträgt die Anfangsdosis von Dexamethason 20 mg / Tag an 1, 8, 15 und 22 Tagen eines jeden 28-tägigen Behandlungszyklus. In klinischen Studien von neu diagnostizierten MM bei Patienten, die nicht von THSC gezeigt wurden, kombinierte Therapie mit Lenalidomid wurde bei Patienten älter als 75 Jahre im Vergleich zu jungen Patienten schlechter toleriert. Bei älteren Patienten war die Wahrscheinlichkeit, dass sie die Behandlung wegen individueller Intoleranz (Grad 3 oder Grad 4 NLR und schwerer NLR) abbrachen, geringer als bei Patienten unter 75 Jahren (siehe "Besondere Anweisungen").

MM bei Patienten, die mindestens eine Behandlungslinie erhielten

Der Prozentsatz der Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, die Lenalidomid / Dexamethason oder Placebo / Dexamethason erhielten, war vergleichbar. Es gab keinen Unterschied in der Wirksamkeit und Sicherheit von Lenalidomid in Abhängigkeit vom Alter, obwohl es unmöglich ist, eine größere Empfindlichkeit für das Medikament von Patienten der älteren Altersgruppe auszuschließen. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer Nierenfunktionsstörung höher ist, sollte die Dosis des Arzneimittels sehr sorgfältig ausgewählt werden, während während der Behandlung eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen wird.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Lenalidomid wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. In diesem Zusammenhang nimmt mit abnehmendem Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion die Therapietoleranz ab (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Es wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels sorgfältig zu wählen und die Funktion der Nieren zu überwachen.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist eine Dosisänderung von Lenalidomid nicht erforderlich. Die folgenden Änderungen des Dosierungsschemas werden zu Beginn der Therapie und während ihrer Fortsetzung in Abhängigkeit vom Schweregrad der Nierenfunktionsstörung (für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz und TSSN) empfohlen. Phase-III-Studien mit TSRP (QC <30 ml / min, Dialyse erforderlich) wurden nicht durchgeführt.

Anfangsdosis von Lenalidomid in Abhängigkeit von der Schwere der Nierenfunktionsstörung

Nierenfunktionsstatus	Die empfohlene Lenalidomid-Dosis (1 bis 21 Tage bei wiederholten 28-Tage-Zyklen)
Niereninsuffizienz mittlerer Schwere 30 ml / min, KK <50	10 mg einmal täglich
Nierenversagen von schwerer Schwere	7,5 mg einmal täglich 15 mg jeden zweiten Tag
Endstadium der Niereninsuffizienz (TSPN) CK <30 ml / min, Dialyse ist erforderlich	5 mg einmal täglich. Am Tag der Dialyse sollte die Dosis des Arzneimittels nach Beendigung der Dialyse eingenommen werden.

* Die Dosis des Medikaments kann nach 2 Zyklen der Therapie in Abwesenheit des Ansprechens auf die Therapie auf 15 mg einmal pro Tag erhöht werden, aber seine gute Verträglichkeit.

Nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nachfolgende Dosisänderungen auf der individuellen Verträglichkeit der Behandlung basieren, wie zuvor angegeben.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Pharmakokinetik von Lenalidomid wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht, daher ist es nicht möglich, Empfehlungen für Dosisänderungen bei dieser Patientengruppe abzugeben.

Nebenwirkungen:

Die erste diagnostizierte MM bei Patienten, die erhalten haben Lenalidomid in Kombination mit niedrigen Dosen von Dexamethason

Schwere NLR, häufiger beobachtet (≥5%) mit Lenalidomid in Kombination mit einer niedrigen Dosis von Dexamethason, waren

- Lungenentzündung (9,8%)

- Niereninsuffizienz (einschließlich akut) (6,3%)

Von NLR wurden häufiger beobachtet: Durchfall (45,5%), Müdigkeit (32,8%), Rückenschmerzen (32,0%), Asthenie (28,2%), Schlaflosigkeit (27,6%), Hautausschlag (24,3%), Appetitlosigkeit (23.1 %), Husten (22,7%), Hyperthermie (21,4%) und Muskelkrämpfe (20,5%).

Die erste diagnostizierte MM bei Patienten, die erhalten haben Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednisolon

Schwerwiegende NLR, häufiger (≥5%) beobachtet bei der Einnahme von Melphalan, Prednisolon und Lenalidomid, waren:

- febrile Neutropenie (6,0%)

- Anämie (5,3%)

Von den NLRs, Neutropenie (83,3%), Anämie (70,7%), Thrombozytopenie (70,0%), Leukopenie (38,8%), Verstopfung (34,0%), Durchfall (33,3%%), Hautausschlag (28,9%), Hyperthermie (27,0%) %), periphere Ödeme (25,0%), Husten (24,0%), verminderter Appetit (23,7%) und Asthenie (22,0%)%).

MM bei Patienten, die mindestens eine Behandlungslinie erhielten

Bei Patienten mit MM, die erhalten haben Lenalidomid In Kombination mit Dexamethason waren die folgenden NLR am häufigsten: Müdigkeit (43,9%), Neutropenie (42,2%), Verstopfung (40,5%), Durchfall (38,5%), Muskelkrämpfe (33,4%), Anämie (31,4%), Thrombozytopenie (21,5%) und Hautausschlag (21,2%).

Die schwersten NLRs, die mit Lenalidomid / Dexamethason im Vergleich zu Placebo / Dexamethason registriert wurden, waren:

- Venöse Thromboembolie (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie).

- Neutropenie 4 Schweregrade.

Neutropenie und Thrombozytopenie zeigten die größte Abhängigkeit von der Dosis des Medikaments, was es ermöglicht, sie durch eine Verringerung der Dosis von Lenalidomid / Dexamethason erfolgreich zu kontrollieren. Die Häufigkeit der unten angegebenen NLRs wurde bestimmt durch nach folgender Abstufung: sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1/1000) und sehr selten (<1/10000) ist die Frequenz unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten ermittelt werden).

Tabelle 1.NLR, notiert in klinischen und Post-Registrierungsstudien bei Patienten mit MM, erhalten Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason oder mit Melphalan und Prednisolon

System-Organisch Klasse	Nebenwirkungen (insgesamt), Häufigkeit	Nebenwirkungen von 3-4 Schweregrad, Häufigkeit
Infektiöse und parasitäre Krankheiten	Häufig: Lungenentzündung, Infektionen der oberen Atemwege, bakterielle, virale und Pilzinfektionen (einschließlich opportunistischer Infektionen), Nasopharyngitis, Pharyngitis, Bronchitis. Häufig: Sepsis, Sinusitis.	Häufig: Lungenentzündung, bakterielle, virale und Pilzinfektionen (einschließlich opportunistische Infektionen), Sepsis, Bronchitis.
Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)	Selten: Basalzellkarzinom der Haut.	Häufig: akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom, Plattenepithelkarzinom *. Selten:* akute T-Zell-Leukämie, Basioliom, Tumorlyse-Syndrom ***.
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Häufig: Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, hämorrhagische Störungen und Leukopenie. Häufig: febrile Neutropenie, Panzytopenie. Selten: Hämolyse, autoimmune hämolytische Anämie, hämolytische Anämie.	Häufig: Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie. Häufig: febrile Panzytopenie, hämolytische Anämie. Selten: Hyperkoagulation, Koagulopathie.
Erkrankungen des Immunsystems	Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.	-
Störungen des endokrinen Systems	Häufig: Hypothyreose, Hyperthyreose ***.	-
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Häufig: Hypokaliämie, Hyperglykämie, Hypokalzämie, verminderter Appetit, Gewichtsverlust. Häufig: Hypomagnesiämie. Hyperurikämie. Dehydrierung.	Häufig: Hypokaliämie, Hyperglykämie, Hypokalzämie, Diabetes mellitus, Hypophosphatämie. Hyponatriämie, Hyperurikämie, Gicht, verringerter Appetit, Gewichtsverlust.
Störungen der Psyche	Häufig: Depression, Schlaflosigkeit. Selten: Verlust der Libido.	Häufig: Depression, Schlaflosigkeit.
Störungen aus dem Nervensystem	Häufig: periphere Neuropathie (außer motorische Neuropathie), Schwindel, Tremorperversion des Geschmacks, Kopfschmerzen. Häufig: Ataxie, Ungleichgewicht.	Häufig: Schlaganfall, Schwindel, Ohnmacht. Selten: intrakranielle Blutung, transitorische ischämische Attacke, Ischämie des Gehirns.
Störungen seitens des Sehorgans	Häufig: Katarakt, verschwommenes Sehen. Häufig: verringerte Sehschärfe.	Häufig: Katarakt. Selten: Blindheit.
Hörstörungen und labyrinthische Störungen	Häufig: Taubheit (einschließlich Taubheit), Tinnitus.	-
Herzkrankheit	Häufig: Vorhofflimmern, Bradykardie. Selten: Arrhythmie, Verlängerung des QT-Intervalls, Vorhofflattern, ventrikuläre Extrasystolen.	Häufig: Myokardinfarkt (einschließlich akutem Myokard), Vorhofflimmern, kongestiver Herzinsuffizienz, Tachykardie, Herzinsuffizienz, Myokardischämie.
Gefäßerkrankungen	Häufig: thromboembolische Erkrankungen (hauptsächlich tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien). Häufig: Senkung und Erhöhung des arteriellen Druckes, Ekchymose.	Häufig: thromboembolische Erkrankungen (hauptsächlich tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien). Häufig: Vaskulitis. Selten: Ischämie, periphere Ischämie, Thrombose des intrakraniellen Venensinus.
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Häufig: Kurzatmigkeit, Nasenbluten.	Häufig: Atemnotsyndrom, Dyspnoe. Häufigkeit unbekannt: interstitielle Pneumonitis ***.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Häufig: Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen. Häufig: gastrointestinale Blutungen (einschließlich rektale, hämorrhoidale, gingivale Blutungen und Blutungen bei Magengeschwüren), trockener Mund, Stomatitis, Dysphagie. Selten: Colitis, Tflitis.	Häufig: Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen. Häufigkeit unbekannt: Pankreatitis ***.
Störungen aus Leber und Gallengängen	Häufig: Abweichung der Werte von funktionellen Leberproben von normal. Selten: Leberfunktionsstörung. Häufigkeit unbekannt: akute Leberinsuffizienz *, toxische Hepatitis , zytolytische Hepatitis , cholestatische Hepatitis , gemischte zytolytische / cholestatische Hepatitis **.	Häufig: Cholestase, Abweichung der Werte von funktionellen Leberproben von normal. Selten: Leberfunktionsstörung. Häufigkeit unbekannt: akute Leberinsuffizienz * ^, toxische Hepatitis * ^.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Häufig: Hautausschlag, juckende Haut. Häufig: Urtikaria, Hyperhidrose, trockene Haut, Hyperpigmentierung der Haut, Ekzem, Erythem. Selten: eine Hautfarbstörung, eine Photosensibilisierungsreaktion.	Häufig: Ausschlag. Selten: Angioödem. *** Selten: Stevens-Johnson-Syndrom *, toxische epidermale Nekrolyse * ^. Häufigkeit unbekannt: leukozytoklastische Vaskulitis ***.
Störungen des Bewegungsapparates	Häufig: Muskelkrämpfe, Knochenschmerzen, Schmerzen und Beschwerden aus dem osteomuskulären und Bindegewebe, Arthralgie. Häufig: Muskelschwäche, Schwellungen der Gelenke, Myalgie.	Häufig: Muskelschwäche, Knochenschmerzen Selten: Schwellung der Gelenke.
Störungen der Nieren und der Harnwege	Häufig: Nierenversagen (einschließlich akut). Häufig: Hämaturie, Harnretention, Harninkontinenz. Selten: erworbenen Fanconi-Syndrom.	Selten: tubuläre renale Nekrose.
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen	Häufig: erektile Dysfunktion.	-
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Häufig: erhöhte Müdigkeit, Schwellung (einschließlich periphere), Fieber, Asthenie, grippeähnliche Syndrom (einschließlich Fieber, Husten, Muskelschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Kopfschmerzen und Schüttelfrost). Häufig: Schmerzen in der Brust, Lethargie.	Häufig: erhöhte Müdigkeit, Fieber, Asthenie.
Labor- und instrumentelle Daten	Häufig: Erhöhung der Konzentration von C-reaktivem Protein.
Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation	Häufig: fallen, Prellung.

^ Weitere Informationen finden Sie am Ende dieses Abschnitts.

* - In klinischen Studien wurde bei Patienten mit MM, die zuvor mit Lenalidomid / Dexamethason behandelt worden waren, im Vergleich zur Kontrollgruppe ein Plattenepithelkarzinom festgestellt

** - Plattenepithelkarzinom wurde in einer klinischen Studie in aufgezeichnet Patienten mit neu diagnostiziertem MM, die Lenalidomid / Dexamethason erhielten, verglichen mit der Kontrollgruppe

***- Post-Registrierungsdaten

zusätzliche Information

Teratogenität

Lenalidomid ist ein strukturelles Analogon von Thalidomid - einer Substanz mit einer aktiven teratogenen Wirkung, die schwere lebensbedrohliche Anomalien verursacht Entwicklung in Menschen.Lenalidomid induzierte Affe Anomalien, ähnlich wie für Thalidomid beschrieben. Ob Lenalidomid Tretet der Körper während der Schwangerschaft ein, ist es möglich, seine teratogene Wirkung vorherzusagen Lenalidomid in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen" und "Besondere Anweisungen"),

Neutropenie und Thrombozytopenie

Die erste diagnostizierte MM bei Patienten, die erhalten haben Lenalidomid in Kombination mit solchen Dosen von Dexamethason

Die Kombination von Lenalidomid mit niedrigen Dosen von Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM ist mit einer verringerten Inzidenz von Neutropenie Grad 4 assoziiert. Febrile Neutropenie der 4. Grades war nicht selten.

Die Kombination von Lenalidomid mit niedrigen Dosierungen von Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM ist mit einer reduzierten Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 assoziiert.

Die erste diagnostizierte MM bei Patienten, die erhalten haben Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednisolon

Die Kombination von Lenalidomid mit Melphalan und Prednisolon bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM ist mit einer höheren Inzidenz von Neutropenie Grad 4 assoziiert. Episoden febriler Neutropenie Grad 4 wurden häufiger beobachtet.

Die Kombination von Lenalidomid mit Melphalan und Prednisolon bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM ist mit einer höheren Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 assoziiert.

MM bei Patienten, die mindestens eine Behandlungslinie erhielten

Der Einsatz einer Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason bei Patienten mit MM war von einer Zunahme der Häufigkeit von Neutropenien des Grades 4 begleitet (bei 5,1% der Patienten, die Lenalidomid mit Dexamethason, verglichen mit 0,6% bei Patienten, die die Kombination von Dexamethason und Placebo einnahmen). Febrile Neutropenie 4 Schweregrade bei Patienten, die die Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason einnahmen, waren selten - 0,6% (bei Patienten, die die Kombination von Dexamethason und Placebo einnahmen - 0,0%).

Die Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason im MM war von einer Erhöhung der Wahrscheinlichkeit einer Thrombozytopenie 3 und 4 (9,9% bzw. 1,4% bei Patienten) begleitet Lenalidomid mit Dexamethason, verglichen mit 2,3% und 0,0% bei Patienten, die die Kombination von Dexamethason und Placebo einnahmen).

Venöse Thromboembolie

Die Verwendung einer Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason bei Patienten mit MM war mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien verbunden, während in Kombination mit Melphalan und Prednisolon dieses Risiko geringer war (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Die gleichzeitige Verabreichung von Erythropoetika oder das Vorhandensein einer tiefen Venenthrombose in der Anamnese kann das Risiko thrombotischer Komplikationen bei dieser Patientengruppe ebenfalls erhöhen.

Herzinfarkt

Bei Patienten, die nahmen Lenalidomid, gab es Fälle von Myokardinfarkt, vor allem in Gegenwart von bekannten Risikofaktoren.

Hämorrhagische Komplikationen

Hämorrhagische Komplikationen sind entsprechend der System-Organ-Klassifikation indiziert: Verletzungen des Blut- und Lymphsystems; Störungen des Nervensystems (intrakranielle Blutung); von den Atemwegen, thorakalen und mediastinalen (Nasenbluten); aus dem Magen-Darm-Trakt (rektale, hämorrhoidale, gingivale Blutung); aus den Nieren und den Harnwegen (Hämaturie); von der Seite der Gefäße (Ekchymose).

Allergische Reaktionen

Es gibt Berichte über die Entwicklung von allergischen Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen. Eine Kreuzreaktion zwischen Lenalidomid und Thalidomid ist möglich.

Schwere Hautreaktionen

Es gibt Berichte über die Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms (SDS) und der toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN). Lenalidomid darf nicht an Patienten verabreicht werden, die in der Vergangenheit unter Thalidomid schwere Ausschläge hatten.

Primäre maligne Tumoren anderer Lokalisation

* Neue maligne Neoplasmen, die in klinischen Studien bei Patienten mit Myelom nach Anwendung einer Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason auftraten verglichen mit der Kontrolle, vertreten hauptsächlich Basalzellen oder Plattenepithelkarzinome der Haut.

Akute myeloische Leukämie (AML)

Fälle von AML wurden in klinischen Studien von neu diagnostizierten MM bei Patienten beobachtet, die erhielten Lenalidomid In Kombination mit Melphalan oder unmittelbar nach einer hohen Dosis von Melphalan und THSC (siehe "Spezifische Leitlinien") wurde in klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM keine AML beobachtet Lenalidomid in Kombination mit niedrigen Dosen von Dexamethason im Vergleich zu Thalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednisolon.

Störungen von der Seite der Leber

In der Zeit nach der Registrierung wurden die folgenden Leberanomalien aufgezeichnet (Häufigkeit unbekannt): akute Leberinsuffizienz und Cholestase (beide potentiell tödlich), toxische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, gemischte zytolytische / cholestatische Hepatitis.

Rhabdomyolyse

Seltene Fälle von Rhabdomyolyse wurden in einigen von ihnen festgestellt Lenalidomid zusammen mit Statinen verwendet.

Erkrankungen der Schilddrüse

Es gab Berichte über Fälle von Hypothyreose und Hyperthyreose (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise: Erkrankungen der Schilddrüse").

Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes

Perforation des Magen-Darm-Trakt wurde gegen Lenalidomid aufgezeichnet. Die Perforation des Gastrointestinaltraktes kann zu septischen Komplikationen und tödlichem Ausgang führen.

Überdosis:

Ein spezieller Aktionsplan für eine Überdosierung von Lenalidomid bei Patienten mit MM wird derzeit nicht entwickelt, obwohl in Studien zur Bestimmung des Dosisbereichs einige Patienten Dosen von bis zu 150 mg erhielten, und in Studien zur Einzeldosis-Exposition bis zu 400 mg der Droge. Toxische Manifestationen, die die Dosis in diesen Studien begrenzt, waren ausschließlich hämatologischen.

Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Erhaltungstherapie empfohlen.

Interaktion:

Erythropoetische Medikamente, ebenso wie andere Mittel, die das Thromboserisiko erhöhen können, beispielsweise Medikamente zur Hormonersatztherapie, sollte bei Patienten mit MM, die einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason.

Orale Kontrazeptiva: Es gab keine Studie des Rauschgifts Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva. Lenalidomid ist kein Induktor von Cytochromsystemenzymen. In der Studie im vitro auf menschliche Hepatozyten Lenalidomid in verschiedenen Konzentrationen induzierten keine Isoenzyme CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3EIN4/5. Vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Lenalidomid ist daher keine Induktion zu erwarten, die zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Arzneimitteln einschließlich hormonaler Kontrazeptiva führt. aber Dexamethason, ein schwacher / moderater Isoenzyminduktor CYP3EIN4, wahrscheinlich betrifft andere Enzyme, sowie Transporter. Es ist unmöglich, die Möglichkeit auszuschließen, die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva auf dem Hintergrund der Therapie zu reduzieren. Daher sollten wirksame Maßnahmen zum Schutz vor Schwangerschaft getroffen werden (siehe Abschnitte "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens" und "Besondere Anweisungen").

Warfarin: kein Effekt von Lenalidomid in der wiederholt eingenommenen Dosis von 10 mg auf die pharmakokinetischen Parameter R- und S-warfarin bei seiner einzigen Aufnahme. Die gleichzeitige einmalige Anwendung von Warfarin in einer Dosis von 25 mg mit Lenalidomid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Letzteren. Es ist jedoch nicht bekannt, ob eine Wechselwirkung in klinischer Verwendung besteht (begleitende Therapie mit Dexamethason). Dexamethason ist ein schwacher / moderater Induktor von Enzymen und seine Wirkung auf Warfarin ist unbekannt.Eine sorgfältige Überwachung der Konzentration von Warfarin während der Lenalidomid-Therapie wird empfohlen.

Digoxin: gleichzeitige Ernennung von Lenalidomid in einer Dosis von 10 mg / Tag erhöht die Plasma-Exposition von Digoxin (0,5 mg, einmal) um 14% mit CI (Trust Interval) 90% [0,52% -28,2%]. Es ist nicht bekannt, ob sich dieser Effekt in der klinischen Situation (höhere Dosen von Lenalidomid und gleichzeitige Therapie mit Dexamethason) unterscheiden wird. Daher wird empfohlen, die Konzentration von Digoxin vor dem Hintergrund der Lenalidomid-Behandlung zu überwachen.

Statine: Bei der gemeinsamen Anwendung von Statinen und Lenalidomid besteht ein erhöhtes Risiko für Rhabdomyolyse, was durch die Summe der Wirkung dieser Medikamente erklärt werden kann. Vor allem in den ersten Behandlungswochen ist eine sorgfältige klinische und laborchemische Überwachung erforderlich.

Dexamethason: Die gleichzeitige einmalige oder mehrfache Verabreichung von Dexamethason (40 mg / Tag) hat keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Lenalidomid bei wiederholter Verabreichung in einer Dosis von 25 mg / Tag.

Wechselwirkung mit P-Glykoprotein-Inhibitoren (P-gp): Lenalidomid im vitro ist ein Substrat P-gp, aber keine Hemmstoffe P-gp. Gleichzeitige Mehrfachanwendung eines starken Inhibitors P-gp Chinidin (600 mg 2-mal pro Tag) oder ein moderater Inhibitor von P- gp/ Substrat Temsirolimus (25 mg) hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Lenalidomid (25 mg / Tag). Die Pharmakokinetik von Tessirolimus änderte sich in Kombination mit Lenalidomid nicht.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Lenalidomid sollte unter der Aufsicht eines erfahrenen Hämatologen oder Chemotherapeuten begonnen und durchgeführt werden.

Schwangerschaftsschutz-Programm

Die strikte Einhaltung aller Anforderungen des Schwangerschaftsschutzprogramms sollte sowohl für Frauen als auch für Männer gelten.

Für Frauen mit unbehandeltem Fertilitätspotential:

Eine Patientin oder Frau, ein Sexualpartner eines männlichen Patienten, wird NICHT als fruchtbar betrachtet, wenn mindestens einer der folgenden Faktoren vorliegt:

- Alter ≥ 50 Jahre und Dauer der natürlichen Amenorrhoe ≥ 1 Jahr *

- frühes Versagen der Eierstöcke, bestätigt von einem Gynäkologen

- bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie in der Anamnese

- Genotyp XY, Turner-Syndrom, anatomischer Defekt des Uterus

* - Amenorrhoe aufgrund einer Antikrebs-Therapie oder während des Stillens schließt das Vorhandensein eines gebärfähigen Potentials nicht aus.

Die Anwendung von Lenalidomid bei Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial ist in Fällen kontraindiziert, in denen die folgenden Bedingungen nicht erfüllt sind: eine Frau

- sollten über die wahrscheinliche teratogene Wirkung von Lenalidomid auf den Fötus Bescheid wissen

- sollte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden verstehen

- Folgen Sie auch im Fall von Amenorrhoe den Empfehlungen für eine wirksame Empfängnisverhütung

- in der Lage sein, alle Regeln einer wirksamen Verhütung einzuhalten

- sollten die möglichen Folgen einer Schwangerschaft sowie die Notwendigkeit einer dringenden Behandlung zur Beratung bei Verdacht auf Schwangerschaft kennen und verstehen

- sollte die Notwendigkeit einer Notfallbehandlung mit Lenalidomid unmittelbar nach Erhalt der negativen Ergebnisse der Schwangerschaftstests verstehen

- sollte sich der Notwendigkeit eines Tests und eines Schwangerschaftstests alle 4 Wochen bewusst sein, außer bei Patienten, die sich einer Sterilisation durch Unterbindung der Eileiter unterzogen haben

- muss bestätigen, dass er das Risiko möglicher unerwünschter Folgen und die Notwendigkeit ihrer Prävention während der Behandlung mit Lenalidomid versteht.

Anwendung bei Männern:

Daten aus der Studie zur Pharmakokinetik von Lenalidomid bei männlichen Freiwilligen zeigen, dass während der Behandlung Lenalidomid kann in extrem niedrigen Konzentrationen in der Samenflüssigkeit von Patienten enthalten sein und wird nicht 3 Tage nach Absetzen des Arzneimittels bei gesunden Probanden bestimmt (vgl. "Pharmakologische Wirkung, Pharmakokinetik"). Als Vorsichtsmaßnahme angesichts der möglichen Verringerung der Ausscheidungsrate von Lenalidomid bei bestimmten Patientengruppen (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) für alle Männer, die diese Behandlung einnehmen LenalidomidDie folgenden Bedingungen müssen erfüllt sein: Mann

- sollte das mögliche Risiko einer teratogenen Wirkung von Lenalidomid bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau mit erhaltenem gebärfähigem Potenzial verstehen

- sollte die Notwendigkeit verstehen, Kondome (auch nach einer vorherigen Vasektomie) bei sexuellem Kontakt mit schwangeren Frauen oder Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial zu verwenden, die während der Behandlungszeit und innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung und / oder Beendigung der Behandlung keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden

- wenn sein Partner während der Behandlung mit Lenalidomid oder kurz nach Beendigung der Lenalidomidtherapie schwanger wird, sollte er sofort seinen behandelnden Arzt darüber informieren, und seinem Partner wird empfohlen, sich mit einem Teratologen beraten und beraten zu lassen.

Ein Arzt, der eine Behandlung mit Lenalidomid bei Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial vorschreibt, sollte

- Stellen Sie sicher, dass der Patient alle Bedingungen erfüllt Schwangerschaftsverhütungsprogramme, einschließlich der Bestätigung, dass sie die Situation angemessen versteht

- um die Zustimmung des Patienten zur Einhaltung aller Bedingungen des oben genannten Programms zu erhalten.

Verhütungsregeln:

Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotential sollten 4 Wochen vor Behandlungsbeginn, während der Therapie und 4 Wochen nach Beendigung der Lenalidomid-Therapie eine der hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, auch während Behandlungsunterbrechungen. Eine Ausnahme bilden Patienten, die während des angegebenen Zeitraums auf heterosexuelle Beziehungen verzichten, die monatlich dokumentiert werden. Wenn die Patientin keine wirksame Verhütungsmethode hat, sollte sie an einen Frauenarzt überwiesen werden, um eine wirksame Empfängnisverhütung durchführen zu können. Der Patient sollte sofort beginnen, die wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

- Subkutanes Hormon Implantate;

- Intrauterinpessare, Zuteilung Levonorgestrel;

- Depot Vorbereitungen Medroxyprogesteron Acetat;

- Ligatur von Eileitern;

- Vasektomie des Partners (bestätigt durch zwei negative Analysen der Samenflüssigkeit);

- Progesteronhaltige Pillen, die den Eisprung hemmen (z. B. Desogestrel). Die Verwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva ist bei Patienten mit MM wegen eines erhöhten Risikos für thromboembolische Komplikationen unter Kombinationstherapie mit Lenalidomid nicht indiziert. Für eine wirksame Empfängnisverhütung wird diesen Patienten empfohlen, eine der oben genannten Methoden zu verwenden. Ein erhöhtes Thromboembolierisiko besteht für 4-6 Wochen nach Absetzen kombinierter Kontrazeptiva.

Die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva kann bei gleichzeitiger Verabreichung von Dexamethason reduziert werden. Patienten mit Neutropenie als Kontrazeptivum subkutane hormonelle Implantate oder intrauterine Systeme, die Freisetzung LevonorgestrelEs ist notwendig, Antibiotika in Verbindung mit einem erhöhten Risiko von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Installation dieser therapeutischen Systeme prophylaktisch zu verschreiben.

Die Verwendung von intrauterinen Systemen, die Kupfer freisetzen, wird im Allgemeinen aufgrund eines hohen Risikos der Entwicklung von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Implantation und eines erhöhten Blutverlustes während der Menstruation nicht empfohlen, was die Schwere der Neutropenie oder Thrombozytopenie beim Patienten erhöhen kann.

Schwangerschaftstest (Sensitivität von mindestens 25 mIE / ml) sollte in Anwesenheit eines Arztes für alle Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotential, einschließlich diejenigen, die vollständig und kontinuierlich von heterosexuellen Beziehungen absehen. Nachdem die Patienten 4 oder mehr Wochen lang eine wirksame Verhütungsmethode angewendet haben, werden die Tests am Tag der Behandlung oder 3 Tage vor dem Besuch beim behandelnden Arzt und dann alle 4 Wochen, einschließlich innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung, durchgeführt für jene Patienten, bei denen bestätigt wurde, dass sie durch Ligatur der Eileiter sterilisiert wurden. Die Ergebnisse des Tests sollten das Fehlen einer Schwangerschaft bei dem Patienten zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie bestätigen.

Männlicher Patient sollte Kondome während der gesamten Behandlungsdauer, während einer Behandlungspause und innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung verwenden, wenn seine Sexualpartnerin eine schwangere Frau oder eine Frau mit erhaltenem gebärfähigem Potenzial ist und keine hochwirksamen Verhütungsmethoden verwendet (auch nicht wenn ein Mann einer Vasektomie unterzogen wurde).

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen

Patienten sollten nicht übertragen Lenalidomid zu anderen Personen. Das unbenutzte Medikament sollte am Ende der Behandlung an die medizinische Einrichtung zurückgegeben werden.

Patienten dürfen während der Behandlung mit Lenalidomid und innerhalb von 1 Woche nach dem Ende weder Blut noch Sperma als Spender spenden.

Unterrichtsmaterialien, Einschränkungen bei der Ernennung und Abgabe des Arzneimittels

Um den Patienten zu helfen, die Auswirkungen von Lenalidomid auf den Fötus zu verhindern, wird der Inhaber der Zulassungsbescheinigung medizinischem Personal Schulungsmaterial zur Verfügung stellen, um Warnhinweise zur Teratogenität von Lenalidomid zu rechtfertigen, Empfängnisverhütung vor Therapiebeginn zu empfehlen und die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests zu erklären. Der Arzt sollte männliche und weibliche Patienten über das Risiko einer teratogenen Wirkung von Lenalidomid und strenge Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung gemäß dem Schwangerschaftsschutzprogramm informieren. Der Arzt muss dem Patienten eine Trainingsbroschüre und Patientenkarte sowie weitere Unterlagen zur Verfügung stellen entsprechende Anweisungen gemäß dem staatlichen Patientenkartensystem. Ein kontrolliertes Verteilungssystem umfasst die Verwendung von Patientenkarten und / oder eines gleichwertigen Instruments zur Kontrolle der Ernennung und / oder Abgabe des Arzneimittels und zur Sammlung detaillierter Daten, die für die Indikation relevant sind, um die Verwendung der nicht genehmigten Indikationen genau zu überwachen Die Russische Föderation. Idealerweise sollten Schwangerschaftstest, Behandlungstermin und Arzneimittelabgabe am selben Tag erfolgen. Lenalidomid sollte bei Frauen mit konserviertem Reproduktionspotenzial spätestens 7 Tage später abgegeben werden die Ernennung der Therapie und der Erhalt eines negativen Testergebnisses für die Schwangerschaft, durchgeführt unter der Aufsicht eines Arztes. Für Frauen im gebärfähigen Alter Lenalidomid kann für maximal bis zu 4 Wochen, für andere Patienten bis zu 12 Wochen ausgestellt / entlassen werden.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Herzinfarkt

Es gibt Berichte über Fälle von Myokardinfarkt bei Patienten, die es nehmen Lenalidomidinsbesondere bei Personen mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen und während der ersten 12 Monate der kombinierten Anwendung mit Dexamethason. Im Falle des Vorhandenseins der Risikofaktoren, vor allem, der Thrombose in der Anamnese, ist nötig es den Zustand der Patientinnen zu beobachten, und auch die Maßnahmen zu ergreifen, die auf die mögliche Senkung des Einflusses der Risikofaktoren (das Rauchen, die Hypertension, die Hyperlipidämie gerichtet sind) .

Venöse und arterielle Thromboembolie

Kombinierte Therapie mit Lenalidomid und Dexamethason markiert eine Zunahme der Häufigkeit von venösen Thromboembolien (vor allem tiefe Venenthrombose und Lungenembolie), sowie arteriellen Thromboembolien (hauptsächlich Herzinfarkt und Schlaganfall) bei Patienten mit multiplem Myelom. Bei Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednisolon wurde erstmalig eine venöse Thromboembolie bei MM und Monotherapie des myelodysplastischen Syndroms beobachtet (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten" und "Nebenwirkung"). Daher ist es notwendig, Patienten zu beobachten, die Risikofaktoren für Thromboembolien haben, einschließlich Thrombosen in der Anamnese. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um Risikofaktoren wie Rauchen, Bluthochdruck, Hyperlipidämie zu eliminieren. Der größte prognostische Wert hat thromboembolische Komplikationen in der Anamnese, begleitende Therapie mit Erythropoietin, Hormonersatztherapie. Daher sollten Medikamente mit erythropoietischer Aktivität sowie andere Arzneimittel, die das Thromboserisiko erhöhen können (z. B. Hormonersatztherapie), bei Patienten mit MM-Einnahme mit Vorsicht angewendet werden Lenalidomid zusammen mit Dexamethason. Eine Hämoglobinkonzentration über 120 g / l deutet auf den Abbruch der Therapie mit Erythropoietin hin.

Ärzte und Patienten sollten die klinischen Anzeichen, die auf eine mögliche Thromboembolie hinweisen, sorgfältig untersuchen. Patienten sollten gewarnt werden über die Notwendigkeit, bei solchen Symptomen sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen wie Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Schwellung der oberen oder unteren Extremität.

Zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien, insbesondere bei Patienten mit Zusätzliche Risikofaktoren, es wird empfohlen, niedermolekulare zu verwenden Heparine oder Warfarin. Die Entscheidung, antithrombotische Therapie zu verschreiben, sollte sein nach einer gründlichen Bewertung der einzelnen Risikofaktoren.

Wenn ein Patient Symptome von Thromboembolien hat, ist es notwendig, die Behandlung zu stoppen Lenalidomid und verschreiben eine Standard-Antikoagulans-Therapie. Nach Der Zustand des Patienten wird durch Antikoagulanzien und Symptome stabilisiert Thromboembolie wird eliminiert, Sie können Lenalidomid in der gleichen Dosis wieder starten, mit einem günstigen Nutzen / Risiko-Verhältnis. Der Patient sollte während der weiteren Behandlung mit Lenalidomid eine Antikoagulantientherapie fortführen.

Neutropenie und Thrombozytopenie

Schwer dosislimitierende toxische Phänomene von Lenalidomid sind Neutropenie und Thrombozytopenie. Ein umfangreicher Bluttest, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Leukozyten, Blutbild, Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Hämatokrit sollte vor der Therapie, jede Woche während der ersten 8 Wochen der Lenalidomid-Therapie und dann monatlich zur Überwachung der Zytopenie durchgeführt werden. Mit der Entwicklung von Neutropenie kann eine Dosisreduktion des Arzneimittels erforderlich sein (siehe "Art der Verabreichung und Dosis"). Im Falle der Entwicklung von Neutropenie, ist die Verwendung von Wachstumsfaktor Drogen ratsam. Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt rechtzeitig über Temperaturerhöhungen zu informieren. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Lenalidomid mit anderen mielodepressiven Medikamenten.

Die erste diagnostizierte MM bei Patienten erhalten Lenalidomid in Kombination mit niedrigen Dosen von Dexamethason

Neutropenie Grad 4 war bei Patienten, die erhielten, weniger häufig Lenalidomid in Kombination mit niedrigen Dosierungen von Dexamethason als in der Kontrollgruppe (8,5% für kontinuierliche Behandlung oder Behandlung für 18 vierwöchige Zyklen Gruppe Lenalidomid / Dexamethason, verglichen mit 15% in der Gruppe Melphalan / Prednison / Thalidomid (MAT) erhalten, siehe die "Nebeneffekt" Abschnitt). Episoden der febrilen Neutropenie der Grad 4 traten bei der gleichen Häufigkeit in der Lenalidomid / Dexamethason - Gruppe und in der Vergleichsgruppe auf (0,6 % bei Patienten, die mit Lenalidomid / Dexamethason behandelt wurden, verglichen mit 0,7% in der Gruppe, die MAT cm erhielt. zu "Nebenwirkung"). Patienten sollten angewiesen werden, umgehend zu berichten Bei fieberhaften Episoden kann eine Dosisreduktion erforderlich sein (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung").

Eine Thrombozytopenie der Grade 3 oder 4 wurde in der Lenalidomid / Dexamethason-Gruppe weniger beobachtet als in der Vergleichsgruppe (8,1% versus 11,1%). Patienten und Ärzten wird empfohlen, die Anzeichen und Symptome von Blutungen, einschließlich Petechien und Nasenbluten, insbesondere in Fällen zu beobachten, in denen Begleitmedikationen die Blutungsneigung erhöhen können (siehe "Nebenwirkung, hämorrhagische Komplikationen").

Die erste diagnostizierte MM bei Patienten erhalten Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednisolon

Die Anwendung von Lenalidomid mit Melphalan und Prednisolon in klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM wurde von einer höheren Häufigkeit von Neutropenie Grad 4 begleitet. Episoden einer febrilen Neutropenie der 4. Grades waren selten. Die Anwendung von Lenalidomid mit Melphalan und Prednisolon bei Patienten mit MM wurde von einer höheren Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 begleitet. Patienten und Ärzten wird empfohlen, die Anzeichen und Symptome von Blutungen, einschließlich Petechien und Nasenbluten, besonders in Fällen zu beobachten, in denen gleichzeitig verwendete Medikamente die Blutungsneigung erhöhen können (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen". Hämorrhagische Komplikationen ").

MM bei Patienten, die mindestens eine Behandlungslinie erhielten

Das Risiko, bei Patienten mit MM unter gleichzeitiger Anwendung von Lenalid und Dexamethason eine Grad-4-Neutropenie zu entwickeln, ist sehr hoch (5,1% in der mit Lenalidomid / Dexamethason behandelten Gruppe gegenüber 0,6% in der Placebo / Dexamethason-Gruppe).Episoden einer febrilen Neutropenie 4. Grades sind selten (0,6% in der Gruppe, die Lenalidomid / Dexamethason erhält, 0,0% in der Placebo / Dexamethason-Gruppe). Den Patienten sollte geraten werden, fieberhafte Episoden sofort zu melden, eine Dosisreduktion kann erforderlich sein (siehe "Dosierung und Anwendung"). Mit der Entwicklung von Neutropenie sollte die Angemessenheit der Ernennung eines Wachstumsfaktors des Patienten berücksichtigen. Eine hohe Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 wurde bei MM-Patienten unter gleichzeitiger Anwendung von Lenalidomid und Dexamethason (9,9% bzw. 1,4%, bezogen auf Lenalidomid / Dexamethason, bezogen auf 2,3% und 0,0% - vor dem Hintergrund beobachtet Behandlung mit Placebo / Dexamethason). Es wird empfohlen, dass der Arzt und der Patient die Symptome erhöhter Blutungen, einschließlich Petechien und Nasal, sorgfältig überwachen Blutungen, insbesondere in Fällen, in denen begleitende Medikamente die Blutungsneigung erhöhen können (siehe "Venöse und arterielle Thromboembolien" und "Nebenwirkungen, hämorrhagische Komplikationen").

Infektion mit oder ohne Neutropenie

Patienten mit MM sind anfällig für die Entwicklung von Infektionen, einschließlich Lungenentzündung. Eine höhere Infektionsrate wurde mit Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason statt mit MPT beobachtet. Infektionen> 3 Schweregrade entwickelt bei Neutropenie weniger als ein Drittel der Patienten. Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Infektion sollten engmaschig überwacht werden. Allen Patienten wird empfohlen, bei den ersten Anzeichen einer Infektion (z. B. Husten, Fieber usw.) sofort einen Arzt aufzusuchen, der eine frühzeitige Behandlung ermöglicht, um den Schweregrad zu verringern.

Niereninsuffizienz

In Anbetracht der primären Zuordnung von Lenalidomid durch die Nieren, Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollten der Status der Nierenfunktion und die Dosis von Lenalidomid sorgfältig überwacht werden (siehe "Dosierung und Anwendung").

Erkrankungen der Schilddrüse

Es gibt Berichte über Fälle von Hypothyreose und Hyperthyreose. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, Begleiterkrankungen zu bewerten, die die Funktion der Schilddrüse beeinflussen können. Es wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion vor der Behandlung und ihre regelmäßige Überwachung gegen Lenalidomid zu bewerten.

Periphere Neuropathie

Das Molekül von Lenalidomid ist strukturell dem Molekül von Thalidomid ähnlich, das für seine Fähigkeit bekannt ist, schwere periphere Neuropathie zu verursachen. Nichtsdestotrotz gab es keine erhöhte Inzidenz von peripherer Neuropathie bei der Langzeitanwendung von Lenalidomid bei der Behandlung von neu diagnostiziertem MM.

Tumor-Lyse-Syndrom

Im Zusammenhang mit der ausgeprägten antineoplastischen Aktivität von Lenalidomid ist die Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms insbesondere bei Patienten mit einer großen Tumormasse möglich. Diese Patienten sollten sorgfältig mit geeigneten vorbeugenden Maßnahmen überwacht werden.

Allergische Reaktionen

Es wurden Fälle von allergischen Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten berichtet Lenalidomid (siehe "Nebenwirkungen"). Aufgrund der Tatsache, dass es wissenschaftliche Publikationen zu möglichen Kreuzreaktionen zwischen Lenalidomid und Thalidomid, sollte der Zustand von Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen während der Thalidomid-Behandlung sorgfältig überwacht werden.

Schwere Hautreaktionen

Es gibt Berichte über Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom (SDS) und toxisch epidermale Nekrolyse (TEN). Wenn exfoliativ oder bullig Hautausschläge oder vermutete Entwicklung von SDS oder TENS sollten sofort aufhören, Lenalidomid zu verwenden, dessen Behandlung auch nach dem Verschwinden der Hauterscheinungen nicht erneuert werden sollte. Die Notwendigkeit einer Unterbrechung oder Aufhebung von Lenalidomid sollte bei Auftreten anderer Arten von Hautreaktionen in Abhängigkeit von ihrem Schweregrad in Betracht gezogen werden. Lenalidomid Nicht anwenden bei Patienten, die in der Vergangenheit schwere Hautreaktionen mit Thalidomid hatten.

Die Entwicklung von primären malignen Tumoren anderer Lokalisation (PODL)

In klinischen Studien wurde bei Patienten, die zuvor mit Lenalidomid und Dexamethason (3,98 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, eine höhere Inzidenz primärer maligner Tumoren im Vergleich zur Kontrollgruppe (1,38 pro 100 Patientenjahre) beobachtet. Nicht-invasive Subleasen schlossen Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom ein. Die meisten invasiven Podlas waren solide Tumore.

In klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM, bei denen keine TSCAs nachgewiesen wurden Lenalidomid In Kombination mit Melphalan und Prednisolon zur Progression (1,75 pro 100 Personenjahre) stieg die Inzidenz hämatologischer GAD (akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom) um das 4,9-fache gegenüber Melphalan in Kombination mit Prednisolon (0,36 pro 100 Personen) -Jahre).

Eine Zunahme der Inzidenz von soliden PID war 2,12-mal bei Patienten, die erhielten Lenalidomid (9 Zyklen) in Kombination mit Melphalan und Prednisolon (1,57 pro 100 Personenjahre) verglichen mit Melphalan in Kombination mit Prednisolon (0,74 pro 100 Personenjahre).

Bei Patienten, die erhalten haben Lenalidomid In Kombination mit Dexamethason bis zur Progression oder für 18 Monate stieg die Inzidenz der hämatologischen PID nicht (0,16 pro 100 Personenjahre) im Vergleich zur Verwendung von MAT (0,79 pro 100 Personenjahre).

Die Zunahme der Inzidenz von soliden PID ist 1,3-fach bei Patienten, die erhalten wurden Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason zur Progression oder in für 18 Monate (1,58 pro 100 Personenjahre) verglichen mit dem Erhalt von MAT (1,19 pro 100 Personenjahre).

In klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM, bei denen eine TSCT nachgewiesen wurde, wurde bei den Patienten, die diese erhielten, eine Zunahme der Inzidenz hämatologischer GAD beobachtet Lenalidomid unmittelbar nach einer hohen Dosis von Melphalan und autologem TSCC verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten (1,27 bis 1,56 im Vergleich zu 0,46 bis 0,53 pro 100 Personenjahre). Fälle von B-Zell-Malignomen (einschließlich Hodgkin-Lymphom), die in klinischen Studien beobachtet wurden, wurden bei Patienten gefunden, die diese erhielten Lenalidomid in der Zeit nach TSCC.

Das Risiko der Entwicklung einer hämatologischen GAD sollte in Betracht gezogen werden, bevor Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und nach Anwendung einer hohen Dosis von Melphalan und TSCC angewendet wird. Ärzte sollten die Patienten mit Standarddiagnosemethoden zur Erkennung von PID vor und während der Therapie sorgfältig untersuchen. Die Behandlung sollte nach allgemein anerkannten Empfehlungen durchgeführt werden.

Störungen von der Seite der Leber

Leberinsuffizienz, einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang, wurde bei Patienten registriert, die erhielten Lenalidomid in der kombinierten Therapie: akute Leberinsuffizienz, toxische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, cholestatische Hepatitis und gemischte zytolytische / cholestatische Hepatitis. Die Mechanismen der schweren Arzneimittelhepatotoxizität bleiben unbekannt, obwohl in einigen Fällen eine frühere Viruserkrankung der Leber, eine anfängliche Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen und möglicherweise eine Antibiotikabehandlung ein Risikofaktor sein kann.

Funktionelle Leberanomalien wurden oft aufgezeichnet, waren aber nach Absetzen der Therapie meist asymptomatisch und reversibel. Nach Erholung bis zum Ausgangswert kann die Therapie mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden. Lenalidomid Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es wichtig, die Dosis des Arzneimittels anzupassen, um Konzentrationen im Blutplasma zu vermeiden, die das Risiko einer hämatologischen NLR oder Hepatotoxizität erhöhen können. Es wird empfohlen, die Leberfunktion zu überwachen, insbesondere wenn gleichzeitig eine Viruserkrankung der Leber oder eine Vorgeschichte davon vorliegt oder wenn Lenalidomid in Kombination mit Arzneimitteln angewendet wird, die eine Leberfunktionsstörung verursachen.

Patienten mit neu diagnostiziertem MM

Bei Patienten über 75 Jahre, mit Stadium III nach dem internationalen Staging-System (ISS), mit der Summe der Punkte auf der Skala ECOG ≤ 2 oder CC <60 ml / min wurde ein höheres Maß an Intoleranz beobachtet (Grad 3 oder Grad 4 NLP, schwerer NLR, Absetzen der Behandlung) mit Lenalidomid in Kombination. Vor der Ernennung von Lenalidomid in Kombination mit anderen Arzneimitteln sollten Sie die Verträglichkeit dieser Therapie bei älteren Patienten unter Berücksichtigung des Alters im Stadium III sorgfältig abwägen ISS, ECOG ≤ 2 oder KK <60 ml / min (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" und "Nebenwirkungen").

Katarakt

Mit einer höheren Häufigkeit wurden bei Patienten Katarakte festgestellt Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason, insbesondere bei längerer Therapie. Eine regelmäßige Überwachung des Sehvermögens wird empfohlen.

Unbenutzte Kapseln

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie ihre Medikamente niemals anderen Patienten geben, und am Ende des Therapieverlaufs werden ungenutzte Kapseln an den behandelnden Arzt zurückgegeben.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige der Nebenwirkungen von Lenalidomid, wie Schwindel, Schwäche, Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen, können sich negativ auf die Fahrtüchtigkeit und potenziell gefährliche Aktivitäten auswirken, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Wenn diese unerwünschten Phänomene beschrieben werden, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 5 mg, 10 mg, 15 mg, 25 mg.

Verpackung:

Primärverpackung von Arzneimitteln

Für 7 Kapseln in einer Kontur-Gitterbox aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 7 oder 21 Kapseln in einer Polymerdose aus Polyethylen mit einer Abdeckung mit der Kontrolle der ersten Öffnung gezogen. Freiraum ist mit Watte gefüllt. Etiketten werden auf Dosen aus Papier-Label oder Schrift oder aus polymeren Materialien, selbstklebend.

Sekundärverpackung von Arzneimitteln

Für 1 oder 3 Konturquadrate, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, werden sie in eine Pappschachtel für Verbraucherbehälter gelegt.

Auf 1 Bank zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Packung aus der Pappe für die Konsumtara auf.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung des Herstellers bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004259

Datum der Registrierung:25.04.2017

Haltbarkeitsdatum:25.04.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Hersteller: & nbsp;

FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.03.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Lenalidomid (Lenalidomid)