Revlimid - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

HilfsstoffeLactose 147,0 mg, mikrokristalline Cellulose 40,0 mg, Croscarmellose-Natrium 6,0 mg, Magnesiumstearat 2,0 mg; Kapsel (Körper / Deckel): Titandioxid 2,9079% / 2,9079%, Gelatine qsp 100% / qsp 100%; schwarze Tinte (TekPrint™SW-9008/SW-9009): Schellack, Ethanol, Isopropanol, Butanol, Propylenglykol, Wasser, Ammoniakwasser, Kaliumhydroxid, Eisenoxidoxidschwarz.

1 Kapsel 10 mg enthält:

aktive Substanz: Lenalidomid 10,0 mg;

HilfsstoffeLactose 294,0 mg, mikrokristalline Cellulose 80,0 mg, Croscarmellose-Natrium 12,0 mg, Magnesiumstearat 4,0 mg; Kapsel (Körper / Kappe): Indigocarmin-Farbstoff FD&c Blau 2 0,0000% / 0,0468%, Eisenoxidoxid gelb 0,1294% / 0,2113%, Titandioxid 2,11816% / 1,6371%, Gelatine qsp 100%/ qsp 100%; schwarze Tinte (TekPrint™SW-9008/SW-9009): Schellack, Ethanol, Isopropanol, Butanol, Propylenglykol, Wasser, Ammoniakwasser, Kaliumhydroxid, Eisenoxidoxidschwarz.

1 Kapsel 15 mg enthält:

aktive Substanz: Lenalidomid 15,0 mg;

HilfsstoffeLactose 289,0 mg, mikrokristalline Cellulose 80,0 mg, Croscarmellose-Natrium 12,0 mg, Magnesiumstearat 4,0 mg; Kapsel (Körper / Kappe): Indigocarmin-Farbstoff FD&c Blau 2 0,0000% / 0,0427%, Titandioxid 2,9079% / 1,9565%, Gelatine qsp 100% / qsp 100%; schwarze Tinte (TekPrint™SW-9008/SW-9009): Schellack, Ethanol, Isopropanol, Butanol, Propylenglykol, Wasser, Ammoniakwasser, Kaliumhydroxid, Eisenoxidoxidschwarz.

1 Kapsel 25 mg enthält:

aktive Substanz: Lenalidomid 25,0 mg;

HilfsstoffeLactose 200,0 mg, mikrokristalline Cellulose 159,0 mg, Croscarmellose-Natrium 12,0 mg, Magnesiumstearat 4,0 mg; Kapsel (Körper / Deckel): Titandioxid 2,9079% / 2,9079%, Gelatine qsp 100% / qsp 100%; schwarze Tinte (TekPrint™SW-9008/SW-9009): Schellack, Ethanol, Isopropanol, Butanol, Propylenglykol, Wasser, Ammoniakwasser, Kaliumhydroxid, Eisenoxidoxidschwarz.

Beschreibung:

Kapseln 5 mg: undurchsichtige Hartgelatinekapseln Nr. 2 zylindrisch Formen, bestehend aus einem Körper und einem Deckel aus weiß oder fast weiß, mit einer schwarzen Markierung "5 mg" (auf dem Körper) und "REV" (auf dem Deckel); Der Inhalt der Kapseln ist Pulver von fast weiß bis hellgelb.

Kapseln 10 mg: undurchsichtige Hartgelatinekapseln Nr. 0 zylindrisch Formen, bestehend aus einem hellgelben Körper und einem blaugrünen Deckel, schwarz markiert "10 mg" (auf dem Körper) und "REV" (auf dem Deckel); Der Inhalt der Kapseln ist Pulver von fast weiß bis hellgelb.

Kapseln 15 mg: undurchsichtige Hartgelatinekapseln Nr. 0 zylindrisch Formen, bestehend aus einem weißen oder fast weißen Körper und einem blauen Deckel mit einer schwarzen Markierung "15 mg" (auf dem Körper) und "REV" (auf dem Deckel); Der Inhalt der Kapseln ist Pulver von fast weiß bis hellgelb.

Kapseln 25 mg: undurchsichtige Hartgelatinekapseln Nr. 0 zylindrisch Formen, bestehend aus einem Körper und einem Deckel von weißer oder fast weißer Farbe, mit einer schwarzen Markierung "25 mg" (auf dem Körper) und "REV" (auf dem Deckel); Der Inhalt der Kapseln ist Pulver von fast weiß bis hellgelb.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunmodulator

ATX: & nbsp;

L.04.A.X.04 Lenalidomid

L.04.A.X Andere Immunsuppressiva

Pharmakodynamik:

Lenalidomid ist der führende Wirkstoff einer neuen Klasse von Immunmodulatoren (IMiDSSM), welches sowohl immunmodulatorische als auch antiangiogene Eigenschaften aufweist. Lenalidomid hemmt die Sekretion proinflammatorischer Zytokine, einschließlich Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β). IL-6 und IL-12, aus Liposacchariden (LPS) - stimulierten peripheren mononukleären Blutzellen (PMCC).

Lenalidomid erhöht die Produktion von entzündungshemmendem Zytokin IL-10 von LPS-stimulierten PMCC.wodurch die Expression, nicht aber die enzymatische Aktivität von Cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibiert wird.

Lenalidomid induziert die Proliferation von T-Zellen und erhöht die Synthese von IL-2 und Interferon-1 y. und erhöht auch die zytotoxische Aktivität der eigenen Killerzellen. Lenalidomid hemmt die Vermehrung von Zellen verschiedener Linien von hämatopoetischen Tumoren, vor allem solchen, die zytogenetische Defekte des Chromosoms 5 aufweisen.

Nach dem Modell der Differenzierung der erythroiden Progenitorzellen Lenalidomid induziert die Expression von fetalem Hämoglobin nach der Differenzierung CD34⁺ hämatopoetische Stammzellen.

Lenalidomid hemmt die Angiogenese, blockiert die Bildung von Mikrogefäßen und Endothelkanälen sowie die Migration von Endothelzellen nach dem Modell der Angiogenese im vitro. Außerdem, Lenalidomid hemmt die Synthese des proangiogenen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors mittels der Prostatatumorzellen PC-3.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Revlimid wurden durch die Ergebnisse von zwei multizentrischen randomisierten Phase-III-Studien bestätigt, in denen Patienten mit multiplem Myelom Revlimid zusammen mit Dexamethason oder einem anderen erhielten Dexamethason als zweite Behandlungslinie. Bei allen Wirksamkeitskriterien, einschließlich des Prozentsatzes an vollständigen und partiellen Reaktionen, war die Kombinationstherapie mit Rewlimide und Dexamethason der Monotherapie mit Dexamethason überlegen.

Pharmakokinetik:

Lenalidomid ist eine racemische Mischung aus zwei optisch aktiven Formen: S(-) und R(+) mit einer optischen Totaldrehung gleich Null.

Absorption

Nach Einnahme durch gesunde Probanden Lenalidomid schnell absorbiert: mit der maximalen Konzentration erreicht nach 0,5-2 Stunden nach einer Einzeldosis. Die pharmakokinetische Verteilung ist linear. Die maximale Konzentration (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) proportional zur Zunahme der Dosis erhöhen. Wiederholte Arzneimittelverabreichung führt nicht zu seiner Kumulation. Lenalidomid kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. VONmeine Hand AUC Erhöhung im Verhältnis sowohl zur einmaligen als auch zur wiederholten Verabreichung des Arzneimittels. Laut Cmeine Hand AUC Die Exposition von Lenalidomid bei Patienten mit multiplem Myelom ist höher als bei gesunden Probanden, was auf ein geringeres Verhältnis von Clearance zu Filtration zurückzuführen ist (CL/F) bei Patienten mit multiplem Myelom im Vergleich zu gesunden Probanden.

Verteilung

Im vitro verbindlich (¹⁴C) -Lenalidomid mit Plasmaproteinen von Patienten mit multiplem Myelom und gesunden Probanden betrug 23% bzw. 29%.

Lenalidomid ist in der Samenflüssigkeit enthalten (<0,01% der Dosis), nachdem es in einer Dosis von 25 mg pro Tag eingenommen wurde, aber nicht in Samenflüssigkeit 3 Tage nach Absetzen des Arzneimittels.

Metabolismus und Ausscheidung

Ergebnisse von Stoffwechseluntersuchungen im vitro weisen darauf hin, dass die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems nicht am Metabolismus von Lenalidomid beim Menschen beteiligt sind, also metabolische Arzneimittelwechselwirkungen bei der gemeinsamen Anwendung von Lenalidomid und Arzneimitteln, die die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems hemmen. unwahrscheinlich. Forschungsergebnisse im vitro demonstrieren die fehlende inhibitorische Wirkung von Lenalidomid auf Isoenzyme CYP1EIN2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3EIN oder UGT1EIN1. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Lenalidomid fördert die Entwicklung klinisch signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Isoenzyme mit Substraten.

Gemäß den Forschungsergebnissen im vitro Lenalidomid ist kein Substrat des menschlichen Brustkrebsresistenzproteins (BCRP), Multidrug-Resistenz-Proteinträger (Bedarfsplanung)l. Bedarfsplanung2 oder Bedarfsplanung3. Träger organischer Anionen (OLT) ОАТ1 und ОАТЗ. ein Polypeptid-Träger organischer Anionen 1B1 (OATP1B1), ein Träger organische Kationen (OCT) von OST1 und OST2, dem Transporterprotein der Familie KAMERAD (Multidrug und Toxin Extrusion Eiweiß), KAMERAD1, und ursprüngliche Träger organischer Kationen (Oktober), Oktober1 und Oktober2.

Es ist nicht bekannt, ob Lenalidomid inhibitorische Eigenschaften für flüchtige Träger BSEP (Galle Salz Export Pumpe - Pumpenexport von Gallensäuren), BCRP, Bedarfsplanung2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 oder OST2 im vivo, während der der hemmenden Wirkung im vitro in Konzentrationen bis zu 20 μmol wurde dies nicht festgestellt.

Lenalidomid wird im Körper praktisch nicht metabolisiert, da 82% seiner Dosis unverändert von den Nieren ausgeschieden werden. Die renale Clearance übersteigt somit die Geschwindigkeit der glomerulären Filtration, der Ausscheidungsprozess ist jedoch auch aktiver Natur.

Bei Einnahme in empfohlenen Dosierungen (5-25 mg / Tag) beträgt die Halbwertszeit des Arzneimittels bei gesunden Probanden und bei Patienten mit multiplem Myelom etwa 3 Stunden.

Ältere Patienten

Spezielle klinische Studien zur Beurteilung der Pharmakokinetik von Lenalidomid bei älteren Patienten wurden nicht durchgeführt. Die Populationsanalyse, die die pharmakokinetischen Daten von Patienten im Alter von 39 bis 85 Jahren umfasste, zeigte den Einfluss des Alters auf die Clearance von Lenalidomid (Exposition im Plasma). Angesichts der erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei älteren Menschen sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn eine Dosis des Arzneimittels ausgewählt wird und eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion vor dem Hintergrund der Therapie durchgeführt wird.

Niereninsuffizienz

VONmBei Patienten mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion unterscheidet sich der Unterschied nicht. In diesem Fall verlangsamt sich die Ausscheidung von Lenalidomid im Verhältnis zum Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Die Abnahme der Kreatinin-Clearance (CK) unter 50 ml / min geht einher mit einem Anstieg AUC. Werte AUC um etwa 2,5 erhöht.4 und 5 mal bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz bzw. terminaler Niereninsuffizienz im Vergleich zur Gruppe mit Patienten mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit leichter Niereninsuffizienz. Die Halbwertszeit von Lenalidomid steigt von ca. 3,5 Stunden (bei Patienten mit QC über 50 ml / min) auf ca. 9 Stunden (bei Patienten mit SC unter 50 ml / min). Ungefähr 30% der Zubereitung wurde während einer vierstündigen Dialysesitzung aus dem Körper ausgeschieden. Empfehlungen zur Änderung der Dosis von Revlimide bei Patienten mit Niereninsuffizienz finden Sie im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung".

Leberversagen

Populationsanalyse von pharmakokinetischen Daten von Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (N=16, Gesamtbilirubin> 1 und <1,5 x VGN. die Obergrenze der Norm, oder HANDLUNG > VGN) zeigte keine Auswirkung einer leichten Leberinsuffizienz auf die Clearance von Lenalidomid (Exposition im Plasma). Daten über Patienten mit Leberinsuffizienz von mittlerer und schwerer Schwere wurden nicht erhalten.

Andere interne Faktoren

Eine Populationsanalyse von pharmakokinetischen Daten zeigte keine klinisch signifikante Auswirkung von Körpergewicht (33-135 kg), Geschlecht, Rasse und Art der onkohämatologischen Erkrankung auf die Lenalidomid-Clearance bei erwachsenen Patienten.

Es liegen keine Daten zur Einnahme von Lenalidomid in der Muttermilch vor.

Indikationen:

Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine Behandlungslinie erhalten haben.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder andere Komponenten des Arzneimittels.

- Schwangerschaft und Stillzeit.

- Konserviertes Fertilitätspotential, außer in Fällen, in denen alle erforderlichen Bedingungen des Schwangerschaftsschutzprogramms erfüllt werden können (siehe "Besondere Anweisungen"),

- Unmöglichkeit oder Unfähigkeit, die im Abschnitt "Besondere Anweisungen" angegebenen notwendigen empfängnisverhütenden Maßnahmen zu erfüllen.

- Alter der Kinder (nicht genug klinische Erfahrung der Anwendung).

Vorsichtig:

Bei älteren Patienten, bei Patienten mit Niereninsuffizienz und / oder Leberversagen (siehe auch "Art der Anwendung und Dosierung"), sowie bei Patienten mit tiefer Venenthrombose (einschließlich in der Anamnese).

Zusammen mit Arzneimitteln, die das Thromboserisiko erhöhen, nämlich bei Erythropoetinwirkstoffen, und Hormonersatztherapie (siehe auch "Nebenwirkungen" und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"),

Bei Patienten mit hereditärer Laktoseintoleranz, Laktosemangel oder gestörter Glukose-Galaktose-Resorption, da Revlimate-Kapseln Laktose enthalten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Lalalidomid ist ein strukturelles Analogon von Thalidomid, das besitzt ausgesprochen teratogen Aktion. Es ist bekannt, dass die Einnahme von Thalidomid bei Schwangeren schwere und lebensbedrohliche Verletzungen der inneren Organe des Fötus verursacht. Experimentelle Studien an Affen zeigten ähnliche Ergebnisse wie zuvor für Thalidomid beschrieben. Das Risiko, Geburtsfehler zu entwickeln, ist sehr hoch, wenn Revlimide während der Schwangerschaft angewendet wird (siehe "Kontraindikationen"). Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Revlimate mit wirksamen Verhütungsmethoden behandelt werden. Die Anwendung von Lenalidomid sollte abgesetzt werden, wenn bei einer Frau eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, und der Patient sollte an einen Arzt überwiesen werden, der Erfahrung mit der Überwachung schwangeren Frauen zur Bewertung und klinischen Empfehlungen hat. Wenn eine Frau, die ein Sexualpartner eines mit Lenalidomid behandelten Patienten ist, als schwanger diagnostiziert wird, wird die Frau auch an einen Teratologen überwiesen, um die Situation und die klinischen Empfehlungen zu beurteilen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob die Lenalidomid in der Muttermilch. Fällig Während der Behandlung mit Lenalidomid sollte das Stillen deshalb abgebrochen werden.

Fruchtbarkeit

Die Ergebnisse einer Studie der Fortpflanzungsfunktion an Ratten mit Lenalidomid in Dosen bis zu 500 mg / kg (diese Dosen überschritten die therapeutischen Dosen für Menschen, 25 mg und 10 mg, etwa 200-500 mal, unter Berücksichtigung der Körperoberfläche ), zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder Toxizität für den Körper der Eltern.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung mit Revlimide sollte unter der Aufsicht eines Chemotherapeuten erfolgen.

Revlimate ist nur für die orale Verabreichung vorgesehen.

Rewlimide Kapseln, die nicht geöffnet werden können, brechen oder kauen, es wird empfohlen, jeden Tag zur gleichen Zeit vor oder nach dem Essen zu nehmen, ganz zu schlucken und mit Wasser ausgequetscht.

Empfohlen Anfangsdosis Revlimide ist 25 mg oral einmal täglich in 1-21 Tagen wiederholter 28-tägiger Zyklen. Dexamethason in einer Dosis von 40 mg einmal täglich an 1-4, 9-12 und 17-20 Tagen jedes 28-Tage-Zyklus während der ersten 4 Zyklen der Therapie verschrieben, und dann 40 mg einmal täglich in 1-4 Tagen der nächste 28-Tage-Zyklus.

Die Dosis sollte auf der Grundlage von klinischen und Labordaten geändert werden. Der Arzt sollte die Dosis von Dexamethason sorgfältig auswählen. unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten und des Stadiums der Krankheit.

Wenn seit der verpassten Dosis von Revlimide weniger als 12 Stunden vergangen sind, kann der Patient diese verpasste Dosis des Arzneimittels einnehmen, und wenn mehr als 12 Stunden vergangen sind, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Die nächste Dosis Revlimid sollte am nächsten Tag zur gewohnten Zeit eingenommen werden.

Lenalidomid-Behandlung sollte nicht eingeleitet werden, wenn die absolute Anzahl der Neutrophilen <1,0 ist x 10⁹/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <75x10⁹/ l oder, je nach Infiltration von Knochenmark durch Plasmazellen, die Anzahl der Thrombozyten <30 x 10⁹/ l.

Die Dosis ändert sich während der Behandlung oder ihrer Wiederaufnahme

Im Folgenden sind die Möglichkeiten von Dosisänderungen bei der Entwicklung von Neutropenie, Thrombozytopenie oder anderen Arten von Toxizität der 3 und 4 Schweregrad, deren Beziehung mit der Verwendung von Revlimide nicht ausgeschlossen werden kann.

- Inkrementelle Dosisreduktion

Anfangsdosis	25 mg
Dosis der 1. Ebene	15 mg
Dosis Level 2	10 mg
Dosis Level 3	5 mg

Thrombozytopenie

Anzahl der Thrombozyten	Empfehlungen
Verminderte <30 x 10⁹/ l	Beenden Sie die Behandlung mit Rewlimide
Zurückgewonnen> 30 x 10⁹/ l	Fortsetzen der Behandlung mit Revlimid in einer Dosis von 1 Stufe 1 Mal pro Tag
Jede nachfolgende Abnahme von <30 x 10⁹/ l	Beenden Sie die Behandlung mit Rewlimide
Zurückgewonnen> 30 x 10⁹/ l	Fortsetzen der Behandlung mit Rewlimide in einer kleineren Dosis (Dosis von 2 oder 3 Stufen) 1 Mal pro Tag. Verwenden Sie keine Dosis des Medikaments unter 5 mg pro Tag

Neutropenie

Anzahl der Neutrophilen	Empfehlungen
Vermindert <0,5 x 10⁹/ l	Beenden Sie die Behandlung mit Rewlimide
Wiederhergestellt> 0,5 x 10⁹/ l und Neutropenie - die einzige Manifestation der Toxizität	Stellen Sie die Rewlimide-Behandlung bei einer Anfangsdosis 1 Mal pro Tag wieder her
Wiederhergestellt> 0,5 x 10⁹/ l und es gibt andere Manifestationen der Toxizität	Fortsetzen der Behandlung mit Revlimid in einer Dosis von 1 Stufe 1 Mal pro Tag
Für jede nachfolgende Abnahme weniger als <0,5 x 10⁹/ l	Beenden Sie die Behandlung mit Rewlimide
Wiederhergestellt> 0,5 x 10⁹/ l	Fortsetzen der Behandlung Rewlimide in einer kleineren Dosis (Dosis 2 oder 3 Stufen) 1 Mal pro Tag. Verwenden Sie keine Dosis des Medikaments unter 5 mg pro Tag.

Im Falle einer Neutropenie sollte der Arzt die Möglichkeit in Erwägung ziehen, dem Patienten Wachstumsfaktorpräparate zu verschreiben.

Kinder und Jugendliche

Revlimid wird nicht für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vorliegen.

Ältere Patienten

Die Ergebnisse einer Studie zur Pharmakokinetik von Lenalidomid bei älteren Patienten werden im Abschnitt vorgestellt "Pharmakokinetik." In klinischen Studien Lenalidomid wurde Patienten mit multiplem Myelom vor dem Alter von 86 Jahren verabreicht. Prozentsatz der Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, die erhalten haben

Lenalidomid / Dexamethason oder Placebo / Dexamethason, war vergleichbar. Es gab keinen Unterschied in der Wirksamkeit und Sicherheit von Lenalidomid in Abhängigkeit vom Alter, obwohl es unmöglich ist, eine größere Empfindlichkeit für das Medikament von Patienten der älteren Altersgruppe auszuschließen. Da ältere Patienten eher die Funktion der Nacht stören, sollte die Dosis des Medikaments sehr sorgfältig ausgewählt werden, während während der Behandlung wird empfohlen, die Nierenfunktion zu überwachen.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Pharmakokinetik von Lenalidomid wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht, daher ist es nicht möglich, Empfehlungen für Dosisänderungen bei dieser Patientengruppe abzugeben.

Patienten mit eingeschränkten Funktionen der Nächte

Lenalidomid wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. In dieser Hinsicht kann das Risiko von toxischen Reaktionen mit einer Verletzung der Nierenfunktion zunehmen. Bei der Anwendung von Revlimid wird Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen, die folgenden Empfehlungen zu befolgen.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz ist keine Dosisänderung von Revlimide erforderlich. In der Tabelle werden vorgestellt primär empfohlene Dosen in Bezug auf die Schwere der Nierenfunktionsstörung (bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz sowie terminaler Niereninsuffizienz).

Anfangsdosis von Lenalidomid in Abhängigkeit von der Schwere der Nierenfunktionsstörung

Nierenfunktionsstatus		Die empfohlene Dosis Revlimide (1 bis 21 Tage bei wiederholten 28-Tage-Zyklen)

Nierenversagen mittlerer Schwere 30 ml / min <KK <50 ml / min		10 mg einmal täglich
Nierenversagen von schwerer Schwere CK <30 ml / min, nicht erforderlich Dialyse		15 mg jeden zweiten Tag **
Endstadium der Niereninsuffizienz (TSPN) CK <30 ml / min, Dialyse ist erforderlich		5 mg einmal täglich. Am Tag der Dialyse, Die Dosis sollte nach dem Ende der Dialysesitzung eingenommen werden.

* Die Dosis des Medikaments kann nach 2 Zyklen der Therapie in Abwesenheit der Reaktion auf die Therapie auf 15 mg 1 Mal pro Tag erhöht werden, aber eine gute Verträglichkeit.

** Die Dosis des Medikaments kann bei guter Verträglichkeit der Therapie einmal täglich auf 10 mg erhöht werden.

Nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nachfolgende Dosisänderungen auf der individuellen Verträglichkeit der Behandlung basieren, wie zuvor angegeben.

Nebenwirkungen:

Bei Patienten mit multiplem Myelom, die erhalten haben Lenalidomid In Kombination mit Dexamethason traten die häufigsten Nebenwirkungen auf: Schwäche (43,9%), Neutropenie (42,2%), Obstipation (40,5%), Durchfall (38,5%), Muskelkrämpfe (33,4%), Anämie (31,4%), Thrombozytopenie (21,5%) und Hautausschlag (21,2%).

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren:

- Venöse Thromboembolie (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie).

- Neutropenie des 4. Schweregrades.

Neutropenie und Thrombozytopenie zeigten die größte Abhängigkeit von der Dosis des Medikaments, so dass sie erfolgreich durch die Reduktion der Dosis von Revlimide / Dexamethason kontrolliert werden können. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die nachstehend aufgeführt sind, wurde gemäß der folgenden Abstufung bestimmt: sehr häufig (≥ 1/10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1/1000) und sehr selten (<1/10000) ist die Frequenz unbekannt (kann mit den verfügbaren Daten nicht ermittelt werden).

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und Post-Test-Studien bei Patienten mit multiplem Myelom beobachtet wurden, die Lenalidomid erhielten beim Kombination mit Dexamethason

System-Organ-Klasse	Nebenwirkungen (insgesamt), Häufigkeit	Nebenwirkungen von 3-4 Schweregrad, Häufigkeit
Infektiöse und parasitäre Krankheiten	Sehr oft: Lungenentzündung, Infektionen der oberen Atemwege. Oft: Sepsis, bakterielle, virale und Pilzinfektionen (einschließlich opportunistisch), Sinusitis.	Häufig: Lungenentzündung, bakterielle, virale und Pilzinfektionen (einschließlich opportunistische).
Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)	Selten: Basalzellkarzinom der Haut.	Selten: Lyse-Syndrom, Tumore *.
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Sehr oft: Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, hämorrhagische Störungen, Leukopenie. Oft: Panzytopenie. Selten: Hämolyse, autoimmune hämolytische Anämie, hämolytische Anämie.	Sehr oft: Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie. Häufig: febrile Neutropenie, Anämie. Selten: Hyperkoagulation, Koagulopathie.
Erkrankungen des Immunsystems	Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen ^.	-
Störungen des endokrinen Systems	Oft: Hypothyreose, Hyperthyreose.	-
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Sehr oft: Hypokaliämie, verminderter Appetit. Oft: Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Dehydration.	Oft: Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie.
Störungen der Psyche	Selten: Verlust der Libido.	Oft: Depression.
Störungen aus dem Nervensystem	Sehr oft: periphere Neuropathie (mit Ausnahme der motorischen Neuropathie), Schwindel, Tremorperversion des Geschmacks, Kopfschmerzen. Oft: Ataxie, Ungleichgewicht.	Oft: Schlaganfall, Schwindel, Ohnmacht. Selten: intrakranielle Blutung, transitorische ischämische Attacke, Ischämie des Gehirns.
Störungen seitens des Sehorgans	Sehr oft: verschwommenes Sehen. Oft: reduzierte Sehschärfe, Katarakt.	Oft: Katarakt. Selten: Blindheit.
Hörstörungen und labyrinthische Störungen	Oft: Taubheit (einschließlich Taubheit), Tinnitus.	-
Herzkrankheit	Oft: Vorhofflimmern, Bradykardie. Selten: Arrhythmie, Verlängerung des QT-Intervalls, Vorhofflattern, ventrikuläre Extrasystolen.	Häufig: Myokardinfarkt, Vorhofflimmern, kongestive Herzinsuffizienz, Tachykardie.
Gefäßerkrankungen	Sehr oft: thromboembolische Erkrankungen (hauptsächlich tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien). Oft: arterielle Hypotonie, arterielle Hypertonie, Ekchymose.	Sehr oft: thromboembolische Erkrankungen (hauptsächlich tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien). Selten: Ischämie, periphere Ischämie, Thrombose des intrakraniellen Venensinus.
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Sehr oft: Dyspnoe, Nasopharyngitis, Pharyngitis, Bronchitis, Nasenbluten ^.	Oft: Atemnotsyndrom. Unbekannt: interstitielle Pneumonitis *.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Sehr oft: Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen. Oft: Magen-Darm-Blutungen (einschließlich rektale, hämorrhoidale, gingivale Blutungen und Blutungen bei Magengeschwüren), Bauchschmerzen, trockener Mund, Stomatitis, Dysphagie. Selten: Kolitis, Tflitis.	Oft: Durchfall, Verstopfung, Übelkeit. Unbekannt: Pankreatitis *, Perforation des Gastrointestinaltraktes (einschließlich Perforation des Divertikels, Dünn- und Dickdarm).
Störungen aus Leber und Gallengängen	Häufig: Abweichung der Werte von funktionellen Leberproben von normal. Selten: Leberfunktionsstörung . Unbekannt: akutes Leberversagen ^ , toxische Hepatitis ^, zytolytische Hepatitis ^ , cholestatische Hepatitis ^ , gemischte zytolytische / cholestatische Hepatitis ^ *.	Häufig: Abweichung der Werte von funktionellen Leberproben von normal. Selten: Leberfunktionsstörung . Unbekannt: akute Leberinsuffizienz ^ , toxische Hepatitis ^ *.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Sehr oft: Ausschlag. Häufig: Urtikaria, Hyperhidrose, trockene Haut, Juckreiz der Haut, Hyperpigmentierung der Haut, Ekzem. Selten: Hautfarbe Störung, Photosensitivitätsreaktion.	Oft: Ausschlag. Selten: Angioödem. Selten: Stevens-Johnson-Syndrom ^ , toxische epidermale Nekrolyse ^ . Unbekannt: leukozytoklastische Vaskulitis *.
Störungen des Bewegungsapparates	Sehr oft: Muskelkrämpfe, Knochenschmerzen, Schmerzen und Beschwerden aus dem osteomuskulären und Bindegewebe. Oft: Schwellungen der Gelenke.	Oft: Muskelschwäche, Schmerzen in den Knochen. Selten: Schwellung der Gelenke.
Störungen der Nieren und der Harnwege	Oft: Hämaturie, Harnretention, Inkontinenz. Selten: erworbenes Fanconi-Syndrom.	Oft: Nierenversagen. Selten: tubuläre renale Nekrose.
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüsen	Oft: erektile Dysfunktion.	-
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Sehr oft: erhöhte Müdigkeit, Schwellung (einschließlich periphere), Fieber, grippeähnliche Syndrom (einschließlich Fieber, Myalgie, Muskel-Skelett-Schmerzen, Kopfschmerzen und Schüttelfrost). Oft: Brustschmerzen, Lethargie.	Oft: erhöhte Müdigkeit.

^ Weitere Informationen finden Sie am Ende dieses Abschnitts.

* Post-Registrierung Forschungsdaten

zusätzliche Information

Teratogenität

Lenalidomid ist ein strukturelles Analogon von Thalidomid, einer Substanz mit einer aktiven teratogenen Wirkung, die schwere lebensbedrohliche Entwicklungsanomalien verursacht. Lenalidomid bei Affen das Auftreten von kongenitalen Anomalien induziert, ähnlich denen, die für Thalidomid beschrieben wurden. Ob Lenalidomid wird während der Schwangerschaft eingenommen, dann ist es möglich, eine teratogene Wirkung vorherzusagen, also Lenalidomid in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen" und "Besondere Anweisungen").

Neutropenie und Thrombozytopenie

Der Einsatz einer Kombination von Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom wurde von einer Zunahme der Schwere der Neutropenie 4 begleitet (bei 5,1% der Patienten, die Lenalidomid mit Dexamethason, verglichen mit 0,6% bei Patienten, die die Kombination von Dexamethason und Placebo einnahmen). Febrile Neutropenie von 4 Schweregrad bei Patienten unter der Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason, war selten - 0,6% (bei Patienten, die die Kombination von Dexamethason und Placebo - 0,0%) Die Verwendung einer Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason bei multiplem Myelom war begleitet von einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Thrombozytopenie 3 und 4 Schweregrad (9,9% bzw. 1,4% bei Patienten, die Lenalidomid Dexamethason relativ zu 2? 3% und 0,0% bei Patienten, die mit einer Kombination von Dexamethason und Placebo behandelt wurden.

Venöse Thromboembolie

Verwendung einer Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason in Multiple Myelompatienten wurde von einem erhöhten Risiko für tiefe Venenthrombose und Lungenembolie begleitet (vgl. "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Die gleichzeitige Verabreichung von Erythropoetika oder das Vorhandensein einer tiefen Venenthrombose in der Anamnese kann das Risiko thrombotischer Komplikationen bei dieser Patientengruppe ebenfalls erhöhen.

Herzinfarkt

Bei Patienten, die nahmen Lenalidomid, gab es Fälle von Myokardinfarkt, vor allem in Gegenwart von bekannten Risikofaktoren.

Hämorrhagische Komplikationen

Hämorrhagische Komplikationen werden mit systemischen Organklassen in Einklang gebracht: Verletzungen aus dem Blut- und Lymphsystem; Störungen des Nervensystems (intrakranielle Blutung); aus dem Atmungssystem, Organe der Brust und Mediastinum (Nasenbluten); aus dem Magen-Darm-Trakt (rektale, hämorrhoidale, gingivale Blutung); aus den Nieren und den Harnwegen (Hämaturie); von der Seite der Gefäße (Ekchymose).

Allergische Reaktionen

Es gibt Berichte über die Entwicklung von allergischen Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen. Eine Kreuzreaktion zwischen Lenalidomid und Thalidomid ist möglich.

Schwere Hautreaktionen

Es gibt Berichte über die Entwicklung des Stevens-Johnson-Syndroms (SDS) und der toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN). Lenalidomid Verschreiben Sie keine Patienten, die schwere Hautausschläge hatten, wenn Sie Thalidomid in einer Anamnese einnehmen.

Primäre maligne Tumoren anderer Lokalisation

* Die neuen malignen Neoplasmen, die in klinischen Studien bei Patienten mit Myelom nach Anwendung der Kombination von Lenalidomid mit Dexamethason im Vergleich zur Kontrolle festgestellt wurden, repräsentierten hauptsächlich Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.

Akute myeloische Leukämie

- Multiples Myelom

Fälle von akuter myeloischer Leukämie wurden in klinischen Studien von neu diagnostiziertem multiplem Myelom bei Patienten beobachtet, die diese erhielten Lenalidomid in Kombination mit Melphalan oder unmittelbar nach einer hohen Dosis von Melphalan und Transplantation von autologen hämatopoetischen Stammzellen

(ASCT) (siehe "Spezielle Anweisungen").

Störungen von der Seite der Leber

Die folgenden Leberanomalien wurden aufgezeichnet (Häufigkeit unbekannt): akute Leberinsuffizienz und Cholestase (beide potenziell tödlich), toxische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, gemischt zytolytische / cholestatische Hepatitis.

Rhabdomyolyse

Seltene Fälle von Rhabdomyolyse wurden in einigen von ihnen festgestellt Lenalidomid zusammen mit Statinen verwendet.

Erkrankungen der Schilddrüse

Es wurde über Fälle von Hypothyreose und Hyperthyreose berichtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise: Erkrankungen der Schilddrüse").

Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes

Perforation des Magen-Darm-Trakt wurde gegen Lenalidomid aufgezeichnet. Die Perforation des Gastrointestinaltraktes kann zu septischen Komplikationen und tödlichem Ausgang führen.

Überdosis:

Ein spezieller Aktionsplan für eine Überdosierung von Lenalidomid bei Patienten mit multiplem Myelom ist derzeit nicht entwickelt, dass in Studien zur Bestimmung des Dosierungsbereichs einige Patienten Dosen bis zu 150 mg und in Studien von Einzeldosis-Exposition bis zu 400 erhielten mg der Droge. Toxische Manifestationen, die die Dosis in diesen Studien begrenzten, waren ausschließlich hämatologisch.

Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Erhaltungstherapie empfohlen.

Interaktion:

Erythropoetische Medikamente, ebenso wie andere Mittel, die das Thromboserisiko erhöhen können, z. Medikamente zur Hormonersatztherapie, sollten bei Patienten mit multiplem Myelom mit Vorsicht angewendet werden Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason.

Digoxin

Gleichzeitige Verabreichung von Lenalidomid mit Digoxin ist begleitet von einem Anstieg der Plasmakonzentration von Digoxin (CmDigoxin betrug 114%, ein AUC₀-_∞ 108%). Vor dem Hintergrund der Lenalidomid-Behandlung wird daher empfohlen, die Konzentration von Digoxin zu überwachen.

Statine

Bei der gemeinsamen Anwendung von Statinen und Lenalidomid besteht ein erhöhtes Risiko für Rhabdomyolyse, was durch die Summe der Wirkung dieser Medikamente erklärt werden kann. Insbesondere während der ersten Behandlung ist eine sorgfältige klinische und laborchemische Überwachung erforderlich.

Dexamethason

Die gleichzeitige einmalige oder mehrfache Verabreichung von Dexamethason (40 mg / Tag) nc hat eine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Lenalidomid bei wiederholter Verabreichung in einer Dosis von 25 mg / Tag.

Orale Kontrazeptiva

Dexamethason, das eine obligatorische Komponente der Behandlung mit Revlimide ist, kann die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva verringern. Um eine Schwangerschaft wirksam zu verhindern, verwenden Sie die im Schwangerschaftsschutzprogramm angegebenen Mittel (siehe "Besondere Anweisungen").
Warfarin

Es gab keinen wechselseitigen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Lenalidomid und Warfarin. Unter Berücksichtigung der Verwendung von Dexamethason in Kombination mit Lenalidomid kann der Einfluss von Dexamethason auf die Wirkung von Warfarin nicht ausgeschlossen werden. Vor dem Hintergrund einer Kombinationstherapie mit Lenalidomid und Dexamethason wird daher eine sorgfältige Überwachung der Konzentration von Warfarin empfohlen. Wechselwirkung mit Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) Lenalidomid in vitro ist ein Substrat von P-gp, aber nicht von P-gp-Inhibitoren. Simultane Mehrfachanwendung eines potenten Inhibitors von P-gp, Chinidin (600 mg zweimal täglich) oder eines moderaten P-gp / Substrat-Inhibitors, Tamsirolimus ( 25 mg) hatten keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Lenalidomid (25 mg / Tag). Die Pharmakokinetik von Tessirolimus änderte sich in Kombination mit Lenalidomid nicht.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Revlimid sollte unter der Aufsicht eines erfahrenen Hämatologen oder Chemotherapeuten erfolgen.

Schwangerschaftsschutz-Programm

Die strikte Einhaltung aller Anforderungen des Schwangerschaftsschutzprogramms sollte sowohl für Frauen als auch für Männer gelten.

Für Frauen mit unbehandeltem Fertilitätspotential:

Eine Patientin oder Frau, ein Sexualpartner eines männlichen Patienten, wird NICHT als fruchtbar betrachtet, wenn mindestens einer der folgenden Faktoren vorliegt:

- Alter> 50 Jahre und Dauer der natürlichen Amenorrhoe> 1 Jahr *

- frühes Versagen der Eierstöcke, bestätigt von einem Gynäkologen

- bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie in der Anamnese

- Genotyp XY, Turner-Syndrom, anatomischer Defekt Gebärmutter

* - Amenorrhoe aufgrund einer Antikrebs-Therapie oder während des Stillens schließt das Vorhandensein von Genitalpotential nicht aus

Die Verwendung von Lenalidomid bei Frauen mit erhalten das gebärfähige Potenzial ist in Fällen kontraindiziert, in denen Die folgenden Bedingungen sind nicht erfüllt:

weiblich

- Muss Über die mögliche teratogene Wirkung von Revlimid zu wissen ungeborenes Kind

- Muss verstehe die Notwendigkeit kontinuierlich Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und 4 Wochen nach der Behandlung mit Revlimide

- Auch bei Amenorrhoe muss es alle Regeln der effektiven Verhütung einhalten

- in der Lage sein, alle Regeln einer wirksamen Verhütung einzuhalten

- sollten die möglichen Folgen einer Schwangerschaft sowie die Notwendigkeit einer dringenden Behandlung zur Beratung bei Verdacht auf Schwangerschaft kennen und verstehen

- sollte vor dem Hintergrund der Einnahme von Revlimid verstehen, dass alle Regeln einer wirksamen Empfängnisverhütung eingehalten werden müssen. die sofort nach dem Empfang negativer Ergebnisse des Schwangerschaftstests begonnen werden kann

- sollte sich der Notwendigkeit eines Tests bewusst sein und alle 4 Wochen einen Schwangerschaftstest durchführen

- muss bestätigen, dass er das Risiko möglicher unerwünschter Folgen und die Notwendigkeit ihrer Prävention während der Behandlung mit Rewlimide versteht

Anwendung bei Männern:

Daten aus der Studie zur Pharmakokinetik von Lenalidomid bei männlichen Freiwilligen weisen darauf hin Lenalidomid kann in der Samenflüssigkeit von Patienten während der Behandlung in extrem niedrigen Konzentrationen enthalten sein und wird nicht 3 Tage nach Absetzen des Arzneimittels bei gesunden Probanden bestimmt (siehe "Pharmakologische Wirkung., Pharmakokinetik"). Aufgrund der möglichen Verringerung der Rate der Lenalidomidausscheidung bei bestimmten Patientengruppen (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) müssen die folgenden Bedingungen bei allen männlichen Patienten, die Revlimide einnehmen, vorsichtshalber eingehalten werden:

Mann

- sollte das mögliche Risiko einer teratogenen Wirkung des Medikaments Revlimid im sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau mit einem konservierten reproduktiven Potential verstehen, sollte die Notwendigkeit der Verwendung von Kondomen (auch nach einer Vasektomie) bei sexuellem Kontakt mit Schwangeren oder Frauen mit verstehen konserviertes reproduktives Potential, das während der Behandlungsdauer und innerhalb von 1 Woche nach der Unterbrechung der Behandlung und / oder dem Abschluss der Behandlung keine zuverlässigen Verhütungsmethoden verwendet

- sollte er verstehen, dass, wenn sein Partner während der Behandlung mit Revlimid oder unmittelbar nach Beendigung der Rewlimid-Therapie schwanger wird, er dies unverzüglich seinem behandelnden Arzt mitteilen sollte und dass seinem Partner empfohlen wird, sich von einem Teratologen beraten zu lassen.

Ein Arzt, der eine Behandlung mit Revlimid für Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial vorschreibt, sollte

- Stellen Sie sicher, dass der Patient alle Bedingungen erfüllt Schwangerschaftsverhütungsprogramme, einschließlich der Bestätigung, dass sie die Situation angemessen versteht

- Um die Einwilligung des Patienten zu erhalten, dass sie alle Bedingungen des oben genannten Programms einhalten muss.

Verhütungsregeln:

Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial sollten eine der hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung mit Revlimid und innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsende, auch bei Behandlungsunterbrechungen. Ausnahmen werden nur von Patienten gemacht, die sich während des angegebenen Zeitraums keiner heterosexuellen Beziehung enthalten, was monatlich dokumentiert wird. Wenn die Patientin keine wirksame Verhütungsmethode hat, sollte sie an einen Gynäkologen überwiesen werden, um eine wirksame Empfängnisverhütung durchführen zu können.

Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

- subkutane hormonelle Implantate;

- Intrauterine Geräte, die freigeben Levonorgestrel;

- Depotvorbereitungen Medroxyprogesteron Acetat;

- Ligatur von Eileitern;

- Vasektomie des Partners (bestätigt durch zwei negative Analysen der Samenflüssigkeit);

Progesteronhaltige Pillen, die den Eisprung hemmen (z. B. Desogestrel).

Die Verwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva ist bei Patienten mit multiplem Myelom aufgrund eines erhöhten Risikos für thromboembolische Komplikationen während der Behandlung mit Rewlimide und Dexamethason nicht indiziert. Für eine wirksame Empfängnisverhütung, dies Patienten werden aufgefordert, eine der oben genannten Methoden zu verwenden. Ein erhöhtes Thromboembolierisiko besteht für 4-6 Wochen nach Absetzen kombinierter Kontrazeptiva.

Die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva kann bei gleichzeitiger Verabreichung von Dexamethason reduziert werden.

Patienten mit Neutropenie als Kontrazeptivum subkutane hormonelle Implantate oder intrauterine Systeme, die Freisetzung LevonorgestrelEs ist notwendig, Antibiotika in Verbindung mit einem erhöhten Risiko von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Installation dieser therapeutischen Systeme prophylaktisch zu verschreiben.

Die Verwendung von intrauterinen Systemen, die Kupfer freisetzen, wird im Allgemeinen aufgrund eines hohen Risikos der Entwicklung von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Implantation und eines erhöhten Blutverlustes während der Menstruation nicht empfohlen, was die Schwere der Neutropenie oder Thrombozytopenie beim Patienten erhöhen kann. Schwangerschaftstests (Sensitivität von mindestens 25 mIE / ml) sollten in Anwesenheit eines Arztes für alle Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotential durchgeführt werden, einschließlich jener, die vollständig und kontinuierlich von Heterosexuellen absehen Beziehungen. Nachdem die Patienten 4 oder mehr Wochen lang eine wirksame Verhütungsmethode angewendet haben, werden die Tests am Tag der Behandlung oder 3 Tage vor dem Besuch beim behandelnden Arzt und dann alle 4 Wochen, einschließlich nach Abschluss der Rewlimid-Behandlung, durchgeführt Der Test sollte das Fehlen einer Schwangerschaft beim Patienten vor dem Hintergrund der Behandlung mit Rewlimide bestätigen.

Männliche Patienten sollte während der Behandlung mit Revlimid Kondome verwenden. während einer Behandlungsunterbrechung und innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung, wenn der Sexualpartner eine schwangere Frau oder eine Frau mit erhaltenem gebärfähigem Potenzial ist, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden verwendet (auch wenn der Mann eine Vasektomie hatte).

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen

Patienten sollten Revlimid nicht an andere weitergeben. Das unbenutzte Medikament sollte am Ende der Behandlung an die medizinische Einrichtung zurückgegeben werden.

Patienten dürfen während der Behandlung mit Revlimid und innerhalb von 1 Woche nach dem Ende der Behandlung kein Blut oder Sperma als Spender spenden.

Unterrichtsmaterialien, Einschränkungen bei der Ernennung und Auslieferung Vorbereitung

Um den Patienten zu helfen, die Auswirkungen von Lenalidomid auf den Fötus zu verhindern, stellt der Inhaber der Zulassungsbescheinigung dem medizinischen Personal alle notwendigen Schulungsmaterialien zur Verfügung, um die Warnhinweise zur Teratogenität von Lenalidomid zu verstärken, Empfängnisverhütung vor Therapiebeginn zu empfehlen und die Notwendigkeit einer Schwangerschaft zu erklären Prüfung. Der Arzt sollte männliche und weibliche Patienten über das teratogene Risiko von Lenalidomid und strenge Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung informieren, wie im Schwangerschaftsschutzprogramm angegeben, und den Patienten eine Schulungsbroschüre, Patientenkarte und / oder ein gleichwertiges Instrument in Übereinstimmung mit dem nationalen Patienten zur Verfügung stellen Kartensystem. Ein kontrolliertes Verteilungssystem umfasst die Verwendung von Patientenakten und / oder eines gleichwertigen Instruments zur Überwachung der Bestimmung und / oder Abgabe des Arzneimittels und zur Sammlung detaillierter Daten, die für die Indikation relevant sind, um die Verwendung nicht zugelassener Indikationen im Russischen genau zu überwachen Föderation. Idealerweise sollten Schwangerschaftstest, Behandlungstermin und Arzneimittelabgabe am selben Tag erfolgen. Lenalidomid Lieferung an Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen nach dem Termin der Therapie auftreten und ein negatives Ergebnis eines Schwangerschaftstests erhalten, unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt. Für Frauen im gebärfähigen Alter Lenalidomid kann für maximal bis zu 4 Wochen, für andere Patienten bis zu 12 Wochen ausgestellt / entlassen werden.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Herzinfarkt

Es gibt Berichte über Fälle von Myokardinfarkt bei Patienten, die es nehmen Lenalidomidinsbesondere bei Personen mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Im Falle des Vorhandenseins der Risikofaktoren, einschließlich in erster Linie, die Thrombosen in der Anamnese, ist nötig es den Zustand der Patientinnen zu beobachten, und auch die Maßnahmen zu ergreifen, die auf die mögliche Senkung des Einflusses der Risikofaktoren (das Rauchen, die Hypertension, die Hyperlipidämie gerichtet sind) ) (siehe "Nebenwirkungen").

Venöse und arterielle Thromboembolie

Kombinationstherapie Revlimid und Dexamethason erhöhten die Inzidenz von venösen Thromboembolien (vor allem tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien) und arterielle thromboembolische Ereignisse (hauptsächlich Herzinfarkt und Schlaganfall) bei Patienten multiples Myelom (cm."Interaktion mit anderen Drogen" und "Nebenwirkung". Daher ist es notwendig, Patienten zu beobachten, die Risikofaktoren für Thromboembolien, einschließlich Thrombose in der Anamnese haben.Schritte sollten zur Beseitigung von Risikofaktoren wie Rauchen, Bluthochdruck, Hyperlipidämie genommen werden. Der größte prognostische Wert hat thromboembolische Komplikationen in der Anamnese, begleitende Therapie mit Erythropoietin, Hormonersatztherapie, so dass Medikamente mit erythropoietischer Aktivität sowie andere Medikamente, die das Thromboserisiko erhöhen können (zB Hormonersatztherapie), verabreicht werden sollten mit Vorsicht bei Patienten mit multiplem Myelom Lenalidomid zusammen mit Dexamethason. Eine Hämoglobinkonzentration über 120 g / l deutet auf den Abbruch der Therapie mit Erythropoietin hin.

Ärzte und Patienten sollten die klinischen Anzeichen, die auf eine mögliche Thromboembolie hinweisen, sorgfältig untersuchen. Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, bei Auftreten von Symptomen wie Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Schwellung des Ober- oder Unterarms sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen untere Gliedmaße.

Zur Prävention von venösen Thromboembolien, insbesondere bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren, wird empfohlen, niedermolekulare Heparine oder Warfarin. Die Entscheidung, eine antithrombotische Therapie zu verschreiben, sollte nach einer gründlichen Bewertung der individuellen Risikofaktoren getroffen werden.

Wenn ein Patient Symptome einer Thromboembolie entwickelt, ist es notwendig, die Behandlung mit Lenalidomid zu stoppen und eine Standardtherapie mit Antikoagulanzien zu verschreiben. Wenn sich der Zustand des Patienten unter der Antikoagulation stabilisiert hat und die Symptome der Thromboembolie beseitigt sind, kann Lenalidomid in der gleichen Dosis mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis erneut gestartet werden. Der Patient sollte während der weiteren Behandlung mit Lenalidomid eine Antikoagulantientherapie fortführen.

Neutropenie und Thrombozytopenie

Schwer dosislimitierende toxische Phänomene von Lenalidomid sind Neutropenie und Thrombozytopenie. Ein umfangreicher Bluttest, einschließlich der Bestimmung der Anzahl von Leukozyten, Blutformeln, Thrombozytenzahlen, Hämoglobin und Hämatokrit sollte vor Beginn durchgeführt werden Therapie, jede Woche für die ersten 8 Wochen der Lenalidomid-Therapie und anschließend monatlich zur Überwachung der Zytopenie. In der Entwicklung von Neutropenie kann eine Abnahme der Rebe erforderlich sein (siehe "Art der Anwendung und Dosierung"). Im Falle der Entwicklung von Neutropenie ist die Verwendung von Wachstumsfaktor Drogen ratsam. Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt rechtzeitig über Temperaturerhöhungen zu informieren. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Lenalidomid mit anderen mielodepressiven Medikamenten.

Das Risiko, bei Patienten mit multiplem Myelom mit gleichzeitiger Verabreichung von Revlimate und Dexamethason eine Neutropenie Grad 4 zu entwickeln, ist sehr hoch (5,1% in der Rewlimide / Dexamethason-Gruppe im Vergleich zu 0,6% in der Placebo / Dexamethason-Gruppe). Episoden einer febrilen Neutropenie des 4. Schweregrads sind selten (0,6% in der Gruppe, die mit Revlimid / Dexamethason behandelt wurde, 0,0% in der Placebo / Dexamethason-Gruppe). Eine hohe Inzidenz von Thrombozytopenien der Grade 3 und 4 wurde bei Patienten mit multiplem Myelom bei gleichzeitiger Verabreichung von Revlimid und Dexamethason beobachtet (9,9% bzw. 1,4% bei Patienten, die mit Rewlimide / Dexamethason behandelt wurden, bezogen auf 2,3% und 0, 0) % gegen Behandlung Placebo / Dexamethason). Es wird empfohlen, dass eine sorgfältige Überwachung durch Arzt und Arzt sowie Symptome erhöhter Blutungen, einschließlich Petechien und Hämoptysen, insbesondere wenn gleichzeitig verwendete Medikamente in der Lage sind, die Blutungsneigung zu erhöhen (siehe "venöse und arterielle Thrombose" und "Nebenwirkung, hämorrhagisch Komplikationen ").

Niereninsuffizienz

Angesichts der bevorzugten Zuteilung Revlimid Nieren bei Patienten mit Niereninsuffizienz müssen den Status der Nierenfunktion und Dosierung Revlimid (cm. "Dosierung und Verwaltung") sorgfältig zu überwachen.

Erkrankungen der Schilddrüse

Es gibt Berichte über Fälle von Hypothyreose und Hyperthyreose. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, Begleiterkrankungen zu bewerten, die die Funktion der Schilddrüse beeinflussen können. Es wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion vor der Behandlung und während der Behandlung mit Revlimid regelmäßig zu überwachen.

Periphere Neuropathie

Es ist unmöglich, die Möglichkeit einer neurotoxischen Wirkung auszuschließen

Revlimid während der Dauer seiner Aufnahme, angesichts der strukturellen Ähnlichkeit der Moleküle Revlimid und Thalidomid, die für ihre schweren neurotoxischen Nebenwirkungen bekannt ist.

Tumor-Lyse-Syndrom

Im Zusammenhang mit der exprimierten antineoplastischen Aktivität kann Revlimid insbesondere bei Patienten mit großer Tumormasse ein Tumorlyse-Syndrom entwickeln. Diese Patienten sollten angemessen überwacht werden, und die Verwendung von konventionellen vorbeugenden Maßnahmen.

Allergische Reaktionen

Es gibt Berichte über Fälle von allergischen Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen (siehe "Nebenwirkungen"), in Verbindung mit der Tatsache, dass es wissenschaftliche Veröffentlichungen zu möglichen Kreuzreaktionen zwischen Lenalidomid und Thalidomid gibt, die den Zustand von Patienten mit a Anamnese der allergischen Reaktionen während der Behandlung mit Thalidomid.

Schwere Hautreaktionen

Es gibt Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom (SDS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN). Wenn der ekfoliativnyh oder bullösen Ausschlag auf der Haut oder vermutete Entwicklung von SSc oder Heizung sollte sofort die Anwendung von Lenalidomid zu stoppen, dessen Behandlung auch nach dem Verschwinden der Hauterscheinungen nicht erneuert werden sollte.Die Notwendigkeit einer Unterbrechung oder Aufhebung von Lenalidomid sollte bei Auftreten anderer Arten von Hautreaktionen in Abhängigkeit von ihrem Schweregrad in Betracht gezogen werden. Lenalidomid Nicht anwenden bei Patienten, die in der Vergangenheit schwere Hautreaktionen mit Thalidomid hatten.

Die Entwicklung von primären malignen Tumoren anderer Lokalisation (PODL)

In klinischen Studien wurde bei Patienten, die zuvor mit Lenalidomid und Dexamethason (3,98 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, eine höhere Inzidenz primärer maligner Tumoren im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet (1,38 pro 100 Patientenjahre). Nicht-invasive Subleasen schlossen Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom ein. Die meisten invasiven Podlas waren solide Tumore.

In klinischen Studien wurde bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom, das Revlimide erhielt, eine Zunahme der 4-fachen (7%) der Fälle von PID im Vergleich zur Kontrollgruppe (1,8%) beobachtet. Von invasiven Subleasen bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Revlimide erhalten Melphalan, oder unmittelbar nach der Anwendung hoher Dosen von Melphalan und autologer Stammzelltransplantation, Fälle von akuter myeloischer Leukämie, myeloiden Dysplasie-Syndrom und soliden Tumoren festgestellt. Fälle von Entwicklung von B-Zell-Tumoren (einschließlich Hodgkin-Lymphom) wurden inklinische Studien festgestellt, wenn Revlimid nach Stammzelltransplantation verwendet wurde.

Das Risiko der Entwicklung einer AML sollte vor der Verschreibung von Revalimid in Betracht gezogen werden. Ärzte sollten Patienten sorgfältig mit Standard-Diagnosemethoden untersuchen, um PALL zu erkennen, bevor sie sich entscheiden, Rewlimid zu verschreiben. und während der gesamten Behandlung mit Rewlimide. Die Behandlung sollte nach allgemein anerkannten Empfehlungen durchgeführt werden.

Störungen von der Seite der Leber

Bei Patienten, die mit Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason behandelt wurden, wurde über Leberinsuffizienz einschließlich Todesfall berichtet: akutes Leberversagen, toxische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, cholestatische Hepatitis und gemischte zytolytisch-cholestatische Hepatitis. Mechanismen der schweren Arzneimittelhepatotoxizität bleiben jedoch unbekannt In einigen Fällen können die frühere Viruserkrankung der Leber, die anfängliche Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen und möglicherweise die Behandlung mit Antibiotika Risikofaktoren sein.

Abweichungen in den Leberfunktionsevaluierungsergebnissen wurden häufig aufgezeichnet, waren aber nach Absetzen der Therapie in der Regel asymptomatisch und reversibel. Nach der Erholung vom Ausgangswert kann die Therapie mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden.

Lenalidomid wird über die Nieren ausgeschieden. Es ist wichtig, die Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit Niereninsuffizienz anzupassen, um das Erreichen von Plasmakonzentrationen zu vermeiden, die das Risiko von hämatologischen Nebenwirkungen oder Hepatotoxizität erhöhen können. Es wird empfohlen, die Leberfunktion zu überwachen, insbesondere wenn gleichzeitig eine Viruserkrankung der Leber oder eine Vorgeschichte davon vorliegt oder wenn Lenalidomid in Kombination mit Arzneimitteln angewendet wird, die eine Leberfunktionsstörung verursachen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige Nebenwirkungen von Revlimid, wie Schwindel, Schwäche, Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen, können die Fähigkeit zum Autofahren und die Durchführung potentiell gefährlicher Aktivitäten beeinträchtigen, die erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln 5 mg, 10 mg, 15 mg und 25 mg.

Verpackung:

Für 7 Kapseln in einer planaren Zellpackung (Blister) [laminierte Folie (PVC / Aclar®) / Aluminiumfolie].

Für 3 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-003870/09

Datum der Registrierung:22.05.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Selden International SarlSelden International Sarl Schweiz

Hersteller: & nbsp;

CELGENE INTERNATIONAL, Sarl. Schweiz

PENN PHARMACEUTICAL SERVICES, Ltd. Großbritannien

Darstellung: & nbsp;Seldzhen International Holdings Corporation Seldzhen International Holdings Corporation USA

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.11.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Revidieren (Revlimid)