Die Behandlung mit Rewlimide sollte unter Aufsicht eines erfahrenen Hämatologen oder Chemotherapeuten begonnen und durchgeführt werden.
Schwangerschaftsschutz-Programm
Die strikte Einhaltung aller Anforderungen des Schwangerschaftsschutzprogramms sollte sowohl für Frauen als auch für Männer gelten.
Für Frauen mit unbehandeltem Fertilitätspotential:
Eine Patientin oder Frau, ein Sexualpartner eines männlichen Patienten, wird NICHT als fruchtbar betrachtet, wenn mindestens einer der folgenden Faktoren vorliegt:
- Alter> 50 Jahre und die Dauer der natürlichen Amenorrhoe> 1 Jahr *
- frühes Versagen der Eierstöcke, bestätigt durch einen Gynäkologen
- bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie in der Anamnese
- Genotyp XYTurner-Syndrom, anatomischer Defekt des Uterus
* - Amenorrhoe aufgrund einer Antikrebs-Therapie oder während des Stillens schließt das Vorhandensein eines gebärfähigen Potentials nicht aus.
Die Anwendung von Lenalidomid bei Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial ist in den Fällen kontraindiziert, in denen die folgenden Bedingungen nicht erfüllt sind:
weiblich
- Muss Über die wahrscheinliche teratogene Wirkung von Revlimid zu wissen Fötus
- Muss verstehe die Notwendigkeit kontinuierlich Anwendung wirksamer Methoden der Empfängnisverhütung für 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung
- Auch im Fall von Amenorrhoe sollte Empfehlungen für eine wirksame Verhütungsmethode folgen
- in der Lage sein, alle Regeln einer wirksamen Verhütung einzuhalten
- sollte die möglichen Folgen einer Schwangerschaft kennen und verstehen, sowie die Notwendigkeit einer dringenden Behandlung bei Ratschlägen im Falle einer vermuteten Schwangerschaft
- sollte die Notwendigkeit einer sofortigen Einleitung der Behandlung mit Lenalidomid unmittelbar nach Erhalt der Ergebnisse der negativen Schwangerschaftstests verstehen
- sollte sich der Notwendigkeit eines Tests und eines Schwangerschaftstests alle 4 Wochen bewusst sein, mit Ausnahme von Patienten, die einer Sterilisation durch Unterbindung der Eileiter unterzogen wurden
- muss bestätigen, dass er das Risiko möglicher unerwünschter Folgen und die Notwendigkeit ihrer Prävention während der Behandlung mit Lenalidomid versteht
Anwendung bei Männern:
Daten aus der Studie zur Pharmakokinetik von Lenalidomid bei männlichen Freiwilligen zeigen, dass während der Behandlung Lenalidomid kann in extrem niedrigen Konzentrationen im Samen des Patienten enthalten sein und wird nicht 3 Tage nach Absetzen des Arzneimittels bei gesunden Probanden bestimmt (siehe "Pharmakologische Wirkung, Pharmakokinetik"). Vorsorglich wegen der möglichen Verringerung der Ausscheidungsrate von Lenalidomid bei bestimmten Patientengruppen (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) bei allen männlichen Patienten LenalidomidDie folgenden Bedingungen müssen erfüllt sein:
Mann
- sollte das mögliche Risiko einer teratogenen Wirkung des Medikaments Revlimid bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau mit erhaltenem gebärfähigem Potential verstehen
- sollte die Notwendigkeit von Kondomen (auch nach einer Vasektomie) bei sexuellem Kontakt mit schwangeren Frauen oder Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial verstehen, die während der Behandlungszeit und innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung und / oder Beendigung der Behandlung keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden
- sollte verstehen, dass wenn sein Partner während der Behandlung mit Revlimid® oder kurz nach dem Absetzen von Rewlimid® schwanger wird, er sofort seinen behandelnden Arzt darüber informieren sollte, und seinem Partner wird empfohlen, eine Konsultation und Konsultation mit einem Teratologen zu suchen.
Ein Arzt, der eine Behandlung mit Revlimid für Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial vorschreibt, sollte
- Stellen Sie sicher, dass der Patient alle Bedingungen des Schwangerschaftsschutzprogramms erfüllt, einschließlich der Bestätigung, dass er die Situation angemessen versteht
- Um die Einwilligung des Patienten zu erhalten, dass sie alle Bedingungen des oben genannten Programms einhalten muss.
Verhütungsregeln:
Frauen mit erhaltenem gebärfähigem Potenzial sollten 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Therapie und 4 Wochen nach Ende der Therapie mit Revlimid® eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, auch während der Behandlungspausen. Eine Ausnahme bilden Patienten, die während des angegebenen Zeitraums auf heterosexuelle Beziehungen verzichten, die monatlich dokumentiert werden. Wenn der Patient keine wirksame Verhütungsmethode hat, sollte er an einen Gynäkologen überwiesen werden, um eine wirksame Empfängnisverhütung durchführen zu können. Der Patient sollte sofort beginnen, die wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:
- Subkutane hormonelle Implantate;
- Intrauterine Geräte, die freigeben Levonorgestrel;
- Depot Vorbereitungen Medroxyprogesteron Acetat;
- Ligatur von Eileitern;
- Vasektomie des Partners (bestätigt durch zwei negative Analysen der Samenflüssigkeit);
- Progesteronhaltige Pillen, die den Eisprung hemmen (z. B. Desogestrel). Die Verwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva ist bei Patienten mit MM wegen eines erhöhten Risikos für thromboembolische Komplikationen unter Kombinationstherapie mit Lenalidomid nicht indiziert. Für eine wirksame Empfängnisverhütung wird diesen Patienten empfohlen, eine der oben genannten Methoden zu verwenden. Ein erhöhtes Thromboembolierisiko besteht für 4-6 Wochen nach Absetzen kombinierter Kontrazeptiva.
Die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva kann bei gleichzeitiger Verabreichung von Dexamethason reduziert werden.
Patienten mit Neutropenie als Kontrazeptivum subkutane hormonelle Implantate oder intrauterine Systeme, die Freisetzung LevonorgestrelEs ist notwendig, Antibiotika in Verbindung mit einem erhöhten Risiko von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Installation dieser therapeutischen Systeme prophylaktisch zu verschreiben.
Die Verwendung von intrauterinen Systemen, die Kupfer freisetzen, wird im Allgemeinen aufgrund eines hohen Risikos der Entwicklung von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Implantation und eines erhöhten Blutverlustes während der Menstruation nicht empfohlen, was die Schwere der Neutropenie oder Thrombozytopenie beim Patienten erhöhen kann.
Schwangerschaftstest (Sensitivität von mindestens 25 mIE / ml) sollte in Anwesenheit eines Arztes für alle Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial durchgeführt werden, einschließlich solcher, die vollständig und kontinuierlich von heterosexuellen Beziehungen Abstand nehmen. Nachdem die Patienten 4 oder mehr Wochen lang eine wirksame Verhütungsmethode angewendet haben, werden die Tests am Tag der Behandlung oder 3 Tage vor dem Besuch beim behandelnden Arzt und dann alle 4 Wochen, einschließlich innerhalb von 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung, durchgeführt für diejenigen Patienten, bei denen eine Sterilisation durch die Eileiterligatur bestätigt wurde. Die Ergebnisse des Tests sollten das Fehlen einer Schwangerschaft beim Patienten zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie bestätigen.
Männlicher Patient sollte Kondome während der gesamten Behandlungsdauer, während einer Behandlungspause und innerhalb von 1 Woche nach Beendigung der Behandlung verwenden, wenn seine Sexualpartnerin eine schwangere Frau oder eine Frau mit erhaltenem gebärfähigem Potenzial ist, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden verwendet (auch nicht wenn der Mann einer Vasektomie unterzogen wurde).
Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen
Patienten sollten Revlimid® nicht auf andere übertragen. Das unbenutzte Medikament sollte am Ende der Behandlung an die medizinische Einrichtung zurückgegeben werden.
Patienten dürfen während der Behandlung mit Rewlimid ® und innerhalb von 1 Woche nach dem Ende der Behandlung kein Blut oder Sperma als Spender spenden.
Unterrichtsmaterialien, Einschränkungen bei der Ernennung und Abgabe des Arzneimittels
Um den Patienten zu helfen, die Auswirkungen von Lenalidomid auf den Fötus zu verhindern, wird der Inhaber der Zulassungsbescheinigung medizinischem Personal Schulungsmaterial zur Verfügung stellen, um Warnungen über die Teratogenität von Lenalidomid zu rechtfertigen, Empfängnisverhütung vor Beginn der Therapie zu empfehlen und die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests zu erklären sollte männliche und weibliche Patienten über das Risiko einer teratogenen Wirkung von Lenalidomid und strenge Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung gemäß dem Schwangerschaftsschutzprogramm informieren. Der Arzt muss dem Patienten eine Schulungsbroschüre und Patientenkarte sowie weitere gleichwertige Anweisungen gemäß dem staatlichen Patientenkartensystem zur Verfügung stellen. Ein kontrolliertes Verteilungssystem umfasst die Verwendung von Patientenkarten und / oder eines gleichwertigen Instruments zur Kontrolle der Ernennung und / oder Abgabe des Arzneimittels und zur Sammlung detaillierter Daten, die für die Indikation relevant sind, um die Verwendung der nicht genehmigten Indikationen genau zu überwachen Die Russische Föderation. Idealerweise sollten Schwangerschaftstest, Behandlungstermin und Arzneimittelabgabe am selben Tag erfolgen. Die Verabreichung von Lenalidomid an Frauen mit konserviertem Reproduktionspotential sollte spätestens 7 Tage nach dem Termin der Therapie erfolgen und ein negatives Ergebnis eines unter Aufsicht eines Arztes durchgeführten Schwangerschaftstests erhalten. Für Frauen im gebärfähigen Alter Lenalidomid kann für maximal bis zu 4 Wochen, für andere Patienten bis zu 12 Wochen ausgestellt / entlassen werden.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Herzinfarkt
Es gibt Berichte über Fälle von Myokardinfarkt bei Patienten, die es nehmen Lenalidomidinsbesondere bei Personen mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen und während der ersten 12 Monate der kombinierten Anwendung mit Dexamethason. Im Falle des Vorhandenseins der Risikofaktoren, vor allem, der Thrombose in der Anamnese, ist nötig es den Zustand der Patientinnen zu beobachten, und auch die Maßnahmen zu ergreifen, die auf die mögliche Senkung des Einflusses der Risikofaktoren (das Rauchen, die Hypertension, die Hyperlipidämie gerichtet sind) .
Venöse und arterielle Thromboembolie
Vor dem Hintergrund einer Kombinationstherapie mit Revlimid® und Dexamethason erhöht sich die Häufigkeit von venösen Thromboembolien (hauptsächlich tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien) sowie arteriellen Thromboembolien (hauptsächlich Myokardinfarkt und Schlaganfall) bei Patienten mit multiplem Myelom. Venöse Thromboembolien waren seltener bei der erstmaligen Anwendung von Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednisolon bei MM und mit Monotherapie des myelodysplastischen Syndroms (vgl. "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Nebenwirkung"). Daher ist es notwendig, Patienten zu beobachten, die Risikofaktoren für Thromboembolien haben, einschließlich Thrombosen in der Anamnese. Es sollten Schritte unternommen werden, um Risikofaktoren wie Rauchen, Bluthochdruck, Hyperlipidämie zu eliminieren. Der größte prognostische Wert hat thromboembolische Komplikationen in der Anamnese, begleitende Therapie mit Erythropoietin, Hormonersatztherapie. Daher sollten Medikamente mit erythropoietischer Aktivität sowie andere Arzneimittel, die das Thromboserisiko erhöhen können (z. B. Hormonersatztherapie), bei Patienten mit MM-Einnahme mit Vorsicht angewendet werden Lenalidomid zusammen mit Dexamethason. Eine Hämoglobinkonzentration über 120 g / l deutet auf den Abbruch der Therapie mit Erythropoietin hin.
Ärzte und Patienten sollten die klinischen Anzeichen, die auf eine mögliche Thromboembolie hinweisen, sorgfältig untersuchen. Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, bei Symptomen wie Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Schwellung der oberen oder unteren Extremität sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.
Zur Prävention von venösen Thromboembolien, insbesondere bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren, wird empfohlen, niedermolekulare Heparine oder Warfarin. Die Entscheidung, eine antithrombotische Therapie zu verschreiben, sollte nach einer gründlichen Bewertung der individuellen Risikofaktoren getroffen werden.
Wenn ein Patient Symptome einer Thromboembolie entwickelt, ist es notwendig, die Behandlung mit Lenalidomid zu stoppen und eine Standardtherapie mit Antikoagulanzien zu verschreiben. Wenn sich der Zustand des Patienten unter der Antikoagulation stabilisiert hat und die Symptome der Thromboembolie beseitigt sind, kann Lenalidomid in der gleichen Dosis mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis erneut gestartet werden. Der Patient sollte während der weiteren Behandlung mit Lenalidomid eine Antikoagulantientherapie fortführen.
Neutropenie und Thrombozytopenie
Schwer dosislimitierende toxische Phänomene von Lenalidomid sind Neutropenie und Thrombozytopenie. Ein umfangreicher Bluttest, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Leukozyten, Blutformeln, Thrombozytenzahlen, Hämoglobin, Hämatokrit sollte vor der Therapie, jede Woche während der ersten 8 Wochen der Lenalidomid-Therapie und dann monatlich zur Überwachung der Zytopenie durchgeführt werden. Mit der Entwicklung von Neutropenie kann eine Dosisreduktion des Arzneimittels erforderlich sein (siehe "Verabreichungsweg und Dosis"). Im Falle der Entwicklung von Neutropenie ist die Verwendung von Wachstumsfaktor Drogen ratsam. Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt rechtzeitig über Temperaturerhöhungen zu informieren. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Lenalidomid mit anderen mielodepressiven Medikamenten.
- Die erste diagnostizierte MM bei Patienten erhalten Lenalidomid in Kombination mit niedrigen Dosen von Dexamethason
Neutropenie Grad 4 war bei Patienten, die erhielten, weniger häufig Lenalidomid in Kombination mit niedrigen Dosierungen von Dexamethason als in der Kontrollgruppe (8,5% für kontinuierliche Behandlung oder Behandlung für 18 vierwöchige Zyklen Gruppe Lenalidomid / Dexamethason, verglichen mit 15% in der Gruppe Melphalan / Prednison / Thalidomid (MAT) erhalten, siehe die "Nebeneffekt" Abschnitt). Episoden der febrilen Neutropenie der Grad 4 traten bei der gleichen Häufigkeit in der Lenalidomid / Dexamethason - Gruppe und in der Vergleichsgruppe auf (0,6% bei Patienten, die mit Lenalidomid / Dexamethason behandelt wurden, verglichen mit 0,7% in der Gruppe, die MAT cm erhielt. Zu "Nebenwirkungen" Die Patienten sollten angewiesen werden, fieberhafte Episoden sofort zu melden, eine Dosisreduktion kann erforderlich sein (siehe "Dosierung und Anwendung").
Eine Thrombozytopenie der Grade 3 oder 4 wurde in der Lenalidomid / Dexamethason-Gruppe weniger beobachtet als in der Vergleichsgruppe (8,1% versus 11,1%). Patienten und Ärzten wird empfohlen, die Anzeichen und Symptome von Blutungen, einschließlich Petechien und Nasenbluten, insbesondere in Fällen zu beobachten, in denen Begleitmedikationen die Blutungsneigung erhöhen können (siehe "Nebenwirkung, hämorrhagische Komplikationen").
- Die erste diagnostizierte MM bei Patienten erhalten Lenalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednisolon
Die Anwendung von Lenalidomid mit Melphalan und Prednisolon in klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM wurde von einer höheren Häufigkeit von Neutropenie Grad 4 begleitet. Episoden einer febrilen Neutropenie der 4. Grades waren selten. Die Anwendung von Lenalidomid mit Melphalan und Prednisolon bei Patienten mit MM wurde von einer höheren Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 begleitet. Patienten und Ärzten wird empfohlen, die Anzeichen und Symptome von Blutungen, einschließlich Petechien und Nasenbluten, insbesondere bei Begleitmedikation zu beobachten können die Blutungsneigung erhöhen (siehe "Nebenwirkungen").
- MM bei Patienten, die mindestens eine Behandlungslinie erhielten
Das Risiko, bei Patienten mit MM mit gleichzeitiger Verschreibung Rewlimid und Dexamethason eine Grad-4-Neutropenie zu entwickeln, ist sehr hoch (5,1% in der mit Revlimid / Dexamethason behandelten Gruppe gegenüber 0,6% in der Placebo / Dexamethason-Gruppe). Episoden einer febrilen Neutropenie von 4 Schweregrad sind selten (0,6% in der Gruppe mit Revlimid® / Dexamethason behandelt, relativ 0,0% in der Placebo / Dexamethason-Gruppe). Den Patienten sollte geraten werden, fieberhafte Episoden sofort zu melden, eine Dosisreduktion kann erforderlich sein (siehe "Dosierung und Anwendung"). Bei der Entwicklung von Neutropenie sollte die Angemessenheit der Ernennung eines Wachstumsfaktor des Patienten zu berücksichtigen.Eine hohe Inzidenz von Grad-3 und 4-Thrombozytopenie wurde bei MM-Patienten mit gleichzeitiger Verabreichung von Revlimid ® und Dexamethason (9,9% und 1,4%, bzw. mit Revlimid® / Dexamethason im Vergleich zu 2,3% und 0, 0% - vor dem Hintergrund der Behandlung mit Placebo / Dexamethason. Es wird empfohlen, sowohl den Arzt als auch den Patienten die Symptome erhöhter Blutungen, einschließlich Petechien und Nasenbluten, sorgfältig zu überwachen, insbesondere in Fällen, in denen Begleitmedikamente die Blutungsneigung erhöhen können (siehe "Venöse und arterielle Thromboembolien" und "Nebenwirkungen, hämorrhagische Komplikationen ").
Infektion mit oder ohne Neutropenie
Patienten mit MM sind anfällig für die Entwicklung von Infektionen, einschließlich Lungenentzündung. Eine höhere Infektionsrate wurde mit Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason statt mit MPT beobachtet. Infektionen> 3 Schweregrade entwickelt bei Neutropenie weniger als ein Drittel der Patienten. Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Infektion sollten engmaschig überwacht werden. Allen Patienten wird empfohlen, bei den ersten Anzeichen einer Infektion (z. B. Husten, Fieber usw.) sofort einen Arzt aufzusuchen, der eine frühzeitige Behandlung zur Verringerung der Schwere der Erkrankung ermöglicht.
Niereninsuffizienz
Angesichts der primären Nierenallokation von Lenalidomid sollten Patienten mit Niereninsuffizienz den Status der Nierenfunktion und die Dosis von Revlimid® sorgfältig überwachen (siehe "Art der Anwendung und Dosierung").
Erkrankungen der Schilddrüse
Es gibt Berichte über Fälle von Hypothyreose und Hyperthyreose. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, Begleiterkrankungen zu bewerten, die die Funktion der Schilddrüse beeinflussen können. Es wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion vor der Behandlung und während der Behandlung mit Revlimid regelmäßig zu überwachen.
Periphere Neuropathie
Das Molekül von Lenalidomid ist strukturell dem Molekül von Thalidomid ähnlich, das für seine Fähigkeit bekannt ist, schwere periphere Neuropathie zu verursachen. Nichtsdestotrotz gab es keine erhöhte Inzidenz von peripherer Neuropathie bei der Langzeitanwendung von Lenalidomid bei der Behandlung von neu diagnostiziertem MM.
Tumor-Lyse-Syndrom
Im Zusammenhang mit der ausgeprägten antineoplastischen Aktivität von Lenalidomid ist die Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms insbesondere bei Patienten mit einer großen Tumormasse möglich. Diese Patienten sollten sorgfältig mit geeigneten Vorsorgemaßnahmen überwacht werden.
Allergische Reaktionen
Es wurden Fälle von allergischen Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten berichtet Lenalidomid (siehe "Nebenwirkungen"). Aufgrund der Tatsache, dass es wissenschaftliche Publikationen zu möglichen Kreuzreaktionen zwischen Lenalidomid und Thalidomid gibt, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen während der Thalidomid-Behandlung sorgfältig überwacht werden.
Schwere Hautreaktionen
Es gibt Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom (SDS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN).Bei exfoliativen oder bullösen Hautausschlägen oder bei Verdacht auf SDS- oder TEN-Entwicklung sollte Lenalidomid sofort abgesetzt und die Behandlung nach dem Verschwinden der Hauterscheinungen nicht wiederaufgenommen werden. Die Notwendigkeit einer Unterbrechung oder Aufhebung von Lenalidomid sollte bei Auftreten anderer Arten von Hautreaktionen in Abhängigkeit von ihrem Schweregrad in Betracht gezogen werden. Lenalidomid Nicht anwenden bei Patienten, die in der Vergangenheit schwere Hautreaktionen mit Thalidomid hatten.
Die Entwicklung von primären malignen Tumoren anderer Lokalisation (PODL)
In klinischen Studien wurde bei Patienten, die zuvor mit Lenalidomid und Dexamethason (3,98 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, eine höhere Inzidenz primärer maligner Tumoren im Vergleich zur Kontrollgruppe (1,38 pro 100 Patientenjahre) beobachtet. Nicht-invasive Subleasen schlossen Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom ein. Die meisten invasiven Podlas waren solide Tumore.
In klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM, bei denen keine TSCAs nachgewiesen wurden Lenalidomid In Kombination mit Melphalan und Prednisolon zur Progression (1,75 pro 100 Personenjahre) stieg die Inzidenz hämatologischer GAD (akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom) um das 4,9-fache gegenüber Melphalan in Kombination mit Prednisolon (0,36 pro 100 Personen) -Jahre).
Eine Zunahme der Inzidenz von soliden PID war 2,12-mal bei Patienten, die erhielten Lenalidomid (9 Zyklen) in Kombination mit Melphalan und Prednisolon (1,57 pro 100 Personenjahre) verglichen mit Melphalan in Kombination mit Prednisolon (0,74 pro 100 Personenjahre).
Bei Patienten, die erhalten haben Lenalidomid In Kombination mit Dexamethason bis zur Progression oder für 18 Monate stieg die Inzidenz der hämatologischen PID nicht (0,16 pro 100 Personenjahre) im Vergleich zur Verwendung von MAT (0,79 pro 100 Personenjahre).
Die Zunahme der Inzidenz von soliden PID ist 1,3-fach bei Patienten, die erhalten wurden Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason zur Progression oder für 18 Monate (1,58 pro 100 Personenjahre) im Vergleich zur Einnahme von MAT (1,19 pro 100 Personenjahre).
In klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostiziertem MM, bei denen eine TSCT nachgewiesen wurde, wurde bei den Patienten, die diese erhielten, eine Zunahme der Inzidenz hämatologischer GAD beobachtet Lenalidomid unmittelbar nach einer hohen Dosis von Melphalan und autologem TSCC verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten (1,27 bis 1,56 im Vergleich zu 0,46 bis 0,53 pro 100 Personenjahre). Fälle von B-Zell-Malignomen (einschließlich Hodgkin-Lymphom), die in klinischen Studien beobachtet wurden, wurden bei Patienten gefunden, die diese erhielten Lenalidomid in der Zeit nach TSCC.
Das Risiko, eine hämatologische GAD zu entwickeln, sollte vor der Verschreibung von Revlimid® in Kombination mit Melphalan und nach Anwendung einer hohen Dosis von Melphalan und TSCC in Betracht gezogen werden. Ärzte sollten Patienten sorgfältig mit Standarddiagnostik untersuchen, um PID vor und während der Therapie zu erkennen. Die Behandlung sollte nach allgemein anerkannten Empfehlungen durchgeführt werden.
Störungen von der Seite der Leber
Leberinsuffizienz, einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang, wurde bei Patienten registriert, die erhielten Lenalidomid in der kombinierten Therapie: akute Leberinsuffizienz, toxische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, cholestatische Hepatitis und gemischte zytolytische / cholestatische Hepatitis. Die Mechanismen der schweren Arzneimittelhepatotoxizität bleiben unbekannt, obwohl in einigen Fällen eine frühere Viruserkrankung der Leber, eine anfängliche Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen und möglicherweise eine Antibiotikabehandlung ein Risikofaktor sein kann.
Funktionelle Leberanomalien wurden oft aufgezeichnet, aber sie waren in der Regel asymptomatisch und reversibel nach Absetzen der Therapie. Nach der Erholung bis zum Ausgangswert kann die Therapie mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden. Lenalidomid wird über die Nieren ausgeschieden. Es ist wichtig, die Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit Niereninsuffizienz anzupassen, um zu vermeiden, dass Konzentrationen im Blutplasma erreicht werden, die das Risiko einer hämatologischen NLR oder Hepatotoxizität erhöhen können. Es wird empfohlen, die Leberfunktion zu überwachen, insbesondere wenn gleichzeitig eine Viruserkrankung der Leber oder eine Vorgeschichte davon vorliegt oder wenn Lenalidomid in Kombination mit Arzneimitteln angewendet wird, die eine Leberfunktionsstörung verursachen.
Patienten mit neu diagnostiziertem MM
Bei Patienten älter als 75 Jahre, mit Stadium III nach dem internationalen Staging-System (ISS), mit der Summe der Punkte auf der Skala ECOG ≤2 oder CC <60 ml / min wurde eine höhere Intoleranz mit Lenalidomid in Kombination beobachtet (NLP Grad 3 oder Grad 4, schwere NLR, Absetzen der Behandlung). Vor der Ernennung von Lenalidomid in Kombination mit anderen Arzneimitteln sollten Sie die Verträglichkeit dieser Therapie bei älteren Patienten unter Berücksichtigung des Alters im Stadium III sorgfältig abwägen ISS, ECOG ≤2 oder KK <60 ml / min.Sektion "Art der Verabreichung und Dosis" und "Nebenwirkung").
Katarakt
Mit einer höheren Häufigkeit wurden bei Patienten Katarakte festgestellt Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason, insbesondere bei längerer Therapie. Eine regelmäßige Überwachung des Sehvermögens wird empfohlen.
Unbenutzte Kapseln
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie ihre Medikamente niemals anderen Patienten geben, und am Ende des Therapieverlaufs werden ungenutzte Kapseln an den behandelnden Arzt zurückgegeben.