Methylbastan® (Methylbastan®)

Die Behandlung mit Metiblastan® sollte unter der Aufsicht eines erfahrenen Hämatologen oder Chemotherapeuten durchgeführt werden.

Schwangerschaftsschutz-Programm

Die strikte Einhaltung aller Anforderungen des Schwangerschaftsschutzprogramms sollte sowohl für Frauen als auch für Männer gelten.

Für Frauen mit unbehandeltem Fruchtbarkeitspotential

Eine Patientin oder Frau, ein Sexualpartner eines männlichen Patienten, wird NICHT als fruchtbar betrachtet, wenn mindestens einer der folgenden Faktoren vorliegt:

- Alter> 50 Jahre und die Dauer der natürlichen Amenorrhoe> 1 Jahr *

- frühes Versagen der Eierstöcke, bestätigt durch einen Gynäkologen

- bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie in der Anamnese

- Genotyp XYTurner-Syndrom, anatomischer Defekt des Uterus

* - Amenorrhoe aufgrund einer Antikrebs-Therapie oder während des Stillens schließt das Vorhandensein von Genitalpotential nicht aus

Die Anwendung von Lenalidomid bei Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial ist in Fällen kontraindiziert, in denen die folgenden Bedingungen nicht erfüllt sind:

Weiblich

- Muss Beachten Sie die möglichen teratogenen Wirkungen von Metiblastan® ungeborenes Kind;

- sollte die Notwendigkeit für die kontinuierliche Nutzung von effektiv verstehen Verhütungsmethoden für 4 Wochen vor der Behandlung, während der Behandlung und 4 Wochen nach der Behandlung mit Metiblastan®;

- auch im Falle von Amenorrhoe müssen alle Regeln der wirksamen Verhütung einhalten;

- in der Lage zu sein, alle Regeln der wirksamen Verhütung einzuhalten;

- sollte die möglichen Folgen einer Schwangerschaft sowie die Notwendigkeit einer dringenden Behandlung von Ratschlägen im Falle einer vermuteten Schwangerschaft kennen und verstehen;

- sollte die Notwendigkeit verstehen, alle Regeln einer wirksamen Empfängnisverhütung vor dem Hintergrund der Einnahme von Metablastan ® zu befolgen, die sofort nach Erhalt negativer Testergebnisse für Schwangerschaft begonnen werden kann;

- sollte sich der Notwendigkeit eines Tests bewusst sein und alle 4 Wochen einen Schwangerschaftstest durchführen;

- muss bestätigen, dass er das Risiko möglicher unerwünschter Folgen und die Notwendigkeit ihrer Prävention während der Behandlung mit dem Medikament Metiblastan® versteht.

Anwendung bei Männern:

Daten aus der Studie zur Pharmakokinetik von Lenalidomid bei männlichen Freiwilligen weisen darauf hin Lenalidomid kann in der Samenflüssigkeit von Patienten während des Behandlungszeitraums in extrem niedrigen Konzentrationen enthalten sein und wird nicht 3 Tage nach Absetzen des Arzneimittels bei gesunden Probanden bestimmt (siehe "Pharmakologische Wirkung, Pharmakokinetik"). Vorsorglich müssen angesichts der möglichen Verringerung der Rate der Lenalidomidausscheidung bei bestimmten Patientengruppen (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) bei allen männlichen Patienten, die Methybastane® einnehmen, folgende Bedingungen erfüllt sein:

Mann

- sollte das mögliche Risiko einer teratogenen Wirkung des Medikaments Metiblastan® bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau mit erhaltenem gebärfähigem Potenzial verstehen;

- sollte die Notwendigkeit von Kondomen (auch nach einer Vasektomie) bei sexuellem Kontakt mit schwangeren Frauen oder Frauen mit einem konservierten gebärfähigen Potential verstehen, die während der Behandlungsdauer und innerhalb von 1 Woche nach der Unterbrechung der Behandlung und / oder dem Abschluss der Behandlung keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden Behandlung;

- sollte dies verstehen, wenn sein Partner während seiner Behandlung mit Metablastan® oder unmittelbar nach Beendigung der Therapie mit dem Arzneimittel schwanger wurde

Meiblastan® muss er sofort seinen behandelnden Arzt darüber informieren, und seinem Partner wird empfohlen, sich von einem Teratologen beraten zu lassen.

Der Arzt, der Behandlung mit Metibrastan vorschreibt® Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial sollten

- Stellen Sie sicher, dass der Patient alle Bedingungen erfüllt Schwangerschaftsverhütungsprogrammeeinschließlich Bestätigung, dass sie die Situation angemessen versteht;

- Um die Einwilligung des Patienten zu erhalten, dass sie alle Bedingungen des oben genannten Programms einhalten muss.

Verhütungsregeln:

Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotential sollten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung mit Metibrastan® und innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsende eine der hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, auch bei Behandlungsunterbrechungen.Ausnahmen werden nur von Patienten gemacht, die sich während des angegebenen Zeitraums, die monatlich dokumentiert werden, der heterosexuellen Beziehungen enthalten. Wenn die Patientin keine wirksame Verhütungsmethode hat, sollte sie an einen Frauenarzt überwiesen werden, um eine wirksame Empfängnisverhütung durchführen zu können. Der Patient sollte sofort beginnen, die wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

- Subkutane hormonelle Implantate;

- Intrauterine Geräte, die freigeben Levonorgestrel;

- Depot Vorbereitungen Medroxyprogesteron Acetat;

- Ligatur von Eileitern;

- Vasektomie des Partners (bestätigt durch zwei negative Analysen der Samenflüssigkeit);

- Progesteronhaltige Pillen, die den Eisprung hemmen (z. B. Desogestrel).

Die Verwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva ist bei Patienten mit multiplem Myelom aufgrund eines erhöhten Risikos für thromboembolische Komplikationen während der Behandlung mit dem Arzneimittel Metilblast® und Dexamethason nicht angezeigt. Für eine wirksame Verhütung wird diesen Patienten empfohlen, eine der oben genannten Methoden zu verwenden. Ein erhöhtes Thromboembolierisiko besteht für 4-6 Wochen nach Absetzen kombinierter Kontrazeptiva.

Die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva kann bei gleichzeitiger Verabreichung von Dexamethason reduziert werden.

Patienten mit Neutropenie als Kontrazeptivum subkutane hormonelle Implantate oder intrauterine Systeme, die Freisetzung LevonorgestrelEs ist notwendig, Antibiotika in Verbindung mit einem erhöhten Risiko von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Installation dieser therapeutischen Systeme prophylaktisch zu verschreiben.

Die Verwendung von intrauterinen Systemen, die Kupfer freisetzen, wird im Allgemeinen aufgrund eines hohen Risikos der Entwicklung von infektiösen Komplikationen zum Zeitpunkt der Implantation und eines erhöhten Blutverlustes während der Menstruation nicht empfohlen, was die Schwere der Neutropenie oder Thrombozytopenie beim Patienten erhöhen kann.

Tests für die Schwangerschaft (Sensitivität von mindestens 25 mIU / mL) sollte in Anwesenheit eines Arztes für alle Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotential durchgeführt werden, einschließlich jener, die vollständig und kontinuierlich von heterosexuellen Beziehungen absehen.- Nachdem die Patienten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden 4 oder mehr Wochen, die Tests werden am Tag der Behandlung oder 3 Tage vor dem Besuch beim behandelnden Arzt durchgeführt, und dann alle 4 Wochen, auch nach dem Ende des Methiblastan®-Medikaments. Die Ergebnisse des Tests sollten das Fehlen einer Schwangerschaft beim Patienten vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem Medikament Metiblastan® bestätigen.

Männliche Patienten während der gesamten Behandlungsdauer mit dem Medikament Metilblast® Kondome während der Behandlungsunterbrechung und innerhalb von 1 Woche nach Absetzen der Behandlung verwenden, wenn die Sexualpartnerin eine schwangere Frau oder eine Frau mit erhaltenem gebärfähigem Potential ist, die nicht hochwirksam ist Methoden der Empfängnisverhütung (auch wenn der Mann eine Vasektomie erlitten hat).

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen

Patienten sollten Metiblastan® nicht auf andere Patienten übertragen. Das unbenutzte Medikament sollte am Ende der Behandlung an die medizinische Einrichtung zurückgegeben werden. Patienten dürfen während der Behandlung mit Metilblast® und innerhalb von 1 Woche nach Ende der Behandlung kein Blut oder Sperma als Spender spenden.

Unterrichtsmaterialien, Einschränkungen bei der Ernennung und Abgabe des Arzneimittels

Um Patienten zu helfen, die Auswirkungen von Lenalidomid auf den Fötus zu verhindern, stellt der Inhaber der Zulassungsbescheinigung dem medizinischen Personal alle notwendigen Schulungsmaterialien zur Verfügung, um die Warnung vor Teratogenität von Lenalidomid zu stärken, Empfängnisverhütung vor Therapiebeginn zu empfehlen und die Notwendigkeit eines Schwangerschaftstests zu erklären . Der Arzt sollte männliche und weibliche Patienten über das teratogene Risiko von Lenalidomid und strenge Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung informieren, wie im Schwangerschaftsschutzprogramm angegeben, und den Patienten eine Schulungsbroschüre, Patientenkarte und / oder ein gleichwertiges Instrument in Übereinstimmung mit dem nationalen Patienten zur Verfügung stellen Kartensystem. Ein kontrolliertes Verteilungssystem umfasst die Verwendung von Patientenakten und / oder eines gleichwertigen Instruments zur Überwachung der Bestimmung und / oder Abgabe des Arzneimittels und zur Sammlung detaillierter Daten, die für die Indikation relevant sind, um die Verwendung nicht zugelassener Indikationen im Russischen genau zu überwachen Federation.Ideal, ein Schwangerschaftstest, Behandlungstermin und Drug Delivery sollte am selben Tag auftreten. Die Verabreichung von Lenalidomid an Frauen im reproduktiven Alter sollte innerhalb von 7 Tagen nach dem Termin der Behandlung erfolgen und ein negatives Testergebnis für die Schwangerschaft erhalten, das unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt wird. Für Frauen im gebärfähigen Alter Lenalidomid kann für maximal bis zu 4 Wochen, für andere Patienten bis zu 12 Wochen ausgestellt / entlassen werden.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Herzinfarkt

Es gibt Berichte über Fälle von Myokardinfarkt bei Patienten, die es nehmen Lenalidomidinsbesondere bei Personen mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Im Falle des Vorhandenseins der Risikofaktoren, einschließlich in erster Linie, die Thrombosen in der Anamnese, ist nötig es den Zustand der Patientinnen zu beobachten, und auch die Maßnahmen zu ergreifen, die auf die mögliche Senkung des Einflusses der Risikofaktoren (das Rauchen, die Hypertension, die Hyperlipidämie gerichtet sind) ) (siehe "Nebenwirkungen").

Venöse und arterielle Thromboembolie

Vor dem Hintergrund der Kombinationstherapie mit dem Medikament Metiblastan® und Dexamethason steigt bei Patienten mit multiplem Myelom die Häufigkeit von venösen Thromboembolien (hauptsächlich tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien) und arteriellen thromboembolischen Ereignissen (hauptsächlich Myokardinfarkt und Schlaganfall) ( cm."Interaktion mit anderen Drogen" und "Nebenwirkung". Daher ist es notwendig, Patienten zu beobachten, die Risikofaktoren für Thromboembolien, einschließlich Thrombose in der Anamnese haben.Es sollten Schritte unternommen werden, um Risikofaktoren wie Rauchen, Bluthochdruck, Hyperlipidämie zu beseitigen.

Der größte prognostische Wert hat thromboembolische Komplikationen in der Anamnese, begleitende Therapie mit Erythropoietin, Hormonersatztherapie. Daher sollten Medikamente mit erythropoietischer Aktivität sowie andere Arzneimittel, die das Thromboserisiko erhöhen können (z. B. Hormonersatztherapie), bei Patienten mit multiplem Myelom mit Vorsicht angewendet werden Lenalidomid zusammen mit Dexamethason. Eine Hämoglobinkonzentration über 120 g / l deutet auf den Abbruch der Therapie mit Erythropoietin hin. Ärzte und Patienten sollten die klinischen Anzeichen, die auf eine mögliche Thromboembolie hindeuten, sorgfältig untersuchen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass bei Symptomen wie Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, Schwellung der oberen oder unteren Extremität sofort ärztliche Hilfe in Anspruch genommen werden muss.

Zur Prävention von venösen Thromboembolien, insbesondere bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren, wird empfohlen, niedermolekulares Heparin oder Warfarin. Die Entscheidung, eine antithrombotische Therapie zu verschreiben, sollte nach einer gründlichen Bewertung der individuellen Risikofaktoren getroffen werden.

Wenn der Patient Symptome einer Thromboembolie hat, ist es notwendig, die Behandlung mit Lenalidomid zu stoppen und eine Standardtherapie mit Antikoagulanzien zu verschreiben. Wenn sich der Zustand des Patienten unter der Antikoagulation stabilisiert hat und die Symptome der Thromboembolie beseitigt sind, kann Lenalidomid in der gleichen Dosis mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis erneut gestartet werden. Der Patient sollte während der weiteren Behandlung mit Lenalidomid eine Antikoagulantientherapie fortführen.

Neutropenie und Thrombozytopenie

Schwerwiegende dosislimitierende toxische Phänomene von Lenalidomid sind Neutropenie und Thrombozytopenie. Ein umfangreicher Bluttest, einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Leukozyten, Blutbild, Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Hämatokrit sollte vor der Therapie jede Woche während der ersten 8 Wochen durchgeführt werden von Lenalidomid-Therapie und dann monatlich für das Monitoring von Zytopenie. Mit der Entwicklung von Neutropenie kann eine Dosisreduktion des Arzneimittels erforderlich sein (siehe "Verabreichungsweg und Dosis"). Im Falle der Entwicklung von Neutropenie ist die Verwendung von Wachstumsfaktor Drogen ratsam. Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt rechtzeitig über Temperaturerhöhungen zu informieren. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Lenalidomid mit anderen myelosuppressiven Medikamenten.

Das Risiko, bei Patienten mit multiplem Myelom eine Grad-4-Neutropenie bei gleichzeitiger Verschreibung des Medikaments Metilblast® und Dexamethason zu entwickeln, ist sehr hoch (5,1% in der Gruppe Metylbastan ® / Dexamethason, 0,6% in der Placebo / Dexamethason-Gruppe). Episoden einer febrilen Neutropenie von 4 Schweregraden sind selten (0,6% in der Gruppe, die Metablast® / Dexamethason erhalten, relativ 0,0% in der Placebo / Dexamethason-Gruppe). Eine hohe Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 wird bei Patienten mit multiplem Myelom beobachtet Verabreichung von Metibrastan® und Dexamethason (9,9% bzw. 1,4% bei Patienten, die mit Metiblastan® / Dexamethason behandelt wurden, gegenüber 2,3% und 0,0% - auf dem Hintergrund der Behandlung Placebo / Dexamethason). Es wird empfohlen, sowohl den Arzt als auch den Patienten die Symptome erhöhter Blutungen, einschließlich Petechien und Hämoptysen, sorgfältig zu überwachen, insbesondere in Fällen, in denen Begleitmedikationen die Blutungsneigung erhöhen können (siehe "Venöse und arterielle Thromboembolien" und "Nebenwirkungen, hämorrhagische Komplikationen ").

Infektionskrankheiten mit / ohne Neutropenie

Bei der Einnahme von Metablastan® können Infektionskrankheiten einschließlich Lungenentzündung entwickelt werden. Weniger als ein Drittel der Patienten, Infektion des dritten Schweregrades entwickelt sich in Abwesenheit von Neutropenie. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten mit Risiko für Infektionskrankheiten sorgfältig zu überwachen. Bei ersten Anzeichen einer Infektion (Husten, Fieber, etc.) müssen Sie einen Arzt aufsuchen, um die Entwicklung der Krankheit und das Auftreten von Komplikationen zu verhindern.

Niereninsuffizienz

Aufgrund der primären Isolierung des Medikaments Metilblastan® durch die Nieren müssen Patienten mit Nierenversagen den Status der Nierenfunktion und die Dosis des Medikaments Metiblastan® sorgfältig überwachen (siehe "Art der Anwendung und Dosierung").

Erkrankungen der Schilddrüse

Es gibt Berichte über Fälle von Hypothyreose und Hyperthyreose. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, Begleiterkrankungen zu bewerten, die die Funktion der Schilddrüse beeinflussen können. Es wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion vor Behandlungsbeginn und deren regelmäßige Überwachung vor dem Hintergrund der Anwendung des Medikaments Metiblastan® zu evaluieren.

Periphere Neuropathie

Es ist unmöglich, die Möglichkeit der neurotoxischen Wirkung des Medikamentes Mtiblastan® während seiner langen Aufnahme auszuschließen, unter Berücksichtigung der strukturellen Ähnlichkeit der Moleküle des Mittels Metiblastan® und Thalidomid, das für seine ausgeprägte neurotoxische Nebenwirkung bekannt ist.

Tumor-Lyse-Syndrom

Aufgrund der ausgeprägten anti-neoplastischen Aktivität des Medikaments Meiblastan® ist die Entwicklung eines Tumor-Lyse-Syndroms insbesondere bei Patienten mit einer großen Tumormasse möglich. Diese Patienten sollten angemessen überwacht werden und konventionelle Präventionsmaßnahmen sollten angewendet werden.

Allergische Reaktionen

Es gibt Berichte über Fälle von allergischen Reaktionen / Reaktionen von Überempfindlichkeit (siehe "Nebenwirkungen"). Aufgrund der Tatsache, dass es wissenschaftliche Publikationen zu möglichen Kreuzreaktionen zwischen Lenalidomid und Thalidomid gibt, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen während der Thalidomid-Behandlung sorgfältig überwacht werden.

Schwere Hautreaktionen

Es gibt Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom (SDS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN). Wenn ekloliative oder bullöse Hautausschläge auftreten oder die Entwicklung von SS oder TENS vermutet wird, sollte Lenalidomid sofort abgesetzt und die Behandlung nach dem Verschwinden der Hauterscheinungen nicht wiederaufgenommen werden. Die Notwendigkeit einer Unterbrechung oder Aufhebung von Lenalidomid sollte bei Auftreten anderer Arten von Hautreaktionen in Abhängigkeit von ihrem Schweregrad in Betracht gezogen werden. Lenalidomid kann nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen in der Anamnese schwere Hautreaktionen vor dem Hintergrund von Thalidomid vorliegen.

Die Entwicklung von primären malignen Tumoren anderer Lokalisation (PODL)

In klinischen Studien wurde bei Patienten, die zuvor mit Lenalidomid und Dexamethason (3,98 pro 100 Patientenjahre) behandelt wurden, eine höhere Inzidenz primärer maligner Tumoren im Vergleich zur Kontrollgruppe (1,38 pro 100 Patientenjahre) beobachtet. Nicht-invasive Subleasen schlossen Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom ein. Die meisten invasiven Podlas waren solide Tumore. In klinischen Studien erfuhren Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die Metibrastan® erhielten, eine 4-fache Zunahme (7%) der Fälle von PID im Vergleich zur Kontrollgruppe (1,8%).

Von Fällen invasiver PID bei Patienten, die eine kombinierte Behandlung mit Metiblastan® und Melphalan erhielten, oder unmittelbar nach der Anwendung hoher Dosen von Melphalan und einer autologen Stammzelltransplantation wurden Fälle von akuter myeloischer Leukämie, myeloiden Dysplasie-Syndrom und soliden Tumoren festgestellt. Fälle der Entwicklung

B-Zell-Tumoren (einschließlich Hodgkin-Lymphom) wurden in klinischen Studien festgestellt, wenn Metiblastan® nach Stammzelltransplantation eingesetzt wurde. Das Risiko, eine AML zu entwickeln, sollte vor der Verschreibung von Metiblastan® in Betracht gezogen werden. Ärzte sollten Patienten sorgfältig mit Standard-Diagnosemethoden untersuchen, um PALA zu bestimmen, bevor sie sich entscheiden, ob sie Methiblastan® verschreiben oder während der gesamten Behandlungsdauer mit Metibrastan®. Die Behandlung sollte nach allgemein anerkannten Empfehlungen durchgeführt werden.

Störungen von der Seite der Leber

Bei Patienten, die mit Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason behandelt wurden, wurde über Leberinsuffizienz einschließlich Todesfall berichtet: akutes Leberversagen, toxische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, cholestatische Hepatitis und gemischte zytolytisch-cholestatische Hepatitis. Die Mechanismen der schweren Arzneimittelhepatotoxizität bleiben unbekannt, obwohl in einigen Fällen eine frühere Viruserkrankung der Leber, eine anfängliche Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen und möglicherweise eine Antibiotikabehandlung ein Risikofaktor sein kann.

Abweichungen in den Leberfunktionsevaluierungsergebnissen wurden oft aufgezeichnet, waren aber nach Absetzen der Therapie meist asymptomatisch und reversibel. Nach Erholung bis zum Ausgangswert kann die Therapie mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden.

Lenalidomid wird über die Nieren ausgeschieden. Es ist wichtig, die Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit Niereninsuffizienz anzupassen, um das Erreichen von Plasmakonzentrationen zu vermeiden, die das Risiko von hämatologischen Nebenwirkungen oder Hepatotoxizität erhöhen können. Es wird empfohlen, die Leberfunktion zu überwachen, insbesondere wenn gleichzeitig eine Viruserkrankung der Leber oder eine Vorgeschichte davon vorliegt oder wenn Lenalidomid in Kombination mit Arzneimitteln angewendet wird, die eine Leberfunktionsstörung verursachen.

Katarakt

Bei den Patienten wurde eine höhere Inzidenz von Katarakten beobachtet Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason, besonders bei längerem Gebrauch. Eine regelmäßige Überwachung der Sehfunktion wird empfohlen.