Lomefloxacin + Pyrazinamid + Prothionamid + Etambutol + Pyridoxin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Andere synthetische antibakterielle Mittel

In der Formulierung enthalten

Prothiocomb®

Pillen nach innen

AKRIKHIN HFK, JSC Russland

Protub-5

Pillen nach innen

FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

АТХ:

J.04.A.M. Kombinationen von Antituberkulotika

Pharmakodynamik:

Antimikrobielles Mittel der Gruppe der Fluorchinolone. Hat eine bakterizide Wirkung. Hemmt die Aktivität von DNA-Gyrase, einem Enzym, das an der Transkription und Replikation von bakterieller DNA beteiligt ist.

Sehr aktiv gegen aerobe gramnegative Bakterien: Escherichia coli, Salmonella spp., Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis.

Lomefloxacin ist mäßig empfindlich Proteus mirabilis, Proteus stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia liquefaciens, Serratia agglomerans, Haemophilus parainfluenzae, Providencia alcalifaciens, Aeromonas hydrophila, Hafnia alvei, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatissowie einige grampositive aerobe Bakterien (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis).

Lomefloxacin ist stabil Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis und anaerobe Bakterien.

Lomefloxacin hat eine Anti-Tuberkulose-Aktivität, die sowohl außen als auch intrazellulär wirkt Mycobacterium tuberculosis.

Prothionamid, ein Analogon von Ethionamid, wird aufgrund geringerer Toxizität und etwas größerer antimikrobieller Aktivität breiter eingesetzt. Der Wirkungsmechanismus ist die Blockade der Synthese von Mycolsäuren, die eine wichtige strukturelle Komponente der Zellwand darstellen Mycobacterium Tuberkuloseein Nikotinsäure-Antagonist. In hohen Konzentrationen wirkt es bakterizid und unterbricht die Synthese der Mikrobenzelle. Wirksam in Bezug auf Mycobacterium tuberculosis, resistent gegen Anti-TB-Medikamente. Beeinflusst sowohl extrazelluläre als auch intrazellulär lokalisierte Mykobakterien. Wenig aktiv in Bezug auf Mycobacterium tuberculosis Rinderartige, atypische Mykobakterien und säureresistente Saprophyten. Beeinflusst nicht die pathogene unspezifische Flora.

Pyrazinamid hat eine bakterizide Wirkung bei sauren Werten pH. Nun dringt gut in die Tuberkulose-Herde ein. Seine Aktivität ist bei käsig-nekrotischen Prozessen, käsiger Lymphadenitis, Tuberkulomen hoch. Um die bakterizide Aktivität von Pyrazinamid zu zeigen, wird das Präparat einer enzymatischen Umwandlung in die aktive Form - Pyrazininsäure - unterzogen. Auf Nicht-Tuberkulose-Krankheitserregern funktioniert nicht.

Etambutol ist eine bakteriostatische Droge, die wirksam gegen typische und atypische Mykobakterien Tuberkulose ist. Der Wirkungsmechanismus des Medikaments mit der Verletzung der RNA-Synthese in Bakterienzellen, hemmt Zellwand Synthese durch Blockierung der Insertion mikolievyh Säuren. Ethambutol Aktiv gegen schnell und langsam wachsende atypische Mykobakterien. Auf nicht-tuberkulösen Krankheitserregern Ethambutol Es funktioniert nicht.

Pyridoxinhydrochlorid ist ein Vitaminmittel. Teilnahme am Stoffwechsel. Es ist notwendig für das normale Funktionieren des zentralen und peripheren Nervensystems. Bei der Behandlung von Tuberkulose-Medikamenten kann ein Pyridoxin-Mangel auftreten. In dieser Hinsicht erhöht sich die tägliche Dosis an Vitamin. Bei gleichzeitiger Einnahme von Pyridoxin nach innen mit Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid besteht keine Wechselwirkung dieser Arzneimittel auf pharmakokinetischem und mikrobiologischem Niveau.

Pharmakokinetik:

Lomefloxacin

Die Einnahme von Lamefloxacin in Verbindung mit anderen Arzneimitteln aus der Kombination beeinträchtigt nicht die Geschwindigkeit seiner Absorption aus dem Gastrointestinaltrakt. Bioverfügbarkeit von Lomefloxacin ist mehr als 90%. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration beträgt 1-1,5 Stunden. Die Halbwertszeit beträgt 8-9 Stunden. Die Kommunikation mit Blutproteinen ist vernachlässigbar 10%. In kleinen Mengen wird die Biotransformation in der Leber unter Bildung von Metaboliten mit geringer antimikrobieller Aktivität durchgeführt. In 80% wird es durch Nieren, Kot und Speichel ausgeschieden. Leberversagen hat keinen Einfluss auf die Biotransformation von Lomefloxacin. Die durchschnittliche renale Clearance beträgt 145 ml / min.

Prothionamid

Schnell im Verdauungstrakt absorbiert. Die maximale Konzentration ist in 2-3 Stunden nach seinem Empfang erreicht. Gut absorbiert in einer sauren Umgebung. Dringt in alle Gewebe und Körperflüssigkeiten ein, einschließlich Rückenmarksflüssigkeit, Tuberkulosefoci, Hohlräume und eingekapselte Formationen.Biotransformiruetsya in der Leber, teilweise zu einem aktiven Metaboliten - Sulfoxid. Es wird teilweise von den Nieren ausgeschieden - bis zu 18,5%. Der Rest des medizinischen Teils wird mit der Galle ausgeschieden.

Pyrazinamid

Die maximale Konzentration wird 2 Stunden nach der Einnahme des Medikaments erreicht und beträgt durchschnittlich 10-12 Stunden. Pyrazinamid dringt gut in die Organe, Gewebe und Körperflüssigkeiten ein, einschließlich der Lymphknoten und des Liquor cerebrospinalis. In der Leber metabolisiert, hat der Hauptmetabolit von Pyrazinamid - Pyrazininsäure eine Antituberkuloseaktivität, etwa 10-20% des Arzneimittels binden an Plasmaproteine. Bis zu 70% werden im Urin ausgeschieden.

Ethambutol

Die maximale Konzentration wird 2 Stunden nach der Anwendung erreicht. Die Halbwertszeit beträgt 5-6 Stunden. Durchschnittlich binden 25% des Arzneimittels an Plasmaproteine. Gut dringt in verschiedene Organe und biologische Flüssigkeiten außer Aszites, Pleuraflüssigkeit und Liquor ein. Unterliegt Biotransformation in der Leber mit der Bildung von inaktiven Metaboliten. In Urin in 70% in unveränderter Form und in 30% in Form von Aldehyd und Carboxyl-inaktiven Metaboliten ausgeschieden.

Pyridoxinhydrochlorid

Durch den Dünndarm schnell aufgenommen, wird eine größere Menge im Jejunum absorbiert. Metabolisiert in der Leber unter Bildung von pharmakologisch aktiven Metaboliten (Pyridoxalphosphat und Pyridoxaminphosphat). Pyridoxalphosphat mit Plasmaproteinen bindet zu 90%. Metaboliten dringen gut in alle Gewebe ein: Sie sammeln sich hauptsächlich in der Leber, weniger in den Muskeln, im zentralen Nervensystem an. Dringt durch die Plazenta ein und wird 15-20 Tage mit Muttermilch sezerniert. Es wird von den Nieren ausgeschieden.

Indikationen:

- medikamentenresistente Tuberkulose mit mäßiger Resistenz gegen Mycobacterium tuberculosis (Isoniazid - bis 10, Rifampicin - bis 40, Ethambutol - bis zu 2 μg / ml);

- akut progressiver Verlauf der Tuberkulose;

- Tuberkulose mit begleitenden entzündlichen Erkrankungen, die durch eine unspezifische pathogene Flora verursacht werden, die auf Lomefloxacin anspricht.

ICD-10

I.A15-A19.A16 Tuberkulose der Atmungsorgane, nicht bakteriologisch oder histologisch bestätigt

I.A15-A19.A17 Tuberkulose des Nervensystems

I.A15-A19.A18 Tuberkulose anderer Organe

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Pyrazinamid, Isoniazid, Ethionamid, Nicotinsäure oder andere chemische verwandte Einrichtungen, Lomefloxacin, andere chemisch ähnliche oder Fluorchinolone bedeutet (Cinoxacin, Nalidixinsäure), Prothionamid, Ethambutol, Pyridoxin.

Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, akute Hepatitis, Leberzirrhose, Kinderalter (18 Jahre), Schwangerschaft, Stillen.

Vorsichtig:

Gicht ist eine Geschichte von Leberfunktionsstörungen, Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich zerebraler Arteriosklerose, Geisteskrankheit, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfleiden, Durchfall, Nierenversagen, kombinierter Leber- oder Niereninsuffizienz, Mangel Glucose-6-phosphatdehydrogenase, Myasthenia gravis, Diabetes mellitus, Porphyrie, Optikusneuritis, Katarakt, diabetische Retinopathie, entzündliche Augenerkrankungen, Thrombophlebitis.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In der Schwangerschaft kontraindiziert. Für alle Fluorchinolone: Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien am Menschen durchgeführt. Da die Verwendung von Fluorchinolonen in Studien an unreifen Tieren zur Entwicklung von Arthropathien geführt hat, wird der Einsatz von Medikamenten dieser Gruppe während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Für Lomefloxacin: Reproduktionsstudien bei Ratten, die 34 Mal höhere Dosen als die für den Menschen empfohlene Dosis erhielten, berichteten keinerlei Schädigung des Fötus. Ein Anstieg des Embryonalverlustes bei Affen wurde mit 6-12-mal höheren Dosen als den empfohlenen Dosen für Menschen beobachtet (berechnet als mg / kg). Bei Ratten oder Affen wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, wobei Dosen verwendet wurden, die das 16-fache der empfohlenen Dosen für Menschen betrugen. Untersuchungen an Kaninchen: Maternaltoxizität und damit verbundene fetale Toxizität, eine Abnahme des Plazentagewichts und Veränderungen der Steißbeingegend traten auf, wenn Dosen verwendet wurden, die 2-mal höher waren als für Menschen empfohlen (bei der Berechnung von mg / m²). Es gibt keine Informationen über das Eindringen in die Muttermilch. Wenn die Ernennung von alternativen antibakteriellen Arzneimitteln nicht möglich ist und die Verwendung von Fluorchinolonen erforderlich ist, wird das Stillen nicht empfohlen.

Die Kategorie der FDA-Empfehlungen ist nicht definiert.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Das Medikament wird 1 Mal pro Tag nach den Mahlzeiten eingenommen, vorzugsweise am Morgen. Das Arzneimittel wird gemäß Lomefloxacin in einer Dosierung von 13,2 mg / kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als 5 Tabletten, verabreicht. Dauer der Behandlung - 3 Monate.

Bei Anzeichen wird das Arzneimittel mit Streptomycin oder Kanamycin (intramuskulär in einer Dosis von 16 mg / kg einmal täglich für 3 Monate) kombiniert.

Nebenwirkungen:

Lomefloxacin

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Magenschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Blähungen, pseudomembranöse Enterokolitis, Dysphagie, Verfärbung der Zunge, verminderter Appetit, Bulimie, Geschmacksverzerrung, Dysbiose, erhöhte hepatische Transaminaseaktivität, Blutung aus der Verdauungstrakt.

Aus dem zentralen Nervensystem und peripheren Nervensystem: Müdigkeit, Unwohlsein, Asthenie, Kopfschmerzen, Schwindel, Ohnmacht, Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Krämpfe, Hyperkinesie, Tremor, Parästhesien, Nervosität, Angst, Depression, Erregung.

Seitens des Urogenitalsystems: Glomerulonephritis, Dysurie, Polyurie, Anurie, Albuminurie, Blutung aus der Harnröhre, Kristallurie, Hämaturie, Harnretention, Ödeme; bei Frauen - Vaginitis, Leukorrhoe, intermenstruelle Blutungen, Schmerzen im Perineum, vaginale Candidiasis; bei Männern - Orchitis, Epididymitis.

Von der Seite des Stoffwechsels: Hypoglykämie, Gicht.

Vom Bewegungsapparat: Arthralgie, Krämpfe der Wadenmuskulatur, Schmerzen im Rücken- und Brustbereich.

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: thrombozytopenische Purpura, erhöhte Fibrinolyse.

Seitens der Atemwege: Dyspnoe, Atemwegsinfektionen, Bronchospasmus, Husten, Hypersekretion von Schleim, grippeähnliches Syndrom, Epistaxis.

Von den Sinnen: Sehbehinderung, Schmerz und Lärm in den Ohren, Schmerzen in den Augen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Senkung des Blutdrucks, Tachykardie, Bradykardie, Extrasystolen, Herzrhythmusstörungen, Fortschreiten der Herzinsuffizienz und Angina pectoris, Lungenembolie, Myokardiopathie, Phlebitis.

Allergische Reaktionen: Juckreiz, Nesselsucht, maligne exsudative Erytheme (Stevens-Johnson-Syndrom).

Einfluss auf den Fötus: fetotoxische Wirkung (Arthropathie).

Andere: Candidiasis, vermehrtes Schwitzen, Schüttelfrost, Durst, Reinfektion, Lymphadenopathie, Lichtempfindlichkeit.

Prothionamid

Seitens des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hypersalivation, "metallischen" Geschmack im Mund, eingeschränkte Leberfunktion.

Aus dem zentralen Nervensystem und dem peripheren Nervensystem: Schlaflosigkeit, Erregung, Depression, Angst, Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Asthenie, Parästhesien, periphere Neuropathie, Optikusneuritis.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Tachykardie, Schwäche, orthostatische Hypotonie.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag.

Andere: Hypoglykämie (bei Patienten mit Diabetes mellitus), Gynäkomastie, Dysmenorrhoe, Hypothyreose, verminderte Potenz.

Pyrazinamid

Seitens des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ein "metallischer" Geschmack im Mund, eine Abnahme des Appetits, eine Verletzung der Leberfunktion, Leberzartheit, Hepatomegalie, Gelbsucht, gelbe Leberatrophie, Exazerbation des Ulcus pepticum.

Aus dem zentralen Nervensystem und dem peripheren Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, erhöhte Erregbarkeit, Depression; Halluzinationen, Krämpfe, Verwirrung.

Aus der Hämatopoese: Thrombozytopenie, sideroblastische Anämie, Erythrozytenvakuolisierung, Porphyrie, Hyperkoagulation, Splenomegalie.

Vom Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie.

Von der Seite des Harnsystems: Dysurie, interstitielle Nephritis.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Nesselsucht.

Andere: Hyperthermie, Akne, Hyperurikämie, Exazerbation der Gicht, Lichtempfindlichkeit, erhöhte Serum-Eisen-Konzentration.

Ethambutol

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: Schwäche, Kopfschmerzen, Schwindel, Bewusstseinsstörungen, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen, Depression, periphere Neuritis (Parästhesien in den Extremitäten, Taubheit, Parese, Juckreiz), Optikusneuritis (verminderte Sehschärfe) , beeinträchtigte Farbwahrnehmung (grüne und rote Farben), Farbenblindheit, Skotom.

Auf Seiten des Verdauungssystems: verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Leberfunktionsstörungen, erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen.

Allergische Reaktionen: Dermatitis, Hautausschlag, Juckreiz, Arthralgie, Fieber, Anaphylaxie.

Sonstiges: Photosensibilisierung, Hyperurikämie, Exazerbation der Gicht.

Pyridoxinhydrochlorid

Allergische Reaktionen, Hypersekretion von Salzsäure, Taubheitsgefühl, das Auftreten eines Gefühls der Kompression in den Extremitäten - ein Symptom für "Strumpf" und "Handschuhe", selten - Hautausschlag, Juckreiz der Haut.

Überdosis:

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, eingeschränkte Leberfunktion, periphere Neuropathie, verwaschene Sprache, Verwirrtheit, Seh- und Hörstörungen, Krämpfe, Atemdepression, Lungenödem, Stupor, Koma.

Behandlung: Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle, erzwungene Diurese, künstliche Beatmung, intravenöse kurz wirkende Barbiturate, Pyridoxinosmotische Diuretika, Natriumhydrogencarbonat (mit metabolischer Azidose).

Interaktion:

Die Verwendung von Lomefloxacin zusammen mit Isoniazid, Ethambutol und insbesondere Pyrazinamid erhöht signifikant die antimikrobielle Aktivität gegenüber empfindlichen und besonders resistenten Mycobacterium tuberculosis. Die kombinierte Verwendung des Arzneimittels mit Probenecid verlangsamt die Ausscheidung von Lomefloxacin. Sucralfat und Antacida, die Magnesium oder Aluminium enthalten, bilden Chelat-bildende Komplexe mit Lomefloxacin. Die Verwendung dieser Arzneimittel sollte 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von Lomefloxacin durchgeführt werden.

Die Einnahme des Medikaments mit Rifampicin führt zu einer Verringerung der antimikrobiellen Aktivität dieser Kombination in Bezug auf Mycobacterium tuberculosis wegen des Antagonismus zwischen Lomefloxacin und Rifampicin auf der mikrobiellen Ebene.

Prothionamid in Kombination mit Lomefloxacin erhöht die antimikrobielle Aktivität deutlich Mycobacterium tuberculosis. Antazida verringern die Absorption von Protionamid. Prothionamid reduziert die Wirksamkeit von Antihypertensiva.

Pyrazinamid erhöht die Konzentration von Isoniazid im Serum und verlangsamt seine Ausscheidung. Wenn Rifampicin zusammen mit Pyrazinamid eingenommen wird, erhöht sich das Risiko, hepatotoxische Reaktionen zu entwickeln.

Aluminiumhydroxid reduziert die Absorption von Ethambutol. Aufnahme Ethambutol mit Aminoglycosiden.Imipenem, Carbamazepin, Lithiumsalze, Chinin erhöht das Risiko einer neurotoxischen Wirkung des Arzneimittels. Ethambutol verbessert die antimikrobielle Aktivität anderer Antituberkulosemittel.

Pyridoxin schwächt die Wirkung von Levodopa in Kombination. Pyridoxin reduziert das Risiko von toxischen Wirkungen von Antituberkulose-Medikamenten auf das zentrale und periphere Nervensystem. Pyridoxin in der Zusammensetzung des Medikaments nicht die antimikrobielle Aktivität der Medikamente in seiner Zusammensetzung enthalten.

Spezielle Anweisungen:

Es gibt keine Studien, die die Wirksamkeit der Kombination bestätigen.

Überwachung: Leberfunktion (hepatische Transaminasen: vor der Behandlung und alle 2-4 Wochen während der Behandlung, aber eine Erhöhung der Aktivität von Enzymen im Blutplasma kann kein Vorbote von Hepatitis sein und kann mit fortgesetzter Therapie wieder normal werden), die Konzentration von Harnsäure im Blutplasma (in der Therapiezeit, da es möglich ist, mit der Entwicklung eines akuten Gichtanfalls zuzunehmen), Prothrombinzeit (in Kombination mit Warfarin), ophthalmologische Untersuchung (Felder, Sehschärfe und Unterschiede von rot und grüne Farben, insbesondere während einer Langzeittherapie oder einer Dosis von mehr als 15 mg / kg), Blutzucker, Schilddrüsenfunktion und Sehvermögen (periodisch), periphere Blutmuster und der funktionelle Zustand der Leber und Nieren (bei längerer Therapie) ).

Bei Patienten mit Diabetes steigt das Risiko einer Hypoglykämie.

Merkmale der Kombination mit diagnostischen Studien

Bestimmung von Ketonen im Urin - Pyrazinamid kann mit Natriumnitroprussid zu farbigen rosig-braunen Produkten reagieren.

Bei der Bestimmung von Urobilinogen mit Ehrlich-Reagenz können die Ergebnisse verzerrt sein.

Während des Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, vorsichtig vorgegangen werden.

Es ist nicht in den amerikanischen und britischen Pharmakopöen vertreten.

Anleitung

Lomefloxacin + Pyrazinamid + Prothionamid + Etambutol + Pyridoxin (Lomefloxazin + Pyrazinamidum + Prothionamidum + Aethambutolum + Pyridoxinum)