Navelbin - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Vinorelbin ist ein Antitumormittel pflanzlichen Ursprungs aus der Gruppe der halbsynthetischen Vinca-Alkaloide, die aus einer Pflanze der Gattung isoliert wurden Vinca Immergrün.

Verletzt die Polymerisation von Tubulin im Prozess der zellulären Mitose. Es blockiert die Mitose von Zellen im Stadium der Metaphase G2-MZelltod während der Interphase oder der nachfolgenden Mitose verursachen. Wirkt hauptsächlich auf mitotische Mikrotubuli; wenn hohe Dosen angewendet werden, beeinflusst es auch axonale Mikrotubuli. Die Wirkung von Spiraltubulin, verursacht durch Vinorelbin, ist weniger ausgeprägt als die von Vincristin.

Pharmakokinetik:

Verteilung

Das Volumen der Vinorelbin-Verteilung ist mit durchschnittlich 21,2 l / kg (Bereich 7,5-39,7 l / kg) hoch, was auf eine ausgedehnte Verteilung von Vinorelbin in Geweben hindeutet.

Die Bindung an Plasmaproteine ist unbedeutend - 13,5%, Vinorelbin in großen Mengen bindet an Blutzellen, insbesondere mit Thrombozyten (etwa 78%). Es gibt einen signifikanten Anfall von Vinorelbin mit einem Lungengewebe, wo eine 300-fach höhere Konzentration als im Blutplasma erreicht wird. Vinorelbin ist nicht in den Geweben des Gehirns gefunden.

Stoffwechsel

Vinorelbin wird in der Leber unter der Wirkung des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP3A4 biotransformiert. Alle Metaboliten sind identifiziert und inaktiv, mit Ausnahme von 4-O-Deacetylvinorelbin, dem wichtigsten aktiven Metaboliten im Blutplasma. Sulfo- und Glucuronkonjugate wurden nicht nachgewiesen.

Ausscheidung

Die durchschnittliche Halbwertszeit von Vinorelbin in der Endphase der Ausscheidung beträgt etwa 40 (27,7-43,6) Stunden. Die systemische Clearance von Vinorelbin ist hoch und nähert sich der Blutflussrate in der Leber im Durchschnitt

0,72 l / h / kg (0,32-1,26 l / h / kg). Vinorelbin hauptsächlich in der Galle in unveränderter Form und in Form von Metaboliten ausgeschieden. Die Nieren produzieren weniger als 20% der intravenös verabreichten Dosis, hauptsächlich als Ausgangsmaterial. Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Pharmakokinetik von Vinorelbin ändert sich bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht. Dennoch wird empfohlen, vorsorglich die Dosis auf 20 mg / m2 der Körperoberfläche zu reduzieren und die hämatologischen Parameter bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung sorgfältig zu überwachen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Vinorelbin wurde nicht untersucht. Aufgrund der geringen renalen Elimination ist eine Senkung der Vinorelbin-Dosis bei eingeschränkter Nierenfunktion indiziert.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Vinorelbin bei älteren Patienten (≥ 70 Jahre) ändert sich nicht. Da ältere Patienten jedoch geschwächt sein können, sollten Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden, wenn die Vinorelbin-Dosis erhöht wird.

Indikationen:

- nicht-kleinzelligem Lungenkrebs;

- häufiger Brustkrebs;

- Hormonresistenter Prostatakrebs (in Kombination mit einer Behandlung mit oralen Glukokortikosteroiden in kleinen Dosen).

Kontraindikationen:

- erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Vinorelbin oder anderen Vinca-Alkaloiden sowie gegenüber anderen Komponenten des Arzneimittels;

- anfängliche absolute Anzahl an Neutrophilen <1.500 Zellen / μl Blut;

- Anfangsanzahl der Blutplättchen <100 000 Zellen / μl Blut;

- Infektionskrankheiten am Tag der Einleitung der Therapie oder übertragen in den letzten 2 Wochen;

- gleichzeitige Anwendung mit einem Gelbfieberimpfstoff;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit von Vinorelbin bei Kindern wurden nicht untersucht).

Vorsichtig:

Vorsichtig Navelbin sollte bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit in der Anamnese mit mäßiger und schwerer Leberinsuffizienz bei gleichzeitiger Anwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von Isoenzym angewendet werden CYP3EIN4.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Arzneimittel Navelbin ist während der Schwangerschaft aufgrund von embryotoxischen Wirkungen kontraindiziert.

Medikament Navelbin ist in der Zeit des Stillens kontraindiziert. Das Stillen sollte vor der Einnahme des Arzneimittels abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Streng intravenös.

Intrathekale Injektion kann kategorisch zum Tod führen

verboten!

Dosierungsschema, Häufigkeit der Verabreichung und Dauer der Behandlung

werden vom behandelnden Arzt bestimmt.

Das Medikament wird als 6-10 Minuten Infusion verabreicht. Vorkonzentrieren

verdünnen in 20-50 ml 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid zur Injektion oder in 5% ige Dextrose-Lösung zur Injektion. Unmittelbar nach der Verabreichung des Arzneimittels sollten mindestens 250 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung zum Spülen der Venen eingeführt werden.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und gemeinsamen Brustkrebs.

In der Monotherapie ist die Standarddosis des Medikaments 25-30 mg / m

Körperoberfläche einmal pro Woche.

Bei einer kombinierten Chemotherapie beträgt die Standarddosis des Arzneimittels 25-30 mg / m2 Körperoberfläche, aber die Häufigkeit der Verabreichung nimmt ab - an den Tagen 1 und 5

alle 3 Wochen oder an den Tagen 1 und 8 alle 3 Wochen - je nach Protokoll

Antitumortherapie.

Prostatakrebs resistent gegen Hormontherapie

Die übliche Dosis des Arzneimittels beträgt 30 mg / m2 Körperoberfläche an den Tagen 1 und 8 alle 3 Wochen in Verbindung mit täglicher Einnahme von oralen Glukokortikosteroiden in niedrigen Dosen (z. B. Hydrocortison in einer Dosis von 40 mg / Tag).

Korrektur des Dosierungsregimes für hämatologische Toxizität

Bei einer Abnahme der absoluten Anzahl an Neutrophilen von weniger als 1500 Zellen / μl Blut und / oder Thrombozytopenie <100.000 Zellen / μl Blut wird die nächste Injektion von Navelbin verschoben, bis ihre ursprüngliche Menge wiederhergestellt ist.

Korrektur der Dosierung in bestimmten Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Pharmakokinetik von Vinorelbin ändert sich bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht. Als Vorsichtsmaßnahme wird jedoch empfohlen, die Dosis auf 20 mg / ml der Körperoberfläche zu reduzieren und die hämatologischen Parameter bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sorgfältig zu überwachen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Vinorelbin wurde nicht untersucht.

Aufgrund der geringen renalen Elimination ist eine Senkung der Vinorelbin-Dosis bei eingeschränkter Nierenfunktion indiziert.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Vinorelbin bei älteren Patienten ändert sich nicht. Da ältere Patienten jedoch geschwächt sein können, sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn die Dosis von Navelbin erhöht wird.

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen werden nach System-Organ-Klassen systematisiert und nach folgender Abstufung aufgelistet: sehr häufig - 1/10 Termine (≥ 10%); häufig - 1/100 Termine (≥1% aber <10%); selten - 1/1000 Termine (≥ 0,1% aber <1%); selten - 1/10000 Rezepte (≥0,01% aber <0,1%); sehr selten - weniger als 1 / 10.000 Termine (<0,01%), Post-Marketing-Nachrichten, die Häufigkeit kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Häufig: bakterielle, virale und Pilzinfektionen ohne Neutropenie, verschiedene Lokalisationen.

Häufig: Bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die aus Myelosuppression und / oder Immunsuppression (neutropenische Infektionen) resultieren, sind normalerweise bei entsprechender Behandlung reversibel.

Häufigkeit unbekannt: Neutropenische Sepsis.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Häufig: Myelosuppression, die zu Neutropenie führt (die kleinste Anzahl von Neutrophilen wird am 7.-10. Tag ab Beginn der Therapie beobachtet, Erholung findet in den nächsten 5-7 Tagen statt, Kumulation von Hämatotoxizität wird nicht beobachtet), Anämie.

Häufig: Thrombozytopenie.

Häufigkeit unbekannt: febrile Neutropenie.

Erkrankungen des Immunsystems

Häufigkeit unbekannt: systemische allergische Reaktionen (Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock oder anaphylaktoide Reaktionen).

Störungen des endokrinen Systems

Häufigkeit unbekannt: Syndrom der unzureichenden Sekretion von ADH.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Selten: schwere Hyponatriämie.

Häufigkeit unbekannt: Anorexie.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Neurologische Störungen, einschließlich Abnahme oder Verlust von Sehnenreflexen.

Selten: schwere Parästhesien mit sensorischen und motorischen Symptomen, meist reversibel.

Häufigkeit unbekannt: Schwäche der unteren Extremitäten bei längerer Chemotherapie.

Herzkrankheit

Selten: ischämische Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt).

Selten: Tachykardie, Flimmern, Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen.

Gefäßerkrankungen

Selten: Arterielle Hypotonie, arterielle Hypertonie, Gefühl von "Hitzewallungen", kalte Extremitäten.

Selten: schwere arterielle Hypotonie, Kollaps.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Selten: Kurzatmigkeit, Bronchospasmus.

Selten: interstitielle Pneumonie.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Stomatitis, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung.

Häufig: Durchfall (in der Regel moderater oder mäßiger Schweregrad).

Selten: paralytischer Darmverschluss, Pankreatitis.

Störungen von der Seite der Back- und Gallengänge

Häufig: vorübergehender Anstieg der Aktivität von Lebertransaminasen ohne klinische Symptome.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Alopezie (meist mäßiger Grad).

Selten: generalisierte Hautreaktionen.

Häufigkeit unbekannt: Erythem an den Handflächen und Füßen.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Häufig: Arthralgie, Schmerzen im Kiefergelenk, Myalgie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig: Reaktionen an der Verabreichungsstelle können Erythem, brennende Schmerzen, Venenverfärbung und Phlebitis an der Verabreichungsstelle einschließen.

Häufig: Asthenie, Schwäche, Fieber, Schmerzen verschiedener Lokalisation, einschließlich Schmerzen in der Brust und im Bereich des Tumors.

Selten: Nekrose von Geweben an der Stelle der Verabreichung.

Überdosis:

Die hauptsächliche toxische Wirkung aufgrund einer Überdosierung ist die Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, manchmal in Kombination mit einer Infektion, Fieber, dynamischem Darmverschluss und beeinträchtigter Leberfunktion.

Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt.

Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, den Patienten ins Krankenhaus zu bringen und die Funktionen lebenswichtiger Organe sorgfältig zu überwachen. Geeignete Maßnahmen sollten ergriffen werden: Bluttransfusion, Verabreichung von Antibiotika, Wachstumsfaktoren. Die Überwachung der Leberfunktion wird empfohlen.

Interaktion:

Pharmazeutische Interaktion

Verwenden Sie keine alkalischen Lösungen, um das Konzentrat zu verdünnen (es kann zu Ausfällungen kommen).

Mischen Sie keine gebrauchsfertige Lösung für Navelbin-Infusionen mit anderen Medikamenten zur intravenösen Verabreichung.

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Impfstoffe: Im Zusammenhang mit der immunsuppressiven Wirkung des Arzneimittels und der Möglichkeit, schwere Infektionen zu entwickeln, wird während der Dauer der Chemotherapie nicht empfohlen, Impfungen mit Lebendimpfstoffen (geschwächt) durchzuführen.

Itraconazol: eine Erhöhung der Neurotoxizität von Vinorelbin aufgrund einer Erhöhung der Konzentration von Vinorelbin im Plasma als Folge einer Abnahme seines Metabolismus in der Leber.

Phenytoin: Es ist möglich, die antikonvulsive Wirkung von Phenytoin zu verringern, die Wirksamkeit zu verringern und die Toxizität von Vinorelbin zu erhöhen.

Cisplatin: Im kombinierten Gebrauch besteht kein gegenseitiger Einfluss Vinorelbin und Cisplatin für mehrere Behandlungszyklen. Allerdings ist die Inzidenz von Granulozytopenie bei einer Kombination von Vinorelbin mit Cisplatin höher als bei einer Monotherapie mit Vinorelbin.

Zytotoxische Mittel: möglicherweise gegenseitige Verschlimmerung von Nebenwirkungen, in erster Linie - Myelosuppression.

Orale Antikoagulantien: die gegenseitige Verschlimmerung von Nebenwirkungen ist möglich, die INR (International Normalized Relationship) sollte systematisch überwacht werden, sowie eine sorgfältige Überwachung des Allgemeinzustandes des Patienten.

Cyclosporin, Tacrolimus: ausgeprägte Immunsuppression mit Risiko für Lymphoproliferation.

Inhibitor-Inhibitoren CYP AP4 (z.B, Ketoconazol): eine Erhöhung der Neurotoxizität von Vinorelbin aufgrund einer Erhöhung der Vinorelbin-Konzentration im Blutplasma als Folge einer Abnahme seines Metabolismus in der Leber.

Induktoren von Isoenzym CYP AP4 (z.B, Rifampicin): verminderte Wirksamkeit und erhöhte Toxizität von Vinorelbin aufgrund eines erhöhten Metabolismus in der Leber.

Induktoren und Inhibitoren von Cytochrom P450: Eine Änderung der Pharmakokinetik von Vinorelbin ist möglich.

Mitomycin C: erhöhte pulmonologische Toxizität Mitomycin (Risiko von Bronchospasmus, akutes Lungenversagen, gab es seltene Fälle von interstitiellen Pneumonie).

Induktoren und Inhibitoren von P-Glykoprotein: Da bekannt ist, dass Vinca-Alkaloide ein Substrat für P-Glykoprotein sind, sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn das Medikament Navelbin zusammen mit Präparationen verwendet wird, die die Funktion dieses Transportproteins modifizieren.

Spezielle Anweisungen:

- Das Medikament ist ausschließlich für die intravenöse Verabreichung bestimmt. Intrathekale Injektion führt zum Tod, ist strengstens verboten!

- Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines erfahrenen Arztes durchgeführt werden

arbeiten mit Antitumor-Medikamenten. Während der Behandlung sollte eine gründliche hämatologische Überwachung durchgeführt werden, um die Anzahl der Leukozyten, Neutrophilen, Thrombozyten und Hämoglobin am Tag jeder Injektion zu bestimmen.

- Im Falle einer vermuteten Koinfektion am Tag der Einleitung der Therapie sollte der Patient untersucht werden und das Nutzen-Risiko-Verhältnis sollte bei der Entscheidung über die Verabreichung des Arzneimittels beurteilt werden.

- Wenn Atemnot, Husten oder Hypoxie ungeklärter Ätiologie auftreten

sollte untersucht werden, um eine pulmonale Toxizität auszuschließen.

- Im Falle einer paralytischen Darmobstruktion,

Stoppen Sie die Droge. kann nach Wiederherstellung der normalen Darmmotilität fortgesetzt werden.

- Wenn das Konzentrat auf der Haut, den Schleimhäuten oder in den Augen ist,

zu Verbrennungen führen. In diesem Fall sollten die betroffenen Stellen sofort und gründlich mit 0,9% iger Kochsalzlösung gewaschen werden.

- Navelbin sollte nicht gleichzeitig mit der für die Leber besonders spannenden Röntgentherapie angewendet werden.

- Navelbin sollte mit Vorsicht mit starken Inhibitoren oder Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms angewendet werden; gleichzeitige Verwendung des Arzneimittels mit Phenytoin, Itraconazol, abgeschwächte Lebendimpfstoffe wird nicht empfohlen.

Anweisungen für die Einführung von Fertigmörtel und Abfallwirtschaft

Vorbereitung für die Einführung und Verabreichung des Medikaments Navelbin sollte

von medizinischem Personal durchgeführt werden, das in der Arbeit mit Chemotherapeutika ausgebildet ist. Das Personal sollte Augenschutz, Einweghandschuhe, Maske und Schürze tragen.

Das Medikament sollte streng intravenös verabreicht werden: Es ist sehr wichtig, dass die Nadel oder der Katheter genau in der Vene gesetzt wird, bevor das Medikament beginnt.

Wenn die Extravasation die Infusion stoppen sollte, waschen Sie die Vene mit 0,9% iger Lösung

Natriumchlorid, der Rest der Dosis, um in eine andere Vene zu gelangen. Im Falle von Extravasation für

Reduzieren Sie das Risiko von Phlebitis sollte sofort intravenös verabreicht werden

Glukokortikosteroide.

Lagerung einer gebrauchsfertigen Lösung für Infusionen

Aus mikrobiologischer Sicht folgt die fertige Lösung für Infusionen

sofort verwenden. Wenn das Medikament nicht sofort injiziert wurde, übernimmt der Gesundheitsdienstleister die Verantwortung für die Bedingungen und die Dauer der Lagerung vor der Verabreichung. Die Dauer dieser Lagerung sollte 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C an einem dunklen Ort nicht überschreiten.

Unbenutzte Lösungen oder Abfälle müssen entsprechend den Vorschriften der Behandlungs- und Prophylaxeeinrichtung entsorgt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Kontrollmechanismen wurden nicht durchgeführt. Patienten wird jedoch nicht geraten, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wenn sie Nebenwirkungen erfahren, die die Durchführung dieser Aktivität beeinträchtigen können.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 10 mg / 1 ml.

Verpackung:

1 ml (10 mg) oder 5 ml (50 mg) des Arzneimittels in einer Durchstechflasche mit farblosem Glas (Typ 1). Die Flaschen werden mit einem Stopfen aus Butyl- oder Chlorbutyl-Kautschuk (Elastomer) verschlossen, der mit einer Aluminiumkappe mit einem Kunststoffdeckel aufgerollt wird.

Für 10 Durchstechflaschen in einem Thermobehälter aus Schaumstoff mit Gebrauchsanleitung. 1 Thermobehälter in einer Kartonbox.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C

an einem vor Licht geschützten Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N011707 / 01

Datum der Registrierung:04.02.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pierre Fabre ArzneimittelproduktionPierre Fabre Arzneimittelproduktion Frankreich

Hersteller: & nbsp;

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUKTION Frankreich

Darstellung: & nbsp;PIER FABR PIER FABR Frankreich

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.10.15

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Navelbin (Navelbine)