Bocepreviir - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antivirale Medikamente

In der Formulierung enthalten

Viktrelis®

Kapseln nach innen

Schering-Plauer-Lab. USA

АТХ:

J.05.A.E.12 Boceprevir

Pharmakodynamik:

Die Zubereitung enthält in ihrer Zusammensetzung den Wirkstoff Boceprevir. Boceprevir ist ein Inhibitor der NS3-Protease des Hepatitis-C-Virus. Boceprevir bindet kovalent, aber reversibel an die alpha-Ketoamid-Funktion des aktiven Zentrums der Serinprotease NS3 (Ser139), was zur Hemmung der Virusreplikation in Hepatitis-C-Virus-infizierten Wirtszellen führt.

Antivirale Aktivität in Zellkulturen

Die antivirale Aktivität von Boceprevir wurde durch biochemische Analyse bewertet, wobei die Bindung von langsamen NS3-Proteaseinhibitoren und im Hepatitis-C-Virus-Replikonsystem bestimmt wurde. Bocetrevir - Konzentrationen, bei denen 50% (IC₅₀) und 90% (IC₉₀) Hemmung des Virus, waren jeweils etwa 200 nmol und 400 nmol in einer 72-stündigen Studie in Zellkultur. Es wird angenommen, dass der Verlust des RNA-Replikons linear von der Wirkungsdauer des Bocestrovirs abhängt. Anwendung der Zubereitung in einer Konzentration entsprechend IC₉₀innerhalb von 72 Stunden zu einer Abnahme der RNA-Konzentration im Replikon um das 10-fache geführt. Die verlängerte Exposition führte zu einer 100-fachen Verringerung der RNA-Konzentration im Replikon am Tag 15. Die Auswertung verschiedener Kombinationen von Boceprevir mit Interferon alpha-2b, die zu einer 90% igen Hemmung des RNA-Replikons führten, zeigte einen additiven Effekt. ohne dass Anzeichen für Synergie oder Antagonismus gefunden wurden.

Widerstand

Die Resistenz des Virus gegenüber Boceprevirov wurde basierend auf biochemischen Analysen und Analysen von Replikonen bewertet. Die biologische Aktivität von Bocepreviir nahm mit den folgenden Hauptaminosäuresubstitutionen (RAVs-resistent-assoziierten Aminosäurevarianten) um das 2-10-fache ab: V36M, T54A, R155K und V170A, die die Resistenz bestimmen. Die Abnahme der Aktivität von Bocetrephir über 50 Mal wurde in Gegenwart der folgenden RAVs beobachtet: A156T und A156V. Es sollte angemerkt werden, dass Replikons RAV tragens A156T, haben weniger Aktivität als Replikons, die andere RAVs tragen. Die Multiplizität der Resistenzzunahme aufgrund von Doppel-RAVs war ungefähr gleich der Multiplizität der Zunahme der Resistenz gegenüber dem Arzneimittel für individuelle RAVs, die damit assoziiert sind.

In einer allgemeinen Analyse von Daten über Patienten, die nicht zuvor antivirale Therapie erhalten und Patienten mit ineffektiver Vorbehandlung mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin für 4 Wochen und für Patienten mit anschließender Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 800 mg 3-mal täglich in Kombination mit Peginterferon alfa -2b und Ribavirin in Phase-III-Studien wurden bei 15% der Patienten RAVs nachgewiesen. Bei 53% der Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhielten und keine stabile virologische Reaktion erzielten, wurden RAVs nachgewiesen. Am häufigsten (> 25% der Patienten) waren die nachweisbaren RAVs V36M (61%) und R155K (68%) bei Patienten, die mit dem Genotyp 1a Virus infiziert waren, und T54A (42%), T54S (37%), A156S (26 %) und V170A (32%) bei Patienten, die mit dem Genotyp 1b-Virus infiziert waren. In 6% der Patienten, die das Medikament nahmen, Empfindlichkeit gegenüber Interferon (Abnahme ≥ 1-log₁₀ Viruslast in der 4. Behandlungswoche) war mit weniger RAV assoziiert als bei 41% der Patienten mit einer Viruslast <1-log₁₀ (geringe Empfindlichkeit gegenüber Interferon). Nach Beendigung des Therapieverlaufs mit dem Arzneimittel wurden Blutproben von den Patienten zur Analyse auf das Vorhandensein von RAVs entnommen. Bei 31% der Patienten war eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Interferon mit dem Nachweis von weniger RAV assoziiert als bei 68% der Patienten mit einer Viruslast <1-log in Woche 4₁₀. In einer verallgemeinerten Analyse schien die Anzahl der RAVs vor Behandlungsbeginn bei Patienten, die das Arzneimittel in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin einnahmen, keine signifikante Assoziation mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu haben.

Die Ergebnisse einer laufenden Langzeitstudie von Patienten, die keine nachhaltige virologische Reaktion mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa 2 Jahren erreichten, deuten darauf hin, dass RAVs nach dem Ende der Therapie mit dem Arzneimittel im Laufe der Zeit zu einem "wilden" Ergebnis zurückkehren können "Art des Virus.

Beurteilung der Wirkung des Medikaments auf das Intervall QTc

In einer randomisierten, multidosierten, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Cross-Over-Studie wurde Boceprevir hinsichtlich seiner möglichen Wirkung auf QT / QTc-Intervalle bei Anwendung in Super-Therapeutika (1200 mg 3-mal täglich) und Therapeutika ( 800 mg 3-mal täglich) Dosen bei 36 gesunden Probanden.

Signifikante Unterschiede in den Intervallen QTc zwischen den Gruppen von Teilnehmern, die erhalten haben Boceprevir und Placebo wird es nicht offenbart.

Pharmakokinetik:

Absorption und Bioverfügbarkeit

Nach oraler Verabreichung Boceprevir wurde bei einem durchschnittlichen TC absorbiert_max im Blut, gleich 2 Stunden. Pharmakokinetische Parameter: Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC), C_maxund C_MindestDie Konzentrationen veränderten sich praktisch nicht dosisabhängig. Zum Beispiel lagen diese Parameter bei Dosierungen von 800 mg und 1200 mg nahe beieinander, was eine Verringerung der Absorption bei höheren Dosen bedeutet. Die Kumulation von Boceprevir ist minimal und das pharmakokinetische Gleichgewicht wird etwa einen Tag nach Einnahme des Arzneimittels erreicht 3 mal täglich.

Bei gesunden Freiwilligen, die nur nahmen Boceprevir in einer Dosis von 800 mg 3-mal täglich wurde die Pharmakokinetik des Arzneimittels durch die folgenden Indizes charakterisiert: AUC 6.147 ng×h / ml, C_max 1913 ng / ml und C_Mindest 90 ng / ml. Pharmakokinetische Parameter bei gesunden Probanden und bei Patienten mit viraler Hepatitis C waren ähnlich. Die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels wurde nicht untersucht.

Wirkung von Nahrung auf die Absorption

Das Medikament sollte mit Nahrung eingenommen werden. Nahrung erhöht die Aufnahme von Bocetrevir um 60% bei einer Dosis von 800 mg dreimal täglich im Vergleich zu Fasten. Die Bioverfügbarkeit von Boceprevir war unabhängig von der Art der Nahrung (fettarm oder fettarm) gleich. Die Zeit der Einnahme des Medikaments - vor den Mahlzeiten, während der Mahlzeiten oder unmittelbar nach den Mahlzeiten, war auch egal, so dass das Medikament unabhängig von der Art und Zeit des Essens genommen werden kann.

Verteilung

Im Gleichgewichtszustand beträgt das durchschnittliche scheinbare Volumen der Boceprevir-Verteilung etwa 772 Liter. Nach Erhalt einer Einzeldosis des Arzneimittels von 800 mg beträgt die Bindung an Plasmaproteine etwa 75%. Boceprevir ist eine Mischung aus zwei Diastereoisomeren, die sich im Plasma schnell ineinander umwandeln. Das vorherrschende Diastereoisomer ist eine pharmakologisch aktive Substanz und das andere Diastereoisomer ist inaktiv.

Stoffwechsel

In Studien in vitro gezeigt, dass Boceprevir wird überwiegend über den Aldo-Keto-Reduktase-vermittelten Weg metabolisiert, wobei ketonreduzierte Metabolite gebildet werden, die gegenüber dem Hepatitis-C-Virus inaktiv sind. Nach einer Einzeldosis von 800 mg radioaktiv markiertem Bocepetrevir ¹⁴C, die häufigsten zirkulierenden Metaboliten sind diastereoisomere Mischungen von Ketone-reduzierten Metaboliten mit einer durchschnittlichen Konzentration von etwa dem Vierfachen von Bocetrevir. Boceprevir ist auch einem oxidativen Metabolismus ausgesetzt, der durch CYP3A4 / 5-Isoenzyme vermittelt wird, wenn auch in einem geringeren Ausmaß.

Ausscheidung

Durchschnittlich Halbwertzeit Bocetrevira aus dem Plasma beträgt etwa 3,4 Stunden. Die durchschnittliche Gesamtclearance von Bocetrevir beträgt ca. 161 l / h. Nach Einnahme einer Einzeldosis von 800 mg Bocetrevir, markiert radioaktiv Isotop ¹⁴C, etwa 79% und 9% dieser Dosis wurden durch den Darm bzw. die Nieren ausgeschieden. Gleichzeitig wurden in Form von unverändertem Boceprevir etwa 8% und 3% der mit einem radioaktiven Isotop markierten Dosis von Bocetre-vir durch den Darm und die Nieren ausgeschieden ¹⁴C, jeweils. Diese Daten zeigen dies an Boceprevir wird hauptsächlich von der Leber ausgeschieden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Kinder

Die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

In der Studie bei Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz unterschiedlichen Schweregrads (leicht, mittelschwer und schwer) wurden klinisch signifikante Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern nicht festgestellt, und eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Die Anwendung des Arzneimittels in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin ist bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose kontraindiziert.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Klinisch signifikante Unterschiede in pharmakokinetischen Parametern bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz wurden nicht beobachtet, und eine Dosisanpassung für solche Patienten und Patienten mit einem Nierenversagen ist nicht erforderlich.

Geschlechtsidentität

Bei Erwachsenen gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern, abhängig vom Geschlecht.

Rennen

Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass die Rasse keinen eindeutigen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Medikaments hat.

Alter

Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass das Alter keinen offensichtlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Medikaments hat.

Indikationen:Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C (Genotyp 1 des Hepatitis C-Virus) in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin bei erwachsenen Patienten (18 Jahre und älter) mit kompensierter Lebererkrankung, die zuvor keine antivirale Therapie erhalten hatten, oder Patienten, bei denen zuvor eine antivirale Behandlung durchgeführt wurde war unwirksam.

ICD-10

I. B15-B19.B18.2 Chronische Virushepatitis C

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Bocaprevir oder eine andere Komponente des Arzneimittels; Autoimmunhepatitis; Leberinsuffizienz (funktionelle Klasse B und C im Child-Pugh-System, mehr als 6 Punkte); kombinierte Anwendung von Arzneimitteln, deren Beseitigung durch die Wirkung von CYP3A4 / 5-Isoenzymen vermittelt wird und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und / oder lebensbedrohlichen Nebenwirkungen verbunden sind. Zum Beispiel Medikamente oral eingenommen Midazolam, Amiodaron, AstemizolBepridil, Pimozid, Propafenon, Chinidin, Simvastatin, Lovastatin und Ergot-Derivate (Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergonovin); Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht); Schwangerschaft.

Vorsichtig:

Anämie

In der Behandlung mit Peginterferon alfa / Ribavirin wurde über Anämie berichtet. Die Zugabe des Medikaments zur Behandlung mit Peginterferon alfa und Ribavirin führt zu einer zusätzlichen Abnahme der Hämoglobinkonzentration im Serum. Vor Beginn der Kombinationstherapie mit der Einnahme des Medikaments und nach 4 und 8 Wochen Behandlung, sowie gegebenenfalls im Verlauf der Behandlung, ist ein vollständiger Bluttest erforderlich. Die Verringerung der Hämoglobinkonzentration im Blut auf weniger als 10 g / dl kann als Grundlage für die Reduzierung der Dosis oder für den Stopp von Ribavirin und / oder die Verabreichung von Erythropoietin dienen.

In einer prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studie war die Häufigkeit, mit der ein stabiles virologisches Ansprechen und die allgemeine Verträglichkeit des Medikaments erreicht wurde, vergleichbar mit einer Abnahme der Ribavirin-Dosis oder mit der Einnahme von Erythropoietin.

Informationen zur Dosisreduktion und / oder zum Absetzen der Behandlung mit Ribavirin finden Sie in der Gebrauchsanweisung des Ribavirin-Präparats.

Neutropenie

Während der klinischen Studien der Phasen II und III betrug die Neutrophilenkonzentration weniger als 0,5×10⁹ Zellen / L bei 7% der Patienten, die mit einer Kombination von Peginterferon alfa-2b und Ribavirin behandelt wurden, verglichen mit 4% der Patienten, die nur mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin behandelt wurden. Drei Patienten entwickelten schwere oder lebensbedrohliche Infektionen in Verbindung mit Neutropenie. Bei zwei Patienten wurde bei Einnahme des Medikaments in Kombination mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin eine lebensbedrohliche Neutropenie beobachtet. Vor Beginn der kombinierten Therapie mit dem Medikament müssen alle Patienten einen allgemeinen Bluttest durchführen. Ein vollständiger Bluttest sollte nach 4, 8 und 12 Wochen der Behandlung durchgeführt werden und, falls klinisch durchführbar, weiter.Wenn die Konzentration von Neutrophilen abnimmt, kann eine Dosisreduktion oder Abschaffung von Peginterferon alfa und Ribavirin erforderlich sein.

Informationen zur Dosisreduktion und / oder zum Absetzen der Behandlung mit Ribavirin finden Sie in den Anweisungen zur Anwendung von Peginterferon alfa und Ribavirin.

Drogen, die Drospirenon enthalten

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei Patienten, die Drospirenon-haltige Arzneimittel einnehmen, und bei Patienten, die Kaliumdiuretika mit mäßiger Wirkung einnehmen, verschrieben wird, da das Risiko einer Hyperkaliämie besteht. Alternative Methoden der Empfängnisverhütung sollten in Betracht gezogen werden.

Induktoren des Isoenzyms CYP3A4

Es wird die gleichzeitige Anwendung des Präparates mit den starken Induktoren des Isoferments CYP3A4 (rifampizin, carbamazepin, phenobarbital und fenitoin) nicht empfohlen.

Monotherapie mit Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren

Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien sollte das Arzneimittel nicht als Monotherapie für virale Hepatitis C eingesetzt werden, da eine hohe Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelresistenz besteht. Es ist nicht bekannt, welche Wirkung das Präparat auf die Aktivität des Hepatitis C-Virus haben wird Protease-Inhibitoren konsistent verwendet, einschließlich der erneuten Verabreichung des Arzneimittels.

Anwendung bei Patienten mit seltenen Erbkrankheiten

Patienten mit seltenen Erbkrankheiten, wie Galaktoseintoleranz, kongenitaler Laktasemangel oder Glukose-Malabsorptionssyndrom und Galaktose, sollten das Medikament nicht einnehmen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Die Wirkung des Medikaments auf die menschliche Fruchtbarkeit wurde nicht untersucht. Die verfügbaren pharmakodynamischen und toxikologischen Daten zeigten, dass die Wirkung des Arzneimittels auf die Fruchtbarkeit von Ratten reversibel war.

Schwangerschaft

Das Medikament hatte keinen Einfluss auf die fötale Entwicklung bei Ratten und Kaninchen. Die Wirkung des Medikaments bei schwangeren Frauen wurde nicht in einem Rahmen untersucht, der die Anforderungen kontrollierter klinischer Studien erfüllt. Frauen im gebärfähigen Alter sollten die Droge nur mit zuverlässigen Verhütungsmitteln einnehmen.

Das Medikament in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin ist bei Schwangeren kontraindiziert.

Stillzeit

Die verfügbaren pharmakodynamischen und toxikologischen Daten zeigten das Vorhandensein von Boceprevir und seinen Derivaten in der Milch von Ratten.

Die Entscheidung über die Einstellung des Stillens oder der Drogenbehandlung sollte unter Berücksichtigung der Korrelation zwischen den Vorteilen des Stillens für ein Kind und der Therapie für eine Frau getroffen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin eingenommen werden. Vor der Anwendung sollten Sie die Gebrauchsanweisung für Peginterferon alfa und Ribavirin lesen.

Dosierungsschema

Für die orale Verabreichung. Die empfohlene Dosis des Medikaments beträgt 800 mg oral 3 mal täglich zu den Mahlzeiten. Die maximale Tagesdosis des Medikaments beträgt 2400 mg.

Patienten ohne Zirrhose, die zuvor keine antivirale Therapie erhalten haben

Beginnen Sie die Therapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin innerhalb von 4 Wochen.

In der 5. Woche der Vorbereitungen, Peginterferon alfa und Ribavirin fügen Sie das Medikament in einer Dosis von 800 mg, 3 mal am Tag. Die Dauer der Therapie wird in Abhängigkeit von der virologischen Reaktion nach 8, 12 und 24 Wochen der Behandlung bestimmt.

Die nächste Dosis des Medikaments überspringen

Wenn der Patient die Dosis nicht einnimmt und weniger als 2 Stunden vor der nächsten Dosis verbleibt, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden.

Wenn der Patient die Dosis verpasst und für 2 oder mehr Stunden bis zur nächsten Dosis verbleibt, sollte der Patient die verpasste Dosis mit der Nahrung einnehmen und dann die normale Dosierung befolgen.

Dosis ändern

Es wird nicht empfohlen, die Dosis des Medikaments zu reduzieren.

Wenn ein Patient schwerwiegende unerwünschte Nebenwirkungen hat, die möglicherweise mit der Einnahme von Peginterferon alfa und Ribavirin verbunden sind, sollte die Dosis von Peginterferon alfa und / oder Ribavirin reduziert werden.

Niereninsuffizienz

Patienten mit einem gewissen Nierenversagen benötigen keine Dosisanpassung.

Leberversagen

Patienten mit einem bestimmten Grad an Leberinsuffizienz benötigen keine Dosisanpassung. Das Medikament in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin ist bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (funktionelle Klasse der Leberzirrhose B und C im Child-Pugh-System ist mehr als 6 Punkte) kontraindiziert.

Kinder

Die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Ältere Patienten

Die Anzahl der älteren Patienten (65 Jahre und älter), die an den klinischen Studien des Arzneimittels teilnahmen, reichte nicht aus, um zu bestimmen, ob die therapeutische Reaktion in der älteren Patientengruppe von der jungen Patientengruppe abwich. Als Ergebnis anderer klinischer Studien wurden Unterschiede in den Reaktionen bei jungen und älteren Patienten auf das Studienmedikament nicht festgestellt.

Co-Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus

Das Sicherheitsprofil und die Wirksamkeit des Arzneimittels allein oder in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin zur Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C (Genotyp 1) für Patienten, die mit dem humanen Immunschwächevirus und dem Hepatitis-C-Virus koinfiziert sind, wurde nicht ermittelt.

Co-Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus

Das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil des Arzneimittels allein oder in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin zur Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C (Genotyp 1) für Patienten, die mit Hepatitis B-Virus und Hepatitis C-Virus infiziert sind, wurde nicht untersucht.

Patienten nach Organtransplantation

Das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil des Arzneimittels allein oder in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin zur Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C (Genotyp 1) bei Patienten, die eine Leber- oder andere Organtransplantation erhielten, wurde nicht untersucht.

Nebenwirkungen:

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Häufig: Bronchitis, Entzündung des Unterhautfettgewebes, einfacher Herpes, Influenza, Pilzinfektionen des Mundes, Sinusitis.

Selten: Gastroenteritis, Pneumonie, Staphylokokken-Infektion, Candidiasis, Ohrinfektionen, Hautpilzbefall, Nasopharyngitis, Onychomykose, Pharyngitis, Infektionen der Atemwege, Rhinitis, infektiöse Hautveränderungen, Harnwegsinfektionen.

Selten: Otitis media, Sepsis.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

Selten: Schilddrüsenneoplasie (noduläre Form).

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Sehr oft: Anämie, Neutropenie.

Oft: Leukopenie, Thrombozytopenie.

Selten: hämorrhagische Diathese, Lymphadenopathie, Lymphopenie.

Selten: Hämolyse.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Sarkoidose, Porphyrie (außer akut).

Störungen des endokrinen Systems

Oft: Kropf, Hypothyreose.

Selten: Hyperthyreose.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Sehr oft: verringerter Appetit.

Oft: Dehydration, Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie, Hyperurikämie.

Selten: Hypokaliämie, Appetitstörungen, Diabetes, Gicht, Hyperkalzämie.

Störungen der Psyche

Sehr oft: Angst, Depression, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit.

Oft: affektive Labilität, Agitiertheit, Libido-Störungen, Gemütsstörungen, Schlafstörungen.

Störungen aus dem Nervensystem

Sehr oft: Schwindel, Kopfschmerzen.

Oft: Hypästhesie, Parästhesien, Ohnmacht, Amnesie, Aufmerksamkeitsstörungen, Gedächtnisstörungen, Migräne, Parosmie, Tremor, Schwindel.

Störungen seitens des Sehorgans

Häufig: trockene Augen, Netzhautexsudat, verschwommenes Sehen, Sehschwäche.

Selten: Retinale Ischämie, Retinopathie, sensorische Störungen, unangenehme Empfindungen im Auge, Bindehautblutungen, Bindehautentzündung, Augenschmerzen, Juckreiz, Schwellung der Augen, Tränensäcke der Augenlider, Tränenfluss, Hyperämie der Augen, Photophobie.

Selten: Ödem der Papille.

Herzkrankheit

Oft: Herzklopfen.

Selten: Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Gefäßerkrankungen

Oft: Hypotonie, Bluthochdruck.

Selten: die Thrombose der tiefen Adern, die Blutspülung ins Gesicht, die Blässe, das Syndrom der kalten Gliedmaßen.

Selten: Venenthrombose.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Sehr oft: Husten, Kurzatmigkeit.

Oft: Nasenbluten, verstopfte Nase, Schmerzen im Oropharynx, Obstruktion der Atemwege, Nasennebenhöhlen, Keuchen.

Selten: Pleuralschmerzen, Lungenembolie, Trockenheit im Rachen, Dysphonie, vermehrte Sekretion der oberen Atemwege, Bildung von Vesikeln im Oropharynx.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, trockener Mund, Perversion des Geschmacks.

Oft: Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Verstopfung, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hämorrhoiden, Bauchbeschwerden, Blähungen, Beschwerden im anorektalen Bereich, Aphthous Stomatitis, Cheilitis, Dyspepsie, Blähungen, Glossalgie, Geschwüre der Mundschleimhaut, Schmerzen im Mund Hohlraum, Stomatitis, Verletzungen der Zähne.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Selten: Hyperbilirubinämie.

Selten: Cholezystitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr oft: Alopezie, trockene Haut, Juckreiz, Hautausschlag.

Häufig: Dermatitis, Ekzem, Erythem, Hyperhidrose, Nachtschweiß, periphere Ödeme, Psoriasis, erythematöser Hautausschlag, makulärer Hautausschlag, papulöser Ausschlag, juckender Hautausschlag, Hautläsionen.

Abweichungen in den Ergebnissen von Laboruntersuchungen

Sehr oft: Gewichtsverlust.

Überdosis:

Bei gesunden Freiwilligen, die innerhalb von 5 Tagen tägliche Dosen des Arzneimittels auf 3600 mg einnahmen, traten keine nachfolgenden nachteiligen klinischen Reaktionen auf.

Spezifisches Antidot für Fälle von Überdosierung gibt es nicht. Die Behandlung einer Überdosierung sollte eine allgemeine unterstützende Therapie, Überwachung der Vitalfunktionen und Überwachung des klinischen Zustands des Patienten umfassen.

Interaktion:

Das Medikament ist ein potenter Inhibitor von CYP3A4 / 5-Isoenzymen. Gleichzeitige Verwendung der Droge und Drogen, hauptsächlich metabolisiert durch CYP3A4 / 5 Isoenzyme. Es kann zu einer Erhöhung ihrer Konzentration im Plasma führen und die Verlängerung ihrer therapeutischen Wirkungen und unerwünschte Nebenreaktionen fördern oder verstärken. Eine Droge in vitro hemmt nicht die Isoenzyme CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP2E1 und induziert keine Isoenzyme CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP3A4 / 5.

In einer Studie über Arzneimittelwechselwirkungen mit Digoxinzeigte das Arzneimittel eine begrenzte Fähigkeit, P-Glycoprotein in klinisch signifikanten Konzentrationen zu hemmen.

Das Arzneimittel wird teilweise durch die Wirkung des Isoenzyms CYP3A4 / 5 metabolisiert. Die kombinierte Verwendung von Arzneimitteln mit dem Arzneimittel, die die Aktivität von Isozymen CYP3A4 / 5 induziert oder hemmt, kann dazu beitragen, die Konzentration von Boceprevir zu erhöhen oder zu verringern.

Spezielle Anweisungen:

Bei Verwendung des Arzneimittels darf es nicht länger als 3 Monate bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten

Die Wirkung des Medikaments in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und verschiedene Mechanismen zu verwenden, wurde nicht untersucht. Einige der bei Patienten beobachteten Nebenwirkungen können jedoch die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge zu fahren und mit unterschiedlichen Mechanismen zu arbeiten. Die individuelle Reaktion auf das Medikament in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin kann unterschiedlich sein. Patienten sollten darüber informiert werden, dass der Gebrauch des Medikaments Müdigkeit, Schwindel, Ohnmacht und Sehstörungen verursachen kann.

Anleitung

Boceprevir (Boceprevirum)