Rivaroxaban - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antikoagulanzien

In der Formulierung enthalten

Xarelto®

Pillen nach innen

Bayer Pharma AG Deutschland

Xarelto®

Pillen nach innen

Bayer Pharma AG Deutschland

Xarelto®

Pillen nach innen

Bayer AG Deutschland

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

АТХ:

B.01.A.F Direkte Inhibitoren von Faktor Xa

B.01.A.F.01 Rivaroxaban

Pharmakodynamik:

Rivaroxaban ist ein hoch selektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei Aufnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

Eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X mit der Bildung von Faktor Xa über die internen und externen Gerinnungswege. Faktor Xa ist ein Bestandteil des entstehenden Prothrombinasekomplexes, dessen Wirkung zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin. Als Folge führen diese Reaktionen zur Bildung eines Fibringerinnsels und zur Aktivierung von Thrombin durch Thrombin. Ein Molekül Faktor Xa katalysiert die Bildung von mehr als 1000 Molekülen Thrombin, was als "Thrombinexplosion" bezeichnet wird. Die Reaktionsgeschwindigkeit des in der Prothrombinase gebundenen Faktors Xa erhöht sich 300.000 Mal im Vergleich zu der des freien Faktors Xa, was einen deutlichen Sprung in der Thrombinmenge bewirkt. Selektive Faktor-Xa-Inhibitoren können den "Thrombin-Burst" stoppen. Auf diese Weise, Rivaroxaban beeinflusst die Ergebnisse einiger spezifischer oder allgemeiner Laboruntersuchungen zur Bewertung von Gerinnungssystemen. Beim Menschen wird eine dosisabhängige Hemmung der Faktor Xa-Aktivität beobachtet.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Rivaroxaban schnell und fast vollständig absorbiert. C_max erreicht 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille. Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban bei Einnahme von 2,5 mg und 10 mg Tabletten ist unabhängig von der Nahrungsaufnahme hoch (80-100%). Essen und Essen hat keinen Einfluss auf AUC und C_max wenn das Medikament in einer Dosis von 10 mg eingenommen wird. Tabletten riaroksabana in einer Dosierung von 2,5 mg und 10 mg kann mit oder ohne Nahrung und auf nüchternen Magen eingenommen werden.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch eine moderate interindividuelle Variabilität gekennzeichnet, der Variabilitätskoeffizient Cv% liegt zwischen 30% und 40%.

Rivaroxaban hat einen hohen Grad an Bindung an Blutplasmaproteine - ungefähr 92-95% hauptsächlich Rivaroxaban bindet an Serumalbumin. Das Medikament hat einen durchschnittlichen Vd von ungefähr 50 Litern.

Rivaroxaban wird durch CYP3A4- und CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochromsystem unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptorte der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholinogruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

Nach den empfangenen Daten in vitro, Rivaroxaban ist ein Substrat für P-gp (P-Glykoprotein) und Svrp (Brustkrebs-Resistenzprotein) -Proteine.

Unverändert Rivaroxaban ist die einzige aktive Verbindung im Blutplasma, die wichtigsten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten im Plasma werden nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, eine systemische Clearance von etwa 10 l / h, kann auf Medikamente mit geringer Clearance zurückgeführt werden.

Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma, die endgültige Halbwertszeitist bei jungen Patienten von 5 bis 9 Stunden und bei älteren Patienten von 11 bis 13 Stunden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Alter. Bei älteren Patienten über 65 Jahren ist die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma höher als bei jungen Patienten, die mittlere AUC ist etwa 1,5-mal höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer scheinbaren Abnahme der Gesamt- und renale Clearance.

Fußboden. Bei Männern und Frauen wurden klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik nicht festgestellt.

Körpermasse. Ein zu kleines oder großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Kindheit. Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern fehlen.

Interethnische Unterschiede. Klinisch signifikante Unterschiede in Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten der kaukasischen, negroiden, asiatischen Rasse sowie der lateinamerikanischen, japanischen oder chinesischen Ethnie wurden nicht beobachtet.

Funktionsstörung der Leber. Die Wirkung von Leberversagen auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien) verteilt wurden. Klassifizierung Child-Pugh ermöglicht es Ihnen, die Prognose von chronischen Lebererkrankungen, vor allem Leberzirrhose zu beurteilen.Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulanzientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Moment der Leberfunktionsstörung eine Verringerung der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber. Wie. Dieser Indikator entspricht nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien, aus denen sich die Child-Pugh-Klassifikation zusammensetzt. Das Blutungsrisiko ist nicht eindeutig mit dieser Einstufung korreliert. Die Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte unabhängig von der Child-Pugh-Klasse behandelt werden.

Rivaroxaban ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit Koagulopathie auftreten, die ein klinisch signifikantes Risiko für Blutungen verursacht.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Parametern in der Kontrollgruppe gesunder Probanden (im Durchschnitt erhöhte sich die AUC von Rivaroxaban um 1,2- falten). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und mäßiger Leberinsuffizienz (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) war die mittlere AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Probanden aufgrund einer signifikant reduzierten Clearance des Indikativs signifikant erhöht (2,3-fach) einer schweren Lebererkrankung. Die Hemmung der Faktor Xa-Aktivität war stärker ausgeprägt (2,6-mal) als bei gesunden Probanden. Die Prothrombinzeit war ebenfalls 2,1 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Durch Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Gerinnungsweg mit den Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I untersucht, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind empfindlicher gegenüber Rivaroxaban, was eine Konsequenz von a ist engere Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit.

Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation fehlen. Daher ist die Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit Leberzirrhose und einer Verletzung der Leberfunktion B und C nach der Child-Pugh-Klassifikation kontraindiziert.

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde eine Zunahme der Exposition von Rivaroxaban beobachtet, die umgekehrt proportional zum Grad der Abnahme der Nierenfunktion war, die von QC beurteilt wurde.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz von mildem (KK 50-80 ml / min), mittlerem (KK 30-49 ml / min) oder schwerem (Q 15-29 ml / min) Schweregrad 1,4-, 1,5- und 1,6-fach erhöht wurden Konzentrationen von Rivaroxaban im Blutplasma (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden beobachtet. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Patienten mit Nierenversagen sind mild, mittel und schwer, die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität erhöhte sich 1,5, 1,9 und 2 Mal im Vergleich zu gesunden Probanden; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa erhöhte sich ebenfalls um 1,3, 2,2 bzw. 2,4.

Die Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit QC 15-29 ml / min sind begrenzt, und daher sollte bei der Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientenkategorie Vorsicht walten gelassen werden. Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit CC <15 ml / min liegen nicht vor, daher wird die Anwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Indikationen:

Vorbeugung von kardiovaskulär bedingten Todesfällen und Myokardinfarkten bei Patienten nach akutem Koronarsyndrom, die mit dem Anstieg kardiospezifischer Biomarker auftraten, in Kombinationstherapie mit Acetylsalicylsäure oder mit Acetylsalicylsäure und Thienopyridinen (Clopidogrel oder Ticlopidin).

ICD-10

IX.I20-I25.I20.0 Instabile Angina

IX.I20-I25.I21 Akuter Myokardinfarkt

IX.I26-I28.I26 Lungenembolie

IX.I70-I79.I74 Embolie und Thrombose der Arterien

IX.I80-I89.I82 Embolie und Thrombose anderer Venen

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels;

- klinisch signifikante aktive Blutung (z. B. intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung);

- Lebererkrankungen, die bei Koagulopathie auftreten, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko einschließlich Leberzirrhose und Verletzungen der Leberfunktion der Klasse B und C nach der Child-Pugh-Klassifikation verursachen;

- Schwangerschaft;

- die Stillzeit (Stillen);

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit für Patienten dieser Altersgruppe nicht festgelegt);

- klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (QC <15 ml / min) fehlen; daher ist die Anwendung von Rivaroxaban in dieser Patientenkategorie kontraindiziert;

- Behandlung von ACS mit Hilfe von Antiaggreganten bei Patienten, die einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke erlitten haben;

- gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikoagulanzien, z. B. unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinen (einschließlich Enoxaparin, Dalteparin), Heparinderivaten (einschließlich Fondaparinux), oralen Antikoagulanzien (einschl. Warfarin, Apixaban, Dabigatran), ausgenommen Fälle von Übergang von oder zu Rivaroxaban oder wenn unfraktioniertes Heparin in den Dosen verwendet wird, die notwendig sind, um das Funktionieren des zentralvenösen oder arteriellen Katheters sicherzustellen;

- Kongenitaler Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Malabsorption von Glukose-Galaktose (aufgrund der Anwesenheit von Laktose in der Formulierung).

Vorsichtig:

- bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (einschließlich angeborener oder erworbener Blutungsneigung, unkontrollierter schwerer arterieller Hypertonie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür in der akuten Phase, akutem Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, vaskulär) Retinopathie, kürzlich erlittene intrakranielle oder intrazerebrale Blutung, mit Pathologie von Gefäßen des Rückenmarks oder des Gehirns, nach einer kürzlichen Operation am Kopf, Rückenmark und Augen, Bronchiektasen oder Lungenblutungen in der Geschichte);

- bei der Behandlung von Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (KK 30-49 ml / min), die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma erhöhen;

- Bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (QC 15-29 ml / min) sollte Vorsicht walten gelassen werden, da die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma bei solchen Patienten signifikant (durchschnittlich 1,6-mal) erhöht werden kann und infolgedessen erhöht ist Risiko von Blutungen;

- bei Patienten, die Medikamente erhalten, die die Hämostase beeinflussen (z. B. NSAIDs, Antiaggregationshemmer oder andere antithrombotische Wirkstoffe);

- Rivaroxaban wird nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen (z. B. Ketoconazol) oder HIV-Protease-Hemmern (z. B. Ritonavir) erhalten. Diese Arzneimittel sind starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein. Als Konsequenz können diese Medikamente die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma auf ein klinisch signifikantes Niveau (durchschnittlich 2,6 Mal) erhöhen, was das Blutungsrisiko erhöht. Fluconazol (ein Antimykotikum der Azolgruppe), ein moderater Inhibitor von CYP3A4, hat eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Ausscheidung von Rivaroxaban und kann gleichzeitig damit verwendet werden;

- Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig systemisch mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen oder HIV-Proteasehemmern behandelt werden, sollten nach Beginn der Behandlung engmaschig überwacht werden, um Blutungskomplikationen rechtzeitig zu erkennen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aufgrund des möglichen Blutungsrisikos und der Fähigkeit, die Plazentaschranke zu durchdringen Rivaroxaban in der Schwangerschaft kontraindiziert. Rivaroxaban in die Muttermilch ausgeschieden, kann nur nach Beendigung des Stillens verwendet werden.

Empfehlungen FDA-Kategorie C.

Dosierung und Verabreichung:

Nehmen Sie 2,5 mg (1 Tab.) Zweimal täglich ein, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Nebenwirkungen:

Aus dem hämopoetischen System und Lymphsystem: Anämie (einschließlich relevanter Laborindikatoren), Thrombozythämie, einschließlich erhöhter Thrombozytenzahl.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: deutliche Abnahme des Blutdrucks, Hämatom, Tachykardie.

Von der Seite des Sehorgans: Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Bindehaut).

Aus dem Verdauungssystem: gingivale Blutung, gastrointestinale Blutung (einschließlich rektale Blutung), Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Mundtrockenheit.

Allgemeine Störungen: Fieber, periphere Ödeme, Abnahme der gesamten Muskelkraft und Tonus (einschließlich Schwäche und Asthenie), Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Unwohlsein), lokale Ödeme.

Aus der Leber und den Gallengängen: abnorme Leberfunktion, Gelbsucht.

Vom Immunsystem: allergische Reaktion, allergische Dermatitis.

Verletzungen, Vergiftungen und Komplikationen nach der Manipulation: Blutung nach medizinischer Manipulation (einschließlich postoperativer Anämie und Blutung aus einer postoperativen Wunde), Bluterguss, Sekretion eines Geheimnisses aus der Wunde, vaskuläres Pseudoaneurysma.

Aus den Ergebnissen der Labor- und Instrumentenforschung: eine Erhöhung der Aktivität von Lebertransaminasen, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin, eine Erhöhung der Aktivität der APD, eine Erhöhung der Aktivität von LDHA, eine Erhöhung der Lipase A-Aktivität, eine Erhöhung der Aktivität von Amylase A , eine Erhöhung der Aktivität von GGT, eine Erhöhung der Konzentration von konjugiertem BilirubinALT Aktivität oder ohne es).

Vom Muskel-Skelett-System, Bindegewebe und Knochen: Schmerzen in den Gliedmaßen, Hämarthrose, Blutung im Muskel.

Aus dem Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, intrazerebrale und intrakranielle Blutungen, Ohnmacht.

Aus dem Harn- und Fortpflanzungssystem: Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie), Nierenschäden (einschließlich erhöhtem Blutkreatinin, erhöhtem Harnstoffblut).

C der Atemwege: Epistaxis, Hämoptyse.

Von der Seite der Haut und dem Unterhautfett: Hautjucken (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Urtikaria.

Überdosis:

In seltenen Fällen wurden Überdosierungen mit Rivaroxaban bis zu 600 mg ohne Auftreten von Blutungen oder anderen unerwünschten Reaktionen berichtet. Aufgrund der begrenzten Resorption wird die Bildung eines Konzentrationsplateaus ohne weitere Erhöhung der mittleren Konzentration von Rivaroxaban im Plasma bei Verabreichung in hohen Dosen von 50 mg oder mehr erwartet.

Behandlung: das spezifische Antivotament von Rivaroxaban ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung von Rivaroxaban zur Verringerung der Resorption von Rivaroxaban Aktivkohle. Aufgrund der signifikanten Bindung von Rivaroxaban an Plasmaproteine wird erwartet, dass Rivaroxaban wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Wenn Komplikationen in Form von Blutungen auftreten, sollte die nächste Dosis des Medikaments verschoben oder sogar mit dem Medikament abgebrochen werden. HalbwertzeitRivaroxaban verlässt ungefähr 5-13 Stunden. Die Behandlung sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von der Schwere und Lokalisation der Blutung.

Bei Bedarf geeignete symptomatische Behandlung, wie mechanische Kompression (z. B. mit schweren Nasenbluten), chirurgische Hämostase mit einer Beurteilung ihrer Wirksamkeit (Blutungskontrolle), Infusionstherapie und hämodynamische Unterstützung, die Verwendung von Blutprodukten (Erythrozytenmasse oder frisch gefrorenes Plasma, abhängig davon, ob Anämie oder Koagulopathie aufgetreten ist) oder Thrombozyten.

Führen die oben aufgeführten Maßnahmen nicht zur Blutstillung, können spezifische prokoagulierende Arzneimittel der umgekehrten Wirkung verwendet werden, wie ein Prothrombinkomplexkonzentrat, ein aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat oder ein rekombinanter Faktor VIIa. Derzeit sind jedoch Erfahrungen in der Verwendung dieser Medikamente bei Patienten, die diese Medikamente einnehmen, gegeben Rivaroxaban, ist sehr begrenzt.

Es wird angenommen dass Protaminsulfat und Vitamin K beeinflusst die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht.

Erfahrung in der Anwendung antifibrinolytischer Medikamente (Tranexamsäure, Aminocapronsäure) bei Patienten, die Rivaroxaban, abwesend. Wissenschaftliche Begründung der Zweckmäßigkeit oder Erfahrung der systemischen blutstillende Medikamente Desmopressin und Aprotinin bei Patienten, die Rivaroxaban, abwesend.

Interaktion:

Gleichzeitige Verwendung des Arzneimittels Rivaroxaban und Azol Antimykotikum Ketoconazol (400 mg 1 Mal / Tag), ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glycoprotein, führte zu einem Anstieg der durchschnittlichen Gleichgewichts-AUC von Rivaroxaban um das 2,6-fache und zu einem Anstieg des mittleren C_max Rivaroxaban 1,7-mal, was mit einem signifikanten Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban einherging.

Gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit einem HIV-Proteaseinhibitor Ritonavir (600 mg 2-mal / Tag), der ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein ist, führte zu einem Anstieg der mittleren Gleichgewichts-AUC von Rivaroxaban um den Faktor 2,5 und zu einer Erhöhung der mittleren Cmax von Rivaroxaban um das 1,6-fache, was mit einem signifikanten Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einherging.

Daher das Medikament Rivaroxaban Es wird nicht empfohlen, bei Patienten zu verwenden, die empfangen Systemische Behandlung mit antimykotischen Azol-Agenzien oder HIV-Protease-Inhibitoren.

Andere Wirkstoffe, die mindestens einen der Wege der Beseitigung von Rivaroxaban hemmen, die entweder durch CYP3A4 oder P-gp vermittelt werden, sind wahrscheinlich weniger wahrscheinlich, die Rivaroxaban-Konzentrationen im Blutplasma zu erhöhen.

Clarithromycin (500 mg 2 mal / Tag), ein potenter Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und ein moderater Inhibitor des P-Glycoproteins, bewirkten einen Anstieg der AUC-Werte um das 1,5-fache und Cmax von Rivaroxaban um das 1,4-fache. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Erythromycin (500 mg 3-mal / Tag), ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein, verursachte einen Anstieg der Werte von AUC und Cmax von Rivaroxaban um das 1,3-fache. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen AUC-Variabilität und Cmax und gilt als klinisch unbedeutend.

Fluconazol (400 mg 1 Mal / Tag), ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, bewirkte einen 1,4fachen Anstieg der mittleren AUC von Rivaroxaban und einen Anstieg der mittleren Cmax um 1,3. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Gleichzeitige Anwendung Rivaroxaban und Rifampicin, der ein starker Induktor von CYP3A4 und P-Glykoprotein ist, führte zu einer Abnahme der mittleren AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer parallelen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Gleichzeitige Verwendung der Droge Rivaroxaban mit anderen starken Induktoren CYP3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert) kann auch zu einer Verringerung der Konzentration von Rivaroxaban im Plasma führen.

Stark wirksame CYP3A4-Induktoren sollten bei Patienten nach ACS, die das Arzneimittel erhalten, mit Vorsicht angewendet werden Rivaroxaban auf 2,5 mg 2 mal / Tag.

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Nach der gleichzeitigen Anwendung Natrium Enoxaparin (40 mg einmal) und die Droge Rivaroxaban (10 mg einmal) wurde der Summationseffekt der Inhibierung der Xa-Anti-Faktor-Aktivität ohne zusätzlichen Einfluss auf die Gerinnungsfaktoren (Prothrombinzeit, APTT) beobachtet. Enoxaparin beeinflusst die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.

Es wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet Clopidogrel (eine Sättigungsdosis von 300 mg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 75 mg) mit Rivaroxaban (15 mg Dosis), aber es gab eine signifikante Verlängerung der Blutungszeit in der Untergruppe der Patienten, die nicht mit dem Grad der Thrombozytenaggregation korrelierte Anzahl von P-Selektin oder GPIIb-Rezeptoren / IIIa.

Nach gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Rivaroxaban (15 mg) und Naproxen (500 mg) gab es keine klinisch signifikante Verlängerung der Blutungszeit. Dennoch ist bei einigen Patienten eine ausgeprägtere pharmakodynamische Reaktion möglich.

Vorsicht ist geboten, wenn Rivaroxaban zusammen mit angewendet wird Dronedaron Aufgrund begrenzter klinischer Daten zur gemeinsamen Anwendung.

Angesichts des erhöhten Blutungsrisikos ist Vorsicht geboten, wenn kombiniert mit anderen Antikoagulanzien.

Verwenden Sie mit Vorsicht Rivaroxaban gemeinsam mit NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Thrombozytenaggregationshemmer, da die Verwendung dieser Medikamente in der Regel das Risiko von Blutungen erhöht.

Übertragung von Patienten mit Warfarin (MHO von 2 bis 3) um Rivaroxaban (20 mg) oder aus der Zubereitung Rivaroxaban (20 mg) pro Warfarin (MHO von 2 bis 3) erhöhte Prothrombinzeit / INR mehr als bei einfacher Summierung von Effekten (individuelle INR-Werte können 12 erreichen), wohingegen sich die Effekte von APTT, Inhibierung von Faktor Xa-Aktivität und endogenem Thrombinpotential (EPT) änderten Zusatzstoff.

Falls erforderlich, untersuchen Sie die pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels Rivaroxaban während der Übergangszeit als notwendige Tests, die nicht betroffen sind Warfarinkönnen Anti-Faktor-Xa-Aktivität, Prothrombinase-induzierte Koagulationszeit und Hep-Test ® verwendet werden. Ab dem 4. Tag nach der Aufhebung der Warfarin-Therapie spiegeln alle Analysen (einschließlich Prothrombinzeit, APTT, Hemmung der Faktor Xa-Aktivität und EPT (endogenes Thrombinpotential)) nur die Wirkung des Arzneimittels wider.

Um die pharmakodynamischen Effekte von Warfarin während der Übergangsperiode zu bewerten, wurde der MHO zum Zeitpunkt der Erreichung von C gemessen_max Rivaroxaban (24 Stunden nach der Einnahme von Rivaroxaban), weil zu diesem Zeitpunkt Rivaroxaban hat praktisch keinen Einfluss auf diesen Indikator.

Spezielle Anweisungen:

Die Anwendung von Rivaroxaban wird bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden, nicht empfohlen Systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol) oder HIV-Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir). Diese Arzneimittel sind wirksame Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glycoprotein. So können diese Medikamente die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (durchschnittlich 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Allerdings ist das Azol Antimykotikum Fluconazol, ein moderater Inhibitor von CYP3A4, hat eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Exposition von Rivaroxaban und kann gleichzeitig damit verwendet werden.

Auswirkungen der Droge Rivaroxaban Die Dauer des QTc-Intervalls wurde nicht angezeigt.

Niereninsuffizienz

Vorsicht sollte angewendet werden Rivaroxaban bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (CK 30-49 ml / min), die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die zu einer Erhöhung der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen können.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) kann die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma signifikant erhöht werden (1,6-fach im Durchschnitt), was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Aufgrund des Vorhandenseins dieser Grunderkrankung haben solche Patienten daher ein erhöhtes Risiko, sowohl Blutungen als auch Thrombosen zu entwickeln. Aufgrund der begrenzten Menge an klinischen Daten sollte das Arzneimittel bei Patienten mit QC 15-29 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.

Klinische Daten für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (QC <15 ml / min) liegen nicht vor. Daher ist die Anwendung von Rivaroxaban in dieser Patientenkategorie kontraindiziert.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die eine gleichzeitige systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika oder HIV-Proteasehemmern erhalten, müssen sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Blutung nach Beginn der Behandlung zu erkennen. Die Beobachtung kann durch regelmäßige Durchführung erfolgen körperliche Untersuchung der Patienten, sorgfältige Überwachung des Entwässerungszustandes der postoperativen Wunde sowie regelmäßige Bestimmung des Hämoglobins.

Patienten mit Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) in der Anamnese

Bei Patienten mit ACS, die einen Schlaganfall oder eine TIA in der Anamnese haben, ist die zweimal tägliche Einnahme von Rivaroxaban 2,5 mg kontraindiziert. Eine Studie von nur wenigen Patienten mit ACS mit einer Geschichte von Schlaganfall oder TIA wurde durchgeführt, so dass die Daten über die Wirksamkeit des Medikaments bei solchen Patienten extrem begrenzt ist.

Blutungsrisiko

Rivaroxaban sollte wie andere antithrombotische Mittel bei Erkrankungen und Zuständen mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, wie z.

- Angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen;

unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie;

- aktive gastrointestinale Pathologie mit Ulzeration;

- kürzlich übertragenes akutes Magengeschwür;

- Vaskuläre Retinopathie;

- kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung;

intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Anomalien;

- Eine kürzlich durchgeführte Operation am Gehirn, Rückenmark oder Augenoperation;

- Die Bronchiektasie oder die Episode der Lungenblutung in der Anamnese.

Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Medikamente erhält, die die Hämostase beeinflussen, wie NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Medikamente.

Patienten nach ACS erhalten Rivaroxaban in Kombination mit Acetylsalicylsäure oder Rivaroxaban in Kombination mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel / Ticlopidin, als lange gleichzeitige Behandlung NSAIDs können nur erhalten, wenn die positiven Auswirkungen der Behandlung zur Verfügung, um das Risiko von Blutungen zu rechtfertigen.

Patienten mit einem Risiko von Colitis Läsionen des Gastrointestinaltraktes geeignete vorbeugende Behandlung kann verwendet werden.

Bei ungeklärter Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks sollte eine Blutungsquelle festgestellt werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban wurden in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel / Ticlopidin untersucht. Die Anwendung einer Kombinationstherapie mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Prasugrel oder Ticagrelor) wurde aus diesem Grund nicht untersucht, sie wird nicht empfohlen für den Einsatz.

Spinalanästhesie

Bei der Epiduralanästhesie bzw. Spinalanästhesie oder Spinalpunktion bei Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer zur Prävention thromboembolischer Komplikationen erhalten, besteht das Risiko, ein Epidural- oder Spinalhämatom zu entwickeln, das zu einer dauerhaften Lähmung führen kann.

Das Risiko dieser Ereignisse wird durch die Verwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder einer begleitenden Therapie mit Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, noch erhöht.Die traumatische Leistung einer Epidural- oder Spinalpunktion oder wiederholter Punktion kann ebenfalls das Risiko erhöhen. Patienten sollten auf Zeichen oder Symptome neurologischer Störungen (wie Taubheit oder Schwäche der Beine, Darmfunktionsstörung oder Blase) überwacht werden. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich. Der Arzt sollte den potenziellen Nutzen und das relative Risiko vor der Durchführung einer Wirbelsäulenoperation mit Patienten vergleichen, die Antikoagulantien erhalten oder Antikoagulanzien zur Thromboseprävention verabreichen. Der Epiduralkatheter wird frühestens 18 Stunden nach der letzten Gabe von Rivaroxaban entfernt. Rivaroxaban sollte frühestens 6 Stunden nach der Extraktion des Epiduralkatheters verschrieben werden. Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Ernennung von Rivaroxaban um 24 Stunden verschoben werden.

Chirurgische Operationen und Eingriffe

Wenn ein invasiver Eingriff oder ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist, sollte Rivaroxaban 2,5 mg nach Möglichkeit mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff und auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung durch den Arzt abgesetzt werden.

Wenn ein Patient, der sich einer routinemäßigen Operation unterzieht, keine antiaggregative Wirkung benötigt, sollte die Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern gemäß den Anweisungen des Herstellers zur Verwendung des Arzneimittels eingestellt werden.

Wenn das Verfahren nicht verschoben werden kann, sollte eine vergleichende Bewertung des erhöhten Blutungsrisikos vorgenommen und die Notwendigkeit eines dringenden Eingriffs geklärt werden.

Die Anwendung von Rivaroxaban sollte nach einem invasiven Eingriff oder einem chirurgischen Eingriff so bald wie möglich wieder aufgenommen werden, sofern die klinischen Indices dies zulassen und eine ausreichende Blutstillung erreicht wird.

Vor dem Hintergrund der Einnahme der Droge traten Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle auf kann beeinflussen die Fähigkeit, Fahrzeuge oder andere Mechanismen zu fahren. Patienten, die solche unerwünschten Reaktionen entwickeln, sollten keine Fahrzeuge oder andere Mechanismen fahren.

Anleitung

Rivaroxaban (Rivaroxaban)