Xarelto - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzRivaroxabanRivaroxaban

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Eine Filmtablette enthält:

Aktive Substanz: Rivaroxaban mikronisiert 15 mg oder 20 mg,

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 37,50 mg oder 35,00 mg, Croscarmellose-Natrium - 3,00 mg, Hypromellose 5 cp - 3,00 mg, Lactosemonohydrat - 25,40 mg oder 22,90 mg, Magnesiumstearat - 0,60 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,50 mg; Schale: Eisenoxidrot - 0,150 mg oder 0,350 mg, Hypromellose 15cP - 1,50 mg, Macrogol 3350 - 0,50 mg, Titandioxid - 0,350 mg bzw. 0,150 mg.

Beschreibung:

Tabletten 15 mg: runde bikonvexe Tabletten von rosa-brauner Farbe, bedeckt mit einer Filmmembran; die Methode der Extrusion ist eingraviert: auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Bezeichnung der Dosierung "15", auf der anderen Seite - ein festes Bayer-Kreuz. Art der Tablette auf dem Bruch: eine homogene Masse von Weiß, umgeben von einer Schale von rosa-brauner Farbe.

Tabletten von 20 mg: runde, bikonvexe Tabletten von rotbrauner Farbe, bedeckt mit einer Folienmembran; die Methode der Extrusion ist eingraviert: auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Bezeichnung der Dosierung "20", auf der anderen - eine feste Bayer-Kreuz.Typ der Tablette auf der Pause: eine homogene Masse von Weiß, umgeben von einer Schale aus rot -braune Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Direkte Faktor Xa-Inhibitoren

ATX: & nbsp;

B.01.A.F Direkte Inhibitoren von Faktor Xa

B.01.A.F.01 Rivaroxaban

Pharmakodynamik:Wirkmechanismus

Rivaroxaban ist ein hoch selektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei Aufnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

Eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X mit der Bildung von Faktor Xa über die internen und externen Gerinnungswege.

Pharmakodynamische Wirkungen

Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Hemmung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf die Prothrombinzeit und korreliert gut mit Plasmakonzentrationen (r = 0,98) wenn Neoplastin®. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulantien verwendet werden kann.

Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulärer Herkunft erhalten Rivaroxaban zur Prophylaxe von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie, 5/95. Perzentil zur Prothrombinzeit (Neoplastin®) 1-4 Stunden nach Einnahme der Pille (dh bei maximaler Wirkung) variieren sie von 14 bis 40 Sekunden bei Patienten, die 20 mg einmal täglich und 10 bis 50 Sekunden bei Patienten mit Niereninsuffizienz einnehmen (Kreatinin-Clearance 49 - 30 ml / min). , einmal täglich 15 mg einnehmen.

Bei Patienten, die Rivaroxaban zur Behandlung und Vorbeugung von Rezidiven von tiefer Venenthrombose (DVT) und Lungenembolie (PE), 5/95. Perzentil zur Prothrombinzeit (Neoplastin®) 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille (dh bei maximaler Wirkung) liegen die Werte zwischen 17 und 32 Sekunden bei Patienten, die zweimal täglich 15 mg einnehmen, und zwischen 15 und 30 Sekunden bei Patienten, die 20 mg einmal täglich einnehmen.

Ebenfalls Rivaroxaban dosisabhängiger Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von HepTest®; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Wenn es eine klinische Begründung dafür gibt, kann die Konzentration von Rivaroxaban unter Verwendung eines kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Tests gemessen werden.

Während der Behandlung von Xarelto® die Überwachung der Blutgerinnungsparameter ist nicht erforderlich.

Bei gesunden Männern und Frauen, die älter als 50 Jahre waren, wurde die Verlängerung des QT-Intervalls des Elektrokardiogramms unter dem Einfluss von Rivaroxaban nicht beobachtet.

Pharmakokinetik:

Absorption und Bioverfügbarkeit

Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach Einnahme einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%).

Rivaroxaban wird schnell absorbiert; maximale Konzentration (Сmax) wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Bei der Einnahme von Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg mit der Nahrung veränderte sich die AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und C nichtmax (maximale Konzentration). Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch eine moderate individuelle Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30 und 40%.

In Verbindung mit einem verringerten Absorptionsgrad wurde bei Aufnahme von 20 mg auf nüchternen Magen eine Bioverfügbarkeit von 66% beobachtet. Bei Einnahme von Xarelto® 20 mg während der Mahlzeiten, die mittlere AUC stieg um 39% im Vergleich zum Fasten, zeigte fast vollständige Absorption und hohe Bioverfügbarkeit.

Die Resorption von Rivaroxaban hängt von der Lokalisationsstelle im Gastrointestinaltrakt (GIT) ab. In 29% der Fälle wurde eine Reduktion vorgenommen und in AUC und C 56%maxverglichen mit der Verwendung der gesamten Tablette wurde es beobachtet, wenn das Granulat von Rivaroxaban im distalen Dünndarm oder im Colon ascendens freigesetzt wurde. Vermeiden Sie die Einleitung von Rivaroxaban in den Magen-Darm-Trakt, da dies zu einer Abnahme der Resorption und damit zu einer Exposition des Medikaments führen kann.

Die Studie bewertete die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax) 20 mg Rivaroxaban werden intern in Form einer zerkleinerten Tablette eingenommen, die mit Apfelmus gemischt oder in Wasser suspendiert ist, sowie durch eine Magensonde injiziert und dann flüssige Nahrung aufgenommen, verglichen mit der Einnahme der ganzen Tablette. Die Ergebnisse zeigten ein vorhersagbares dosisabhängiges pharmakokinetisches Profil von Rivaroxaban, wobei die Bioverfügbarkeit bei der oben genannten Aufnahme mit der von niedrigeren Rivaroxaban-Dosen übereinstimmte.

Verteilung

Im menschlichen Körper bindet das meiste Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine, die Hauptbindungskomponente ist Serumalbumin. Volumenverteilung - moderat, Vss ist ungefähr 50 Liter.

Metabolismus und Ausscheidung

Bei Einnahme von etwa 2/3 der verordneten Dosis wird Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit dem Urin und durch den Darm ausgeschieden. Die verbleibende Dosis von 1/3 wird durch direkte renale Ausscheidung in unveränderter Form, hauptsächlich aufgrund der aktiven renalen Sekretion, ausgeschieden.

Rivaroxaban wird durch CYP3A4- und CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochromsystem unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptorte der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholinogruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

Nach den empfangenen Daten in vitro, Rivaroxaban ist ein Substrat für P-gp (P-Glykoprotein) -Protein und Bcrp (Brustkrebs-Resistenzprotein) -Proteine.

Unverändert Rivaroxaban ist die einzige aktive Verbindung im menschlichen Plasma, die weder im Plasma noch im Blut zirkuliert. Rivaroxaban, eine systemische Clearance von etwa 10 l / h, kann auf Medikamente mit geringer Clearance zurückgeführt werden. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt die Halbwertszeit zwischen 5 und 9 Stunden bei jungen Patienten und zwischen 11 und 13 Stunden bei älteren Patienten.

Geschlecht / Älteres Alter (über 65 Jahre)

Bei älteren Patienten sind die Rivaroxaban-Konzentrationen im Blutplasma höher als bei jungen Patienten; Der durchschnittliche AUC-Wert ist ungefähr 1,5-mal höher als der entsprechende Wert bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer scheinbaren Abnahme der Gesamt- und Nieren-Clearance.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik gefunden.

Körpermasse

Ein zu kleines oder großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Kindheit

Daten zu dieser Alterskategorie fehlen.

Interethnische Unterschiede

Klinisch signifikante Unterschiede in Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit europäischer, afroamerikanischer, lateinamerikanischer, japanischer oder chinesischer Abstammung wurden nicht beobachtet.

Funktionsstörung der Leber

Die Wirkung von Leberversagen auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pew-Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien) eingeteilt wurden. Klassifizierung Child-Pugh ermöglicht es Ihnen, die Prognose von chronischen Lebererkrankungen, vor allem Leberzirrhose zu beurteilen.In Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie geplant sind, ist die wichtigste Folge einer Leberfunktionsstörung eine Verringerung der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber . Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pew-Klassifikation ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht eindeutig mit dieser Klassifikation. Die Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte unabhängig von der Child-Pugh-Klasse behandelt werden.

Xarelto® ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit Koagulopathie auftreten, die ein klinisch signifikantes Risiko für Blutungen verursacht.

Bei Patienten mit Zirrhose und leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Parametern in der Kontrollgruppe gesunder Probanden (ein durchschnittlicher Anstieg der AUC von Rivaroxaban betrug das 1,2-fache). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) war der mittlere AUCrivaroxaban-Wert im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant erhöht (um das 2,3-fache), was auf eine schwerere Clearance des Arzneimittels hinweist Leber erkrankung. Die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität war stärker ausgeprägt (2,6-mal) als bei gesunden Probanden. Die Prothrombinzeit war ebenfalls 2,1 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Durch Messen der Prothrombinzeit wird ein externer Gerinnungsweg einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden, bewertet. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind gegenüber Rivaroxaban empfindlicher, was eine Folge eines engeren Zusammenhangs zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen der Konzentration und der Prothrombinzeit, ist.

Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation fehlen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde eine Zunahme der Exposition von Rivaroxaban beobachtet, die umgekehrt proportional zum Grad der Abnahme der Nierenfunktion war, der durch die Kreatinin-Clearance abgeschätzt wurde.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance von 80-50 ml / min, einer Kreatinin-Clearance von 49-30 ml / min und einer Kreatinin-Clearance von 29-15 ml / min ergab sich eine 1,4-, 1,5- und 1,6-fache Steigerung der Konzentrationen von Rivaroxaban im Blutplasma (AUC) verglichen mit gesunden Probanden.

Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit einer Kreatinin - Clearance von 80-50 ml / min, einer Kreatinin - Clearance von 49-30 ml / min und einer Kreatinin - Clearance von 29-15 ml / min erhöhte sich die Gesamtinhibition der Faktor Xa - Aktivität um 1,5, 1,9 und 2 gesunde Freiwillige; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa erhöhte sich ebenfalls um 1,3, 2,2 bzw. 2,4.

Daten zur Anwendung von Xarelto® bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 29-15 ml / min sind begrenzt, und daher sollte vorsichtig sein, wenn das Medikament in dieser Kategorie von Patienten verwendet wird. Daten zur Anwendung von Xarelto® bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min fehlen, und daher wird es nicht empfohlen, das Medikament in dieser Kategorie von Patienten zu verwenden.

Indikationen:

- Prävention von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern;

- Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie und Verhinderung des Wiederauftretens von DVT und PE.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder andere in der Tablette enthaltene Hilfsstoffe;

- klinisch signifikante aktive Blutung (z. B. intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung);

- Schäden oder Zustände, die mit einem erhöhten Risiko für schwere Blutungen verbunden sind, wie ein bestehendes oder kürzlich aufgetretenes gastrointestinales Ulkus, das Vorhandensein von malignen Tumoren mit einem hohen Blutungsrisiko, kürzliche Verletzungen des Gehirns oder des Rückenmarks, Operationen am Gehirn, Rückenmark oder Augen, intrakranielle Blutung, diagnostizierte oder vermutete Krampfadern der Speiseröhre, arteriovenöse Fehlbildungen, vaskuläre Aneurysmen oder Pathologie der Gefäße des Gehirns oder des Rückenmarks;

- gleichzeitige Therapie mit anderen Antikoagulanzien, zB unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinen (Enoxaparin, Dalteparin usw.), Heparinderivaten (Fondaparinux etc.), oralen Antikoagulanzien (Warfarin, Apixaban, Dabigatran, etc.), außer für Fälle des Übergangs von oder zu Rivaroxaban (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung") oder wenn unfraktioniertes Heparin in den Dosen verwendet wird, die notwendig sind, um das Funktionieren des zentralvenösen oder arteriellen Katheters sicherzustellen;

- Lebererkrankungen, die mit Koagulopathie auftreten, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten dieser Altersgruppe nicht festgelegt);

- Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <15 ml / min) (klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban in dieser Patientengruppe fehlen);

- angeborener Lactasemangel, Lactoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption (aufgrund der Anwesenheit von Lactose in der Zusammensetzung).

Vorsichtig:

Mit Vorsicht sollte das Medikament verwenden:

· Bei der Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (einschließlich angeborener oder erworbener Blutungsneigung, unkontrollierter schwerer arterieller Hypertonie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium, kürzlich aufgetretenem Magen - und Zwölffingerdarmgeschwür, vaskulärer Retinopathie, Bronchiektasen oder Lungenblutungen in Anamnese);

· Bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 49-30 ml / min) erhalten gleichzeitig Medikamente, die die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma erhöhen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen und anderen Formen der Interaktion");

· Bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 29-15 ml / min) sollte Vorsicht walten gelassen werden, da die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma bei solchen Patienten signifikant (im Durchschnitt 1,6-mal) ansteigen kann, und infolgedessen sind sie bei erhöhtes Blutungsrisiko;

· Patienten, die Medikamente erhalten, die Hämostase beeinflussen (z. B. NSAIDs, Antiaggregationshemmer oder andere antithrombotische Wirkstoffe);

· Xarelto® wird nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen (z. B. Ketoconazol) oder HIV-Protease-Hemmern (z. B. Ritonavir) erhalten. Diese Arzneimittel sind starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein. Als Konsequenz können diese Medikamente die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma auf ein klinisch signifikantes Niveau (durchschnittlich 2,6-fach) erhöhen, was das Blutungsrisiko erhöht. Azol Antimykotikum Fluconazol, ein moderater Inhibitor von CYP3A4, hat eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Exposition von Rivaroxaban und kann gleichzeitig damit verwendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen und anderen Formen der Interaktion").

· Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 29-15 ml / min) oder einem erhöhten Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig systemisch mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen oder HIV-Proteasehemmern behandelt werden, sollten engmaschig auf den rechtzeitigen Nachweis von Komplikationen in Form von Blutungen überwacht werden .

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Sicherheit und Wirksamkeit der Xarelto-Anwendung® bei schwangeren Frauen sind nicht festgestellt. Daten von Versuchstieren zeigten eine ausgeprägte Toxizität von Rivaroxaban für den mütterlichen Organismus aufgrund der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels (z. B. Komplikationen in Form von Blutungen) und resultierten in Reproduktionstoxizität.

Wegen der möglichen Gefahr von Blutungen und der Fähigkeit, die Plazenta Xarelto zu durchdringen® in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Frauen mit erhaltener Reproduktionskapazität sollten während der Behandlung von Xarelto wirksame Verhütungsmethoden anwenden®.

Stillen

Daten zur Anwendung von Xarelto® für die Behandlung von Frauen in der Zeit des Stillens fehlen. Daten von Versuchstieren zeigen das Rivaroxaban ausgeschieden in der Muttermilch.Xarelto® Kann nur verwendet werden, nachdem das Stillen abgeschafft wurde (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Fruchtbarkeit

Studien haben gezeigt, dass Rivaroxaban beeinflusst die männliche und weibliche Fruchtbarkeit bei Ratten nicht. Studien zur Wirkung von Rivaroxaban auf die Fertilität beim Menschen wurden nicht durchgeführt.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Xarelto® 15 mg und 20 mg sollten mit Nahrung eingenommen werden.

Wenn der Patient nicht in der Lage ist, die gesamte Tablette zu schlucken, die Xarelto-Tablette® Englisch: www.tis-gdv.de/tis_e/ware/nuesse/cashew/cashew.htm Vor dem Empfang kann gemahlen und mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln, zB Apfelmus, gemischt werden Nach Einnahme einer zerkleinerten Tablette Xarelto® 15 mg oder 20 mg sollten sofort eingenommen werden.

Xarelto Crushed Tablet® kann durch eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Verdauungstrakt muss vorher mit dem Arzt abgestimmt werden, bevor Xarelto eingenommen wird®. Die gemahlene Tablette sollte durch eine Magensonde in einer kleinen Menge Wasser injiziert werden, wonach eine kleine Menge Wasser eingeführt werden muss, um die Arzneimittelrückstände von den Sondenwänden abzuwaschen. Nach Einnahme einer zerkleinerten Tablette Xarelto® 15 mg oder 20 mg sollte sofort enterale Ernährung verabreicht werden.

Prävention von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg einmal täglich.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 49-30 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 15 mg einmal täglich.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Behandlungsdauer: Xarelto-Therapie® sollte als Langzeitbehandlung betrachtet werden, die durchgeführt wird, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen übersteigt (cm.sections "Mit Vorsicht" und "Spezielle Anweisungen").

Aktionen beim Überspringen der Dosis

Wenn die nächste Dosis vergessen wird, sollte der Patient sofort Xarelto einnehmen® und am nächsten Tag, um die regelmäßige Einnahme des Medikaments in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Regime fortzusetzen.

Verdoppeln Sie nicht die genommene Dosis, um früher entgangenes auszugleichen.

Behandlung von TVT und PE und Prävention von Rezidiven von DVT und PE

Die empfohlene Anfangsdosis für die Behandlung von akuter DVT oder PE beträgt 15 mg 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen, gefolgt von einer 20-mg-Dosis einmal täglich zur weiteren Behandlung und Vorbeugung von Rezidiven von TVT und PE.

Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg für die ersten 3 Behandlungswochen und 20 mg für die weitere Behandlung.

Die Dauer der Behandlung wird individuell nach sorgfältiger Abwägung der Vorteile der Behandlung gegen das Blutungsrisiko bestimmt (siehe Abschnitt "Achtung"). Die Mindestbehandlungsdauer (mindestens 3 Monate) sollte auf einer Beurteilung reversibler Risikofaktoren (zB vorangegangener chirurgischer Eingriff, Trauma, Ruhigstellung) beruhen. Die Entscheidung, den Behandlungsverlauf über einen längeren Zeitraum zu verlängern, basiert auf einer Bewertung der dauerhaften Risikofaktoren oder im Falle der Entwicklung von idiopathischer TVT oder PE.

Aktionen beim Überspringen der Dosis

Es ist wichtig, das festgelegte Dosierungsschema einzuhalten.

Wenn die nächste Dosis mit einer Dosierung von 15 mg zweimal täglich verpasst wird, sollte der Patient sofort Xarelto einnehmen® um eine tägliche Dosis von 30 mg zu erreichen. So können zwei 15 mg Tabletten in einer Sitzung eingenommen werden. Am nächsten Tag sollte der Patient das Medikament regelmäßig entsprechend dem empfohlenen Schema einnehmen.

Wenn die nächste Dosis bei einer Dosierung von 20 mg einmal täglich nicht eingenommen wird, sollte der Patient sofort Xarelto einnehmen® und am nächsten Tag, um die regelmäßige Einnahme des Medikaments in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Regime fortzusetzen.

Individuelle Patientengruppen

Dosisanpassungen sind je nach Alter des Patienten (über 65 Jahre), Geschlecht, Körpergewicht oder ethnischer Zugehörigkeit nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Xarelto® kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankung begleitet von Koagulopathie, die ein klinisch signifikantes Risiko von Blutungen verursacht (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Patienten mit anderen Lebererkrankungen brauchen keine Dosisänderungen (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften / Pharmakokinetik").

Die begrenzten klinischen Daten für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) weisen auf einen signifikanten Anstieg der pharmakologischen Aktivität des Arzneimittels hin. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) haben keine klinischen Daten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei der Ernennung von Xarelto® Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 80-50 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Bei der Prävention von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 49-30 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 15 mg einmal täglich.

Bei der Behandlung von TVT und PE und der Prävention von Rezidiv von TVT und PE bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 49-30 ml / min) ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Die verfügbaren begrenzten klinischen Daten zeigen einen signifikanten Anstieg der Rivaroxaban-Konzentrationen bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 29-15 ml / min). Für die Behandlung dieser Kategorie von Patienten Xarelto® sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Anwendung von Xarelto® Es wird nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min empfohlen (siehe die Abschnitte "Kontraindikationen", "Pharmakologische Eigenschaften / Pharmakokinetik").

Übergang von Antagonisten von Vitamin K (AVK) zu Xarelto®

Bei der Prävention von Schlaganfall und systemische Thromboembolien sollte AVK-Behandlung zu stoppen und Xarelto Behandlung beginnen® mit einem MNO-Wert von 3,0.

Bei DVT und PE die AVC-Behandlung abbrechen und die Behandlung mit Xarelto beginnen® mit einem INR von 2,5.

Wenn Patienten mit AVK nach Xarelto gehen®nach Einnahme von Xarelto® die INR-Werte werden fälschlicherweise überschätzt. INR ist nicht zur Bestimmung der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto geeignet® und sollte daher nicht für diesen Zweck verwendet werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

Übergang von Xarelto® auf Antagonisten von Vitamin K (AVK)

Beim Übergang von Xarelto besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung® auf dem AVC. In dieser Hinsicht ist es notwendig, während eines solchen Übergangs mit Hilfe von alternativen Antikoagulanzien eine kontinuierliche ausreichende gerinnungshemmende Wirkung sicherzustellen. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass Xarelto® kann dazu beitragen, INR zu erhöhen. Patienten, die von Xarelto gewechselt sind® auf dem AVC ist es notwendig, gleichzeitig den AVC zu empfangen, während der INR nicht ≥ 2,0 erreicht. Während der ersten zwei Tage des Übergangszeitraums sollte die Standarddosis von AVK mit der nachfolgenden Dosis von AVK angewendet werden, die in Abhängigkeit von der Größe der INR bestimmt wird. So, während der gleichzeitigen Anwendung von Xarelto® und AVK MNO sollte nicht früher als 24 Stunden nach der vorherigen Verabreichung, aber vor der nächsten Dosis von Xarelto bestimmt werden®. Nach Beendigung der Anwendung von Xarelto® der INR-Wert kann 24 Stunden nach der letzten Dosis zuverlässig bestimmt werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

Übergang von parenteralen Antikoagulanzien zu Xarelto®

Bei Patienten, die parenterale Antikoagulantien erhalten, die Verwendung von Xarelto® sollte 0-2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (z. B. niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (z. B. intravenösem unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.

Übergang von Xarelto® auf parenteralen Antikoagulanzien

Es sollte Xarelto abgesagt werden® und die erste Dosis von parenteralem Antikoagulans zu der Zeit einzuführen, als es notwendig war, die nächste Dosis von Xarelto zu nehmen®.

Kardioversion bei der Prävention von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie

Behandlung mit Xarelto® kann bei Patienten eingeleitet oder fortgesetzt werden, bei denen eine Kardioversion erforderlich ist. In Kardioversion unter der Kontrolle der transösophagealen Echokardiographie (PEEP-CG) bei Patienten, die zuvor keine Antikoagulanzien-Therapie erhalten, um eine ausreichende Antikoagulation, Xarelto-Behandlung zu gewährleisten® sollte mindestens 4 Stunden vor der Kardioversion beginnen.

Nebenwirkungen:

Sicherheit Xarelto® wurden in vier Phase-III-Studien mit 6097 Patienten, die sich einer großen orthopädischen Operation an den unteren Extremitäten (Knie- oder Hüftgelenkendoprothetik) unterziehen, und 3997 aus medizinischen Gründen hospitalisierten Patienten, die eine Xarelto-Behandlung erhielten, untersucht® 10 mg für bis zu 39 Tage, sowie für drei Phase-III-Studien von venösen Thromboembolien mit 4.556 Patienten, die entweder 15 mg Xarelto erhielten® zweimal täglich für 3 Wochen, gefolgt von einer Dosis von 20 mg einmal täglich oder 20 mg einmal täglich bis 21 Monate.

Zusätzlich wurden von den zwei Phase-III-Studien mit 7750 Patienten Sicherheitsdaten bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern erhalten, die mindestens eine Dosis von Xarelto erhielten® für einen Zeitraum von bis zu 41 Monaten und 10225 Patienten mit ACS, die mindestens eine Dosis von 2,5 mg (zweimal täglich) oder 5 mg (zweimal täglich) Xarelto erhielten® Neben der Therapie mit Acetylsalicylsäure oder Acetylsalicylsäure mit Clopidogrel oder Ticlopidin beträgt die Behandlungsdauer bis zu 31 Monate.

Angesichts des Mechanismus der Aktion, die Anwendung von Xarelto® kann mit einem erhöhten Risiko latenter oder offensichtlicher Blutungen aus Organen und Geweben einhergehen, die zu einer posthämorrhagischen Anämie führen können. Das Blutungsrisiko kann bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie und / oder in Kombination mit Arzneimitteln, die Hämostase beeinflussen, zunehmen (siehe Abschnitt "Achtung"). Symptome, Symptome und Schweregrad (einschließlich möglicher tödlicher Folgen) variieren je nach Lokalisation, Intensität oder Dauer der Blutung und / oder Anämie (cm.section "Überdosis"). Hämorrhagische Komplikationen können sich durch Schwäche, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen, Dyspnoe und eine Zunahme der Extremität des Volumens oder Schocks äußern, die nicht durch andere Ursachen erklärt werden kann. In einigen Fällen haben sich die Symptome der Myokardischämie, wie Brustschmerzen und Angina, als Folge einer Anämie entwickelt.

Bei der Anwendung von Xarelto® Auch bekannte Komplikationen nach schweren Blutungen, wie z. B. Kompartimentierung und Niereninsuffizienz aufgrund von Hypoperfusion, wurden aufgezeichnet. Daher sollten Blutungen bei der Beurteilung des Zustands von Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, in Betracht gezogen werden.

Generalisierte Daten über die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die für Xarelto aufgezeichnet wurden®, sind unten angegeben. In Gruppen geteilt durch die Häufigkeit werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere wie folgt dargestellt:

Häufig: von ≥1% bis <10% (von ≥1 / 100 bis <1/10),

Selten: von ≥ 0,1% bis <1% (von ≥ 1/1000 bis <1/100),

Selten: von ≥0,01% bis <0,1% (von ≥1 / 10.000 bis <1/1000),

Sehr selten: <0,01% (<1/10000).

Alle unerwünschten Reaktionen während der Behandlung bei Patienten, die an klinischen Phase-III-Studien teilgenommen haben

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Häufig: Anämie (einschließlich relevanter Laborparameter)

Selten: Thrombozythämie (einschließlich erhöhter Thrombozytenzahl) *

Herzkrankheit

Selten: Tachykardie

Störungen seitens des Sehorgans

Häufig: Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Bindehaut)

Störungen aus dem Verdauungssystem

Häufig: Zahnfleischbluten, gastrointestinale Blutungen (einschließlich rektale Blutungen), Schmerzen im Bereich des Magen-Darm-Traktes, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung *, Durchfall, Erbrechen *

Selten: trockener Mund

Systemische Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle

Häufig: Fieber *, periphere Ödeme, verminderte allgemeine Muskelkraft und Tonus (einschließlich Schwäche, Asthenie)

Selten: Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Unwohlsein)

Selten: lokales Ödem *

Störungen von der Seite der Leber

Selten: abnorme Leberfunktion

Selten: Gelbsucht

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: allergische Reaktion, allergische Dermatitis

Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen

Häufig: Blutungen nach den durchgeführten Eingriffen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßiges Hämatom mit Prellung

Selten: Aus einer Wunde austreten

Selten: Herz-Kreislauf-Pseudoaneurysma ***

Forschungsergebnisse

Häufig: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen

Selten: erhöhte Bilirubinkonzentration, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase *, erhöhte LDH-Aktivität *, erhöhte Lipaseaktivität *, erhöhte Aktivität der Amylase *, erhöhte Aktivität von GGT *

Selten: eine Erhöhung der Konzentration von konjugiertem Bilirubin (mit oder ohne gleichzeitige Erhöhung der ALT-Aktivität)

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Häufig: Schmerz in den Extremitäten *

Selten: Hämarthrose

Selten: Muskelblutungen

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen

Selten: intrazerebrale und intrakraniale Blutungen, kurzzeitige Ohnmacht

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege

Häufig: Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie **), Nierenversagen (einschließlich erhöhter Kreatininspiegel, erhöhter Harnstoffspiegel) *

Störungen aus dem Atemtrakt

Häufig: Epistaxis, Hämoptysen

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Haut- und Unterhautblutungen

Selten: Nesselsucht

Gefäßerkrankungen

Häufig: deutliche Abnahme des Blutdrucks, Hämatom

* registriert nach großen orthopädischen Operationen

** wurden in der Behandlung von VTE als sehr häufig bei Frauen <55 Jahren aufgezeichnet

*** wurden bei Patienten nach akutem Koronarsyndrom (nach perkutanen Eingriffen) bei der Prävention von plötzlichem Herztod und Myokardinfarkt als selten registriert.

Während der Überwachung nach der Registrierung wurden Fälle der nachstehend aufgeführten unerwünschten Reaktionen berichtet, deren Entwicklung vorübergehend mit der Einnahme von Xarelto zusammenhing®. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens solcher unerwünschter Reaktionen im Rahmen der Überwachung nach der Registrierung zu beurteilen.

Beeinträchtigtes Immunsystem: Angioödem, allergisches Ödem. Im Rahmen der RCT-Phase III wurden solche unerwünschten Ereignisse als betrachtet selten (von> 1/1000 bis <1/100).

Störungen der Leber: Cholestase, Hepatitis (einschließlich hepatozelluläre Schädigung). Im Rahmen der RCT Phase III wurden solche unerwünschten Ereignisse als betrachtet selten (von> 1/10000 bis <1/1000).

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Thrombozytopenie. Im Rahmen der RCT-Phase III wurden solche unerwünschten Ereignisse als betrachtet selten (von> 1/1000 bis <1/100).

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Frequenz unbekannt - ein Syndrom von erhöhtem subfaszischem Druck (Kompartment-Syndrom) aufgrund von Blutungen in die Muskeln.

Verstöße gegen die Nieren und die Harnwege: Frequenz unbekannt - Nierenversagen / akutes Nierenversagen aufgrund von Blutungen, was zu einer Hypoperfusion der Nieren führt.

Überdosis:

Es gab seltene Fälle einer Überdosierung mit Rivaroxaban bis zu 600 mg ohne die Entwicklung von Blutungen oder anderen Nebenwirkungen. Aufgrund der begrenzten Absorption wird erwartet, dass sich ein niedriges Niveau der Wirkstoffkonzentration ohne weitere Erhöhung der durchschnittlichen Plasmakonzentration entwickelt, wenn die Dosis, die die therapeutische Dosis übersteigt, 50 mg oder mehr beträgt.

Das spezifische Antibiotikum Rivaroxaban ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung, um die Resorption von Rivaroxaban zu verringern, Aktivkohle. Angesichts der starken Bindung an Plasmaproteine wird erwartet, dass Rivaroxaban wird während der Dialyse nicht angezeigt.

Behandlung von Blutungen

Wenn der Patient empfängt Rivaroxabangab es eine Komplikation in Form von Blutungen, sollte die nächste Dosis verschoben werden oder, falls notwendig, die Behandlung mit diesem Medikament abgebrochen werden. Die Halbwertszeit von Rivaroxaban beträgt ca. 5-13 Stunden. Die Behandlung sollte individuell sein, abhängig von der Schwere und Lokalisation der Blutung. Bei Bedarf können Sie die entsprechende symptomatische Behandlung, wie mechanische Kompression (z. B. mit schweren Nasenbluten), chirurgische Blutstillung mit einer Bewertung ihrer Wirksamkeit, Infusionstherapie und hämodynamische Unterstützung, die Verwendung von Blutprodukten (Erythrozytenmasse oder frisch gefrorenes Plasma, abhängig von der Herkunft Anämie oder Koagulopathie) oder Thrombozyten.

Wenn die oben genannten Maßnahmen nicht zur Beseitigung der Blutung führen, spezifische prokoagulierende Arzneimittel mit umgekehrter Wirkung, wie die Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X in Kombination [Prothrombinkomplex], Anti-inhibitorischer Gerinnungskomplex oder eptakog alpha [aktiviert]. Allerdings sind die aktuellen Erfahrungen mit der Verwendung dieser Medikamente bei Patienten, die Xarelto erhalten®, ist sehr begrenzt.

Erwartete das Protaminsulfat und Vitamin K haben keinen Einfluss auf die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Tranexamsäure vor, und bei Patienten, die Xarelto erhalten, liegen keine Erfahrungen mit Aminocapronsäure und Aprotinin vor®. Wissenschaftliche Begründung der Zweckmäßigkeit oder Erfahrung der Verwendung eines systemischen blutstillenden Medikaments Desmopressin bei Patienten, die Xarelto erhielten®, abwesend.

Interaktion:

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Die Entfernung von Rivaroxaban wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel vermittelt, der durch das Cytochrom P450-System (CYP3A4, CYP2J2) vermittelt wird, und auch durch die renale Ausscheidung von unveränderter Arzneimittelsubstanz unter Verwendung von P-gp / Bcrp (P-Glycoprotein / Brustkrebsresistenz).

Rivaroxaban inhibiert oder induziert das Isoenzym CYP3A4 und andere wichtige Isoformen von Cytochrom nicht.

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto® und potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glykoprotein kann zu einer Verringerung der renalen und hepatischen Clearance von Rivaroxaban führen und somit dessen systemische Wirkung signifikant erhöhen.

Die kombinierte Anwendung von Xarelto® und dem Azol-Antimykotikum Ketoconazol (400 mg einmal täglich), das ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein ist, führte zu einem 2,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen Gleichgewichts-AUC von Rivaroxaban und einem 1,7-fachen Erhöhung der durchschnittlichen Cmax von Rivaroxaban, die von einer signifikanten Steigerung der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels begleitet wurde.

Die gleichzeitige Gabe von Xarelto® und dem HIV-Proteaseinhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), einem potenten Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, führte zu einer 2,5-fachen Erhöhung der mittleren Gleichgewichts-AUC von Rivaroxaban und einer 1,6-fachen Zunahme der durchschnittliche Cmax von Rivaroxaban, die von einem signifikanten Anstieg der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels begleitet wurde. In dieser Hinsicht wird Xarelto® nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen oder HIV-Proteasehemmern erhalten (siehe Abschnitt "Achtung").

Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und ein moderater Inhibitor des P-Glykoproteins, verursachte einen Anstieg der AUC-Werte um das 1,5-fache und Cmax von Rivaroxaban um das 1,4-fache. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Erythromycin (500 mg 3-mal täglich), ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein, verursachte einen Anstieg der AUC- und Cmax-Werte von Rivaroxaban um den Faktor 1,3. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 80-50 ml / min) Erythromycin (500 mg 3-mal täglich) bewirkten einen 1,8-fachen Anstieg der AUC-Werte von Rivaroxaban und des 1,6-fachen Anstiegs von Cmax im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 49-30 ml / min) Erythromycin verursacht einen Anstieg der Werte der AUC von Rivaroxaban 2,0-mal und Cmax 1,6-mal im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhalten (siehe Abschnitt "Achtung").

Fluconazol (400 mg einmal täglich), ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, verursachte einen Anstieg der mittleren AUC von Rivaroxaban um einen Faktor von 1,4 und einen Anstieg der mittleren Cmax um das 1,3-fache. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit Dronedaron aufgrund begrenzter klinischer Daten zur gemeinsamen Anwendung.

Die kombinierte Anwendung von Xarelto® und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, führte zu einer Verringerung der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und zu einer gleichzeitigen Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen starken Induktoren von CYP3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskrautpräparaten) kann ebenfalls zu einer Verringerung der Rivaroxaban-Konzentrationen im Plasma führen. Die Verringerung der Konzentrationen von Rivaroxaban im Blutplasma ist klinisch nicht signifikant. Starke Induktoren CYP3A4 sollten mit Vorsicht verwendet werden.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Nach gleichzeitiger Gabe von Enoxaparin-Natrium (Einzeldosis 40 mg) und Xarelto® (Einzeldosis 10 mg) wurde ein Summationseffekt bezüglich der Anti-Faktor-Xa-Aktivität beobachtet, der nicht von zusätzlichen Summationseffekten bei Blutgerinnungstests (Prothrombin) begleitet war Zeit, APTT). Natrium Enoxaparin hat die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht verändert (siehe Abschnitt "Achtung").

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos sollte in Kombination mit anderen Antikoagulanzien vorsichtig vorgegangen werden (Siehe die Abschnitte "Kontraindikationen", "Mit Vorsicht" und "Spezielle Anweisungen").

Nicht nachgewiesene pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Ksarelto® (15 mg) und Clopidogrel (300 mg Loading-Dosis, gefolgt von Erhaltungsdosen Zweck 75 mg), aber in der Untergruppe der Patienten zeigte eine signifikante Zunahme der Blutungszeit nicht mit dem Grad der Thrombozytenaggregation korreliert und der Gehalt an P-Selektin oder GPIIb / IIIa-Rezeptor (siehe Abschnitt "Achtung").

Nach der Anwendung von Ksarelto® Joint (15 mg) und Naproxen 500 mg wurde eine klinisch signifikante Verlängerung der Blutungszeit beobachtet. Dennoch ist bei Individuen eine ausgeprägtere pharmakodynamische Reaktion möglich.

In Verbindung mit Ksarelto® NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Thrombozytenaggregationshemmern ist Vorsicht geboten, da diese Mittel gewöhnlich das Blutungsrisiko erhöhen.

Übergang von Patienten mit Warfarin (INR 2,0 bis 3,0) auf Xarelto® (20 mg) oder mit Xarelto® (20 mg) pro Warfarin (INR 2,0 bis 3,0) erhöhte Prothrombinzeit / MNO (Neo-Plastin) in einem größeren Ausmaß, als mit einer einfachen Summierung von Effekten zu erwarten wäre (individuelle INR-Werte können 12 erreichen), während der Effekt auf APTT, Unterdrückung von Faktor Xa-Aktivität und endogenes Thrombinpotential waren additiv.

Gegebenenfalls Studien der pharmakodynamischen Wirkungen von Xarelto® während der Übergangszeit, als notwendige Tests, die nicht betroffen sind Warfarinkann die Aktivität von Anti-Xa, PiCT und HepTest® verwendet werden. Ab dem 4. Tag nach Absetzen der Anwendung von Warfarin spiegeln alle Testergebnisse (einschließlich PV, APTT, Hemmung der Faktor Xa-Aktivität und EPT (endogenes Thrombinpotential)) nur den Einfluss von Xarelto® wider (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Wenn es notwendig ist, die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit zu untersuchen, kann eine Messung des INR-Wertes bei Intermediat verwendet werden. Rivaroxaban (24 Stunden nach der vorherigen Verabreichung von Rivaroxaban), seit Rivaroxaban hat in diesem Zeitraum einen minimalen Einfluss auf diesen Indikator.

Es gab keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Warfarin und Xarelto®.

Die Arzneimittelwechselwirkung von Xarelto® mit einem Vitamin-K-Antagonisten (AVK) mit Phenindion wurde nicht untersucht. Es wird empfohlen, den Transfer von Patienten von der Xarelto-Therapie zur AVK-Therapie mit Phenindion und umgekehrt möglichst zu vermeiden.

Die Übertragung von Patienten mit AVK-Therapie mit Acenocoumarol auf Xarelto® ist begrenzt.

Wenn es notwendig ist, einen Patienten von einer Xarelto - Therapie auf eine AVK - Therapie mit Phenindion oder Acenocoumarol zu übertragen, ist besondere Vorsicht geboten; eine tägliche Überwachung der pharmakodynamischen Wirkung der Arzneimittel (INR, Prothrombinzeit) sollte unmittelbar vor der nächsten Dosis von Xarelto®.

Wenn es notwendig ist, einen Patienten von der AVK-Therapie mit Phenindion oder Acenocoumarol auf Xarelto® zu übertragen, ist besondere Vorsicht geboten, eine Kontrolle der pharmakodynamischen Wirkung der Medikamente ist nicht erforderlich.

Unvereinbarkeit

Unbekannte.

Keine Interaktionen gefunden

Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Rivaroxaban und Midazolam (Substrat CYP3A4), Digoxin (P-Glykoprotein-Substrat) oder Atorvastatin (Substrat CYP3A4 und P-Glykoprotein) identifiziert.

Die gleichzeitige Anwendung mit dem Protonenpumpenhemmer Omeprazol, dem H2-Rezeptor-Antagonisten Ranitidin, Aluminium-Antazida Hydroxid / Magnesiumhydroxid, Naproxen, Clopidogrel oder Enoxaparin hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Rivaroxaban.

Bei der kombinierten Anwendung von Xarelto® und 500 mg Acetylsalicylsäure wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet.

Auswirkung auf Laborparameter

Das Medikament Xarelto® wirkt in Verbindung mit seinem Wirkmechanismus auf die Blutgerinnung (PV, APTTV, HepTest®).

Spezielle Anweisungen:

Anwendung von Xarelto® Es wird nicht empfohlen bei Patienten, die eine gleichzeitige systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika (zB Ketoconazol) oder HIV-Proteasehemmern (zB Ritonavir) erhalten. Diese Arzneimittel sind wirksame Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glycoprotein. So können diese Medikamente die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (durchschnittlich 2,6 Mal) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Allerdings ein Azol Antimykotikum Fluconazol, ein moderater Inhibitor von CYP3A4, hat eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Exposition von Rivaroxaban und kann gleichzeitig damit verwendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

Das Medikament Xarelto® sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CC 49-30 ml / min), die gleichzeitig Medikamente erhalten, die zu einer Erhöhung der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen können, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) kann die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma signifikant erhöht werden (1,6-fach im Durchschnitt), was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Aufgrund des Vorhandenseins dieser Grunderkrankung haben solche Patienten daher ein erhöhtes Risiko, sowohl Blutungen als auch Thrombosen zu entwickeln. Aufgrund der begrenzten Menge an klinischen Daten, die Xarelto Vorbereitung® sollte bei Patienten mit QA 29-15 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.

Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (QC <15 ml / min) liegen nicht vor. Daher die Verwendung von Xarelto® Es wird bei solchen Patienten nicht empfohlen (cm.section "Dosierung und Verabreichung", "Pharmakokinetik", "Pharmakodynamik").

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder einem erhöhten Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig eine systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig auf Anzeichen einer Blutung überwacht werden.

Das Medikament Xarelto®, wie andere antithrombotische Mittel, sollten bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich:

· Patienten mit kongenitaler oder erworbener Blutungsneigung;

· Patienten mit unkontrollierter schwerer arterieller Hypertonie;

· Patienten mit Ulcus pepticum und Zwölffingerdarmgeschwür im Stadium der Exazerbation;

· Patienten, die kürzlich Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür erlitten haben;

· Patienten mit vaskulärer Retinopathie;

· Patienten, die kürzlich eine intrakranielle oder intrazerebrale Blutung erlitten haben;

· Patienten mit Pathologie der Gefäße des Gehirns oder des Rückenmarks;

· Patienten, die kürzlich am Gehirn, Rückenmark oder Augen operiert wurden;

· Patienten mit Bronchiektasen oder Lungenblutung in der Anamnese.

Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Medikamente, die Hämostase beeinflussen, wie nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Medikamente erhält.

Patienten mit einem Risiko für Magengeschwüre und 12 Zwölffingerdarmgeschwür können geeignete vorbeugende Behandlung erhalten.

Bei einer unerklärlichen Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks müssen Sie nach einer Blutungsquelle suchen.

Sicherheit und Wirksamkeit der Xarelto-Anwendung® bei Patienten mit künstlichen Herzklappen wurden keine Untersuchungen durchgeführt, daher gibt es keine Hinweise auf die Anwendung von Xarelto® 20 mg (15 mg bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 49-15 ml / min) bieten bei dieser Patientengruppe eine ausreichende gerinnungshemmende Wirkung.

Das Medikament Xarelto® wird nicht als Alternative zu unfraktioniertem Heparin bei Patienten mit hämodynamisch instabiler Lungenembolie empfohlen, sowie bei Patienten, die eine Thrombolyse oder Thrombektomie benötigen, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto® in solchen klinischen Situationen ist nicht festgestellt.

Wenn es notwendig ist, ein invasives Verfahren oder ein chirurgisches Verfahren durchzuführen, nehmen Sie Xarelto® sollte mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff und auf der Grundlage einer ärztlichen Stellungnahme abgesetzt werden.

Wenn das Verfahren nicht verschoben werden kann, sollte ein erhöhtes Blutungsrisiko im Vergleich zur Notwendigkeit eines dringenden Eingriffs beurteilt werden.

Xarelto® sollte nach einem invasiven Eingriff oder einer Operation wieder aufgenommen werden, vorbehaltlich der Verfügbarkeit von geeigneten klinischen Indikatoren und einer ausreichenden Hämostase (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften / Metabolismus und Ausscheidung").

Bei der Epiduralanästhesie bzw. Spinalanästhesie oder Spinalpunktion bei Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer zur Prävention thromboembolischer Komplikationen erhalten, besteht das Risiko, ein Epidural- oder Spinalhämatom zu entwickeln, das zu einer dauerhaften Lähmung führen kann.

Das Risiko dieser Ereignisse wird durch die Verwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder einer begleitenden Therapie mit Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, noch verstärkt. Eine traumatische Leistung einer Epidural- oder Spinalpunktion oder wiederholter Punktion kann ebenfalls das Risiko erhöhen.

Die Patienten sollten überwacht werden, um Anzeichen und Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) zu erkennen. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich.

Der Arzt sollte den potenziellen Nutzen und das relative Risiko vor der Durchführung einer Wirbelsäulenoperation mit Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten oder die Antikoagulanzien zur Thromboseprophylaxe verabreichen. Die Erfahrung der klinischen Anwendung von Rivaroxaban in Dosierungen von 15 mg und 20 mg in den beschriebenen Situationen fehlt.

Um das mögliche Risiko von Blutungen bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Epiduralanästhesie oder Spinalanästhesie zu reduzieren, sollte das pharmakokinetische Profil von Rivaroxaban in Betracht gezogen werden. Es ist besser, den Epiduralkatheter oder die Lumbalpunktion zu installieren oder zu entfernen, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban als schwach beurteilt wird.

Der genaue Zeitpunkt für das Erreichen eines ausreichend niedrigen gerinnungshemmenden Effekts bei jedem Patienten ist jedoch unbekannt.

Basierend auf den allgemeinen pharmakokinetischen Eigenschaften wird der Epiduralkatheter nach mindestens einer zweifachen Halbwertszeit, d. H. Nicht früher als 18 Stunden nach der Verabredung der letzten Xarelto-Dosis, gewonnen® für junge Patienten und nicht früher als 26 Stunden für ältere Patienten. Das Medikament Xarelto® sollte frühestens 6 Stunden nach der Extraktion des Epiduralkatheters verschrieben werden.

Im Falle einer traumatischen Punktion, die Verabreichung von Xarelto® sollte um 24 Stunden verschoben werden.

Sicherheitsdaten aus präklinischen Studien

Mit Ausnahme der Wirkungen, die mit der Intensivierung der pharmakologischen Wirkung (Blutung) einhergehen, wurde bei der Analyse präklinischer Daten, die in pharmakologischen Sicherheitsstudien erhalten wurden, kein spezifisches menschliches Risiko festgestellt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Bei der Anwendung von Xarelto® Fälle von Ohnmacht und Schwindel wurden festgestellt (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten, bei denen diese Nebenwirkungen auftreten, sollten keine Fahrzeuge fahren und mit beweglichen Maschinen arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit einer Filmschicht von 15 mg und 20 mg beschichtet.

Verpackung:

In der Produktion bei der Bayer AG, Deutschland:

Für Tabletten 15 mg: 14 oder 10 Tabletten pro Blister aus Al / PP oder Al / PVC-PVDC. Für 1, 2, 3 oder 7 Blisterpackungen für 14 Tabletten oder 10 Blisterpackungen für 10 Tabletten zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Für Tabletten von 20 mg: 14 oder 10 Tabletten pro Blister aus Al / PP oder Al / PVC-PVDC. Für 1, 2 oder 7 Blisterpackungen für 14 Tabletten oder 10 Blisterpackungen für 10 Tabletten zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

In der Produktion von Bayer Helskar Manufakchuring Srl, Italien:

Für Tabletten 15 mg: 14 oder 10 Tabletten pro Blister aus Al / PP oder Al / PVC-PVDC.Für 1, 2 oder 7 Blisterpackungen für 14 Tabletten oder 10 Blisterpackungen für 10 Tabletten zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001457

Datum der Registrierung:25.01.2012 / 17.10.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

BAYER PHARMA, AG Deutschland

Darstellung: & nbsp;BAYER, AOBAYER, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.02.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Xarelto® (Xarelto®)