Xarelto - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzRivaroxabanRivaroxaban

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten.

Zusammensetzung:

1 Filmtablette, enthält:

aktive Substanz: Rivaroxaban mikronisiert 2,5 mg,

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 40,00 mg, Croscarmellose-Natrium - 3,00 mg, Hypromellose 5 ± 300 mg, Lactosemonohydrat - 35,70 mg, Magnesiumstearat - 0,60 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,20 mg; Schale: Eisenoxidoxid gelb 0,015 mg, Hypromellose 15 cp 1,500 mg, Macrogol 3350 0,500 mg, Titandioxid 0,485 mg.

Beschreibung:

Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschicht von hellgelber Farbe. Auf der einen Seite ist mit der Extrusionsmethode ein Dreieck mit der Dosierungsangabe "2,5" dargestellt, auf der anderen Seite das Bayer-Logo in Form eines Kreuzes. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:direkte Faktor Xa-Inhibitoren

ATX: & nbsp;

B.01.A.F Direkte Inhibitoren von Faktor Xa

B.01.A.F.01 Rivaroxaban

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Rivaroxaban ist ein hoch selektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei Aufnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

Die Aktivierung des Faktors X mit der Bildung von Faktor Xa über die internen und externen Gerinnungswege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade. Der Faktor Xa ist ein Bestandteil des entstehenden Prothrombinasekomplexes, dessen Wirkung zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin. Als Folge führen diese Reaktionen zur Bildung eines Fibringerinnsels und zur Aktivierung von Thrombin durch Thrombin. Ein Molekül Faktor Xa katalysiert die Bildung von mehr als 1000 Molekülen Thrombin, was als "Thrombinexplosion" bezeichnet wird. Die Geschwindigkeit der Reaktion des in der Prothrombinase gebundenen Faktors Xa erhöht sich 300.000 Mal im Vergleich zu der des freien Faktors Xa, was einen deutlichen Sprung in der Thrombinmenge bewirkt. Selektive Faktor-Xa-Inhibitoren können den "Thrombin-Burst" stoppen. Auf diese Weise, Rivaroxaban beeinflusst die Ergebnisse einiger spezifischer oder allgemeiner Laborstudien zur Bewertung von Gerinnungssystemen. Beim Menschen wird eine dosisabhängige Hemmung der Faktor Xa-Aktivität beobachtet.

Pharmakodynamische Wirkungen

Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Hemmung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf die Änderung der Prothrombinzeit, die eng mit der Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma korreliert (Korrelationskoeffizient 0,98), wenn die Analyse eine Menge verwendet Neoplastin. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, als MNO (International normalised ratio) ist nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert und kann nicht für andere Antikoagulantien verwendet werden. Patienten, die sich einer großen orthopädischen Operation unterziehen, 5/95 - Prozent oder Werte für die Prothrombinzeit (Neoplastin) 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille (dh bei maximaler Wirkung) variieren sie zwischen 13 und 25 Sekunden.

Ebenfalls Rivaroxaban dosisabhängiger Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis HepTest; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

Während der Behandlung mit Xarelto® ist eine Überwachung der Blutgerinnungsparameter nicht erforderlich. Wenn es jedoch eine klinische Begründung dafür gibt, kann die Konzentration von Rivaroxaban unter Verwendung eines kalibrierten quantitativen Tests des Anti-Faktor-Xa gemessen werden.

Bei gesunden Männern und Frauen über 50 Jahren Intervallverlängerung QT Elektrokardiogramme unter dem Einfluss von Rivaroxaban wurden nicht beobachtet.

Pharmakokinetik:

Absorption und Bioverfügbarkeit

Rivaroxaban wird schnell absorbiert; maximale Konzentration (С_m_Oh) wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Nach oraler Verabreichung Rivaroxaban fast vollständig absorbiert und seine Bioverfügbarkeit bei der Einnahme von Tabletten 2,5 mg hoch (80-100%), unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Essen hat keinen Einfluss AUC (Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit") und C_m_Oh wenn Sie eine Dosis von 10 mg einnehmen. Xarelto Tabletten^® in einer Dosierung von 2,5 mg kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch eine moderate interindividuelle Variabilität, den Variabilitätsfaktor, gekennzeichnet Lebenslauf% liegt zwischen 30% und 40%.

Verteilung

Rivaroxaban hat einen hohen Grad an Bindung an Blutplasmaproteine, es ist hauptsächlich ungefähr 92-95% Rivaroxaban bindet an Serumalbumin. Das Medikament hat ein durchschnittliches Verteilungsvolumen, es ist ungefähr 50 Liter.

Metabolismus und Ausscheidung

Bei Einnahme von etwa 2/3 der verabreichten Dosis wird Rivaroxaban in gleichen Anteilen metabolisiert und über die Nieren und den Darm ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der erhaltenen Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung in unveränderter Form aufgrund aktiver Nierensekretion ausgeschieden.

Rivaroxaban wird durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert - CYP3EIN4, CYP2J2, und auch durch Mechanismen, die vom Cytochromsystem unabhängig sind. Die Hauptorte der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholinogruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

Nach den empfangenen Daten im vitro, Rivaroxaban ist ein Substrat für Trägerproteine P-gp (P-Glykoprotein) und Bcrp (Brustkrebsresistenzprotein).

Unverändert Rivaroxaban ist die einzige aktive Verbindung im Blutplasma, die wichtigsten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten im Plasma werden nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, eine systemische Clearance von etwa 10 l / h, kann auf Medikamente mit geringer Clearance zurückgeführt werden.

Mit der Entfernung von Rivaroxaban aus Plasma beträgt die Halbwertszeit für junge Patienten 5 bis 9 Stunden und für ältere Patienten 11 bis 13 Stunden.

Geschlecht / Älteres Alter (über 65 Jahre)

Bei älteren Patienten sind die Rivaroxaban-Konzentrationen im Blutplasma höher als bei jungen Patienten; Durchschnittswert AUC etwa 1,5-mal höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der scheinbaren Abnahme der totalen und renalen Clearance.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik gefunden.

Körpermasse

Ein zu kleines oder großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Kindheit

Daten zu dieser Alterskategorie fehlen.

Interethnische Unterschiede

Klinisch signifikante Unterschiede in Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten der kaukasischen, negroiden, asiatischen Rasse, sowie bei Vertretern der hispanischen, japanischen oder chinesischen Ethnie wurden nicht beobachtet.

Funktionsstörung der Leber

Die Wirkung von Leberversagen auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pew-Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien) eingeteilt wurden. Die Child-Pugh-Klassifikation ermöglicht die Einschätzung der Prognose für einen Patienten mit chronischer Lebererkrankung, hauptsächlich Zirrhose. Für Patienten, die eine Antikoagulantientherapie planen, ist die wichtigste Konsequenz einer Leberfunktionsstörung eine Verringerung der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinisch / biochemischen Kriterien entspricht, die das Kind-Pew bilden Bei der Klassifikation korreliert das Blutungsrisiko nicht eindeutig mit dieser Klassifikation. Die Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte unabhängig von der Child-Pugh-Klasse behandelt werden.

Das Medikament Xarelto® ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die bei Koagulopathie auftreten, kontraindiziert, was zu einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko führt.

Bei Patienten mit Zirrhose und leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Werten in der Kontrollgruppe gesunder Probanden (im Durchschnitt ein Anstieg AUC Rivaroxaban in 1,2-mal). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberinsuffizienz mittlerer Schwere (Child-Pugh-Klasse B), der Mittelwert AUC Rivaroxaban war im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant (um das 2,3-fache) erhöht, was auf eine ernste Lebererkrankung hinweist. Die Unterdrückung der Faktor-Xa-Aktivität war (2,6-mal) ausgeprägter als bei gesunden Probanden.

Die Prothrombinzeit war ebenfalls 2,1 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Durch Messen der Prothrombinzeit wird ein externer Gerinnungsweg einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden, bewertet. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind gegenüber Rivaroxaban empfindlicher, was eine Folge eines engeren Zusammenhangs zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen der Konzentration und der Prothrombinzeit, ist.

Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation fehlen.

Daher ist die Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit Leberzirrhose und einer Verletzung der Leberfunktion B und C nach der Child-Pugh-Klassifikation kontraindiziert.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde eine Zunahme der Exposition von Rivaroxaban beobachtet, die umgekehrt proportional zum Grad der Abnahme der Nierenfunktion war, der durch die Kreatinin-Clearance abgeschätzt wurde.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, mild (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min), (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min) oder Schweregrad (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min) gab es eine 1,4-, 1,5- und 1,6-fache Steigerung Konzentrationen von Rivaroxaban im Blutplasma (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit leichtem, mittelschwerem und schwerem Nierenversagen erhöhte sich die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um das 1,5-, 1,9- und 2-fache; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa erhöhte sich ebenfalls um 1,3, 2,2 bzw. 2,4.

Die Daten zur Anwendung von Xarelto® bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15-29 ml / min sind begrenzt, weshalb Vorsicht geboten ist, wenn das Arzneimittel in dieser Patientenkategorie angewendet wird. Daten zur Anwendung von Xarelto® bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min liegen nicht vor und daher wird die Anwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Indikationen:

Prävention des kardiovaskulären Todes und des Myokardinfarkts bei Patienten nach akutem Koronarsyndrom (ACS), die mit der Zunahme kardiospezifischer Biomarker auftraten, in Kombinationstherapie mit Acetylsalicylsäure oder mit Acetylsalicylsäure und Thienopyridinen - Clopidogrel oder Ticlopidin.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Rivaroxaban oder einem anderen Tablettenhilfsmittel;

- Klinisch signifikante aktive Blutung (z. B. intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung);

- Lebererkrankungen, die bei Koagulopathie auftreten, führen zu einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko, einschließlich Leberzirrhose und eingeschränkter Leberfunktion der Klassen B und C nach Child-Pugh-Klassifikation;

- Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen);

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit für Patienten dieser Altersgruppe nicht festgelegt);

- Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <15 ml / min) fehlen. Daher wird die Anwendung von Rivaroxaban für die Verwendung in dieser Patientenkategorie nicht empfohlen;

- Behandlung von ACS mit Thrombozytenaggregationshemmern bei Patienten, die einen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke erlitten;

- Begleittherapie mit anderen Antikoagulanzien, z. B. unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinen (Enoxaparin, Dalteparin usw.), Heparinderivaten (Fondaparinux usw.), oralen Antikoagulantien (Warfarin, Apixaban, Dabigatran, etc.), außer für Fälle des Übergangs von oder zu Rivaroxaban (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung") oder wenn unfraktioniertes Heparin in den Dosen verwendet wird, die notwendig sind, um das Funktionieren des zentralvenösen oder arteriellen Katheters sicherzustellen;

- Kongenitaler Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption (aufgrund der Anwesenheit von Laktose in der Zusammensetzung).

Vorsichtig:

Vorsicht sollte auf das Medikament angewendet werden:

- Bei der Behandlung von Patienten mit einem erhöhten Blutungsrisiko (einschließlich einer angeborenen oder erworbenen Neigung zu Blutung, unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium, kürzlich erlittenes akutes Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, vaskuläre Retinopathie, kürzlich erlittene intrakranielle oder intrazerebrale Blutung, bei bekannten Anomalien der Gefäße des Rückenmarks oder des Gehirns, nach einer kürzlichen Operation am Gehirn, Rückenmark oder Augen, mit Bronchiektasen oder Lungenblutung in der Anamnese);

- Bei der Behandlung von Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (30-49 ml / min), die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma erhöhen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- Bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min) sollte Vorsicht walten gelassen werden, da die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma bei solchen Patienten signifikant (im Durchschnitt 1,6-fach) ansteigen kann und infolgedessen erhöht ist Risiko von Blutungen;

- Patienten, die Medikamente erhalten, die Hämostase beeinflussen (z. B. NSAIDs, Antiaggregationshemmer oder andere antithrombotische Wirkstoffe);

- Xarelto® wird nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit antimykotischen Azolmitteln (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol) oder HIV-Proteasehemmern (z. B. Ritonavir) erhalten. Diese Arzneimittel sind wirksame Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein . Als Konsequenz können diese Medikamente die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma auf ein klinisch signifikantes Niveau (durchschnittlich 2,6-fach) erhöhen, was das Blutungsrisiko erhöht. Azol Antimykotikum Fluconazol, ein moderater Inhibitor von CYP3A4, hat eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Exposition von Rivaroxaban und kann gleichzeitig damit verwendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig systemisch mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen oder HIV-Proteaseinhibitoren behandelt werden, sollten engmaschig auf den rechtzeitigen Nachweis von Blutungskomplikationen nach Beginn der Behandlung überwacht werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Xarelto® bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte nur vor dem Hintergrund wirksamer Verhütungsmethoden angewendet werden.

Schwangerschaft

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto® bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen. Daten von Versuchstieren zeigten aufgrund der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels (z. B. Komplikationen in Form von Blutungen) eine ausgeprägte Toxizität von Rivaroxaban für den mütterlichen Organismus und führten zu Reproduktionstoxizität .

Aufgrund des möglichen Blutungsrisikos und der Fähigkeit, in die Plazenta einzudringen, ist Xarelto® in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"),

Stillen

Daten zur Anwendung von Xarelto® zur Behandlung von Frauen während der Stillzeit liegen nicht vor. Daten von Versuchstieren zeigen das Rivaroxaban ausgeschieden in der Muttermilch. Xarelto® kann nur nach Stillegung angewendet werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb.

Nach dem akuten Koronarsyndrom beträgt die empfohlene Dosis eine Xarelto® 2,5 mg Tablette zweimal täglich. Die Patienten müssen auch eine tägliche Dosis Acetylsalicylsäure 75-100 mg oder eine tägliche Dosis Acetylsalicylsäure 75-100 mg in Kombination mit einer Tagesdosis von 75 mg Clopidogrel oder einer täglichen Standarddosis Ticlopidin einnehmen. Die Behandlung sollte regelmäßig evaluiert werden in Bezug auf die Abwägung des Risikos der Entwicklung von ischämischen Ereignissen und das Risiko von Blutungen.

Dauer der Behandlung ist 12 Monate. Die Behandlung kann für einzelne Patienten um bis zu 24 Monate verlängert werden, da Behandlungsdaten von begrenzter Dauer vorliegen.

Die Behandlung mit Xarelto® 2,5 mg sollte so bald wie möglich nach Stabilisierung des Patienten während des aktuellen ACS begonnen werden (einschließlich Revaskularisierungsmaßnahmen). Die Behandlung mit Xarelto® sollte mindestens 24 Stunden nach der Aufnahme begonnen werden. Die Einnahme von Xarelto® 2,5 mg sollte dann begonnen werden, Wenn die parenterale Verabreichung von Antikoagulantien in der Regel gestoppt wird.

Das Medikament Xarelto® 2,5 mg sollte zweimal täglich eine Tablette eingenommen werden. Das Medikament Xarelto® 2,5 mg sollte unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Wenn die Dosis vergessen wird, sollte der Patient weiterhin Xarelto® 2,5 mg in der üblichen Dosis einnehmen, dh bei der nächsten geplanten Nachsorgeuntersuchung.

Wenn der Patient nicht in der Lage ist, die gesamte Tablette zu schlucken, kann die Xarelto®-Tablette kurz vor der Einnahme gemahlen oder mit Wasser oder flüssigen Nahrungsmitteln wie Apfelmus gemischt werden.

Eine zerkleinerte Xarelto®-Tablette kann über eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Verdauungstrakt sollte vor der Einnahme von Xarelto® mit dem Arzt abgestimmt werden. Die gemahlene Tablette sollte durch eine Magensonde in einer kleinen Menge Wasser injiziert werden, danach ist es notwendig, eine kleine Menge Wasser einzuführen, um die Arzneimittelrückstände von den Sondenwänden abzuwaschen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"),

Zusätzliche Informationen für bestimmte Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Xarelto® ist bei Patienten mit Lebererkrankungen kontraindiziert Koagulopathie, die zu einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko führt (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Patienten mit anderen Lebererkrankungen brauchen keine Dosisanpassung (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Begrenzte klinische Daten bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Childe-P-Klasse B) weisen auf einen signifikanten Anstieg der pharmakologischen Aktivität hin. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine klinischen Daten vor (Siehe die Abschnitte "Gegenanzeigen", "Pharmakokinetik ").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eine Dosiskorrektur ist nicht erforderlich, wenn Xarelto ® bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (KK 50-80 ml / min) oder mittlerer (KC 30-49 ml / min) angewendet wird (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Begrenzte klinische Daten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK 15-29 ml / min) zeigen, dass die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma in dieser Patientenpopulation signifikant erhöht ist. Daher sollte Xarelto® bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Anwendung von Xarelto® wird bei Patienten mit SC <15 ml / min nicht empfohlen {cm. Abschnitte "Spezielle Anweisungen", "Pharmakokinetik").

Übergang von Vitamin-K-Antagonisten (AVK) zu Xarelto®

Wenn Patienten mit AVK zur Xarelto®-Zubereitung gehen, werden die INR-Werte nach Einnahme von Xarelto® fälschlicherweise überschätzt. INR ist nicht zur Bestimmung der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto® geeignet und sollte daher nicht für diesen Zweck verwendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Übergang von der Therapie mit Xarelto® zur Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten (AVK)

Beim Wechsel von der Xarelto-Therapie zur AVK-Therapie besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung. Dabei ist es notwendig, während eines solchen Übergangs mit Hilfe alternativer Antikoagulanzien eine kontinuierlich ausreichende gerinnungshemmende Wirkung sicherzustellen. Es sollte angemerkt werden, dass Xarelto® während des Übergangs von der Therapie mit Xarelto® zur AVK-Therapie die INR erhöhen kann.

Bei Patienten, die von einer Xarelto-Therapie auf eine AVK-Therapie umstellen, sollte diese kontinuierlich eingenommen werden bis der Wert von INR ist ≥2.0. In den ersten beiden Tagen der Übergangszeit sollte AVK in Standarddosen verwendet werden, wobei die AVK-Dosis anschließend an den Wert von INR angepasst wird. Da Patienten in diesem Zeitraum sowohl Xarelto® als auch AVK gleichzeitig erhalten, sollte die INR frühestens 24 Stunden (nach der ersten Dosis, aber vor der nächsten Dosis von Xarelto®) beurteilt werden. Daher kann INR nach der Unterbrechung der Anwendung von Xarelto® nicht früher als 24 Stunden nach der letzten Verabreichung von Xarelto® als zuverlässige Bewertung der therapeutischen Wirkung von AVC verwendet werden (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln", "Art der Anwendung und Dosierung").

Übergang von der parenteralen Antikoagulationstherapie zur Xarelto®-Therapie

Bei Patienten, die parenterale Antikoagulantien erhalten, sollte die Anwendung von Xarelto® 0-2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (z. B. niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (z. B. intravenös) begonnen werden unfraktioniertes Heparin).

Übergang von der Xarelto-Therapie zur parenteralen Antikoagulanzientherapie

Es ist notwendig, das Xarelto®-Präparat zu streichen und die erste Dosis des parenteralen Antikoagulans zum Zeitpunkt der nächsten Einnahme von Xarelto® einzunehmen.

Kinder und Jugendliche (von der Geburt bis 18 Jahre)

Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.

Ältere Patienten

Dosisanpassung nach Alter ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Fußboden

Korrektur der Dosis nach Geschlecht ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Körpermasse

Dosisanpassungen sind abhängig vom Körpergewicht nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Ethnizität

Korrektur der Dosis in Abhängigkeit von der ethnischen Zugehörigkeit ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Nebenwirkungen:

Die Sicherheit von Xarelto® wurde in vier Phase-III-Studien evaluiert, einschließlich 6097 Patienten, die Xareltok® 10 mg einnahmen und sich einer schweren orthopädischen Operation an den unteren Extremitäten unterzogen (Hüft- oder Kniegelenkersatz) und 3.997 Patienten wegen somatischer Pathologie in Behandlung waren für maximal 39 Tage und in drei Phase-III-Studien der VTE-Behandlung, die 4.556 Patienten, die entweder 15 mg der Präparate, die Ksarelto® zweimal täglich für 3 Wochen, gefolgt von einer Dosis von 20 mg einmal täglich oder 20 erhielten mg einmal täglich für bis zu 21 Monate.

Darüber hinaus wurde die Sicherheit der Xarelto®-Zubereitung bei 7750 Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern in zwei Phase-III-Studien, die mindestens eine Dosis von Xarelto® erhielten, sowie bei 10225 Patienten mit ACS, die mindestens eine Dosis erhielten, untersucht von Xarelto®, das entweder 2,5 mg (zweimal täglich) oder 5 mg (zweimal täglich) in Kombination mit entweder Acetylsalicylsäure oder Acetylsalicylsäure und Clopidogrel oder Ticlopidin enthält.

In Verbindung mit dem pharmakologischen Wirkungsmechanismus kann die Anwendung von Xarelto® mit einem erhöhten Risiko für versteckte oder offensichtliche Blutungen aus Geweben und Organen verbunden sein, die zur Entwicklung einer posthämorrhagischen Anämie führen können. Das Blutungsrisiko kann bei solchen Patientengruppen erhöht sein, beispielsweise bei Patienten mit schwerer unkontrollierter Hypertonie und / oder gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen (siehe "Mit Vorsicht"). Symptome, Symptome und Schweregrad (einschließlich tödlicher Folgen) variieren je nach Quelle und Ausmaß oder Schwere der Blutung und / oder Anämie (siehe "Überdosierung").

Hämorrhagische Komplikationen können sich in Form von Schwäche, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen oder ungeklärter Schwellung, Dyspnoe oder Schock äußern, deren Entwicklung durch andere Ursachen nicht erklärt werden kann. In einigen Fällen, als Folge von Anämie, gibt es Symptome von Myokardischämie, wie Brustschmerzen oder Angina pectoris.

Bei Verwendung des Xarelto®-Medikaments waren auch bekannte Komplikationen nach schweren Blutungen bekannt, wie z. B. das Syndrom der verlängerten Kompression und das Nierenversagen aufgrund von Hypoperfusion. Daher sollte bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Möglichkeit einer Blutung in Betracht gezogen werden.

Häufigkeit des Auftretens von NLR (unerwünschte Arzneimittelreaktionen) mit der Verwendung von Xareltok ist unten angegeben. Innerhalb jeder Gruppe, die nach Häufigkeit zugeordnet ist, werden unerwünschte Ereignisse in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Häufigkeit des Auftretens ist definiert als:

Häufig (≥ 1/10),

häufig (≥ 1/100 - < 1/10),

selten (≥ 1/1 000 - < 1/100),

selten (≥ 1/10 000 - < 1/1 000).

Alle unerwünschten Arzneimittelreaktionen bei Patienten in Phase-III-Studien (kumulative Daten RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (tiefe Venenthrombose), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS und EINSTEIN (DVT / PE / Extension)

Störungen durch Hämatopoese und Lymphsystem

Häufig: Anämie (einschließlich relevanter Laborindikatoren)

Selten: Thrombozythämie (einschließlich erhöhter Thrombozytenzahl)^EIN

Herzkrankheit

Selten: Tachykardie

Störungen seitens des Sehorgans

Häufig: Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Bindehaut)

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich rektale Blutungen), Schmerzen im Bereich des Magen-Darm-Traktes und im Bauchraum, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Verstopfung^EIN, Durchfall, Erbrechen^EIN

Selten: trockener Mund

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig: Fieber^EIN, periphere Ödeme, Abnahme der gesamten Muskelkraft und Tonus (einschließlich Schwäche und Asthenie)

Selten: Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Unwohlsein)

Selten: lokales Ödem^EIN

Störungen aus Leber und Gallengängen

Selten: abnorme Leberfunktion

Selten: Gelbsucht

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: allergische Reaktion, allergische Dermatitis

Trauma, Vergiftung und Komplikationen nach Manipulation

Häufig: Blutung nach medizinischer Manipulation (einschließlich postoperativer Anämie und Blutung aus der Wunde), Bluterguss

Selten: Absonderung eines Geheimnisses aus einer Wunde^EIN

Selten: Herz-Kreislauf-Pseudoaneurysma^VON

Abweichungen bei Laboranalysen und Ergebnissen von instrumentellen Studien

Häufig: erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen

Selten: erhöhte Bilirubinkonzentration, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase^EIN, erhöhte LDH-Aktivität^EINerhöhte Lipaseaktivität^EINerhöhte Aktivität von Amylase^EIN, Zunahme der GGT-Aktivität^EIN

Selten: Erhöhung der Konzentration von konjugiertem Bilirubin (mit einer entsprechenden Erhöhung der ALT-Aktivität oder ohne es)

Störungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Häufig: Schmerz in den Extremitäten^EIN

Selten: Hämarthrose

Selten: Hirnblutung

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen

Selten: intrazerebrale und intrakranielle Blutungen, Ohnmacht

Störungen der Nieren und der Harnwege

Häufig: Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie)^BEIM), Nierenschäden (einschließlich erhöhtem Kreatinin im Blut, erhöhtem Harnstoffblut)^EIN

Störungen aus dem Atemtrakt

Häufig: Epistaxis, Hämoptysen

Störungen der Haut und des Unterhautfettgewebes

Häufig: Hautjucken (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Haut- und Unterhautblutungen

Selten: Nesselsucht

Gefäßerkrankungen

Häufig: deutliche Abnahme des Blutdrucks, Hämatom

^EIN wurden hauptsächlich nach großen orthopädischen Operationen beobachtet;

^BEIM wurden in der Behandlung von VTE als sehr häufig bei Frauen <55 Jahren beobachtet;

^VON wurden in der Prävention von Komplikationen bei ACS (nach perkutanen Interventionen) als selten beobachtet.

Die häufigsten HLP bei Patienten, die das Medikament verwendeten, waren Blutungen. Die häufigsten Blutungen (≥ 4%) waren Nasenbluten (5,9%) und gastrointestinale Blutungen (4,2%).

Im Allgemeinen entwickelten 67% der Patienten, die mindestens eine Dosis von Rivaroxaban erhielten, Nebenwirkungen, die eine Therapie erforderten.

Bei etwa 22% der Patienten waren nach Angaben der Forscher Nebenwirkungen mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden.

Bei Anwendung von Xarelto® 10 mg bei Patienten mit Knie- oder Hüftendoprothetik sowie bei Patienten mit längerer Ruhigstellung während des Krankenhausaufenthalts wurden bei etwa 6,8% bzw. 12,6% der Patienten Blutungsepisoden beobachtet, bei etwa Anämie 5,9% bzw. 2,1% der Patienten.

Bei Patienten, die Xarelto® in einer Dosierung von 15 mg zweimal täglich und weiteren Umstellungen auf 20 mg einmal täglich zur Behandlung von DVT oder PE oder 20 mg zur Prävention von Rezidiven von DVT oder PE erhielten, wurden bei etwa 22,7% der Patienten Blutungen beobachtet Anämie trat bei etwa 2,2% der Patienten auf.

Bei Patienten, die das Medikament zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien einnahmen, betrug die Häufigkeit von Blutungen unterschiedlicher Schwere 28 pro 100 Personenjahre, Anämie 2,5 pro 100 Personenjahre.

Bei Patienten, die das Medikament zur Verhinderung des Todes aufgrund von kardiovaskulären Ursachen und Myokardinfarkt nach akutem Koronarsyndrom (ACS) nahmen, war die Häufigkeit von Blutungen unterschiedlicher Stärke 22 pro 100 Personenjahre, Anämie wurde in 1,4 pro 100 Personenjahre beobachtet .

Beim Ausführen Überwachung nach dem Marketing berichteten Fälle von unerwünschten Reaktionen, die unten aufgeführt sind, deren Entwicklung einen temporären Zusammenhang mit der Verabreichung von Xarelto® hatte. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens solcher unerwünschter Reaktionen im Rahmen der Überwachung nach der Registrierung zu beurteilen.

Erkrankungen des Immunsystems: Angioödem, allergisches Ödem. Im Rahmen der klinischen Phase-III-Studien (RCP) wurden solche Nebenwirkungen als selten angesehen (> 1/1000 bis <1/100).

Störungen von der Seite der LeberCholestase, Hepatitis (einschließlich hepatozelluläre Schädigung). Im Rahmen der RCT-Phase III wurden solche Nebenwirkungen als selten angesehen (> 1 / 10.000 bis <1/1000).

Verletzungen des Blut- und LymphsystemsThrombozytopenie. Im Kontext der RCT-Phase III wurden solche Nebenwirkungen als selten angesehen (> 1/1000 bis <1/100).

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Häufigkeit unbekannt - Syndrom des erhöhten subfaszialen Drucks (Kompartmentsyndrom) aufgrund von Blutungen.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: Häufigkeit unbekannt - Niereninsuffizienz / akutes Nierenversagen aufgrund von Blutungen, die zu Nierenhypoperfusion führen.

Überdosis:

Seltene Überdosierungen bis zu 600 mg wurden berichtet, ohne dass sich Blutungen oder andere unerwünschte Erscheinungen entwickelten. Im Hinblick auf die begrenzte Absorption wird die Bildung eines Konzentrationsplateaus ohne weitere Erhöhung der durchschnittlichen Konzentration von Rivaroxaban im Plasma erwartet, wenn supra-therapeutische Dosen verabreicht werden, die gleich 50 mg oder höher sind.

Es gibt kein spezifisches Antidot, das den pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban entgegenwirkt. Im Falle einer Überdosierung von Xarelto® können Sie verwenden Aktivkohle um die Absorption des Medikaments zu reduzieren. Aufgrund der signifikanten Bindung an Plasmaproteine wird davon ausgegangen, dass Rivaroxaban wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Wenn der Patient empfängt Rivaroxabangab es eine Komplikation in Form von Blutungen, sollte die nächste Dosis verschoben werden oder, falls erforderlich, die Behandlung mit diesem Medikament vollständig abgebrochen werden. Die Halbwertszeit von Rivaroxaban beträgt ungefähr 5 bis 13 Stunden. Die Behandlung sollte individuell sein, abhängig von der Schwere und Lokalisation der Blutung. Bei Bedarf können Sie eine geeignete symptomatische Behandlung, wie mechanische Kompression (z. B. mit schwerer Nasenblutung), chirurgische Hämostase mit Verfahren zur Überwachung der Fortsetzung der Blutung, Infusionstherapie und hämodynamische Unterstützung, die Verwendung von Blutprodukten (Erythrozytenmasse oder frisch gefrorenes Plasma, abhängig von Anämie oder Koagulopathie) oder Thrombozyten.

Wenn es nicht möglich ist, die Blutung mit den obigen Verfahren zu kontrollieren, kann die Einführung spezifischer prokoagulatorischer Arzneimittel mit umgekehrter Wirkung, wie ein Prothrombinkomplexkonzentrat, ein aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat oder ein rekombinanter Faktor, erfolgen VIIa. Derzeit ist die Erfahrung mit der Verwendung dieser Medikamente bei Patienten, die das Medikament Xarelto® erhalten, jedoch sehr begrenzt.

Es wird angenommen dass Protaminsulfat und Vitamin K beeinflusst die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Tranexamsäure vor, und bei Patienten, die Xarelto ® erhalten, liegen keine Erfahrungen mit Aminocapronsäure und Aprotinin vor. Wissenschaftliche Begründung der Zweckmäßigkeit oder Erfahrung der Verwendung eines systemischen blutstillenden Medikaments Desmopressin Bei Patienten, die das Medikament Xarelto® erhalten, gibt es keine.

Interaktion:

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Rivaroxaban wird hauptsächlich über das Cytochrom-vermittelte P450 ausgeschieden (CYP 3A4, CYP 2J2) Metabolismus in der Leber und renale Ausscheidung eines unveränderten Arzneimittels mit P-Glykoprotein (P-gp)Transport-Protein-Systemerp (Proteinresistenz von Brustkrebs).

Hemmung CYP

Rivaroxaban hemmt nicht CYP 3A4 oder andere basische Isoformen CYP.

Induktion CYP

Rivaroxaban induziert nicht CYP 3A4 oder andere basische Isoformen CYP.

Einfluss auf Rivaroxaban

Gleichzeitige Anwendung von Xarelto® mit starken Inhibitoren CYP 3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der hepatischen und renalen Clearance führen und somit die systemische Exposition signifikant erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto® mit einem Azol-Antimykotikum Ketoconazol (400 mg einmal täglich), ein potenter Inhibitor CYP 3A4 und P-gp, führte zu einer Erhöhung des durchschnittlichen Gleichgewichts AUC in 2,6-mal und eine Zunahme der durchschnittlichen C_m_Oh Rivaroxaban 1,7-mal, mit einem signifikanten Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen dieses Arzneimittels.

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto® mit einem Proteaseinhibitor HIV Ritonavir (600 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem Anstieg des Durchschnitts AUC 2,5 mal und eine Zunahme des durchschnittlichen C_m_Oh Rivaroxaban 1,6-mal, mit einem signifikanten Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen dieses Medikaments.

Daher wird Xarelto® nicht für Patienten empfohlen, die eine gleichzeitige systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten (Siehe "Mit Vorsicht", "Besondere Anweisungen").

Andere Wirkstoffe, die mindestens einen der Wege zur Ausscheidung von Rivaroxaban hemmen, vermitteln oder CYP 3A4, oder P-gp, wahrscheinlich werden in einem geringeren Ausmaß die Konzentrationen von Rivaroxaban im Blutplasma erhöht.

Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), was als potenter Inhibitor gilt CYP AP4 und ein milder Inhibitor P-gp, führte zu einem Anstieg des Durchschnitts AUC Rivaroxaban in 1,5 Zeiten und ein Anstieg seines Durchschnitts VON_m_Oh beim 1,4 mal. Dieser Anstieg liegt nahe am Wert der normalen Variabilität AUC und VON_m_Oh, wurde als klinisch unbedeutend angesehen.

Erythromycin (500 mg dreimal täglich), die mäßig hemmt CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem Anstieg des Durchschnitts AUC und C_m_Oh Rivaroxaban in 1,3-mal. Dieser Anstieg lag im Bereich der normalen Variabilität AUC und C_m_Oh und wurde als klinisch unbedeutend angesehen.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 80-50 ml / min) Erythromycin (500 mg 3-mal täglich) verursachte einen Anstieg der Werte AUC Rivaroxaban 1,8 mal und C_m_Oh in 1,6 Male im Vergleich mit den Patienten mit der normalen Funktion der Nieren, die die gleichzeitige Therapie bekommen. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <50-30 ml / min) Erythromycin verursacht einen Anstieg der Werte AUC Rivaroxaban 2,0 mal und C_m_Oh 1,6-mal im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten (siehe Abschnitt "Achtung").

Fluconazol (400 mg einmal täglich), das als moderater Inhibitor gilt CYP 3A4, führte zu einer Erhöhung des Mittelwerts AUC Rivaroxaban 1,4-mal und eine Zunahme der mittleren C_m_Ohin 1,3 mal. Dieser Anstieg lag im Bereich der normalen Variabilität AUC und C_m_Oh und wurde als klinisch unbedeutend angesehen.

Gleichzeitige Anwendung des Medikaments Xarelto^® mit einem starken Induktor CYP 3A4 und P-gp Rifampicin führte zu einer Abnahme AUC Rivaroxaban im Durchschnitt etwa 50% mit einer parallelen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen.

Gleichzeitige Anwendung von Xarelto® mit anderen starken Induktoren CYP 3A4 (zB Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration führen.

Leistungsstarke Induktivitäten CYP3EIN4 sollte bei Patienten nach ACS, die Xarelto® 2,5 mg zweimal täglich erhielten, mit Vorsicht angewendet werden.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Nach gleichzeitiger Anwendung von Enoxaparin (einmal 40 mg) mit Xarelto® (einmal 10 mg) wurde ein Summierungseffekt beobachtet, der mit einer supprimierenden Wirkung auf die Faktor Xa-Aktivität ohne zusätzliche Wirkung auf die Gerinnungsfaktoren (PT (Prothrombinzeit)) verbunden war. APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit). Enoxaparin beeinflusst die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Clopidogrel (eine Sättigungsdosis von 300 mg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 75 mg) zeigte keine pharmakokinetische Wechselwirkung (mit einer Dosis von 15 mg Xarelto®), aber die Blutungsdauer in der Untergruppe der Patienten war signifikant erhöht korrelieren nicht mit dem Grad der Plättchenaggregation, Rezeptoren zu P-Selektin oder GPIIb/IIIa (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen ").

Nach gleichzeitiger Anwendung des Medikaments Xarelto^® (15 mg) und 500 mg Naproxen gab es keinen klinisch signifikanten Anstieg der Blutungszeit. Dennoch können Patienten mit einer ausgeprägteren pharmakodynamischen Reaktion auftreten (cm.section "Spezielle Anweisungen").

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban mit Dronedaron sollte aufgrund begrenzter klinischer Daten zur gemeinsamen Anwendung Vorsicht walten gelassen werden.

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos sollte in Kombination mit anderen Antikoagulanzien vorsichtig vorgegangen werden (siehe die Abschnitte "Kontraindikationen", "C Vorsicht "und" besondere Anweisungen ").

Bei der Verwendung von Xarelto ist Vorsicht geboten^®mit NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Thrombozytenaggregationshemmer, da die Verwendung dieser Medikamente in der Regel das Risiko von Blutungen erhöht.

Übergang von Patienten mit Warfarin (MNO = 2,0 bis 3,0) zu Xarelto® (20 mg) oder von Xarelto® (20 mg) pro Warfarin (MNO = 2,0 bis 3,0) erhöhte Prothrombinzeit / INR (Neo-Plastin) mehr als bei einfacher Summierung von Effekten (individuelle INR-Werte können 12 erreichen), während der Effekt auf APTT, Unterdrückung von Faktor Xa-Aktivität und Wirkung auf die endogenes Potenzial von Thrombin (EPT) war additiv.

Gegebenenfalls Studien der pharmakodynamischen Wirkungen von Xarelto® während der Übergangszeit als notwendige Tests, die nicht betroffen sind Warfarin, Antifaktoraktivität Xa, Prothrombinase-induzierte Koagulationszeit und HEP-Test können verwendet werden. Ab dem 4. Tag nach Absetzen der Anwendung von Warfarin spiegeln alle Laborindikatoren (einschließlich PT, APTT, Hemmung der Faktor Xa-Aktivität und EPO) nur die Wirkung von Xarelto® wider (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Wenn es notwendig ist, die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit zu untersuchen, C_TrogRivaroxaban (24 Stunden nach Einnahme der ersten Dosis von Rivaroxaban), seit dieser Zeit Rivaroxaban hat praktisch keinen Einfluss auf diesen Indikator.

Es gab keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Warfarin und Xarelto®.

Lebensmittel und Milchprodukte

Das Medikament Xarelto® kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik ”).

Keine Interaktionen

Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Rivaroxaban und Midazolam (Substrat CYP 3A4), Digoxin (P-Glykoprotein-Substrat) oder Atorvastatin (Substrat CYP 3A4 und P-gp) sind abwesend.

Gleichzeitige Verabreichung eines Protonenpumpenhemmers Omeprazol, ein Antagonist H₂-gistaminovyh Rezeptoren Ranitidin, Antazida Aluminiumhydroxid / Magnesiumhydroxid, Naproxen, Clopidogrel oder Enoxaparin hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Rivaroxaban.

Klinisch signifikante pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Gabe von Xarelto^® und Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 500 mg wurde nicht nachgewiesen.

Auswirkungen auf die Laborleistung

Das Medikament Xarelto^® hat einen Einfluss auf die Blutkoagulabilität (PV, APTTV, Ner-Test) in Verbindung mit seinem Wirkungsmechanismus.

Spezielle Anweisungen:

Die Verwendung von Begleitmedikamenten

Die Anwendung von Xarelto® wird nicht empfohlen bei Patienten, die eine gleichzeitige systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol) oder HIV-Proteasehemmern (z. B. Ritonavir) erhalten. Diese Medikamente sind potente Inhibitoren CYP 3A4 und P-Glykoprotein. So können diese Medikamente die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (durchschnittlich 2,6 Mal) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Allerdings ist das Azol Antimykotikum Fluconazol, moderater Inhibitor CYP3EIN4, hat eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Exposition von Rivaroxaban und kann gleichzeitig angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln")).

Niereninsuffizienz

Das Medikament Xarelto^® sollte bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (CK 30-49 ml / min), die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die zu einer Erhöhung der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen können, mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) kann die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma signifikant erhöht werden (1,6-fach im Durchschnitt), was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Aufgrund des Vorhandenseins dieser Grunderkrankung haben solche Patienten daher ein erhöhtes Risiko, sowohl Blutungen als auch Thrombosen zu entwickeln. Aufgrund der begrenzten Menge an klinischen Daten sollte Xarelto® bei Patienten mit QC 15-29 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.

Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (QC <15 ml / min) liegen nicht vor. Daher wird Xarelto® nicht für solche Patienten empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung", "Pharmakokinetik", "Pharmakodynamik ").

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig systemisch mit Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren behandelt werden, sollten nach Beginn der Behandlung engmaschig auf Anzeichen einer Blutung überwacht werden. Die Beobachtung kann durchgeführt werden, indem eine regelmäßige körperliche Untersuchung der Patienten, eine sorgfältige Überwachung des Zustandes der Drainage der postoperativen Wunde und auch eine periodische Bestimmung von Hämoglobin durchgeführt wird.

Patienten mit einer Vorgeschichte von Schlaganfall oder TIA

Xarelto^® in einer Dosis von 2,5 mg zweimal täglich ist bei Patienten mit ACS, die einen Schlaganfall oder TIA in der Anamnese haben kontraindiziert. Eine Studie von nur wenigen Patienten mit ACS mit einer Geschichte von Schlaganfall oder TIA wurde durchgeführt, so dass die Daten über die Wirksamkeit des Medikaments bei solchen Patienten extrem begrenzt ist.

Blutungsrisiko

Das Medikament Xarelto® sollte wie andere Antithrombotika bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, wie z.

angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen
unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie
aktive gastrointestinale Pathologie mit Ulzeration
Ein kürzlich akutes Geschwür im Magen-Darm-Trakt
kardiovaskuläre Retinopathie
neuere intrakranielle oder intrazerebrale Blutung
intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Anomalien
Eine kürzlich durchgeführte Operation am Gehirn, Rückenmark oder Augenoperation
Bronchiektasie oder die Episode der Lungenblutung in der Anamnese

Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Medikamente, die Hämostase beeinflussen, wie nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Medikamente erhält.

Patienten nach ACS, die Xarelto ® in Kombination mit Acetylsalicylsäure oder Xarelto ® in Kombination mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel / Ticlopidin erhalten, dürfen als Langzeitbehandlung nur dann NSAR erhalten, wenn die positiven Auswirkungen der Behandlung das Blutungsrisiko rechtfertigen.

Bei Patienten mit dem Risiko, Ulzerationen im Magen-Darm-Trakt zu entwickeln, geeignete vorbeugende Behandlung (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln")^").

Jede ungeklärte Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks sollte zur Suche nach einer Blutungsquelle führen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xarelto® wurden in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmern mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel / Ticlopidin untersucht. Die Anwendung in Kombinationstherapie mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Prasugrel oder Ticagrelor) wurde nicht untersucht. Aus diesem Grund wird die Anwendung nicht empfohlen.

Spinalanästhesie

Bei der Epiduralanästhesie bzw. Spinalanästhesie oder Spinalpunktion bei Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer zur Prävention thromboembolischer Komplikationen erhalten, besteht das Risiko, ein Epidural- oder Spinalhämatom zu entwickeln, das zu einer dauerhaften Lähmung führen kann.

Das Risiko dieser Ereignisse wird durch die Verwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder einer begleitenden Therapie mit Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen, noch erhöht. Die traumatische Leistung einer Epidural- oder Spinalpunktion oder wiederholter Punktion kann ebenfalls das Risiko erhöhen. Patienten sollten auf Zeichen oder Symptome neurologischer Störungen (wie Taubheit oder Schwäche der Beine, Darmfunktionsstörung oder Blase) überwacht werden. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich.

Der Arzt sollte den potenziellen Nutzen und das relative Risiko vor der Durchführung einer Wirbelsäulenoperation mit Patienten vergleichen, die Antikoagulantien erhalten oder die Antikoagulanzien zur Thromboseprophylaxe verabreichen sollen.

Die Erfahrung der klinischen Anwendung von Rivaroxaban in einer Dosierung von 2,5 mg mit Acetylsalicylsäure oder mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel oder Ticlopidin in den beschriebenen Situationen fehlt.

Um das potentielle Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Epiduralanästhesie oder Spinalanästhesie zu reduzieren, sollte das pharmakokinetische Profil von Rivaroxaban in Betracht gezogen werden. Die Installation oder Entfernung des Epiduralkatheters oder der Lumbalpunktion wird am besten durchgeführt, wenn Gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban wird als schwach bewertet (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften / Pharmakokinetik"). Der genaue Zeitpunkt für das Erreichen eines ausreichend niedrigen gerinnungshemmenden Effekts bei jedem Patienten ist jedoch unbekannt.

Beachten Sie den gleichzeitigen Einsatz von Thrombozytenaggregationshemmern und beenden Sie ggf. deren Anwendung.

Chirurgische Operationen und Eingriffe

Wenn ein invasiver Eingriff oder eine Operation erforderlich ist, sollte die Anwendung von Xarelto® 2,5 mg nach Möglichkeit mindestens 12 Stunden vor dem Eingriff und auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung durch den Arzt abgebrochen werden.

Wenn ein Patient mit ACS, der sich einer geplanten Operation unterzieht, keine antiaggregative Wirkung benötigt, sollte die Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern gemäß den Anweisungen des Herstellers zur Verwendung des Arzneimittels abgesetzt werden.

Kann das Verfahren nicht verschoben werden, sollte eine vergleichende Bewertung des erhöhten Blutungsrisikos und der Notwendigkeit eines dringenden Eingriffs vorgenommen werden.

Die Einnahme von Xarelto® sollte so schnell wie möglich nach einem invasiven Eingriff oder einer Operation wiederaufgenommen werden, vorausgesetzt, dass die klinischen Indikatoren eine ausreichende Blutstillung ermöglichen und erreichen werden (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik / Metabolismus und Ausscheidung ").

Frauen im gebärfähigen Alter

Das Medikament Xarelto^®kann nur bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, wenn wirksame Methoden der Empfängnisverhütung angewendet werden.

Verlängerung des korrigierten Intervalls QT

Einflüsse des Medikaments Xarelto® auf die Dauer des QT-Intervalls wurden nicht aufgedeckt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Vor dem Hintergrund der Einnahme der Droge, Ohnmacht und Schwindel, die die Fähigkeit beeinflussen können, Fahrzeuge oder andere Mechanismen zu fahren (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), wurde berichtet. Patienten, die solche unerwünschten Reaktionen entwickeln, sollten keine Fahrzeuge oder andere Mechanismen fahren.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, filmbeschichtet, 2,5 mg.

Verpackung:

Für 14 oder 10 Tabletten in Blisterpackungen aus Al / PP oder Al / PVC-PVDC.

Für 1, 2, 4, 7, 12, 14 Blisterpackungen für 14 Tabletten oder 10 Blisterpackungen für 10 Tabletten zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002318

Datum der Registrierung:02.12.2013

Haltbarkeitsdatum:02.12.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

BAYER PHARMA, AG Deutschland

Darstellung: & nbsp;BAYER, AOBAYER, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Xarelto® (Xarelto®)