Xarelto® (Xarelto®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzRivaroxabanRivaroxaban
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    1 Filmtablette enthält:

    Aktive Substanz: Rivaroxaban mikronisiert - 10 mg

    Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 40 mg, Croscarmellose-Natrium - 3 mg, Hypromellose 5cP - 3 mg, Lactosemonohydrat - 27,90 mg, Magnesiumstearat - 0,60 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,50 mg; Schale: Eisenfarbstoff rotes Oxid - 0,015 mg, Hypromellose 15 cp - 1500 mg, Macrogol 3350 - 0,500 mg, Titandioxid - 0,485 mg.

    Beschreibung:

    Runde bikonvexe Tabletten von rosa Farbe bedeckt mit einer Filmmembran; die Methode der Extrusion ist eingraviert: auf der einen Seite - das Dreieck mit der Bezeichnung der Dosierung (10), auf der anderen Seite - das feste Kreuz des Bayer. Art der Tabletten in der Fraktur: eine homogene Masse von Weiß, umgeben von einer Schale aus rosa.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Direkte Faktor Xa-Inhibitoren
    ATX: & nbsp;

    B.01.A.F   Direkte Inhibitoren von Faktor Xa

    B.01.A.F.01   Rivaroxaban

    Pharmakodynamik:Wirkmechanismus

    Rivaroxaban ist ein hoch selektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei Aufnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

    Eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X mit der Bildung von Faktor Xa über die internen und externen Gerinnungswege.

    Pharmakodynamische Wirkungen

    Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Hemmung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn Neoplastin zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulantien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich einer großen orthopädischen Operation unterziehen, variiert das 5 / 95. Perzentil für die Prothrombinzeit (Neoplastin) 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille (dh bei maximaler Wirkung) von 13 bis 25 Sekunden.

    Ebenfalls Rivaroxaban dosisabhängiger Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aHTT) und HepTest-Ergebnis; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

    Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist eine Überwachung der Blutgerinnungsparameter nicht erforderlich. Wenn jedoch eine klinische Begründung dafür vorliegt (z. B. bei einer Überdosis des Arzneimittels oder einer Notfalloperation), kann die Konzentration von Rivaroxaban mit einem kalibrierten quantitativen Test des Anti-Faktor-Xa (z. B. STA-Liquid) gemessen werden Anti-Xa, Hersteller von Diagnostika von Stag CAC, Frankreich oder dergleichen).

    Bei gesunden Männern und Frauen, die älter als 50 Jahre waren, wurde die Verlängerung des QT-Intervalls unter dem Einfluss von Rivaroxaban nicht beobachtet.

    Pharmakokinetik:

    Absorption und Bioverfügbarkeit

    Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach Einnahme einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%).

    Rivaroxaban wird schnell absorbiert; maximale Konzentration (Cmax) wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

    Bei der Einnahme von Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg mit der Nahrung veränderte sich die AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) nicht Cmax (maximale Konzentration). Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann zur Verwendung während der Mahlzeiten oder unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden.

    Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch eine moderate individuelle Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) beträgt 30 bis 40%, außer am Tag der Operation und am nächsten Tag, wenn die Expositionsvariabilität hoch ist (70%).

    Die Resorption von Rivaroxaban hängt vom Freisetzungsort im Gastrointestinaltrakt (GIT) ab. Der Rückgang von 29% und 56% in der AUC und Cmaxverglichen mit der Verwendung der gesamten Tablette wurde es beobachtet, wenn das Granulat von Rivaroxaban im distalen Dünndarm oder im Colon ascendens freigesetzt wurde. Vermeiden Sie die Einleitung von Rivaroxaban in den Magen-Darm-Trakt, da dies zu einer Abnahme der Resorption und damit zu einer Exposition des Medikaments führen kann.

    In der Studie wurde die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax) 20 mg Rivaroxaban werden intern in Form einer zerkleinerten Tablette eingenommen, die mit Apfelmus gemischt oder in Wasser suspendiert ist, sowie durch eine Magensonde injiziert und dann flüssige Nahrung aufgenommen, verglichen mit der Einnahme der ganzen Tablette. Die Ergebnisse zeigten ein vorhersagbares dosisabhängiges pharmakokinetisches Profil von Rivaroxaban, wobei die Bioverfügbarkeit bei der oben genannten Aufnahme mit der von niedrigeren Rivaroxaban-Dosen übereinstimmte.

    Verteilung

    Im menschlichen Körper bindet das meiste Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine, die Hauptbindungskomponente ist Serumalbumin. Das Verteilungsvolumen ist moderat, Vss beträgt ca. 50 Liter.

    Metabolismus und Ausscheidung

    Bei Einnahme von etwa 2/3 der verordneten Dosis wird Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen über die Nieren und durch den Darm ausgeschieden. Die verbleibende Dosis von 1/3 wird durch direkte renale Ausscheidung in unveränderter Form, hauptsächlich aufgrund der aktiven renalen Sekretion, ausgeschieden.

    Rivaroxaban wird durch CYP3A4- und CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochromsystem unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptorte der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholinogruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

    Nach den In-vitro-Daten Rivaroxaban ist ein Substrat für P-gp (P-Glykoprotein) -Protein und Bcrp (Brustkrebs-Resistenzprotein) -Proteine.

    Unverändert Rivaroxaban ist die einzige aktive Verbindung im menschlichen Plasma, signifikante oder aktive zirkulierende Metaboliten im Plasma werden nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, eine systemische Clearance von etwa 10 l / h, kann auf Medikamente mit geringer Clearance zurückgeführt werden. Mit der Entfernung von Rivaroxaban aus Plasma beträgt die Halbwertszeit für junge Patienten 5 bis 9 Stunden und für ältere Patienten 11 bis 13 Stunden.

    Geschlecht / Älteres Alter (über 65 Jahre)

    Bei älteren Patienten sind die Rivaroxaban-Konzentrationen im Plasma höher als bei jungen Patienten, die mittlere AUC ist etwa 1,5-mal höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer scheinbaren Abnahme der Gesamt- und Nieren-Clearance.

    Bei Männern und Frauen wurden klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik nicht festgestellt.

    Körpermasse

    Ein zu kleines oder großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

    Kindheit

    Daten zu dieser Alterskategorie fehlen.

    Interethnische Unterschiede

    Klinisch signifikante Unterschiede in Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit europäischer, afroamerikanischer, lateinamerikanischer, japanischer oder chinesischer Abstammung wurden nicht beobachtet.

    Leberversagen

    Die Wirkung der Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien) verteilt wurden. Klassifizierung Child-Pugh ermöglicht es Ihnen, die Prognose von chronischen Lebererkrankungen, vor allem Leberzirrhose zu beurteilen. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulanzientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Moment der Leberfunktionsstörung eine Verringerung der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pew-Klassifikation ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht eindeutig mit dieser Klassifikation. Die Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte unabhängig von der Child-Pugh-Klasse behandelt werden.

    Rivaroxaban ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit Koagulopathie auftreten, die ein klinisch signifikantes Risiko für Blutungen verursacht.

    Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Werten in der Kontrollgruppe gesunder Probanden (im Mittel erhöhte sich die AUC von Rivaroxaban um das 1,2-Fache). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

    Bei Patienten mit Leberzirrhose und mittelschwerem Leberversagen (Klasse B von Child-Pugh) war die mittlere AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant erhöht (2,3-fach), da die Clearance des Medikaments signifikant auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität war stärker ausgeprägt (2,6-mal) als bei gesunden Probanden. Die Prothrombinzeit war ebenfalls 2,1 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Durch Messen der Prothrombinzeit wird ein externer Gerinnungsweg einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden, bewertet. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind gegenüber Rivaroxaban empfindlicher, was eine Folge eines engeren Zusammenhangs zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen der Konzentration und der Prothrombinzeit, ist.

    Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation fehlen.

    Niereninsuffizienz

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde eine Erhöhung der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma beobachtet, die umgekehrt proportional zu einer Abnahme der Nierenfunktion war, die durch die Kreatinin-Clearance abgeschätzt wurde.

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 80-50 ml / min, Kreatinin-Clearance <50-30 ml / min oder Kreatinin-Clearance <30-15 ml / min), 1,4-, 1,5- und 1,6- Anstieg der Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban (AUC) verglichen mit gesunden Probanden.

    Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

    Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 80-50 ml / min, einer Kreatinin-Clearance <50-30 ml / min und einer Kreatinin-Clearance <30-15 ml / min erhöhte sich die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität im Vergleich zu 1,5, 1,9 und 2 mal gesunde Freiwillige; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa ist ebenfalls 1,3, 2,2 bzw. 2,4 mal.

    Die Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30-15 ml / min sind begrenzt, weshalb bei der Anwendung des Arzneimittels in dieser Patientenkategorie Vorsicht geboten ist. Angaben zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min fehlen, und deshalb wird es nicht empfohlen, das Präparat in dieser Kategorie der Patientinnen zu verwenden.

    Indikationen:

    Prävention venöser Thromboembolien (VTE) bei Patienten mit großen orthopädischen Eingriffen an den unteren Extremitäten.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder andere in der Tablette enthaltene Hilfsstoffe.

    - Klinisch signifikante aktive Blutung (z. B. intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung).

    - Schäden oder pathologische Zustände, die mit einem erhöhten Risiko für größere Blutungen verbunden sind (z. B. bestehende oder kürzlich aufgetretene gastrointestinale Ulzerationen, das Vorhandensein von bösartigen Tumoren mit hohem Blutungsrisiko, kürzliche Verletzungen des Gehirns oder des Rückenmarks, kürzliche Operationen am Gehirn, Wirbelsäule) Cord oder Augen, kürzliche intrakranielle Blutung, diagnostizierte oder vermutete Krampfadern der Speiseröhre, arteriovenöse Malformationen, vaskuläre Aneurysmen oder große Ano Malaria der Struktur der Gefäße des Gehirns oder des Rückenmarks.

    - Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikoagulanzien, z. B. unfraktioniertem Heparin (UFH), niedermolekularen Heparinen (Enoxaparin, Dalteparin usw.), Heparinderivaten (Fondaparinux usw.), oralen Antikoagulanzien (Warfarin, Apixaban, Dabigatran, etc.), außer wenn der Patient von einer Therapie oder Therapie mit Xarelto® überstellt wird, oder wenn UFH in niedrigen Dosen verabreicht wird, um die Durchlässigkeit des zentralvenösen oder arteriellen Katheters aufrechtzuerhalten.

    - Lebererkrankung, die bei Koagulopathie auftritt, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht, einschließlich Patienten mit Zirrhose der B- und C-Klassen in der Child-Pugh-Klassifikation.

    - Schwangerschaft und Stillen.

    - Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten dieser Altersgruppe sind nicht belegt).

    - Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <15 ml / min) (klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban in dieser Patientengruppe liegen nicht vor).

    - Hereditäre Intoleranz gegenüber Laktose oder Galaktose (z. B. kongenitaler Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption), da Laktose ein Teil dieser Medikation ist.

    Vorsichtig:

    Mit Vorsicht sollte das Medikament verwenden:

    - Bei der Behandlung von Patienten mit einem erhöhten Risiko von Blutungen (einschließlich angeborener oder erworbener Blutungsneigung, unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium, ein kürzlich aufgetretenes Magen-und Zwölffingerdarmgeschwür, vaskuläre Retinopathie, vor kurzem intrakraniell oder intrazerebrale Blutung, mit Pathologie der Gefäße des Rückenmarks oder des Gehirns, nach einer kürzlichen Operation am Gehirn, Rückenmark oder Augen, mit Ronhoektaza Lungenblutung oder Geschichte).

    - Bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <50-30 ml / min), die gleichzeitig Medikamente erhalten, die die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma erhöhen.

    - Bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30-15 ml / min) ist Vorsicht geboten, da diese Patienten aufgrund der Grunderkrankung ein erhöhtes Risiko für Blutungen und Thrombosen haben.

    -​ Rivaroxaban wird nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen (z. B. Ketoconazol) oder HIV-Protease-Hemmern (z. B. Ritonavir) erhalten. Diese Arzneimittel sind starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein. Als Konsequenz können diese Medikamente die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma auf ein klinisch signifikantes Niveau (durchschnittlich 2,6 Mal) erhöhen, was das Blutungsrisiko erhöht.

    Fluconazol (ein antimykotisches Präparat der Azolgruppe), das das Isoenzym CYP3A4 mäßig unterdrückt, hat eine geringere Wirkung auf die Entfernung von Rivaroxaban und kann zusammen mit Rivaroxaban angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

    - Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30-15 ml / min) oder erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig systemisch mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen oder HIV-Proteasehemmern behandelt werden, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden Komplikationen in Form von Blutungen. Eine solche Kontrolle kann regelmäßige körperliche Untersuchung der Patienten, sorgfältige Überwachung der chirurgischen Wunde durch Drainage und regelmäßige Messungen des Hämoglobinspiegels getrennt werden. Jede Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks, für die es keine Erklärung gibt, ist die Grundlage, um die Blutungsquelle zu finden.

    - Patienten, die Medikamente erhalten, die die Hämostase beeinflussen (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika, Antiaggregate oder andere Antithrombotika).

    - Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Exazerbation des Ulcus pepticum des Magens und des Zwölffingerdarms besteht, kann die Ernennung einer vorbeugenden Antiulcusbehandlung gerechtfertigt sein.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xarelto® bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen.

    Daten von Versuchstieren zeigten eine ausgeprägte Toxizität von Rivaroxaban für den mütterlichen Organismus aufgrund der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels (z. B. Komplikationen in Form von Blutungen) und resultierten in Reproduktionstoxizität. Das primäre teratogene Potential wurde nicht nachgewiesen.

    Wegen des möglichen Risikos von Blutungen und der Fähigkeit, die Plazenta zu durchdringen Rivaroxaban in der Schwangerschaft kontraindiziert.

    Frauen mit erhaltener Reproduktionskapazität sollten während der Behandlung mit Rivaroxaban wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Stillen

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xarelto® bei Frauen während des Stillens wurde nicht nachgewiesen.

    Daten von Versuchstieren zeigen das Rivaroxaban ausgeschieden in der Muttermilch. Rivaroxaban Es kann nur verwendet werden, nachdem das Stillen abgeschafft wurde.

    Fruchtbarkeit

    Studien haben gezeigt, dass Rivaroxaban beeinflusst die männliche und weibliche Fruchtbarkeit bei Ratten nicht. Studien zur Wirkung von Rivaroxaban auf die Fertilität beim Menschen wurden nicht durchgeführt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    Um VTE bei großen orthopädischen Operationen zu verhindern, wird empfohlen, 1 Tablette 10 mg 1 Mal pro Tag zu verschreiben.

    Dauer der Behandlung:

    - 5 Wochen nach einer großen Operation am Hüftgelenk;

    - 2 Wochen nach einer großen Operation am Kniegelenk.

    Die Anfangsdosis sollte 6-10 Stunden nach der Operation eingenommen werden, sofern die Blutstillung erreicht ist.

    Wenn der Patient nicht in der Lage ist, die gesamte Tablette zu schlucken, kann die Xarelto® Tablette unmittelbar vor der Einnahme gemahlen und mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln wie Apfelmus gemischt werden.

    Eine zerkleinerte Xarelto®-Tablette kann über eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Verdauungstrakt sollte vor der Einnahme von Xarelto® vorab mit dem Arzt abgestimmt werden. Die gemahlene Tablette sollte durch eine Magensonde in einer kleinen Menge Wasser injiziert werden, wonach eine kleine Menge Wasser eingeführt werden muss, um die Arzneimittelrückstände von den Sondenwänden abzuwaschen.

    Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte der Patient nehmen Rivaroxaban sofort und am nächsten Tag Behandlung für 1 Tablette pro Tag, wie zuvor.

    Individuelle Patientengruppen

    Eine Korrektur der Dosis ist abhängig vom Alter des Patienten (über 65 Jahre), Geschlecht, Körpergewicht oder ethnischer Gruppe nicht erforderlich.

    Patienten mit Leberinsuffizienz

    Rivaroxaban ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, begleitet von Gerinnungsstörungen, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen.

    Patienten mit anderen Lebererkrankungen brauchen keine Dosisänderungen.

    Die begrenzten klinischen Daten für Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) weisen auf einen signifikanten Anstieg der pharmakologischen Aktivität des Arzneimittels hin. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach Child-Pugh) liegen keine klinischen Daten vor.

    Patienten mit Niereninsuffizienz

    Wenn Rivaroxaban Patienten mit Niereninsuffizienz verschrieben wird (Kreatinin-Clearance 80-50 ml / min und Kreatinin-Clearance <50-30 ml / min), ist keine Dosisreduktion erforderlich.

    Verfügbare begrenzte klinische Daten zeigen einen signifikanten Anstieg der Rivaroxaban-Konzentrationen bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30-15 ml / min). Um diese Kategorie von Patienten zu behandeln Rivaroxaban sollte mit Vorsicht verwendet werden.

    Die Anwendung von Rivaroxaban wird bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min nicht empfohlen.

    Transfer von Patienten von Vitamin K (AVK) -Antagonisten zu Xarelto®

    Wenn Sie einen Patienten mit AVK nach Xarelto® transferieren, steigt der INR-Wert nach der Einnahme von Xarelto® fälschlicherweise an. In dieser Hinsicht kann der INR-Indikator nicht zur Kontrolle der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto® verwendet werden.

    Transfer von Patienten mit Xarelto® zu Vitamin-K-Antagonisten (AVC)

    Bei der Übertragung von Patienten von Xarelto® auf AVK besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung. In der Übergangsperiode, die mit der Übertragung auf ein anderes Antikoagulans verbunden ist, ist es notwendig, eine kontinuierliche und ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bereitzustellen. Es sollte berücksichtigt werden, dass Xarelto® zu einem Anstieg der INR beitragen kann.

    Bei der Überführung eines Patienten von Xarelto® zu AVK sollten beide Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden, bis der INR einen Wert von ≥2,0 erreicht. In den ersten beiden Tagen des Übergangszeitraums sollte eine Standarddosis von AVC verwendet und anschließend der Wert von INR bestimmt werden. Während der gemeinsamen Anwendung von Xarelto® und AVK sollte die INR nicht früher als 24 Stunden (nach der vorherigen, aber vor der nächsten Xarelto®-Dosis) bestimmt werden. Nach Aufhebung von Ksarelto® ist die Definition von INR mit ausreichender Zuverlässigkeit 24 Stunden nach der letzten Dosis des Arzneimittels möglich (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

    Transfer von Patienten von parenteralen Antikoagulanzien zu Xarelto®

    Bei der Übertragung eines Patienten von parenteralen Antikoagulanzien auf Xarelto® sollte Xarelto® 0-2 Stunden vor der erwarteten Verabreichung der nächsten Dosis des parenteralen Arzneimittels (z. B. LMWH) oder während der Aufhebung des lang wirksamen parenteralen Arzneimittels (z. B. intravenös) eingenommen werden unfraktioniertes Heparin).

    Transfer von Patienten mit Xarelto® zu parenteralen Antikoagulanzien

    Beenden Sie die Einnahme von Xarelto® und injizieren Sie die erste Dosis des parenteralen Antikoagulans während der beabsichtigten Anwendung der nächsten Dosis von Xarelto®.

    Nebenwirkungen:

    Die Xarelto®-Sicherheit wurde in vier Phase-III-Studien an 6097 Patienten mit großen orthopädischen Operationen an den unteren Extremitäten (totale Knie- oder Hüftgelenkendoprothetik) und 3997 aus medizinischen Gründen hospitalisierten Patienten mit Xarelto® 10 mg über einen Zeitraum von bis zu 39 Tagen beurteilt in drei Phase-III-Studien an VTE mit 4.556 Patienten, die entweder 15 mg Xarelto® zweimal täglich über 3 Wochen erhielten, gefolgt von der Einnahme von 20 mg Od n-mal täglich oder 20 mg einmal täglich mit einer Behandlungsdauer von 21 Monaten.

    Darüber hinaus wurden in zwei Phase-III-Studien mit 7750 Patienten Sicherheitsdaten bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern erhalten, die mindestens eine Dosis Xarelto® bis zu 41 Monate lang erhielten, sowie bei 10225 Patienten mit ACS, die mindestens eine erhielten Dosis von 2,5 mg (zweimal täglich) oder 5 mg (zweimal täglich) von Xarelto® zusätzlich zur Therapie mit Acetylsalicylsäure oder Acetylsalicylsäure mit Clopidogrel oder Ticlopidin, die Behandlungsdauer beträgt bis zu 31 meU gt;

    Angesichts des Wirkmechanismus kann die Anwendung von Xarelto® mit einem erhöhten Risiko latenter oder offensichtlicher Blutungen aus allen Organen und Geweben einhergehen, die zu einer posthämorrhagischen Anämie führen können. Das Blutungsrisiko kann bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie und / oder in Kombination mit Arzneimitteln, die Hämostase beeinflussen, zunehmen. Symptome, Symptome und Schwere (einschließlich möglicher tödlicher Folgen) variieren je nach Lokalisation, Schwere oder Dauer der Blutung und / oder Anämie.

    Hämorrhagische Komplikationen können sich durch Schwäche, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen, Dyspnoe und eine Volumen- oder Schockzunahme der Gliedmaße äußern, die nicht durch andere Ursachen erklärt werden können. In einigen Fällen haben sich die Symptome der Myokardischämie, wie Brustschmerzen und Angina, als Folge einer Anämie entwickelt.

    Mit der Einnahme von Xarelto® wurden Berichte über bekannte Komplikationen nach schweren Blutungen, wie dem Grenzflächen-Syndrom und Nierenversagen, bekannt. Daher sollte bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Möglichkeit einer Blutung in Betracht gezogen werden.

    Die verallgemeinerten Daten zur Häufigkeit unerwünschter Reaktionen, die für Xarelto® aufgezeichnet wurden, sind nachstehend angegeben. In Gruppen, die nach Häufigkeit getrennt sind, werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Abhängig von der Häufigkeit des Auftretens wurden sehr häufige (≥ 1/10), häufige (≥ 1/100 und <1/10), seltene (≥ 1/1000 und <1/100) und seltene Nebenwirkungen identifiziert (≥ 1 / 10000 und <1/1000).

    Alle unerwünschten Reaktionen während der Behandlung bei Patienten, die an klinischen Phase-III-Studien teilgenommen haben

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Häufig: Anämie (einschließlich relevanter Laborparameter)

    Selten: Thrombozythämie (einschließlich erhöhter Thrombozytenzahl)EIN

    Herzkrankheit

    Selten: Tachykardie

    Störungen seitens des Sehorgans

    Oft: Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Bindehaut)

    Störungen aus dem Verdauungssystem

    Häufig: Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich rektale Blutungen), Schmerzen im Bereich des Magen-Darm-Traktes, Dyspepsie, Übelkeit, VerstopfungEIN, Durchfall, ErbrechenEIN

    Selten: trockener Mund

    Störungen von der Seite der Leber

    Selten: Leberfunktionsstörung

    Selten: Gelbsucht

    Systemische Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle

    Oft: FieberEIN, periphere Ödeme, Abnahme der gesamten Muskelkraft und Tonus (einschließlich Schwäche, Asthenie)

    Selten: Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Unwohlsein)

    Selten: lokales ÖdemEIN

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten: allergische Reaktionen, allergische Dermatitis

    Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen

    Häufig: Blutungen nach den Eingriffen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßiges Hämatom mit Prellung

    Gelegentlich: Entlassung aus einer WundeEIN

    Selten: vaskuläres PseudoaneurysmaVON

    Forschungsergebnisse

    Oft: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen

    Selten: erhöhte Bilirubinkonzentration, erhöhte Aktivität der alkalischen PhosphataseEIN, erhöhte LDH-AktivitätEINerhöhte LipaseaktivitätEINerhöhte Aktivität von AmylaseEIN, eine Zunahme der GGT-AktivitätEIN

    Selten: Anstieg der Konzentration von konjugiertem Bilirubin (mit oder ohne gleichzeitige Erhöhung der ALT-Aktivität)

    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

    Oft: GliederschmerzenEIN

    Selten: Hämarthrose

    Selten: eine Blutung in die Muskeln

    Störungen aus dem Nervensystem

    Oft: Schwindel, Kopfschmerzen

    Selten: intrazerebrale und intrakraniale Blutung, kurzzeitige Ohnmacht

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege

    Häufig: Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie)BEIM), Nierenversagen (einschließlich erhöhter Kreatininspiegel, erhöhte Harnstoffspiegel) EIN

    Störungen aus dem Atemtrakt

    Oft: Epistaxis, Hämoptyse

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig: Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Haut- und Unterhautblutungen

    Selten: Urtikaria

    Gefäßerkrankungen

    Oft: deutliche Blutdrucksenkung, Hämatom

    EIN wurden nach großen orthopädischen Operationen beobachtet

    BEIM registriert bei der Behandlung von VTE als sehr häufig bei Frauen jünger als 55 Jahre

    VON wurden bei Patienten nach akutem Koronarsyndrom (nach perkutanen Interventionen) als selten bei der Prävention von plötzlichem Herztod und Myokardinfarkt registriert.

    Während der Überwachung nach der Registrierung wurden Fälle der nachstehend aufgeführten unerwünschten Reaktionen berichtet, deren Entwicklung eine vorübergehende Verbindung mit der Xarelto®-Verabreichung hatte. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens solcher unerwünschter Reaktionen im Rahmen der Überwachung nach der Registrierung zu beurteilen.

    Beeinträchtigtes Immunsystem: Angioödem, allergisches Ödem. Im Rahmen der klinischen Phase-III-Studien (RCT) wurden diese Nebenwirkungen als selten angesehen (> 1/1000 bis <1/100).

    Störungen der Leber: Cholestase, Hepatitis (einschließlich Leberzellschädigung). Im Rahmen der RCT-Phase III wurden solche Nebenwirkungen als selten angesehen (> 1 / 10.000 bis <1/1000).

    Störungen des Blut- und Lymphsystems: Thrombozytopenie. Im Kontext der RCT-Phase III wurden solche Nebenwirkungen als selten angesehen (> 1/1000 bis <1/100).

    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Die Häufigkeit ist unbekannt - das Syndrom des erhöhten subfaszialen Drucks (Kompartmentsyndrom) aufgrund einer Blutung in die Muskulatur.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: Die Häufigkeit ist unbekannt - Niereninsuffizienz / akutes Nierenversagen aufgrund von Blutungen, was zu einer Hypoperfusion der Nieren führt.

    Überdosis:

    Es wurde berichtet, dass seltene Fälle von Überdosierungen bis zu 600 mg ohne Komplikationen in Form von Blutungen oder anderen unerwünschten Reaktionen. Aufgrund der begrenzten Resorption wird ein Sättigungseffekt erwartet, ohne dass der durchschnittliche Gehalt von Rivaroxaban im Plasma bei hyperthermischen Dosen von 50 mg oder mehr erhöht wird.

    Das spezifische Antivivot von Rivaroxaban ist unbekannt.

    Im Falle einer Überdosierung, um die Absorption von Rivaroxaban zu reduzieren, Aktivkohle.

    Angesichts der starken Bindung an Plasmaproteine ​​wird erwartet, dass Rivaroxaban wird während der Dialyse nicht angezeigt.

    Treten Komplikationen in Form von Blutungen auf, sollte der nächste Eingriff aufgeschoben oder die Behandlung je nach Situation abgebrochen werden. Die Halbwertszeit von Rivaroxaban beträgt ca. 5-13 Stunden (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Die Behandlung sollte individuell nach Schweregrad und Lokalisation der Blutung ausgewählt werden.

    Bei Bedarf kann eine geeignete symptomatische Behandlung angewendet werden, z. B. mechanische Kompression (z. B. bei schwerer Nasenblutung), chirurgische Hämostase mit Blutungskontrollverfahren, Flüssigkeitsnachfüllung und hämodynamische Unterstützung, Blutprodukte (Erythrozytenmasse oder frisch gefrorenes Plasma, abhängig von der begleitenden Anämie oder Koagulopathie) oder Thrombozyten.

    Wenn die obigen Maßnahmen nicht zur Beseitigung von Blutungen führen, kann ein spezifisches Prokoagulans, beispielsweise ein Prothrombinkomplexkonzentrat, ein aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat oder rekombinanter Faktor VIIa (rfVIIa), zugeordnet werden.

    Jedoch, bis heute, die Erfahrung der Verwendung dieser Medikamente bei der Behandlung von Patienten erhalten Rivaroxaban, ist sehr begrenzt.

    Erwartete das Protaminsulfat und Vitamin K beeinflusst die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht.

    Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Tranexamsäure vor, und bei Patienten, die Xarelto® erhalten, liegen keine Erfahrungen mit Aminocapronsäure und Aprotinin vor. Wissenschaftliche Begründung der Zweckmäßigkeit oder Erfahrung der Verwendung eines systemischen blutstillenden Medikaments Desmopressin die Patienten, die Xarelto® bekommen, fehlen.

    Interaktion:

    Pharmakokinetische Wechselwirkungen

    Die Entfernung von Rivaroxaban wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel vermittelt, der durch das Cytochrom P450-System (CYP3A4, CYP2J2) vermittelt wird, sowie durch die renale Ausscheidung von unveränderter Arzneimittelsubstanz unter Verwendung von P-gp / Bcrp (P-Glykoprotein / Brustkrebsresistenzprotein) -Systemen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

    Rivaroxaban inhibiert oder induziert das Isoenzym CYP3A4 und andere wichtige Isoformen von Cytochrom nicht.

    Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban und starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glykoprotein kann zu einer Verringerung der renalen und hepatischen Clearance führen und somit die systemische Wirkung signifikant erhöhen.

    Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und Azol-Antimykotika Ketoconazol (400 mg einmal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, führte zu einem 2,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen Gleichgewichts-AUC von Rivaroxaban und einem Anstieg des Mittelwerts Cmax Rivaroxaban 1,7-mal, was mit einem signifikanten Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einherging.

    Die gleichzeitige Gabe von Rivaroxaban und dem HIV-Proteaseinhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), einem potenten Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, führte zu einer 2,5-fachen Erhöhung der durchschnittlichen Gleichgewichts-AUC von Rivaroxaban und einem Anstieg des Mittelwerts Cmax Rivaroxaban 1,6-mal, was mit einem signifikanten Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einherging.

    Über Rivaroxaban wird nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit antimykotischen Azol-Wirkstoffen oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht").

    Es wird erwartet, dass andere Arzneimittel, die nur eine der Methoden der Entfernung von Rivaroxaban stark hemmen - CYP3A4 oder P-Glykoprotein involvierend - die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma auf weniger signifikante Werte erhöht.

    Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), das Isoenzym CYP3A4 stark unterdrückend und P-Glykoprotein mäßig unterdrückend, verursachte einen Anstieg der AUC-Werte um das 1,5-fache und Cmax Rivaroxaban 1,4-mal. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wird als klinisch unbedeutend angesehen.

    Erythromycin (500 mg 3-mal täglich), das das Isoenzym CYP3A4 und P-Glykoprotein moderat supprimierte, verursachte einen Anstieg der AUC und Cmax Rivaroxaban in 1,3-mal. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität der AUC und Cmax und wird als klinisch unbedeutend angesehen.

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 80-50 ml / min) Erythromycin (500 mg 3-mal täglich) bewirkten einen 1,8-fachen Anstieg der AUC-Werte von Rivaroxaban Cmax in 1,6 Male im Vergleich mit den Patienten mit der normalen Funktion der Nieren, die die gleichzeitige Therapie bekommen. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <50-30 ml / min) Erythromycin erhöht die Werte der AUC von Rivaroxaban 2,0 mal und Cmax 1,6-mal im Vergleich mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhalten (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht").

    Fluconazol (400 mg einmal täglich), das das Isoenzym CYP3A4 mäßig unterdrückte, verursachte einen Anstieg der AUC - Werte um das 1,4 - fache Cmax Rivaroxaban in 1,3-mal. Dieser Anstieg liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität der AUC und Cmax und wird als klinisch unbedeutend angesehen.

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit Dronedaron aufgrund begrenzter klinischer Daten zur gemeinsamen Anwendung.

    Die gemeinsame Anwendung von Rivaroxaban und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und zu einer gleichzeitigen Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen starken Induktoren von CYP3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskrautpräparaten) kann ebenfalls zu einer Verringerung der Rivaroxaban-Plasmaspiegel führen. Die Reduzierung der Rivaroxaban-Konzentrationen im Plasma ist klinisch nicht signifikant.

    Pharmakodynamische Wechselwirkungen

    Nach der kombinierten Gabe von Enoxaparin-Natrium (Einzeldosis 40 mg) und Rivaroxaban (Einzeldosis 10 mg) wurde ein Summierungseffekt bezüglich der Anti-Faktor-Xa-Aktivität beobachtet, der nicht von zusätzlichen Summationseffekten bei Blutgerinnungstests (Prothrombin) begleitet wurde Zeit, aTTV). Enoxaparin veränderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.

    Nach gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban in einer Dosis von 15 mg und Naproxen 500 mg wurde keine klinisch signifikante Verlängerung der Blutungszeit beobachtet. Dennoch ist bei Individuen eine ausgeprägtere pharmakodynamische Reaktion möglich.

    Es gab keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Rivaroxaban in einer Dosis von 15 mg und Clopidogrel (300 mg Schockdosis gefolgt von Erhaltungsdosen von 75 mg), aber bei einigen Patienten wurde eine signifikante Verlängerung der Blutungszeit festgestellt, die nicht mit der Thrombozytenaggregation und P- Selektin oder GPIIb / IIIa-Rezeptor.

    Übertragung von Patienten aus Warfarin (INR 2,0 auf 3,0) bei Rivaroxaban (20 mg) oder mit Rivaroxaban (20 mg) pro Warfarin (INR 2,0 bis 3,0) wurde von einem mehr als additiven Anstieg der Prothrombinzeit / INR (Neoplastin) (in einigen Fällen bis zu 12) begleitet, während die Wirkungen von Veränderungen der aPTT, Hemmung der Faktor Xa - Aktivität und endogenem Thrombinpotential (EPT ) waren additiv.

    Um die pharmakodynamischen Wirkungen von Xarelto® während der Übergangsphase zu beurteilen, kann eine Analyse der Anti-Xa-Faktor-Aktivität, PiCT und HepTest durchgeführt werden, wenn die in ihrem Verlauf bestimmten Indizes nicht beeinflusst werden Warfarin.

    Beginnend am 4. Tag nach dem Absetzen von Warfarin spiegelten alle Analysen (einschließlich PV, aCTT, Hemmung der Faktor Xa-Aktivität und EPT) ausschließlich den Xarelto®-Effekt wider (siehe Abschnitt "Anwendung und Dosierung").

    Um die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit zu beurteilen, kann das INR-Maß verwendet werden, das zum Zeitpunkt von Cmin Rivaroxaban (24 Stunden nach der Einnahme von Rivaroxaban) gemessen wurde, da zu diesem Zeitpunkt die Wirkung von Rivaroxaban auf die Ergebnisse der Analyse ist minimal.

    Eine pharmakokinetische Interaktion zwischen Warfarin und Xarelto® wurde nicht festgestellt.

    Die Arzneimittelwechselwirkung von Xarelto® mit einem Vitamin-K-Antagonisten (AVK) mit Phenindion wurde nicht untersucht. Es wird empfohlen, den Transfer von Patienten von der Xarelto-Therapie zur AVK-Therapie mit Phenindion und umgekehrt möglichst zu vermeiden.

    Die Übertragung von Patienten mit AVK-Therapie mit Acenocoumarol auf Xarelto® ist begrenzt.

    Wenn es notwendig ist, einen Patienten von einer Xarelto - Therapie auf eine AVK - Therapie mit Phenindion oder Acenocoumarol zu übertragen, ist besondere Vorsicht geboten; eine tägliche Überwachung der pharmakodynamischen Wirkung der Arzneimittel (INR, Prothrombinzeit) sollte unmittelbar vor der nächsten Dosis von Xarelto®.

    Wenn es notwendig ist, einen Patienten von der AVK-Therapie mit Phenindion oder Acenocoumarol auf Xarelto® zu übertragen, ist besondere Vorsicht geboten, eine Kontrolle der pharmakodynamischen Wirkung der Medikamente ist nicht erforderlich.

    Gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente

    Es gab keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban mit Midazolam (Substrat CYP3A4), Digoxin (P-Glykoproteinsubstrat) oder Atorvastatin (Substrat CYP3A4 und P-gp).

    Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln wurden nicht festgestellt.

    Unvereinbarkeit

    unbekannte

    Auswirkung auf Laborparameter

    Die Auswirkung der Proben auf die Gerinnungsparameter (Prothrombinzeit, aHTB, HepTest) auf die Ergebnisse entspricht dem, was unter Berücksichtigung des Mechanismus der Xarelto®-Wirkung erwartet wird.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Anwendung von Xarelto® wird nicht empfohlen bei Patienten, die eine gleichzeitige systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol) oder HIV-Proteasehemmern (z. B. Ritonavir) erhalten. Diese Medikamente sind potente Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glykoprotein. Daher können diese Medikamente die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (durchschnittlich 2,6 Mal) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

    Allerdings ein Azol Antimykotikum Fluconazol, ein moderater Inhibitor von CYP3A4, hat eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Exposition von Rivaroxaban und kann gleichzeitig verwendet werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

    Xarelto® sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (QC 49-30 ml / min), die gleichzeitig Medikamente erhalten, die zu einer Erhöhung der Rivaroxaban-Plasmakonzentration führen können (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen").

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) kann die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma signifikant erhöht werden (durchschnittlich 1,6-mal), was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Aufgrund der Grunderkrankung haben diese Patienten ein erhöhtes Risiko für Blutungen und Thrombosen (siehe "Mit Vorsicht").

    Aufgrund der begrenzten Menge an klinischen Daten sollte Xarelto ® bei Patienten mit QC 29-15 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.

    Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (QC <15 ml / min) liegen nicht vor. Daher wird die Anwendung von Xarelto® bei solchen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung", "Pharmakokinetik", "Pharmakodynamik").

    Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder einem erhöhten Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig eine systemische Behandlung mit Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig auf Anzeichen einer Blutung überwacht werden.

    Die Verwendung von Xarelto® bei chirurgischen Eingriffen zur Fraktur des proximalen Femurs wurde in interventionellen klinischen Studien nicht untersucht. Es liegen begrenzte klinische Daten vor, die in Beobachtungsstudien bei Patienten, die sich einer Operation unterzogen haben, für Frakturen der unteren Extremitäten, einschließlich Frakturen des proximalen Femurs, erhalten wurden.

    Xarelto® sollte wie andere Antithrombotika bei der Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich:

    - Patienten mit angeborener oder erworbener Blutungsneigung;

    - Patienten mit unkontrollierter schwerer arterieller Hypertonie;

    - Patienten mit Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren im Stadium der Exazerbation;

    - Patienten, die kürzlich Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür erlitten haben;

    - Patienten mit vaskulärer Retinopathie;

    - Patienten, die kürzlich eine intrakranielle oder intrazerebrale Blutung erlitten haben;

    - Patienten mit Pathologie der Gefäße des Gehirns oder des Rückenmarks;

    - Patienten, die kürzlich an Gehirn, Rückenmark oder Augen operiert wurden;

    - Patienten mit Bronchiektasen oder Lungenblutungen in der Anamnese.

    Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Medikamente, die Hämostase beeinflussen, wie nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Medikamente erhält.

    Patienten mit einem Risiko für Magengeschwüre und 12 Zwölffingerdarmgeschwür können geeignete vorbeugende Behandlung erhalten.

    Bei einer unerklärlichen Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks müssen Sie nach einer Blutungsquelle suchen.

    Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Rivaroxaban wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet.

    Bei der Durchführung von Spinalanästhesie und Epidural- / Spinalanästhesie bei Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer zur Prävention thromboembolischer Komplikationen erhalten, besteht das Risiko, dass sich ein epidurales oder spinales Hämatom entwickelt, das zu einer längeren Lähmung führen kann. Das Risiko dieser Ereignisse wird durch die Verwendung von Dauerkathetern oder die gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln, die Hämostase beeinflussen, noch erhöht. Trauma bei der Durchführung von Epidural-oder Spinal-Punktion oder wiederholte Punktion kann auch das Risiko erhöhen. Patienten sollten überwacht werden, um Anzeichen oder Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) zu erkennen. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich. Der Arzt sollte den potenziellen Nutzen und das Risiko vor Durchführung einer Wirbelsäulenoperation mit Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten oder sich darauf vorbereiten, Antikoagulantien zur Thromboseprophylaxe zu erhalten. Um das Risiko einer Blutung bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Epiduralanästhesie oder Spinalanästhesie zu reduzieren, sollte das pharmakokinetische Profil von Rivaroxaban berücksichtigt werden. Es ist besser, den Epiduralkatheter oder die Lumbalpunktion zu installieren oder zu entfernen, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban als schwach beurteilt wird. Der Epiduralkatheter wird frühestens 18 Stunden nach der Verabreichung der letzten Xarelto®-Dosis entfernt. Xarelto® sollte frühestens 6 Stunden nach Entfernung des Epiduralkatheters verschrieben werden. Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Ernennung von Xarelto® um 24 Stunden verschoben werden.

    Wenn ein invasiver Eingriff oder eine Operation erforderlich ist, sollte Xarelto® nach Möglichkeit mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff und auf der Grundlage eines ärztlichen Attests abgesetzt werden.

    Wenn das Verfahren nicht verschoben werden kann, sollte ein erhöhtes Blutungsrisiko im Vergleich zur Notwendigkeit eines dringenden Eingriffs beurteilt werden.

    Aufnahme Xarelto® sollte nach einem invasiven Eingriff oder einer Operation wieder aufgenommen werden, sofern geeignete klinische Indikatoren und eine ausreichende Hämostase vorliegen (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften / Metabolismus und Ausscheidung").

    Sicherheitsdaten aus präklinischen Studien

    Mit Ausnahme der Wirkungen, die mit der Intensivierung der pharmakologischen Wirkung (Blutung) einhergehen, wurde bei der Analyse präklinischer Daten, die in pharmakologischen Sicherheitsstudien erhalten wurden, kein spezifisches menschliches Risiko festgestellt.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Bei der Anwendung von Xarelto® gab es Fälle von Ohnmacht und Schwindel (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten, bei denen diese Nebenwirkungen auftreten, sollten keine Fahrzeuge fahren und mit beweglichen Maschinen arbeiten.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten 10 mg.

    Verpackung:

    In der Produktion bei der Bayer AG, Deutschland:

    Für 5 oder 10 Tabletten pro Blister aus Al / PP oder Al / PVC-PVDC.1 Blister mit 5 Tabletten, 1, 3 oder 10 Blisterpackungen mit 10 Tabletten in einer Pappschachtel zusammen mit Gebrauchsanweisungen.

    In der Produktion von Bayer Helskar Manufakchuring Srl, Italien:

    Für 10 Tabletten in Blisterpackungen aus Al / PP oder Al / PVC-PVDC.

    Für 3 oder 10 Blister mit 10 Tabletten in einer Pappschachtel, zusammen mit Gebrauchsanweisungen.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur nicht höher als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-009820/09
    Datum der Registrierung:03.12.2009 / 31.10.2017
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bayer AGBayer AG Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    BAYER, AG Deutschland
    Darstellung: & nbsp;BAYER, AOBAYER, AO
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.02.2018
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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