Fludrocortison - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Mineralocorticosteroide

In der Formulierung enthalten

Cortineff

Pillen nach innen

Pabianicki Pharmaceutical Plant Polfa, JSC Polen

Fludrocortison

Pillen nach innen

FARMZASCHITA NPC, GP Russland

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

H.02.A.A.02 Fludrocortison

Pharmakodynamik:

Kortikosteroid mit ausgeprägter Mineralokortikoidaktivität und Glukokortikoidaktivität.

Die Mineralokortikoidwirkung beruht auf der Bindung an Mineralocorticoid-Rezeptoren im Zytoplasma von Zielzellen, hauptsächlich in den Zellen der Sammelröhrchen der Nieren. Dies führt zu einer Erhöhung der Natriumreabsorption, Entfernung von Kalium und Wasserstoff, während Wasserretention beobachtet wird. Die Reabsorption von Natrium in den Schweiß- und Speicheldrüsen, der Schleimhaut des Gastrointestinaltraktes und durch die Zellmembranen nimmt ebenfalls zu.

Glukokortikoid-Aktivität besitzen, Fludrocortison unterdrückt die Funktion von Leukozyten und Gewebemakrophagen. Begrenzt die Migration von Leukozyten in den Bereich der Entzündung. Verletzt die Fähigkeit von Makrophagen zur Phagozytose sowie zur Bildung von Interleukin-1. Fördert die Stabilisierung von lysosomalen Membranen und reduziert dadurch die Konzentration von proteolytischen Enzymen im Bereich der Entzündung. Reduziert die Durchlässigkeit von Kapillaren aufgrund der Freisetzung von Histamin. Unterdrückt die Aktivität von Fibroblasten und die Bildung von Kollagen.

Fludrocortison hemmt die Aktivität von Phospholipase A2, was zur Unterdrückung der Synthese von Prostaglandinen und Leukotrienen führt; hemmt die Freisetzung von Cyclooxygenase (hauptsächlich COX-2), die auch zu einer Verringerung der Produktion von Prostaglandinen beiträgt.

Reduziert die Anzahl zirkulierender Lymphozyten (T- und B-Zellen), Monozyten, Eosinophilen und Basophilen aufgrund ihrer Bewegung vom Gefäßbett in das Lymphgewebe; unterdrückt die Bildung von Antikörpern.

Fludrocortison unterdrückt die Freisetzung von ACTH und β-Lipotropin in der Hypophyse, reduziert jedoch nicht das Niveau von zirkulierendem β-Endorphin; unterdrückt die Sekretion von TSH und FSH.

Bei direkter Applikation auf die Gefäße entsteht ein vasokonstriktorischer Effekt.

Stimuliert die Gluconeogenese, fördert das Einfangen von Aminosäuren durch die Leber und die Nieren und erhöht die Aktivität der Gluconeogenese-Enzyme. In der Leber Fludrocortison verbessert die Speicherung von Glykogen, stimuliert die Aktivität der Glykogensynthetase und die Synthese von Glukose aus Proteinmetabolismusprodukten. Die Erhöhung des Blutzuckerspiegels im Blut aktiviert die Freisetzung von Insulin.

Unterdrückt das Einfangen von Glukose durch Fettzellen, was zu einer Aktivierung der Lipolyse führt. Aufgrund der erhöhten Sekretion von Insulin tritt jedoch eine Lipogenese-Stimulation auf, die zu einer Fettansammlung führt.

Hat eine katabole Wirkung in Lymph- und Bindegewebe, Muskeln, Fettgewebe, Haut, Knochengewebe. Infolge kataboler Wirkung kann Wachstum bei Kindern unterdrückt werden.

In hohen Dosen Fludrocortison kann die Erregbarkeit von Hirngewebe erhöhen und hilft, die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft zu senken. Stimuliert die überschüssige Produktion von Salzsäure und Pepsin im Magen, was zur Entwicklung von Magengeschwüren beiträgt.

Im Vergleich zu Hydrocortison wird die Fähigkeit von Fludrocortison, Natriumionen im Körper zurückzuhalten, 250-mal mehr exprimiert, die entzündungshemmende Aktivität ist 10-mal stärker.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung wird es schnell und vollständig vom Verdauungstrakt absorbiert. Die maximale Konzentration von Fludrocortison im Plasma ist nach etwa 2 Stunden erreicht. Bindung an Plasmaproteine - 42%.

Metabolisiert in der Leber. Die Halbwertszeit beträgt etwa 3,5 Stunden. Es wird von den Nieren in Form von inaktiven Metaboliten ausgeschieden.

Indikationen:Primäre Insuffizienz der Nebennierenrinde (Addison-Krankheit, Zustand nach vollständiger Adrenalektomie), sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz, adrenogenitalth-Syndrom (kongenitale adrenale Hyperplasie), Hypovolämie und arterielle Hypotension verschiedener Genese.

ICD-10

IV.E20-E35.E25 Adrenogenitale Störungen

IV.E20-E35.E27.1 Primäre Insuffizienz der Nebennierenrinde

IV.E20-E35.E27.4 Andere und nicht näher bezeichnete Nebennierenrindeninsuffizienz

IV.E70-E90.E86 Reduzierung des Volumens der Flüssigkeit

IX.I95-I99.I95 Hypotonie

IX.I95-I99.I95.9 Hypotonie, nicht näher bezeichnet

VII.H10-H13.H10.1 Akute atopische Konjunktivitis

VII.H15-H22.H16 Keratit

XIX.S00-S09.S05 Verletzung des Auges und der Augenhöhle

Kontraindikationen:Überempfindlichkeitund systemische Pilzinfektionen.

Vorsichtig:Unspezifische Colitis ulcerosa, intestinale Divertikulose, Magengeschwür oder ZwölffingerdarmgeschwürOsteoporose, Myasthenia gravis, Hypoalbuminämie und Zustände prädisponierend für die intestinale Anästhesie, Ösophagitis, Gastritis, gastrointestinale Chirurgie, Leberfunktionsstörung, Nierenversagen, arterielle Hypertonie, Osteoporose, Myasthenia gravis, Hypoalbuminämiee zu seinem Auftreten, Hyperlipidämie; Diabetes mellitus (einschließlich einer Verletzung der Kohlenhydrattoleranz), Hypothyreose, Itenko-Cushing-Krankheit, Thyreotoxikose, Fettleibigkeit (III-IV Jahrhundert), akute Psychose und psychische Störungen, Poliomyelitis (mit Ausnahme der Form der bulbären Enzephalitis); Herz-Kreislauf-Systemeinschließlich derjenigen mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (bei Patienten mit akutem und subakutem Myokardinfarkt ist es möglich, den Fokus der Nekrose zu verteilen, die Bildung von Narbengewebe zu verlangsamen und infolgedessen den Herzmuskel zu brechen), dekompensiertchronische Herzinsuffizienz; parasitäre und infektiöse Krankheiten bakterieller Natur (gegenwärtig oder kürzlich übertragen, einschließlich Kontakt mit dem Patienten) - Herpes simplex, Herpes zoster (virämische Phase), Windpocken, Masern, Amöbiasis, Strongyloidiasis (etabliert oder vermutet); aktive und latente Tuberkulose; schwere Infektionskrankheiten (nur vor dem Hintergrund einer spezifischen Therapie zulässig); ein Zeitraum von 8 Wochen vor und 2 Wochen nach der Impfung, Lymphadenitis nach BCG-Impfung; HIV-Infektion und AIDS (die Entscheidung über die Verwendung von Kortikosteroiden sollte nach sorgfältiger Abwägung des Nutzens und des Risikos für den Patienten getroffen werden).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Akzeptanz von Kortikosteroiden bei Frauen im gebärfähigen Alter und bei schwangeren Frauen ist nur dann zulässig, wenn ihr potenzieller Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Wenn die Nebennierenrinde defekt ist, sollte Fludrocortison während der Schwangerschaft eingenommen werden, aber die Dosis kann steigen.

Aktionskategorie für den Fötus nach FDA - C.

Wenn es notwendig ist, das Medikament während des Stillens zu verwenden, wird empfohlen, das Stillen zu stoppen.

Dosierung und Verabreichung:

Bei oraler Einnahme variiert die Dosis je nach klinischer Situation zwischen 100 μg 3-mal pro Woche und 200 μg einmal täglich.

Lokal angewendet 1-3 mal am Tag. Dauer der Behandlung - nicht mehr als 2 Wochen.

Nebenwirkungen:

Von der Seite Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Hämostase): arterielle Hypertonie, periphere Ödeme, linksventrikuläre Hypertrophie des Herzens, Kreislaufinsuffizienz, Arrhythmie, Bradykardie (bis zum Herzstillstand), charakteristische EKG-Veränderungen der Hypokaliämie; Hyperkoagulation, Thrombose, obliterierende Endarteriitis; bei Patienten mit akutem und subakutem Myokardinfarkt - die Ausbreitung des Fokus der Nekrose verlangsamt die Bildung von Narbengewebe, was zu Rupturen des Herzmuskels führen kann.

Von der Seite Organe des Verdauungstraktes: Steroidgeschwür mit möglicher Perforation und Blutung, Pankreatitis, Blähungen, ulzerierende Ösophagitis, Verdauungsstörungen, Übelkeit, erhöhter oder verminderter Appetit, Erbrechen, Schluckauf; in seltenen Fällen - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen und alkalischer Phosphatase.

Von der Seite Hautfarbe: atrophische Banden, Akne, verzögerte Wundheilung, Ausdünnung der Haut, Petechien und Hämatome, Erythem, übermäßiges Schwitzen, Ekchymose, Hyper- oder Hypopigmentierung, Neigung zur Entwicklung von Pyodermie und Candidiasis.

Von der Seite Nervensystem und Sinnesorgane: Erhöhung des intrakraniellen Drucks mit dem Syndrom der Stauungsnippel des Sehnervs (Pseudotumor des Gehirns - am häufigsten bei Kindern, in der Regel nach zu schneller Reduktion der Dosis, Symptome - Kopfschmerzen, Sehschwäche oder Doppeltsehen), Krämpfe, Schwindel , Kopfschmerzen, Schlafstörungen, psychische Störungen (am häufigsten innerhalb der ersten 2 Wochen der Behandlung auftreten, Symptome können Schizophrenie, Manie oder Delirious Syndrom imitieren; Frauen sind am anfälligsten), hintere subkapsuläre Katarakt (tritt in der Regel nach Absetzen der Nia-Behandlung, aber möglicherweise erfordern chirurgische Behandlung), erhöhter Augeninnendruck, Glaukom (in der Regel nach Behandlung für mindestens ein Jahr), Exophthalmus, eine Neigung zur Entwicklung sekundärer bakterieller, pilzlicher oder viraler Augeninfektionen, trophische Hornhautveränderungen.

Von der Seite Hormonsystem: sekundäre Nebennieren- und Hypothalamus-Hypophysen-Insuffizienz (insbesondere in stressigen Situationen wie Krankheit, Trauma, Operation), Itenko-Cushing-Syndrom, Wachstumshemmung bei Kindern, Menstruationsstörungen, verminderte Glukosetoleranz, Steroiddiabetes mellitus oder Manifestation von latentem Diabetes mellitus, Hirsutismus.

Von der Seite Stoffwechsel: Hypokalzämie, negative Stickstoffbilanz aufgrund von Proteinkatabolismus, Hyperglykämie, Glucosurie, erhöhte Ca2 + -Ausscheidung; verursacht durch Mineralokortikoid-Aktivität - Hypernatriämie, Hypokaliämie (Hypokaliämie, Arrhythmie, Myalgie oder Muskelkrämpfe, ungewöhnliche Schwäche und Müdigkeit).

Von der Seite Bewegungsapparat: Muskelschwäche, Steroidmyopathie (häufiger bei Frauen), Verlust von Muskelmasse, Sehnenriss, Osteoporose, Kompressionsfraktur der Wirbelsäule, aseptische Nekrose von Femur- und Humeruskopf, pathologische Frakturen langer Röhrenknochen.

Allergische Reaktionen: Allergische Dermatitis, Urtikaria, anaphylaktische Reaktionen, Angioödem.

Andere: Gewichtszunahme, Maskierung von Symptomen von Infektionskrankheiten, Synkope, Entwicklung oder Exazerbation von Infektionen (diese Nebenwirkung wird von gemeinsam verwendeten Immunsuppressiva und Impfung gefördert), Leukozyturie, Entzugssyndrom.

Überdosis:

Symptome: Arrhythmie, Hypokaliämie, arterielle Hypertonie, periphere Ödeme, eine signifikante Zunahme des Körpergewichts, Hypertrophie des Herzmuskels.

Behandlung: Aufhebung der Droge (Symptome dauern in der Regel mehrere Tage), symptomatische Therapie. Dann sollte die Behandlung fortgesetzt werden, um die Dosis des Medikaments zu reduzieren.

Interaktion:

Alkohol, NSAIDs - erhöhtes Risiko von Blutungen (einschließlich hämorrhagischer Schlaganfall) und Ulzeration der Magenschleimhaut.

Aminoglutethimid - Unterdrückung der Nebennierenfunktion (zusätzliche Gabe von Glucocorticoiden und Mineralcorticoiden ist erforderlich).

Amphotericin B (parenteral), Inhibitoren der Carboanhydrase - das Risiko einer schweren Hypokaliämie.

Antiglaukom bedeutet - Dosierung Korrektur wegen proglacomial Aktion Glukokortikoide.

Anticholinergika, besonders Atropin - Risiko einer intraokularen Hypertonie.

Acetazolamid - das Risiko von Hypernatriämie, Ödemen, Hypokalzämie (Osteoporose).

Anabole Steroide, Androgene - das Risiko von Ödemen, schwerer Akne.

Trizyklische Antidepressiva - verschärfen Steroid-abhängige Störungen der Psyche (nicht zutreffend).

Antikoagulantien indirekt (Cumarin und Indandion-Derivate), Antikoagulantien direkt, Thrombolytika - Risiko von hämorrhagischen Schlaganfall.

Antithyreoidea, Schilddrüsenhormone - Dosisanpassung Glukokortikoide aufgrund der reduzierten Clearance bei Hypothyreose und erhöht in Hyperthyreose.

Asparaginase - erhöhte toxische Wirkung von Asparaginase.

Impfstoffe, lebende Viren oder andere Immunisierung - pharmakologische (immunsuppressive) Dosen Glukokortikoide führen zu einer Stimulierung der Replikation von lebenden Viren, einer Erhöhung des Risikos der Entwicklung von Viruserkrankungen, einer Abnahme der Bildung von Antikörpern gegen den Impfstoff.

Diuretika - Verringerung ihrer natriuretischen und diuretischen Wirkungen, Hypokaliämie.

Inhibitoren der Acetylcholinesterase - ein Risiko für schwere Schwäche bei Myasthenia gravis (Abbruch für 24 Stunden vor Beginn der Therapie Glukokortikoide).

Isoniazid, Mexiletin - Zunahme der Clearance von Isoniazid, Mexiletin, Abnahme der Plasmakonzentration (Dosisanpassung).

Immunsuppressiva, andere - das Risiko einer Infektion.

Carbamazepin, Ephedrin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin - erhöhte Clearance Glukokortikoide.

Ketoconazol - reduzierte Clearance Glukokortikoide (erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen).

Kontaktlinsen - erhöhtes Infektionsrisiko.

Makrolide - reduzierte Clearance Glukokortikoide.

Mitotan - erhöhte Dosis Glukokortikoide.

Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien - das Risiko von Atemdepression (aufgrund von Hypokaliämie, induzierbar Glukokortikoide).

Orale Antidiabetika und Insulin - Dosisanpassung eines oder beider Medikamente in Kombination. Korrektur eines Antidiabetikums nach Beendigung der Glukokortikoidtherapie.

Herzglykoside - das Risiko ihrer Überdosierung und Arrhythmie aufgrund von Hypokaliämie.

Somatropin - Unterdrückung der wachstumsstimulierenden Reaktion auf Somatropin (Prednisolon innerhalb einer täglichen Dosis> 2,5-3,75 mg / m² Körperoberfläche, parenteral in einer Dosis und 1,25-1,88 mg / m²).

Mittel oder Produkte mit hohem Natriumgehalt - das Risiko von Ödemen und Bluthochdruck.

Mittel, die Leberenzyme induzieren - erhöhte Clearance Glukokortikoide.

Mittel zur Stimulierung der Aktivität von Leberenzymen - reduzierende Wirkung Glukokortikoide indem sie ihren Metabolismus erhöhen.

Folsäure - erhöhte Nachfrage nach Folat bei längerer Therapie.Glukokortikoide

Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva - erhöhte Clearance und reduzierte Halbwertszeit Glukokortikoide (Dosisanpassung).

Spezielle Anweisungen:

Eine regelmäßige Überwachung des Blut-, Kalium- und Glukosespiegels im Blut ist notwendig. Es ist notwendig, die Aufnahme von Salz zu begrenzen, prophylaktisch Kaliumpräparate zu verschreiben, die Funktionen der Nebennierenrinde zu kontrollieren. Die Verlängerung des Kurses ist nur mit einer niedrigeren Dosis möglich. Nach einem langen Empfang erfolgt die Stornierung schrittweise (das Risiko einer Nebenniereninsuffizienz).

Die Häufigkeit und der Schweregrad der Nebenwirkungen hängen von der Dauer der Anwendung, der Menge der verwendeten Dosis und der Möglichkeit ab, den zirkadianen Rhythmus des Termins zu beobachten.

Ein leistungsstarkes synthetisches fluoriertes Mineralocorticoid (125-mal aktiver als Hydrocortison) mit ausgeprägter Glucocorticoid-Aktivität (10-mal aktiver als Hydrocortison). Wird intern genommen. In den Dosen, die für die Ersatzmineralkortikoidtherapie verwendet werden, zeigt die Glukokortikoidaktivität praktisch nicht.

Reduziert das Risiko, ischämische Komplikationen bei aneurysmatischer Subarachnoidalblutung zu entwickeln.

Anleitung

Fludrocortison (Fludrocortisonum)