Vildagliptin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Hypoglykämische synthetische und andere Mittel

In der Formulierung enthalten

Galvus

Pillen nach innen

Novartis Pharma AG Schweiz

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

АТХ:

A.10.B Orale hypoglykämische Medikamente

Pharmakodynamik:

Hypoglykämisches Mittel. Vildagliptin - Vertreter der Klasse der Stimulanzien des Inselapparates der Bauchspeicheldrüse hemmt selektiv das Enzym Dipeptidylpeptidase-4. Schnelle und vollständige Hemmung der Aktivität Dipeptidylpeptidase-4 (> 90%) bewirkt einen Anstieg sowohl der basalen als auch der durch Nahrung stimulierten Sekretion von Glucagon-ähnlichem Peptid Typ 1 und einem glucoseabhängigen insulinotropen Polypeptid aus dem Darm in den systemischen Kreislauf während des Tages.

Steigende Stufen Glucagon-ähnliches Peptid vom Typ 1 und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid, Vildagliptin bewirkt eine Erhöhung der Empfindlichkeit von Betazellen der Bauchspeicheldrüse gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der glukoseabhängigen Sekretion von Insulin führt. Bei Anwendung von Vildagliptin in einer Dosis von 50-100 mg pro Tag bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus verbessert sich die Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Der Grad der Verbesserung der Beta-Zell-Funktion hängt vom Grad ihrer anfänglichen Schädigung ab; also bei Personen, die nicht an Diabetes leiden (mit einem normalen Glukosespiegel im Blutplasma) Vildagliptin stimuliert nicht die Sekretion von Insulin und reduziert nicht das Niveau der Glukose.

Erhöhung der endogenen Ebenen Glucagon-ähnliches Peptid vom Typ 1Vildagliptin erhöht die Empfindlichkeit von Alpha-Zellen gegenüber Glucose, was zu einer Verbesserung der Glucose-abhängigen Regulierung der Glucagon-Sekretion führt. Eine Reduzierung des Überschusses an Glucagon während der Mahlzeiten führt wiederum zu einer Abnahme der Insulinresistenz.

Eine Erhöhung des Verhältnisses von Insulin / Glucagon zu einem Hintergrund von Hyperglykämie, verursacht durch einen Anstieg der Spiegel Glucagon-ähnliches Peptid vom Typ 1 und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid, bewirkt eine Abnahme der Glucoseproduktion in der Leber sowohl in der prandialen Phase als auch nach dem Essen, was zu einer Abnahme des Glukosespiegels im Blutplasma führt.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Vildagliptin kommt es außerdem zu einer Abnahme des Lipidspiegels im Blutplasma, jedoch steht dieser Effekt nicht mit dessen Wirkung in Zusammenhang Glucagon-ähnliches Peptid des 1. Typs oder ein glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid und Verbesserung der Funktion von Betazellen der Bauchspeicheldrüse.

Es ist bekannt, dass eine Erhöhung des Niveaus von Glucagon-ähnliches Peptid vom Typ 1 kann zu einer Verlangsamung der Magenentleerung führen, jedoch vor dem Hintergrund der Verwendung von Vildagliptin, wird dieser Effekt nicht beobachtet.

Mit der Anwendung von Vildagliptin bei 5795 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus über einen Zeitraum von 12 bis 52 Wochen wurde eine signifikante langfristige Abnahme der Konzentration von glykiertem Hämoglobin (HbA) als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten, Thiazolidindion oder mit Insulin_1c) und Nüchternblutzucker.

Pharmakokinetik:

Vildagliptin wird bei Aufnahme mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 85% rasch resorbiert. Im therapeutischen Bereich der Dosen, eine Erhöhung der maximalen Konzentration im Plasma von Vildagliptin und Fläche unter der Kurve "Fläche-Zeit" fast direkt im Verhältnis zum Anstieg der Dosis.

Nach Einnahme auf nüchternen Magen die Zeit zu erreichen maximale Konzentration Vildagliptin im Blutplasma ist 1 Stunde 45 Minuten. Bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung nimmt die Absorptionsrate unwesentlich ab: eine Abnahme maximale Konzentration im Blutplasma um 19% und eine Zunahme der Zeit, die es dauert, um 2 Stunden und 30 Minuten zu erreichen. Jedoch beeinflußt Essen den Grad der Absorption und nicht Fläche unter der Kurve "Konzentration - Zeit".

Die Bindung von Vildagliptin an Plasmaproteine ist gering (9,3%). Äquivalent verteilt zwischen Plasma und Erythrozyten. Die Verteilung von Vildagliptin wird als extravaskulär angenommen, das Verteilungsvolumenim Gleichgewichtszustand nach intravenöser Verabreichung beträgt 71 Liter.

Biotransformation ist der Hauptweg zur Entfernung von Vildagliptin. Beim Menschen werden 69% der Menschen einer Transformation unterzogen. Der Hauptmetabolit - LAY151 (57% der Dosis) ist pharmakologisch inaktiv und ist ein Produkt der Hydrolyse der Cyano-Komponente. Etwa 4% werden einer Amidhydrolyse unterzogen. In experimentellen Studien gibt es einen positiven Effekt Dipeptidylpeptidase-4 über die Hydrolyse der aktiven Substanz. Vildagliptin Es wird nicht unter Beteiligung von Cytochrom P450-Isoenzymen metabolisiert, es ist kein Substrat, hemmt diese Isoenzyme nicht und induziert diese nicht.

Nach oraler Verabreichung werden etwa 85% über die Nieren und 15% über den Darm ausgeschieden, während die renale Ausscheidung von unverändertem Vildagliptin 23% beträgt. Halbwertzeitnach oraler Verabreichung beträgt unabhängig von der Dosis etwa 3 Stunden.

Indikationen:

Diabetes mellitus Typ 2: als Monotherapie in Kombination mit Diät und Bewegung; im Rahmen einer Zwei-Komponenten-Kombinationstherapie mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten, Thiazolidindion oder mit Insulin bei mangelnder Wirksamkeit der Diättherapie, Bewegung und Monotherapie dieser Medikamente.

ICD-10

IV.E10-E14.E11 Nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Vildagliptin und andere Komponenten des Arzneimittels;

Hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Laktase, Glucosogalactose-Malabsorption.

Die Anwendung von Vildagliptin bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse IV wird aufgrund fehlender klinischer Forschungsdaten zur Anwendung von Vildagliptin in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Vorsichtig: schwere Verletzungen der Leberfunktion, einschließlich erhöhter Aktivität von Leberenzymen (Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase> 2,5-mal höher als VGN - 2,5 × VGN); terminales Stadium des chronischen Nierenversagens bei Hämodialysepatienten (da Erfahrung begrenzt ist); chronische Herzinsuffizienz der Klasse III nach funktioneller Klassifikation NYHA (weil die Anwendungsdaten begrenzt sind und keine endgültige Schlussfolgerung zulassen).

Vorsichtig:

Es wird nicht empfohlen, bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, einschließlich mit einer Erhöhung der Aktivität von Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase> 2,5 mal höher als ULN.

Vor dem Beginn der Behandlung, und auch regelmäßig (1 alle 3 Monate) während des ersten Jahres der Behandlung, wird empfohlen, die biochemischen Parameter der Leberfunktion zu bestimmen. Im Falle des Nachweises erhöhter Aktivität von Aminotransferasen sollte dieses Ergebnis durch eine zweite Studie bestätigt werden, und dann sollten die biochemischen Parameter der Leberfunktion regelmäßig bestimmt werden, bis sie normalisiert sind. Wenn der Überschuss der Aktivität der Aspartat-Aminotransferase oder der Alanin-Aminotransferase um das 3-fache oder mehr durch wiederholte Untersuchung bestätigt wird, wird empfohlen, Vildagliptin abzubrechen.

Mit der Entwicklung von Gelbsucht oder anderen Anzeichen einer eingeschränkten Leberfunktion sollte die Therapie mit Vildagliptin sofort abgebrochen werden. Nach der Normalisierung der Leberfunktion kann die Behandlung nicht wieder aufgenommen werden.

Es wird nicht für Patienten mit mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (einschließlich terminaler Niereninsuffizienz und Hämodialyse), die Daten zur Sicherheit der Anwendung in dieser Patientengruppe sind begrenzt.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Vildagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In experimentellen Studien bewirkte das Arzneimittel, wenn es in Dosen verabreicht wurde, die 200-mal höher als empfohlen waren, keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit und frühen Entwicklung des Embryos und hatte keine teratogene Wirkung auf den Fötus. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren vor, weshalb das Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte. Bei einem gestörten Glukosestoffwechsel steigt bei Schwangeren das Risiko für angeborene Anomalien sowie die Inzidenz neonataler Morbidität und Mortalität. Zur Normalisierung der Blutzuckerkonzentration in der Schwangerschaft wird eine Therapie mit Insulinpräparaten empfohlen.

Da ist nicht bekannt, ob Vildagliptin mit der Muttermilch bei Menschen sollte das Medikament nicht während der Stillzeit verwendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Dosierung Regime sollte individuell ausgewählt werden, abhängig von der Wirksamkeit und Verträglichkeit.

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels in Monotherapie oder als Teil einer Zwei-Komponenten-Kombinationstherapie mit Metformin, Thiazolidindion oder Insulin (in Kombination mit oder ohne Metformin) beträgt 50 oder 100 mg einmal täglich. Bei Patienten mit einem schwereren Verlauf des Typ-2-Diabetes mellitus, der eine Insulinbehandlung erhält, wird empfohlen, das Arzneimittel in einer Dosis von 100 mg pro Tag anzuwenden.

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels in der Dreifachkombinationstherapie (Vildagliptin + Derivate von Sulfonylharnstoff + Metformin) beträgt 100 mg pro Tag.

Eine Dosis von 50 mg pro Tag sollte an einem Morgen verabreicht werden, eine Dosis von 100 mg pro Tag - 50 mg 2 mal täglich, morgens und abends.

Wenn als Teil einer Zwei-Komponenten-Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoff-Derivaten verwendet wird, ist die empfohlene Dosis des Arzneimittels 50 mg einmal täglich am Morgen. Bei der Verabreichung in Kombination mit Sulfonylharnstoff-Derivaten, die Wirksamkeit der Therapie mit einem Medikament bei einer Dosis von 100 mg pro Tag waren vergleichbar mit einer Dosis von 50 mg pro Tag.

Bei unzureichender klinischer Wirkung können vor dem Hintergrund der maximalen empfohlenen Tagesdosis von 100 mg zur besseren Kontrolle der Glykämie zusätzlich andere hypoglykämische Medikamente - Metformin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindion oder Insulin - verschrieben werden.

Spezielle Patientengruppen

Beeinträchtigte Leber- oder Nierenfunktion. Patienten mit leichter Beeinträchtigung der Nieren- und Leberfunktion benötigen keine Korrektur des Dosierungsschemas des Arzneimittels.Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (einschließlich des Endstadium der chronischen Niereninsuffizienz unter Hämodialyse) sollte das Medikament in einer Dosis von 50 mg 1 Mal pro Tag verabreicht werden.

Patienten ≥65 Jahre alt. Ältere Patienten müssen das Dosierungsschema des Arzneimittels nicht anpassen.

Nebenwirkungen:

Aus dem Verdauungssystem: manchmal - Verstopfung; selten - Verstöße gegen die Leber (einschließlich Hepatitis) des asymptomatischen Verlaufs; wenn mit Insulin kombiniert, oft - Übelkeit, Blähungen, gastroösophagealen Reflux-Krankheit.

Vom zentralen Nervensystem: oft - Zittern, Schwindel, Kopfschmerzen.

Von der Seite des Stoffwechsels: oft - Hypoglykämie, Gewichtszunahme.

Allergische Reaktionen: selten Angioödem (häufiger in Kombination mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern).

Andere: oft - Asthenie, periphere Ödeme.

Überdosis:

Symptome: bei der Verwendung des Medikaments in einer Dosis von 400 mg in Tag Englisch: www.kco.unibe.ch/daten_e/suchen/page.php?id=7 In den Muskeln können Schmerzen beobachtet werden, selten - leichte und vorübergehende Parästhesien, Fieber, Schwellungen und vorübergehender Anstieg der Lipase - Konzentration (höher; VGN in 2 mal). Mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels auf 600 mg in Tag Es ist möglich, Gliederödeme mit Parästhesien und erhöhter Konzentration zu entwickeln Kreatinphosphokinase, Alanin-Aminotransferase, C-reaktives Protein und Myoglobin. Alle Symptome einer Überdosierung und Veränderungen der Laborparameter verschwinden nach Absetzen des Arzneimittels.

Behandlung: die Entfernung des Arzneimittels aus dem Körper durch Dialyse ist unwahrscheinlich. Der Haupthydrolysemetabolit von Vildagliptin (LAY151) kann jedoch durch Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.

Interaktion:

Die Droge hat ein geringes Potential für Arzneimittelinteraktion.

Da die Präparation kein Substrat für Cytochrom-P450-Enzyme ist und diese Enzyme auch nicht inhibiert oder induziert, ist eine Arzneimittelwechselwirkung mit Arzneimitteln, die Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 sind, unwahrscheinlich. Bei gleichzeitiger Anwendung Vildagliptin beeinflusst auch nicht die Stoffwechselrate von Arzneimitteln, die Substrate der Enzyme sind: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4 / 5.

Klinisch signifikante Wechselwirkung des Arzneimittels mit den am häufigsten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus verwendeten Arzneimitteln (Glibenclamid, Pioglitazon, Metformin) oder mit einem engen therapeutischen Bereich (Amlodipin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Valsartan, Warfarin), nicht installiert.

Spezielle Anweisungen:

Nicht zur Verwendung bei Patienten empfohlen mit schwerer Leberfunktionsstörung, inkl. mit einer Erhöhung der Aktivität von Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase> 2,5 mal höher als ULN.

Vor dem Beginn der Behandlung, und auch regelmäßig (1 alle 3 Monate) während des ersten Jahres der Behandlung, wird empfohlen, die biochemischen Parameter der Leberfunktion zu bestimmen. Im Falle des Nachweises erhöhter Aktivität von Aminotransferasen sollte dieses Ergebnis durch eine zweite Studie bestätigt werden, und dann sollten die biochemischen Parameter der Leberfunktion regelmäßig bestimmt werden, bis sie normalisiert sind. Wenn die Aktivität überschritten wird Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase 3 mal oder mehr VGN wird dann durch wiederholte Untersuchung bestätigt Vildagliptin Es wird empfohlen, abzubrechen.

Bei Bedarf Insulintherapie Vildagliptin nur in Kombination mit Insulin anwenden.

Vildagliptin sollte nicht zur Behandlung von Typ-1-Diabetes oder zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose eingesetzt werden.

Verwenden Sie in der Pädiatrie

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Vildagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

Bei der Entwicklung von Schwindel vor dem Hintergrund einer medikamentösen Behandlung sollten Patienten keine potenziell gefährlichen Aktivitäten (einschließlich Autofahren) durchführen.

Anleitung

Vildagliptin (Vildagliptinum)