Ramipril - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Es hemmt die Umwandlung von zirkulierendem Angiotensin I in Angiotensin II und die Synthese von Angiotensin II in Geweben. Bedingt das Gewebe-Renin-Angiotensin-System einschließlich der Gefäßwand. Es hemmt die Freisetzung von Noradrenalin vom Ende der Neuronen und schwächt vasokonstriktorische Reaktionen aufgrund erhöhter neurohumoraler Aktivität. Reduziert die Sekretion von Aldosteron und den Abbau von Bradykinin. Erweitert die Nierengefäße, führt zur Reversion der linksventrikulären Hypertrophie und zur pathologischen Remodellierung im kardiovaskulären System. Der kardioprotektive Effekt ist eine Folge der Wirkung auf die Prostatabiosynthese und die Stimulierung der Bildung von Stickoxid (NO) im Endothel. Reduziert den gesamten peripheren vaskulären Widerstand, insbesondere in Nierengefäßen, in geringerem Maße - in inneren Organen, einschließlich der Leber, der Haut und etwas - in den Muskeln und im Gehirn. Erhöht den regionalen Blutfluss in diesen Organen. Erhöht die Empfindlichkeit von Gewebe auf Insulin, die Höhe der Fibrinogen, aktiviert die Synthese von Gewebeaktivator Plasminogen, Thrombolyse zu fördern.

Pharmakokinetik:

Wenn die Absorption 50-60% beträgt, beeinträchtigt Nahrung den Absorptionsgrad nicht, verlangsamt aber die Absorption. Die maximale Konzentration wird in 2-4 Stunden erreicht. In der Leber wird es zu einem aktiven Metaboliten von Ramiprilat metabolisiert (6-mal aktiver hemmt ACE als Ramipril), inaktiv Diketopiperazin und glucuronize. Alle gebildeten Metaboliten, mit Ausnahme von Ramiprilat, haben keine pharmakologische Aktivität. Bindung an Plasmaproteine für Ramipril - 73%, Ramiprilata - 56%. Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung von 2,5-5 mg Ramipril - 15-28%; für Ramipril - 45%. Nach einer täglichen Einnahme von Ramipril in einer Dosis von 5 mg / Tag wird die stetige Konzentration von Ramiprilat im Plasma am Tag 4 erreicht.

Die Halbwertszeit für Ramipril beträgt 5,1 Stunden; in der Verteilungs- und Eliminationsphase tritt der Abfall der Konzentration von Ramiprilata im Serum mit einer Halbwertszeit von 3 Stunden auf, gefolgt von einer Übergangsphase mit einer Halbwertszeit von 15 Stunden und einer langen Endphase mit sehr niedrigem Plasma Ramiprilatkonzentrationen und eine Halbwertszeit von 4-5 Tagen. Die Eliminationshalbwertszeit steigt mit chronischem Nierenversagen. Das Volumen der Verteilung von Ramipril - 90 Liter, Ramiprilata - 500 Liter. Die Nieren scheiden 60% aus, durch den Darm - 40% (hauptsächlich in Form von Metaboliten). Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, verlangsamt sich die Ausscheidung von Ramipril und itsmetabolites im Verhältnis zu einer Abnahme der Kreatinin-Clearance; wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist, wird die Umwandlung in Ramiprilat verlangsamt; Bei Herzinsuffizienz erhöht sich die Konzentration von Ramiprililat um das 1,5-1,8fache.

Indikationen:Arterieller Hypertonie; chronische Herzinsuffizienz; Herzversagen, entwickelt in den ersten Tagen nach einem akuten Myokardinfarkt; diabetische und nichtdiabetische Nephropathie; verringertes Risiko von Myokardinfarkt, Schlaganfall und Herz-Kreislauf-SystemMortalität bei Patienten mit hohem kardiovaskuläremeinschließlich Patienten mit bestätigter Koronararterienerkrankung (mit oder ohne Herzinfarkt in der Anamnese), Patienten, die eine perkutane transluminale Koronarangioplastie, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Schlaganfallsgeschichte und Patienten mit okklusiven Läsionen der peripheren Arterien erhielten.

ICD-10

IX.I10-I15.I10 Essentielle [primäre] Hypertonie

IX.I10-I15.I15 Sekundäre Hypertonie

IX.I10-I15.I15.0 Renovaskuläre Hypertonie

IX.I20-I25.I25 Chronische ischämische Herzkrankheit

IX.I30-I52.I50.9 Herzinsuffizienz, nicht näher bezeichnet

XIV.N00-N08.N03 Chronisches nephritisches Syndrom

XIV.N00-N08.N08.3 * Glomeruläre Läsionen bei Diabetes mellitus (E10-E14 + mit dem gemeinsamen vierten Zeichen .2)

Kontraindikationen:ÜberempfindlichkeitRamipril oder andere ACE-Hemmer; AngioödemÖdeme in der Anamnese, einschließlich derjenigen, die mit vorheriger Therapie mit ACE-Hemmern assoziiert waren; Schwangerschaft, Stillzeit, Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht bestimmt), hämodynamisch signifikante Nierenarterienstenose (bilateral oder einseitig bei einer einzigen Niere), arterielle Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg) oder instabile Hämodynamik, hämodynamisch signifikante Stenose der Aorten- oder Mitralklappe oder hypertrophische obstruktive Kardiomyopathie; primäres HyperaldosteronIsmus; ausgeprägtes Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 20 ml / min) oder Hämodialyse (Mangel an ausreichender klinischer Erfahrung); Hämodialyse; Nephropathie, deren Behandlung Glukokortikosteroid durchgeführt wirdoid, nichtsteroidale entzündungshemmend(NSAIDs), der Immunmodulatorund / oder andere cytotoxische Mittel; chronische Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation; extrakorporals Behandlungen, die zu Kontakt von Blut mit negativ geladenen Oberflächen führen, wie Dialyse oder Hämofiltration mit bestimmten Membranen mit hohem Durchfluss (PolyacrylnitrilLovye-Membranen) und Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat (hohes Risiko für schwere anaphylaktoide Reaktionen); HyposensibilisatorAtherosklerose mit Reaktionen von Überempfindlichkeit gegen Gifte HymenopteraInsekten wie Bienen, Wespen; gleichzeitige Verwendung mit Aliskiren und Alikiren enthaltenmit Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate weniger als 60 ml / min); Lactase-Mangel, Galactose-Intoleranz, Malabsorptionssyndrom oder Glucose und Galactose (wegen des Gehalts an Lactose in der Zusammensetzung des Arzneimittels); gleichzeitige Anwendung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie.

Vorsichtig:

Schwere Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie und anderes systemisches Kollagen), hämodynamisch signifikante bilaterale Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer solitären Niere; Zustand Nachkidney-Transplantation; maligner Hypertonie, Knochenmarksuppression (Leukopenie, Thrombozytopenie), Insuffizienz der koronaren oder zerebralen Durchblutung, obliterierende Atherosklerose der unteren Extremitäten; Aorten-, Mitralstenose oder andere obstruktive Veränderungen, die den Blutfluss aus dem Herzen behindern; schweres Leberversagen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Diabetes mellitus (aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie), schwere Niereninsuffizienz (Serumkreatininspiegel über 300 μmol / l oder 3,5 mg / dl) und Hyperkaliämie (über 5,5 mmol / l), Hyponatriämie oder Natriumrestriktion in der Ernährung, Dialyseverfahren, Dehydrierung des Körpers, primärer Aldosteronismus, gleichzeitiger Empfang mit Immunsuppressiva und Saluretika, älteres Alter.

Mit Vorsicht gilt während der Arbeit Fahrer von Fahrzeugen und Personen, deren Beruf mit erhöhter Konzentration der Aufmerksamkeit verbunden ist.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In der Schwangerschaft kontraindiziert. Stellen Sie vor Beginn der Behandlung sicher, dass keine Schwangerschaft vorliegt. Wenn die Patientin während der Behandlung schwanger wird, ist es notwendig, die medikamentöse Therapie mit Ramipril so schnell wie möglich durch eine andere Therapie zu ersetzen. Andernfalls besteht die Gefahr einer Schädigung des Fötus, insbesondere im ersten Trimester der Schwangerschaft.

Einfluss auf den Fötus: gestörte Entwicklung der fötalen Niere, verminderter Blutdruck im Fötus und Neugeborenen, eingeschränkte Nierenfunktion, Hyperkaliämie, Schädelhypoplasie, Oligohydramnie, Kontraktur der Gliedmaßen, Schädeldeformität, Lungenhypoplasie.

Aktionskategorie für den Fötus nach FDA - D.

Während der Behandlung sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:Innerhalbmit Hypertonie - die Anfangsdosis - 2,5 mg 1 Mal pro Tag, bei längerer Therapie - 2,5-20 mg / Tag in 1-2 geteilten Dosen. Mit Herzversagen in der Nachinfarkt-Periode in der Anfangsdosis von 2,5 mg 2 mal pro Tag; Im Falle der Ineffektivität - 5 Milligramme zweimal pro Tag, mit der schweren Hypotension oder auf dem Hintergrund der Diuretika - 1,25 Milligramme 2 Male pro Tag. Bei Nierenversagen (glomeruläre Filtration weniger als 40 ml / min und Kreatininspiegel über 0,22 mmol / l) ist die Anfangsdosis 1/4 normal mit einem allmählichen Anstieg auf 5 mg / Tag (nicht mehr).

Nebenwirkungen:

Von der Seite Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Hämostase): Hypotonie (10,7%), einschließlich Haltungsschäden (2,2%), Angina pectoris (2,9%), Synkope (2,1%), Herzinsuffizienz (2%), Myokardinfarkt (1,7%), Schwindel (1,5%), Brustschmerzen ( 1,1%), weniger als 1% - Herzrhythmusstörungen, Herzklopfen, hämolytische Anämie, Myelodepression, Panzytopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Agranulozytose; Vaskulitis.

Von der Seite Organe des Verdauungstraktes: Übelkeit (2,2%), Erbrechen (1,6%), Durchfall (1,1%), weniger als 1% Mundtrockenheit oder Speichelfluss, Anorexie, Dyspepsie, Dysphagie, Verstopfung, Bauchschmerzen, Gastroenteritis, Pankreatitis, Hepatitis, eine Verletzung der Leberfunktion ( cholestatische Gelbsucht, fulminante Lebernekrose mit tödlichem Ausgang), eine Veränderung des Transaminasenspiegels.

Von der Seite Nervensystem und Sinnesorgane: Schwindel (4,1%), Kopfschmerzen (1,2%), Asthenie (0,3%), weniger als 1% - zerebrovaskuläre Erkrankungen, Amnesie, Schläfrigkeit, Krämpfe, Depression, Schlafstörungen, Neuralgien, Neuropathien, Parästhesien, Tremor, Schwerhörigkeit, Sehstörungen .

Von der Seite Atmungssystem: nicht produktiver Husten (7,6%), Infektionen der oberen Atemwege, weniger als 1% - Dyspnoe, Pharyngitis, Sinusitis, Rhinitis, Tracheobronchitis, Laryngitis, Bronchospasmus.

Von der Seite Urogenitalsystem: Nierenfunktionsstörung (1,2%), weniger als 1% - Proteinurie, Oligurie, Ödeme; Impotenz.

Von der Seite Hautfarbe: Urtikaria, Prurigo, Hautausschlag, Erythema multiforme, Photosensibilisierung.

Andere: weniger als 1% - Gewichtsverlust, anaphylaktoide Reaktionen, erhöhter Harnstoffstickstoff und Kreatinin, Angioödem (0,3%), Arthralgie / Arthritis, Myalgie, Fieber, erhöhter Antiserum-Antikörpertiter, Hyperkaliämie, Veränderungen der Enzymaktivität, Bilirubinkonzentrationen, Harnsäure, Glucose .

Überdosis:

Symptome: akute arterielle Hypotonie, zerebrale Durchblutungsstörung, Angioödem, Myokardinfarkt, thromboembolische Komplikationen.

Behandlung: Reduzierung der Dosis oder vollständiges Absetzen des Medikaments; Magenspülung, Transfer des Patienten in eine horizontale Position, Durchführung von Maßnahmen zur Erhöhung der bcc (Einführung von isotonischer Kochsalzlösung, Transfusion von anderen Blut-substituierenden Flüssigkeiten), symptomatische Therapie: Adrenalin (subkutan oder intravenös), Hydrocortison (intravenös), Antihistaminika.

Interaktion:

Amlodipin + Telmisartan. Wenn die Kombination gleichzeitig angewendet wird Amlodipin + Telmisartan mit Ramipril kann die blutdrucksenkende Wirkung erhöhen.

Acetylsalicylsäure reduziert die hypo- und blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril.

Bumetanid verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril.

Verapamil. Ramipril stärkt (gegenseitig) den blutdrucksenkenden Effekt.

Hydrochlorothiazid. Stärkt (gegenseitig) blutdrucksenkende Wirkung.

Hydrochlorothiazid + Telmisartan. Mit der kombinierten Verwendung von Telmisartan (in Kombination Hydrochlorothiazid + Telmisartan) und Ramipril (in einer Studie) gab es einen Anstieg der AUC0-24 und eine maximale Konzentration von Ramipril und Ramiprilat (ein aktiver Metabolit von Ramipril) 2,5 mal. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht erwiesen.

Diclofenac. Ramipril erhöht (gegenseitig) das Risiko der Entwicklung von Nierenversagen und Hyperkaliämie. Vor dem Hintergrund von Diclofenac nimmt die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril ab.

Im Hintergrund Ibuprofen der blutdrucksenkende Effekt von Ramipril ist geschwächt.

Indapamid. Stärkt (gegenseitig) den blutdrucksenkenden Effekt.

Indomethacin. Stärkt die Verzögerung von Kalium, erhöht (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie. Vor dem Hintergrund von Indomethacin, ist die blutdrucksenkende Wirkung geschwächt.

Kaliumchlorid. Erhöht (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie.

Ketoprofen. Erhöht (gegenseitig) das Risiko, Nierenversagen und Hyperkaliämie zu entwickeln. Vor dem Hintergrund von Ketoprofen nimmt der blutdrucksenkende Effekt ab.

Ketorolac. Erhöht (gegenseitig) das Risiko, Nierenversagen und Hyperkaliämie zu entwickeln. Vor dem Hintergrund von Ketorolac nimmt der blutdrucksenkende Effekt ab.

Meloksikam. Vor dem Hintergrund von Meloxicam nimmt der blutdrucksenkende Effekt ab, das Risiko, an Nierenversagen zu erkranken, steigt.

Methyldopa. Ramipril erhöht (gegenseitig) antihypertensive Wirkung.

Mephenaminsäure. Stärkt (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie und Niereninsuffizienz.

Nabumethon. Stärkt (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie und Niereninsuffizienz.

Naproxen. Ramipril erhöht (gegenseitig) das Risiko, Nierenversagen und Hyperkaliämie zu entwickeln. Vor dem Hintergrund von Naproxen ist der blutdrucksenkende Effekt reduziert.

Nitroglycerin. Stärkt (gegenseitig) den blutdrucksenkenden Effekt.

Piroxicam. Erhöht (gegenseitig) das Risiko, Nierenversagen und Hyperkaliämie zu entwickeln. Vor dem Hintergrund von Piroxicam nimmt der blutdrucksenkende Effekt ab.

Risperidon. Stärkt (gegenseitig) blutdrucksenkende Wirkung.

Rofecoxib. Stärkt (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie und Niereninsuffizienz.

Spironolacton. Es hemmt die Freisetzung von Aldosteron, erhöht signifikant das Risiko von Hyperkaliämie. Vor dem Hintergrund von Spironolacton wird der blutdrucksenkende Effekt verstärkt.

Sulindak Stärkt (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie und Niereninsuffizienz.

Telmisartan. Bei gleichzeitiger Anwendung von Telmisartan und Ramipril wurde eine Erhöhung der AUC0-24 und eine maximale Konzentration von Ramipril und Ramiprilat 2,5-fach beobachtet. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist nicht erwiesen.

Terazosin. Ramipril stärkt (gegenseitig) die blutdrucksenkende Wirkung; bei der kombinierten Terminierung ist ein starker Blutdruckabfall möglich, der eine Dosisreduktion erfordert.

Triamteren Stärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril, erhöht (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie.

Phenylbutazon. Stärkt (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie und Niereninsuffizienz.

Fenoprofen. Stärkt (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie und Niereninsuffizienz.

Furosemid verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril.

Chlorthalidon verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril.

Celecoxib reduziert die blutdrucksenkende Wirkung von Ramipril, erhöht (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie und Nierenversagen.

Etacrinsäure. In der Anfangsphase der Co-Therapie mit Ramipril sollten Sie die Einnahme von Etacrylsäure abbrechen oder die Ramipril-Dosis senken, um eine schwere arterielle Hypotonie zu vermeiden. Vor dem Hintergrund von Ramipril nimmt die hypokalämische Wirkung von Ethacrynsäure ab.

Das ist Eelander. Stärkt (gegenseitig) das Risiko von Hyperkaliämie und Niereninsuffizienz.

Effekte von Ramipril erhöhen Antihypertensiva, einschließlich Beta-Blocker, einschließlich mit signifikanten systemischen Absorption von ophthalmischen Formen, Diuretika, Opioid-Analgetika, Anästhesie, Alkohol, Schwächung - Östrogen, NSAIDs, Sympathomimetika.

Potenziert hypoglykämische Wirkung orale Antidiabetikabedrückende Aktion Alkohol auf das zentrale Nervensystem. Reduziert sekundären Hyperaldosteronismus und Hypokaliämie durch Diuretika.

Erhöht den Plasmaspiegel Digoxin und Lithium (erhöht die Toxizität).

Cyclosporin, Kalium-haltige Arzneimittel und Ergänzungen, Salzersatz, Milch mit niedrigem Salzgehalt erhöhen das Risiko von Hyperkaliämie.

Mittel, die zur Verfügung stellen myelodepressive Wirkungerhöht das Risiko, Neutropenie und / oder Agranulozytose mit tödlichem Ausgang zu entwickeln.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung wird unter ärztlicher Aufsicht durchgeführt.

Vor dem Beginn der Behandlung (für 1 Woche) sollte vorherige antihypertensive Therapie, einschließlich Diuretika abgebrochen werden (wenn es unmöglich ist, Diuretika abzubrechen, müssen Sie die Dosis reduzieren und das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht anpassen).

Bei Patienten mit malignem Verlauf der Hypertonie werden die Dosen schrittweise alle 24 Stunden unter Kontrolle des Blutdrucks erhöht, bis der maximale Effekt erreicht ist.

Während der Therapie, Überwachung des Blutdrucks, ständige Überwachung des peripheren Blutbildes (vor Beginn der Behandlung, die ersten 3-6 Monate der Behandlung und in regelmäßigen Abständen für bis zu 1 Jahr, vor allem bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Neutropenie ), die Höhe des Proteins, Kalium im Plasma, Harnstoff Stickstoff, Kreatinin, Nierenfunktion, Körpergewicht, Diät-Compliance. Wenn der Patient Hyponatriämie und Dehydrierung entwickelt, ist eine Korrektur des Dosierungsregimes (Reduzierung der Dosen) notwendig.

Mit der Entwicklung der cholestatischen Gelbsucht und dem Fortschreiten der fulminanten Lebernekrose wird die Behandlung abgebrochen.

Hämodialyse sollte durch Hochleistungs-Polyacrylnitril-Metall-Allyl-Sulfat-Membranen (zB AN69), Hämofiltration oder LDL-Apherese (Anaphylaxie oder anaphylaktoide Reaktionen sind möglich) vermieden werden.

Es sollte berücksichtigt werden, dass bei der Anwendung von Ramipril bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen und -syndromen das Risiko einer Neutropenie zunimmt. Eine Hyposensibilitätstherapie kann das Risiko anaphylaktischer Reaktionen erhöhen. Es wird empfohlen, die Verwendung von alkoholischen Getränken während der Behandlung auszuschließen.

Anleitung

Ramipril (Ramiprilum)