Zolpidem - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Selektiver Agonist Omega-1Subtyp von Benzodiazepinrezeptoren von makromolekularer GABA_EIN-Rezeptor-Komplex. Interagiert mit zentralen Omega₁-Rezeptoren hauptsächlich im Kleinhirn lokalisiert, bestimmte Bereiche des Kortex (IV Schicht der sensiblen motorischen kortikalen Bereiche), schwarze Substanz, unteren Hügel, Riechkolben, ventralen Teil des Thalamus-Komplex, Brücke und bleiche Kugel im zentralen Nervensystem. Erhöht die Empfindlichkeit von GABA-Rezeptoren gegenüber dem Mediator (Gamma-Aminobuttersäure), was zu einer Erhöhung der Öffnungsfrequenz in der cytoplasmatischen Membran der Neuronen der Kanäle für die ankommenden Ströme von Chloridionen, der Hyperpolarisierung der synaptischen Membran, der Verstärkung der inhibitorischen Wirkung von GABA und der Unterdrückung von neuronalen Zellen führt Aktivität in verschiedenen Teilen des zentralen Nervensystems.

Es wird angenommen, dass die selektive Bindung von Zolpidem mit Omega₁-Rezeptoren verursachen die Manifestation der hypnotischen Wirkung, während antikonvulsive, myorelaxing und anxiolytische Effekte (offenbar verbunden mit einer überwiegenden Wirkung auf Omega₂- und Omega₅-Rezeptoren) sind praktisch nicht vorhanden.

Wenn es in therapeutischen Dosen eingenommen wird, verkürzt es die Zeit des Einschlafens, reduziert die Anzahl der nächtlichen Erweckungen, verlängert die Schlafdauer und verbessert seine Qualität.

Pharmakokinetik:

Nach der Einnahme von Zolpidem wird Tartrat schnell und vollständig aus dem Verdauungstrakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 70% (vor dem systemischen Metabolismus). Durchschnittswert von C_max bei gesunden Probanden betrug die Einnahme von 5 mg 59 ng / ml mit einer Schwankung von 29-113 ng / ml, während die Einnahme von 10 mg - 121 ng / ml mit Schwankungen von 58-272 ng / ml erfolgte. T_max - 0,5-2 Stunden (durchschnittlich 1,6 Stunden). Gleichzeitige Nahrungsaufnahme kann die Rate und den Grad der Absorption verringern und T erhöhen_max. Bindung an Plasmaproteine - 92,5%. Dringt in die Muttermilch ein (in Milchproben, die 3 Stunden nach der Einnahme von 20 mg genommen wurden, betrug seine Menge 0,004-0,019% der Dosis). Metabolisiert in der Leber mit der Bildung von inaktiven Metaboliten. Die Halbwertszeit beträgt 1,4-4,5 Stunden (durchschnittlich 2,6 Stunden) und 1,4-3,8 Stunden (durchschnittlich 2,5 Stunden) nach Einnahme von 5 bzw. 10 mg. Die Halbwertszeit ist bei älteren Menschen und bei Patienten mit eingeschränkte Leber- und / oder Nierenfunktion. Es wird als inaktiver Metabolit mit Urin (56%) und mit Kot (37%) ausgeschieden. Spurenmengen von unverändertem Zolpidem werden in Urin und Fäkalien nachgewiesen.

Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass bei älteren Patienten die C_maxDie Halbwertszeit und die AUC waren signifikant höher als bei erwachsenen jungen Erwachsenen.

Kumulieren Sie nicht in erwachsenen jungen Menschen (20-40 Jahre) nach Einnahme von 20 mg für eine Nacht für 2 Wochen. Nicht kumulieren bei älteren Patienten nach Einnahme von 10 mg über Nacht für 1 Woche.

Bei 8 Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz nach einmaliger Einnahme von 20 mg C_max und AUC waren 2- und 5-mal höher als bei gesunden Menschen, bei Patienten mit Zirrhose war auch die Halbwertszeit erhöht.

Karzinogenität, Mutagenität, Auswirkungen auf die Fertilität

Kanzerogenität. Die Bewertung der Kanzerogenität von Zolpidem wurde in zweijährigen Studien an Versuchstieren (Mäusen, Ratten) durchgeführt zolpidem mit Nahrung in Dosen von 4, 18 und 80 mg / kg pro Tag. Bei Mäusen überschreiten diese Dosen die für Menschen empfohlene Dosis von 10 mg pro Tag, berechnet in mg / kg oder mg / m2, in 26-520-facher bzw. 2-35-facher Dosis. Bei Ratten überschreiten diese Dosen die für Menschen empfohlene Dosis von 10 mg / Tag, berechnet in mg / kg oder mg / m², 43-876 mal bzw. 6-115 mal. Die Mäuse zeigten keine karzinogenen Eigenschaften.Bei Ratten wurden Fälle von renalem Lipokarzinom (4/100 Ratten, die eine Dosis von 80 mg / kg pro Tag erhielten) und renalem Lipom (bei einer Ratte, die eine Dosis von 18 mg / kg pro Tag erhielt) festgestellt, wobei die Häufigkeit von Lipomen und Liposarkome im Hintergrund Zolpidem war nach Literaturangaben mit der Inzidenz des spontanen Auftretens von Tumoren vergleichbar.

Indikationen:Schlafstörungen: Schwierigkeiten beim Einschlafen, frühes und nächtliches Erwachen.

ICD-10

VI.G40-G47.G47.0 Störungen des Einschlafens und des Schlafes [Schlaflosigkeit]

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit, Kinder unter 15 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern sind nicht definiert).

Vorsichtig:

Da Schlafstörungen Manifestationen von somatischen und / oder psychischen Erkrankungen sein können, beginnt die symptomatische Behandlung von Schlafstörungen erst nach einer eingehenden Untersuchung des Patienten.

Zolpidem ist zur Kurzzeitbehandlung von Schlafstörungen indiziert. Der Mangel an Wirkung nach 7-10 Tagen der Behandlung kann das Vorhandensein einer primären psychischen und / oder somatischen Krankheit anzeigen, die diagnostiziert werden muss. Die Verschlimmerung von Schlaflosigkeit oder das Auftreten neuer kognitiver Beeinträchtigungen oder Verhaltensstörungen kann das Ergebnis einer sein unerkannte psychische oder somatische Krankheit.

Da viele Nebenwirkungen von Zolpidem dosisabhängig sind, ist es wichtig zu verwenden zolpidem in minimal wirksamen Dosen, insbesondere bei älteren Patienten. Bei der Einnahme von Zolpidem durch ältere Patienten sind Verwirrtheit und Fälle von Stürzen wahrscheinlicher; Eine sorgfältige Überwachung wird empfohlen.

Um die Möglichkeit zu minimieren anterograde Amnesie und einen instabilen Zustand zu entwickeln, zolpidem Sollte nur verwendet werden, wenn das Patientenregime ihm erlaubt, die Nacht hindurch zu schlafen (7-8 Stunden).

Verwenden Sie mit Vorsicht bei Depressionen, Alkohol und Drogenabhängigkeit in der Geschichte.

Vor dem Absetzen nach 1-2 Wochen einen Arzt konsultieren; Um die Entwicklung von Entzugssymptomen zu vermeiden, kann eine schrittweise Dosisreduktion erforderlich sein.

Da sich die Wirkung von Zolpidem schnell entwickelt, muss der Patient nach Einnahme des Arzneimittels bereit sein, schlafen zu gehen. Nehmen Sie es nicht gleichzeitig oder unmittelbar nach einer Mahlzeit zu sich (Essen kann den Beginn der Wirkung verlangsamen).

Während des Behandlungszeitraums ist es notwendig, alkoholische Getränke nicht zu sich zu nehmen (additive dämpfende Wirkung ist möglich). Vorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem beeinträchtigen, eingenommen wird (möglicherweise potenziert die Wirkung).

Während der Behandlung sollte auf potenziell gefährliche Tätigkeiten (Fahren, Arbeiten mit Maschinen) verzichtet werden.

Während der Behandlungsphase ist es notwendig, sich um günstige Schlafbedingungen zu bemühen. Die Nichteinhaltung dieser Empfehlung oder häufige unkontrollierte Anwendung hoher Dosen erhöht das Risiko der Drogenabhängigkeit.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Teratogene Wirkungen. Studien zur Bewertung der Wirkung von Zolpidem auf die Fortpflanzungsfähigkeit und intrauterine Entwicklung beim Menschen wurden nicht durchgeführt.

Zolpidem Teratogenität wurde in Ratten und Kaninchen untersucht. Experimentelle Daten zeigen, dass bei Ratten Dosen von 20 und 100 mg / kg (25 und 125 mal höher als für den Menschen empfohlen, berechnet in mg / m²) wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet: dosisabhängige Hemmung und Ataxie bei Frauen und eine dosisabhängige Neigung zur unvollständigen Ossifikation der Schädelknochen im Fetus (verminderte Ossifikation verschiedener Knochen im Fetus ist oft auf eine Verzögerung der Reifung zurückzuführen beobachtet in Nachkommen von Ratten unter dem Einfluss von Sedativa / Hypnotika).

Kaninchen hatten eine dosisabhängige sedative Wirkung und eine Abnahme der Gewichtszunahme bei Frauen (in der gesamten Bandbreite der untersuchten Dosen). Bei Kaninchen, die erhalten haben zolpidem in hohen Dosen (16 mg Base / kg, 28-mal höher als die empfohlene Dosis für den Menschen, berechnet in mg / m²), eine Erhöhung der Häufigkeit von Postimplantation Tod des Fötus und unvollständige Verknöcherung der sternalen Segmente in lebensfähigen Föten (diese Effekte gelten als sekundär, mit einer Abnahme der Gewichtszunahme bei Frauen verbunden). Es wurden keine offensichtlichen teratogenen Eigenschaften gefunden. Bei einer Dosis von 4 mg Base / kg (7-fache der empfohlenen Dosis für den Menschen, berechnet in mg / m²) Es wurden keine toxischen Wirkungen auf den Fötus festgestellt.

Nicht-teratogene Wirkungen. Studien zur Beurteilung der Wirkung von Zolpidem auf Kinder, deren Mütter aufgenommen wurden zolpidem während der Schwangerschaft, nicht. Bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft andere sedativ-hypnotische Medikamente erhielten, wurden jedoch Schwäche- und Entzugssymptome beobachtet.

Wenn eine Schwangerschaft möglich ist, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt (angemessene und streng kontrollierte Studien bei Schwangeren werden nicht durchgeführt).

Die Aktionskategorie für Föten der FDA ist C.

Stillen. Es wurde gezeigt, dass bei Ratten die Zolpidem-Dosis von mehr als 4 mg / kg (6-mal höher als die empfohlene Dosis für eine Person, berechnet in mg / kg) die Sekretion von Muttermilch unterdrückt.

Während der Behandlung sollte das Stillen aufhören (in kleinen Mengen dringt es in die Muttermilch ein). Laut einer Studie bei 5 stillenden Müttern, nach der Einnahme einer Einzeldosis in der Muttermilch, penetriert weniger als 0,02% der Dosis, aber die Wirkung von Zolpidem auf den Körper eines Kindes ist unbekannt.

Dosierung und Verabreichung:Innerhalb, unmittelbar vor dem Zubettgehen oder einmal im Bett liegen. Die Dosis und Dauer des Behandlungsverlaufs werden individuell festgelegt. Die Behandlung beginnt mit einer minimalen effektiven Dosis. Die durchschnittliche Einzeldosis für Erwachsene unter 65 Jahren beträgt 10 mg, die maximale Dosis beträgt 15-20 mg.Für Patienten älter als 65 Jahre, geschwächte Patienten, Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion beträgt die anfängliche Einzeldosis 5 mg, das Maximum (falls erforderlich) nicht mehr als 10 mg.

Nebenwirkungen:

Organismus als Ganzes: oft - Asthenie; manchmal - Ödeme, Stürze, Fieber, Unwohlsein, Trauma; selten - eine allergische Reaktion, eine Verschlimmerung von Allergien, ein Gefühl von Bauchschmerzen, anaphylaktischer Schock, Schwellung des Gesichts, ein Gefühl von Hitze, eine Erhöhung der Rate der Erythrozytensedimentation, Schmerzen, Restless-Legs-Syndrom, Schüttelfrost, Gewichtsverlust.

Das Herz-Kreislauf-System: manchmal - Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bluthochdruck, Tachykardie; selten - Angina pectoris, Arrhythmie, Arteriitis, Durchblutungsstörungen, Extrasystole, Hypertonie, Myokardinfarkt, Phlebitis, Lungenembolie, Lungenödem, Krampfadern, ventrikuläre Tachykardie.

Zentrales und peripheres Nervensystem: oft - Ataxie, Verwirrung, Euphorie, Schlaflosigkeit, Schwindel; manchmal - Unruhe, verminderte kognitive Fähigkeiten, Konzentrationsschwierigkeiten, Dysarthrie, emotionale Labilität, Hypästhesie, Halluzinationen, Migräne, Parästhesien, Benommenheit (nach der Tagesaufnahme), Stupor, Zittern; selten - Gangstörung, Störung der Denkprozesse, aggressive Reaktion, Lethargie, erhöhter Appetit, verminderte Libido, Wahn, Demenz, Depersonalisation, Dysphasie, seltsame Empfindungen, Hypokinesie, Hypotonie, Hysterie, Vergiftungsgefühl, manische Reaktion, Neuralgie, Neuritis, Neuropathie, Neurosen, Panikattacken, Paresen, Persönlichkeitsstörungen, Somnambulismus, Suizidversuche, Tetanie, Gähnen.

Magen-Darmtrakt: oft - Schluckauf; manchmal - Verstopfung, Dysphagie, Blähungen, Gastroenteritis; selten - Enteritis, Aufstoßen, Ösophagusspasmus, Gastritis, Hämorrhoiden, Darmverschluss, rektale Blutungen, Karies.

Blut- und Lymphsystem: selten - Anämie, einschließlich Makrozytose, Hyperhämoglobinämie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Purpura, Thrombose.

Das Immunsystem: selten - Abszess, Herpesinfektion (Herpes simplex, Herpes Zoster).

Leber und Gallensystem: manchmal - eine Verletzung der Leber, erhöhte SGP-Transaminasen; selten - Bilirubinämie, Aspartat-Aminotransferase.

Stoffwechsel: manchmal Hyperglykämie, Durst; selten - Gicht, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhter Blutharnstoffstickstoff, periorbitales Ödem.

Bewegungsapparat: manchmal - Arthritis, Krämpfe in den Beinen; selten - Arthrose, Muskelschwäche, Ischias, Tendinitis.

Fortpflanzungsapparat: manchmal - Menstruationsstörungen, Vaginitis; selten - Brust Fibroadenose, Brusttumor, Schmerzen in der Brustdrüse.

Atmungssystem: manchmal - Bronchitis, Husten, Atemnot; selten - Bronchospasmus, Epistaxis, Hypoxie, Laryngitis, Lungenentzündung.

Haut und ihre Anhänge: manchmal Juckreiz; selten - Akne, bullöser Hautausschlag, Dermatitis, Furunkulose, Entzündung an der Injektionsstelle, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Urtikaria.

Sinnesorgane: oft - Diplopie, Sehstörungen; manchmal - Augenreizung, Augenschmerzen, Sklerit, Geschmacksverzerrung, Tinnitus; selten - Hornhautgeschwüre, Tränenfluss, Parosmie, Photopsie, externe Mittelohrentzündung, Mittelohrentzündung.

Urogenitalsystem: manchmal - Blasenentzündung, Harninkontinenz; selten - akutes Nierenversagen, Dysurie, häufiges Wasserlassen, Nykturie, Polyurie, Pyelonephritis, Schmerzen in der Niere, Retention des Wasserlassens.

Überdosis:

Symptome. Europäische Berichte nach Markteinführung über eine Überdosierung von Zolpidem berichten von einer Bewusstseinsverletzung (von Schläfrigkeit bis zu leichtem Koma). Ein Fall von Herz-Kreislauf- und Atemwegserkrankungen wurde behoben. Nach Einnahme von Zolpidem-Tartrat auf 400 mg (40-mal höher als die empfohlene Dosis für eine Person) wurde eine vollständige Genesung festgestellt.

Fälle von Überdosis verursacht durch die gleichzeitige Verabreichung von vielen Drogen, die das zentrale Nervensystem, einschließlich zolpidem, führte zu schwerwiegenderen Folgen bis hin zu tödlichen Folgen.

Behandlung: Induktion von Erbrechen oder sofortige Magenspülung (abhängig von der Bedingung), der Zweck von Aktivkohle. Es zeigt die Überwachung der Vitalfunktionen (Atmung, Puls, Blutdruck, etc.), falls erforderlich - symptomatische und unterstützende Therapie. Es sollte die Verwendung von Sedativa (auch bei ausgeprägter Stimulation) aufgegeben werden. Hämodialyse ist unwirksam. Ein spezifisches Antidot, ein Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist Flumazenil.

Interaktion:Bei gleichzeitiger Anwendung von Zolpidem mit Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem (einschließlich Beruhigungsmittel, Barbiturate, Antipsychotika, andere Hypnotika, Antidepressiva und Antihistaminika mit sedativer Komponente, Alkohol) depressiv beeinflussen, ist eine gegenseitige Verstärkung der Wirkungen möglich (Vorsicht, die Dosis von einem oder allen der Medikamente sollte reduziert werden). Die Anxiolytika vom Benzodiazepin-Typ erhöhen das Risiko einer Drogenabhängigkeit. In Kombination mit Imipramin zolpidem reduziert C_max Imipramin, ist es möglich, Schläfrigkeit zu erhöhen und die Häufigkeit von anterograde Amnesie zu erhöhen, ist in Kombination mit Chlorpromazin eine Verlängerung der Halbwertszeit von Chlorpromazin möglich.

Spezielle Anweisungen:

Nicht für Myasthenia gravis empfohlen.

Bei Patienten mit Lungenversagen mit Vorsicht anwenden. Wenn die Leberfunktion nicht ausreicht, kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren.

Wenn Sie die Therapie abbrechen, sollte die Dosis schrittweise reduziert werden.Die Wahrscheinlichkeit, eine Abhängigkeit zu entwickeln, steigt mit längerem Gebrauch von Zolpidem.

Während der Behandlungszeit vor dem Hintergrund der Therapie keinen Alkohol zu sich nehmen.

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Während der Behandlungsdauer sollte man auf potentiell gefährliche Aktivitäten verzichten, die Konzentration der Aufmerksamkeit und hohe Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Anleitung

Zolpidem (Zolpidemum)