Roxer Combi - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

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Dosierungsform: & nbsp;TFilm überzogene Abeys.

Zusammensetzung:

1 Tablette, filmbeschichtet, 5 mg + 10 mg enthält:

Ader:

Wirkstoffe:

Amlodipin Besylat (Amlodipin Besylat) 6,93 mg (entspricht Amlodipin 5,00 mg)

Calcium Rosuvastatin 10,40 mg (entspricht Rosuvastatin 10,00 mg)

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 123,08 mg, wasserfreie 56,00 mg, Crospovidon 10,50 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,46 mg, Magnesiumstearat 2,63 mg

Filmhülle: ¹Opadrai II 85F220163 gelb 6,3 mg

¹ Opadrai II 85F220163 gelb besteht aus: Polyvinylalkohol 2,968 mg, Macrogol 3350 1,766 mg, Titandioxid (E171) 0,911 mg, Talkum 0,425 mg, Eisenoxid-Gelboxid (E172) 0,23 mg

1 Tablette, filmbeschichtet, 10 mg + 10 mg enthält:

Ader:

Wirkstoffe:

Amlodipin Besylat (Amlodipin Besylat) 13,87 mg (entspricht Amlodipin 10,00 mg)

Calcium Rosuvastatin 10,40 mg (entspricht Rosuvastatin 10,00 mg)

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 256,56 mg, wasserfreie Lactose 112,00 mg, Crospovidon 21,00 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,92 mg, Magnesiumstearat 5,26 mg

Filmhülle: ²Opadrai II 85F230120 orange 12,6 mg

² Opadrai II 85F230120 Orange besteht aus: Polyvinylalkohol 6,132 mg, Macrogol 3350 3,649 mg, Titandioxid (E171) 1,881 mg, Talkum 0,878 mg, Eisen (III) -eisenoxid gelb (E172) 0,025 mg, Eisen (III) -oxidrot (E172) 0,035 mg

1 Tablette, filmüberzogen, 5 mg + 15 mg enthält:

Ader:

Wirkstoffe:

Amlodipin Besylat (Amlodipin Besylat) 6,93 mg (entspricht Amlodipin 5,00 mg)

Calcium Rosuvastatin 15,59 mg (entspricht Rosuvastatin 15,00 mg)

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 188,09 mg, wasserfreie Lactose 84,00 mg, Crospovidon 15,75 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,69 mg, Magnesiumstearat 3,95 mg

Filmhülle: ³Opadrai II 85F270036 Bräunung 10,0 mg

³ Opadrai II 85F270036 gelbbraun besteht aus: Polyvinylalkohol 4,821 mg, Macrogol 3350 2,869 mg, Titandioxid (E171) 1,479 mg, Talkum 0,690 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb (E172) 0,100 mg, Eisenoxidfarbstoff Rotoxid (E172) 0,028 mg, Eisenoxid Farbstoff schwarz (E172) 0,014 mg

1 Tablette, filmbeschichtet, 10 mg + 15 mg enthält:

Ader:

Wirkstoffe:

Amlodipin Besylat (Amlodipin Besylat) 13,87 mg (entspricht Amlodipin 10,00 mg)

Calcium Rosuvastatin 15,59 mg (entspricht Rosuvastatin 15,00 mg)

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 181,15 mg, wasserfreie Lactose 84,00 mg, Crospovidon 15,75 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,69 mg, Magnesiumstearat 3,95 mg

Filmhülle: ⁴Opadrai II 85F265068 braun 10,00 mg

⁴Opadrai II 85F265068 braun besteht aus: Polyvinylalkohol 4,821 mg, Macrogol 3350 2,869 mg, Titandioxid (E171) 1,479 mg, Talkum 0,690 mg, Eisenoxidgelboxid (E172) 0,100 mg, Eisen (III) -oxidrot (E172) 0,028 mg, Eisenoxidfarbstoff schwarz (E172) 0,014 mg

1 Tablette, filmbeschichtet, 5 mg + 20 mg enthält:

Ader:

Wirkstoffe:

Amlodipin Besylat (Amlodipin Besylat) 6,93 mg (entspricht Amlodipin 5,00 mg)

Calcium Rosuvastatin 20,79 mg (entspricht Rosuvastatin 20,00 mg)

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 253,10 mg, wasserfreie Lactose 112,00 mg, Crospovidon 21,00 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,92 mg, Magnesiumstearat 5,26 mg

Filmhülle: ⁵Opadrai II 85F220164 gelb 12,6 mg

⁵Opadrai II 85F220164 gelb besteht aus: Polyvinylalkohol 6,122 mg, Macrogol 3350 3,643 mg, Titandioxid (E171) 1,878 mg, Talkum 0,876 mg, Eisenoxid-Gelboxid (E172) 0,08 mg

1 Tablette, filmbeschichtet, 10 mg + 20 mg enthält:

Ader:

Wirkstoffe:

Amlodipin Besylat (Amlodipin Besylat) 13,87 mg (entspricht Amlodipin 10,00 mg)

Calcium Rosuvastatin 20,79 mg (entspricht Rosuvastatin 20,00 mg)

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose 246,16 mg, wasserfreie Lactose 112,00 mg, Crospovidon 21,00 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,92 mg, Magnesiumstearat 5,26 mg

Filmhülle: ⁶Opaprai II weiß 85F280010 12,6 mg

⁶Opapray II weiß 85F280010 besteht aus: Polyvinylalkohol 6,161 mg, Macrogol 3350 3,667 mg, Titandioxid (E171) 1,890 mg, Talk 0,882 mg

Beschreibung:

Tabletten 5 mg + 10 mg:

Runde, leicht bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschicht von bräunlich-gelber Farbe, mit einer Facette, auf einer Seite ist eine Gravur "10-5", Prägung.

Ansicht der Fraktur: eine raue Masse von weiß oder fast weiß mit einer Filmschicht von einer bräunlich-gelben Farbe.

Tabletten 10 mg + 10 mg:

Runde, leicht bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschale von hellrosa Farbe, mit einer Facette, auf einer Seite eine Gravur "10-10", durch Stempeln aufgebracht.

Ansicht der Fraktur: eine raue Masse von weiß oder fast weiß mit einer filmartigen Beschichtung von hellrosa Farbe.

Tabletten 5 mg + 15 mg:

Runde, leicht bikonkave Tabletten, überzogen mit einer Filmschale von hellrosa-brauner Farbe, mit einer Facette, auf einer Seite eine Gravur "15-5", durch Prägen aufgebracht.

Ansicht der Fraktur: eine raue Masse von weiß oder fast weiß mit einer filmartigen Beschichtung von hellrosa-brauner Farbe.

Tabletten 10 mg + 15 mg:

runde, leicht bikonvexe Tabletten, die mit einer rosafarbenen Filmschale überzogen sind, mit einer Abschrägung, auf einer Seite eine Gravur "15-10", durch Prägen aufgebracht.

Ansicht der Fraktur: eine raue Masse von weiß oder fast weiß mit einer Filmschale von rosa Farbe.

Tabletten 5 mg + 20 mg:

runde, leicht bikonvexe Tabletten, überzogen mit einem Film von hellgelber Farbe, mit einer Facette, auf einer Seite eine Gravur "20-5", durch Stempeln gesetzt.

Blick auf die Fraktur: eine raue Masse von weiß oder fast weiß mit einer Filmschicht von hellgelber Farbe.

Tabletten 10 mg + 20 mg:

runde, leicht bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer weißen Filmschale, mit einer Abschrägung, auf einer Seite die Gravur "20-10", durch Prägung aufgebracht.

Ansicht der Fraktur: eine raue Masse von weiß oder fast weiß mit einer Filmschale von weißer Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:blutdrucksenkendes + hypolipidämisches Mittel

ATX: & nbsp;

Rosuvastatin und Amlodipin

Pharmakodynamik:

Roxer® Combi ist ein kombiniertes Präparat mit Amlodipin - Blocker der "langsamen" Kalziumkanäle und Rosuvastatin - ein hypolipidämisches Mittel, ein Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase (Statin), das zur Therapie bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Dyslipidämie bestimmt ist.

Amlodipin

Amlodipin ist ein Dihydropyridinderivat, blockiert "langsame" Calciumkanäle, reduziert den Transmembranstrom von Calciumionen in Kardiomyozyten und glatte Muskelzellen von Blutgefäßen.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin beruht auf einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatten Muskelzellen der Gefäße.

Der Mechanismus der antianginösen Wirkung ist nicht vollständig verstanden, vermutlich ist eine Abnahme der Myokardischämie mit zwei Effekten verbunden:

1. Amlodipin erweitert die peripheren Arteriolen und reduziert damit den peripheren Gesamtwiderstand (Nachlast). Da die Herzfrequenz zur gleichen Zeit unverändert bleibt, nimmt die Belastung des Herzens ab, der Bedarf an Myokard in Energie und Sauerstoff nimmt ab;

2. Der Wirkungsmechanismus von Amlodipin umfasst wahrscheinlich auch eine Erweiterung der Hauptkoronararterien und Koronararteriolen sowohl in unveränderten als auch in ischämischen Bereichen des Myokards, was die Sauerstoffversorgung des Herzmuskels bei Patienten mit Spasmen der Koronararterien (Prinzmetalangina oder Angina pectoris) erhöht ), verhindert Spasmen der Koronararterien (einschließlich durch Rauchen verursacht).

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie bewirkt Amlodipin einmal täglich eine 24-stündige klinisch signifikante Blutdrucksenkung beim "Liegen" und "Stehen". In Verbindung mit der langsamen Entwicklung einer blutdrucksenkenden Wirkung Amlodipin verursacht keine akute arterielle Hypotonie.

Bei Patienten mit Angina pectoris erhöht die Einnahme von Amlodipin 1 Mal pro Tag die Zeit, die für das Training, die Zeit bis zum Beginn des Angina-Anfalls und vor der Depression des Segments benötigt wird ST auf 1 mm, und verringert auch die Häufigkeit von Angina-Attacken und die Notwendigkeit zur Einnahme von Nitroglycerin Tabletten.

Amlodipin beeinflusst nicht den Stoffwechsel, die Konzentration von Plasmalipiden und kann bei Patienten mit Bronchialasthma, Diabetes und Gicht eingesetzt werden.

Rosuvastatin

Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat, den Vorläufer von Cholesterin (Xc), umwandelt. Das Hauptziel der Wirkung von Rosuvastatin ist die Leber, wo die Synthese von Xc und Katabolismus von Low-Density-Lipoproteinen (LDL) durchgeführt wird.

Rosuvastatin erhöht die Anzahl von "hepatischen" LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was die Aufnahme und den Katabolismus von LDL erhöht, was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtmenge von LDL und VLDL reduziert wird .

Pharmakokinetik:

Absaugung, Verteilung

Amlodipin

Nach oraler Verabreichung in therapeutischen Dosen Amlodipin gut absorbiert, maximale Konzentration (C_max) im Blutplasma wird nach 6-12 Stunden beobachtet. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 64 bis 80%. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l / kg. In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass etwa 97,5% des zirkulierenden Amlodipins an Plasmaproteine binden. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Amlodipin.

Rosuvastatin

C_max Rosuvastatin im Blutplasma wird etwa 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 20%. Rosuvastatin wird hauptsächlich durch die Leber metabolisiert, die die Hauptstelle für die Synthese von Xc und den Metabolismus von LDL-C ist. Die Volumenverteilung von Rosuvastatin beträgt etwa 134 Liter. Etwa 90% von Rosuvastatin binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich Albumin.

Stoffwechsel, Ausscheidung

Amlodipin

Die endgültige Halbwertszeit (T_1/2) von Amlodipin aus dem Blutplasma beträgt etwa 35-50 Stunden, was es erlaubt, das Medikament 1 Mal pro Tag einzunehmen. Amlodipin Wird aktiv metabolisiert in der Leber mit der Bildung von inaktiven Metaboliten, 60% der Dosis wird durch die Nieren in Form von inaktiven Metaboliten, 10% - unverändert und 20-25% - durch den Darm mit Galle ausgeschieden.

Rosuvastatin

Rosuvastatin unterliegt einem begrenzten Metabolismus (etwa 10%). In Studien im vitro Mit humanen Hepatozyten wurde gezeigt, dass Rosuvastatin ist ein unspezifisches Substrat für den Stoffwechsel, das durch das Cytochrom P450-System vermittelt wird. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9. Isozyme CYP2C19, CYP3EIN4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt. Die wichtigsten offenbarten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-Methyl- und Lactonmetaboliten. N-Desmethyl ist etwa 50% weniger aktiv als RosuvastatinLactonmetaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird von Rosuvastatin, der Rest - durch seine Metaboliten zur Verfügung gestellt. Etwa 90% der Rosuvastatindosis wird unverändert über den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbierter und nicht absorbierter) Rosuvastatin), der Rest wird über die Nieren ausgeschieden. Ungefähr 5% der akzeptierten Dosis wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. T_1/2aus dem Blutplasma beträgt etwa 19 Stunden. T_1/2ändert sich mit zunehmender Rosuvastatindosis nicht. Die durchschnittliche geometrische Plasmaclearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist ein Membranträger Xc an dem "hepatischen" Einfangen von Rosuvastatin beteiligt, das eine wichtige Rolle bei der "hepatischen" Eliminierung von Rosuvastatin spielt.

Linearität / Nichtlinearität

Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich bei täglicher Einnahme nicht.

Pharmakokinetik von speziellen Patientengruppen

Alter und Geschlecht

Geschlecht und Alter des Patienten haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin. Die Pharmakokinetik von Rosuvastatin bei Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter Form der familiären Hypercholesterinämie war ähnlich der von erwachsenen Probanden. Die Zeit, die benötigt wird, um C zu erreichen_mOh Amlodipin im Blutplasma, nahezu unabhängig vom Alter. Bei älteren Patienten besteht die Tendenz, die Clearance von Amlodipin zu verringern, was zu einer Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve führt (AUC) und T_1/2Erhöhen, ansteigen AUC und T_1/2bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz entspricht dem erwarteten Wert für eine bestimmte Altersgruppe.

Ethnische Gruppen

Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des Medianwertes AUC und C_max Rosuvastatin bei den Patienten der mongoloiden Spezies (die Japaner, die Chinesen, die Filipinos, die Vietnamesen und die Koreaner), verglichen mit den ähnlichen Kennziffern bei den Patienten der europäischen Spezies. Die Indianer hatten einen Anstieg des Median AUC und C_max ungefähr in 1,3 mal. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten der kaukasischen und negroiden Rasse.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Störungen der Nierenfunktion beeinflussen die Kinetik von Amlodipin nicht signifikant. Amlodipin nicht durch Hämodialyse ausgeschieden.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung kann die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder NDer Metabolit ändert sich nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration N-DeteMethyl-Metabolit ist 9-mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Funktionsstörung der Leber

Die Daten zur Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nimmt die Amlodipin-Clearance ab, was zu einer Verlängerung von T führt_1/2und AUC um etwa 40-60%. Bei Patienten mit einer Leberfunktionsstörung von 7 und darunter auf der Child-Pugh-Skala ist die Verlängerung T_1/2Rosuvastatin wurde nicht notiert. Bei zwei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion in der 8. und 9. Klasse auf der Child-Pugh-Skala wurde die T_1/2, mindestens in 2 mal. Erfahrungen mit Rosuvastatin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen bei mehr als 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala nicht vor.

Genetischer Polymorphismus

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Rosuvastatin binden an Transportproteine OATP1B1 (ein Polypeptid, das organische Anionen transportiert, die an der Aufnahme von Statinen durch Hepatozyten beteiligt sind) und BCRP (Efflux-Förderer). In Trägern von Genotypen SLC01B1 (OATP1B1) S. 521NC und ABCG2 (BCRP) S. 421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) Rosuvastatin 1,6 bzw. 2,4 mal im Vergleich zu Trägern von Genotypen SLCOIBI S.52ITT und ABCG2 S.421S.

Indikationen:

Die Zubereitung von Roxer® Combi ist indiziert zur Therapie bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Dyslipidämie; bei Patienten mit arterieller Hypertonie (zur Vorbeugung der Entwicklung von schweren kardiovaskulären Ereignissen), deren Zustand durch gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und Amlodipin bei den gleichen Dosen wie bei der Formulierung des Arzneimittels Roxer® Combi angemessen kontrolliert wird.

Kontraindikationen:

Amlodipin

- Schwere arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg).

- Hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt.

- Obstruktion des Ausflusstraktes des linken Ventrikels (einschließlich schwerer Aortenstenose).

Rosuvastatin

- Erkrankungen der Leber in der aktiven Phase (einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen und eine Erhöhung der Aktivität der "Leber" Transaminasen im Serum mehr als 3-mal im Vergleich zu der oberen Grenze der Norm).

- Schwere Verstöße gegen die Nierenfunktion (QC weniger als 30 ml / min).

- Myopathie.

- Anwendung bei Patienten, die für die Entwicklung myotoxischer Komplikationen prädisponiert sind.

- Gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin.

- Schwangerschaft, Stillzeit, Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine adäquaten Verhütungsmethoden anwenden.

Kombination von Amlodipin / Rosuvastatin

- Überempfindlichkeit gegen Amlodipin, andere Derivate von Dihydropyridin, Rosuvastatin oder eine beliebige Komponente des Arzneimittels.

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.

Vorsichtig:

Leberversagen, Lebererkrankungen in der Geschichte, chronische Herzinsuffizienz (CHF) von nicht-ischämischen Ätiologie III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA, instabile Angina, Aortenstenose, Mitralstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie (GOKMP), akutem Myokardinfarkt (und innerhalb von 1 Monat nach diesem), Sinusknotenschwäche-Syndrom (schwere Tachykardie, Bradykardie), arterielle Hypotonie, gleichzeitige Verwendung mit Inhibitoren oder Induktoren Isoenzym CYP3EIN4, Myopathie / Rhabdomyolyse Risiko-Nierenversagen, Hypothyreose, erbliche Muskelerkrankungen in der Geschichte (einschließlich Familienanamnese) und Vorgeschichte der Muskeltoxizität mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer oder Fibrate, übermäßiger Alkoholkonsum, Alter 65 Jahre oder älter, Bedingungen in es werden erhöhte Plasmakonzentrationen von Rosuvastatin, Rasse (Mongoloid-Rasse), gleichzeitige Verwendung mit Fibraten, Sepsis, ausgedehnte chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krämpfe festgestellt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Roxer® Combi ist in der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.

Schwangerschaft

Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

Da Xc und andere Xc-Biosyntheseprodukte für die fetale Entwicklung wichtig sind, übersteigt das potentielle Risiko der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase den Nutzen der Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft. Daten zur Reproduktionstoxizität von Rosuvastatin, die aus Tierstudien gewonnen wurden, sind begrenzt.

Im Falle einer Schwangerschaft während der Therapie sollte die Einnahme sofort abgebrochen werden.

Die Sicherheit von Amlodipin während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen. In tierexperimentellen Studien wurde mit Amlodipin in hohen Dosen eine Reproduktionstoxizität festgestellt. Eine Anwendung während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zur Zuordnung von Amlodipin zur Muttermilch vor. Es ist jedoch bekannt, dass andere "langsame" Calciumkanalblocker (BCCs) - Dihydropyridinderivate in die Muttermilch sezerniert werden.

Daten über die Zuteilung von Rosuvastatin in der Muttermilch sind nicht verfügbar, es ist bekannt, dass Rosuvastatin wird in die Milch von Ratten ausgeschieden.

Fruchtbarkeit

Bei einigen Patienten mit Kalziumkanalblockern wurden reversible biochemische Veränderungen im Spermienkopf beobachtet. Es gab keine Hinweise auf die Wirkung von Amlodipin auf die Fertilität bei Ratten.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, 1 Mal pro Tag zu jeder Zeit, unabhängig von der Zeit der Einnahme.

Die Tablette sollte ganz geschluckt werden, nicht kauen und nicht mahlen, mit Wasser gepresst. Vor Beginn der Therapie mit dem Medikament Roxer® Combi sollte der Patient beginnen, die standardmäßige hypocholesterinämische Diät zu beobachten und während der Therapie weiter zu beobachten.

Die empfohlene Dosis des Medikaments Roxer® Combi beträgt 1 Tablette pro Tag.

Vor der Verwendung des Medikaments Roxer® Combi ist es notwendig, eine BP-Kontrolle durch gleichzeitige Verabreichung von zwei aktiven Komponenten des Medikaments in stabilen Dosen zu erreichen. Die Dosis wird nach vorheriger Titration der Dosen einzelner Komponenten des Arzneimittels ausgewählt.

Wenn eine Änderung der Dosis eines der Wirkstoffe in einem fixen Kombinationspräparat erforderlich ist (z. B. aufgrund einer neu diagnostizierten Erkrankung, einer Veränderung des Zustands des Patienten oder einer Arzneimittelwechselwirkung), müssen die individuellen Dosen der einzelnen Komponenten individuell sein ausgewählt.

Ältere Patienten

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Anwendung des Medikaments Roxer^® Combi ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (KC weniger als 30 ml / min) kontraindiziert.

Funktionsstörung der Leber

Trotz der Erweiterung von T_1/2bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion bei der Verwendung von BCCC, einschließlich AmlodipinEine Dosisanpassung ist normalerweise nicht erforderlich.

Der Einsatz des Medikaments Roxer® Combi bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Ethnische Gruppen

Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Gruppen kam es zu einer Zunahme der systemischen Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen. Diese Tatsache sollte bei der Anwendung des Medikaments Roxer® Combi in diesen Patientengruppen berücksichtigt werden. Die empfohlene Anfangsdosis von Rosuvastatin für Patienten der Mongoloid-Rasse beträgt 5 mg / Tag. Patienten der Mongoloid-Rasse Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg ist kontraindiziert.

Genetischer Polymorphismus

In Trägern von Genotypen SLCO1B1 (OATP1B1) S. 521NC und ABCG2 (BCRP) S. 421AA gab es eine Zunahme der Exposition (AUC) gegenüber Rosuvastatin im Vergleich zu Trägern von Genotypen SLCO1B1 S. 521TT und ABCG2 S.421S.Für Patienten mit Genotypen с.521СС oder с.421АА beträgt die empfohlene maximale Dosis von Rosuvastatin 20 mg einmal täglich.

Begleittherapie

Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere an OATP1B1 und BCRP). Bei gleichzeitiger Einnahme des Medikaments Roxer® Combi mit Medikamenten (wie z. B. Ciclosporin, einige HIV - Protease - Hemmer (einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir) erhöhen die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma aufgrund von Wechselwirkungen mit Transportproteinen und können das Risiko einer Myopathie (einschließlich Rhabdomyolyse) erhöhen ). In solchen Fällen sollte die Möglichkeit der Verschreibung einer alternativen Therapie oder eines zeitweiligen Absetzens des Medikaments Roxer® Combi evaluiert werden. Wenn Sie die oben genannten Arzneimittel anwenden müssen, sollten Sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Begleittherapie mit dem Arzneimittel Roxer® Combi abwägen und die Möglichkeit einer Dosisanpassung für Rosuvastatin in Erwägung ziehen.

Kinder

Sicherheit der Verwendung des Medikaments Roxer^®Combi bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht etabliert. Es wird nicht empfohlen, das Medikament Roxer® Combi bei Patienten unter 18 Jahren zu verwenden.

Nebenwirkungen:

Klassifikation der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

Häufig	≥ 1/10
häufig	von ≥ 1/100 bis <1/10
selten	von ≥ 1/1000 bis <1/100
selten	von ≥ 1/10000 bis <1/1000
selten	< 1/10000
Frequenz unbekannt	kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

Einstufung MedDRA	Unerwünschte Effekte	Frequenz
Einstufung MedDRA	Unerwünschte Effekte	Amlodipin	Rosuvastatin
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Leukopenie	Selten	-
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Thrombozytopenie	Selten	Frequenz unbekannt
Erkrankungen des Immunsystems	Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem	-	Selten
Erkrankungen des Immunsystems	Allergische Reaktionen	Selten	-
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Hyperglykämie	Selten	-
Störungen des endokrinen Systems	Diabetes mellitus Typ 2¹	-	Häufig
Störungen der Psyche	Schlaflosigkeit	Selten	-
	Labilität der Stimmung (einschließlich Angst)	Selten	-
	Erhöhte Erregbarkeit, ungewöhnliche Träume	Selten	-
	Verwirrung des Bewusstseins	Selten	-
	Apathie, Agitation, Ataxie	Selten	-
	Depression	Selten	Frequenz unbekannt
Störungen aus dem Nervensystem	Schwindel, Kopfschmerzen	Häufig	Häufig
	Schläfrigkeit	Häufig	-
	Tremor, Dysgeusie, Hypästhesie, Parästhesien	Selten	-
	Migräne	Selten	-
	Gedächtnisverlust	Selten	Selten
	Periphere Neuropathie	Selten	Selten
	Parosmia	Selten	-
Störungen seitens des Sehorgans	Sehbehinderung (einschließlich Diplopie), Verletzung der Unterkunft, Xerophthalmie, Konjunktivitis, Augenschmerzen	Selten	-
Verletzungen durch das Hörorgan und labyrinthisch Verstöße	Lärm ("Klingeln") in den Ohren	Selten	-
Herzkrankheit	Herzklopfen	Häufig	-
	Herzinfarkt	Selten	-
	Ohnmacht	Selten	-
	Entwicklung oder Verschärfung des CHF-Flusses	Selten	-
	Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern)	Selten	-
Gefäßerkrankungen	Gefühl von "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts	Häufig	-
	Deutliche Abnahme des Blutdrucks	Selten	-
	Orthostatische Hypotonie	Selten	-
	Vaskulitis	Selten	-
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Dyspnoe	Selten	Frequenz unbekannt
	Rhinitis	Selten	-
	Nase bluten	Selten	-
	Husten	Selten	Frequenz unbekannt
Verstöße von Verdauungs- Systeme	Bauchschmerzen, Übelkeit	Häufig	Häufig
	Verstopfung	Selten	Häufig
	Anorexie	Selten	-
	Erbrechen	Selten	-
	Dyspepsie, Blähungen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Durst	Selten	-
	Gesteigerter Appetit	Selten	-
	Hyperplasie von Zahnfleisch	Selten	-
	Gastritis	Selten	-
	Pankreatitis	Selten	Selten
	Durchfall	Selten	Frequenz unbekannt
Störungen der Leber und Gallengänge	Hepatitis	Selten	Selten
	Gelbsucht	Selten	Selten
	Hyperbilirubinämie	Selten	-
	Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen	Selten	Selten
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Alopezie	Selten	-
	Purpura, Verfärbung, vermehrtes Schwitzen, Exanthem	Selten	-
	Angioödem, multiformes exsudatives Erythem, exfoliative Dermatitis, Quincke-Ödem, Xeroderma, kalter Schweiß, Lichtempfindlichkeit	Selten	-
	Juckende Haut	Selten	Selten
	Hautausschlag	Selten	Selten
	Nesselsucht	Selten	Selten
	Stevens-Johnson-Syndrom	-	Frequenz unbekannt
Störungen des Bewegungsapparates Systeme und Bindegewebe	Schwellung der Knöchel	Häufig	-
	Rückenschmerzen	Selten	-
	Muskelkrämpfe	Selten	-
	Myalgie	Selten	Häufig
	Osteoarthritis	Selten	-
	Myopathie (einschließlich Myositis)	-	Selten
	Rhabdomyolyse	-	Selten
	Arthralgie	Selten	Selten
	Myasthenia gravis	Selten	-
	Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie	-	Frequenz unbekannt
Störungen aus dem Nocheck und den Harnwegen	Schmerzhaftes Wasserlassen, Nykturie, häufiges Wasserlassen	Selten	-
	Dysurie, Polyurie	Selten	-
	Hämaturie	-	Selten
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse	Störung der erektilen Funktion	Selten	-
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse	Gynäkomastie	Selten	Frequenz unbekannt
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Asthenie	Selten	Häufig
	Erhöhte Müdigkeit	Häufig	-
	Brustschmerz	Selten	-
	Periphere Ödeme	Häufig	Frequenz unbekannt
	Allgemeines Unwohlsein	Selten	-
Labor und instrumentelle Daten	Gewichtszunahme, Gewichtsverlust	Selten	-

¹ Die Häufigkeit hängt von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Risikofaktoren (Nüchternblutzuckerkonzentration) ab ≥ 5,6 mmol / l, Body-Mass-Index (BMI)> 30 kg / m², erhöhte Konzentration von Triglyceriden im Blutplasma, arterielle Hypertonie in der Geschichte).

Bei der Anwendung von Amlodipin gab es vereinzelte Fälle von Entwicklung des extrapyramidalen Syndroms.

Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktasehemmern ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit Rosuvastatin dosisabhängig.

Einige der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren berichteten über die folgenden Nebenwirkungen: Depression, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume, sexuelle Dysfunktion. Einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen wurden berichtet, insbesondere bei längerem Gebrauch von Medikamenten (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen mit Rosuvastatin

Störungen der Nieren und der Harnwege

Mit Rosuvastatin kann Proteinurie nachgewiesen werden. Veränderungen in der Menge an Protein im Urin (von Abwesenheit oder Spurenmengen bis ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet, die eine Dosis von 10-20 mg / Tag erhalten, und etwa 3% der Patienten, die eine Dosis erhalten von 40 mg / Tag. In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und zeigt nicht das Auftreten einer akuten oder progressiven begleitenden Nierenerkrankung an.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Bei Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen und insbesondere bei Einnahme von mehr als 20 mg / Tag wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis), in seltenen Fällen Rhabdomyolyse mit oder ohne akutem Nierenversagen.

Ein dosisabhängiger Anstieg der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK) wird bei einer kleinen Anzahl von Patienten beobachtet Rosuvastatin. In den meisten Fällen war es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend. Im Falle einer erhöhten Aktivität von CK (mehr als 5-mal höher als die obere Grenze der Norm (VGN)) sollte die Therapie ausgesetzt werden.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Wie bei der Verwendung anderer Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase zeigt die Verwendung von Rosuvastatin eine dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen bei einer kleinen Anzahl von Patienten. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und vorübergehend.

Labordaten

Unter Verwendung von Rosuvastatin wurde auch eine Zunahme der Aktivität von CKK, Glukosekonzentration, glykosyliertem Hämoglobin, Bilirubin im Blutplasma, Aktivität von Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalischer Phosphatase und Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Schilddrüsenhormonen beobachtet.

Überdosis:

Symptome

Die verfügbaren Daten legen nahe, dass eine signifikante Überdosierung von Amlodipin zu einer übermäßigen peripheren Vasodilatation und der Entwicklung von Reflextachykardie (Risiko der Entwicklung einer schweren und anhaltenden arteriellen Hypotonie, einschließlich der Entwicklung von Schock und Tod) führen kann.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung, nehmen Sie das Medikament Roxer® Combi ab und führen Sie eine symptomatische Therapie durch.

In einigen Fällen kann es wirksam sein, den Magen zu waschen, wobei die Einnahme von Aktivkohle unmittelbar oder innerhalb von 2 Stunden nach der Verwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg zu einer Abnahme der Absorptionsrate des Arzneimittels führt. Um die Auswirkungen der Kalziumkanalblockade zu beseitigen - intravenöses Kalziumgluconat. Es ist notwendig, die Leberfunktion und die Aktivität von CKK zu überwachen, es gibt kein spezifisches Antidot, die Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Amlodipin

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4

Bei gleichzeitiger Anwendung Diltiazem in einer Dosis von 180 mg und Amlodipin in einer Dosis von 5 mg bei Patienten mit Hypertonie im fortgeschrittenen Alter (von 69 bis 87 Jahren), eine Erhöhung der systemischen Exposition von Amlodipin um 57%.

Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Erythromycin bei gesunden Probanden (18 bis 43 Jahre) nicht zu signifikanten Veränderungen der Exposition gegenüber Amlodipin (ein Anstieg AUC auf 22%). Trotz der Tatsache, dass die klinische Signifikanz dieser Effekte nicht vollständig klar ist, können sie bei älteren Patienten ausgeprägter sein.

Leistungsstarke Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (z.B. Ketoconazol, Itraconazol) kann zu einem Anstieg der Amlodipin - Konzentration im Blutplasma führen Diltiazem. Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Amlodipin und Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4.

Clarithromycin: Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN4. Patienten, die gleichzeitig einnehmen Clarithromycin und Amlodipinerhöhtes Risiko, den Blutdruck zu senken. Patienten, die diese Kombination einnehmen, wird empfohlen, engmaschig überwacht zu werden.

Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4

Daten über die Wirkung von Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 auf die Pharmakokinetik von Amlodipin liegen nicht vor. Gleichzeitige Anwendung von Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Rifampicin, Johanniskraut) kann die Konzentration von Amlodipin im Blutplasma reduzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit CYP3A4 Isoenzym-Induktoren ist Vorsicht geboten.

Tacrolimus: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Amlodipin besteht die Gefahr einer Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration im Blutplasma. Um die Toxizität von Tacrolimus bei gleichzeitiger Anwendung mit Amlodipin zu vermeiden, sollte die Tacrolimus-Konzentration im Blutplasma der Patienten überwacht und gegebenenfalls die Dosis von Tacrolimus angepasst werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin zur Behandlung von Bluthochdruck von Thiaziddiuretika, Alpha, Beta-Adrenoblockers, Nitrate oder Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) -Inhibitoren, gilt als sicher. Bei Patienten mit stabiler Angina pectoris Amlodipin kann gleichzeitig mit anderen antianginösen Mitteln, zum Beispiel mit verwendet werden Nitrate von verlängerten oder kurz wirkenden Beta-Blockern.

Im Gegensatz zu anderen BCCC wurde eine klinisch signifikante Interaktion von Amlodipin bei gleichzeitiger Anwendung nicht nachgewiesen von nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)einschließlich mit Indomethacin.

Es ist möglich, die antianginöse und blutdrucksenkende Wirkung von BCC bei gleichzeitiger Anwendung zu erhöhen von Thiazid- und "Loop" -Diuretika, ACE-Hemmer, Betablocker und Nitratesowie erhöhte antihypertensive Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung mit Alpha1-Adrenoblocker, Neuroleptika.

Obwohl normalerweise keine negativen inotropen Effekte in der Studie von Amlodipin beobachtet wurden, können einige BCCCs die negativ inotrope Wirkung von Antiarrhythmika verstärken, die eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen (z. B. Amiodaron und Chinidin).

Die gleichzeitige Verwendung von Amlodipin von Antibiotika und hypoglykämische Mittel für die orale Einnahme gilt als sicher.

Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit essentieller Hypertonie hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin.

Wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg ist nicht von signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Atorvastatin begleitet.

Simvastatin

Die gleichzeitige wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Simvastatin in einer Dosis von 80 mg führt zu einer Erhöhung der Exposition von Simvastatin um 77%. Bei solchen Patienten sollte die Simvastatin-Dosis auf 20 mg / Tag begrenzt werden.

Ethanol (Getränke, mit Alkohol)

Amlodipin mit einmaliger und wiederholter Anwendung in einer Dosis von 10 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Antivirale Medikamente (Ritonavir) Erhöhung der Plasmakonzentrationen von BCCC, einschließlich Amlodipin.

Neuroleptika und Isofluran erhöhen die antihypertensive Wirkung von Dihydropyridinderivaten.

Zubereitungen von KalziumIch kann die Wirkung von BCCI reduzieren.

Lithium

Bei gleichzeitiger Verwendung von BCCC mit Lithiumpräparaten (Daten zu Amlodipin sind nicht vorhanden), Amplifikationsmanifestationen der Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Ataxie, Tremor, Tinnitus).

Cyclosporin

Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Amlodipin und Cyclosporin wurden nur bei einer Gruppe von Patienten nach Nierentransplantation durchgeführt. Die Verwendung dieser Kombination kann die minimale Konzentration von Cyclosporin in unterschiedlichen Graden bis zu 40% entweder nicht beeinflussen oder erhöhen. Bei dieser Patientengruppe ist bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin und Ciclosporin die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma zu überwachen.

Digoxin

Bei gleichzeitiger Anwendung Amlodipin hat keinen Einfluss auf die Serumkonzentration und die renale Clearance von Digoxin.

Warfarin

Amlodipin beeinflusst die Effekte von Warfarin nicht signifikant.

Cimetidin beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

In Studien im vitro Amlodipin beeinflusst die Bindung an Plasmaproteine nicht Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.

Grapefruitsaft

Die gleichzeitige einmalige Einnahme von 240 mg Grapefruitsaft und 10 mg Amlodipin im Mund führt nicht zu einer signifikanten Änderung der Pharmakokinetik von Amlodipin. Es wird jedoch nicht empfohlen Grapefruitsaft zu verwenden Amlodipin Zur gleichen Zeit, wie in der genetischen Polymorphie des Isoenzyms CYP3EIN4, ist es möglich, die Bioverfügbarkeit von Amlodipin zu erhöhen und dadurch die antihypertensive Wirkung zu verstärken.

Aluminium, Magnesium-haltige Antazida bei einmaliger Aufnahme keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Amlodipin haben.

Rosuvastatin

Wirkung anderer Drogen auf Rosuvastatin

Inhibitoren von Transportproteinen

Rosuvastatin ist ein Substrat für einige Transportproteine, insbesondere OATP1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine inhibieren, kann mit einer Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma und einem erhöhten Risiko für Myopathie einhergehen (siehe Tabelle 1, Abschnitte "Dosierung und Verabreichung", "Spezielle Anweisungen").

Cyclosporin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin AUC Rosuvastatin ist durchschnittlich 7 Mal höher als bei gesunden Probanden (siehe Tabelle 1). Die gleichzeitige Anwendung mit Rosuvastatin beeinflusst nicht die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma. Die Anwendung von Rosuvastatin ist bei Patienten, die es einnehmen, kontraindiziert Ciclosporin (cm.section "Kontraindikationen").

HIV-Protease-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von HIV-Proteaseinhibitoren kann die Exposition von Rosuvastatin signifikant erhöhen (siehe Tabelle 1). Die gleichzeitige Gabe von 20 mg Rosuvastatin und einer Kombination von zwei HIV-Proteasehemmern (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) geht einher mit einem Anstieg der Gleichgewichts-AUC_0-24h) und C_mOh Rosuvastatin 2 bzw. 5 mal.Daher wird die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und HIV-Protease-Hemmern nicht empfohlen (siehe Tabelle 1, Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Gemfibrozil und andere Lipidsenker

Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einem Anstieg von C_mOh und AUC Rosuvastatin im Blutplasma in 2-mal (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen.") Basierend auf den Daten über die spezifische Interaktion, pharmakokinetisch signifikante Interaktion mit Fenofibrat ist nicht zu erwarten, möglicherweise pharmakodynamische Interaktion.Gemfibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nikotinsäure (Dosen über 1 g / Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass sie bei Monotherapie Myopathie verursachen können ( siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen". Bei solchen Patienten sollte die Therapie mit einer Dosis von 5 mg / Tag beginnen (siehe die Abschnitte "Gegenanzeigen", "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Anweisungen"). Die gleichzeitige Anwendung von Fibraten und Rosuvastatin in einer täglichen Dosis von 40 mg ist kontraindiziert.

Ezetimib

Die gleichzeitige Anwendung von 10 mg Rosuvastatin und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg war mit einem Anstieg verbunden AUC Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie (siehe Tabelle 1). Es ist unmöglich, die pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Rosuvastatin und Ezetimib auszuschließen, was sich in einem erhöhten Risiko für die Entwicklung unerwünschter Reaktionen äußert.

Limas

Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Antazida mit Aluminium- und Magnesiumhydroxid führt zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Rosuvastatin um ca. 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Verabreichung von Rosuvastatin verabreicht werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Erythromycin

Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme AUVON_{0-24 Uhr}) Rosuvastatin um 20% und C_mOh um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Verwendung von Erythromycin verursacht wird.

Isozyme des Cytochrom-P450-Systems

Forschungsergebnisse im vivo und im vitro zeigte, dass Rosuvastatin ist weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen. Außerdem, Rosuvastatin ist ein schwaches Substrat für dieses Isoenzymsystem. Daher ist eine Interaktion von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln (LS) auf metabolischer Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen nicht zu erwarten.

Klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2C9 und CYP3EIN4) und Ketoconazol (Inhibitor von Isoenzymen CYP2EIN6 und CYP3EIN4) wurde nicht beobachtet.

Fusidinsäure

Studien zur Interaktion von Rosuvastatin und Fusidinsäure wurden nicht durchgeführt. Wie bei der Einnahme anderer Statine wurden Post-Marketing-Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse bei der gemeinsamen Verabreichung von Rosuvastatin und Fusidinsäure erhalten. Patienten sollten genau überwacht werden. Bei Bedarf ist eine vorübergehende Absetzung von Rosuvastatin möglich.

Wechselwirkung mit Medikamenten, die eine Dosisanpassung für Rosuvastatin erfordern (siehe Tabelle 1)

Die Dosis von Rosuvastatin sollte angepasst werden, wenn es gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden muss, die die Exposition von Rosuvastatin erhöhen. Bei einer Exposition von mindestens 2-mal sollte die Anfangsdosis von Rosuvastatin einmal täglich 5 mg betragen. Auch sollte die Tageshöchstdosis von Rosuvastatin so angepasst werden, dass die erwartete Exposition von Rosuvastatin gegenüber einer Dosis von 40 mg, die ohne gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die mit Rosuvastatin interagieren, eingenommen wird, nicht überschritten wird. Zum Beispiel beträgt die maximale Tagesdosis von Rosuvastatin bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil 20 mg (1,9-fache Erhöhung der Exposition), mit Ritonavir / Atazanavir 10 mg (Erhöhung der Exposition um das 3,1-fache).

Tabelle 1. Die Wirkung der Begleittherapie auf die Exposition von Rosuvastatin (AUC, Daten sind in absteigender Reihenfolge aufgeführt) - die Ergebnisse der veröffentlichten klinischen Studien)

Komplementäres Therapieschema	Art der Einnahme von Rosuvastatin	Veränderung AUC Rosuvastatin
Cyclosporin 75-200 mg 2 mal am Tag, 6 Monate	10 mg einmal täglich, 10 Tage	Eine Steigerung von 7,1 mal
Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg einmal täglich, 8 Tage	10 mg einmal	Erhöhe das 3,1-fache
Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg zweimal täglich, 17 Tage	20 mg einmal täglich, 7 Tage	Ein Anstieg von 2,1 mal
Gemfibrozil 600 mg 2 mal täglich, 7 Tage	80 mg einmal	Erhöhe das 1,9-fache
Eltrombopag 75 mg einmal täglich, 10 Tage	10 mg einmal	Erhöhe das 1,6-fache
Darunavir 600 mg / Ritonavir 100 mg zweimal täglich, 7 Tage	10 mg einmal täglich, 7 Tage	Erhöhe um das 1,5-fache
Tipranavir 500 mg / Ritonavir 200 mg zweimal täglich, 11 Tage	10 mg einmal	Erhöhe um das 1,4-fache
Dronedaron 400 mg zweimal täglich	Keine Daten	Erhöhe um das 1,4-fache
Itraconazol 200 mg einmal täglich, 5 Tage	10 mg oder 80 mg einmal	Erhöhe um das 1,4-fache
Ezetimib 10 mg einmal täglich, 14 Tage	10 mg einmal täglich, 14 Tage	Erhöhung um das 1,2-fache
Fosaprenavir 700 mg / Ritonavir 100 mg 2 mal am Tag, 8 Tage	10 mg einmal	Ohne Veränderungen
Aleglitazar 0,3 mg, 7 Tage	40 mg, 7 Tage	Ohne Veränderungen
Silymarin 140 mg 3 mal täglich, 5 Tage	10 mg einmal	Ohne Veränderungen
Fenofibrat 67 mg 3 mal täglich, 7 Tage	10 mg, 7 Tage	Ohne Veränderungen
Rifampicin 450 mg einmal täglich, 7 Tage	20 mg einmal	Ohne Veränderungen
Ketoconazol 200 mg 2 mal täglich, 7 Tage	80 mg einmal	Ohne Veränderungen
Fluconazol 200 mg einmal täglich, 11 Tage	80 mg einmal	Ohne Veränderungen
Erythromycin 500 mg 4 mal täglich, 7 Tage	80 mg einmal	Verringerung um 28%
Baikalin 50 mg 3 mal täglich, 14 Tage	20 mg einmal	Verringerung um 47%

Wirkung von Rosuvastatin auf andere Drogen

Antagonisten von Vitamin K

Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, Beginn der Rosuvastatin-Therapie oder Erhöhung der Dosis bei Patienten, die gleichzeitig Vitamin-K-Antagonisten erhielten (z. B. Warfarin), kann zu einer Erhöhung des International Normalized Ratio (INR) führen. Die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung seiner Dosis kann zu einer Verringerung der INR führen. In solchen Fällen wird die Überwachung von INR empfohlen.

Kontrazeptiva zur oralen Verabreichung / Hormonersatztherapie (HRT)

Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht AUC Ethinylestradiol und Norgestrel um 26% bzw. 34%. Ein solcher Anstieg der Plasmakonzentration sollte bei der Auswahl einer Dosis von hormonellen Kontrazeptiva berücksichtigt werden.

Pharmakokinetische Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Rosuvastatin und HRT fehlen, so dass ein ähnlicher Effekt bei Verwendung dieser Kombination nicht ausgeschlossen werden kann. Diese Kombination wurde jedoch in klinischen Studien häufig verwendet und von den Patienten gut vertragen.

Andere Arzneimittel

Klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Digoxin sind nicht zu erwarten.

Spezielle Anweisungen:

Vor Beginn der Therapie

Abhängig von der Tagesdosis sollte die Zubereitung von Roxer® Combi Patienten mit bestehenden Risikofaktoren für Myopathie / Rhabdomyolyse mit Vorsicht verabreicht werden oder die Anwendung des Arzneimittels ist kontraindiziert (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Mit Vorsicht").

Während der Zeit der medikamentösen Therapie

Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, bei plötzlichem Auftreten von Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder Krämpfen, insbesondere in Kombination mit Unwohlsein und Fieber, sofort dem Arzt zu berichten. Bei solchen Patienten sollte die Aktivität von CK bestimmt werden. Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn die Aktivität von CK signifikant erhöht ist (mehr als 5 mal so hoch wie die Obergrenze der Norm) oder wenn die Symptome der Muskeln ausgeprägt sind und tägliche Beschwerden verursachen (auch wenn die CKK-Aktivität nicht mehr als ist) 5 mal höher als der VGN). Wenn die Symptome verschwinden und sich die CPK-Aktivität normalisiert, sollte erwogen werden, Roxer® Combi oder andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in kleineren Dosen unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung wieder einzusetzen. Kontrolle der Aktivität von CKK in Abwesenheit von Symptomen ist unzweckmäßig.

Sehr seltene Fälle einer immunvermittelten nekrotisierenden Myopathie mit klinischen Manifestationen in Form von anhaltender Schwäche der proximalen Muskeln und erhöhter Aktivität von CKK im Blutserum während der Therapie oder wenn die Verwendung von Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, einschließlich Rosuvastatin, eingestellt wird. Es kann notwendig sein, zusätzliche Studien des Muskel- und Nervensystems, serologische Studien sowie die Therapie mit Immunsuppressiva durchzuführen.

Anzeichen einer erhöhten Wirkung auf die Skelettmuskulatur mit Rosuvastatin und begleitender Therapie wurden nicht festgestellt. Es gab jedoch Berichte über eine Zunahme der Häufigkeit von Myositis und Myopathie bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktasehemmer in Kombination mit Fibrolsäurederivaten (z. B. Gemfibrozil), Cyclosporin, Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag), Antimykotika - Derivate von Azol, HIV-Protease-Inhibitoren und Makrolid-Antibiotika.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit bestimmten HMG-CoA-Reduktasehemmern erhöht Gemfibrozil das Risiko einer Myopathie. Daher wird die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Roxer® Combi und Gemfibrozil nicht empfohlen. Die Vorteile weiterer Veränderungen der Plasmalipidkonzentration in Kombination mit der Anwendung des Medikaments Roxer® Combi mit Fibraten oder Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen sollten sorgfältig gegen die möglichen Risiken abgewogen werden.

Aufgrund des erhöhten Risikos einer Rhabdomyolyse sollte das Arzneimittel Roxer® Combi nicht bei Patienten mit akuten Zuständen angewendet werden, die zu Myopathie oder zu einer Niereninsuffizienz prädisponierenden Erkrankungen führen können (z. B. Sepsis, arterielle Hypotonie, ausgedehnte chirurgische Eingriffe, Trauma, schwere metabolische, endokrine und Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krämpfe).

Es ist notwendig, die Zahnhygiene und die Überwachung beim Zahnarzt zu erhalten (um Schmerzen, Blutungen und Gingivahyperplasie zu vermeiden).

Einfluss auf den Bewegungsapparat

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in allen Dosierungen, insbesondere jedoch in Dosierungen über 20 mg / Tag, wurden folgende Wirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie, in seltenen Fällen Rhabdomyolyse. Sehr seltene Fälle von Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Anwendung von HMG-CoA-Reduktase Inhibitoren und Ezetimib wurden festgestellt. Diese Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden, da pharmakodynamische Wechselwirkungen nicht ausgeschlossen werden können.

Bestimmung der CKK-Aktivität

Die Aktivität von CK kann nach intensiver körperlicher Anstrengung nicht bestimmt werden, und wenn es andere mögliche Gründe für eine Erhöhung der Aktivität gibt, kann dies zu einer falschen Interpretation der Ergebnisse führen. Für den Fall, dass die anfängliche Aktivität von CK signifikant überschritten wird (5-mal höher als ULN), sollte eine zweite Analyse nach 5-7 Tagen durchgeführt werden. Sie können die Therapie nicht beginnen, wenn die Ergebnisse der wiederholten Analyse die anfängliche hohe Aktivität von CK bestätigen (mehr als 5-facher UGN-Überschuss).

Chronische Herzinsuffizienz

Vor dem Hintergrund von Amlodipin bei Patienten mit CHF III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA nicht-ischämischen Ursprungs, gab es eine Zunahme der Inzidenz von Lungenödem, trotz der Abwesenheit von Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Vorsicht ist geboten bei der Durchführung einer Therapie bei Patienten mitIII-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA).

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung von Amlodipin nicht erforderlich. Änderungen der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma hängen nicht mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung zusammen.

Bei Patienten, die hohe Dosen von Rosuvastatin (insbesondere 40 mg / Tag) erhielten, wurde eine tubuläre Proteinurie beobachtet, die unter Verwendung eines Teststreifens beobachtet wurde und in den meisten Fällen periodisch oder vorübergehend ist. Eine solche Proteinurie weist nicht auf eine akute oder progressive komorbide Nierenerkrankung hin.

Funktionsstörung der Leber

Wie bei anderen Präparaten, die den HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor enthalten, ist bei der Anwendung des Arzneimittels Roxer Vorsicht geboten^® Die Kombination bei Patienten mit übermäßigem Alkoholkonsum und / oder mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder deren Anwendung ist kontraindiziert (siehe Abschnitte "Kontra" und "Vorsichtsmaßnahmen").

Es wird empfohlen, funktionelle Leberproben vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie zu bestimmen. Die Anwendung des Medikaments Roxer® Combi sollte die Dosis des Medikaments stoppen oder reduzieren, wenn die Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Serum dreimal höher ist als die von VGN.

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund einer Hypothyreose oder eines nephrotischen Syndroms sollte vor Beginn der Behandlung mit Roxer® Combi eine Therapie der Grunderkrankungen durchgeführt werden.

Ethnische Merkmale

Im Verlauf von pharmakokinetischen Studien wurde eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin bei Vertretern der Mongoloidrasse im Vergleich zu Vertretern der europäischen Rasse festgestellt (siehe die Abschnitte "Mit Vorsicht", "Dosierung und Anwendung", Unterabschnitt "Pharmakokinetik"). ).

HIV-Protease-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Roxer® Combi mit HIV-Proteaseinhibitoren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Interstitielle Lungenerkrankung

Einige Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase, insbesondere für lange Zeit, berichteten über einzelne Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen. Manifestationen der Krankheit können Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit (Schwäche, Gewichtsverlust und Fieber) sein.

Bei Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung sollte die Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern abgebrochen werden.

Diabetes mellitus Typ 2

Bei Patienten mit einer Glukosekonzentration von 5,6 bis 6,9 mmol / L war die Rosuvastatin-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus assoziiert.

Hypertensiven Krise

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin bei hypertensiver Krise wurde nicht nachgewiesen.

Spezielle Informationen zu Hilfsstoffen

Die Zubereitung von Roxer® Combi enthält Lactose und sollte daher nicht unter den folgenden Bedingungen angewendet werden: Laktoseintoleranz, Lactasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Therapie mit Roxer^® Combi muss vorsichtig sein, wenn er Fahrzeuge fährt und mit anderen technischen Geräten arbeitet, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, unter Berücksichtigung des Risikos eines ausgeprägten Blutdruckabfalles, Schwindelgefühls, Schläfrigkeit und anderer unerwünschter Reaktionen, besonders bei Beginn der Behandlung und mit steigenden Dosen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 10 mg, 5 mg + 15 mg, 10 mg + 15 mg, 5 mg + 20 mg, 10 mg + 20 mg.

Verpackung:

Für 7 oder 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus dem kombinierten Material OPA / Al / PVC-Aluminiumfolie.

4 oder 12 Blister (die Blisterpackung auf 7 Tabletten) oder 3, 6, 9 Blisterpackungen (die Blisterpackung 10 Tabletten), zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in die Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003956

Datum der Registrierung:10.11.2016

Haltbarkeitsdatum:10.11.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Hersteller: & nbsp;

KRKA, d.d. Slowenien

Darstellung: & nbsp;KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.12.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Roxer® Combi (Roxera® Combi)