Rosuvastatin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Pharmakodynamik:Ein hypolipidämisches Mittel aus der Gruppe der Statine, ein Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Nach dem Prinzip des kompetitiven Antagonismus bindet das Statinmolekül an den Teil des Coenzym-A-Rezeptors, an dem dieses Enzym gebunden ist. Ein anderer Teil des Statinmoleküls hemmt die Umwandlung von Hydroxymethylglutarat zu Mevalonat, einem Zwischenprodukt bei der Synthese des Cholesterolmoleküls. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase-Aktivität führt zu einer Abnahme des intrazellulären Cholesteringehalts. Dies führt zu einer Aktivierung der Synthese von LDL-Rezeptoren in Hepatozyten und zu einer erhöhten Aufnahme von LDL aus dem Blutplasma.
Der hypolipidämische Effekt von Statinen ist mit einer Abnahme des Gesamtcholesterinspiegels aufgrund von Xc-LDL verbunden. Die Abnahme des LDL ist dosisabhängig und hat nicht-lineare, sondern eine exponentielle Natur.
Neben den lipidsenkenden Effekten wirken Statine positiv auf die endotheliale Dysfunktion (präklinische Zeichen der frühen Atherosklerose), auf die Gefäßwand, den Atheromstatus, verbessern die rheologischen Eigenschaften des Blutes und besitzen antioxidative, antiproliferative Eigenschaften.
Therapeutische Wirkung manifestiert sich innerhalb von 1 Woche. nach Beginn der Therapie und nach 2 Wochen Behandlung sind es 90% der maximal möglichen Wirkung, die in der Regel nach 4 Wochen erreicht wird und danach konstant bleibt.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Gabe von Cmax wird Rosuvastatin im Blutplasma nach ca. 5 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 20%.

Rosuvastatin reichert sich in der Leber an. Vd - etwa 134 Liter. Die Bindung an Plasmaproteine (vorwiegend mit Albumin) beträgt ca. 90%.

Zu einem geringen Teil biotransformiert (etwa 10%), da es ein Nicht-Kern-Substrat für Cytochrom-P450-Isoenzyme ist. Das Hauptisoenzym, das am Metabolismus von Rosuvastatin beteiligt ist, ist CYP2C9. Isoenzyme CYP2C19, CYP3A4 und CYP2D6 sind weniger am Stoffwechsel beteiligt.

Ungefähr 90% der Dosis von Rosuvastatin wird unverändert mit Kot ausgeschieden. Der Rest wird mit dem Urin ausgeschieden. Die Plasma-Halbwertszeit beträgt ungefähr 19 Stunden. Die Halbwertszeit ändert sich nicht mit steigender Dosis. Der Mittelwert der Plasmaclearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%).

Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC <30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma 3-mal höher und die Konzentration von N-Dimethyl ist 9-mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma bei Patienten mit Hämodialyse war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, deren Ausmaß bei 8 und 9 auf der Child-Pugh-Skala lag, wurde eine Halbwertszeit von mindestens 2-fach beobachtet.

Indikationen:

Hypercholesterinämie (Typ IIa, einschließlich familiäre heterozygote Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Ergänzung zur Diät, wenn Diät und andere nicht-medikamentöse Behandlungen (zB Bewegung, Gewichtsverlust) unzureichend sind.

Familie homozygote Hypercholesterinämie als Ergänzung zu einer Diät und anderen cholesterinsenkenden Therapie oder in Fällen, wenn eine solche Therapie für den Patienten nicht geeignet ist.

ICD-10

IV.E70-E90.E78.0 Reine Hypercholesterinämie

IV.E70-E90.E78.2 Gemischte Hyperlipidämie

Kontraindikationen:

Erkrankungen der Leber in der aktiven Phase (einschließlich anhaltender Anstieg der Transaminase-Aktivität oder eine Erhöhung der Transaminase-Aktivität mehr als 3 Mal im Vergleich zu IGN), ausgedrückt Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min), Myopathie, gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin , Schwangerschaft, Stillzeit (Stillzeit), Frauen im gebärfähigen Alter, die keine adäquaten Verhütungsmethoden anwenden, Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (da Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen sind), erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Rosuvastatin.

Vorsichtig:Bei Vorliegen von Risikofaktoren für Rhabdomyolyse (einschließlich Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Anamnese erblicher Muskelerkrankungen und einer Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern oder Fibraten), chronischer Alkoholismus, bei Patienten über mit Vorsicht anwenden 65 Jahre, mit Lebererkrankungen in der Geschichte, Sepsis, arterieller Hypotonie, bei ausgedehnten chirurgischen Eingriffen, Traumata, schweren metabolischen, endokrinen oder Elektrolytstörungen, bei unkontrollierter Epilepsie, bei asiatischen Menschen (Chinesisch, Japanisch).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontraindiziert in der Schwangerschaft und Stillzeit.

Nicht bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter anwenden, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden.

FDA-Empfehlungskategorie X.

Dosierung und Verabreichung:

Akzeptiert nach innen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg 1 Mal / Tag. Bei Bedarf kann die Dosis nach 4 Wochen auf 20 mg erhöht werden. Eine Dosiserhöhung von bis zu 40 mg ist nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie) mit unzureichender Wirksamkeit bei einer Dosis von 20 mg und unter der Bedingung einer ärztlichen Kontrolle möglich.

Nebenwirkungen:

Von der Seite des Zentralnervensystems: oft - Kopfschmerzen, Schwindel, asthenisches Syndrom; möglicherweise - Angst, Depression, Schlaflosigkeit, Neuralgie, Parästhesien.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; möglich - reversible vorübergehende dosisabhängige Erhöhung der hepatischen Transaminase-Aktivität, Dyspepsie (einschließlich Durchfall, Blähungen, Erbrechen), Gastritis, Gastroenteritis.

Aus dem Atmungssystem: oft Pharyngitis; möglicherweise - Rhinitis, Sinusitis, Bronchialasthma, Bronchitis, Husten, Atemnot, Lungenentzündung.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: möglicherweise - Angina pectoris, erhöhter Blutdruck, Herzklopfen, Gefäßerweiterung.

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Myalgie; möglich - Arthralgie, Arthritis, Muskelhypertonie, Rückenschmerzen, pathologische Extremitätenfraktur (ohne Schaden); selten - Myopathie, Rhabdomyolyse (gleichzeitig mit eingeschränkter Nierenfunktion, vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 40 mg).

Aus dem Harnsystem: tubuläre Proteinurie (in weniger als 1% der Fälle - für Dosen von 10 und 20 mg, 3% für Dosen von 40 mg); mögliche periphere Ödeme (Arme, Beine, Knöchel, Unterschenkel), Schmerzen im Unterbauch, Infektion des Harnsystems.

Allergische Reaktionen: möglich - Hautausschlag, juckende Haut; selten - Angioödem.

Von den Laborindikatoren: eine vorübergehende dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von CKK (mit einer Erhöhung der Aktivität von CK mehr als 5-mal im Vergleich zur VGN-Therapie sollte vorübergehend ausgesetzt werden).

Andere: oft - asthenisches Syndrom; möglicherweise - Unfalltrauma, Anämie, Brustschmerzen, Diabetes, Ekchymose, grippeähnliches Syndrom, parodontaler Abszess.

Überdosis:Keine Daten.

Interaktion:

Beginn der Rosuvastatin-Therapie oder Erhöhung der Medikamentendosis bei Patienten, die gleichzeitig Vitamin-K-Antagonisten erhalten (z. B. Warfarin), kann zu einer Erhöhung der Prothrombinzeit und INR führen, und die Aufhebung von Rosuvastatin oder eine Verringerung der Dosis kann zu einer Abnahme der INR führen (in solchen Fällen wird eine Überwachung der INR empfohlen).

Die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einer zweifachen Erhöhung der Cmax im Blutplasma und AUC von Rosuvastatin.

Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer 20% igen Abnahme der AUC von Rosuvastatin und 20% der Rosuvastatin Cmax und wahrscheinlich zu einer 30% igen Erhöhung der Motilität des Darms durch Erythromycin.

Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und oralen Kontrazeptiva erhöht die AUC von Ethinylestradiol und AUC Norgestrel um 26% bzw. 34%. Es ist unmöglich, solche Wechselwirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Hormonersatztherapie auszuschließen.

Gemfibrozil, andere Fibrate und hypolipidämische Dosen von Nicotinsäure (≥1 g / Tag) erhöhten das Risiko einer Myopathie, wenn sie zusammen mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern angewendet wurden, möglicherweise weil sie Myopathie verursachen können und wenn sie als Monotherapie verwendet werden.

Spezielle Anweisungen:

Die Therapie sollte abgesetzt werden, wenn der CK-Wert signifikant erhöht ist (mehr als 5 Mal im Vergleich zu VGN) oder wenn die Muskelsymptome ausgeprägt sind und täglich Beschwerden verursachen (auch wenn der CK-Wert 5-mal niedriger ist als bei VGN).

Bei der Anwendung von Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg wird empfohlen, die Indikatoren der Nierenfunktion zu überwachen.

In den meisten Fällen sinkt oder verschwindet die Proteinurie während der Therapie und zeigt nicht den Beginn oder das Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung an.

Bei Patienten, die andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer in Kombination mit Fibrinsäurederivaten (einschließlich Gemfibrozil) erhielten, wurde über eine Zunahme der Häufigkeit von Myositis und Myopathie berichtet; CiclosporinNikotinsäure, Azol-Antimykotika, Protease-Inhibitoren und Makrolid-Antibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko einer Myopathie in Kombination mit bestimmten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung von Rosuvastatin und Gemfibrozil nicht empfohlen. Das Risiko-Nutzen-Verhältnis sollte sorgfältig gegen die kombinierte Verwendung von Rosuvastatin und Fibraten oder Niacin abgewogen werden.

Es wird empfohlen, die Leberfunktionsindizes vor Beginn der Therapie und 3 Monate nach Beginn der Therapie zu bestimmen. Die Anwendung von Rosuvastatin sollte die Dosis stoppen oder reduzieren, wenn das Aktivitätsniveau der Transaminasen im Serum dreimal höher ist als das VGN.

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose oder nephrotischem Syndrom sollte die Behandlung von Grunderkrankungen vor Beginn der Behandlung mit Rosuvastatin durchgeführt werden.

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Bei potenziell gefährlichen Aktivitäten sollten Patienten darauf achten, dass während der Therapie Schwindel auftreten kann.

Anleitung

Rosuvastatin (Rosuvastatinum)