Sowaldi (Sovaldi)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzSofosbuvirSofosbuvir
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    Pillen nach innen 
    Gilead Wissenschaft International Co., Ltd.     Großbritannien
    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten.
    Zusammensetzung:

    1 Tablette enthält:
    aktive Substanz: Sophosbuvir 400,0 mg;
    Hilfsstoffe:
    Kerntablett:

    Mannitol 360,0 mg, mikrokristalline Cellulose 356,0 mg, Croscarmellose-Natrium 60,0 mg, Siliciumdioxid-Kolloid 6,0 ​​mg, Magnesiumstearat 18,0 mg;

    Tablet-Gehäuse:

    Opadrai II gelb 36,0 mg, enthaltend: Polyvinylalkohol (40,0%), Titandioxid (23,33%), Macrogol (20,20%), Talk (14,8%), Eisenoxidoxid gelb (1, 67%).

    Beschreibung:

    Kapselförmige Tabletten, mit einer gelben Filmschicht überzogen, graviert “GSI” auf der einen Seite und "7977" auf der anderen Seite.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales Mittel
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.X.15   Sofosbuvir

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Sophosbuvir ist ein pan-genotypischer Inhibitor der RNA-abhängigen NS5B-RNA-Polymerase des Hepatitis-C-Virus (HCV), der für die Virusreplikation notwendig ist. Sofosbuvir - ein Nukleotid-Prodrug, das intrazellulär metabolisiert wird, wobei ein pharmakologisch aktives Analogon von Uridintriphosphat (GS-461203) gebildet wird. Durch NS5B Die Polymerase GS-461203 kann in die im Aufbau befindliche Kette von HCV-RNA eingefügt werden und als Kettenschnüffler wirken. Dieser aktive Metabolit von Sophosbuvir (GS-461203) hemmte die Polymerase-Aktivität der Genotypen 1b, 2a, 3a und 4a von HCV in Konzentrationen, die eine 50% ige Hemmung verursachten (IC50), im Bereich von 0,7 bis 2,6 μmol. Der aktive Metabolit von Sophosbuvir (GS-461203) hemmt nicht die Polymerase von humaner DNA und RNA oder die Polymerase von mitochondrialer RNA.

    Antivirale Aktivität

    In Studien mit HCV-Replikons die effektiven Konzentrationswerte (EC50) Cofosbuvira gegen Volllängen-Replikons der Genotypen 1a, 1b, 2a, 3a und 4a betrugen 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 bzw. 0,04 Mikromolar und die Werte EG50 Cofosbuvira gegen chimäre Replikons des Genotyps 1b, die NS5B-Sequenzen aus den Genotypen 2b, 5a oder 6a tragen, waren 0,014-0,015 μmol. Der EU-Durchschnitt50± SD Somosbuvira in Bezug auf chimäre Replikons, die Sequenzen tragen NS5B von klinischen Isolaten war 0,068 ± 0,024 umol für Genotyp 1a; 0,11 ± 0,029 umol für Genotyp 1b; 0,035 ± 0,018 μmol für Genotyp 2 und 0,085 ± 0,034 umol für den Genotyp 3a. Antivirale Aktivität von Cofosbuvir in vitro in Bezug auf die weniger häufigen Genotypen 4, 5 und 6, war ähnlich den Genotypen 1, 2 und 3.

    Es gab keine signifikante Veränderung der antiviralen Aktivität von Sophosbuvir in Gegenwart von 40% menschlichem Serum.

    Widerstand

    In der Zellkultur

    Eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Cofosbuvir war mit der primären S282T-Mutation in NS5B aller untersuchten HCV-Replikon-Genotypen assoziiert (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a und 6a). Die positionsgerichtete Mutagenese bestätigte, dass die S282T-Mutation in Replikons von 8 Genotypen vorliegt verantwortlich für eine 2-18-fache Abnahme der Suszeptibilität gegenüber Sophosbuvir und eine Abnahme die Fähigkeit des Virus, sich im Vergleich zu dem entsprechenden Wildtyp-Virus um 89-99% zu replizieren. Rekombinante NS5B-Polymerase aus den Genotypen 1b, 2a, 3a und 4a, die die Substitution von S282T exprimiert, zeigte eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber dem aktiven Metaboliten von Sophosbuvir (GS-461203) im Vergleich zu ähnlichen Wildtyp-Polymerasen.

    In klinischen Studien

    Von den 991 Patienten erhalten Sophosbuvier In klinischen Studien (CI) wurden 226 Patienten aufgrund einer virologischen Ineffizienz oder eines frühzeitigen Absetzens des Studienarzneimittels und der HCV-RNA-Konzentration> 1.000 IE / ml zur Resistenzanalyse ausgewählt. Sequenzänderungen in NS5B im Vergleich zum Ausgangswert wurden in 225 von 226 Patienten ausgewertet, wobei tiefe Sequenzierungsdaten (1% -Schwelle) bei 221 dieser Patienten erhalten wurden. Die Mutation S282T, die für die Resistenz gegen Sophosbuyvir verantwortlich ist, wurde bei keinem dieser Patienten durch Tiefensequenzierung oder Populationssequenzierung bestimmt. Die S282T-Mutation in NS5B wurde bei einem einzelnen Patienten nachgewiesen, der eine Monotherapie mit Sovaldis Arzneimittel erhielt. Die S282T-Mutation kehrte innerhalb der nächsten 8 Wochen zum Wildtyp zurück, und 12 Wochen nach Beendigung der Therapie wurde nicht durch die Methode der Tiefensequenzierung bestimmt.

    Zwei Mutationen von NS5B, L159F und V321A wurden in den Proben von mehreren Patienten mit Genotyp 3 von HCV in der Periode des Rückfalls nach Absetzen der Therapie innerhalb der CI identifiziert. Veränderungen der phänotypischen Sensitivität gegenüber Cofosbuvir oder Ribavirin in Isolaten von Patienten mit solchen Mutationen wurden nicht festgestellt. Zusätzlich wurden S282R- und L320F-Mutationen durch Tiefensequenzierung während der Behandlung bei einem Patienten mit partieller Reaktion auf die Therapie vor der Transplantation bestimmt. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht bekannt.

    Wirkung von initialen HCV-Polymorphismen auf die Wirksamkeit der Behandlung

    Bei der Analyse der Wirkung der initialen Polymorphismen auf das Therapieergebnis bestand kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein einer ursprünglichen NS5B-HCV-Variante (S282T-Mutation) und der Wirksamkeit der Behandlung.

    Kreuzresistenz

    HCV-Replikate, die die Mutation S282T exprimieren, die für die Resistenz gegenüber Sophosbuvir verantwortlich ist, waren gegenüber anderen Arzneimittelklassen zur Behandlung von Hepatitis C vollständig empfindlich. Sofosbuvir blieb aktiv gegen Viren mit L159F- und L320F-Mutationen im NS5B-Polymerasegen, die mit Resistenz gegen andere Nukleoside assoziiert sind Inhibitoren. Sofosbuvir seine Aktivität gegen Mutationen, die mit der Resistenz gegen andere direkte antivirale Medikamente mit verschiedenen Wirkungsmechanismen verbunden sind, wie Nicht-Nukleosid-NS5B-Polymeraseinhibitoren, NS3-Proteaseinhibitoren und NS5A-Inhibitoren, wurde vollständig beibehalten.

    Die Wirksamkeit von Sophosbuvir wurde in fünf Studien an 1568 Patienten im Alter von 19 bis 77 Jahren mit chronischer Hepatitis C (HCV) untersucht, die durch Viren der Genotypen 1 bis 6 verursacht wurden.

    Kinder

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Sowaldi bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Keine Daten verfügbar.

    Pharmakokinetik:

    Sofosbuvir ist ein Nukleotid-Prodrug, das einen intensiven Stoffwechsel durchläuft. Ein aktiver Metabolit, gebildet in Hepatozyten, wird im Blutplasma nicht gefunden. Der Hauptmetabolit (> 90%), GS-331007, ist nicht aktiv. Es wird durch aufeinanderfolgende und parallele Formen der Bildung des aktiven Metaboliten gebildet.

    Absaugung

    Nach oraler Verabreichung Sophosbuvier schnell absorbiert und seine maximale Konzentration (VONmax ) in Blutplasma wurde nach 0,5-2 Stunden unabhängig von der Höhe der Dosis erreicht. VONmax der inaktive Metabolit (GS-331007) im Blutplasma wurde 2-4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht. Basierend auf den Ergebnissen einer Populationsanalyse von pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit Genotypen 1-6 des HCV wurde die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24) von Somosbuvira und einem inaktiven Metaboliten (GS-331007) im Gleichgewicht betrug 1010 ng∙Stunde / ml und 7.200 ng∙Stunde / ml. Verglichen mit gesunden Freiwilligen, AUS0-24 Sophosbuvir und inaktiver Metabolit (GS-331007) bei Patienten mit CHC war um 57% höher bzw. um 39% niedriger.

    Die Einnahme von Sophosbuvira in einer Einzeldosis mit einer standardisierten, fettreichen Diät verlangsamte die Resorptionsrate von Sophosbuvira. Die Vollständigkeit der Absorption von Cofosbuvir erhöhte sich um etwa das 1,8-fache, mit einem leichten Effekt auf VONmax. Der Verzehr von fettreichen Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die Exposition des inaktiven Metaboliten (GS-331007).

    Verteilung

    Sophosbuvir ist kein Substrat für hepatische Transporter, einschließlich des Transport-Transport-Polypeptids (AAPP) 1B1 oder 1B3, das organische Anionen transportiert. Aktive Sekretion der Nierentubuli, ein inaktiver Metabolit (GS-331007) ist weder ein Substrat noch ein Inhibitor des Nierentransporters, einschließlich des Trägers organischer Anionen (HAFER) 1 oder 3, oder der Träger von organischen Kationen (OCT) 2, mehrere Arzneimittelresistenzproteine (Bedarfsplanung2), Glykoprotein P, Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) oder das MAT1-Proteintransferprotein.

    Sophosbuvir bindet zu etwa 85% an menschliche Plasmaproteine ​​(Daten Ex-vivo), und die Bindung hängt nicht von der Arzneimittelkonzentration im Bereich von 1 bis 20 ug / ml ab. Inaktiver Metabolit (GS-331007) bindet minimal an menschliche Plasmaproteine. Nach einer Einzeldosis von 400 mg [14C] -Sophosbuvir von gesunden Freiwilligen, das Verhältnis von Radioaktivität 14C in Blut / Plasma beträgt ungefähr 0,7.

    Stoffwechsel

    Sofosbuvir wird in der Leber unter Bildung eines pharmakologisch aktiven Nukleosidanalogs (Uridin) von Triphosphat extensiv metabolisiert (GS-461203). Der metabolische Aktivierungsweg beinhaltet die sequentielle Hydrolyse des Carboxyletherase-Moleküls mit Cathepsin EIN (CatA) oder Carboxylesterase 1 (CES1) und Spaltung von Phosphoramidat durch Nukleotid-bindendes Protein 1 mit Histidin-Triaden (HINT1) mit anschließender Phosphorylierung durch Biosynthese des Pyrimidinnukleotids. Dephosphorylierung führt zur Bildung eines Nucleosid-inaktiven (> 90%) Metaboliten, der nicht vollständig rephosphoryliert werden kann und gegen den keine Aktivität vorliegt HCV im vitro. Sophosubwir und inaktiver Metabolit (GS-331007) sind weder Substrate noch Inhibitoren UGT1EIN1 oder Cytochrom-Isoenzyme CYP3EIN4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

    Nach einer einmaligen oralen Einnahme von 400 mg [14C] -sosfosvira, betrug die Systemexposition von Sophosbuvir und des inaktiven Metaboliten (GS-331007) ca. 4% bzw.> 90% der Systemexposition des mit dem Arzneimittel assoziierten Materials (die Summe der AUC von Sophosbuvira und dessen Metaboliten mit einer Molekulargewichtskorrektur).

    Ausscheidung

    Nach einer einmaligen oralen Einnahme von 400 mg [14C] -sosfosvir betrug die durchschnittliche Gesamtausscheidung der radioaktiven Dosis mehr als 92%, wobei etwa 80%, 14% und 2,5% über die Nieren, den Darm bzw. die Lunge ausgeschieden wurden. Der Großteil der Dosis von Somosbuvira, ausgeschieden durch die Nieren, stellte einen inaktiven Metaboliten dar (GS-331007) (78%), während 3,5% als Sophosbuvir ausgeschieden wurden. Diese Daten zeigen, dass die renale Clearance der Hauptweg zur Inaktivierung des inaktiven Metaboliten ist (GS-331007) mit überwiegend aktiver Sekretion.Die mittlere Halbwertszeit von Sophosbuvira und einem inaktiven Metaboliten (GS-331007) ist 0,4 Stunden bzw. 27 Stunden.

    Es wurde festgestellt, dass bei Einnahme von Sophosbuvir in Dosen von 200 mg bis 400 mg AUC Sophosbuvir und inaktiver Metabolit (GS-331007) ist praktisch proportional zur Dosis.

    Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

    Kinder

    Parameter der Pharmakokinetik von Sophosbuvir und inaktivem Metaboliten (GS-331007) bei Kindern sind nicht etabliert.

    Ältere Patienten

    Bei Patienten mit CHC zeigte sich, dass das Alter im Alter von 19 bis 75 Jahren keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Exposition von Sophosbuvir und dem inaktiven Metaboliten hatte (GS-331007) . Innerhalb des CI war die Ansprechrate bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter und bei jungen Patienten ähnlich.

    Sex und Rasse

    Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Sophosbuvir und inaktivem Metaboliten, abhängig vom Geschlecht und der Rasse der Patienten.

    Niereninsuffizienz

    Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance, CC, > 80 ml / min), nicht mit HCV infiziert, mit Niereninsuffizienz von leichter, mittelschwerer und schwerer Schwere, AUC0-inf Sophosbuvira war jeweils um 61%, 107% und 171%, aAUC höher0-inf inaktiver Metabolit (GS-331007) war um 55%, 88% und höher

    451%. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CRF), verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion AUC0-inf Sophosbuvira war 28% höher, wenn Sophosbuvier wurden 1 Stunde vor der Hämodialysesitzung genommen und 60% höher, wenn Sophosbuvier nahm 1 Stunde nach der Hämodialyse-Sitzung. AUC0-inf Inaktiver Metabolit (GS-331007) bei Patienten mit CRF war nicht zuverlässig zu bestimmen. Die Daten zeigen jedoch eine mindestens 10-fache und 20-fache Erhöhung der Exposition des inaktiven Metaboliten (GS-331007) bei Patienten mit CRF, wenn Sophosbuvir 1 Stunde vor der Hämodialyse-Sitzung oder bei Einnahme von Sophosbuvir 1 Stunde nach der Hämodialyse erhalten wurde Sitzung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Der basische inaktive Metabolit (GS-331007) kann durch Hämodialyse wirksam entfernt werden (Clearance beträgt etwa 53%). Nach einer 4-stündigen Hämodialyse werden ca. 18% der Dosis entnommen. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, leichte oder mäßige Schwere erfordert keine Änderung der Dosis des Arzneimittels. Die Sicherheit der Anwendung von Cofosbuvir wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und Patienten mit Nierenversagen im Endstadium nicht untersucht (siehe "Dosierung und Anwendung" und "Gegenanzeigen").

    Leberversagen

    Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion AUC0-inf vonOfosbuvir war bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung um 126% und 143% höher AUC0-inf inaktiver Metabolit (GS-331007) war um 18% bzw. 9% höher. Eine Populationsanalyse von pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit CHC zeigte, dass Zirrhose keine klinisch signifikante Wirkung auf die Exposition von Sophosbuvir und dem inaktiven Metaboliten hatte (GS-331007). Patienten mit Leberinsuffizienz von leichter, mittlerer und schwerer Schwere werden nicht empfohlen, die Dosis von Sophosbuvira zu ändern.

    Die Beziehung der Pharmakokinetik / Pharmakodynamik

    Es wurde gezeigt, dass die Wirksamkeit der Behandlung in Form einer schnellen virologischen Reaktion mit dem Expositionswert von Sophosbuvir und dem inaktiven Metaboliten korreliert (GS-331007). Keiner dieser Parameter ist jedoch der wichtigste Surrogatmarker für die Wirksamkeitsbewertung (CBO12), wenn eine therapeutische Dosis von 400 mg angewendet wird.

    Indikationen:

    Das Medikament Sowaldi ist indiziert zur Verwendung in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei erwachsenen Patienten.

    Kontraindikationen:

    • Überempfindlichkeit gegen Sophosbuvir oder eine andere Komponente des Arzneimittels;
    • Schwangerschaft;
    • Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht in dieser Population festgelegt);
    • Nierenversagen schwerer Schwere (CK <30 ml / min) oder terminale Niereninsuffizienz, wenn Hämodialyse erforderlich ist (Sicherheit nicht in dieser Patientenpopulation etabliert);
    • Kombinierte Infektion mit Hepatitis C und B-Viren (HCV / HBV) (Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments Sowaldi in dieser Patientenpopulation);
    • Dekompensierte Leberzirrhose (Wirksamkeit und Sicherheit sind in dieser Patientenpopulation nicht belegt);
    • Bei Patienten, die starke Induktoren des P-Glykoproteins (z. B. Rifampicin, Johanniskraut [Hypericum perforatum], Carbamazepin und Phenytoin, Phenobarbital, Oxcarbazepin).

    Vorsichtig:

    - bei Patienten mit dem Genotyp von 1.4.5 und 6 HCV, die zuvor eine antivirale Therapie erhalten hatten, insbesondere in Fällen, in denen ein oder mehrere Faktoren in der Vergangenheit mit einer geringen Häufigkeit von Reaktionen auf Interferon-Therapie (vorherrschende Fibrose / Zirrhose, anfänglich hohe Konzentration) assoziiert waren Virus, Negroid-Rasse, das Vorhandensein eines Nicht-CC-Allels des Genotyps IL28B).

    - Bei Patienten, die gleichzeitig andere antivirale Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C einnehmen (z. B. Telaprevir oder Boceprevir).

    - Bei Patienten, die eine Kombination von Zubereitungen von Sowaldi und Daklins erhielten, vor dem Hintergrund einer Begleittherapie mit Amiodaron.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Es gibt nicht genügend Daten (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) über die Anwendung von Somosbuvira während der Schwangerschaft. Es ist notwendig, die Verwendung der Droge Sowaldi während der Schwangerschaft zu vermeiden.

    Die Ergebnisse der präklinischen Studien ergaben keine direkte oder indirekte Reproduktionstoxizität von Sophosbuvira.Die Verwendung von Maximaldosen bei Ratten und Kaninchen zeigte keine Auswirkungen auf die fetale Entwicklung des Fötus. Dennoch ist es nicht möglich, die Wirkung der limitierenden Konzentrationen von Sophosbuvira bei Tieren vollständig zu bewerten und sie mit der Wirkung der empfohlenen klinischen Dosen beim Menschen zu korrelieren.

    Die Verwendung des Medikaments Sowaldi in Kombination mit Ribavirin oder Peginterferoic Alfa / Ribaviriiom

    Wenn Cofosbuvir jedoch gleichzeitig verwendet wird Ribavirin, Kontraindikationen für die Anwendung von Ribavirin während der Schwangerschaft sind anwendbar (siehe auch die Gebrauchsanweisung für Ribavirin) .In Fällen, in denen das Arzneimittel Sovaldi in Kombination mit Ribavirin oder mit Peginterferoischem alpha / Ribavirin angewendet wird, müssen alle notwendigen Maßnahmen ergriffen werden um eine Schwangerschaft zu verhindern bei Patienten und Partnern männlicher Patienten. Alle Versuchstiere zeigten mit Ribavirin schwere teratogene und / oder embryogene Effekte (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Frauen mit erhaltenem gebärfähigem Potenzial oder ihre Partner sollten während und nach der Behandlung für den erforderlichen Zeitraum wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, wie es bei der Anwendung von Ribavirin empfohlen wird (weitere Informationen finden Sie in der Ribavirin-Ergänzung).

    Stillen

    Es ist nicht bekannt, ob Sophosbuvier und seine Metaboliten in der menschlichen Muttermilch, obwohl präklinische Studien die Ausscheidung von Metaboliten mit Muttermilch festlegten.

    Da das Risiko für den Fötus / das Neugeborene nicht ausgeschlossen werden kann, sollte das Medikament Sowaldi während des Stillens nicht angewendet werden.

    Einfluss auf die Fortpflanzungsfunktion

    Daten über die Wirkung der Droge Sowaldi auf die Fortpflanzungsfunktion des Menschen fehlen. In Tierversuchen gibt es keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfunktion.

    Dosierung und Verabreichung:

    Für die orale Verabreichung.

    Die Behandlung mit der Droge Sowaldi sollte beginnen und von einem Arzt kontrolliert werden, der Erfahrung in der Behandlung von chronischer Hepatitis C hat.

    Eine Tablette, 400 mg, des Medikaments Sovaldi wird empfohlen, einmal täglich während der Mahlzeiten eingenommen zu werden. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerbrochen werden.

    Wenn die Verzögerung bei der Einnahme der Droge Sowaldi war weniger als 18 Stundensollte der Patient so bald wie möglich die nächste Dosis einnehmen und dann die übliche Einnahme des Medikaments fortsetzen.

    Wenn die Verzögerung bei der Einnahme der Droge Sowaldi war mehr als 18 Stundensollte der Patient warten und die nächste Pille zur gewohnten Zeit einnehmen.

    Wenn der Patient innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme von Sowaldi Erbrechen hat, ist es notwendig, eine andere Dosis des Arzneimittels einzunehmen.

    Wenn der Patient 2 Stunden nach der Einnahme von Sowaldi Erbrechen hat, ist es nicht notwendig, eine andere Dosis des Medikaments zu nehmen (die meiste Dosis des Medikaments wird innerhalb von 2 Stunden absorbiert).

    Die Droge Sowaldi sollte in Kombination mit anderen Arzneimitteln verwendet werden.

    Eine Monotherapie mit Sovaldi wird nicht empfohlen. Arzneimittel, die zur gemeinsamen Verwendung mit der Zubereitung von Sowaldi empfohlen werden, und die Dauer der Kombinationstherapie sind in Tabelle 1 aufgeführt.

    Tabelle 1. Medikamente zur gemeinsamen Verwendung mit der Droge Sowaldi empfohlen, und die Dauer der Kombinationstherapie

    Patientenpopulation *

    Therapie

    Dauer


    Sowaldi +
    Ribavirin + Peginterferon alfa

    12 Wochena, b

    Patienten mit chronischer Hepatitis C der Genotypen 1,4, 5 oder 6

    Sowaldi + Ribavirin

    Nur zur Verwendung bei Patienten, die die Therapie mit Pegyuterferon alfa nicht vertragen oder nicht geeignet sind (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen")

    24 Wochen

    Patienten mit chronischer Hepatitis C vom Genotyp 2

    Sowaldi + Ribavirin

    12 Wochenb

    Patienten mit chronischer Hepatitis C vom Genotyp 3

    Sowaldi +
    Ribavirin + Peginterferon alfa

    12 Wochenb


    Sowaldi + Ribavirin

    24 Wochen

    Patienten mit chronischer Hepatitis C, die auf eine Lebertransplantation warten

    Sowaldi + Ribavirin

    Vor
    Transplantation
    Leberc

    * Beinhaltet Patienten, die gleichzeitig mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind.

    a. Für Patienten mit chronischer Hepatitis C des Genotyps 1, die zuvor eine Therapie erhalten haben, liegen keine Daten zur Kombinationstherapie mit den Arzneimitteln Sowaldi, Ribavirin und Peginterferon alfa vor (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    b. Berücksichtigen Sie mögliche Verlängerung der Therapie über 12 Wochen und bis zu 24 Wochen; insbesondere für jene Untergruppen von Patienten, bei denen ein oder mehrere Faktoren in der Vergangenheit mit einer geringeren Ansprechrate auf Interferon-basierte Therapie assoziiert waren (z. B. fortgeschrittene Fibrose / Zirrhose, hohe Ausgangsviruslast, schwarze Rasse, das Vorhandensein eines Nicht-CC-Allels der IL28B-Gen, vor der Nullantwort auf Peginterferon alfa und Ribavirin-Therapie).

    c. Siehe Abschnitt "Spezielle Patientengruppen" - Patienten, die auf eine Lebertransplantation warten.

    Die Dosis von Ribavirin in Kombination mit dem Medikament Sowaldi wird basierend auf dem Körpergewicht des Patienten bestimmt (<75 kg = 1000 mg und> 75 kg = 1200 mg), und das Arzneimittel wird während der Mahlzeiten in zwei getrennten Dosen oral eingenommen.

    Daten zur gemeinsamen Anwendung mit anderen antiviralen Medikamenten zur Behandlung von Hepatitis C, siehe Abschnitt "Besondere Hinweise".

    Dosis ändern

    Es wird nicht empfohlen, die Sovaldi-Dosis zu reduzieren.

    Ob Sophosbuvier in Kombination mit Peginterferon alfa angewendet wird und der Patient eine schwere unerwünschte Reaktion entwickelt hat, die möglicherweise mit Peginterferon alfa assoziiert ist, sollte die Dosis des letzteren reduziert oder gestoppt werden. Weitere Informationen zur Möglichkeit der Dosisreduktion und / oder zum Absetzen der Peginterferon alfa-Therapie finden Sie in den "Anweisungen zur medizinischen Anwendung der Peginterferon alfa-Zubereitung".

    Wenn der Patient eine schwerwiegende unerwünschte Reaktion entwickelt, die möglicherweise mit Ribavirin in Zusammenhang steht, sollte die Dosis von Ribavirin gegebenenfalls reduziert oder abgesetzt werden, bis die unerwünschte Reaktion verschwindet oder ihre Schwere abnimmt. Tabelle 2 enthält Empfehlungen zur Änderung der Ribavirindosis und des Entzugs unter Berücksichtigung der Hämoglobinkonzentration und des Zustands des kardiovaskulären Systems des Patienten.

    Tabelle 2: Richtlinien für die Änderung der Dosis von Ribavirin, wenn es zusammen mit dem Medikament Sowaldi verwendet wird

    Laborwerte

    Reduzieren Sie die Dosis von Ribavirin auf 600 mg / Tag, wenn:

    Ribavirin ablehnen, wenn:

    Konzentration von Hämoglobin bei Patienten ohne Herzerkrankungen

    <10 g / dl

    <8,5 g / dl

    Hämoglobinkonzentration bei Patienten mit Herzerkrankungen in einem stabilen Zustand

    Abnahme der Hämoglobinkonzentration um ≥2 g / dl für jede 4 Wochen Therapie

    <12 g / dL, trotz der Verwendung des Arzneimittels für 4 Wochen in einer reduzierten Dosis

    Nach Abschaffung von Ribavirin aufgrund einer Abweichung von der Norm des Laborindikators oder der Entwicklung von klinischen Symptomen können Sie versuchen, die Behandlung mit Ribavirin in einer Dosis von 600 mg / Tag fortzusetzen und dann die Dosis auf 800 mg / Tag zu erhöhen. Es wird jedoch nicht empfohlen, die Dosis von Ribavirin auf die Anfangsdosis (1000 mg - 1200 mg pro Tag) zu erhöhen.

    Abschaffung der Therapie

    Wenn Sie die Einnahme anderer Medikamente abbrechen, die in Kombination mit der Droge Sowaldi verschrieben wurden, sollten Sie die Behandlung abbrechen und eine Therapie mit Sovaldi durchführen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten

    Es ist nicht notwendig, die Dosis des Medikaments bei älteren Patienten zu ändern.

    Niereninsuffizienz

    Es ist nicht notwendig, die Dosis von Sovaldi bei Patienten mit Niereninsuffizienz von leichter oder mittlerer Schwere zu ändern. Sicherheit und die entsprechende Dosis des Medikaments Sowaldi wurden bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK <30 ml / min) oder terminaler Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse benötigen, nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

    Leberversagen

    Es ist nicht notwendig, die Sovaldi-Dosis bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz (Klasse A, B oder C auf der Child-Pugh-Turkott-Skala) zu ändern. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Sowaldi bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose ist nicht erwiesen.

    Patienten warten auf eine Lebertransplantation

    Bei der Bestimmung der Dauer der Anwendung des Medikaments Sovaldi bei Patienten, die auf eine Lebertransplantation warten, ist es notwendig, sich an einer Bewertung der Nutzen-Risiko-Beziehung für einen bestimmten Patienten zu orientieren.

    Kinder

    Die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie mit dem Medikament Sowaldi bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt, Daten liegen nicht vor (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

    Nebenwirkungen:

    Überblick über das Sicherheitsprofil

    Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (NLR), die während der CI aufgezeichnet wurden, stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Ribavirin und Peginterferon alfa überein, ohne die Häufigkeit oder Schwere der erwarteten NLR zu erhöhen.

    Aufgrund der Entwicklung von NLR, 1,4% der Patienten, die ein Placebo erhielten, 0,5% der Patienten, die erhalten Sophosbuvier + Ribavirin innerhalb von 12 Wochen erhielten 0% der Patienten Sophosbuvier + Ribavirin für 16 Wochen, 11,1% der Patienten, die Peginterferon alfa erhalten Ribavirin für 24 Wochen und 2,4% der Patienten erhalten Sophosbuvier + Peginterferon alfa + Ribavirin innerhalb von 12 Wochen.

    Die Zubereitung von Sowaldi wurde hauptsächlich in Kombination mit Ribavirin in Kombination oder ohne Peginterferon alfa untersucht. Vor dem Hintergrund dieser Kombinationstherapie wurden für Sophosbuvira spezifische NLPs nicht identifiziert. Die häufigste NLR bei Patienten beobachtet, die erhalten haben Sophosbuvier und Ribavirin, oder Sophosbuvier, Ribavirin und Peginterferon alfa, waren Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit und Schlaflosigkeit.

    Die folgenden HLR wurden identifiziert, wenn Cofosbuvira in Kombination mit Ribavirin oder in Kombination mit Peginterferon alfa / Ribavirin (Tabelle 3) verwendet wurde. NLRs sind im Folgenden nach Klassen von Systemen und Organen und Häufigkeit des Auftretens gruppiert. Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wurde gemäß der folgenden Gradation bestimmt: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1/1000) oder sehr selten (<1/10000).

    Tisch 3: NLRs wurden unter Verwendung von Cofosbuvira in Kombination mit Ribavirin oder mit Peginterferon alfa / Ribavirin identifiziert

    Frequenz

    Sophosbuvir + Ribavirin

    Sophosbuvir + Peginterferon alfa + Ribavirin

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

    Häufig

    Nasopharyngitis


    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

    Häufig

    Abnahme der Hämoglobinkonzentration

    Anämie, Neutropenie, eine Abnahme der Anzahl der Lymphozyten, eine Abnahme der Anzahl der Thrombozyten

    Häufig

    Anämie


    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

    Häufig


    Verminderter Appetit

    Häufig


    Gewichtsverlust

    Störungen der Psyche:

    Häufig

    Schlaflosigkeit

    Schlaflosigkeit

    Häufig

    Depression

    Depression, Angst, Agitation

    Beeinträchtigtes Nervensystem:

    Häufig

    Kopfschmerzen

    Schwindel, Kopfschmerzen

    Häufig

    Aufmerksamkeitsverletzung

    Migräne, Gedächtnisstörungen, beeinträchtigte Aufmerksamkeit

    Störungen von der Seite des Sehorgans:

    Häufig


    verschwommene Sicht

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

    Häufig


    Dyspnoe, Husten

    Häufig

    Kurzatmigkeit, Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung, Husten

    Dyspnoe mit körperlicher Anstrengung

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

    Häufig

    Übelkeit

    Durchfall, Übelkeit, Erbrechen

    Häufig

    Unbehagen im Bauch, Verstopfung, Verdauungsstörungen

    Verstopfung, trockener Mund, gastroösophagealen Reflux

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

    Häufig

    Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut

    Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

    Häufig


    Hautausschlag, Juckreiz

    Häufig

    Alopezie, trockene Haut, Juckreiz

    Alopezie, trockene Haut

    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

    Häufig


    Arthralgie, Myalgie

    Häufig

    Arthralgie, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Myalgie

    Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe

    Systemische Störungen und Komplikationen am Verabreichungsort:

    Häufig

    Ermüdbarkeit, Reizbarkeit

    Schüttelfrost, Müdigkeit, grippeähnlicher Zustand, Reizbarkeit, Schmerzen, Fieber

    Häufig

    Fieber, Asthenie

    Brustschmerzen, Asthenie



    Andere spezielle Patientengruppen

    Co-Infektion von HIV / HCV

    Das Sicherheitsprofil von Sophosbuvir und Ribavirin bei Patienten mit Koinfektion mit HIV / HCV war ähnlich dem von Patienten, die nur mit HCV infiziert waren Sophosbuvier und Ribavirin während der CI.

    Patienten warten auf eine Lebertransplantation

    Das Sicherheitsprofil von Sophosbuvira und Ribavirin bei Patienten mit CHC, die auf eine Lebertransplantation warteten, war ähnlich wie bei Patienten, die diese erhielten Sophosbuvier und Ribavirin während der CI.

    Beschreibung einzelner unerwünschter Arzneimittelreaktionen

    Bradykardie und Herzblockade

    Es gab Fälle von Entwicklung von schwerer Bradykardie und Herzblockade mit einer Kombination von Präparaten von Sowaldi und Daklins (Daklataswir) in Kombination mit Amiodaron und / oder anderen Arzneimitteln, die die Herzfrequenz verlangsamen (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Hinweise").


    Überdosis:

    Die größte dokumentierte Dosis von Sophosbuvira war eine einzelne, super therapeutische Dosierung von Sophosbuvira 1200 mg, die bei 59 gesunden Probanden angewendet wurde. Gegen diese Dosis des Arzneimittels wurde eine unerwartete NLR nicht beobachtet, alle festgestellten NLR waren in Häufigkeit und Schwere ähnlich denen in der Placebogruppe und der Gruppe von Somosbuvir (400 mg).

    Spezifisches Gegenmittel für die Droge Sowaldi fehlt. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf den rechtzeitigen Nachweis von Toxizitätszeichen überwacht werden.

    Behandlung einer Überdosis des Medikaments Sowaldi umfasst allgemeine unterstützende Maßnahmen, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und des klinischen Status des Patienten. Hämodialyse kann wirksam entfernen (Clearance 53%) der wichtigsten inaktiven Metaboliten (GS-331007) aus dem Blut. Die Hämodialysesitzung dauerte 4 Stunden und entfernte 18% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels.

    Interaktion:

    Sophosbuvir ist das Substrat des P-Glycoprotein-Trägers und des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP), während sein inaktiver Metabolit (GS-331007) dies nicht tut. Medikamente, starke Induktoren von P-Glykoprotein im Darm (zum Beispiel Rifampicin, Johanniskraut, Carbamazepin und Phenytoin), kann die Plasmakonzentration von Cofosbuvir senken, was zu einer Verringerung der therapeutischen Wirksamkeit des Medikaments Sowaldi führt, also nicht gleichzeitig mit dem Medikament Sowaldi anwenden (siehe die Abschnitte "Kontraindikationen" und "Spezielle Anweisungen"). Die kombinierte Anwendung des Medikaments Sovaldi mit Medikamenten, P-Glycoprotein und / oder BCRP-Inhibitoren, kann die Konzentration von Cofosbuvir im Plasma erhöhen, ohne gleichzeitig die Konzentration des inaktiven Metaboliten zu erhöhen (GS-331007). Daher kann das Sowaldi-Präparat gleichzeitig mit P-Glycoprotein- und / oder BCRP-Inhibitoren verwendet werden.

    Sophosbuvir und der inaktive Metabolit (GS-331007) sind keine Inhibitoren von P-Glykoprotein und BCRP, daher ist nicht zu erwarten, dass die Exposition von Wirkstoffen, die Substrate dieser Vektoren sind, erhöht wird.

    Die intrazelluläre Aktivierung des Somosbuvir-Metabolismus wird durch eine Hydrolase mit niedriger Affinität und hoher Aktivität sowie durch Nukleotidphosphorylierungswege vermittelt, auf die die gemeinsame Verwendung anderer Medikamente praktisch nicht einwirkt.

    Andere Interaktionen

    Die folgende Tabelle 4 gibt Informationen über die Arzneimittelwechselwirkung des Arzneimittels Sowaldi mit möglichen Begleitmedikationen (wobei das 90% -Konfidenzintervall (CI) des eingestellten geometrischen Mittelwerts (GLSM) nicht verändert wurde).↔", erhöht"↑"oder reduziert"↓"Im Vergleich zu den vorher festgelegten Grenzen der Äquivalenz." Die Tabelle enthält nicht alle Vorbereitungen.

    Tabelle 4: Wechselwirkungen zwischen der Droge Sowaldi und anderen Drogen

    Arzneimittelzubereitung (therapeutische Gruppe)

    Wirkung auf die Konzentration des Arzneimittels. Das durchschnittliche Verhältnis (90% Konfidenzintervall) für AUC, Cmax, CMindesta, b

    Empfehlung in Kombination mit der Droge Sowaldi

    ANALEPTIK

    Modafinil

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Wird vorgeschlagen:
    ↓ Sofosbuvir
    ↓ GS-331007

    Es wird angenommen, dass bei der kombinierten Verwendung des Arzneimittels Sowaldi mit Modafinil die Konzentration von Sophosbuvir abnimmt, was zu einer Abnahme der therapeutischen Wirksamkeit des Sowaldi-Präparats führt. Eine solche gemeinsame Nutzung wird nicht empfohlen.

    ANTIARITHMIKS

    Amiodaron

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

    Die Anwendung von Amiodaron ist nur in Ermangelung von alternativen Therapien zulässig. Bei Verwendung von Amiodaron in Kombination mit einer Kombination von Sowaldi und Daklins wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen (siehe die Abschnitte "Nebenwirkungen" und "Spezielle Anweisungen").

    ANTI-BEHANDLUNGSVORBEREITUNGEN

    Carbamazepin
    Phenytoin
    Phenobarbital
    Oxcarbazepin

    Interaktion ist nicht wurde gelernt.
    Wird vorgeschlagen:
    ↓ Sofosbuvir
    ↓ GS-331007

    Es wird angenommen, dass mit der kombinierten Verwendung des Arzneimittels Sowaldi mit Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Oxcarbazepin die Konzentration von Cofosbuvir abnimmt, was zu einer Verringerung der therapeutischen Wirksamkeit des Sowaldi-Präparats führt. Solch eine gemeinsame Verwendung wird nicht empfohlen. Das Medikament Sowaldi sollte nicht in Kombination mit Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Oxcarbazepin, starke Induktoren von P-gp im Darm verwendet werden.

    ANTIBIOTISCHE ANTIBIOTIKA

    Rifabutin
    Rifampicin
    Rifapentin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Wird vorgeschlagen:
    ↓ Sofosbuvir
    ↓ GS-331007

    Es wird angenommen, dass mit der kombinierten Anwendung des Medikaments Sowaldi mit Rifabutin oder Rifapentin die Konzentration von Cofosbuvir abnimmt, was zu einer Abnahme der therapeutischen Wirksamkeit des Sowaldi-Präparats führt. Eine solche gemeinsame Nutzung wird nicht empfohlen. Verwenden Sie das Medikament Sowaldi nicht in Verbindung mit Rifampicin, einem starken Induktor von P-gp im Darm.

    HERSTELLUNG VON PFLANZEN HERKUNFT

    Johanniskraut perforiert (Hypericum perforatum)

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Wird vorgeschlagen:
    ↓ Sofosbuvir
    ↓ GS-331007

    Verwenden Sie das Medikament Sowaldi nicht gleichzeitig mit Präparaten, die Johanniskraut enthalten, einem starken Induktor von P-gp im Darm.

    Antivirale Medikamente zur HCG-Behandlung: HCV-Protease-Inhibitoren

    Boceprevir (BOC)
    Telaprevir (TPV)

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Wird vorgeschlagen:
    ↑ Sophosbuvir (TPV)
    ↔ Sofosbuvir (BOC)
    ↔ GS-331007 (TPV oder BOC)

    Es liegen keine Daten zur Arzneimittelwechselwirkung der Zubereitung von Sowaldi mit Bocetrevir oder Telaprevir vor.

    NARKOTISCHE ANALGETIK

    Methadonf (Erhaltungstherapie mit Methadon [30 bis 130 mg / Tag])

    R-Methadon
    ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16)
    ↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21)
    ↔ CMindest 0.94 (0.77, 1.14)

    S-Methadon
    ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13)
    ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17)
    ↔ CMindest 0.95 (0.74, 1.22)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.95c (0.68, 1.33)
    ↑ AUC 1.30c (1.00, 1.69)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.73c (0.65, 0.83)
    ↔ AUC 1.04c (0.89, 1.22)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir mit Methadon kombiniert wird, ist es nicht notwendig, die Dosis von Sophosbuvira oder Methadon anzupassen.

    IMMUNOPRESSEN

    Cyclosporine (600 mg Einzelne Dosis)

    Cyclosporin
    ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18)
    ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14)
    CMindest (N / A)

    Sofosbuvir
    ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45)
    ↑ AUC 4.53 (3.26, 6.30)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69)
    ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir mit Cyclosporin kombiniert wird, ist es nicht notwendig, die Dosis von Sophosbuvir oder Cyclosporin anzupassen.

    Tacrolimuse (5 mg Einzeldosis)

    Tacrolimus
    ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90)
    ↔ AUC 1,09 (0,84, 1,40)
    CMindest (N / A)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43)
    ↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14)
    ↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir mit Tacrolimus kombiniert wird, ist es nicht notwendig, die Dosis von Sophosbuvira oder Tacrolimus anzupassen.

    Antivirale Medikamente zur HIV-Behandlung: Inhibitoren der Reversen Transkriptase

    Efavirenzf (600 mg einmal täglich)d

    Efavirenz
    ↔ Cmax 0.95 (0.85, 1.06)
    ↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03)
    ↔ CMindest 0.96 (0.93, 0.98)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10)
    ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84)
    ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir zusammen mit Efavirenz angewendet wird, muss die Dosis von Sophosbuvir oder Efavirenz nicht angepasst werden.

    Emtricitabinf (200 mg einmal täglich)d

    Emtricitabin
    ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07)
    ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,05)
    ↔ CMindest 1.04 (0.98, 1.11)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.8 1 (0.60, 1.10)
    ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84)
    ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir mit Emtricitabin kombiniert wird, ist es nicht notwendig, die Dosis von Sophosbuvira oder Emtricitabin anzupassen.

    Tenofovirf (300 mg einmal täglich)d

    Tenofovir
    ↑ Cmax 1.25 (1.08, 1.45)
    ↔ AUC 0,98 (0,91, 1,05)
    ↔ CMindest 0.99 (0.91,1.07)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10)
    ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84)
    ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir mit Tenofovir kombiniert wird, ist es nicht notwendig, die Dosis von Sophosbuvir oder Tenofovir anzupassen.

    Rilpivirinf (25 mg einmal täglich)

    Rilpivirin
    ↔ Cmax 1.05 (0.97, 1.15)
    ↔ AUC 1,06 (1,02, 1,09)
    ↔ CMindest 0.99 (0.94, 1.04)

    Sofosbuvir
    ↑ Cmax 1.21 (0.90, 1.62)
    ↔ AUC 1,09 (0,94, 1,27)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↔ Cmax 1.06(0.99, 1.14)
    ↔ AUC 1.01 (0.97, 1.04)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir zusammen mit Rilpivirin angewendet wird, ist es nicht notwendig, die Dosis von Sophosbuvir oder Rilpivirin anzupassen.

    ANTI-VIRALE ARZNEIMITTEL FÜR HIV-BEHANDLUNG: HIV-PROTEASIS-INHIBITOREN

    Darunavir, verstärkt mit Ritonavir f 800/100 mg einmal täglich)

    Darunavir
    ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01)
    ↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00)
    ↔ CMindest 0.86 (0.78, 0.96)

    Sofosbuvir
    ↑ Cmax 1.45 (1.10, 1.92)
    ↑ AUC 1.34 (1.12, 1.59)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05)
    ↔ AUC 1,24 (1,18, 1,30)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir zusammen mit Darunavir angewendet wird, ist es nicht notwendig, die Dosierung von Sophosbuvir oder Darunavir (Ritonavir-Boosted) anzupassen.

    ANTI-VIRALE ARZNEIMITTEL FÜR HIV-BEHANDLUNG: INHIBITOREN-INTEGRATION

    Raltegravirf (400 mg einmal täglich)

    Raltegravir
    ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75)
    ↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91)
    ↔ CMindest 0.95 (0.81,1.12)

    Sofosbuvir
    ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08)
    ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09)
    CMindest (N / A)

    GS-331007
    ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.20)
    ↔ AUC 1,03 (0,97, 1,08)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir zusammen mit Raltegravir angewendet wird, muss die Dosierung von Sophosbuvir oder Raltegravir nicht angepasst werden.

    ORALE KONTRAZEPTIVE

    Norgestimat /
    Ethinylestradiol

    Norgestromine
    ↔ Cmax 1.06 (0.93, 1.22)
    ↔ AUC 1,05 (0,92, 1,20)
    CMindest (N / A)

    Norgestrel
    ↔ Cmax 1.1(0.99, 1.41)
    ↔ AUC 1,19 (0,98, 1,44)
    CMindest (N / A)

    Ethinylestradiol
    ↔ Cmax 1.14 (0.96, 1.36)
    ↔ AUC 1,08 (0,93, 1,25)
    CMindest (N / A)

    Wenn Cofosbuvir mit Norgestimat / Ethylestradiol kombiniert wird, ist es nicht notwendig, die Dosis von Norgestimat / Ethinylestradiol anzupassen.

    NA = keine / nicht zutreffend

    ein.Das durchschnittliche Verhältnis (90% CI) der pharmakokinetischen Parameter des verwendeten Arzneimittels mit / ohne Cofosbuvir und das durchschnittliche Verhältnis der pharmakokinetischen Parameter von Sophosbuvir und GS-331007 mit oder ohne Begleitmedikation. Mangel an Wirkung = 1,00;

    b. Alle Interaktionsstudien wurden an gesunden Freiwilligen durchgeführt;

    c. Vergleich basierend auf historischer Kontrolle;

    d. Verwendet in Form des Medikaments Atripla;

    e. Die Grenze der Bioäquivalenz liegt bei 80-125%;

    f. Die Äquivalenzgrenze beträgt 70-143%.


    Spezielle Anweisungen:

    Sind üblich

    Vorbereitung Sowaldi Es wird nicht empfohlen, in Form von Monotherapie zu verwenden, sollte es in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung von chronischer Hepatitis C verabreicht werden. Wenn Sie aufhören, andere Medikamente in Kombination mit der Droge Sowaldi verschrieben, sollte die Droge Sowaldi auch abgebrochen werden. Bevor Sie beginnen, das Medikament Sowaldi zu verwenden, sollten Sie sorgfältig die Anweisungen für die medizinische Verwendung für Co-verschreibungspflichtige Medikamente lesen.

    Bradykardie und Herzblockade

    Berichtete Fälle von Entwicklung von schwerer Bradykardie und Herzblockade mit einer Kombination von Drogen Sowaldi und Daklins (Daklataswir) in Kombination mit Amiodaron und / oder anderen Arzneimitteln, die die Herzfrequenz verlangsamen. Der Mechanismus der Entwicklung dieser Reaktion ist nicht bestimmt.

    In klinischen Studien zur Kombination von Sophosbuvira und direkten antiviralen Arzneimitteln war die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron begrenzt. Nebenwirkungen, die aus der Verwendung einer solchen Kombinationstherapie entstehen, die möglicherweise lebensbedrohlich ist, so dass die Anwendung von Amiodaron zusammen mit einer Kombination von Zubereitungen von Sowaldi und Daklins nur bei Intoleranz oder dem Vorhandensein von Kontraindikationen für eine alternative antiarrhythmische Therapie akzeptabel ist.

    In Fällen, in denen die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron erforderlich ist, wird eine engmaschige Überwachung der Patienten zu Beginn der Behandlung mit einer Kombination von Präparaten von Sowaldi und Daklins empfohlen. Patienten mit hohem Risiko für Bradyarrhythmie sollten kontinuierlich 48 Stunden in einer entsprechend ausgestatteten Klinik überwacht werden.

    Starten Sie gegebenenfalls eine Kombinationstherapie mit Präparaten von Sowaldi und Daklins bei Patienten, die zuvor eingenommen hatten AmiodaronFür diejenigen, die in den letzten Monaten die Einnahme von Amiodaron abgesetzt haben, sollte eine angemessene Überwachung durchgeführt werden Amiodaron hat eine lange Halbwertszeit.

    Alle Patienten, die eine Kombination von Sowaldi und Daklins zusammen mit Amiodaron einnehmen, sollten über die Symptome von Bradykardie und Herzblockade gewarnt werden und das Bedürfnis nach sofortig Suchen Sie bei solchen Symptomen einen Arzt auf.

    Patienten mit chronischen Hepatitis-C-Genotypen 1.4. 5 und 6, zuvor behandelt

    Es gab kein CI der Sovaldi-Droge bei Patienten mit chronischer Hepatitis C der Genotypen 1, 4, 5 und 6, die zuvor therapiert wurden. Daher wurde die optimale Behandlungsdauer bei dieser Patientenpopulation nicht ermittelt.

    Die Taktik der Behandlung dieser Patienten erfordert Diskussion, möglicherweise in Bezug auf die Verlängerung der Therapie über 12 Wochen und bis zu 24 Wochen; insbesondere für diejenigen Untergruppen von Patienten, bei denen ein oder mehrere Faktoren in der Vergangenheit mit einer geringeren Ansprechrate auf die Interferon-Therapie assoziiert waren (z. B. schwere Fibrose / Zirrhose, hohe Ausgangsviruslast, schwarze Rasse, Nicht-CC-Allel-Anwesenheit des IL28B-Gens).

    Behandlung von Patienten mit CHC 5 oder 6 Genotyp

    Das Volumen der CI-Daten zur Unterstützung der Verwendung von Sowaldi bei Patienten mit HCV-Genotyp 5 oder 6 ist sehr begrenzt.

    Behandlung von Patienten mit CHC 1, 4, 5 und 6 Genotypen ohne Interferon

    Therapiepläne mit der Droge Sowaldi ohne Interferon-Patienten mit HCV-Genotypen 1, 4, 5 oder 6 wurden nicht untersucht. Die optimale Therapie und Dauer der Therapie sind nicht festgelegt. Solche Therapien sollten nur bei Patienten angewendet werden, die eine Interferontherapie nicht vertragen oder nicht geeignet sind und dringend eine Behandlung benötigen.

    Gemeinsame Verwendung mit anderen direkten antiviralen Medikamenten zur Behandlung von Hepatitis C

    Das Medikament Sowaldi sollte nur in Verbindung mit anderen antiviralen Medikamenten mit direkter Wirkung angewendet werden, wenn der Nutzen einer solchen Kombination die verfügbaren Daten überwiegt. Es liegen keine Daten vor, die den gemeinsamen Gebrauch des Medikaments Sowaldi und Telaprevir oder Boceprevir unterstützen. Diese Kombination von Medikamenten wird nicht empfohlen.

    Schwangerschaft und gleichzeitige Anwendung von Ribavirin

    In Fällen, in denen das Arzneimittel Sovaldi in Kombination mit Ribavirin oder mit Peginterferon alfa / Ribavirin, Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial oder ihre Partner sollten während und nach dem Behandlungszeitraum für den erforderlichen Zeitraum wirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie es bei der Anwendung von Ribavirin empfohlen wird (weitere Informationen finden Sie in der Ribavirin-Supplementierung).

    Gleichzeitige Verwendung mit Induktoren von P-Glykoprotein

    Medikamente, die potente Induktoren von P-Glykoprotein im Darm sind (z. B. Rifampicin, Johanniskraut [Hypericum perforatum], Carbamazepin und Phenytoin), kann die Konzentration von Cofosbuvir im Blutplasma signifikant reduzieren, was wiederum die therapeutische Wirksamkeit des Medikaments Sowaldi senkt. Solche Medikamente sollten nicht in Verbindung mit dem Medikament Sowaldi verwendet werden.

    Niereninsuffizienz

    Die Sicherheit der Anwendung des Sowaldi-Präparats wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK <30 ml / min) oder mit einer Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordert, nicht untersucht. Darüber hinaus wurde die geeignete Dosis des Arzneimittels nicht festgestellt.Bei Anwendung von Svaldi in Kombination mit Ribavirin oder Peginterferon alfa / Ribavirin bei Patienten mit CC <50 ml / min siehe auch die medizinischen Anweisungen für das Arzneimittel Ribavirin (Abschnitt "Pharmakokinetik").

    Patienten mit Koinfektion mit HCV / HBV

    Daten über die Verwendung des Medikaments Sovaldi bei Patienten mit Koinfektion von HCV / HBV fehlen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Die Droge Sowaldi hat eine moderate Wirkung auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu verwalten. Patienten sollten darüber informiert werden, dass während der Anwendung von Sophosbuvira in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin Aufmerksamkeitsstörungen, Entwicklung von Müdigkeit, Schwindel und vermindertes Sehvermögen möglich sind. Bei diesen Symptomen sollten Patienten davon absehen, potenziell gefährliche Aktivitäten wie z Fahren und Verwenden von Mechanismen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten, filmüberzogen, 400 mg.

    Verpackung:

    28 Tabletten in einer weißen Flasche mit einem Fassungsvermögen von 100 ml Polyethylen hoher Dichte, mit Aluminiumfolie versiegelt, versiegelt mit einer Polypropylenhülle mit einem Manipulationsschutzsystem, die einen Behälter oder Beutel mit Kieselgel enthält, mit der Aufschrift (in Lateinische Buchstaben) “MACHEN NICHT ESSEN” und eine Polyesterlasche.

    1 Flasche zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003527
    Datum der Registrierung:25.03.2016
    Haltbarkeitsdatum:25.03.2021
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Gilead Wissenschaft International Co., Ltd. Gilead Wissenschaft International Co., Ltd. Großbritannien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Gilead Sciencez Rasha, OOOGilead Sciencez Rasha, OOO
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.08.16
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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