Topiramat - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hat einen komplexen, völlig unerklärten Wirkungsmechanismus. Nach einigen Berichten blockiert es potentiell abhängige Natriumkanäle und aktiviert auch die Interaktion von GABA mit GABA-Rezeptoren. Es ist möglich, dass Topiramat reduziert die Aktivität von Rezeptoren exzitatorischer Aminosäuren (vermutlich Glutamat-Rezeptoren des Kainat-Subtyps). Das Medikament wird als zusätzliche Therapie bei partiellen und generalisierten tonisch-klonischen Anfällen in Kombination mit anderen Antiepileptika eingesetzt.

Pharmakokinetik:

F - 80% (unabhängig von der Nahrungsaufnahme). Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 13-17%. Biotransformation durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronierung unter Bildung von sechs inaktiven Metaboliten. Die Halbwertszeit beträgt 21 Stunden. Die Ausscheidung über die Nieren beträgt 70%.

Indikationen:

Partielle oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Kindern (als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antikonvulsiva); Anfälle im Zusammenhang mit Lennox-Gastaut-Syndrom, bei Erwachsenen und Kindern (als Mittel der Komplementärtherapie).

ICD-10

VI.G40-G47.G40 Epilepsie

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit, Schwangerschaft, Stillen, Kinder im Alter von 2 Jahren.

Vorsichtig:

Nierenversagen, Nephrolithiasis (einschließlich in der Anamnese, einschließlich Familienanamnese), Hyperkalziurie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Angemessene und gut kontrollierte Studien an Menschen wurden nicht durchgeführt. In Postmarketing-Studien wurde eine erhöhte Hypospadie-Inzidenz bei neugeborenen Männern in der intrauterinen Phase gefunden und wurde durch Topiramat und andere Antikonvulsiva beeinflusst. Kausalzusammenhang ist nicht hergestellt. Topiramat Kann während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn die Vorteile das Risiko für den Fötus übersteigen. Es gibt keine Informationen über die Penetration in die menschliche Milch beim Menschen; dringt bei Ratten in die Muttermilch ein. Das Risiko und der Nutzen der Anwendung von Topiramat während des Stillens sollten bewertet werden.

Empfehlungen FDA - Kategorie C.

Dosierung und Verabreichung:

Individuell, je nach Indikation, Alter, Nierenfunktion und Wirksamkeit der Therapie.

Nebenwirkungen:

Von der Seite ZNS und peripheres Nervensystem: oft (vor allem während der Auswahl einer Dosis) - Ataxie, Konzentrationsstörungen, Verwirrtheit, Schwindel, Müdigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, beeinträchtigtes Denken; selten - Erregung, Amnesie, Anorexie, Aphasie, Depression, emotionale Labilität, Sprachstörungen, Diplopie, Nystagmus, Sehbehinderung, Geschmacksstörung.

Von der Seite Verdauungssystem: Übelkeit; In einigen Fällen - eine Zunahme der Indikatoren für funktionelle Leberuntersuchungen (bei Patienten, die Topiramat in Kombination mit anderen Medikamenten oder als Monotherapie), Hepatitis, Leberversagen (mit Topiramat zur gleichen Zeit wie massive medikamentöse Therapie).

Andere: Nephrolithiasis, Gewichtsverlust.

Überdosis:

Erhöhte Schwere der Nebenwirkungen.

Die Behandlung ist symptomatisch; Hämodialyse.

Interaktion:Alkohol und andere Drogen, die das zentrale Nervensystem drücken - Erhöhte Unterdrückung des zentralen Nervensystems.

Valproinsäurea - eine Verringerung der Konzentration und Wirksamkeit von Topiramat um 14%, ein erhöhtes Risiko von Hyperammonämie, begleitet von oder ohne Enzephalopathie.

Inhibitoren der Carboanhydrase (Acetazolamid) - erhöhtes Risiko für die Bildung von Nierensteinen.

Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital - Verringerung der Konzentration und Wirksamkeit von Topiramat.

Lithiumpräparate - Verringerung der Konzentration und Wirksamkeit von Topiramat um 20%.

Phenytoin - Verringerung der Konzentration und Wirksamkeit von Topiramat um 48%.

Östrogen Kontrazeptiva - Es kann zu einer Verringerung der Effizienz kommen.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament ist wirksam bei der Behandlung von partiellen Anfällen bei refraktärer Epilepsie (zusätzlich zur traditionellen Therapie), aber Studien waren kurzlebig; Es gibt keine Informationen über die Wirksamkeit der langfristigen Anwendung von Topiramat, Verwendung in der Monotherapie, sowie in anderen Formen der Epilepsie.

Bei unerwünschten Nebenreaktionen wird eine Titration der Dosis empfohlen.

Bei Patienten mit einer Prädisposition für Nephrolithiasis ist es notwendig, die Flüssigkeitsmenge zu erhöhen.

Es ist notwendig, den Augeninnendruck periodisch zu überwachen (für die Diagnose der intraokularen Hypertonie), oft nach 1 Monat steigend. ab Beginn der Behandlung und kann zu Glaukom und akuter Myopie führen.

In klinischen Studien gab es keine Korrelation zwischen der Konzentration von Topiramat im Blut und der klinischen Wirksamkeit; Es besteht keine Notwendigkeit, die Plasmakonzentration von Topiramat zu überwachen, um die Behandlung zu optimieren.

Anleitung

Topiramat (Topiramatum)