Aktive SubstanzCyclophosphamidCyclophosphamid
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  • Dosierungsform: & nbsp;Pulver zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Injektion.
    Zusammensetzung:

    Jede Flasche Pulver enthält: aktive Substanz: Cyclophosphamid 200 mg, Hilfsstoffe: Nein

    Beschreibung:

    Weißes oder fast weißes kristallines Pulver.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein Antitumormittel, eine alkylierende Verbindung.
    ATX: & nbsp;

    L.01.A.A.01   Cyclophosphamid

    Pharmakodynamik:

    Cyclophosphamid ist ein alkylierendes Zytostatikum, das den Stickstoffanaloga von Senfgas chemisch nahe kommt.

    Es wird angenommen, dass der Wirkungsmechanismus die Bildung von Quervernetzungen zwischen DNA- und RNA-Strängen sowie die Hemmung der Proteinsynthese beinhaltet.

    Pharmakokinetik:

    Cyclophosphamid wird hauptsächlich in der Leber unter dem Einfluss des mikrosomalen Oxidase-Systems metabolisiert und bildet aktive alkylierende Metaboliten (4-OH) Cyclophosphamid und Aldophosphamid), von denen einige eine weitere Umwandlung zu inaktiven Metaboliten erfahren, werden einige zu Zellen transportiert, wo sie unter dem Einfluss von Phosphatasen in Metabolite umgewandelt werden, die eine zytotoxische Wirkung haben. Die Konzentration der Metaboliten erreicht 2-3 Stunden nach der intravenösen Verabreichung ein Maximum im Plasma. Die Assoziation des unveränderten Arzneimittels mit Plasmaproteinen ist vernachlässigbar (12-14%), aber einige Metaboliten binden mehr als 60%. Durch die Blut-Hirn-Schranke dringt in begrenztem Maße.

    Cyclophosphamid wird über die Nieren hauptsächlich in Form von Metaboliten aus dem Körper ausgeschieden, jedoch werden 5 bis 25% der verabreichten Dosis in unveränderter Form sowie mit Galle im Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 3-12 Stunden.

    Indikationen:

    Akute lymphoblastische und chronische lymphatische Leukämie, Lymphogranulomatose, Non-Hodgkin-Lymphome, multiples Myelom, Brust-, Eierstock-, Neuroblastom, Retinoblastom, Pilzmykose.

    Cyclophosphamid wird auch in Kombination mit anderen Antitumormitteln zur Behandlung von Lungenkrebs, Keimzelltumoren, Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Weichteilsarkom, Retikulosarkom, Ewing-Sarkom, Wilms-Tumor, Prostatakrebs verwendet.

    Als ein immunsuppressives Mittel Cyclophosphamid wird für progressive Autoimmunkrankheiten (rheumatoide Arthritis, psoriatische Arthritis, Kollagenosen, autoimmunhämolytische Anämie, nephrotisches Syndrom) und zur Unterdrückung der Abstoßungsreaktion des Transplantats verwendet.

    Kontraindikationen:

    • Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder eine andere Komponente der Darreichungsform.
    • Ausgeprägte Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion.
    • Zystitis.
    • Verzögertes Wasserlassen.
    • Schwangerschaft und Stillzeit.
    • Aktive Infektionen.

    Vorsichtig:Bei schwerer Herz-, Leber- und Nierenerkrankung, Adrenalektomie, Gicht (in Anamnese), Nephrulolythiasis, Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen, vorangegangener Bestrahlung oder Chemotherapie.
    Dosierung und Verabreichung:

    Cyclophosphan wird intravenös in Struino oder in Form einer Infusion intramuskulär verabreicht.

    Cyclophosphamid ist ein Teil vieler Chemotherapieschemata, daher sollte bei der Auswahl eines spezifischen Verabreichungsweges, eines Dosierungsschemas und einer Dosierung in jedem einzelnen Fall auf die Literatur Bezug genommen werden.

    Die am häufigsten verwendeten Dosierungen und Therapien für Erwachsene und Kinder:

    50-100 mg / m2 täglich für 2-3 Wochen,

    100-200 mg / m2 2 oder 3 mal pro Woche für 3-4 Wochen,

    600-750 mg / m2 1 Mal in 2 Wochen,

    1500-2000 mg / m2 1 alle 3-4 Wochen vor der Gesamtdosis - 6-14 g.

    Bei Verwendung von Cyclophosphamid in Kombination mit anderen antitumoralen Arzneimitteln kann eine Dosisreduktion sowohl von Cyclophosphamid als auch von anderen Arzneimitteln erforderlich sein.

    Vorbereitung der Lösung

    Zur Herstellung einer Injektionslösung wird eine geeignete Menge 0,9% ige Natriumchloridlösung zu der Trockenmasse in der Durchstechflasche gegeben, wie in der Tabelle angegeben:

    Cyclophosphamid

    100mg

    200mg

    500mg

    1g

    2g

    Lösungsmittel

    5 ml

    10ml

    25ml

    50ml

    100ml

    Nach der Zugabe des Lösungsmittels wird das Fläschchen kräftig geschüttelt, um das Präparat vollständig aufzulösen. Wenn eine schnelle und vollständige Auflösung nicht erreicht wird, belassen Sie die Durchstechflasche für einige Minuten.

    Zur Herstellung der Infusionslösung wird Ringer-Lösung, 0,9% Natriumchloridlösung oder Dextroselösung zu der resultierenden Lösung der Cyclophosphanzubereitung gegeben, so dass das Gesamtvolumen der Flüssigkeit etwa 500 ml beträgt.

    Nebenwirkungen:

    Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Leukopenie, Neutropenie; selten, Thrombozytopenie, Anämie. Der größte Rückgang in der Anzahl der Leukozyten und Thrombozyten wird in der Regel am 7-14 Tag der Behandlung beobachtet. Die Erholung mit Leukopenie beginnt normalerweise 7-10 Tage nach Absetzen der Behandlung mit dem Medikament.

    Auf Seiten des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, weniger häufige Stomatitis, Beschwerden oder Schmerzen im Bauchbereich, Durchfall oder Verstopfung, gibt es einige Berichte über die Entwicklung von hämorrhagischen Colitis, Gelbsucht.

    Es gab seltene Fälle von Leberfunktionsstörungen, die sich in einer Erhöhung der Aktivität von Transaminasen, alkalischer Phosphatase und Bilirubin im Serum manifestierten. In 15-50% der Patienten, die hohe Dosen von Cyclophosphamid in Kombination mit Busulfan und. Die Gesamtbestrahlung während der allogenen Knochenmarktransplantation entwickelt Endotheliitis obliterans der Lebervenen. Eine ähnliche Reaktion wird in sehr seltenen Fällen auch bei Patienten beobachtet, die bei Patienten mit aplastischer Anämie hohe Dosen eines einzelnen Cyclophosphamids erhalten. Dieses Syndrom entwickelt sich normalerweise 1-3 Wochen nach der Knochenmarktransplantation und ist durch einen starken Anstieg des Körpergewichts, Hepatomegalie, Aszites und Hyperbilirubinämie gekennzeichnet. Eine hepatische Enzephalopathie kann ebenfalls auftreten.

    Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: entwickelt oft Alopezie. Das Haarwachstum beginnt nach der Behandlung mit dem Medikament oder sogar während einer längeren Behandlung; Haare können sich in Struktur und Farbe unterscheiden. Manchmal während der Behandlung gibt es einen Ausschlag auf der Haut, Hautpigmentierung und Nagelveränderungen.

    Aus dem Harnsystem: hämorrhagische Urethritis / Zystitis, renale tubuläre Nekrose (bis zu einem tödlichen Ausgang), Blasenfibrose (einschließlich häufig) mit oder ohne begleitende Zystitis. Im Urin können atypische Epithelzellen der Blase nachgewiesen werden.

    Mit der Ernennung von hohen Dosen von Cyclophosphamid in seltenen Fällen kann eine Verletzung der Nierenfunktion, Hyperurikämie, Nephropathie mit vermehrter Bildung von Harnsäure verbunden sein.

    Infektionen: Bei Patienten mit schweren Formen der Immunsuppression können schwere Infektionen auftreten.

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Kardiotoxizität wurde bei der Einführung hoher Dosen von 4,5 bis 10 g / m² beobachtet2 (120 bis 270 mg / kg) des Arzneimittels für mehrere Tage, üblicherweise als Teil einer intensiven kombinierten Antitumor- oder Arzneimitteltherapie zur Organtransplantation. Es gab schwere und manchmal tödliche Episoden von kongestiver Herzinsuffizienz, die durch hämorrhagische Myokarditis verursacht wurden.

    Aus dem Atmungssystem: interstitielle Lungenfibrose (mit der Einführung von hohen Dosen des Arzneimittels für eine lange Zeit).

    Von der Seite des Fortpflanzungssystems: Verletzung der Oogenese und Spermatogenese. Das Medikament kann bei Männern und Frauen Sterilität verursachen, die in einigen Fällen irreversibel sein kann.

    Ein bedeutender Teil der Frauen entwickelt eine Amenorrhoe, die Regelblutung erholt sich normalerweise innerhalb weniger Monate nach Beendigung der Behandlung. Bei Mädchen entwickelten sich infolge der Behandlung mit Cyclophosphamid während der präpubertären Phase sekundäre Geschlechtsmerkmale normal und die Menstruation normal; in der Zukunft konnten sie sich vorstellen. Bei Männern kann infolge der Behandlung mit dem Medikament eine Oligospermie oder Azoospermie mit einer Erhöhung des Gonadotropinspiegels bei normaler Testosteronsekretion einhergehen. Sexuelles Verlangen und Potenz bei diesen Patienten wird nicht verletzt. Bei Jungen entwickeln sich während der Behandlung mit dem Medikament in der präpubertären Periode sekundäre sexuelle Symptome normal, jedoch können Oligospermie oder Azoospermie und erhöhte Sekretion von Gonadotropinen bemerkt werden. Es kann zu einer Atrophie der Hoden verschiedener Grade kommen. Bei einigen Patienten ist die durch das Arzneimittel verursachte Azoospermie reversibel, aber die Wiederherstellung der beeinträchtigten Funktion kann nur wenige Jahre nach dem Absetzen der Behandlung auftreten.

    Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz der Haut, selten anaphylaktische Reaktionen; Querempfindlichkeit mit anderen alkylierenden Verbindungen ist möglich.

    Andere: ein dem Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (ADH) ähnliches Syndrom; Blutspülung auf der Gesichtshaut oder Hyperämie des Gesichts, Kopfschmerzen, übermäßiges Schwitzen; Entwicklung von sekundären malignen Tumoren.

    Überdosis:

    Spezifisches Antidot zur Überdosierung von Medikamenten ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung sollten unterstützende Maßnahmen, einschließlich einer angemessenen Behandlung von Infektionen, Manifestationen von Myelosuppression und / oder Kardiotoxizität, angewendet werden.

    Interaktion:

    Induktoren der mikrosomalen Oxidation in der Leber können den mikrosomalen Metabolismus von Cyclophosphamid induzieren, was zu einer erhöhten Bildung von aliphatischen Metaboliten führt, wodurch die Halbwertszeit von Cyclophosphamid verringert und seine Aktivität erhöht wird. Die Verwendung von Cyclophosphamid, das eine merkliche und anhaltende Unterdrückung der Cholinesteraseaktivität bewirkt, verstärkt die Wirkung von Suxamethonium und verringert oder verlangsamt auch den Metabolismus von Kokain, wodurch die Dauer seiner Wirkung verstärkt und / oder verlängert wird und das Risiko toxischer Wirkungen erhöht wird . Bei gleichzeitiger Anwendung mit Allopurinol kann zusätzlich die toxische Wirkung auf das Knochenmark verstärkt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Allopurinol, Colchicin, Probenecid, Sulfinpyrazon können bei der Behandlung von Hyperurikämie und Gicht Dosisanpassungen von Antidotarzneimitteln erforderlich sein; Die Verwendung uricosurischer Antidot-Arzneimittel kann das Risiko einer Nephropathie erhöhen, die mit einer erhöhten Harnsäureproduktion mit Cyclophosphamid einhergeht.

    Cyclophosphamid kann die Antikoagulationsaktivität als Folge einer Verringerung der Synthese von Gerinnungsfaktoren und Blutplättchenbildungsstörungen in der Leber erhöhen, kann aber auch die Aktivität von Antikoagulanzien durch einen unbekannten Mechanismus verringern. Da die Grapefruit eine Verbindung enthält, die die Aktivierung von Cyclophosphamid und damit seine Wirkung stören kann, wird Patienten nicht empfohlen, Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft zu trinken.

    Cyclophosphamid erhöht die kardiotoxische Wirkung von Doxorubicin und Daunorubicin. Andere Immunsuppressiva (Azathioprin, ChlorambucilGlukokortikosteroide, Ciclosporin, Mercaptopurin und andere) erhöhen das Risiko von Infektionen und sekundären Tumoren.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Lovastatin bei Patienten mit Herztransplantation ist ein erhöhtes Risiko für akute Nekrose der Skelettmuskulatur und akutem Nierenversagen möglich.

    In Kombination mit anderen myelosuppressiven Medikamenten oder Strahlentherapie ist eine additive Hemmung der Knochenmarkfunktion möglich.

    Die gleichzeitige Anwendung von Cytarabin in hohen Dosen mit Cyclophosphamid zur Vorbereitung auf eine Knochenmarktransplantation führte zu einer Zunahme der Häufigkeit von Kardiomyopathie, gefolgt von tödlichem Ausgang.

    Spezielle Anweisungen:

    Während der Behandlung mit dem Medikament sollte regelmäßig ein Bluttest durchgeführt werden (insbesondere unter Berücksichtigung des Gehalts an Neutrophilen und Thrombozyten), um den Grad der Myelosuppression zu bestimmen, sowie regelmäßige Urinanalysen auf das Vorhandensein von roten Blutkörperchen, deren Aussehen kann der Entwicklung einer hämorrhagischen Zystitis vorausgehen.

    Wenn Anzeichen einer Zystitis mit Mikro- oder Makrogematurie auftreten, sollte die Behandlung mit Cyclophosphamid abgesetzt werden.

    Bei einer Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen <2500 / μl und / oder Thrombozyten <100.000 / μl sollte die Behandlung mit Cyclophosphamid abgesetzt werden.

    Im Falle einer Infektion im Verlauf der Therapie mit Cyclophosphamid sollte die Behandlung entweder unterbrochen oder die Dosis des Arzneimittels reduziert werden.

    Frauen und Männer während der Behandlung mit Cyclophosphamid sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

    Während der Behandlung sollte darauf verzichtet werden, Alkohol zu trinken.

    Wenn während der ersten zehn Tage nach der Operation unter Vollnarkose dem Patienten Cyclophosphamid verordnet wird, ist es notwendig, den Anästhesisten darüber zu informieren.

    Patienten nach einer Adrenalektomie sollten die Dosis der beiden für die Substitutionstherapie verwendeten Glukokortikosteroide und des Medikaments Cyclophosphamid anpassen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Injektion in Ampullen von 200 mg.

    Verpackung:

    1, 5 oder 10 Flaschen pro Packung mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch.

    50 Flaschen werden in Boxen mit einer Investition von 3 bis 5 Anweisungen für den medizinischen Gebrauch (für Krankenhäuser) platziert.

    Lagerbedingungen:An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 10 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
    Haltbarkeit:

    Haltbarkeit 3 ​​Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:P N001579 / 01
    Datum der Registrierung:14.08.2008
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Promomed Rus, Offene GesellschaftPromomed Rus, Offene Gesellschaft Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.10.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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