Cytostadin (Cytostadin)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzCytarabinCytarabin
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    • Dosierungsform: & nbsp;Injektion
    Zusammensetzung:

    1 ml der Lösung enthält:

    Cytostadin 40 mg / 2 ml und 100 mg / 5 ml

    aktive Substanz: Cytarabin 20 mg;

    Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Natriumlactat-Lösung (50%), Wasser zur Injektion.

    Cytostadin 1000 mg / 20 ml und 4000 mg / 80 ml

    aktive Substanz: Cytarabin 50 mg;

    Hilfsstoffe: Lösung von Natriumlactat (50%), Wasser zur Injektion.

    Beschreibung:

    Eine klare, farblose Lösung.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Antimetabolit
    ATX: & nbsp;

    L.01.B.C.01   Cytarabin

    Pharmakodynamik:

    Cytarabin gehört zur Gruppe der Antimetaboliten des Pyrimidinstoffwechsels und ist S-phasenspezifische Vorbereitung Es stoppt die Synthese von DNA in der Zelle. Antileukämische Aktivität des Arzneimittels wird als Ergebnis der Phosphorylierung in Arabinosyl-Cytosintriphosphat (Ara-CTF) erhalten, das kompetitiv die DNA-Polymerase inhibiert. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die DNA-Synthese auch durch den Einbau von Cytarabin in DNA und RNA inhibiert wird.

    Mehrere Mechanismen der Resistenzentwicklung gegen Cytarabin sind bekannt: Hemmung des Membrantransports, Mangel an phosphorylierenden Enzymen, erhöhte Aktivität von inaktivierenden Enzymen, verringerte Affinität der DNA-Polymerase oder erhöhter Pool von Desoxycytosintriphosphat. Zytotoxische Wirkung wird erreicht, indem konstant hohe intrazelluläre Konzentrationen von Ara-CTP erzeugt werden.

    Pharmakokinetik:

    Nach intravenöser Verabreichung Cytarabin schnell und fast vollständig zu einem inaktiven Uracil-Metaboliten Ara-U unter der Wirkung von Cytidindeaminase in der Leber und in anderen Geweben. Die Halbwertszeit in der Anfangsphase beträgt 10 Minuten, in der Endphase sind es 1-3 Stunden. Da die Aktivität der Desaminase im zentralen Nervensystem minimal ist, schreitet die Ausscheidung von Cytarabin aus der Liquor cerebrospinalis langsam voran und die Halbwertszeit des letzteren ist 2-11 Stunden. Mit kontinuierlichen intravenösen Infusionen, Cytarabin in üblichen Dosen (100-200 mg / m2 Körperoberfläche) werden Konzentrationen von 0,04-0,6 μmol / L erreicht. Bei subkutaner (sc) Injektion wird die maximale Konzentration im Plasma innerhalb von 20-60 Minuten erreicht. Dann tritt eine zweiphasige Abnahme der Konzentration auf. Ein unwesentlicher Teil von Cytarabin unterliegt einer Phosphorylierung durch Kinasen auf dem intrazellulären Niveau, was zur Bildung eines aktiven Metaboliten Ara-CTP führt. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 15%.

    Cytarabin durchdringt die Blut-Hirn-Schranke. Nach einer kontinuierlichen Infusion in die Zerebrospinalflüssigkeit wird eine Konzentration von 10-40% der Plasmakonzentration erreicht. Nach Verabreichung von üblichen oder hohen Dosen werden nur 4-10% der verabreichten Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden. In den ersten 24 Stunden werden 71-96% des injizierten Medikaments in Form von Ara-U im Urin gefunden.

    Indikationen:

    - Akute nicht-lymphoblastische und / oder lymphoblastische Leukämie (zur Induktion der Remission und auch als Erhaltungstherapie);

    - Prävention und Behandlung von Neuroleukämie (intrathekale Verabreichung, sowohl in Form einer Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Antitumor-Arzneimitteln);

    - Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen;

    - Behandlung von Blastenkrisen bei chronischer myeloischer Leukämie.

    Hochdosierte Cytarabin-Therapie:

    - therapierefraktär gegen Non-Hodgkin-Lymphome;

    - therapierefraktär akute nichtlymphoblastische und / oder lymphoblastische Leukämie sowie Varianten mit ungünstiger Prognose;

    - Rückfälle von akuter Leukämie;

    - sekundäre Leukämie nach vorheriger Chemotherapie und / oder Strahlentherapie;

    - manifeste Leukämie nach der Transformation der Präleukose;

    - akute nichtlymphoblastische Leukämie bei Patienten unter 60 Jahren (zur Remissionssteigerung);

    - Blast Krisen bei chronischer myeloischer Leukämie.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Cytarabin und andere Komponenten des Arzneimittels;

    - Schwangerschaft und die Zeit des Stillens.

    Vorsichtig:

    PNieren- und / oder Niereninsuffizienz (aufgrund eines erhöhten Risikos der Entwicklung von Neurotoxizität, insbesondere in der Hochdosistherapie), medikamenteninduzierte Unterdrückung der Hämatopoese, Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen, akute virale Infektionskrankheiten (einschließlich Windpocken, Gürtelrose), Pilzerkrankungen oder bakterielle Art (Risiko von schweren Komplikationen und Verallgemeinerung des Prozesses), Krankheiten, bei denen ein erhöhtes Risiko für Hyperurikämie (Gicht oder Harnsäure-Nephrolithy az) besteht, Alter über 60 Jahre.

    Dosierung und Verabreichung:

    Das Schema und die Methode der Anwendung variieren mit der Verwendung von verschiedenen Chemotherapieschemata. In jedem Fall sollte spezielle Literatur konsultiert werden.

    Cytostadin kann intravenös in Tropfen oder Tropfen injiziert werden, subkutan (normalerweise nur zur Remissionserhaltung), aber auch intrathekal.

    Die durchschnittliche Tagesdosis - 100-200 mg /m2. Ältere Patienten oder mit reduzierten Hämatopoiese Reserven - 50-70 mg / m2.

    Induktion Remission, wenn akutLeukämie: in Kombination mit anderen Antitumor-Medikamente - 100 mg / m2/ Tag als kontinuierliche intravenöse Infusion für 7 Tage oder 100 mg / m2 in / in alle 12 Stunden für 7 aufeinanderfolgende Tage. Insgesamt werden 4-7 Behandlungskurse durchgeführt. Intervalle zwischen den Kursen - nicht weniger als 14 Tage.

    Hochdosis-Therapie: Hochdosis-Therapie bei der Behandlung von Leukämie mit schlechter Prognose, sowie refraktäre Leukämie und Schübe, wird mit Cytostadin in einer Dosis von 2-3 g / m durchgeführt2 die Oberfläche des Körpers in Form von intravenöser Infusion von 1-3 Stunden, mit einem 12-Stunden-Intervall, für 2-6 Tage in Form von Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antitumor-Medikamenten.

    Intrathekale Therapie: Bei akuter Leukämie beträgt die Dosis von Cytostadin 5-75 mg / m2. Die Häufigkeit der Verabreichung kann von einmal täglich für 4 Tage bis einmal in 4 Tagen variieren. Am häufigsten Cytarabin ernennen 30 mg / m2 Körperoberfläche alle 4 Tage vor der Normalisierung der Indikatoren, gefolgt von einer weiteren zusätzlichen Einführung. Die Dosierung und die Intervalle zwischen den Verabreichungen hängen jedoch von der klinischen Situation ab.

    Bei Nieren- und Leberinsuffizienz ist es nicht notwendig, die Dosis des Medikaments zu reduzieren, wenn herkömmliche Dosen verwendet werden. Wenn eine Hochdosis-Therapie verwendet wird, sollte die Wahl der Dosis das erhöhte Risiko von Komplikationen aus dem ZNS berücksichtigen.

    Vorbereitung einer Lösung für Infusionen

    Cytostadin in der erforderlichen Dosis wird in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder in einer 5% igen Dextroselösung verdünnt.

    Die Konzentration von Cytarabin sollte nicht überschreiten 100 mg / ml.

    Bei der intrathekalen, lumbalen und intraventrikulären Applikation des Medikaments Cytostadin kann die Lösung unverdünnt angewendet werden. Es wird empfohlen, zuerst 5-8 ml Liquor cerebrospinalis auszuwählen, mit der Injektionslösung in der Spritze zu mischen und dann langsam die Einführung der resultierenden Lösung umzukehren. Die Verwendung dieses Verabreichungsweges ist nicht mit einem Risiko systemischer toxischer Wirkungen verbunden.

    Nebenwirkungen:

    Nebenwirkungen, die durch Cytarabin verursacht werden, hängen von der Dosierung, Art der Verabreichung und Dauer der Therapie ab.

    Seitens des Hämatopoiesesystems: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Megaloblastikose, Retikulozytopenie. Die Abnahme der Anzahl der Leukozyten ist zweiphasig, wobei die erste maximale Abnahme 7-9 Tage erreicht. Dann gibt es einen kurzfristigen Anstieg mit maximal 12 Tagen. Bei der zweiten und tieferen Abnahme wird die minimale Zahl der Leukozyten in 15-24 Tagen beobachtet. In den nächsten 10 Tagen nimmt die Anzahl der weißen Blutkörperchen schnell zu. Die Abnahme der Anzahl von Blutplättchen wird am Tag 5 bemerkbar, das Minimum tritt zwischen 12 und 15 Tagen auf. In den nächsten 10 Tagen steigt die Anzahl der Thrombozyten rasch auf das Ausgangsniveau an. Die Schwere dieser Reaktionen hängt von der Dosis und dem Verabreichungsschema ab.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Entzündung oder Ulzeration der Magen-Darm-Schleimhaut (Mund-und Rektumhöhle, seltener - Speiseröhre). Übelkeit und Erbrechen treten am häufigsten nach einer schnellen intravenösen Injektion auf. Bei hohen Dosen (2-3 g / m2) Ulzeration des Gastrointestinaltraktes kann schwer sein, es ist möglich, nekrotische Kolitis, Dünndarmnekrose, zystische Pneumatose des Darms, die zu Peritonitis führt, zu entwickeln.

    Von der Leber und Bauchspeicheldrüse: abnorme Leberfunktion, Gelbsucht. Bei der Hochdosis-Therapie - eine Verletzung der Leberfunktion mit Hyperbilirubinämie, Sepsis und Leberabszess.

    Einzelne Fälle der Entwicklung von Thrombose der Lebervenen (Badd-Chiari-Syndrom) sowie Pankreatitis bei der Behandlung von hohen Dosen von Cytarabin in Kombination mit anderen Medikamenten wurden ebenfalls berichtet.

    Aus dem Nervensystem: Neuritis, Neurotoxizität, Kopfschmerzen, Schwindel. Störungen des zentralen Nervensystems werden hauptsächlich in der Hochdosistherapie beobachtet, mit Störungen der zerebralen und zerebellären Funktionen (Nystagmus, Dysarthrie, Ataxie, Verwirrtheit), einschließlich Persönlichkeitsveränderungen, Schläfrigkeit und Koma. Störungen des ZNS sind in der Regel reversibel.

    Es wurden auch Fälle von peripherer motorischer und sensorischer Neuropathie und später progressiver aufsteigender Lähmung berichtet.

    In einigen Fällen wurden nach der intrathekalen Verabreichung des Arzneimittels Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Fieber festgestellt. Diese Beschwerden können auch durch Lumbalpunktion verursacht werden.

    Eine kumulative Neurotoxizität kann auch auftreten, insbesondere bei kurzen Intervallen zwischen den Verabreichungen der Dosis.

    Einzelne Fälle von nekrotisierender Leukoenzephalopathie sowie Paraplegie und Blindheit nach intrathekaler Cytarabininjektion wurden beschrieben.

    Vom Muskel-Skelett-System: bei hohen Dosen wurden Myalgien und / oder Arthralgien im Nacken und in den unteren Extremitäten beobachtet. Ein Fall von Rhabdomyolyse wird ebenfalls beschrieben.

    Von den Sinnesorganen: Konjunktivitis (Photophobie, Brennen in den Augen, ausgeprägte Tränen), Keratitis. Bei der Behandlung von hohen Dosen, reversible ulzerative Keratitis und hämorrhagische Konjunktivitis können Sehstörungen auftreten.

    Aus dem Herz-Kreislauf- und Atmungssystem: Kardiomyopathie (einschließlich tödlich, wenn Cytarabin in hohen Dosen in Kombination mit Cyclophosphamid), transiente Arrhythmie, Perikarditis, Halsschmerzen, Atemnot, Lungenentzündung, diffuse interstitielle Pneumonitis (mittlere Dosen - 1 g / m2), progressive Atemnotsyndrom, die zu Lungenödem und Kardiomegalie mit möglichem tödlichem Ausgang führen (hohe Dosen von Cytarabin).

    Von der Seite der Nieren und Harnwege: eingeschränkte Nierenfunktion, Harnverhalt, Hyperurikämie oder Harnsäure-Nephropathie.

    Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: Juckreiz, Hautausschlag (fleckig-papulöse und Urtikaria), das Auftreten von Pigmentflecken auf der Haut, Ulzerationen der Haut, Alopezie. Es gibt seltene Berichte über schwere Hautausschläge, die zu Desquamation führen.

    Lokale Reaktionen: Entzündung des subkutanen Fettes an der Injektionsstelle.

    Infektiöse Komplikationen: virale, bakterielle, pilzartige, parasitäre oder saprophytische Infektionen an jedem Ort (einschließlich Sepsis), gewöhnlich von leichter oder mittelschwerer Schwere, können jedoch schwerwiegend und manchmal tödlich sein (ihre Entwicklung beruht auf einer Abnahme der Immunität).

    Cytarabin-Syndrom: Fieber, Muskelschmerzen, Knochenschmerzen, manchmal Schmerzen in der Brust, fleckiger papulöser Ausschlag, Konjunktivitis, Unwohlsein. Diese Symptome treten normalerweise 6-12 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels auf. Es wurde festgestellt, dass Glukokortikosteroide bei der Behandlung oder Vorbeugung der Entwicklung dieses Syndroms wirksam sind.

    Andere: Fieber, Thrombophlebitis, Blutungen, allergische Reaktionen (inkl. Anaphylaxie, Urtikaria, Ödeme), isolierte Fälle des Syndroms der inadäquaten Produktion von ADH.

    Überdosis:

    Eine chronische Überdosierung kann zu einer schweren Knochenmarkdepression führen, die mit massiven Blutungen, der Entwicklung lebensbedrohlicher Infektionen und der Manifestation einer neurotoxischen Wirkung einhergehen kann. Da es für Cytarabin keine wirksamen Gegenmittel gibt, sollte jede Injektion sehr sorgfältig durchgeführt werden. Tritt eine Überdosierung auf, sollten ergänzende Maßnahmen (Bluttransfusion, Antibiotikatherapie) durchgeführt werden. Im Falle einer schweren Überdosierung während der intrathekalen Injektion sollten wiederholt Lumbalpunktionen durchgeführt werden, um eine schnelle Drainage der Zerebrospinalflüssigkeit zu gewährleisten, möglicherweise ein neurochirurgischer Eingriff mit ventrikulumbedraler Perfusion. Cytarabin kann durch Hämodialyse ausgeschieden werden. Informationen über die Wirksamkeit der Hämodialyse im Falle einer Überdosierung von Cytarabin fehlen jedoch.

    Interaktion:

    Mischen Sie nicht in einer Spritze oder Tropfer mit anderen Arzneimitteln: pharmazeutisch unverträglich mit Heparin, Insulin, Methotrexat, 5-Fluorouracil, Oxacillin, Benzylpenicillin, Methylprednisolon.

    Die gleichzeitige Verabreichung mit anderen Antitumor-Myelosuppressiva oder Strahlentherapie erhöht die zytotoxische und immunsuppressive Wirkung dieser Medikamente.

    Bei der Polychemotherapie unter Einbeziehung von Cytarabin wurde eine reversible Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Digoxin im Plasma festgestellt (aufgrund einer Abnahme der Absorption, einer Verletzung der Absorption durch toxische Wirkungen auf die Darmschleimhaut) und einer Abnahme der Nierenfunktion Ausscheidung des Glykosids. Eine Alternative für solche Patienten kann die Verwendung von Digitoxin sein, dessen Gleichgewichtsplasmakonzentration sich nicht ändert.

    Geführt im vitro Studien der Wechselwirkung zwischen Gentamicin und Cytarabin zeigten die Existenz von Antagonismus, der die Empfindlichkeit von Stämmen verringern kann ZU. Lungenentzündung zu Gentamicin.

    Es ist möglich, die Wirksamkeit von Flucytosin zu reduzieren, wenn es gleichzeitig verwendet wird.

    Immunsuppressiva (Azathioprin, ChlorambucilGlukokortikosteroide, Cyclophosphamid, Ciclosporin, Mercaptopurin, Tacrolimus) erhöhen das Risiko für die Entwicklung von infektiösen Komplikationen.

    Getötete Virusimpfstoffe - aufgrund der Unterdrückung der normalen Schutzmechanismen durch Cytarabin kann die Bildung von Antikörpern reduziert werden.

    Lebende virale Impfstoffe - aufgrund der Unterdrückung normaler Schutzmechanismen durch Cytarabin ist eine Potenzierung der Virusreplikation möglich, eine Zunahme der Nebenwirkungen, eine Abnahme der Antikörperbildung.

    Spezielle Anweisungen:

    Bei der Handhabung und Verwendung des Arzneimittels sollten die Empfehlungen zum sicheren Umgang mit Zytostatika beachtet werden.

    Induktion und Konsolidierung Therapie mit dem Medikament Cytostadine bei akuter Leukämie sollte nur im Krankenhaus, unter der Aufsicht von erfahrenen Onkologen und mit sorgfältiger Überwachung durchgeführt werden. Es ist notwendig, regelmäßig das Bild des peripheren Blutes (täglich mit Induktionstherapie), die Funktion von Knochenmark, Leber und Nieren sowie den Harnsäurespiegel im Serum zu überwachen. Mit einer Abnahme der Thrombozyten unter 50.000 oder polymorphkernigen Granulozyten unter 1.000 / mm3ist es notwendig, die Therapie auszusetzen oder zu modifizieren. Die Anzahl der Elemente im peripheren Blut kann nach dem Absetzen des Medikaments weiter absinken und nach 12-24 Tagen ein Minimum erreichen. Bei Indikation kann die Therapie mit deutlichen Zeichen der Hämatopoese-Erholung aus den Ergebnissen des Knochenmarks wieder aufgenommen werden Untersuchung.

    Eine Lösung zur intrathekalen Verabreichung und Hochdosistherapie sollte keine Konservierungsstoffe (Benzinalkohol) enthalten.

    Bei einer Hochdosistherapie sollte eine kontinuierliche Überwachung des Zentralnervensystems und der Lungenfunktion durchgeführt werden.

    Bei hochdosierter Therapie und eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion kann die Wahrscheinlichkeit einer Toxizität durch das zentrale Nervensystem zunehmen. Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollten mit Vorsicht und möglicherweise in reduzierter Dosis verabreicht werden.

    Patienten, die hohe Dosen von Cytostadin erhalten, sollten auf die Möglichkeit der Entwicklung einer Neuropathie überwacht werden, da es zur Verhinderung des Auftretens irreversibler neurologischer Störungen erforderlich sein kann, die Dosierungen oder das Therapieschema zu ändern. Wenn Symptome von toxischen Wirkungen auf das zentrale Nervensystem auftreten, sollte eine spezielle Risikobewertung durchgeführt werden; die gleichen Maßnahmen sind notwendig und mit dem Auftreten der ersten Symptome der Allergie.

    Wie andere Antitumormedikamente kann Cytostadin durch schnellen Zerfall von Tumorzellen zur Entwicklung von Hyperurikämie führen. Es wird empfohlen, Hyperurikämie bei Patienten mit hohen Blastenzellen oder mit großen Tumormassen (z. B. mit Non-Hodgkin-Lymphomen) zu verhindern.

    Die Impfung von Patienten, die sich einer Cytostadin-Therapie unterziehen, sollte nach sorgfältiger Beurteilung des hämatologischen Status und mit Zustimmung des Cytarabin-behandelnden Arztes sehr sorgfältig durchgeführt werden. Der Zeitraum zwischen dem Ende der immunsuppressiven Therapie und der Impfung hängt von der Art des Immunsuppressivums, der Grunderkrankung und anderen Faktoren ab und variiert zwischen 3 Monaten und 1 Jahr.

    Cytarabin wird während der Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden. Daher sollte Dialysepatienten Cytostadin nicht unmittelbar vor und während der Dialyse verabreicht werden.

    Frauen und Männer sollten während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Kontakt mit Haut und Schleimhäuten, insbesondere den Augen, vermeiden.

    Bei Patienten, die älter als 60 Jahre sind, sollten hohe Dosen von Cytostadin nur nach einer gründlichen Risikobewertung verabreicht werden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlungsphase muss sowohl beim Autofahren als auch beim Arbeiten mit Mechanismen vorsichtig vorgegangen werden.
    Formfreigabe / Dosierung:Injektionslösung, 20 mg / ml und 50 mg / ml.
    Verpackung:

    Injektionslösung, 20 mg / ml. Von 2 ml oder 5 ml des Präparates in den Flaschen des farblosen durchsichtigen Glases (Typ 1), versiegelt mit den Gummistopfen unter dem Aluminiumabfluss und auf der Spitze mit den geschlossenen Plastikabrißkappen der blauen Farbe. 10 Durchstechflaschen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

    Injektionslösung, 50 mg / ml. Zu 20 ml oder 80 ml in Flaschen aus farblosem transparentem Glas (Typ 1), verschlossen mit Gummistopfen unter Aluminium und mit geschlossenen Kunststoff-Abreißkappen von blauer Farbe. 1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-006861/08
    Datum der Registrierung:22.08.2008
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SHTADA Artznajmittel AGSHTADA Artznajmittel AG Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Nizhpharm, JSCNizhpharm, JSCRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;27.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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