Cytosar - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzCytarabinCytarabin

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Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält:

aktive Substanz: Cytarabin 100 mg, 500 mg oder 1000 mg;

Hilfsstoffe: sind abwesend.

Zusammensetzung des angewandten Lösungsmittels: Benzylalkohol 9 mg, Wasser zur Injektion q.s. bis zu 1 ml.

Beschreibung:

Lyophilisat: Lyophilisat weiß oder fast weiß.

Lösungsmittel: klare, farblose Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Antimetabolit

ATX: & nbsp;

L.01.B.C.01 Cytarabin

Pharmakodynamik:

Cytarabin gehört zur Gruppe der Antimetaboliten des Pyrimidinstoffwechsels und ist S-phasenspezifische Vorbereitung Es stoppt die Synthese von DNA in der Zelle. Antileukämische Aktivität des Arzneimittels wird als Ergebnis der Phosphorylierung in Arabinosyl-Cytosintriphosphat (Ara-CTF) erhalten, das kompetitiv die DNA-Polymerase inhibiert. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die DNA-Synthese auch durch den Einbau von Cytarabin in DNA und RNA inhibiert wird.

Mehrere Mechanismen der Resistenzentwicklung gegen Cytarabin sind bekannt: Hemmung des Membrantransports, Mangel an phosphorylierenden Enzymen, erhöhte Aktivität inaktivierender Enzyme, verminderte Affinität der DNA-Polymerase oder erhöhter Pool von Desoxy-CTF. Zytotoxische Wirkung wird erreicht, indem konstant hohe intrazelluläre Konzentrationen von Ara-CTP erzeugt werden.

Pharmakokinetik:

Nach intravenöser Verabreichung Cytarabin schnell und fast vollständig zu einem inaktiven Uracil-Metaboliten Ara-U unter der Wirkung von Cytidindeaminase in der Leber und in anderen Geweben. Die Halbwertszeit in der Anfangsphase beträgt 10 Minuten, in der Endphase sind es 1-3 Stunden. Da die Aktivität der Desaminase im zentralen Nervensystem (ZNS) minimal ist, verläuft die Ausscheidung von Cytarabin aus der Zerebrospinalflüssigkeit langsam und die Halbwertszeit beträgt 2-11 Stunden. Bei kontinuierlicher intravenöser Infusion von Cytarabin in üblichen Dosen (100-200 mg / m Körperoberfläche) werden Konzentrationen von 0,04-0,6 μmol / L erreicht. Bei subkutaner (sc) Injektion wird die maximale Konzentration im Plasma innerhalb von 20-60 Minuten erreicht. Dann tritt eine zweiphasige Abnahme der Konzentration auf. Ein unwesentlicher Teil von Cytarabin unterliegt einer Phosphorylierung durch Kinasen auf dem intrazellulären Niveau, was zur Bildung eines aktiven Metaboliten Ara-CTP führt. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 15%.

Cytarabin wird überwiegend in der Leber metabolisiert.

Cytarabin durchdringt die Blut-Hirn-Schranke. Nach einer kontinuierlichen Infusion in die Zerebrospinalflüssigkeit wird eine Konzentration von 10-40% der Konzentration im Blutplasma erreicht. Nach Verabreichung von üblichen oder hohen Dosen werden nur 4-10% der verabreichten Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden. In den ersten 24 Stunden werden 71-96% des injizierten Medikaments in Form von Ara-U im Urin gefunden.

Indikationen:

- Akute nicht-lymphoblastische und / oder lymphoblastische Leukämie (zur Induktion der Remission und auch als Erhaltungstherapie);

- Prävention und Behandlung von Neuroleukämie (intrathekale Verabreichung als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antitumor-Arzneimitteln);

- Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen;

- Behandlung von Blastenkrisen bei chronischer myeloischer Leukämie.

Hochdosierte Cytarabin-Therapie:

- therapierefraktär gegen Non-Hodgkin-Lymphome;

- therapierefraktär akute nichtlymphoblastische und / oder lymphoblastische Leukämie sowie Varianten mit ungünstiger Prognose;

- Rückfälle von akuter Leukämie;

- sekundäre Leukämie nach vorheriger Chemotherapie und / oder Strahlentherapie;

- manifeste Leukämie nach der Transformation der Präleukose;

- akute nichtlymphoblastische Leukämie bei Patienten unter 60 Jahren (zur Remissionssteigerung);

- Blast Krisen bei chronischer myeloischer Leukämie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Cytarabin und andere Komponenten des Arzneimittels;

- Schwangerschaft und die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

Leber- und / oder Niereninsuffizienz (aufgrund eines erhöhten Risikos der Entwicklung von Neurotoxizität, insbesondere bei Hochdosis-Therapie), medikamenteninduzierte Unterdrückung der Hämatopoese, Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen, akute virale Infektionskrankheiten (einschließlich Windpocken, Gürtelrose), Pilzerkrankungen oder bakterielle Natur (das Risiko schwerer Komplikationen und Verallgemeinerung des Prozesses), Krankheiten, in denen es eine Zunahme gibtwDas Risiko der Entwicklung von Hyperurikämie (Gicht oder Harnsäure-Nephrolithiasis).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Studien über die Anwendung von Cytarabin bei Frauen während der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt, so dass die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft kontraindiziert ist. Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner sollten zuverlässige Verhütungsmethoden während der Therapie mit Cytosar verwenden® und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der Behandlung.

Fälle von Entwicklung kongenitaler Entwicklungsstörungen (wie Entwicklungsstörungen der oberen und unteren Extremitäten und Deformitäten der Ohrmuscheln) wurden bei Kindern berichtet, deren Mütter während der Schwangerschaft Cytarabin erhielten, insbesondere im ersten Trimester.

Auch Fälle von Entwicklung von Panzytopenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Wasser-Elektrolyt-Störungen, vorübergehende Eosinophilie, erhöhte Konzentration gemeldet IgM und Hyperpyrexie, Sepsis und Tod bei Neugeborenen, die Cytarabin in der Zeit vor der Geburt ausgesetzt waren. Einige dieser Kinder waren verfrüht.

Angesichts der Möglichkeit, verschiedene Erkrankungen mit zytotoxischen Therapie, vor allem im ersten Trimester, die Patientin, die schwanger ist oder mit Cytarabin-Therapie schwanger werden kann, die möglichen Risiken für den Fötus zu entwickeln und Optionen für die Aufrechterhaltung oder den Abbruch der Schwangerschaft zu diskutieren, sollte informiert werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass das Risiko einer fetalen Pathologie nicht in Frage gestellt werden kann, aber seine Wahrscheinlichkeit ist reduziert, wenn eine Cytarabin-Therapie während des zweiten oder dritten Trimesters begonnen wird. Trotz der Tatsache, dass einige Mütter, die erhalten haben Cytarabin während der gesamten Schwangerschaft wurden Kinder ohne Entwicklungsabweichungen geboren, solche Kinder sollten weiter beobachtet werden.

Es ist nicht bekannt, ob Cytarabin in der Muttermilch. Es sollte berücksichtigt werden, dass viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, sowie die Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei Neugeborenen, die bei Müttern stillen, die eine Therapie mit Cytosar® erhalten. In dieser Hinsicht ist es basierend auf der Wichtigkeit der medikamentösen Therapie für die Mutter notwendig zu entscheiden, ob das Stillen während der Therapie mit Cytosar® beendet werden soll oder ob die Behandlung abgebrochen werden soll. Es sollte berücksichtigt werden, dass das als Lösungsmittel verwendete Benzin die Plazenta durchdringt.

Dosierung und Verabreichung:

Das Schema und die Methode der Anwendung variieren mit der Verwendung von verschiedenen Chemotherapieschemata. In jedem Fall sollte spezielle Literatur konsultiert werden. Cytosar ® kann intravenös in einem Strom oder Tropf, subkutan (in der Regel nur zur Remissionserhaltung verwendet) und auch intrathekal verabreicht werden.

Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 100-200 mg / m². Ältere Patienten oder mit reduzierten Hämatopoiese Reserven - 50-70 mg / m².

Induktion der Remission bei akuter Leukämie: in Kombination mit anderen Antitumormitteln - 100 mg / m²/ Tag als kontinuierliche intravenöse Infusion für 7 Tage oder 100 mg / m² intravenös alle 12 Stunden für 7 aufeinanderfolgende Tage. Insgesamt werden 4-7 Behandlungskurse durchgeführt.

Intervalle zwischen den Kursen - nicht weniger als 14 Tage.

Hochdosis-Therapie: Hochdosis-Therapie bei der Behandlung von Leukämie mit schlechter Prognose, sowie refraktäre Leukämie und Rezidiv, wird mit der Verwendung von Cytosar® in einer Dosis von 2-3 g / m durchgeführt² Oberfläche des Körpers in Form von intravenöser Infusion Dauer 1-3 Stunden, mit einem 12-Stunden-Intervall, für 2-6 Tage in Form von Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antitumor-Medikamenten.

Subkutane Verabreichung: normalerweise 20-100 mg / m² Körperoberfläche je nach Indikation und Behandlungsschema.

Intrathekale Therapie: Bei akuter Leukämie beträgt die Dosis von Cytosar® 5-75 mg / m². Die Häufigkeit der Verabreichung kann von einmal täglich für 4 Tage bis einmal in 4 Tagen variieren. Meistens Cytarabin in einer Dosis von 30 mg / m verwendet² Körperoberfläche alle 4 Tage bis zur Normalisierung der Zerebrospinalflüssigkeit, gefolgt von einer weiteren zusätzlichen Verabreichung. Die Dosis und die Intervalle zwischen den Verabreichungen der Dosis hängen jedoch von der klinischen Situation ab.

Anwendung bei Nieren- oder Leberinsuffizienz

Bei Nieren- und Leberinsuffizienz ist es nicht notwendig, die Dosis des Medikaments zu reduzieren, wenn herkömmliche Dosen verwendet werden. Wenn eine Hochdosistherapie angewendet wird, sollte bei der Wahl der Dosis das erhöhte Risiko von Komplikationen durch das zentrale Nervensystem berücksichtigt werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Kinder

Die Dosierung wird auch für Erwachsene durchgeführt.

Vorbereitung der Lösung: das Lyophilisat wird mit dem aufgebrachten Lösungsmittel, Wasser zur Injektion, 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung mit oder ohne Konservierungsmittel verdünnt. Die Konzentration von Cytarabin sollte 100 mg / ml nicht überschreiten. Das Lösungsmittel für die intrathekale Verabreichung und Hochdosistherapie sollte keine Konservierungsmittel (Benzylalkohol) enthalten, in diesem Fall wird üblicherweise 0,9% Natriumchloridlösung verwendet.

Verwenden Sie das mitgelieferte Lösungsmittel nicht zur intrathekalen Anwendung und zur Hochdosis-Therapie (enthält Benzin-Alkohol)!

Nach dem Auflösen der Zubereitung in einem Lösungsmittel, das das Konservierungsmittel enthält, sollte die Lösung nicht länger als 48 Stunden bei Raumtemperatur gelagert werden. Nach dem Lösen in einem Lösungsmittel, das kein Konservierungsmittel enthält, so schnell wie möglich verwenden.

Hinweis: Der Hals der Ampulle mit dem Lösungsmittel wird vorher an der Stelle der Verengung geschnitten. Korrigieren Sie die Ampulle mit einem farbigen Punkt auf dem Kopf. Nehmen Sie die Ampulle in die Hand und drehen Sie sie auf sich selbst. Wenn Sie den Daumen leicht auf diesen Punkt drücken, öffnet sich die Ampulle leicht.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die durch Cytarabin verursacht werden, hängen von der Dosierung, Art der Verabreichung und Dauer der Therapie ab.

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: weil das Cytarabin ist ein Mittel, das das Knochenmark drückt, da die Folgen seiner Einführung die Entwicklung von Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Megaloblastose sowie eine Verringerung der Anzahl von Retikulozyten erwarten können. Die Abnahme der Anzahl der Leukozyten ist zweiphasig, wobei die erste maximale Abnahme 7-9 Tage erreicht. Dann gibt es einen kurzfristigen Anstieg mit einem Maximum von 12 Tagen. Bei der zweiten und tieferen Abnahme wird die minimale Zahl der Leukozyten in 15-24 Tagen beobachtet. In den nächsten 10 Tagen nimmt die Anzahl der weißen Blutkörperchen schnell zu. Die Abnahme der Anzahl von Blutplättchen wird am Tag 5 bemerkbar, das Minimum tritt zwischen 12 und 15 Tagen auf. In den nächsten 10 Tagen steigt die Anzahl der Thrombozyten rasch auf das Ausgangsniveau an. Die Schwere dieser Reaktionen hängt von der Dosis und dem Verabreichungsschema ab.

Aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT): Übelkeit und Erbrechen treten am häufigsten innerhalb weniger Stunden nach einer schnellen intravenösen Injektion auf. Diese Reaktionen können weniger ausgeprägt sein, wenn das Arzneimittel als Infusion verabreicht wird. Bei hohen Dosen (2-3 g / m²) Ulzeration des Gastrointestinaltraktes kann schwer sein, es ist möglich, nekrotische Kolitis, Dünndarmnekrose, zystische Pneumatose des Darms, die zu Peritonitis führt, zu entwickeln.

Aus der Leber und Bauchspeicheldrüse: mit Hochdosis-Therapie - eine Verletzung der Leberfunktion mit Hyperbilirubinämie, Sepsis und Leberabszess.

Es gibt auch Berichte über einzelne Fälle von Pankreatitis bei der Behandlung von hohen Dosen von Cytarabin in Kombination mit anderen Medikamenten.

Aus dem Nervensystem: Erkrankungen des zentralen Nervensystems werden vor allem bei der Behandlung mit hohen Dosen beobachtet, mit den wichtigsten Störungen des Gehirns, einschließlich des Kleinhirns (Nystagmus, Dysarthrie, Ataxie, Verwirrtheit), einschließlich Persönlichkeitsveränderungen, Schläfrigkeit und Koma. Störungen des ZNS sind in der Regel reversibel.

Es wurden auch Fälle von peripherer motorischer und sensorischer Neuropathie und später progressiver aufsteigender Lähmung berichtet. In einigen Fällen wurden nach der intrathekalen Verabreichung des Arzneimittels Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Fieber festgestellt. Diese Beschwerden können auch durch Lumbalpunktion verursacht werden. Eine kumulative Neurotoxizität kann auch auftreten, insbesondere bei kurzen Intervallen zwischen den Verabreichungen der Dosis.

Einzelne Fälle von nekrotisierender Leukoenzephalopathie sowie Paraplegie und Blindheit nach intrathekaler Cytarabininjektion wurden beschrieben.

Von den Sinnesorganen: Bei der Behandlung hoher Dosen können reversible ulzerative Keratitis und hämorrhagische Konjunktivitis auftreten.

Aus dem Herz-Kreislauf- und Atmungssystem: Kardiomyopathie kann manchmal tödlich sein, wenn Cytarabin in hohen Dosen in Kombination mit Cyclophosphamid angewendet wird.

Infektiöse Komplikationen: Bei der Anwendung von Cytarabin in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva (bei Verabreichung in Dosen, die die zelluläre oder humorale Immunität beeinflussen) können virale, bakterielle, pilzliche, parasitäre oder saprophytische Infektionen in jedem Körperteil auftreten ( einschließlich Sepsis). Diese Infektionen können leicht oder mittelschwer sein, können aber schwerwiegend und manchmal tödlich sein.

Cytarabin-Syndrom: hat die folgenden Manifestationen: Fieber, Muskelschmerzen, Knochenschmerzen, manchmal Schmerzen in der Brust, fleckigen papulösen Ausschlag, Konjunktivitis, Unwohlsein. Diese Symptome treten normalerweise 6-12 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels auf. Es wurde festgestellt, dass Glukokortikosteroide bei der Behandlung oder Vorbeugung der Entwicklung dieses Syndroms wirksam sind.

Wenn die Symptome des Cytarabin-Syndroms als behandelbar behandelt werden, sollten die Notwendigkeit von Glukokortikosteroiden sowie die Fortsetzung der Cytarabin-Therapie in Betracht gezogen werden.

Registrierte Nebenwirkungen sind im Folgenden nach Kategorien von Organsystemen gemäß dem Wörterbuch aufgelistet MedDRA und die Häufigkeit der Manifestation. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 10%), oft (> 1%, <10%), selten (> 0,1%, <1%), selten (> 0,01%, <0,1%) und die Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden).

Tabelle der unerwünschten Reaktionen

Infektiöse und parasitäre Krankheiten
Häufig	Sepsis, Lungenentzündung und Infektion^ein
Frequenz unbekannt	Entzündung des subkutanen Gewebes an der Injektionsstelle
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig	Mangel an Knochenmarkfunktion, Thrombozytopenie, Anämie, megaloblastische Anämie, Leukopenie und eine Abnahme der Anzahl der Retikulozyten
Erkrankungen des Immunsystems
Frequenz unbekannt	Anaphylaktische Reaktion, allergisches Ödem
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Frequenz unbekannt	Reduzierter Appetit (bis zum Appetitverlust)
Störungen aus dem Nervensystem
Frequenz unbekannt	Neurotoxizität, Neuritis, Schwindel und Kopfschmerzen
Störungen seitens des Sehorgans
Frequenz unbekannt	Bindehautentzündung^b
Herzkrankheit
Frequenz unbekannt	Perikarditis
Gefäßerkrankungen
Frequenz unbekannt	Thrombophlebitis
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
Frequenz unbekannt	Kurzatmigkeit, Schmerzen im Oropharynx, Apnoe, Pneumonie, diffuse interstitielle Pneumonitis
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Stomatitis, Ulcus cruris, Analgeschwür, Entzündung im Anus, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit und Bauchschmerzen
Frequenz unbekannt	Pankreatitis, Geschwür der Speiseröhre, Ösophagitis
Störungen aus Leber und Gallengängen
Häufig	Abweichung von der Norm der Leberfunktionsindizes
Frequenz unbekannt	Gelbsucht
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig	Alopezie, Hautausschlag
Häufig	Hautgeschwür
Frequenz unbekannt	Syndrom der palmar-plantaren Erythrodysästhesie, Nesselsucht, Juckreiz und Lentigo (Pigmentflecken)
Störungen der Skelettmuskulatur, der Knochen und des Bindegewebes
Häufig	Cytarabin-Syndrom
Störungen der Nieren und der Harnwege
Frequenz unbekannt	Verletzung der Nierenfunktion, Harnverhalt, Hyperurikämie, Harnsäure-Nephropathie
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle
Häufig	Fieber
Frequenz unbekannt	Schmerzen in der Brust, Reaktion an der Injektionsstelle^beim
Labor- und instrumentelle Daten
Häufig	Abweichung von der Norm des Knochenmarkbiopsieergebnisses, das Ergebnis der Blutausstrichanalyse

^ein Es kann mild sein, kann aber schwer und in einigen Fällen tödlich sein

^b Es kann mit einem Hautausschlag auftreten, wenn die Droge in hohen Dosen hämorrhagisch sein kann

^beim Schmerz und Entzündung an der Stelle der subkutanen Injektion

Die folgende Tabelle enthält unerwünschte Reaktionen, die mit einer Hochdosistherapie aufgezeichnet wurden.

Tabelle der Nebenwirkungen (Hochdosistherapie)

Infektiöse und parasitäre Krankheiten
Frequenz unbekannt	Abszess der Leber
Psychische Störungen
Frequenz unbekannt	Veränderung der Persönlichkeit^ein
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig	Hirnverletzung, Kleinhirnbeteiligung, Schläfrigkeit
Frequenz unbekannt	Koma, Krämpfe, periphere motorische Neuropathie und periphere sensorische Neuropathie
Störungen seitens des Sehorgans
Häufig	Hornhautschaden
Herzkrankheit
Frequenz unbekannt	Kardiomyopathie⁶
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
Häufig	Akutes Atemnotsyndrom, Lungenödem
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Nekrotisierende Kolitis
Frequenz unbekannt	Magen-Darm-Nekrose, Magen-Darm-Geschwür, Darm-Pneumonitis und Peritonitis
Störungen aus Leber und Gallengängen
Frequenz unbekannt	Leberbeteiligung, Hyperbilirubinämie
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig	Hautpeeling

^ein Die Veränderung der Persönlichkeit wurde in Kombination mit einer Dysfunktion des Gehirns und des Kleinhirns aufgezeichnet

^b Mit dem folgenden tödlichen Ausgang

Andere unerwünschte Reaktionen

Bei Patienten, die eine experimentelle Therapie mit durchschnittlichen Cytarabin - Dosen erhielten (1 g / m²) in Kombination mit anderen Chemotherapeutika (M-AMCA, Daunorubicin, VP-16) und in Form einer Monotherapie wurde eine diffuse interstitielle Pneumonitis ohne eine offensichtliche Ursache, möglicherweise in Verbindung mit Cytarabin, registriert.

Nach experimenteller Therapie mit hohen Dosen von Cytarabin bei rezidivierender Leukämie wurde eine plötzliche Entwicklung eines Atemnotsyndroms mit rascher Progression zu Lungenödem und radiologisch bestätigter Kardiomegalie beobachtet; das tödliche Ergebnis wurde aufgezeichnet.

Intrathekale Anwendung

Die am häufigsten berichteten Reaktionen nach intrathekaler Verabreichung waren Übelkeit, Erbrechen und Fieber; solche Reaktionen sind durch leichte Schwere gekennzeichnet und gehen selbstständig weiter. Es gibt Berichte über Querschnittslähmung. Es gab auch Fälle von nekrotisierender Leukoenzephalopathie mit Anfällen und ohne sie; In einigen Fällen erhielten die Patienten auch eine Therapie in Form einer intrathekalen Verabreichung von Methotrexat und / oder Hydrocortison sowie einer Bestrahlung des Zentralnervensystems. Isolierte Neurotoxizität wurde aufgezeichnet. Zwei Patienten in Remission, deren Behandlung eine kombinierte systemische Chemotherapie, eine präventive Bestrahlung des zentralen Nervensystems und eine intrathekale Verabreichung von Cytarabin umfasste, entwickelten Blindheit.

Überdosis:

Eine chronische Überdosierung kann zu einer schweren Knochenmarkdepression führen, die mit massiven Blutungen, der Entwicklung lebensbedrohlicher Infektionen und der Manifestation einer neurotoxischen Wirkung einhergehen kann. Die Verwendung von Cytarabin in Form einer intravenösen Infusion in einer Dosis von 4,5 g / m² für 1 Stunde alle 12 Stunden 12 Kurse führten zu einer signifikanten Zunahme der Neurotoxizität und Tod. Da es für Cytarabin keine wirksamen Gegenmittel gibt, sollte jede Injektion sehr sorgfältig durchgeführt werden. Tritt eine Überdosierung auf, sollten ergänzende Maßnahmen (Bluttransfusion, Antibiotikatherapie) durchgeführt werden. Im Falle einer schweren Überdosierung während der intrathekalen Injektion sollten wiederholt Lumbalpunktionen durchgeführt werden, um eine schnelle Drainage der Zerebrospinalflüssigkeit zu gewährleisten, möglicherweise ein neurochirurgischer Eingriff mit ventrikulumbedraler Perfusion.

Cytarabin kann durch Hämodialyse ausgeschieden werden. Informationen über die Wirksamkeit der Hämodialyse im Falle einer Überdosierung von Cytarabin fehlen jedoch.

Interaktion:

Nicht in einer Spritze oder Pipette mit anderen Arzneimitteln mischen: pharmazeutisch kompatibel mit Heparin, Insulin, Fluorouracil, Oxacillin, Benzylpenicillin, Methylprednisolon.

Cytarabin ist mit den folgenden Substanzen in bestimmten Konzentrationen kompatibel: 5% Dextrose in Wasserlösung für 8 Stunden; 0,8 mg / ml Cytarabinlösung und 1,0 mg / ml Cephalothinlösung; 0,4 mg / ml Cytarabinlösung und 0,2 mg / ml Natriumphosphatlösung; 16 ug / ml Cytarabinlösung und 4 ug / ml Vincristinlösung. Cytarabin auch kompatibel mit Methotrexat.

Die gleichzeitige Verabreichung mit anderen Antitumor-Myelosuppressiva oder Strahlentherapie erhöht die zytotoxische und immunsuppressive Wirkung dieser Medikamente.

Bei Verwendung von Beta-Acetyl-Digoxin und Chemotherapeutika Cyclophosphamid, Vincristin und Prednisolongleichzeitig mit oder ohne Cytarabin oder Procarbazin wurde eine reversible Abnahme der Gleichgewichts - Plasmakonzentration von Digoxin beobachtet (aufgrund verminderter Resorption - gestörte Resorption durch toxische Effekte auf die Darmschleimhaut) und eine Abnahme der renalen Ausscheidung des Glykosids. In dieser Hinsicht ist es bei Patienten, die diese Therapie erhalten, notwendig, die Konzentration von Digoxin im Blutplasma zu überwachen. Eine Alternative für solche Patienten kann die Verwendung von Digitoxin sein, dessen Gleichgewichtsplasmakonzentration sich nicht ändert.

Geführt im vitro Studien der Wechselwirkung zwischen Gentamicin und Cytarabin zeigten die Existenz von Antagonismus, der die Empfindlichkeit von Stämmen verringern kann ZU. Lungenentzündung zu Gentamicin.

Bei Patienten, die Cytarabin, in Ermangelung einer Antwort auf die Gentamicin bei der Behandlung von Infektionen durch ZU. Lungenentzündung, Es ist nötig die antibakterielle Therapie zu überarbeiten.

Es ist möglich, die Wirksamkeit von Fluorocytosin bei gleichzeitiger Anwendung zu reduzieren. Dies kann auf eine mögliche kompetitive Hemmung seiner Wiederaufnahme zurückzuführen sein. Die gleichzeitige intrathekale Verabreichung von Cytarabin intravenös und Methotrexat kann das Risiko für die Entwicklung schwerer neurologischer Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Lähmungen, Koma und Episoden von Symptomen erhöhen, die einer Hirndurchblutungsstörung ähneln.

Immunsuppressiva (Azathioprin, ChlorambucilGlukokortikosteroide, Cyclophosphamid, Ciclosporin, Mercaptopurin, Tacrolimus) erhöhen das Risiko für die Entwicklung von infektiösen Komplikationen.

Getötete Virusimpfstoffe - aufgrund der Unterdrückung der normalen Schutzmechanismen durch Cytarabin kann die Bildung von Antikörpern reduziert werden.

Lebende virale Impfstoffe - aufgrund der Unterdrückung normaler Schutzmechanismen durch Cytarabin, Potenzierung der Virusreplikation, erhöhten Nebenwirkungen, verminderter Antikörperproduktion, was zur Entwicklung von schweren oder lebensbedrohlichen Infektionen führen kann. Die Einführung von Lebendimpfstoffen sollte bei Patienten vermieden werden Cytarabin.

Spezielle Anweisungen:

Bei der Handhabung des Arzneimittels und bei dessen Anwendung sollten die Empfehlungen zum sicheren Umgang mit Zytostatika beachtet werden.

Induktion und Konsolidierungstherapie mit dem Medikament "Cytosar" bei akuter Leukämie sollte nur in einem Krankenhaus durchgeführt werden, unter der Aufsicht von erfahrenen Onkologen und mit sorgfältiger Überwachung.Es ist notwendig, das hämatopoetische System regelmäßig zu überwachen (täglich mit Induktionstherapie) , die Funktion von Knochenmark, Leber und Nieren, und auch die Konzentration von Harnsäure im Serum. Cytarabin ist ein Heilmittel, das in der Lage ist, das Knochenmark signifikant zu hemmen; Die Schwere der Reaktionen hängt von der Dosis des Arzneimittels und der Häufigkeit der Verabreichung ab. Bei Patienten, die bereits eine Knochenmarksfunktionsstörung aufweisen, sollte mit Vorsicht begonnen werden. Die Analyse von Knochenmarkfunktionsparametern sollte oft durchgeführt werden, nachdem Blastenzellen nicht mehr im Blut nachgewiesen werden konnten.

Mit einer Abnahme der Anzahl von Blutplättchen unter 50.000 oder polymorphkernigen Granulozyten darunter 1000/mm³ Es ist notwendig, die Therapie auszusetzen oder zu modifizieren. Die Anzahl der Elemente im peripheren Blut kann nach dem Drogenentzug weiter abnehmen und nach 12-24 Tagen einen Mindestwert erreichen. Wenn es Anzeichen gibt, können Sie die Therapie mit deutlichen Zeichen der Hämatopoese-Erholung von den Ergebnissen der Knochenmarkuntersuchung fortsetzen. Der Arzt sollte alles Notwendige haben, um Komplikationen der Knochenmarkdepression, möglicherweise tödlich (Infektion auf dem Hintergrund der Entwicklung von Granulozytopenie und anderen Verletzungen der körpereigenen Abwehrmechanismen, sowie Blutung gegen Thrombozytopenie) zu behandeln.

Allergische Reaktionen

Es gab Fälle der Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen vor dem Hintergrund der Therapie mit Cytarabin. Es gibt auch Hinweise, dass Anaphylaxie, die mit Cytarabin auftritt, zur Entwicklung eines akuten kardiovaskulären Schocks führen kann, der eine Reanimation erfordert. Diese Reaktionen traten unmittelbar nach der intravenösen Verabreichung von Cytarabin auf.

Die Verwendung von Cytarabin in hohen Dosen

Toxizität (anders als bei Standardtherapie) Cytarabin in Bezug auf das zentrale Nervensystem, den Gastrointestinaltrakt und das Atmungssystem kann schwerwiegend sein und in einigen Fällen zum Tod führen. Die Reaktionen, die für eine solche Toxizität charakteristisch sind, wurden bei hohen Dosen (2-3 g / m²) Cytarabin. Diese Reaktionen umfassen eine reversible toxische Hornhautläsion, eine hämorrhagische Konjunktivitis, die durch die Verwendung von Augentropfen, die Glukokortikosteroide enthalten, verhindert oder verringert werden kann, sowie andere Reaktionen, die in dem Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführt sind.

Bei einer Hochdosistherapie sollte eine kontinuierliche Überwachung des Zentralnervensystems und der Lungenfunktion durchgeführt werden.

Mit der Einführung von Cytarabin sowohl intravenös als auch intrathekal für mehrere Tage erhöht sich das Risiko einer toxischen Schädigung des Rückenmarks. Wenn jedoch ein Patient eine schwere lebensbedrohliche Erkrankung hat, liegt die Entscheidung, Cytarabin sowohl intravenös als auch intrathekal gleichzeitig zu verabreichen, im Ermessen des behandelnden Arztes.

Bei hochdosierter Therapie und eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion kann die Wahrscheinlichkeit einer Toxizität durch das zentrale Nervensystem zunehmen. Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollten mit Vorsicht und möglicherweise in reduzierter Dosis verabreicht werden.

Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von hohen Dosen von Cytarabin, Daunorubicin und Asparaginase bei Patienten mit akuter nicht-lymphoblastischer Leukämie wurden Fälle der Entwicklung von peripheren motorischen und sensorischen Neuropathie festgestellt. Patienten, ich bekommeSuppeDie hohen Dosen von Cytosar® sollten über die Möglichkeit der Entwicklung einer Neuropathie beobachtet werden, da eine Dosis oder ein Behandlungsschema erforderlich sein kann, um das Auftreten von irreversiblen neurologischen Störungen zu verhindern. Wenn Symptome von toxischen Wirkungen auf das zentrale Nervensystem auftreten, sollte eine spezielle Risikobewertung durchgeführt werden; die gleichen Maßnahmen sind notwendig und mit dem Auftreten der ersten Symptome der Allergie.

Es gibt seltene Berichte über das Auftreten von schweren Hautreaktionen, die zu Desquamation führen. Die Gesamtalopezie entwickelt sich oft vor dem Hintergrund hoher Cytarabin-Dosen als bei der Standardtherapie.

Standardtherapie

Die Spannung der vorderen Bauchwand (Peritonitis) und Guajak Bei Patienten, die eine Standard-Cytarabin-Therapie in Kombination mit anderen Arzneimitteln erhielten, wurde eine positive Kolitis mit gleichzeitiger Neutropenie und Thrombozytopenie beobachtet. Patienten hatten eine Antwort auf nicht-chirurgische medizinische Intervention. Bei Kindern mit akuter myeloischer Leukämie kam es nach intrathekaler und intravenöser Verabreichung von Cytarabin in Standarddosen in Kombination mit anderen Arzneimitteln zu Fällen mit fortgeschrittener progressiver aufsteigender Lähmung, die zu einem tödlichen Ausgang führten.

Neurologische Störungen

Es liegen Berichte über schwere neurologische Nebenwirkungen gegen intravenöses Cytarabin vor. Diese Komplikationen wurden hauptsächlich bei jungen Patienten mit gleichzeitiger intrathekaler Verabreichung von Methotrexat beobachtet.

Tumor-Lyse-Syndrom

Wie andere Antitumormedikamente kann Cytosar® aufgrund des schnellen Zerfalls von Tumorzellen zur Entwicklung von Hyperurikämie führen. Es wird empfohlen, Hyperurikämie bei Patienten mit hohen Blastenzellen oder mit großen Tumormassen (z. B. mit Non-Hodgkin-Lymphomen) zu verhindern.

Impfstoffe

Verabreichung von lebenden oder verdünnten Impfstoffen an immunsupprimierte Patienten nach der Verabreichung von Chemotherapeutika, einschließlich Cytarabin, kann zur Entwicklung von schweren und sogar lebensbedrohlichen Infektionen führen. Die Impfung von Patienten, die sich einer Cytosar®-Therapie unterziehen, sollte nach sorgfältiger Beurteilung des hämatologischen Status und mit Zustimmung des Cytarabin-behandelnden Arztes sehr sorgfältig durchgeführt werden.

Der Zeitraum zwischen dem Ende der immunsuppressiven Therapie und der Impfung hängt von der Art des Immunsuppressivums, der Grunderkrankung und anderen Faktoren ab und variiert zwischen 3 Monaten und 1 Jahr.

Hämodialyse

Cytarabin wird während der Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden. Daher sollten Dialysepatienten Cytosar® nicht direkt vor und während der Dialyse verabreicht bekommen.

Benzylalkohol

Diese Zubereitung enthält Benzylalkohol. Es ist erwiesen, dass Benzylalkohol bei Kindern zu "Erstickungssyndrom" und Tod führen kann. Trotz der Tatsache, dass die üblichen therapeutischen Dosen des Präparats Cytosar® in geringeren Dosen als die in der Entwicklung des "Asphyxie-Syndroms" genannten Benzylalkohol enthalten, ist die minimale Konzentration von Benzylalkohol, bei der die Entwicklung von toxischen Wirkungen möglich ist, unbekannt Das Risiko, diese Komplikation zu entwickeln, hängt von der Menge des verabreichten Arzneimittels sowie von der Fähigkeit der Leber ab, diese chemische Verbindung zu entgiften. Frühgeborene und Kinder mit niedrigem Körpergewicht haben ein höheres Risiko, dieses Syndrom zu entwickeln als andere Kinder. Ob Cytarabin Wird in hohen Dosen oder intrathekal injiziert, verwenden Sie kein benzylalkoholhaltiges Lösungsmittel. In solchen Fällen kann 0,9% ige Natriumchloridlösung als Lösungsmittel verwendet werden.

Kontakt mit Haut und Schleimhäuten, insbesondere den Augen, vermeiden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung der Cytosar®-Therapie auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, sind jedoch nicht verfügbar, da Übelkeit und Erbrechen während dieser Therapie auftreten können, was indirekt die Fähigkeit beeinflussen kann, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Daher sollten Sie sorgfältig die individuelle Wirkung des Medikaments in den oben genannten Situationen berücksichtigen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung, 100 mg, 500 mg, 1000 mg.

Verpackung:

Für 100 mg, 500 mg und 1000 mg in Flaschen aus farblosem Glas, verschlossen mit Brombutylgummistopfen mit Aluminiumkappen, mit Einsatz in Form einer Polypropylenscheibe mit dem aufgetragenen Lösungsmittel in Ampullen aus farblosem Glas von 5 ml oder 10 ml.

- 1 Flasche mit Lyophilisat 100 mg und 1 Ampulle mit 5,0 ml Lösungsmittel zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.

- 1 Flasche mit Lyophilisat 500 mg und 1 Ampulle mit 10,0 ml Lösungsmittel zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.

- 1 Flasche mit Lyophilisat 1000 mg zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

5 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N016043 / 01

Datum der Registrierung:07.08.2007

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

ACTAVIS ITALIEN, S.p.A. Italien

Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

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