Le médicament doit être utilisé en monothérapie. Les composants actifs inclus dans Amixide renforcent l'effet sur le système nerveux central des médicaments suivants: neuroleptiques, analgésiques centraux et narcotiques, sédatifs et hypnotiques, anticonvulsivants, anesthésiques et alcool - il est possible d'augmenter significativement l'effet inhibiteur sur le système nerveux central. système, dépression respiratoire et effet hypotenseur. Amitriptyline montre une synergie lors de l'interaction avec d'autres antidépresseurs. Cependant, l'utilisation simultanée d'antidépresseurs de différentes classes peut provoquer des phénomènes indésirables graves, y compris le développement du syndrome sérotoninergique. Il est recommandé d'observer une période sans prendre de médicaments lors du passage d'une classe d'antidépresseurs à l'autre.
Antidépresseurs tricycliques, y compris amitriptyline, sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6 cytochrome hépatique P450. Cette isoenzyme chez l'homme a plusieurs isoformes. De plus, le métabolisme de l'amitriptyline implique des isoenzymes CYP2ré19 et CYP3UNE.
Isozyme CYP2ré6 peuvent être inhibés par divers médicaments psychotropes, par exemple, les neuroleptiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (sauf le citalopram, un inhibiteur très faible), ainsi que les bêta-bloquants et les médicaments antiarythmiques (procaïnamide, phénytoïne, propafénone, l'esmolol, amiodarone). Ces médicaments peuvent inhiber le métabolisme des antidépresseurs tricycliques et augmenter significativement leur concentration dans le plasma sanguin.
Combinaisons contre-indiquées:
L'amyxide est incompatible avec les inhibiteurs de la MAO (en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique, y compris le myoclonus, des spasmes pendant l'excitation, le délire et à qui).
L'utilisation d'Amixide peut être commencée 2 semaines après l'annulation de l'inhibiteur de MAO irréversible non sélectif et le jour après l'inversion de l'inhibiteur réversible de moclobemide.
L'utilisation d'inhibiteurs de MAO peut commencer 2 semaines après l'élimination d'Amide.
Dans les deux cas, l'inhibiteur de la MAO et l'amixide doivent être démarrés à partir de petites doses, en les augmentant progressivement en fonction de l'effet.
Combinaisons non recommandées:
Sympathomimétiques: amitriptyline améliore l'effet sur le système cardiovasculaire de l'épinéphrine, l'éphédrine, l'isoprénaline, la noradrénaline, la dopamine et la phényléphrine, utilisé, par exemple, pour l'anesthésie (locale et générale) ou sous la forme de gouttes dans le nez. Adrenoblockers: lorsqu'il est utilisé simultanément avec les composants actifs inclus dans Amixide, il est possible d'affaiblir l'effet hypotenseur de la guanéthidine, la clonidine, la bétanidine, la réserpine et la méthyldopa.
M-holinoblokatory: Les antidépresseurs tricycliques peuvent améliorer l'action m-holinoblokatorov (par exemple, dérivés de phénothiazine, antiparkinsonics, bloqueurs des récepteurs H1-histamine, atropine, biperidene) sur les organes de la vision, le système nerveux central, les intestins et la vessie. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation simultanée de m-holinoblockers et aminotriptyline en rapport avec un risque accru de développement d'événements indésirables, y compris l'obstruction intestinale paralytique et l'hyperpyrexie.
L'utilisation simultanée d'amitriptyline et de dérivés de phénothiazine, en plus, peut augmenter le risque de syndrome neuroleptique malin. Des médicaments capables d'allonger l'intervalle QT - médicaments antiarythmiques (par exemple, quinidine), Bloqueurs des récepteurs H1-histamine (par exemple, astémizole et terfénadine), certains neuroleptiques (en particulier, pimozide et sertindole), anesthésiques (isoflurane. droperidol), l'hydrate de chloral, sotalol - lorsqu'il est utilisé en association avec l'amitriptyline peut augmenter le risque d'arythmies ventriculaires.
Médicaments antifongiques - par exemple, fluconazole et terbinafine - augmenter la concentration d'amitriptyline dans le sérum et, à ce titre, augmenter sa toxicité. Des cas d'évanouissement, de fibrillation et de battement des ventricules ont été notés.
Sels de lithium (carbonate de lithium) interagir avec l'amitriptyline par un mécanisme inconnu; cette interaction peut augmenter la toxicité du lithium: tremblements, convulsions tonico-cloniques, difficulté à se souvenir, pensée mésappariée, hallucinations, syndrome neuroleptique malin.
Combinaisons nécessitant des précautions:
Moyens qui dépriment le système nerveux central: amitriptyline peut renforcer inhibition des fonctions du SNC. Il est provoqué par divers psychodépresseurs, par exemple, l'alcool, les somnifères, les sédatifs et les analgésiques forts.
Les médicaments qui affectent l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 peuvent modifier le métabolisme de l'amitriptyline et provoquer des fluctuations importantes de sa concentration plasmatique. Inducteurs des enzymes hépatiques microsomiques (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, nicotine, rifampicine et les contraceptifs oraux) augmentent le métabolisme de l'amitriptyline, réduisent sa concentration dans le sang et, ainsi, affaiblissent l'effet antidépresseur.
La cimétidine, le méthylphénidate et les inhibiteurs des canaux calciques «lents» augmentent la concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin, ce qui peut s'accompagner d'une toxicité accrue.
L'amitriptyline et les neuroleptiques suppriment mutuellement leur métabolisme, ce qui peut entraîner une diminution du seuil convulsif et le développement de crises épileptiques. Lorsqu'il est combiné, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de ces médicaments.
Évitez l'utilisation simultanée de l'amitriptyline, neuroleptiques et hypnotiques (dropéridol) .Lorsque l'admission conjointe doit faire preuve d'une extrême prudence. Sucralfate réduit l'absorption de l'amitriptyline et peut l'affaiblir effet antidépresseur.
Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque, la clairance de l'amitriptyline du plasma sanguin diminue, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration d'amitriptyline et de son métabolite, la nortriptyline, à la suite de laquelle les concentrations d'amitriptyline et de nortriptyline dans le sérum devraient être surveillées . Vous devrez peut-être réduire la dose d'amitriptyline.
Dans la nomination de l'amitriptyline aux patients recevant phénytoïne, devrait être surveillé concentration de ce dernier dans le plasma sanguin en raison de l'augmentationwrisque d'oppression de son métabolisme et, par conséquent, augmentation des effets toxiques (ataxie, hyperréflexie, nystagmus, tremblements). Dans le même temps, l'effet thérapeutique de l'amitriptyline doit être surveillé, car une augmentation de sa dose peut être nécessaire.
Préparations de médicaments de St. John's Wort réduire AUC0-12 heures et la concentration maximale d'amitriptyline dans le plasma sanguin d'environ 20% en raison de l'activation du métabolisme hépatique de l'amitriptyline avec l'isoenzyme CYP3UNE4. Cette association peut être utilisée en pratique clinique à condition que la dose d'amitriptyline soit ajustée en fonction des résultats de la mesure de sa concentration dans le plasma sanguin.
Avec l'utilisation simultanée d'amitriptyline et d'anticoagulants (dérivés coumariniques), il est possible d'augmenter l'activité anticoagulante de ces derniers.
Fluoxetine et fluvoxamine augmenter la concentration d'amitriptyline dans le plasma (peut nécessiter une diminution de la dose d'amitriptyline de 50%).
L'utilisation simultanée de l'amitriptyline avec le disulfirame et d'autres inhibiteurs de l'acétal déshydrogénase peut provoquer le délire.
Les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes peuvent augmenter la biodisponibilité de l'amitriptyline.
L'utilisation de cocaïne pendant la prise d'amitriptyline augmente le risque d'arythmie cardiaque.
Amitriptyline peut augmenter la dépression causée par les glucocorticostéroïdes. Les médicaments pour le traitement de la thyrotoxicose augmentent le risque d'agranulocytose.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec les hormones thyroïdiennes - l'amélioration mutuelle de l'effet thérapeutique et des effets toxiques (arythmies cardiaques et un effet stimulant sur le système nerveux central).
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments hématotoxiques, il est possible d'augmenter l'hématotoxicité.