Il n'est pas recommandé de prendre de façon concomitante avec des somnifères, des sédatifs et des préparations contenant de l'alcool.
Augmente la concentration dans le sang de la benzyl-pénicilline et des tétracyclines. Améliore l'absorption dans les intestins des préparations de fer (convertit le fer trivalent en bivalent); peut augmenter l'excrétion du fer avec l'utilisation simultanée de déféroxamine.Augmente le risque de développer une cristallurie dans le traitement des salicylates et des sulfamides à action brève, ralentit l'excrétion des acides par les reins, augmente l'excrétion des médicaments qui ont une réaction alcaline (y compris alcaloïdes), réduit la concentration de contraceptifs oraux dans le sang. Augmente la clairance totale de l'éthanol. Avec l'utilisation simultanée réduit l'effet chronotrope de l'isoprénaline. Réduit l'effet thérapeutique des antipsychotiques (neuroleptiques) - dérivés de la phénothiazine, réabsorption tubulaire des amphétamines et des antidépresseurs tricycliques. Réduit l'efficacité des médicaments uricosuriques.
Peut à la fois augmenter et diminuer l'effet des médicaments anticoagulants. Paracétamol (ou ses métabolites) interagit avec les enzymes impliquées dans la synthèse vitamine K-dépendante du facteur de coagulation. Les interactions entre le paracétamol et la warfarine ou les dérivés de la coumarine peuvent entraîner une augmentation du rapport international normalisé (RIN) et un risque accru de saignement. Les patients prenant des anticoagulants oraux ne devraient pas prendre longtemps paracétamol sans surveillance médicale.
L'éthanol améliore l'effet sédatif de la chlorphénamine. Les antidépresseurs, les antipsychotiques anti-parkinsoniens et les antipsychotiques à base de phénothiazine augmentent le risque d'effets secondaires (rétention urinaire, sécheresse de la muqueuse buccale, constipation). Les glucocorticoïdes augmentent le risque de développer un glaucome.
Inducteurs de l'oxydation microsomale dans le foie (phénytoïne, éthanol, les barbituriques, rifampicine, phénylbutazone, les antidépresseurs tricycliques) augmentent la production de métabolites actifs hydroxylés du paracétamol, ce qui permet de développer des réactions hépatotoxiques sévères même avec un léger surdosage. Inhibiteurs de l'oxydation microsomale (incl. cimétidine) réduire le risque d'effets hépatotoxiques du paracétamol.
Diflunisal augmente la concentration plasmatique de paracétamol de 50%, augmente l'hépatotoxicité. Ethanol réduit la concentration de l'acide ascorbique dans le corps, et favorise également le développement de la pancréatite aiguë. L'utilisation de barbituriques réduit l'efficacité du paracétamol, augmente l'excrétion de l'acide ascorbique dans l'urine. Renforce l'effet des médicaments hypnotiques.
Avec l'application simultanée de chloramphénicol, il est possible d'augmenter la période de sa demi-élimination du plasma sanguin et d'augmenter l'effet toxique.
Les médicaments qui entraînent un retard dans la vidange de l'estomac, par exemple la propanthéline, peuvent entraîner une lente absorption du paracétamol et ainsi retarder le début de son action.
Les médicaments qui conduisent à une vidange accélérée de l'estomac, par exemple métoclopramide, peut conduire à une absorption plus rapide du paracétamol et, ainsi, accélérer le début de son action.
Les antagonistes du tropisétron et du granisétron, la 5-hydroxytryptamine de type 3, peuvent inhiber complètement l'effet analgésique du paracétamol par interaction pharmacodynamique.
Le paracétamol ne doit pas être pris avec la zidovudine sans la recommandation d'un médecin en raison de la tendance croissante à la diminution du nombre de globules blancs (neutropénie).
La thérapie combinée continue avec plus d'un analgésique devrait être évitée; en raison de la somme possible des effets secondaires.