Les effets indésirables les plus fréquents (observés chez plus de 50% des patients) associés à l'utilisation Perieta ® en association avec le médicament Herceptin ® et le docétaxel, il y avait la diarrhée, l'alopécie et la neutropénie.
Les réactions indésirables les plus fréquemment observées (> 10%) du 3ème au 4ème degré de sévérité selon la classification du National Cancer Institute nationale Cancer Institut Commun
Terminologie Critères de Négatif Événements (NCI-CTCAE), version 3, il y avait une neutropénie, une neutropénie fébrile et une leucopénie.
L'effet indésirable le plus grave et cliniquement significatif, observé avec une fréquence inférieure à 10%, était un dysfonctionnement ventriculaire gauche, y compris un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche symptomatique (insuffisance cardiaque congestive).
Puisqu'une combinaison de médicaments a été utilisée, il est problématique d'établir la relation causale entre le phénomène indésirable et le médicament spécifique. Pour décrire la fréquence des réactions indésirables, la classification suivante est utilisée: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1000 et <1/100), rarement (> 1/10000 et <1/1000) et très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés.
Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie, anémie, leucopénie, neutropénie fébrile (y compris mortelle). Infractions du système immunitaire, très souvent réactions d'hypersensibilité / anaphylactiques, réactions à la perfusion / syndrome de libération de cytokines.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:, très souvent - une diminution de l'appétit. Troubles de la psyché: très souvent - l'insomnie.
Les perturbations du système nerveux, très souvent - neuropathie périphérique, céphalée, dysgueusie (distorsion de la perception gustative), vertiges.
Troubles du côté de l'organe de vision: très souvent - augmentation des déchirures. Maladie cardiaque souvent - une violation de la fonction du ventricule gauche, y compris l'insuffisance cardiaque congestive.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - essoufflement, toux; souvent - épanchement pleural; rarement - la maladie pulmonaire interstitielle.
Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, nausée, vomissement, constipation, stomatite, dyspepsie.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, éruption cutanée, pathologie des ongles, démangeaisons, peau sèche; souvent paronychie.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: très souvent - myalgie, arthralgie.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue accrue, asthénie, œdème périphérique, inflammation des muqueuses de divers endroits, douleur, augmentation de la température corporelle, attachement d'infections secondaires (infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite); souvent - des frissons.
Après l'arrêt du docétaxel, tous les effets indésirables ont été observés avec une incidence plus faible (<10%, sauf pour la diarrhée, les infections des voies respiratoires supérieures, les éruptions cutanées, les maux de tête et la fatigue (> 10%)).
Réactions à la perfusion, réactions d'hypersensibilité / anaphylaxie Les réactions indésirables survenues au cours de la perfusion ou de la perfusion ont été attribuées à des réactions à la perfusion. Après l'introduction de seulement la drogue Perieta®la plupart des réactions à la perfusion étaient légères ou modérées et ont été observées chez environ 20% des patients. Les réactions à la perfusion les plus fréquentes (> 1,5%) étaient des nausées, de la fièvre, de la diarrhée, des frissons, de la fatigue et des maux de tête.
Après l'administration simultanée (en un jour) de la drogue Perieta®, Herceptin ® et docétaxel, à partir du deuxième cycle de traitement, les réactions de perfusion les plus fréquentes (> 1,5%) étaient l'alopécie, la nausée, la perte d'appétit, la fatigue, la constipation, la diarrhée, la stomatite et l'hypersensibilité médicamenteuse.
L'incidence globale d'hypersensibilité / anaphylaxie était de 9,1% après l'administration simultanée (un jour) de Herceptin et de docétaxel et de 10,8% après l'administration simultanée de Periet®, d'Herceptin® et de docétaxel; de ces phénomènes, 2,5% et 2% ont été caractérisés par le 3ème et le 4ème degré de sévérité selon la classification NCI-CTCAE, la version 3, respectivement. Un total de 2 patients après l'administration simultanée de Herceptin® et docétaxel et chez 4 patients après l'administration simultanée de la drogue Perieta®, le médicament Herceptin® et le docétaxel a développé l'anaphylaxie.
La plupart des réactions d'hypersensibilité étaient de sévérité légère ou modérée et ont été résolues après un traitement approprié. Sur la base des résultats de l'analyse des réactions d'hypersensibilité avec des schémas posologiques changeants, il a été constaté que des phénomènes d'hypersensibilité étaient associés aux perfusions de docétaxel.
Écarts par rapport à la norme des indicateurs de laboratoire
La fréquence des cas de la réduction du nombre de neutrophiles du 3ème-4ème degré de la sévérité par la classification NCI-CTCAE, la version 3, était approximativement la même avec l'association de Herceptin® et de docetaxel concurremment avec Perieta® et sans elle.
Voici les réactions indésirables signalées dans la demande préparation Herceptin® pour toutes les indications approuvées, dans des régimes autres que le mode d'application du kit Beyodeime® en association avec le docétaxel.
Herceptin® souvent utilisé en combinaison avec des médicaments de chimiothérapie, ainsi qu'après l'achèvement de la radiothérapie, il est donc difficile de déterminer la relation de cause à effet des réactions indésirables avec l'un des médicaments / radiothérapie utilisés.
Actuellement, les effets indésirables les plus graves et / ou fréquents rapportés avec l'utilisation d'Herceptin® sont: cardiotoxicité, réactions à la perfusion, hématotoxicité (en particulier, neutropénie) et troubles pulmonaires.
Pour décrire la fréquence des réactions indésirables dans cette section, la classification suivante est utilisée: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, mais <1/10), rarement (> 1/1000, mais <1 / 100), rarement (> 1/10000, mais <1/1000), très rarement (<1/10000), est inconnue (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles). Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés en fonction d'une diminution de la gravité.
La fréquence est indiquée en fonction du maximum observé dans les essais cliniques de base.
Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - pneumonie 1 (<1%), septicémie neutropénique, cystite, Herpès zoster, infection, grippe, rhinopharyngite, sinusite, infections cutanées, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, érysipèle, phlegmon; rarement sepsis.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes): inconnu - progression du néoplasme malin, progression du néoplasme.
Violations du système sanguin et lymphatique: très souvent - neutropénie fébrile; souvent - l'anémie, la neutropénie, la thrombocytopénie, la leucopénie; inconnu - hypoprothrombinémie.
Troubles du système immunitaire: souvent - des réactions d'hypersensibilité; inconnu - réactions anaphylactiques 1 , choc anaphylactique 1 .
Troubles du métabolisme: souvent - perte de poids, anorexie; inconnu - hyperkaliémie.
Troubles de la psyché: souvent - l'anxiété, la dépression, l'insomnie, la pensée altérée.
Système nerveux altéré: très souvent - un tremblement2, vertiges, maux de tête; souvent - neuropathie périphérique, paresthésie, hypertonie musculaire, somnolence, dysgueusie (distorsion de la perception gustative), ataxie; rarement - parésie; inconnu - œdème du cerveau.
Troubles du côté de l'organe de vision: très souvent - conjonctivite, augmentation des larmes; souvent - les yeux secs; inconnu - œdème du disque optique, hémorragie dans la rétine.
Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement, la surdité. Troubles du système cardio-vasculaire: très souvent - une diminution et une augmentation de la pression artérielle (BP)2, perturbation d'un rythme chaud2, palpitations22, flutter (oreillettes ou ventricules)2, réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche *, "bouffées de chaleur"; souvent - insuffisance cardiaque (stagnante) 1 (2%), tachyarythmie supraventriculaire 1, 2 , cardiomyopathie, hypotension artérielle 1, 2 , vasodilatation; rarement - l'épanchement péricardique; inconnu - choc cardiogénique, péricardite, bradycardie, rythme de "galop".
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - respiration sifflante 1 , dyspnée2 (14%), toux, saignements de nez, rhinorrhée; souvent - l'asthme bronchique, la fonction pulmonaire, la pharyngite; rarement - épanchement pleural2; rarement - pneumonite; inconnu - fibrose pulmonaire2, insuffisance respiratoire2, infiltration pulmonaire 1 , œdème pulmonaire aigu 1 , le syndrome de détresse respiratoire aiguë 1 , bronchospasme1 , hypoxie 1 , diminution de la saturation en oxygène de l'hémoglobine 1 , œdème laryngé, orthopnée, œdème pulmonaire.
Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissement, nausée, gonflement des lèvres2, maux d'estomac; souvent - pancréatite, dyspepsie, hémorroïdes, constipation, bouche sèche.
Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - hépatite, sensibilité dans le foie, lésion hépatocellulaire; rarement jaunisse; Inconnu - Insuffisance hépatique.
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - érythème, éruption cutanée, gonflement du visage2; souvent - acné, alopécie, peau sèche, ecchymose, hyperhidrose, éruption maculo-papuleuse, altération de la structure de l'ongle, démangeaisons; inconnu - angioedème, dermatite, urticaire.
Les perturbations du tissu ostéo-musculaire et conjonctif: très souvent - arthralgie, raideur musculaire2, la myalgie; souvent - l'arthrite, le mal de dos, l'ossalgie, les spasmes musculaires, la douleur dans le cou.
Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - une maladie rénale; on ne sait pas - glomérulonéphrite membraneuse, glomérulonéphropathie, insuffisance rénale.
Influence sur l'évolution de la grossesse, de l'état post-partum et périnatal: inconnu - oligohydramnion, hypoplasie fatale des poumons et hypoplasie rénale chez le fœtus. Violations des organes génitaux et du sein: souvent - inflammation du sein / mastite.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - asthénie, douleur thoracique, frissons, faiblesse, syndrome pseudo-grippal, réactions à la perfusion, douleur, fièvre; souvent - œdème périphérique, malaise, mucite, gonflement.
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: souvent - une ecchymose.
1 - Les réactions indésirables, qui dans les rapports ont été associés à une issue fatale.
2 - réactions indésirables, qui ont été principalement rapportées en association avec des réactions à la perfusion (pourcentage exact non établi).
* - des effets indésirables ont été observés avec une polythérapie après anthracyclines et en association avec des taxanes.
Le pourcentage exact de la fréquence est donné entre parenthèses pour les termes qui sont rapportés avec un résultat fatal avec fréquence "souvent" ou "très souvent". Pourcentage se réfère au nombre total de ces phénomènes avec un résultat fatal et sans elle.
Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées dans les essais cliniques de base avec une fréquence> 1/10 dans l'un des groupes de traitement, sans différence significative entre le groupe de traitement contenant trastuzumab, et le groupe de thérapie de comparaison: léthargie, hypoesthésie, douleur dans les extrémités, douleur dans la bouche et le pharynx, conjonctivite, lymphoedème, prise de poids, onychoclase, douleurs musculo-squelettiques, pharyngite, bronchite, malaise thoracique, douleur épigastrique, gastrite, stomatite, vertiges , hypertension artérielle, hoquet, dyspnée palmaire, douleur dans la région des glandes mammaires, onychorexis, dyspnée avec exercice et dysurie.
Vous trouverez ci-dessous des informations sur les réactions indésirables individuelles.
Réactions d'infusion et réactions d'hypersensibilité
On estime qu'environ 40% des patients recevant Herceptin ® reçoivent des réactions à la perfusion sous une forme ou une autre. Cependant, la plupart des réactions à la perfusion sont d'intensité légère et modérée (selon NCI-CTC) et ont tendance à se produire au début du traitement, c'est-à-direau moment de 1,2 et la troisième infusion, avec les administrations ultérieures se produisent moins fréquemment. Les réactions comprennent (sans s'y limiter) les symptômes suivants: frissons, fièvre, éruption cutanée, nausées et vomissements, essoufflement et maux de tête. Des réactions anaphylactiques graves nécessitant des interventions médicales supplémentaires immédiates sont plus susceptibles de se produire au cours de la première ou de la deuxième perfusion de Herceptin ®, de telles réactions sont associées à une issue fatale.
Cardiotoxicité
Cardiotoxicité (insuffisance cardiaque) II-IV classe fonctionnelle pour NYHA (Classification de la New York Association of Cardiologists) est une réaction indésirable fréquente à l'utilisation de Herceptin ® et a été associée à une issue fatale.
Dans 3 essais cliniques de base utilisant Herceptin en association avec une chimiothérapie adjuvante, l'incidence de dysfonctionnement cardiaque de 3/4 degré (insuffisance cardiaque congestive symptomatique) ne différait pas de celle observée chez les patients recevant une chimiothérapie seule (sans Herceptin®), et chez les patients recevant des taxanes et la préparation Herceptin ® séquentiellement (0,3-0,4%). La fréquence était plus élevée chez les patients recevant Herceptin avec les taxanes (2,0%).
L'innocuité de la poursuite ou de la reprise du traitement par Herceptin chez les patients ayant présenté une cardiotoxicité n'a pas été étudiée de façon prospective. Cependant, l'état de la majorité des patients souffrant d'insuffisance cardiaque dans les études initiales s'est amélioré avec le traitement standard, qui comprenait les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
La plupart des patients présentant des symptômes cardiaques et des signes de bénéfice clinique du trastuzumab ont poursuivi le traitement sans apparition d'autres événements cardiaques cliniquement significatifs.
L'expérience de l'utilisation du médicament Gerceptin® en association avec des schémas à faible dose d'anthracyclines dans le traitement néoadjuvant est limitée.
Toxicité hématologique
Très souvent, il y avait une neutropénie fébrile. Les réactions indésirables qui surviennent fréquemment comprennent l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie et la neutropénie. La fréquence de l'hypoprothrombinémie est inconnue. Le risque de neutropénie peut être légèrement plus élevé avec l'utilisation de Herceptin ® en association avec le docétaxel après un traitement à base d'anthracycline.
Troubles du côté des poumons
Avec l'utilisation du médicament Herceptin ® associé à des événements indésirables graves des poumons (y compris l'issue fatale). Ces réactions comprennent, mais sans s'y limiter: infiltrats pulmonaires, syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie, pneumonie, épanchement pleural, œdème pulmonaire aigu et insuffisance respiratoire.