Bisoprolol + Hydrochlorothiazide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Bisoprolol est bêta hautement sélectif₁adrénobloqueur sans activité sympathomimétique et stabilisatrice de membrane. Le mécanisme d'action du bisoprolol dans l'hypertension artérielle est associé, tout d'abord, à une diminution du taux de rénine dans le plasma sanguin et à une diminution de la fréquence cardiaque.

Hydrochlorothiazide est un diurétique du groupe des thiazidiques avec un effet antihypertenseur. Son effet diurétique est dû à l'inhibition du transport des ions sodium des tubules rénaux dans le sang, empêchant ainsi sa réabsorption.

Dans les études cliniques, la potentialisation des effets des substances actives de cette association a été observée. L'efficacité pour le traitement de l'hypertension légère à modérée a été notée même lorsqu'elle est utilisée aux doses les plus faibles - 2,5 mg + 6,25 mg.

Les effets secondaires tels que l'hypokaliémie (en utilisant l'hydrochlorothiazide) et la bradycardie, l'asthénie et les maux de tête (en utilisant le bisoprolol) sont dose-dépendants. Par conséquent, afin de réduire les effets indésirables, la quantité de chaque ingrédient actif dans la préparation est réduite d'un facteur de 2-4.

Pharmacocinétique

Bisoprolol

Aspiration et distribution

T_maxdans le plasma sanguin varie de 1 à 4 heures. Liaison aux protéines plasmatiques - environ 30%.

Métabolisme et excrétion

40% du bisoprolol est métabolisé dans le foie. Les métabolites sont inactifs.

La demi-vie du plasma sanguin est de 11 heures. La clairance rénale et hépatique est équivalente. La moitié de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée et sous la forme de métabolites. La garde au sol totale est d'environ 15 l / h.

Hydrochlorothiazide

Aspiration et distribution

La biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide varie de 60% à 80%. T_maxdans le plasma sanguin est d'environ 4 heures (de 1,5 à 5 heures). Liaison aux protéines plasmatiques - 40%.

L'hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.

Métabolisme et excrétion

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et presque complètement éliminé sous forme non modifiée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La demi-vie de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

En cas d'insuffisance rénale et cardiaque, chez les patients âgés, la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide diminue, la demi-vie d'élimination augmente.

Les indications:

L'hypertension artérielle de gravité légère et modérée.

CIM-10

IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle

Contre-indications

- les formes sévères de l'asthme bronchique,

- maladie pulmonaire obstructive chronique,

- l'insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, ne se prêtant pas à la pharmacothérapie,

- choc cardiogénique,

- syndrome de faiblesse du noeud sinusal, y compris le blocage sino-auriculaire,

- degré AV-blocus II et III sans stimulateur cardiaque artificiel,

- une bradycardie prononcée (fréquence cardiaque <50 battements par minute),

- Angine variable (angine de Prinzmetal),

- phéochromocytome (sans utilisation simultanée d'alpha-bloquants),

- les formes graves de troubles de la circulation périphérique (y compris la maladie de Raynaud),

- hypotension artérielle,

- hypokaliémie,

- hypovolémie,

- Dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml par minute),

- violations graves du foie,

- utilisation simultanée avec floktaphenin, sultopride, antiarythmiques, préparations de lithium,

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies),

- hypersensibilité au bisoprolol et à d'autres composants du médicament,

- hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide et aux autres sulfamides.

Soigneusement:

A utiliser avec prudence en cas de blocus AV I degré, psoriasis, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque chronique au stade de décompensation, thyréotoxicose, troubles hydro-électrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie, hypercalcémie), goutte, chez les patients âgés.

Grossesse et allaitement:

Il n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse, car le médicament contient un diurétique du groupe des thiazidiques.

À l'heure actuelle, on ne sait pas si bisoprolol avec du lait maternel.Diurétiques du groupe thiazide sont excrétés dans le lait maternel. L'allaitement pendant le traitement avec le médicament est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le médicament est recommandé le matin (pendant les repas).Les comprimés doivent être avalés entiers avec une petite quantité de liquide et non mâchés.

La dose du médicament doit être choisie individuellement, en utilisant les doses suivantes du médicament:

- 2,5 mg de bisoprolol + 6,25 mg d'hydrochlorothiazide;

- 5 mg de bisoprolol + 6,25 mg d'hydrochlorothiazide;

- 10 mg de bisoprolol + 6,25 mg d'hydrochlorothiazide.

La dose initiale est de 1 comprimé de 2,5 mg de bisoprolol + 6,25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour. En cas d'efficacité insuffisante du traitement, la dose est augmentée à 1 comprimé de 5 mg de bisoprolol + 6,25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 1 comprimé 10 mg de bisoprolol + 6,25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour.

Avoir les patients avec altération de la fonction hépatique ou altération modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine> 30 ml par minute) un changement de dose n'est pas requis.

Effets secondaires:

Du côté du système nerveux central: troubles du sommeil, dépression; possible - fatigue, fatigue, vertiges, maux de tête (peuvent survenir au début du traitement et se produisent généralement pendant la première ou la deuxième semaine de traitement).

Du système cardiovasculaire: bradycardie, trouble de la conduction AV, exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique, hypotension orthostatique.

Du système respiratoire: bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou de maladie pulmonaire obstructive chronique dans l'anamnèse.

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, constipation, hépatite, jaunisse, activité accrue transaminases hépatiques.

Du système urinaire: augmentation réversible des taux sériques de créatinine et d'urée.

Du système musculo-squelettique: sensation de froid et d'engourdissement des membres, faiblesse musculaire, convulsions.

Depuis les organes des sens: déficience auditive, diminution de la production des glandes lacrymales (doit être prise en compte par les patients utilisant des lentilles de contact), déficience visuelle.

Du côté du métabolisme: hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperglycémie, glucosurie, hyperuricémie, perturbation de l'état hydro-électrolytique, alcalose métabolique.

De la part du système hématopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie.

De la peau: Les bêta-bloquants peuvent causer ou aggraver l'évolution du psoriasis ou provoquer des éruptions cutanées comme le psoriasis, l'alopécie.

Autre: impuissance, rhinite allergique.

Surdosage:

Symptômes: diminution excessive de la pression artérielle, bradycardie. Chez les nouveau-nés de mères ayant reçu un traitement par bêta-bloquants, il est possible de développer un surdosage, qui se manifeste par une décompensation cardiaque.

Traitement: en cas de bradycardie sévère ou de réduction excessive de la pression artérielle, les médicaments suivants sont injectés par voie intraveineuse: atropine à une dose de 1-2 mg; glucagon dans une dose de 1 mg bolus lentement et ensuite, si nécessaire, sous forme de perfusion à une dose de 1-10 mg / h; De plus, si nécessaire, entrez soit épinéphrine (épinéphrine) à une dose de 15-85 μg, l'administration peut être répétée, sa quantité totale ne doit pas dépasser 300 μg, ou dopamine à une dose de 2,5-10 μg / kg / min.

Lorsqu'un surdosage chez les nouveau-nés, se manifestant par une décompensation cardiaque, est prescrit glucagon à raison de 0,3 mg / kg; épinéphrine (épinéphrine) et dobutamine (habituellement à fortes doses). Il est nécessaire d'assurer l'observation unité de soins intensifs nouveau-nés. Le traitement à long terme est effectué sous la supervision d'un spécialiste.

Interaction:

Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation en association avec floktaphenin, sultopride.

Le médicament n'est pas recommandé en association avec l'amiodarone, le lithium ou avec des agents pouvant provoquer des arythmies (astémizole, beprideil, l'érythromycine, l'halofantrine, la pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamycine).

La prudence s'impose lors de l'utilisation simultanée du baclofène, des anesthésiques halogénés inhalés, des inhibiteurs calciques lents (bépridil, diltiazem, vérapamil), des antiarythmiques (propafénone, quinidine, hydroquinidine, disopyramide), de l'insuline, des préparations d'urée, de la lidocaïne et de l'iode agents, anticholinestérasiques moyens, fortes doses de salicylates, médicaments qui provoquent hypokaliémie - amphotéricine (vve intraveineuse) et minéralocorticoïdes (utilisation systémique), tétracosactide, laxatifs; glycosides cardiaques, diurétiques entraînant une hyperkaliémie (amiloride, canrénone, spironolactone, triamtérène); Les inhibiteurs de l'ECA, la metformine.

Il est possible d'intensifier l'effet hypotenseur avec l'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques (y compris l'imipramine), de neuroleptiques, d'inhibiteurs lents des canaux calciques et de dérivés de la dihydropyridine (incluant l'amlopidine, la felopidine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipinenitrendipine).

Application simultanée avec des antidépresseurs tricycliques, y compris des inhibiteurs monoamine oxydase, ainsi que les neuroleptiques, n'est pas une contre-indication. En même temps, leur utilisation combinée doit être prise en compte, car une réduction de la dose de l'agent antihypertenseur due à un effet hypotenseur additif peut être nécessaire.

Avec un rendez-vous conjoint avec la méfloquine, une bradycardie peut se développer.

Lorsque co-administré avec des préparations de calcium, hypercalcémie peut se développer.

Lorsque co-administré avec la cyclosporine, une augmentation de la créatinine sérique est possible.

Affaiblissement possible de l'action hypotensive avec administration simultanée avec des glucocorticostéroïdes (à usage systémique), anti-inflammatoires non stéroïdiens et tétracosactide.

Instructions spéciales:

Précautions associées à l'utilisation du bisoprolol

N'arrêtez pas soudainement le traitement, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. La dose est recommandée pour être réduite progressivement dans les 2 semaines. Si nécessaire, l'initiation simultanée d'un traitement approprié pour prévenir les crises d'angine doit être démarrée.

S'il est nécessaire de prescrire le médicament à des patients souffrant d'asthme bronchique ou de maladie pulmonaire obstructive chronique, le traitement doit débuter avec une dose initiale minimale. Avant le début du traitement, des tests respiratoires fonctionnels sont recommandés. En cas de développement d'un bronchospasme pendant le traitement, des bêta-adrénomimétiques doivent être prescrits.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique doivent être administrés avec prudence et sous la supervision d'un médecin, en doses minimales.

Il est nécessaire de réduire la dose de médicament à une fréquence cardiaque au repos <50-55 battements par minute et en présence de symptômes cliniques de bradycardie.

Compte tenu de l'effet dromotrope négatif des bêta-bloquants, ils doivent être administrés avec prudence aux patients ayant un blocage AV de grade I.

Chez les patients présentant des troubles circulatoires périphériques (maladie de Raynaud), les bêta-adrénobloquants peuvent provoquer une exacerbation de l'évolution de la maladie.

Les patients atteints de phéochromocytome ne doivent pas être prescrits avant d'avoir reçu un traitement par alpha-bloquants. Il est nécessaire de contrôler la pression artérielle.

Chez les patients âgés, le traitement doit commencer par une faible dose du médicament, un suivi attentif de l'état du patient est nécessaire.

Les patients prenant le médicament doivent être avertis de la possibilité d'une hypoglycémie et de la nécessité d'un contrôle régulier des taux de glucose dans le sang. Bisoprolol peut masquer les symptômes d'hypoglycémie (tachycardie, palpitations et augmentation de la transpiration).

Sur le fond de la thérapie avec les bêta-bloquants, l'exacerbation du psoriasis est possible. Bisoprolol devrait être attribué seulement si nécessaire.

Si vous avez une anamnèse pour des réactions anaphylactiques, indépendamment de la cause de leur survenue, en particulier lors de la prise de fllctafénine, ou lors d'une thérapie désensibilisante, le traitement par bêta-bloquants peut aggraver l'apparition de ces réactions et provoquer une résistance à l'adrénaline. ) traitement aux doses habituelles.

Les athlètes doivent être informés que le médicament contient une substance active pouvant donner des résultats positifs aux tests de dopage.

Précautions associées à l'application hydrochlorothiazide

Avant le début du traitement et plus régulièrement pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le taux de sodium dans le sang. Diminution du niveau de sodium au début du traitement peut être asymptomatique, par conséquent une surveillance régulière est nécessaire. Une attention particulière est nécessaire en présence de facteurs de risque, par exemple, les patients d'âge sénile, les patients atteints de cirrhose du foie.

Le contrôle du potassium dans le sang est nécessaire chez les patients à haut risque, par exemple, chez les patients âgés, chez les patients recevant des diurétiques thiazidiques et thiazidiques, ainsi que chez les patients cirrhotiques accompagnés d'œdèmes, d'ascites, chez les patients coronariens ou avec insuffisance cardiaque, intervalle QT prolongé.

Hypokaliémie augmente le risque d'arythmies, la toxicité des glycosides cardiaques.La première détermination du niveau de potassium dans le sang doit être fait au cours de la première semaine de traitement.

Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion du calcium dans l'urine, ce qui entraîne une hypercalcémie mineure et temporaire. Une hypercalcémie temporaire peut être associée à une hyperparathyroïdie non diagnostiquée. Avant l'étude de la fonction parathyroïdienne, le traitement par thiazides doit être arrêté.

Il est nécessaire de surveiller la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré, en particulier en cas d'hypokaliémie.

Chez les patients présentant une hyperuricémie, le risque de développer des crises de goutte est augmenté: la dose du médicament doit être choisie individuellement.

Les diurétiques thiazidiques sont efficaces pour une fonction rénale normale ou une fonction rénale légèrement réduite (clairance de la créatinine <60 ml / min, teneur sérique en créatinine> 2,5 mg / dL ou> 220 μmol / L). Chez les patients âgés, la clairance de la créatinine peut être calculée en tenant compte de l'âge, du poids corporel et du sexe du patient selon la formule de Cockcroft:

Pour hommes: clairance de la créatinine (ml / min) = [140 - âge] × poids corporel (kg) / 0,814 × créatinine sérique (μmol / L);

Pour femme: La valeur résultante est × 0,85.

L'hypovolémie (perte de liquide et de sodium), résultant de l'utilisation de diurétiques en début de traitement, entraîne une diminution de la filtration glomérulaire, ce qui entraîne une augmentation du taux d'urée et de créatinine dans le sang chez les patients ayant une fonction rénale normale .

L'altération temporaire de la fonction rénale se produit sans conséquences chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il peut y avoir une augmentation des troubles existants.

En cas de prescription avec un autre antihypertenseur, une réduction de dose en début de traitement est recommandée.

Utilisation en pédiatrie

Efficacité et sécurité de la drogue les enfants et les adolescents de moins de 18 ans par conséquent, l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Utiliser avec prudence lors de la conduite et du travail avec des machines en relation avec la possibilité de développer des vertiges.

Instructions

Bisoprolol + Hydrochlorothiazide (Bisoprolol + Hydrochlorothiazidum)