Didanosine-native - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Didanosine (2 ', 3'-didésoxyinosine ou ddl) - un analogue synthétique du nucléoside désoxyadénosine, qui inhibe la transcriptase inverse du VIH. Il est prouvé que didanosine supprime la réplication du VIH à la fois dans les cellules humaines en culture et dans les lignées cellulaires dans in vitro.

Après être entré dans la cage didanosine sous l'action des enzymes cellulaires est converti en un métabolite actif didéoxyadénosine-5'-triphosphate (ddATO). Lors de la réplication de l'acide nucléique du virus, l'incorporation du 2 ', 3'-didésoxynucléoside entraîne l'interruption de la croissance du brin d'ADN et, par conséquent, arrête la réplication du virus.En outre, ddATO supprime l'activité de la transcriptase inverse du VIH-1 due à la compétition avec le désoxyadénosine-5'-triphosphate (dATO) pour la liaison aux régions actives de l'enzyme. Liaison au site actif de l'enzyme, ddATO inhibant ainsi la croissance du brin de l'ADN proviral.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale didanosine rapidement absorbé. La concentration maximale de la drogue dans le plasma sanguin (DEmOh) dose-dépendante et lorsqu'il est pris sous la forme de capsules avec une dose allant jusqu'à 400 mg est atteint après 30 - 90 minutes. La biodisponibilité de la didanosine est d'environ 42%.

Zone sous la courbe "concentration - temps" (AUC) à l'état d'équilibre, la moyenne est de 2,60 mg * h / l pour les patients adultes et pédiatriques.

Le médicament doit être pris au moins 30 minutes avant ou 2 heures après avoir mangé. Prendre le médicament plus tôt que 2 heures après avoir mangé conduit à une diminution des valeurs de Cmune main AUC d'environ 55%. Lorsque le médicament est pris avec de la nourriture, la biodisponibilité de la didanosine est réduite d'environ 50%.

Distribution

Le volume apparent de distribution de la didanosine est en moyenne d'environ 300 litres pour les adultes et de 100 litres pour les enfants. La liaison aux protéines plasmatiques - pas plus de 5%.

Métabolisme

Le métabolisme de la didanosine dans le corps humain n'a pas été étudié. Cependant, d'après des études chez l'animal, on suppose que le métabolisme de la didanosine dans le corps humain se produit le long du métabolisme des purines endogènes.

Excrétion

Après administration orale, la demi-vie (T1 / 2) de la didanosine est en moyenne de 1,6 heure, dans l'urine environ 20% de la dose est détectée. La clairance de la didanosine est d'environ 175 l / h chez l'adulte et de 90 l / h chez l'enfant.

La clairance rénale est de 50% de la clairance totale (800 ml / min), ce qui indique une sécrétion tubulaire active lors de la déduction de la dedanosine par les reins, ainsi qu'une filtration glomérulaire.

Pharmacocinétique la groupes de patients séparés

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après administration orale, la demi-vie de la didanosine augmente en moyenne de 1,4 heure chez les patients ayant une fonction rénale normale à 4,1 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Dans le liquide de dialyse péritonéale didanosine est introuvable, alors que pendant l'hémodialyse pendant 3-4 heures de la procédure, 0,6-7,4% de la dose administrée de didanosine est excrétée.

La biodisponibilité absolue de la didanosine n'est pas différente chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère et chez les patients ayant une fonction rénale normale, cependant, la clairance de la didanosine diminue proportionnellement à la clairance de la créatinine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la moyenne Cmune main AUC étaient légèrement plus élevés que chez les patients avec une fonction hépatique normale (de 13% et 19%, respectivement). Cependant, l'ajustement de la dose didanosine pour cette catégorie de patients n'est pas nécessaire, puisque la propagation des indices individuels chez les patients présentant une insuffisance hépatique est la même.

Enfants et adolescents

Chez les enfants âgés de 1 à 17 ans, l'absorption de didanosine variait dans une large gamme. Les valeurs de Cmune main AUC augmenté proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue de la didanosine pendant l'administration orale du médicament était d'environ 36% après la première dose et de 47% à l'état d'équilibre.

T1/2 La didanosine est en moyenne d'environ 0,8 heure.La concentration de didanosine dans l'urine était de 18% de la dose administrée après l'administration orale de la première dose de didanosine et de 21% à l'état d'équilibre. La clairance rénale est d'environ 243 ml / m²/ min, ce qui correspond à 46% de la clairance totale du médicament du corps. Comme chez les patients adultes, la sécrétion tubulaire active de didanosine a été observée chez les enfants. Avec l'administration orale du médicament pendant 26 jours, le cumul de didanosine chez les enfants n'a pas été observé.

Les indications:Traitement de l'infection par le VIH-1 (en association avec d'autres médicaments antirétroviraux).

Contre-indications

- Hypersensibilité à la didanosine.

- Application simultanée avec allopurinol, ribavirine.

- Période d'allaitement

Soigneusement:

Une drogue Didanosine-native doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de pancréatite, avec des antécédents de pancréatite, chez les patients présentant des facteurs de risque d'acidose lactique (obésité, traitement à long terme par des analogues nucléotidiques), avec infection VIH progressive, chez les patients antécédents de neuropathie périphérique, (risque accru de neuropathie périphérique), chez les patients âgés et âgés, chez les patients atteints d'insuffisance rénale (dose correctrice Ia) chez les patients atteints de maladies oculaires (en raison du risque de névrite et de modifications rétiniennes) . Avec une prudence particulière, le médicament doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison du risque de développer une hépatomégalie sévère avec stéatose.

Grossesse et allaitement:

Des études cliniques adéquates et contrôlées didanosine chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Appliquer le médicament Didanosine-native pendant la grossesse ne doit être en présence d'indications strictes et seulement si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Pendant le traitement avec le médicament Didanosine-native devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

À l'intérieur, à jeun, au moins 30 minutes avant ou 2 heures après un repas, il est nécessaire dans un mélange avec des antiacides contenant des hydroxydes d'aluminium et de magnésium.

Adultes

La dose quotidienne recommandée du médicament dépend du poids corporel du patient (voir le tableau 1). Le médicament est pris 1 ou 2 fois par jour. Avec une utilisation à deux reprises du médicament, l'intervalle entre les doses devrait être de 12 heures.

Dosage du médicament en fonction du poids corporel

Tableau 1

Masse corporelle	Régime de dosage
≥ 60 kg	400 mg une fois par jour ou 200 mg 2 fois par jour
<60 kg	250 mg une fois par jour ou 125 mg 2 fois par jour

Enfants

Pour les enfants, la dose du médicament est calculée en fonction de la surface du corps.

- Nouveau-nés et enfants de moins de 8 mois: dose quotidienne - 100 mg / m² deux fois par jour avec un intervalle de 12 heures.

- Enfants de plus de 8 mois: dose quotidienne - 120 mg / m² deux fois par jour avec un intervalle de 12 heures.

Préparation de la solution médicamenteuse en mélange avec des antiacides

Avant la première utilisation du médicament, le médecin prépare la solution médicamenteuse, enseigne au patient (ou aux parents du patient) la préparation de la solution, et détermine également la dose exacte pour chaque patient, en fonction du type d'antiacide, le poids du patient, etc. Une seringue appropriée peut être utilisée pour distribuer la solution médicamenteuse préparée.

Instructions pour la préparation de la solution de médicament en mélange avec des antiacides

Dans le tableau 2, les préparations antiacides sont divisées en trois groupes (A, B et C), en fonction de la teneur en substances actives dans celles-ci. La colonne de gauche du tableau indique la teneur en hydroxyde de magnésium en mg par 5 ml de la préparation antiacide, au milieu - la quantité d'hydroxyde d'aluminium qui doit être contenue dans la préparation, la colonne de droite indique le groupe auquel appartient le médicament antiacide .

Tableau 2

Préparations antiacides

Teneur en hydroxyde de magnésium, mg / 5 ml *	Teneur en hydroxyde d'aluminium, mg / 5 ml **	Le groupe auquel appartient le médicament antiacide
400	400 à 900	UNE
350	425 à 900	UNE
300	450 à 900	UNE

250	200 à 450	À
200	213 à 450	À
150	225 à 450	À

125	100 à 225	DE
100	107 à 225	DE
75	113 à 225	DE

* Si la teneur en magnésium de l'hydroxyde se situe entre les valeurs indiquées dans le tableau, la préparation n'est possible que si la teneur minimale en hydroxyde d'aluminium compense la teneur réduite en hydroxyde de magnésium.

** Si la préparation contient de l'oxyde d'aluminium, l'oxyde d'aluminium est recalculé sur hydroxyde d'aluminium: 1 mg d'oxyde correspond à 1,53 mg d'hydroxyde d'aluminium.

Avant de préparer la solution, vous devez déterminer à quel groupe de préparations antiacides appartient le médicament à votre disposition.

Exemples

1. Si la préparation antiacide contient 325 mg d'hydroxyde de magnésium et une quantité suffisante d'hydroxyde d'aluminium, la préparation appartient au groupe A. La teneur minimale en hydroxyde d'aluminium est calculée comme suit: une diminution de 1 mg de la teneur en hydroxyde de magnésium dans la teneur en hydroxyde d'aluminium d'au moins 0,5 mg. Dans notre exemple, réduire la teneur en hydroxyde de magnésium de 75 mg (de 400 mg à 325 mg) nécessite une augmentation minimale de la teneur en hydroxyde d'aluminium de 37,5 mg (si arrondi - de 38 mg). Par conséquent, la teneur en hydroxyde d'aluminium dans la préparation doit être d'au moins 438 mg.

2. Si la préparation antiacide contient 175 mg d'hydroxyde de magnésium et une quantité suffisante d'hydroxyde d'aluminium, la préparation appartient au groupe B. La teneur minimale en hydroxyde d'aluminium est calculée comme suit: une diminution de 1 mg de la teneur en hydroxyde de magnésium dans la teneur en hydroxyde d'aluminium d'au moins 0,25 mg.Dans notre exemple: une diminution de la teneur en hydroxyde de magnésium de 75 mg (de 250 mg à 175 mg) nécessite une augmentation minimale de la teneur en hydroxyde d'aluminium de 18,75 mg (si arrondie à 19 mg). Par conséquent, la teneur en hydroxyde d'aluminium dans la préparation doit être d'au moins 219 mg.

3. Si la préparation antiacide contient 85 mg d'hydroxyde de magnésium et une quantité suffisante d'hydroxyde d'aluminium, la préparation appartient au groupe C. La teneur minimale en hydroxyde d'aluminium est calculée comme suit: une diminution de 1 mg de la teneur en hydroxyde de magnésium teneur en hydroxyde d'aluminium d'au moins 0,25 mg. Dans notre exemple: réduire la teneur en hydroxyde de magnésium de 40 mg (de 125 mg à 85 mg) nécessite une augmentation minimale de 10 mg de la teneur en hydroxyde d'aluminium. Par conséquent, la teneur en hydroxyde d'aluminium dans la préparation doit être d'au moins 110 mg.

Préparation de la solution avec les préparations du groupe A

Ajouter 100 ml d'eau à la fiole à la marque de 100 ml sur l'étiquette du flacon. Une solution avec une concentration de didanosine de 20 mg / ml est formée. Bien mélanger. Ajouter la suspension antiacide à l'étiquette de 200 ml sur l'étiquette du flacon. La concentration de didanosine dans la suspension est de 10 mg / ml. Bien mélanger.

Préparation de la solution avec les préparations du groupe B

Ajouter 100 ml de la suspension antiacide à la bouteille de 100 ml sur l'étiquette du flacon. Une suspension avec une concentration de didanosine de 20 mg / ml est formée. Bien mélanger. Ajouter la suspension antiacide à l'étiquette de 200 ml sur l'étiquette du flacon. La concentration de didanosine dans la suspension est de 10 mg / ml. Bien mélanger.

Préparation de la solution avec les préparations du groupe C

Ajouter 100 ml de la suspension antiacide à la marque de 100 ml sur l'étiquette du flacon. Bien mélanger. Ajouter la suspension antiacide à l'étiquette de 200 ml sur l'étiquette du flacon. Bien mélanger. Transférer la suspension résultante dans une bouteille en verre ou en plastique d'une taille appropriée et ajouter 200 ml de suspension antiacide. La concentration de didanosine dans la suspension résultante est de 5 mg / ml. Il est à noter que la suspension résultante est suffisante pour une demi-journée de moins qu'avec l'utilisation des antiacides des groupes A et B.

Le mélange préparé doit être conservé dans une bouteille hermétiquement fermée dans le réfrigérateur (à une température de 2 à 8 ° C) pendant au plus 30 jours.

Agiter avant utilisation.

Les médicaments inutilisés après 30 jours de stockage sont jetés.

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Patients adultes atteints d'insuffisance rénale

Il est recommandé de réduire la dose et / ou d'augmenter les intervalles entre les doses en raison du ralentissement du taux d'excrétion de didanosine (Tableau 3).

Tableau 3

Régime posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml / min / 1,73 m²)	Régime de dosage
Poids corporel ≥60 kg
≥ 60 (dose habituelle)	400 mg une fois par jour ou 200 mg 2 fois par jour
30-59	200 mg une fois par jour ou 100 mg 2 fois par jour
10-29	150 mg une fois par jour
< 10	100 mg une fois par jour
Poids corporel <60 kg
≥ 60 (dose habituelle)	250 mg une fois par jour ou 125 mg 2 fois par jour
30-59	150 mg une fois par jour ou 75 mg deux fois par jour
10-29	100 mg une fois par jour
<10	75 mg une fois par jour

Les patients en dialyse péritonéale ou en hémodialyse doivent prendre une dose quotidienne du médicament après la dialyse, en suivant les recommandations pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min. La nécessité d'une dose supplémentaire du médicament après la séance d'hémodialyse est absente.

Enfants atteints d'insuffisance rénale

Excrétion de didanosine du corps est effectuée principalement avec de l'urine, de sorte que sa clairance peut varier chez les enfants atteints d'insuffisance rénale. Des recommandations précises pour corriger la dose du médicament chez les enfants sont absentes. La correction du régime posologique (réduction de dose et / ou augmentation de l'intervalle entre les doses du médicament) doit être effectuée en fonction de la clairance de la créatinine, en utilisant un principe similaire à celui recommandé pour les patients adultes présentant une insuffisance rénale.

Patients âgés et plus âgés

Pour les patients âgés et âgés, le schéma posologique habituel est recommandé, comme pour les patients adultes. Cependant, compte tenu de la perturbation possible de la fonction rénale chez les patients âgés, il est nécessaire de surveiller leur fonction et, en conséquence, ajuster la dose du médicament selon les recommandations pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, une réduction de dose n'est pas nécessaire. Pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire de surveiller l'activité des enzymes hépatiques.Avec une augmentation cliniquement significative de l'activité des enzymes hépatiques, il est nécessaire de suspendre le traitement avec le médicament. Avec l'augmentation rapide de l'activité transaminase, il peut être nécessaire d'arrêter ou d'arrêter le traitement par des analogues nucléosidiques.

Dosage de la didanosine en association avec le ténofovir

Pour les patients qui utilisent simultanément didanosine et Ténofovir, une réduction de la dose quotidienne de didanosine est nécessaire:

- chez les adultes ayant un poids corporel d'au moins 60 kg et une clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min, la dose de didanosine est de 250 mg une fois par jour à jeun avec le ténofovir (si Ténofovir pris avec de la nourriture, puis la drogue Didanosine-native - à jeun, 30 minutes avant ou 2 heures après avoir mangé);

- pour les adultes pesant moins de 60 kg et une clairance de la créatinine d'au moins 60 ml / min, la dose de didanosine est de 200 mg une fois par jour à jeun avec le ténofovir (si Ténofovir pris avec de la nourriture, puis la drogue Didanosine-native - à jeun, 30 minutes avant ou 2 heures après un repas).

Effets secondaires:

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont listées en fonction des dommages aux organes et systèmes d'organes.

Troubles du tractus gastro-intestinal: dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée et augmentation des gaz, pancréatite, sécheresse de la bouche, hypertrophie de la glande parotide, sialadénite.

Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite, insuffisance hépatique, hypertension portale (non associée à une cirrhose du foie), hyperlactatémie symptomatique (acidose lactique), forme sévère de stéatose hépatomégalie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie, redistribution / accumulation de tissu adipeux (lipodystrophie / lipoatrophie), y compris obésité par type central, augmentation de la quantité de graisse dans la zone dorso-corvus ("bosse de buffle"), diminution de la quantité de tissu adipeux de les membres et le visage, l'élargissement du sein, "le visage Cushingoid, le diabète.

Violations du système sanguin et lymphatique: Anémie, granulocytopénie, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactoïdes / allergiques.

Système nerveux altéré: neuropathie périphérique, paresthésies, douleurs dans les mains et les pieds, maux de tête.

Troubles du côté de l'organe de vision: œil sec, névrite optique, dépigmentation de la rétine.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie (avec ou sans augmentation de l'activité de la créatine kinase), arthralgie, myopathie, rhabdomyolyse.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, démangeaisons, alopécie.

Données de laboratoire et instrumentales: hypo- et hyperkaliémie, hyperuricémie, augmentation des concentrations d'amylase et de lipase, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et de la phosphatase alcaline, hyperbilirubinémie, hypo- et hyperglycémie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: asthénie, fatigue, frissons / fièvre.

Effet secondaire avec une thérapie combinée

Avec l'utilisation simultanée de didanosine et de médicaments ayant un profil de toxicité similaire (stavudine et / ou hydroxycarbamide), les phénomènes indésirables tels que pancréatite, hépatotoxicité (y compris mortelle) et neuropathie périphérique sévère sont plus fréquents qu'en l'absence d'une telle association.

Effet secondaire la les enfants

Les effets secondaires de didanosine chez les enfants et les patients adultes sont similaires.Le développement de la pancréatite chez les enfants a été observée dans 3% des cas avec didanosine à des doses n'excédant pas recommandé, et dans 13% - lorsqu'il est traité avec des doses plus élevées du médicament. En outre, les enfants ont observé des changements dans la rétine et la névrite optique, mais la fréquence de ces effets secondaires n'est pas établie.

Surdosage:

Antidote pour un surdosage de didanosine.

Avec l'utilisation à long terme de la didanosine à des doses dépassant significativement la dose recommandée (en 10 fois), les phénomènes indésirables suivants ont été observés: pancréatite, neuropathie périphérique, hyperuricémie, dysfonction hépatique. Le traitement est symptomatique, le contrôle des fonctions vitales vitales est nécessaire.

La didanosine n'est pas éliminée du corps par dialyse péritonéale et est très mal éliminée par hémodialyse. Au cours des séances d'hémodialyse d'une durée de 3 à 4 heures, environ 25 à 30% de la concentration totale de didanosine circulant dans le sang au moment de l'hémodialyse est éliminée.

Interaction:

Lorsque la didanosine est utilisée en association avec d'autres médicaments présentant une toxicité similaire (par exemple, avec la stavudine), le risque d'effets indésirables augmente de manière significative.

Avec l'utilisation simultanée de la didanosine avec des médicaments ayant des effets toxiques sur le système nerveux périphérique ou le pancréas, ainsi que chez les patients ayant des antécédents de neuropathie périphérique, le risque de neuropathie périphérique ou de pancréatite augmentera de manière significative.

Allopurinol. Le risque de développer une pancréatite causée par l'association de la didanosine et de l'allopurinol augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose de didanosine. À cet égard, l'utilisation combinée de l'allopurinol et de la didanosine est contre-indiquée.

Méthadone. Lorsque la didanosine est utilisée chez des patients présentant une dépendance aux opioïdes par rapport au traitement prolongé à la méthadone, l'aire sous la courbe concentration-temps diminue (AUC) didanosine de 57%. Avec l'utilisation simultanée avec la dose de méthadone, la doanosine devrait être augmentée.

Ténofovir. Avec l'utilisation combinée de la didanosine et du ténofovir, il y a une augmentation de la concentration de didanosine dans le plasma sanguin, donc la dose du médicament doit être ajustée (voir rubrique "Mode d'administration et dose., Dose de Didanosine avec utilisation simultanée"). avec le ténofovir. "

Delavirdine ou indinavir. Delavirdine ou indinavir devrait être pris 1 heure avant de prendre la didanosine. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la didanosine, la valeur AUC delavirdine ou l'indinavir est significativement augmenté.

Nelfinavir. Nelfinavir devrait être pris 1 heure après la prise de didanosine. Il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques du nelfinavir lorsqu'il est pris avec de la nourriture légère 1 heure après la didanosine sous forme de poudre.

Application multiple de didanosine concomitamment avec des médicaments dapsone, névirapine, rifabutine, foscarnet, ritonavir, stavudine et zidovudine, ainsi qu'une dose unique de didanosine concomitamment avec des médicaments le lopéramide, métoclopramide, ranitidine, sulfaméthoxazole, triméthoprime n'entraîne aucune interaction médicamenteuse.

Kétoconazole ou l'itraconazole, dont l'absorption, lorsqu'elle est administrée par voie orale, est affectée par l'acidité du suc gastrique, doit être pris 2 heures avant de prendre didanosine.

Ganciclovir. Lors de l'application de didanosine 2 heures avant ganciclovir ou en même temps l'indicateur AUC la didanosine à l'état d'équilibre augmente à une moyenne de 111%. Légère diminution AUC À l'état d'équilibre (de 21%), le ganciclovir a été noté chez les patients didanosine 2 heures avant de prendre le ganciclovir. Aucune modification de la clairance rénale n'a été observée pour l'un ou l'autre de ces deux médicaments. Il n'y a pas d'information à l'appui de l'augmentation des effets myélodépressifs de la didanosine sur le ganciclovir.

Concentrations dans le plasma sanguin antibiotiques de la tétracycline et certaines antibiotiques fluoroquinolones (par exemple, ciprofloxacine) diminue la présence d'antiacides en raison de la formation de complexes de chélates. En relation avec cela, le médicament didanosine, dissous dans la suspension d'antiacides, doivent être pris au moins 6 heures avant ou 2 heures après la prise de ces médicaments. Ribavirine peut augmenter le niveau de didanosine triphosphates intracellulaires et potentiellement augmenter le risque d'effets secondaires. Avec l'association de la didanosine et de la ribavirine en association avec la stavudine ou sans elle, des cas d'insuffisance hépatique à issue létale, ainsi que des cas de pancréatite, de neuropathie périphérique et d'hyperlactatémie symptomatique / acidose lactique sont survenus. la didanosine et la ribavirine sont contre-indiquées.

Les médicaments qui ont un effet neurotoxique.

Quand l'utilisation conjointe avec didanosine médicaments qui ont un effet neurotoxique, devrait être prudent en raison du risque accru de neuropathie.

Moins de 5% de didanosine est dans un état lié avec des protéines de plasma sanguin, ce qui indique une probabilité assez faible d'interactions médicamenteuses impliquant le mécanisme de déplacement des sites de liaison.

Instructions spéciales:

La relation entre la sensibilité du VIH à la didanosine dans in vitro et aucune réponse clinique à la didanosine n'a été établie. Les résultats de la détermination de la sensibilité dans in vitro varier sur une large gamme. La corrélation positive est établie dans in vitro entre les résultats des mesures de l'activité virale (par exemple, la détermination par la méthode de la réaction en chaîne par polymérase de l'ARN du VIH) et la progression clinique de la maladie.

L'administration de didanosine aux enfants jusqu'à 3 ans est recommandée seulement sous la forme d'une suspension.

Avec l'utilisation simultanée de la didanosine avec des médicaments, ayant un effet toxique sur le système nerveux périphérique ou le pancréas, le risque de ces effets toxiques est significativement augmenté.

Avec application simultanée pentamidine par voie intraveineuse ou des médicaments qui augmentent l'activité de la didanosine (hydroxycarbamide, allopurinol), traitement médicamenteux Didanosine-native il est recommandé de suspendre.

Perturbations visuelles

Il est nécessaire de vérifier périodiquement la vision et de noter toute déficience visuelle, comme une perception altérée de la couleur ou une vision vague des objets. Les enfants doivent effectuer un scanner de la rétine tous les 6 mois ou plus si des changements dans la vision sont détectés.

La décision de changer de traitement peut être prise sur la base de l'examen d'un patient et d'une évaluation de la relation bénéfice / risque de l'utilisation du médicament.

Maladies du foie

Une hépatotoxicité et une insuffisance hépatique fatales ont été observées chez des patients infectés par le VIH thérapie antirétrovirale avec hydroxycarbamide. Des cas de dysfonctionnement hépatique ont été mortels chez ces patients lorsqu'une combinaison d'hydroxycarbamide, de didanosine et de stavudine, et donc l'utilisation conjointe de ces médicaments doivent être évités.

L'efficacité et l'innocuité de la didanosine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère dans l'histoire n'ont pas été établies. Au cours de la thérapie antirétrovirale combinée chez ces patients, y compris les patients atteints d'hépatite chronique active, la fréquence des anomalies de la fonction hépatique, y compris sévère et potentiellement mortelle, augmente. Surveiller le statut de tels

les patients doivent être conduits conformément à la pratique standard. En cas d'aggravation de ces patients, ainsi que l'augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques" au-dessus du niveau cliniquement significatif, ddI doit être suspendu ou annulé.

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère lors d'un traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir des signes de réponse inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Ce syndrome survient au cours des premières semaines ou des premiers mois suivant le début du traitement antirétroviral. Il peut y avoir des signes de rétinite à cytomégalovirus, d'infections mycobactériennes généralisées ou focales et de pneumonie Pneumocystis jiroveci. Si nécessaire, un traitement approprié est prescrit. Il y avait des cas de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) qui se produisaient avec la restauration de l'immunité, mais le moment de l'apparition de ces maladies variait selon les patients et pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Pancréatite

La pancréatite est un effet toxique grave qui se développe avec la didanosine. Une pancréatite de gravité variable, souvent mortelle, peut survenir chez des patients à différents stades de traitement et ne dépend pas de la didanosine sous forme de monothérapie ou en association avec d'autres médicaments, ainsi que quel que soit le degré d'immunosuppression. La pancréatite est une complication liée à la dose. Patients recevant didanosine en association avec la stavudine ou l'hydroxycarbamide, sont plus à risque de développer cet effet secondaire.Le risque de développer une pancréatite augmente chez les patients âgés, chez les patients atteints de pancréatite anamnèse, chez les patients présentant une insuffisance rénale en l'absence d'ajustement posologique approprié, ainsi que chez les patients présentant une infection VIH progressive.

Chez les patients présentant des facteurs de risque de pancréatite didanosine devrait être utilisé avec prudence.

Lorsque des symptômes de pancréatite apparaissent, le traitement par la didanosine doit être arrêté et, si le diagnostic est confirmé, arrêter. Avec un excès cliniquement significatif du niveau de marqueurs biochimiques, même en l'absence de symptômes de pancréatite, le traitement par didanosine doit également être suspendu.

Acidose lactique / stéatose sévère avec hépatomégalie

On note une lactoacidose / forme sévère de stéatose avec hépatomégalie, y compris des cas mortels, avec l'utilisation d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse à la fois pendant la monothérapie avec ces médicaments et en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, y compris didanosine. Le plus souvent, le développement de ce phénomène indésirable est observé chez les femmes. L'obésité et l'administration à long terme d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent être un facteur de risque de cet effet secondaire. Chez les femmes enceintes recevant de la didanosine en association avec la stavudine ou d'autres médicaments antirétroviraux, le risque de développer une acidose lactique augmente. Ainsi, l'utilisation d'une combinaison de ces médicaments chez les femmes enceintes n'est possible qu'avec une extrême prudence. En cas de signes cliniquement confirmés d'hépatotoxicité ou d'acidose lactique (pouvant inclure une hépatomégalie et une stéatose, même s'il n'y a pas de signes évidents d'augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»), le traitement par ddI doit être arrêté. À un excès significatif de l'activité des «enzymes hépatiques» et de la bilirubine (une augmentation de 3-4 degrés: 5 fois supérieure à la normale pour les transaminases «hépatiques» et la phosphatase alcaline, 2 fois plus élevée que la norme pour la lipase, 2,6 fois plus élevée que la norme pour la bilirubine) didanosine doit être arrêté.

Hypertension portale, pas associé à une cirrhose du foie

Il existe des cas de développement de l'hypertension portale, non associée à une cirrhose du foie, y compris des cas entraînant la nécessité d'une transplantation hépatique, ainsi qu'à la mort. Sans lien avec la cirrhose du portail, l'hypertension portale causée par la didanosine a été observée chez des patients atteints d'hépatite virale non confirmée. Les premiers signes et symptômes de l'hypertension portale se manifestent entre plusieurs mois et plusieurs années après le début du traitement par didanosine. Les signes courants du développement de l'hypertension portale comprennent une activité accrue des enzymes hépatiques, des varices de l'œsophage, des vomissements sanglants, des ascites et une splénomégalie.

Patients recevant didanosine, durant les visites prévues chez le médecin, il faut surveiller régulièrement la présence de signes précoces d'hypertension portale (p. ex., thrombocytopénie et splénomégalie). Ces patients doivent recevoir des tests de laboratoire appropriés, y compris une étude de l'activité des enzymes hépatiques, des concentrations de bilirubine, de l'albumine dans le sérum, un test sanguin élargi, un rapport international normalisé (MPO) et une échographie.

Quand un patient développe des symptômes d'hypertension portale, non associée à une cirrhose du foie, l'utilisation de la didanosine doit être interrompue.

Neuropathie périphérique

La neuropathie périphérique s'accompagne généralement d'un sentiment symétrique bilatéral d'engourdissement des membres: picotements et douleurs dans les pieds et, moins souvent, dans les mains. Dans les premiers stades de la maladie, ces phénomènes sont moins fréquents. Il existe des preuves que l'administration concomitante de médicaments antirétroviraux peut alourdir l'évolution de la neuropathie périphérique, notamment: didanosine, stavudine et hydroxycarbamide. S'il y a des symptômes de neuropathie périphérique, le traitement par didanosine doit être arrêté jusqu'à ce qu'il soit éliminé. Après avoir éliminé ces symptômes, le patient peut à nouveau prendre une dose réduite de didanosine.

Redistribution / accumulation de tissu adipeux (lipodystrophie / lipoatrophie)

Chez les patients recevant un traitement antirétroviral, il y a eu des cas de redistribution / accumulation de tissu adipeux (lipodystrophie / lipoatrophie), qui se sont manifestés comme obèses dans le type central, une augmentation de la quantité de graisse dans la zone dorso-corvus ), une diminution de la quantité de tissu adipeux des membres et du visage, une augmentation des seins, "face cushingoid". Le mécanisme et les conséquences à long terme, ainsi que les causes de ces phénomènes sont inconnus.

La didanosine est rapidement détruite dans la teneur en acide du suc gastrique. La solution de poudre doit être prise seulement en mélange avec des antiacides.

L'absorption de la didanosine, quelle que soit la forme posologique en présence d'aliments, est réduite en moyenne de 50%. La poudre doit être prise 30 minutes avant ou 2 heures après avoir mangé.

La poudre pour solution pour administration par voie orale ne contient pas de sels de sodium, mais la teneur en sodium doit être prise en compte lors du choix et du calcul de la quantité d'antiacides.

Poudre pour solution pour administration par voie orale ne contient pas de saccharose, par conséquent, il n'y a pas de restrictions pour l'utilisation du médicament pour les patients atteints de diabète sucré.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas d'information sur la capacité de la didanosine à affecter la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes. En cas de développement de réactions indésirables telles que maux de tête, paresthésies, douleurs dans les mains et les pieds, etc., il convient de s'abstenir de contrôler les véhicules et les mécanismes, ainsi que de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant augmentation de la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour administration orale.

Emballage:

À 2 g dans des bouteilles de verre incolore avec un bouchon à vis d'une capacité de 250 ml. Une étiquette est attachée au flacon.

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après l'heure indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004553

Date d'enregistrement:23.11.2017

Date d'expiration:23.11.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

NATIVA, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Didanosine-native (Didanosine-nativ)