Diclofénac + Lansoprazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

AINS - Dérivés de l'acide acétique et des composés apparentés

Inclus dans la formulation

АТХ:

M.01.A.B.55 Diclofénac en combinaison avec d'autres médicaments

A.02.B.C.03 Lansoprazole

Pharmacodynamique:

Le diclofénac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien, dérivé de l'acide phénylacétique. A un effet anti-inflammatoire, analgésique, antipyrétique et antiplaquettaire. En inhibant indistinctement la cyclo-oxygénase 1 et 2, elle casse le métabolisme de l'acide arachidonique, réduit la quantité de prostaglandines dans le foyer inflammatoire, supprime les phases exsudatives et prolifératives de l'inflammation. Dans les maladies rhumatismales, l'effet anti-inflammatoire et analgésique du diclofénac réduit significativement la sévérité de la douleur, la raideur matinale, le gonflement des articulations, ce qui améliore l'état articulaire.

Le lansoprazole est un médicament du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons. Ne montre pas de propriétés anticholinergiques ou antihistaminiques, se lie spécifiquement à la H + / K + -ATPase (également appelée pompe à protons) sur la surface sécrétoire des cellules pariétales de l'estomac et empêche le stade final de la sécrétion du suc gastrique.

Le lansoprazole réduit la sécrétion basale, jour et nuit du suc gastrique, qui empêche la sécrétion du suc gastrique stimulée par la nourriture et la sécrétion accrue causée par d'autres facteurs tels que la gastrine et la pentagastrine, et empêche l'augmentation du volume et de l'acidité gastriques. Réduit l'acidité du suc gastrique et la durée pendant laquelle le pH est> 4. L'effet est proportionnel à la quantité de la dose.

Après l'arrêt du traitement par le lansoprazole, le pH du suc gastrique diminue progressivement et revient à la normale dans les 2 à 4 jours. Il n'y a eu aucun cas d'augmentation significative de la sécrétion du suc gastrique après l'arrêt du traitement.

Le lansoprazole augmente l'activité du pepsinogène dans le sérum et abaisse l'activité de la pepsine en dessous des valeurs basales après stimulation par la nourriture.

Pendant le traitement par le lansoprazole, l'activité moyenne de la gastrine dans le sérum augmente de 1,5 à 2 fois. La concentration augmente pendant les 8 premières semaines de traitement, après quoi elle atteint un plateau et à la fin de la thérapie après 4 semaines retourne aux valeurs initiales.

Pharmacocinétique

Diclofénac

Absorption

L'absorption est rapide et complète, la nourriture ralentit le taux d'absorption. La concentration maximale est notée 30-60 minutes après l'ingestion. La concentration dans le plasma sanguin est linéaire en fonction de la dose orale. Les changements de la pharmacocinétique du diclofénac dans un contexte d'utilisation répétée ne sont pas notés. Biodisponibilité - 50%.

Distribution

Ne pas cumuler en respectant l'intervalle recommandé entre les doses. La connexion avec les protéines plasmatiques est supérieure à 99% (la plus grande partie est associée aux albumines).

Métabolisme

50% est métabolisé lors de l'effet «premier passage» à travers le foie. Le métabolisme résulte d'une hydroxylation ou d'une conjugaison multiple ou unique avec l'acide glucuronique. L'isoenzyme CYP2C9 participe également au métabolisme du diclofénac. L'activité pharmacologique des métabolites est inférieure à celle du diclofénac.

Élimination

La clairance systémique est de 260 ml / min. La demi-vie du plasma est de 2 heures. L'excrétion du liquide synovial est plus lente que celle du plasma. 70% de la dose administrée est excrétée sous forme de métabolites par les reins; moins de 1% est inchangé, le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites avec la bile. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, l'excrétion des métabolites par la bile est augmentée, alors qu'il n'y a pas d'augmentation de leur concentration dans le sang. Chez les patients atteints d'hépatite chronique ou de cirrhose hépatique compensée, les paramètres pharmacocinétiques sont les mêmes que chez les patients sans maladie hépatique. Diclofénac pénètre dans le lait maternel.

Lansoprazole

Absorption

L'absorption est élevée, la biodisponibilité est de 80%. L'apport alimentaire réduit l'absorption et la biodisponibilité (de 50%), mais l'effet inhibiteur sur la sécrétion gastrique reste le même, quel que soit l'apport alimentaire. La concentration maximale (0,75-1,15 mg / l) est de 1,7 heure. La concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe concentration / temps (ASC) sont approximativement proportionnelles à la dose acceptée du médicament.

Distribution

Le cumul ne se produit pas. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 97%. Il pénètre bien dans les tissus, y compris les cellules de la muqueuse gastrique. Le volume de distribution est de 0,5 l / kg.

Métabolisme

Métabolisme actif au «premier passage» à travers le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP2C19 avec la formation de dérivés sulfonyl, sulfone et hydroxy. Inhibe l'activité de CYP2C19.

Élimination

La demi-vie du lansoprazole est inférieure à 2 heures et ne reflète pas la durée de suppression de la sécrétion du suc gastrique. Si la fonction hépatique est altérée, la période de demi-vie augmente 3-4 fois. Lansoprazole est libéré sous forme de métabolites; environ un tiers du lansoprazole est excrété par les reins et les deux tiers - avec de la bile dans l'intestin (l'insuffisance rénale n'est pas significativement affectée par le taux d'excrétion).

Les indications:

Thérapie symptomatique des maladies inflammatoires et dégénératives du système musculo-squelettique chez les patients présentant un risque de développer des ulcères gastriques et / ou duodénaux associés à l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens: la polyarthrite rhumatoïde; l'arthrite psoriasique; arthrite chronique juvénile; spondylarthrite ankylosante (maladie de Bekhterev); arthrite goutteuse; lésions rhumatismales des tissus mous; arthrose des articulations périphériques et de la colonne vertébrale, y compris avec syndrome radiculaire; ténosynovite; bursite.

CIM-10

XIII.M05-M14.M05 Polyarthrite rhumatoïde séropositive

XIII.M05-M14.M07.2 * Spondylarthrite psoriasique (L40.5 +)

XIII.M05-M14.M10 Goutte

XIII.M15-M19.M15 Polyarthrose

XIII.M15-M19.M19 Autre arthrose

XIII.M15-M19.M17.9 Gonarthrose, sans précision

XIII.M40-M43.M42 Ostéocondite de la colonne vertébrale

XIII.M50-M54.M54.1 Radiculopathie

XIII.M65-M68.M65 Synovite et ténosynovite

XIII.M70-M79.M71 Autres bursopathies

Contre-indications

- hypersensibilité aux composants du médicament (y compris d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens);

- la combinaison complète ou incomplète de l'asthme bronchique, la polypose récurrente de la membrane muqueuse de la cavité nasale, les sinus paranasaux et l'intolérance à l'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris dans l'anamnèse);

- Maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) dans la phase d'exacerbation;

- état après shunt aortocoronarien;

- hémorragie gastro-intestinale active;

- la grossesse, la période d'allaitement maternel;

- l'insuffisance cardiaque au stade de la décompensation;

- violation de l'hématopoïèse, violation de l'hémostase (y compris l'hémophilie);

- insuffisance hépatique sévère ou maladie hépatique évolutive;

- insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), maladie rénale évolutive, hyperkaliémie;

- carence en sucre / isomaltase, intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose;

- Les enfants de moins de 18 ans

Soigneusement:

Lésions érosives-ulcéreuses de la membrane muqueuse de l'estomac ou du duodénum (diclofénac ne s'appliquent que dans le cas d'une évaluation approfondie de la nécessité d'utiliser, en une dose ne dépassant pas 75 mg par jour), les néoplasmes malins du tractus gastro-intestinal.

Les données anamnestiques sur le développement de l'ulcère gastro-intestinal, la présence de l'infection Helicobacter pylori, la vieillesse, l'utilisation à long terme de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'alcoolisme, les maladies physiques graves.

Anémie, asthme bronchique, maladies cérébrovasculaires, cardiopathie coronarienne, hypertension artérielle, artériopathie périphérique, syndrome œdémateux, insuffisance hépatique et / ou rénale (clairance de la créatinine 30-60 ml / min), antécédents de maladie hépatique, dyslipidémie / hyperlipidémie, diabète sucré , le tabagisme, la maladie inflammatoire de l'intestin, une diminution significative du volume de sang circulant (y compris après une intervention chirurgicale extensive), la porphyrie induite, la diverticulite, les maladies systémiques du soja initelnoy tissu.

La réception simultanée de glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisolone), anticoagulants (par exemple, warfarine), des agents antiplaquettaires (par exemple, l'acide acétylsalicylique, clopidogrel), des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (p. citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline).

Grossesse et allaitement:L'utilisation du médicament est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Diclofénac

À l'intérieur, presser une petite quantité de liquide, pendant ou immédiatement après un repas. La dose initiale est de 1 capsule (75 mg) une fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 2 capsules par jour (150 mg). Au syndrome douloureux exprimé, il est possible d'accepter immédiatement la dose journalière de la préparation (2 capsules 1 fois par jour). En cas de lésion érosive-ulcéreuse de la membrane muqueuse de l'estomac ou du duodénum, une capsule (75 mg) par jour ne doit pas dépasser 8 semaines.

Lansoprazole

À l'intérieur, entier, de préférence le matin, avant de manger.

La dose initiale est de 15 mg par jour (1 capsule). La dose maximale est de 30 mg par jour (2 capsules). En cas de lésions érosives-ulcéreuses de la membrane muqueuse de l'estomac ou du duodénum, 30 mg par jour (2 gélules) doivent être utilisés. Les patients âgés, ainsi que les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

S'il est impossible d'avaler complètement la capsule, elle doit être ouverte, le contenu mélangé avec une petite quantité de jus de pomme et avalé sans mâcher.

Les mêmes actions sont possibles si la substance est injectée par un tube nasogastrique. Durée de la dose 30 mg par jour (2 capsules) pas plus de 8 semaines. Une dose de 15 mg par jour (1 capsule) peut être utilisée jusqu'à 12 mois.

Effets secondaires:

Diclofénac

Du système digestif:

souvent: douleur épigastrique, nausée, vomissement, diarrhée, dyspepsie, flatulence, anorexie, activité accrue des aminotransférases;

rare: gastrite, proctite, saignement du tractus gastro-intestinal (vomissements avec du sang, melena, diarrhée avec une trace de sang), ulcères gastro-intestinaux (avec ou sans saignement ou perforation), hépatite, ictère, altération de la fonction hépatique;

très rarement: stomatite, glossite, oesophagite, colite hémorragique non spécifique, exacerbation de la colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn, constipation, pancréatite, hépatite fulminante;

Du système nerveux:

souvent: maux de tête, vertiges;

rarement: somnolence;

très rarement: une violation de la sensibilité (y compris paresthésie), troubles de la mémoire, tremblements, convulsions, anxiété, troubles cérébro-vasculaires, méningite aseptique, désorientation, dépression, insomnie, cauchemars nocturnes, irritabilité, troubles mentaux;

Depuis les organes des sens:

souvent: vertige;

très rarement: déficience visuelle (vision floue, diplopie), déficience auditive, acouphènes, troubles du goût;

Du système urinaire:

très rarement: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire;

De l'hématopoïèse:

très rarement: thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique et aplasique, agranulocytose;

Réactions allergiques

très rarement: œdème de Quincke (y compris les visages), réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris une baisse marquée de la pression artérielle et des chocs;

Du système cardiovasculaire:

très rarement: palpitations, douleurs thoraciques, augmentation de la pression artérielle, vascularite, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde;

Du système respiratoire:

rarement: exacerbation de l'asthme bronchique (y compris la dyspnée);

très rarement: pneumonie;

De la peau:

souvent: éruption cutanée;

rarement: urticaire;

très rarement: éruption bulleuse, érythème, y compris syndrome multiforme et de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatite exfoliative, démangeaisons, perte de cheveux, photosensibilité, purpura, y compris allergique.

Lansoprazole

Du système digestif:

souvent: constipation;

rarement: douleur abdominale, diarrhée, nausée, sécheresse de la muqueuse buccale, dyspepsie, troubles du goût, flatulence;

très rarement: colite, colite ulcéreuse, candidose du tractus gastro-intestinal, activité accrue des enzymes «hépatiques», hyperbilirubinémie;

rarement: jaunisse, hépatite;

Du système nerveux:

souvent: mal de tête;

rarement: vertiges, anxiété, peur, confusion, dépression, confusion;

Du système respiratoire:

rarement: toux, pharyngite, rhinite, infection des voies respiratoires supérieures, syndrome grippal;

De la part du système hématopoïèse:

très rarement: leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie, pancytopénie ou agranulocytose;

Réactions allergiques

rarement: urticaire, angioedème, photosensibilisation;

très rarement: réactions anaphylactiques;

Troubles métaboliques et nutritionnels:

rarement: anorexie, augmentation de l'appétit;

Depuis les organes des sens:

très rarement: déficience visuelle (vision floue), acouphènes;

De la peau:

souvent: éruption cutanée;

rarement: purpura, pétéchies, perte de cheveux;

très rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe;

Du système musculo-squelettique:

rarement: douleur dans les articulations, les muscles et les os;

Du système génito-urinaire:

rarement: augmentation de la concentration de créatinine;

très rarement: néphrite interstitielle, insuffisance rénale, troubles urogénitaux, impuissance, gynécomastie;

Autre:

rarement: se sentir fatigué;

très rarement: œdème périphérique.

Surdosage:

Diclofénac
Symptômes: vomissements, saignement du tractus gastro-intestinal, douleur dans la région épigastrique, diarrhée, vertiges, acouphènes, léthargie, convulsions; rarement - augmentation de la pression artérielle, insuffisance rénale aiguë, effet hépatotoxique, dépression respiratoire, coma, méléna, convulsions, irritabilité.

Traitement: lavage gastrique, l'accueil de charbon actif, thérapie symptomatique visant à éliminer l'augmentation de la pression artérielle, altération de la fonction rénale, convulsions, dépression respiratoire.

La diurèse forcée, l'hémodialyse sont inefficaces (en raison du lien significatif avec les protéines et du métabolisme intensif). Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Lansoprazole

À l'heure actuelle, aucun cas de surdosage de lansoprazole n'a été signalé. En cas de prise de doses élevées du médicament, une surveillance médicale est indiquée, si nécessaire, une thérapie symptomatique. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Diclofénac

L'utilisation simultanée de diclofénac avec:

- Le lithium ou la digoxine peuvent augmenter leur concentration dans le plasma sanguin;

- avec certains diurétiques peuvent réduire leur effet diurétique;

- les diurétiques épargneurs de potassium peuvent provoquer une hyperkaliémie;

- L'acide acétylsalicylique, les glucocorticostéroïdes et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens - augmente le risque d'effets secondaires (saignement dans le tractus gastro-intestinal);

- la cyclosporine augmente la néphrotoxicité de la cyclosporine;

- Le méthotrexate augmente la toxicité du méthotrexate;

- médicaments hypotenseurs - réduit leur efficacité.

Réduit l'effet des agents hypoglycémiants.

Dans le contexte de l'utilisation simultanée d'anticoagulants, d'antiagrégants et de médicaments thrombolytiques (alteplase, streptokinase, urokinase) augmente le risque de saignement (plus souvent du tractus gastro-intestinal). Réduit l'effet des médicaments hypnotiques. L'acide acétylsalicylique réduit la concentration de diclofénac dans le sang.

Le paracétamol augmente le risque de développer des effets néphrotoxiques du diclofénac. Cefamandol, céfopérazone, céfotétain, acide valproïque et la plikamycine augmente l'incidence de l'hypoprothrombinémie.

Les préparations à l'or augmentent l'effet du diclofénac sur la synthèse des prostaglandines dans les reins, ce qui se manifeste par une néphrotoxicité accrue.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine augmentent le risque de saignement du tube digestif.

L'utilisation simultanée avec l'éthanol, la colchicine, la corticotropine et les préparations de millepertuis augmente le risque de saignement dans le tractus gastro-intestinal. Les médicaments qui causent la photosensibilité augmentent l'effet sensibilisant du diclofénac aux rayons UV.

Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, augmenter la concentration de diclofénac dans le plasma sanguin, ce qui augmente son efficacité et sa toxicité.Les médicaments antibactériens du groupe quinolone augmentent le risque de convulsions.

Lansoprazole

Lansoprazole abaisse l'acidité du suc gastrique, ce qui peut conduire à un changement dans l'absorption de certaines substances, par exemple, la biodisponibilité du kétoconazole, des esters d'ampicilline et des sels de fer est réduite. La biodisponibilité de la digoxine augmente d'environ 10%. ce qui est cliniquement insignifiant pour la plupart des patients. Des interactions avec des médicaments métabolisés dans le foie à l'aide des isoenzymes CYP3A et CYP2C19 peuvent être observées. Ainsi, avec l'utilisation simultanée du lansoprazole et de la théophylline (l'isozyme CYP3A participe au métabolisme), il y a eu une augmentation modérée de la clairance de la théophylline (10%). Il est peu probable que cette interaction ait une signification clinique. Cependant, chez certains patients, un titrage supplémentaire de la dose de théophylline au début et à la fin du traitement par le lansoprazole est nécessaire pour obtenir des concentrations cliniquement efficaces de lansoprazole dans le sang.

Le lansoprazole n'a aucune interaction cliniquement significative avec le phénazone, le diazépam, l'ibuprofène, la phénytoïne, l'indométhacine, la clarithromycine, la prednisolone, le propranolol, la terfénadine ou la warfarine.

Le lansoprazole peut stimuler la sécrétion de théophylline (de 10%), mais cet effet n'est pas cliniquement significatif.

Étant donné que l'interaction avec la phénytoïne, la théophylline ou la warfarine peut être importante chez les patients à risque, le médicament doit être pris avec prudence.

Le sucralfate et les antiacides peuvent réduire l'absorption du lansoprazole. Puisque l'interaction n'est pas cliniquement significative, les patients peuvent prendre sucralfate ou antiacides, au moins 30 minutes avant la prise de lansoprazole ou 1 heure après.

Instructions spéciales:

L'utilisation prolongée du diclofénac peut très rarement entraîner des effets indésirables graves sur le foie, ce qui nécessite une surveillance régulière des enzymes «hépatiques».

Avec les maladies infectieuses, les effets anti-inflammatoires et antipyrétiques du diclofénac devraient être pris en compte, car ils peuvent lubrifier le tableau clinique des maladies.

Lors d'une thérapie à long terme, il est nécessaire de surveiller l'image du sang périphérique, l'analyse des matières fécales pour le sang latent.

En relation avec l'effet négatif sur la fertilité, les femmes qui envisagent une grossesse, le médicament n'est pas recommandé.

Comme tous les médicaments, diclofénac devrait être utilisé chez les patients âgés avec une dose minimale efficace.

L'amélioration symptomatique au cours du traitement par le lansoprazole n'exclut pas le développement possible de néoplasmes dans le tube digestif. Des précautions doivent être prises dans l'apparition soudaine ou l'aggravation des symptômes dyspeptiques, en particulier chez les patients âgés de plus de 45 ans.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Le diclofénac, en particulier à des doses élevées (150 mg par jour), peut entraîner une légère augmentation du risque de thrombose artérielle (par exemple un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral).

Les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique, une maladie vasculaire périphérique et / ou des troubles cérébro-vasculaires doivent diclofénac seulement après un examen approfondi. Un examen approfondi doit être effectué avant le traitement à long terme développé chez les patients à risque de maladie cardiovasculaire (hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le lansoprazole et l'atazanavir. Avant et après le traitement, un contrôle endoscopique est nécessaire pour exclure un néoplasme malin, car le traitement peut masquer les symptômes et retarder le diagnostic correct. Chez les patients recevant lansoprazole, la colite ulcéreuse peut se développer.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et d'autres dispositifs techniques

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres dispositifs techniques qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Instructions

Diclofénac + Lansoprazole (Diclophénacum + Lansoprazolum)