Emend® E / S (Emend® V / V)

Les interactions médicamenteuses après l'utilisation du fosaprépitant surviennent le plus souvent avec des médicaments qui interagissent avec l'aprépitant. Des informations supplémentaires ont été obtenues à partir d'études réalisées avec l'aprépitant pour administration par voie orale et d'études sur l'utilisation conjointe du fosaprépitant avec de la dexaméthasone, du midazolam ou du diltiazem.

L'aprépitant est un substrat, un inhibiteur faible ou modéré et un inducteur d'isoenzymes CYP3A4. L'aprépitant est également un inducteur d'isoenzymes CYP2C9. Avec une dose unique, Emend® B / B 150 mg est un inhibiteur léger de l'isoenzyme CYP3A4 et n'induit pas l'induction de l'isoenzyme CYP3A4. Il est supposé que la préparation Emend® B / B de 150 mg sous la forme pour l'administration intraveineuse provoquera moins ou pas plus grande induction de l'isoenzyme CYP2C9 par Apport perepitant oral.

L'effet de fosaprepitation / aprépitant sur pharmacocinétique d'autres médicaments

À cause du fait que aprépitant est un inhibiteur d'isoenzyme faible ou modéré CYP3A4, une fosaprépitant est un inhibiteur d'isoenzymes faible CYP3A4, avec l'administration simultanée de médicaments, dont le métabolisme se produit avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4, leur concentration dans le plasma sanguin peut augmenter. Fosaprepitant ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec le pimozide, la terfénadine, l'astémizole ou le cisapride. Inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 sous l'influence de l'aprépitant peut conduire à une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma et à des réactions potentiellement graves ou potentiellement mortelles (voir Contre-indications).

Il a été montré que aprépitant induit le métabolisme S (-) la warfarine et le tolbutamide, qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9. L'administration simultanée de fosapreptant avec ces médicaments ou d'autres qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 (par exemple, avec la phénytoïne), peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments. Interaction du fosaprépitant avec les médicaments qui sont des substrats du support de la P-glycoprotéine, est peu probable compte tenu de l'absence d'interaction de l'aprépitant avec la digoxine dans l'administration orale dans les études cliniques.

Antagoniste Isti 5-HT3

Dans les essais cliniques sur les interactions médicamenteuses, il a été démontré que aprépitant, avec 125 mg le premier jour et 80 mg le deuxième et le troisième jour, ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique des antagonistes de la sérotonine 5T₃-récepteurs - ondansétron, granisétron et hydrodolasétron (métabolite actif du dolasétron).

Corticostéroïdes

Dexaméthasone: avec admission conjointe fosaprepitanta 150 mg et de dexaméthasone par voie orale à la dose de 8 mg le 1 er, le 2 e et le 3 e jour, l'administration fosaprepitanta au premier jour a causé une augmentation AUC dexaméthasone environ 2 fois le 1 er et le 2 e jour. La dose standard de dexaméthasone (administrée par voie orale) en association avec 150 mg de fosaprepitanom (par voie intraveineuse le 1er jour) doit être réduite d'environ 50% pour obtenir une exposition à la dexaméthasone similaire à celle qui est administrée sans fosaprépitant 150 mg par voie intraveineuse dans le premier jour (voir Posologie et administration).

Méthylprednisolone: avec l'administration orale simultanée d'aprépitant à la dose de 125 mg le premier jour et à la dose de 80 mg / jour le 2 e et le 3 e jour, il y a eu une augmentation AUC méthylprednisolone, substrat isoenzyme CYP3A4, 1,3 fois le premier jour et 2,5 fois le troisième jour, avec 125 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse le premier jour et un apport oral de 40 mg dans les deuxième et troisième jours.

Médicaments de chimiothérapie

Dans les études cliniques après L'administration orale de l'aprépitant chimiothérapie médicaments dont le métabolisme se produit principalement ou partiellement avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4: l'étoposide, vinorelbine, docétaxel, ifosfamide, cyclophosphamide, irinotecan et paclitaxel. Les doses de ces médicaments n'ont pas été ajustées en tenant compte des interactions médicamenteuses potentielles. Des précautions doivent être prises pour surveiller attentivement l'état du patient lors de l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques, dont le métabolisme se produit principalement ou partiellement avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. À Les études post-enregistrement ont enregistré des cas de neurotoxicité,

Warfarine

L'aprépitant a été prescrit en bonne santé les sujets qui ont reçu un traitement à long terme par la warfarine, une fois à une dose de 125 mg par voie orale le premier jour et à une dose de 80 mg / jour les deuxième et troisième jours. Malgré l'absence d'influence sur le AUC R (+) ou S (-) warfarine le 3ème jour avec oral aprepitanta de réception, une diminution de la concentration minimale S (-) warfarine (substrat isoenzyme CYP2C9) de 34%, ce qui était accompagné d'une diminution temps de prothrombine de 14% (INR) 5 jours après la fin de l'administration orale d'aprépitant. Les patients recevant un traitement à long terme par la warfarine doivent être traités avec soin surveiller le temps de prothrombine (INR) pendant 2 semaines avec chaque cycle de chimiothérapie et surtout après 7-10 jours après le début de l'application du fosaprépitant.

Tolbutamide

Aprépitant Administré par voie orale à raison de 125 mg le premier jour et de 80 mg le deuxième et le troisième jour, il diminue AUC tolbutamide (substrat isoenzyme CYP2C9) 23% le 4ème jour, 28% le 8ème jour et 15% le 15ème jour, avec du tolbutamide en dose unique de 500 mg prescrit avant le début du schéma posologique de 3 jours de l'administration d'aprépitant par voie perorale et au 4ème jour. et au 8 et 15 jours.

Contraceptifs oraux Avec l'administration simultanée de capsules d'aprépitant de 100 mg une fois par jour pendant 14 jours et d'un contraceptif oral contenant 35 μg d'éthinylestradiol et 1 mg de noréthindrone, une diminution AUC éthinylestradiol de 43% et réduction AUC noréthindrone de 8%.

Dans une autre étude, l'administration unique d'un contraceptif oral contenant éthinylestradiol et la noréthindrone, administrée du 1er au 21e jour, était associée à l'administration simultanée d'aprépitant pour 125 mg le jour 8 et 80 mg / jour les jours 9 et 10, d'ondansétron à la dose de 32 mg par voie intraveineuse le 8ème jour et dexaméthasone administré par voie orale à une dose de 12 mg le 8ème jour et 8 mg / jour pendant 9, 10, 11 jours. Dans l'étude AUC l'éthinylestradiol a été réduit de 19% au 10e jour et une diminution de 64% de la concentration minimale d'éthinylestradiol a été observée du 9e au 21e jour. Malgré l'absence d'influence de l'aprépitant sur l'administration orale AUC la noréthindrone au 10e jour, il y a eu une diminution de la concentration minimale de noréthindrone à 60% du 9e au 21e jour.

L'efficacité de l'hormonal Les contraceptifs pendant la période d'admission et dans les 28 jours suivant la fin de la prise de fosaprépitant peuvent être réduits. Pendant le traitement par fosaprepitanom et dans le mois suivant la prise de fosaprepitanta, il convient d'utiliser des méthodes alternatives ou supplémentaires de contraception.

Midazolam

Avec l'administration simultanée de fosaprépitant à la dose de 150 mg par voie intraveineuse et de midazolam une fois par voie orale à 2 mg le premier jour, il y a eu une augmentation AUCo-co midazolam environ 1,8 fois. Avec un schéma posologique similaire, le 4ème jour, il n'y a eu aucun effet sur AUC. Le fosaprépitant à la dose de 150 mg par voie intraveineuse est un inhibiteur faible de l'isoenzyme CYP3A4, puisque son utilisation en une seule dose le premier jour n'a entraîné ni inhibition ni induction de l'isoenzyme CYP3A4, contrairement aux résultats obtenus le 4ème jour.

Impact autre médicinal préparations pour la pharmacocinétique de l'aprépitant

Aprépitant est un substrat d'isoenzyme CYP3A4, à la suite de qui l'accueil simultané du fosaprépitant avec des préparations qui inhibent l'activité des isoenzymes CYP3A4, peut entraîner une augmentation de la concentration d'aprépitant dans le plasma sanguin. Par conséquent, il est nécessaire de nommer avec prudence fosaprépitant en combinaison avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, avec le kétoconazole), mais l'administration simultanée d'aprépitant avec des inhibiteurs modérés d'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, avec diltiazem) ne provoque pas de changements cliniquement significatifs dans la concentration de l'aprépitant dans le plasma sanguin.

Aprépitant est un substrat d'isoenzyme CYP3A4, à la suite de laquelle l'accueil simultané du fosaprépitant avec des médicaments qui sont des inducteurs d'isoenzymes forts CYP3A4 (par exemple, avec la rifampicine), peut entraîner une diminution de sa concentration dans le plasma et une diminution de l'efficacité.

Kétoconazole Dans la nomination de l'aprépitant, une fois par voie orale à une dose de 125 mg le 5ème jour d'un traitement de 10 jours avec du kétoconazole (400 mg / jour), un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, ASC l'aprépitant a augmenté d'environ 5 fois et la demi-vie finale de l'aprépitant a augmenté d'environ 3 fois. Il est nécessaire de nommer avec prudence fosaprépitant en combinaison avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4.

Rifampicine

Dans la nomination de l'aprépitant, une fois par voie orale à une dose de 375 mg le 9ème jour de la rifampicine de traitement de 14 jours, qui est un puissant inducteur d'isoenzyme CYP3A4, ASC l'aprépitant a diminué d'environ 11 fois et la demi-vie finale de l'aprépitant a diminué d'environ 3 fois. L'accueil simultané du fosaprépitant avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique et une diminution de l'efficacité.

Additionnel Les données sur interaction

Diltiazem

Chez les patients présentant une hypertension artérielle légère et modérée, une perfusion de 100 mg de fosaprépeptide pendant 15 minutes en association avec du diltiazem à la dose de 120 mg trois fois par jour a entraîné AUC aprépitant dans 1,5 fois et augmenter AUC diltiazem en 1,4 fois.

Les effets pharmacocinétiques ont entraîné une diminution faible mais cliniquement significative de la pression diastolique (diminution de 16,8 mm Hg avec fosaprépitant et 10,5 mm Hg sans fosaprépitant) et une diminution faible mais cliniquement significative de la pression systolique (une réduction de 24,4 mm Hg dans la nomination de fosaprépitant et 18,8 mm Hg sans fosaprépitant), mais n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de la fréquence cardiaque, intervalle PR par rapport à la variation de ces indicateurs lors de la prise seulement diltiazem.

Dans la même étude aprépitant a été administré une fois par jour sous la forme de comprimés à une dose comparable à 230 mg de la drogue dans des capsules, et diltiazem à une dose de 120 mg 3 fois par jour pendant 5 jours, ce qui a conduit à une augmentation AUC aprépitant en 2 fois et augmentation simultanée AUC diltiazem dans 1,7 fois. Celles-ci les effets pharmacocinétiques n'ont pas entraîné de changements cliniquement significatifs de l'ECG, de la fréquence cardiaque ou de la tension artérielle par rapport aux modifications de ces paramètres lors de la prise du seul diltiazem.

Paroxetine L'accueil simultané de l'aprépitant 1 fois dans jour sous la forme de comprimés dans dose, comparable à 85 mg ou 170 mg du médicament dans les capsules, et paroxetine à une dose de 20 mg 1 fois par jour a entraîné une diminution AUC d'environ 25% et Смах d'environ 20% pour l'aprépitant et la paroxétine.