Interactions pharmacodynamiques
Diurétiques épargneurs de potassium et préparations potassiques
Compte tenu du risque accru d'hyperkaliémie. éplérénone ne doit pas être prescrit aux patients recevant des diurétiques épargneurs de potassium et des préparations de potassium (voir la section «Contre-indications»). Les diurétiques épargneurs de potassium peuvent améliorer les effets des médicaments antihypertenseurs et d'autres diurétiques.
Préparations contenant du lithium
L'interaction de l'éplérénone avec les préparations de lithium n'a pas été étudiée. Cependant, les patients qui ont reçu des préparations de lithium en association avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ont décrit des cas d'augmentation de la concentration et d'intoxication au lithium. Si une telle association est nécessaire, il est recommandé de surveiller la concentration de lithium dans le plasma sanguin (voir rubrique "Instructions spéciales").
Cyclosporine, tacrolimus
Cyclosporine et tacrolimus peut entraîner une altération de la fonction rénale et augmenter le risque d'hyperkaliémie. Vous devez éviter l'utilisation simultanée de l'éplérénone et de la cyclosporine ou du tacrolimus. Si l'administration de cyclosporine ou de tacrolimus est nécessaire pendant le traitement par l'éplérénone, il est recommandé de surveiller attentivement la concentration sérique en potassium et la fonction rénale (voir rubrique «Instructions spéciales»).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Le traitement par les AINS peut entraîner une insuffisance rénale aiguë en supprimant directement la filtration glomérulaire, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et / ou patients présentant une déshydratation). Avec l'application conjointe de ces fonds avant et pendant le traitement, il est nécessaire de fournir un régime hydrique adéquat et de surveiller la fonction rénale.
Trimethoprim
L'utilisation simultanée de triméthoprime avec l'éplérénone augmente le risque d'hyperkaliémie. Il est recommandé de surveiller la concentration de potassium dans le sérum sanguin et la fonction rénale, en particulier chez les patients insuffisants rénaux et chez les personnes âgées.
Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
Lors de l'utilisation de l'éplérénone avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les taux sériques de potassium doivent être surveillés attentivement. Une telle association peut conduire à un risque accru d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, incl. chez les personnes âgées.
Alfa1-adrenoblockers (prazozin, alfuzosine)
Avec l'utilisation simultanée des alpha1-bloquants adrénergiques avec l'éplérénone, l'effet hypotenseur et / ou un risque accru d'hypotension orthostatique peuvent augmenter, et il est donc recommandé de surveiller la pression artérielle lors d'un changement de position du corps.
Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, amifostine, baclofène
Avec l'utilisation simultanée de ces fonds avec l'éplérénone, l'effet antihypertenseur peut augmenter ou le risque de développer une hypotension orthostatique peut augmenter.
Glucocorticoïdes, tétracosactide
L'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'éplérénone peut entraîner un retard de sodium et de liquide.
Interactions pharmacocinétiques
Recherche dans in vitro preuve que éplérénone n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2ré6 et CYP3UNE4. Eplerenone n'est pas un substrat ou un inhibiteur de la glycoprotéine R.
Digoxin: AUC digoxine avec l'utilisation simultanée avec l'éplérénone augmente de 16% (90% CI: 4% -30%). Des précautions doivent être prises si digoxine est utilisé à des doses proches de la dose thérapeutique maximale.
Warfarine: une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec la warfarine n'a pas été révélée. Des précautions doivent être prises si warfarine est utilisé à des doses proches de la dose thérapeutique maximale.
Substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4: dans des études spéciales des signes de l'interaction pharmacocinétique de l'éplérénone avec des substrats de l'isoenzyme CYP3A4, par exemple, le midazolam et le cisapride, n'a pas été révélé.
Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4: puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 - avec l'utilisation de l'éplérénone avec des agents inhibant l'isoenzyme CYP3A4, une interaction pharmacocinétique significative est possible.Un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 (kétoconazole 200 mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation de l'ASC de l'éplérénone de 441%.
L'utilisation simultanée de l'éplérénone avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, tels que: kétoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycine, la télithromycine et la néfazadone, est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»); inhibiteurs faibles et modérés de l'isoenzyme CYP3UNE4 - utilisation simultanée avec l'érythromycine, le saquinavir. l'amiodarone. diltiazem. Le vérapamil et le fluconazole étaient accompagnés d'une interaction pharmacocinétique significative (le degré d'augmentation AUC variait de 98% à 187%). Avec l'utilisation simultanée de ces fonds avec l'éplérénone, la dose de ce dernier ne doit pas dépasser 25 mg (voir rubrique "Mode d'administration et dose").
Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4
L'administration simultanée de médicaments contenant du millepertuis (puissant inducteur d'isoenzymes) CYP3UNE4) avec l'éplérénone a causé une diminution AUC ce dernier de 30%.
En utilisant des inducteurs d'isoenzymes plus puissants CYP3UNE4, comme rifampicine, peut-être une diminution plus prononcée AUC éplérénone.
Considérant la possible diminution de l'efficacité de l'éplérénone, l'utilisation simultanée de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, préparations contenant du millepertuis perforé) n'est pas recommandé (voir la section «Instructions spéciales»).
Antiacides: l'interaction des antiacides avec l'éplérénone dans leur application simultanée n'est pas attendue.