Inspra - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEplerenoneEplerenone

Médicaments similairesDévoiler

Inspra®

pilules vers l'intérieur

Pfizer Inc. Etats-Unis

Eplerenone-Teva

pilules vers l'intérieur

Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Espiro

pilules vers l'intérieur

Usine pharmaceutique "POLFARMA" JSC Pologne

Forme de dosage: & nbspComprimés pelliculés.

Composition:

1 comprimé contient:

substance active: l'éplérénone 25 mg ou 50 mg;

Excipients: Lactose monohydraté 35.700 / 71.400 mg cellulose microcristalline 15.375 / 30.750 mg Croscarmellose sodique 4.250 / 8.500 mg Hypromellose 2 550/5 100 mg, laurylsulfate de sodium 0,850 / 1,700 mg talc 0,850 / 1,700 mg stéarate de magnésium 0,425 / 0,850 mg;

gaine de film: Colza jaune YS-1-12524-A 3,825 / 5,10 mg (hypromellose, dioxyde de titane, macrogol, polysorbate-80, colorant d'oxyde de fer jaune, colorant rouge d'oxyde de fer).

La description:

Comprimés 25 mg: comprimés jaunes en forme de losange, pelliculés, avec l'inscription "NSR" au-dessus du numéro "25" d'un côté et "Pfizer" d'un autre côté;

comprimés 50 mg: comprimés jaunes en forme de losange, pelliculés, portant l'inscription "NSR" du numéro "50" d'un côté et "Pfizer" de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent diurétique d'épargne potassique

ATX: & nbsp

C.03.D.A.04 Eplerenone

Pharmacodynamique:

L'éplérénone a une sélectivité élevée envers un récepteur minéralocorticoïde humain contrairement aux récepteurs glucocorticoïdes, progestérone et androgènes et empêche la liaison des récepteurs minéralocorticoïdes à l'aldostérone, l'hormone clé du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui intervient dans la régulation du sang la pression et la pathogenèse des maladies cardiovasculaires.

L'éplérénone provoque une augmentation persistante de l'activité de la rénine dans le plasma et de l'aldostérone dans le sérum sanguin. Par la suite, la sécrétion de rénine est supprimée par l'aldostérone par le mécanisme de rétroaction. Dans ce cas, une augmentation de l'activité de la rénine ou de la concentration d'aldostérone circulante n'affecte pas les effets de l'éplérénone. L'efficacité de l'éplérénone a été étudiée dans une étude à double insu contrôlée contre placebo EPHESUS (Eplerenone Postacute myocardique infarctus Cœur échec Efficacité et Survie Étude) la 6632 patients présentant un infarctus aigu du myocarde (IM), un dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG) (fraction d'éjection <40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque. Dans les 3-14 jours (en moyenne 7 jours) après un infarctus aigu du myocarde, les patients ont été éplérénone ou un placebo en plus de la thérapie standard. Le traitement a débuté avec une dose de 25 mg une fois par jour et à la fin de la 4ème semaine, il a été porté à 50 mg une fois par jour si la teneur en potassium sérique était inférieure à 5,0 mmol / l. acide acétylsalicylique (92%), inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (90%), bêta-bloquants (83%), nitrates (72%), diurétiques de l'anse (66%) ou inhibiteurs 3-hydroxy-3-méthylglutarylcoenzyme A réductase (HMG CoA réductase) (60%).

Le paramètre principal de l'étude était la mortalité totale et le critère d'évaluation combiné était la mortalité ou l'hospitalisation pour maladie cardiovasculaire. À la suite du traitement par l'éplérénone, le risque de mortalité totale a été réduit de 15% (risque relatif de 0,85, intervalle de confiance à 95% (IC) 0,75-0,96, p = 0,008) comparativement au placebo, principalement en raison d'une diminution de la mortalité. un résultat de maladies cardiovasculaires. Le risque de décès ou d'hospitalisation pour cause de maladie cardiovasculaire avec l'éplérénone a été réduit de 13% (risque relatif 0,87, IC à 95%, 0,79-0,95, p = 0,002). Réduction du risque absolu pour les deux paramètres - mortalité totale et mortalité / hospitalisation pour maladie cardiovasculaire - étaient respectivement de 2,3 et 3,3%.

Dans un essai clinique ACCENTUATION-HF (Eplerenone dans Doux Les patients Hospitalisation Et Survie Étude dans Cœur Échec) ont été incluses 2737 patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) II classe fonctionnelle (FC) par classification NYHA (Nouveau York Cœur Association) et un dysfonctionnement systolique sévère (valeur moyenne de la fraction d'éjection ventriculaire gauche dans l'étude était de 26,1%). La période de suivi moyenne est de 21 mois. Dans le traitement actif avec l'éplérénone avant l'inclusion, les patients ont pris des inhibiteurs de l'ECA ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (94%), les bêta-bloquants (86,6%). Critère principal: décès par causes cardiovasculaires ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque (CH). Étude clinique ACCENTUATION-HF démontré que l'utilisation de l'éplérénone à une dose moyenne de 39,1 ± 13,8 mg / jour (25-50 mg) chez les patients avec CHF II FC selon la classification NYHA réduit la mortalité associée aux maladies cardiovasculaires de 37% (p <0,001). L'efficacité clinique a été démontrée principalement avec l'utilisation de l'éplérénone chez les patients de moins de 75 ans.L'efficacité du traitement chez les patients de plus de 75 ans n'a pas été étudiée.

Électrocardiographie

Dans les études sur la dynamique de l'électrocardiogramme (ECG) chez des volontaires sains, l'effet significatif de l'éplérénone sur la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque), la durée des intervalles QRS, PR ou QT pas trouvé.

Pharmacocinétique

Aspiration et distribution

La biodisponibilité absolue de l'éplérénone est de 69% après la prise de 100 mg d'éplérénone par voie orale sous forme de comprimés. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_m_Oh) est atteint après environ 2 heures. Concentration maximale et la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) linéairement dépend de la dose dans la gamme de 10 à 100 mg et non linéaire - dans une dose de plus de 100 mg. L'état d'équilibre est atteint dans les 2 jours. Manger n'affecte pas l'absorption.

Eplerenone environ 50% se lie aux protéines de plasma sanguin, principalement avec le groupe alpha-1-acide des glycoprotéines. Le volume calculé de la distribution à l'état d'équilibre est de 50 (± 7) l. Eplerenone ne se lie pas aux érythrocytes.

Métabolisme et excrétion

Le métabolisme de l'éplérénone est réalisé, principalement, sous l'action de l'isoenzyme CYP3UNE4. Les métabolites actifs de l'éplérénone dans le plasma sanguin ne sont pas identifiés.

Sous une forme inchangée, moins de 5% de la dose d'éplérénone est excrétée par les reins et l'intestin. Après une seule ingestion d'éplérénone marquée, environ 32% de la dose a été excrétée dans l'intestin et environ 67% dans les reins. La demi-vie de l'éplérénone est d'environ 3-5 heures, la clairance du plasma sanguin est d'environ 10 l / h.

Groupes spéciaux

Âge, sexe et race: la pharmacocinétique de l'éplérénone à la dose de 100 mg une fois par jour a été étudiée chez des patients âgés (plus de 65 ans), hommes et femmes. La pharmacocinétique de l'éplérénone ne différait pas significativement entre les hommes et les femmes. À l'état d'équilibre chez les patients âgés, la concentration maximale et zone sous la courbe "concentration-temps" étaient respectivement de 22% et 45% plus élevés que chez les jeunes patients (18-45 ans).

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'éplérénone a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale de gravité variable et chez des patients sous hémodialyse. En comparaison avec les patients du groupe de contrôle, chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, une augmentation de l'équilibre zone sous la courbe "concentration-temps" et concentration maximale de 38% et 24%, respectivement, et chez les patients sous hémodialyse - leur diminution de 26% et 3%. Les corrélations entre la clairance de l'éplérénone du plasma et la clairance de la créatinine n'ont pas été détectées. Eplerenone pas retiré pendant l'hémodialyse.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'éplérénone à la dose de 400 mg a été comparée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points selon la classification de Child-Pugh) et des volontaires sains. La concentration maximale à l'équilibre et AUC l'éplérénone a augmenté de 3,6% et de 42%, respectivement. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère éplérénone n'a pas été étudié, par conséquent son utilisation dans ce groupe de patients n'est pas montrée.

Arrêt cardiaque

La pharmacocinétique de l'éplérénone à la dose de 50 mg a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque (II-IV FC). Équilibre zone sous la courbe "concentration-temps" et la concentration maximale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque étaient respectivement de 38% et 30% plus élevés que chez les volontaires sains, appariés pour l'âge, le poids corporel et le sexe. La clairance de l'éplérénone chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque est similaire à celle des personnes âgées en bonne santé.

Les indications:

- Infarctus du myocarde: en plus du traitement standard, afin de réduire le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez les patients dysfonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection <40%) et signes cliniques d'insuffisance cardiaque après infarctus du myocarde.

- Insuffisance cardiaque chronique: en complément du traitement standard, afin de réduire le risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique II classe fonctionnelle par classification NYHA, avec dysfonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection <35%).

Contre-indications

- hypersensibilité à l'éplérénone ou à d'autres composants du médicament;

- hyperkaliémie cliniquement significative;

- la teneur en potassium dans le sérum au début du traitement est supérieure à 5,0 mmol / l;

- insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine (CK) <30 ml / min) chez les patients avec classe fonctionnelle CHF II NYHA:

- Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh);

- réception simultanée les diurétiques épargneurs de potassium, potassium ou puissant les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, par exemple, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»);

- les maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au lactose, la carence en lactase et le syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (voir rubrique "Instructions spéciales");

- l'expérience de l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas, par conséquent, sa nomination à des patients de ce groupe d'âge n'est pas recommandée.

Soigneusement:

- Diabète sucré de type 2 et microalbuminurie. "Instructions spéciales");

- âge avancé

- altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min);

- l'utilisation simultanée de l'éplérénone et Les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II; inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4; préparations contenant du lithium; la cyclosporine ou le tacrolimus; digoxine et warfarine à des doses proches du maximum thérapeutique (voir rubriques «Instructions spéciales» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

Ne pas utiliser une combinaison triple d'un inhibiteur de l'ECA et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec l'éplérénone.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a aucune information sur l'utilisation de la drogue chez les femmes enceintes. Le médicament doit être utilisé avec prudence et seulement dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse de manière significative le risque possible pour le fœtus / enfant.

L'information sur l'élimination de l'éplérénone après ingestion avec du lait maternel ne l'est pas. Les effets indésirables possibles de l'éplérénone sur les nouveau-nés allaités sont inconnus, il est donc conseillé d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament, en fonction de son importance pour la mère.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

L'ingestion de nourriture n'affecte pas l'absorption d'Inspra®. Pour la sélection de la dose individuelle, des doses de 25 mg et 50 mg peuvent être utilisées.

Infarctus du myocarde

Le traitement doit débuter avec une dose de 25 mg une fois par jour et l'augmenter jusqu'à 50 mg une fois par jour après 4 semaines, en tenant compte de la teneur en potassium dans le sérum sanguin (voir le tableau 1). La dose d'entretien recommandée du médicament est de 50 mg une fois par jour.

Classe fonctionnelle d'insuffisance cardiaque II par classification NYHA

Le traitement doit également commencer avec une dose de 25 mg une fois par jour et augmenter à 50 mg une fois par jour après 4 semaines, en tenant compte de la teneur en potassium dans le sérum sanguin (voir le tableau 1).

La dose quotidienne maximale est de 50 mg. Après une interruption temporaire du traitement en raison d'une augmentation du taux sérique de potassium dans le sérum sanguin jusqu'à ou au-delà de 6,0 mmol / l, le traitement médicamenteux peut être repris à raison de 25 mg tous les deux jours. 5,0 mmol / l.

Recommandations générales

La teneur en potassium sérique doit être déterminée avant l'administration d'Inspra®, au cours de la première semaine et un mois après le début du traitement, ou lorsque la posologie du médicament est modifiée. À l'avenir, il est également nécessaire de surveiller périodiquement la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Patients âgés

La correction de la dose initiale chez les patients âgés n'est pas requise. En rapport avec la diminution de la fonction rénale liée à l'âge chez les patients âgés, le risque d'hyperkaliémie augmente, en particulier en présence de maladies concomitantes qui augmentent la concentration d'éplérénone dans le sérum sanguin, en particulier dans la violation de la fonction hépatique légère pour modérer la gravité. Il est recommandé de déterminer périodiquement la teneur en potassium dans le sérum sanguin (voir le tableau n ° 1, ainsi que les rubriques "Instructions spéciales", "Attention").

Altération de la fonction rénale

La correction de la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance rénale légère n'est pas requise. Le degré d'hyperkaliémie augmente avec l'altération de la fonction rénale. Il est recommandé de déterminer périodiquement la teneur en potassium dans le sérum sanguin (voir le tableau n ° 1, ainsi que la section «Instructions spéciales»). Le médicament Inspra® n'est pas retiré pendant l'hémodialyse. Chez les patients avec classe fonctionnelle CHF II par classification NYHA et les violations de la fonction des reins de sévérité modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml / min) doivent être débutées avec une dose de 25 mg tous les deux jours, suivie d'un ajustement de la dose en fonction de la teneur en potassium dans le sérum sanguin 1).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), l'utilisation du médicament est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications"),

L'expérience d'utilisation d'Inspra® chez des patients présentant une insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde et une clairance de la créatinine <50 ml / min ne l'est pas. Utilisez avec prudence la préparation d'Inspra® chez ces patients (voir rubrique "Attention").

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine <50 ml / min, l'utilisation de la préparation Inspra® à une dose supérieure à 25 mg n'a pas été examinée une fois par jour (voir également la rubrique «Instructions spéciales»).

Fonction hépatique altérée

La correction de la dose initiale chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique d'intensité légère à modérée n'est pas requise. Compte tenu de la concentration accrue d'éplérénone chez ces patients, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin, en particulier chez les patients âgés (voir rubrique "Instructions spéciales"). Application de la préparation Inspr® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

Traitement concomitant

Avec l'utilisation simultanée de médicaments ayant un effet inhibiteur faible ou modéré sur l'isoenzyme CYP3UNE4, par exemple, l'érythromycine, le saquinavir, l'amiodarone, le diltiazem, le vérapamil et le fluconazole, le traitement par Inspra® peut être instauré à la dose de 25 mg une fois par jour, la dose n'excédant pas 25 mg une fois par jour (voir médicaments »).

Tableau 1. Sélection de la dose après traitement

La teneur en potassium dans le sérum sanguin (mmol / l)	Acte	Changement de dose
< 5,0	Augmentation de la dose	De 25 mg tous les deux jours à 25 mg une fois par jour; avec 25 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour
5,0-5,4	Dose d'entretien	La dose reste la même
5,5-5,9	Réduction de dose	De 50 mg une fois par jour à 25 mg une fois par jour; avec 25 mg une fois par jour à 25 mg tous les deux jours; avec 25 mg tous les deux jours - retrait temporaire du médicament
> 6,0	Abolition de la drogue	N'est pas applicable

Effets secondaires:

Ce qui suit sont des phénomènes indésirables qui pourraient être associés au traitement, ainsi que des événements indésirables graves, dont la fréquence est comparable à la fréquence des événements indésirables indésirables et graves dans le groupe placebo. Les phénomènes indésirables sont répartis selon les systèmes corporels et la fréquence: souvent> 1/100, <1/10; rarement> 1/1000, <1/100; la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles).

De la part de l'hématopoïèse et du système lymphatique

Rarement: l'éosinophilie.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Souvent: Hyperkaliémie, déshydratation, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie. Rarement: hyponatrémie, hypothyroïdie.

Les troubles mentaux

Rarement: insomnie.

Troubles neurologiques

Souvent: vertiges, évanouissement.

Rarement: mal de tête, hypoesthésie.

Du coeur

Souvent: infarctus du myocarde.

Rarement: fibrillation auriculaire, insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie.

Troubles vasculaires

Souvent: diminution marquée de la pression artérielle.

Rarement: Hypotension orthostatique, thrombose des artères des membres inférieurs.

De la part du système respiratoire, du thorax et du médiastin

Souvent: la toux.

Rarement: pharyngite.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent: diarrhée, nausée, constipation.

Rarement: flatulence, vomissement.

Du foie et des voies biliaires

Rarement: cholécystite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Souvent: démangeaisons.

Rarement: augmentation de la transpiration, éruption cutanée.

Fréquence inconnue: angioedème.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Souvent: crampes dans les muscles du mollet des jambes, douleurs musculo-squelettiques.

Rarement: mal au dos.

Du côté des reins et des voies urinaires

Souvent: altération de la fonction rénale.

Général et local

Rarement: asthénie, malaise.

Indicateurs de laboratoire

Rarement: une augmentation de la concentration d'azote uréique résiduel, de la créatinine, une diminution de l'expression du récepteur du facteur de croissance épidermique, une augmentation de la concentration sérique en glucose.

Infections

Rarement: pyélonéphrite, gynécomastie.

Surdosage:

Les cas de surdosage d'éplérénone chez l'homme ne sont pas décrits.

Symptômes: les manifestations les plus probables d'un surdosage peuvent être une diminution marquée de la pression artérielle et une hyperkaliémie.

Traitement: avec le développement d'une diminution marquée de la pression artérielle, il est nécessaire de nommer traitement de soutien. En cas d'hyperkaliémie, un traitement standard est indiqué. Eplerenone pas retiré pendant l'hémodialyse. Déterminé que éplérénone se lie activement au charbon actif.

Interaction:

Interactions pharmacodynamiques

Diurétiques épargneurs de potassium et préparations potassiques: en tenant compte du risque accru d'hyperkaliémie, éplérénone ne doit pas être prescrit aux patients recevant des diurétiques d'épargne potassique et des préparations potassiques (cf. section «Contre-indications»). Les diurétiques épargneurs de potassium peuvent augmenter les effets des antihypertenseurs et d'autres diurétiques.

Préparations contenant du lithium: L'interaction de l'éplérénone avec les préparations de lithium n'a pas été étudiée. Cependant, les patients qui ont reçu des préparations de lithium en association avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, ont décrit des cas d'augmentation de la concentration et d'intoxication au lithium. Si une telle association est nécessaire, il est recommandé de surveiller la concentration de lithium dans le plasma sanguin (voir rubrique "Instructions spéciales").

Cyclosporine, tacrolimus: ciclosporine et tacrolimus peut entraîner une altération de la fonction rénale et augmenter le risque d'hyperkaliémie. Vous devez éviter l'utilisation simultanée de l'éplérénone et de la cyclosporine ou du tacrolimus. Si l'administration de cyclosporine ou de tacrolimus est nécessaire pendant le traitement par l'éplérénone, il est recommandé de surveiller attentivement la teneur en potassium sérique et la fonction rénale (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): traitement des AINS peut entraîner une insuffisance rénale aiguë en supprimant directement la filtration glomérulaire, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et / ou patients souffrant de déshydratation). Avec l'application conjointe de ces fonds avant et pendant le traitement, il est nécessaire de fournir un régime de l'eau et de surveiller la fonction rénale.

Triméthoprime: L'utilisation simultanée de triméthoprime et d'éplérénone augmente le risque d'hyperkaliémie. Il est recommandé de contrôler la teneur en potassium sérique et la fonction rénale, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et chez les patients âgés.

Inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II: Lors de l'utilisation de l'éplérénone avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, la teneur en potassium sérique doit être surveillée attentivement. Cette association peut conduire à un risque accru d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris chez les patients âgés. Ne pas utiliser une combinaison triple d'un inhibiteur de l'ECA et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec l'éplérénone.

Alpha 1-adrénobloquants (prazozin, alfuzosine): avec l'utilisation simultanée d'alpha 1-bloquants avec l'éplérénone, l'effet antihypertenseur peut augmenter et / ou le risque de développer une hypotension orthostatique peut augmenter, il est donc recommandé de contrôler la pression artérielle, surtout en changeant la position du corps.

Antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, amifostine, baclofène: à l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'éplérénone peut augmenter l'effet antihypertenseur ou augmenter le risque de développer une hypotension orthostatique.

Glucocorticoïdes, tétracosactide: l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'éplérénone peut entraîner un retard dans le sodium et le liquide.

Interactions pharmacocinétiques

Recherche dans in vitro preuve que éplérénone n'inhibe pas les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2ré6 et CYP3UNE4. L'éplérénone n'est pas un substrat ou un inhibiteur de la glycoprotéine R.

Digoxine: zone sous la courbe "concentration-temps" digoxine avec l'utilisation simultanée avec l'éplérénone augmente de 16% (90% CI: 4-30%). Des précautions doivent être prises si digoxine est utilisé à des doses proches de la dose thérapeutique maximale.

Warfarine: une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec la warfarine n'a pas été révélée. Des précautions doivent être prises si warfarine est utilisé à des doses proches de la dose thérapeutique maximale.

Substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4: dans des études spéciales de signes interaction pharmacocinétique de l'éplérénone avec des substrats isoenzymatiques CYP3UNE4, par exemple, le midazolam et le cisapride n'ont pas été identifiés.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4:

puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4: lors de l'utilisation de l'éplérénone avec des agents inhibiteurs des isoenzymes CYP3UNE4, interaction pharmacocinétique possiblement importante. Puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole 200 mg deux fois par jour) a causé une augmentation zone sous la courbe "concentration-temps"éplérénone de 441%. L'utilisation simultanée de l'éplérénone avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, tel que kétoconazole, itraconazole, ritonavir, nelfinavir, clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone, est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»);

inhibiteurs faibles et modérés de l'isoenzyme CYP3UNE4: L'administration concomitante d'érythromycine, de saquinavir, d'amiodarone, de diltiazem, de vérapamil et de fluconazole s'est accompagnée d'une interaction pharmacocinétique importante (le degré d'augmentation zone sous la courbe "concentration-temps" variait de 98% à 187%). Avec l'utilisation simultanée de ces fonds avec l'éplérénone, la dose de ce dernier ne doit pas dépasser 25 mg (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

Administration simultanée de préparations contenant du millepertuis (St John's Moût, puissant inducteur d'isoenzyme CYP3UNE4) avec l'éplérénone a causé une diminution zone sous la courbe "concentration-temps" ce dernier de 30%. En utilisant des inducteurs d'isoenzymes plus puissants CYP3UNE4, tel que rifampicine, peut-être une diminution plus prononcée zone sous la courbe "concentration-temps" éplérénone. Considérant la possible diminution de l'efficacité de l'éplérénone, l'utilisation simultanée de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, préparations contenant du millepertuis) n'est pas recommandé (voir la section «Instructions spéciales»).

Antiacides basé sur une étude clinique pharmacocinétique Une interaction significative des antiacides avec l'éplérénone dans leur application simultanée n'est pas attendue.

Instructions spéciales:

Hyperkaliémie

Lorsqu'il est traité avec Insprp®, l'hyperkaliémie peut se développer, ce qui est dû à son mécanisme d'action. Au début du traitement et lors du changement de la dose du médicament chez tous les patients doivent surveiller la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Plus loin un suivi périodique de la teneur en potassium est recommandé chez les patients présentant un risque accru d'hyperkaliémie, par exemple, les personnes âgées, les insuffisants rénaux (voir rubrique «Mode d'administration et dose») et le diabète sucré. Compte tenu du risque accru d'hyperkaliémie, la prescription de médicaments potassiques après le début du traitement par l'éplérénone n'est pas recommandée. La réduction de la dose de la préparation Inspr® conduit à une diminution de la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Dans une étude, l'ajout d'hydrochlorothiazide à l'éplérénone a empêché une augmentation du potassium dans le sérum.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, y compris la microalbuminurie diabétique, il est recommandé de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec une diminution de la fonction rénale. Bien que le nombre de patients atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie ait été limité dans les études, néanmoins, dans ce petit échantillon, il y avait une augmentation de la fréquence de l'hyperkaliémie (voir la section «Avec prudence»). À cet égard, chez ces patients, le traitement doit être effectué avec prudence. Le médicament Inspra® n'est pas retiré pendant l'hémodialyse. L'utilisation du médicament Inspra® est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère (voir «Contre-indications»).

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une altération légère ou modérée de la fonction hépatique (5-6 et 7-9 points selon la classification de Child-Pugh), aucune augmentation des taux sériques de potassium supérieurs à 5,5 mmol / l n'a été détectée.Chez ces patients, la concentration d'électrolytes doit être surveillée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère éplérénone pas étudié, donc son utilisation est contre-indiquée (voir la section "Contre-indications").

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

L'utilisation simultanée d'Insprp® avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 déconseillé (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

La cyclosporine, tacrolimus, préparations contenant du lithium

Pendant le traitement par Inspra®, ces agents doivent être évités (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Lactose

Comprimés de la préparation Inspra® contiennent du lactose et ne doivent donc pas être prescrits aux patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au lactose, la carence en lactase et le syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les effets de la préparation Inspra® sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, étant donné la possibilité que le médicament provoque des étourdissements et des évanouissements, il faut prendre soin de conduire des véhicules ou d'utiliser de l'équipement dans le contexte de la prise d'Inspra®.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 25 mg ou 50 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés dans un blister PVC / Al-Foil; 2 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Pour 10 comprimés dans une plaquette thermoformée en PVC / aluminium; 2, 3, 5, 10 ou 20 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004052/10

Date d'enregistrement:07.05.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription: Pfizer Inc. Pfizer Inc. Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

Fareva Amboise France

Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.05.2015

Instructions illustrées

Instructions

Inspra® (Inspra®)