Augmente la probabilité des effets secondaires des glucocorticostéroïdes, des minéralocorticostéroïdes (hypernatrémie), des fonds pour l'anesthésie générale (augmente le risque d'arythmies ventriculaires), des xanthines et des agents qui excitent le système nerveux central (augmente la neurotoxicité), bêta-adrénomimétiques.
Les médicaments antidiarrhéiques et les entérosorbants réduisent l'absorption de l'aminophylline.
Rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, isoniazide, carbamazépine, sulfinpyrazone, aminoglutéthimide, les contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène et la moracisine, en tant qu'inducteurs de l'oxydation microsomale, augmentent la clairance de l'aminophylline, ce qui peut nécessiter une augmentation de sa dose.
En association avec des antibiotiques du groupe des macrolides, lincomycine, allopurinol, cimétidine, isoprénaline, énoxacine, petites doses d'éthanol, disulfiram, fluoroquinolones, interféron alpha recombinant, méthotrexate, mexilétine, propafénone, tiabendazole, .ticlopidine, vérapamil et vaccination antigrippale, l'aminophylline peut augmenter, ce qui peut nécessiter une réduction de sa dose.
Renforce l'action des bêta-adrénomimétiques et des diurétiques (notamment en augmentant la filtration glomérulaire), réduit l'efficacité du lithium et des bêta-bloquants. Compatible avec les antispasmodiques, ne pas utiliser avec d'autres dérivés de la xanthine. Prendre avec précaution en même temps que les anticoagulants en raison du risque de saignement.