Gabagamma - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

La gabapentine est semblable à l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), mais son mécanisme d'action diffère des autres médicaments interagissant avec les récepteurs GABA (valproate, barbituriques, benzodiazépines, inhibiteurs de la GABA transaminase, inhibiteurs de la capture de GABA, agonistes du GABA et prodrogues du GABA). ). Il ne possède pas de propriétés GABA-ergiques et n'affecte pas la capture et le métabolisme du GABA. Des études préliminaires ont montré que gabapentine se lie à α₂-δ-sous-unité des canaux calciques voltage-dépendants et réduit le flux d'ions calcium, qui joue un rôle important dans l'apparition de la douleur neuropathique. D'autres mécanismes d'action de la gabapentine dans la douleur neuropathique sont une diminution de la mort neuronale dépendante du glutamate, une augmentation de la synthèse du GABA, une suppression de la libération des neurotransmetteurs du groupe monoamine. Gabapentin en concentrations cliniquement significatives ne se lie pas aux récepteurs d'autres médicaments ou neurotransmetteurs communs, y compris les récepteurs GABA_UNE, GABA_À, benzodiazépine, glutamate, glycine ou N-méthyle-ré-partate. Contrairement à la phénytoïne et à la carbamazépine gabapentine n'interagit pas avec les canaux sodiques dans in vitro. Gabapentin atténué partiellement les effets de l'agoniste du récepteur du glutamate N-méthyle- ré-partate dans certains tests dans in vitro, mais seulement à une concentration de plus de 100 μmol, ce qui n'est pas le cas dans vivo. Gabapentin réduit légèrement la libération de neurotransmetteurs monoamine dans in vitro.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de la gabapentine n'est pas proportionnelle à la dose. Donc, avec une augmentation de la dose, elle diminue. Après administration orale, la concentration maximale (C_mOh) la gabapentine dans le plasma est atteinte après 2-3 heures. La biodisponibilité absolue de la gabapentine en capsules est d'environ 60%. Les aliments, y compris ceux qui ont une teneur élevée en matières grasses, n'affectent pas la pharmacocinétique. L'élimination de la gabapentine à partir du plasma est mieux décrite en utilisant un modèle linéaire. La demi-vie (T_1/2) du plasma ne dépend pas de la dose et en moyenne 5-7 heures. La pharmacocinétique ne change pas avec l'application répétée; les concentrations d'équilibre dans le plasma peuvent être prédites sur la base des résultats d'une dose unique du médicament. Gabapentin ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques (<3%) et a une distribution en volume de 57,7 litres. Il est excrété exclusivement par les reins sous forme inchangée, il n'est pas métabolisé. Le médicament n'induit pas d'enzymes hépatiques oxydatives avec une fonction mixte impliquée dans le métabolisme des médicaments. La clairance de la gabapentine à partir du plasma diminue chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale. La vitesse d'élimination constante, la clairance plasmatique et rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine. Gabapentin est retiré du plasma pendant l'hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients recevant un traitement d'hémodialyse, un ajustement posologique est recommandé (voir «Mode d'administration et dose»).

Les indications:

- Adultes et enfants à partir de 12 ans: dans la thérapeutique complexe des crises partielles avec la généralisation secondaire ou sans lui;

- chez les adultes: syndrome douloureux dans la neuropathie diabétique, névralgie post-zostérienne.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, pancréatite aiguë, déficit héréditaire en galactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Insuffisance rénale (voir "Méthode d'administration et dose"), maladies psychotiques.

Grossesse et allaitement:

Le risque associé à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général

Chez les mères recevant des médicaments antiépileptiques, le risque d'avoir des enfants atteints de malformations congénitales augmente de 2 à 3 fois. Les cas de naissance les plus fréquemment rapportés avec une lèvre de lièvre, des malformations du système cardio-vasculaire et des anomalies du tube neural. Thérapie complexe de plusieurs antiépileptiques augmente le risque de malformations congénitales plus que la monothérapie. Par conséquent, dans la mesure du possible, la monothérapie est préférée. Les femmes en âge de procréer qui ont besoin d'un traitement anticonvulsivant devraient consulter un spécialiste.

La nécessité de poursuivre le traitement par anticonvulsivants doit être revue en cas de planification de la grossesse. Il ne devrait pas être drastiquement aboli les médicaments antiépileptiques, tk. Cela peut conduire à la reprise de crises convulsives, ce qui peut avoir de graves conséquences sur la santé de la mère et de l'enfant. Le retard de développement chez les enfants nés de femmes épileptiques est rare. Différencier, quelles sont les raisons du retard de développement: facteurs génétiques, sociaux, l'épilepsie maternelle, ou l'utilisation de médicaments antiépileptiques, n'est pas possible.

Le risque associé à la gabapentine

Données sur l'utilisation de la gabapentine chez les femmes enceintes sont absents.

Dans des études animales, la toxicité pour la reproduction a été démontrée. Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu. Gabapentin Ne pas utiliser pendant la grossesse si le bénéfice potentiel pour la mère ne l'emporte pas sur le risque potentiel pour le fœtus.

Certaines conclusions quant à savoir s'il existe un risque accru de malformations congénitales, si pendant la grossesse a été utilisé gabapentine, ne peut pas être fait, puisque dans chaque rapport sur l'utilisation de gabapentin dans la grossesse, il y avait l'épilepsie en soi, et la thérapie concomitante avec des médicaments antiépileptiques.

La gabapentine entre dans le lait maternel. Comme l'effet de la gabapentine sur les enfants pendant l'allaitement n'est pas connu, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de gabapentine à une mère qui allaite. Gabapentin Devrait être utilisé chez les mères qui allaitent seulement si les avantages potentiels pour la mère l'emportent sur le risque potentiel pour le fœtus.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire ou avec de la nourriture. S'il est nécessaire de réduire la dose, d'annuler le médicament ou de le remplacer par un remède alternatif, cela doit être fait graduellement pendant au moins une semaine.

Chez les patients affaiblis, et les patients en état général sévère, faible poids corporel et la transplantation d'organes, l'augmentation de la dose doit être effectuée progressivement avec une dose de 100 mg.

Douleur neuropathique chez les adultes

La dose initiale est de 900 mg / jour en trois doses divisées; si nécessaire, la dose est progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 3600 mg / jour. Le traitement peut commencer avec une dose de 900 mg / jour (300 mg 3 fois par jour) ou dans les 3 premiers jours, la dose peut être augmentée progressivement à 900 mg par jour selon le schéma suivant:

Jour 1: 300 mg de la drogue une fois par jour

Jour 2: 300 mg deux fois par jour

3-jour 300 mg 3 fois par jour

Crampes partielles la adultes et enfants à partir de 12 ans

La dose efficace est de 900 à 3600 mg / jour. Le traitement peut être commencé avec une dose de 300 mg trois fois par jour le premier jour et augmenté progressivement à 900 mg selon le schéma décrit ci-dessus (voir section "Douleur neuropathique chez les adultes"). Par la suite, la dose peut être augmentée à 3600 mg / jour (divisé en 3 doses égales). L'intervalle maximum entre les doses avec un apport de trois fois du médicament ne doit pas dépasser 12 heures afin d'éviter la reprise des crises.

Il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration de gabapentine dans le plasma. Il peut être utilisé en association avec d'autres anticonvulsivants sans tenir compte des modifications de la concentration plasmatique ou de la concentration d'autres médicaments antiépileptiques (PEP) dans le sérum.

Sélection de la dose pour l'insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale sont recommandés pour réduire la dose de gabapentine selon le tableau:

Clairance de la créatinine (ml / min)	La dose quotidienne (mg / jour) pour trois doses
>80	900-3600
50-79	600-1800
30-49	300-900
15-29	150*-600
<15	150*-300

Attribuez 300 mg tous les deux jours.

Recommandations pour les patients sous hémodialyse

Les patients sous hémodialyse qui n'avaient pas précédemment pris gabapentine, le médicament est recommandé d'être prescrit dans une dose saturante de 300-400 mg, puis l'appliquer à 200-300 mg 4 h d'hémodialyse.

Effets secondaires:

L'incidence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques chez des patients l'épilepsie (en thérapie complexe et monothérapie) et chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques, est répartie dans l'ordre suivant: très souvent (plus de 10% des cas), souvent (1% - 10% des cas), rarement (0,1% - 1% des cas), rarement (dans 0,01% - 0,1% des cas), très rarement (moins de 0,01% des cas), y compris les cas d'effets indésirables uniques. Lorsqu'il y avait une incidence différente d'effets secondaires, la fréquence la plus élevée était indiquée.

Pour les effets indésirables observés après la commercialisation, la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles. dans le tableau, leur fréquence est indiquée par "Fréquence inconnue".Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Organes et systèmes	Effets indésirables
Infections et maladies parasitaires
Souvent	Maladies virales
Souvent	Pneumonie, maladies respiratoires, infections des voies urinaires, infections virales, otite moyenne
Violations lymphatique de la part du sang et du système
Souvent	Leucopénie
Fréquence inconnue	Thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
Rarement	Syndrome hypersensibilité, réactions allergiques (y compris éruption urticaire)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Souvent	Anorexie, augmentation de l'appétit
Violations psychoki
Souvent	Hostilité, confusion et labilité émotionnelle, dépression, anxiété, augmentation de l'excitabilité nerveuse, altération de la pensée
Fréquence inconnue	Hallucinations
Violations de deDes tonnes du système nerveux
Souvent	Somnolence, vertiges, ataxie
Souvent	Convulsions, hyperkinésie, dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, céphalées, troubles sensibilité telle que paresthésie, diminution de la sensibilité, altération de la coordination des mouvements, nystagmus, augmentation, diminution ou absence de réflexes
Rarement	Hypokinésie
Fréquence inconnue	Autres troubles des fonctions motrices (incl. choréoathétose, dyskinésie, dystonie)
Les violations de la part de l'organe de la vue
Souvent	Déficience visuelle, telle qu'une acuité visuelle réduite, vision double
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques
Souvent	Vertiges
La fréquence inconnu	Acouphène
Maladie cardiaque
Rarement	Palpitations cardiaques
Troubles vasculaires
Souvent	Hypertension, vasodilatation
Perturbations du système respiratoire de la poitrine et des organes médiastinaux
Souvent	Essoufflement, bronchite, pharyngite, toux, rhinite
Troubles du côté du tractus gastro-intestinal
Souvent	Nausées, vomissements, problèmes dentaires, gingivite, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion, constipation, sécheresse de la bouche et de la gorge, flatulence
Fréquence inconnue	Pancréatite
Perturbations du foie et des voies biliaires
Fréquence inconnue	Hépatite, jaunisse
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Souvent	Œdème du visage, éruption hémorragique, le plus souvent décrit comme des ecchymoses dues à un traumatisme physique, des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'acné
Fréquence inconnue	Éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE syndrome de Stevens-Johnson, angioedème, érythème polymorphe, alopécie)
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Souvent	Douleurs articulaires, douleurs musculaires, maux de dos, contractions convulsives
La fréquence inconnu	Myoclonus, rhabdomyolyse
Insuffisance rénale et voies urinaires
Fréquence inconnue	Insuffisance rénale aiguë, incontinence
Violations des organes génitaux et de la glande mammaireMenace
Souvent	Impuissance
Fréquence inconnue	Hypertrophie mammaire, gynécomastie
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Souvent	Fatigue, fièvre
Souvent	Œdème périphérique, troubles de la marche, asthénie, douleur, malaise, syndrome pseudo-grippal
Rarement	Oedème généralisé
Fréquence inconnue	Le syndrome de sevrage, qui se manifeste sous la forme d'anxiété, d'insomnie, de nausées, de transpiration, de douleurs thoraciques. Des cas de mort subite soudaine ont été signalés, mais la relation de cause à effet avec le traitement par la gabapentine n'a pas été établie.
Laboratoire et données instrumentales
Souvent	Réduction du nombre de leucocytes dans le sang, augmentation du poids corporel
Rarement	Augmentation de la concentration des enzymes hépatiques (ACTE, ALT) et la bilirubine
Fréquence inconnue	Fluctuations de la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation
Souvent	Traumatisme accidentel, fracture, abrasions

Dans le traitement de la gabapentine, on signale des cas de pancréatite aiguë. Une relation causale avec la gabapentine n'a pas été établie.

Des cas de myopathie avec augmentation de l'activité de la créatine kinase chez les patients en stade terminal de l'insuffisance rénale sous hémodialyse ont été rapportés.

Les infections des voies respiratoires, l'otite moyenne, la bronchite et les convulsions chez les enfants ont été signalées seulement dans des études cliniques. En outre, les études cliniques chez les enfants ont souvent noté une hyperkinésie et un comportement agressif.

Surdosage:

Symptômes: vertiges, diplopie, troubles de la parole, somnolence, léthargie, diarrhée et augmentation de la sévérité des autres effets secondaires.

Traitement: lavage gastrique, réception de charbon actif, thérapie symptomatique. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère peuvent être hémodialysés.

Interaction:

Dans une étude impliquant des volontaires sains (n = 12), il a été montré que lorsque la morphine était administrée simultanément dans des capsules à libération contrôlée de 20 mg / capsules 2 heures avant l'ingestion de gabapentine, une augmentation de la valeur moyenne de la surface de la courbe concentration-temps a été observée (AUC) gabapentine de 44% par rapport à cet indicateur sans prise de morphine.

Les patients prennent ensemble morphine et gabapentine, doivent être surveillés attentivement en relation avec le risque de développer des symptômes de dépression du SNC (somnolence). Si de tels symptômes apparaissent, la dose de gabapentine ou de morphine devrait être réduite.

Les interactions entre la gabapentine et le phénobarbital, la phénytoïne, l'acide valproïque ou la carbamazépine n'ont pas été observées.

L'état d'équilibre de la pharmacocinétique de la gabapentine est le même pour les personnes en bonne santé et les patients atteints d'épilepsie recevant d'autres anticonvulsivants.

L'utilisation simultanée de gabapentine et de contraceptifs oraux contenant noréthindrone et / ou éthinylestradiol, n'affecte pas la pharmacocinétique tout composant.

Avec l'utilisation simultanée de la gabapentine avec des antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium, la biodisponibilité de la gabapentine est réduite de 24%. Il est recommandé de gabapentine environ deux heures après avoir pris des préparations antiacides.

Lors de la prise de probénécide, l'excrétion rénale de la gabapentine ne change pas.

Lorsqu'il est combiné avec la cimétidine, il y a une légère diminution de l'excrétion rénale de la gabapentine, qui n'a aucune signification clinique.

Instructions spéciales:

Suicide, pensées suicidaires ou détérioration du tableau clinique

Chez les patients recevant des médicaments antiépileptiques pour plusieurs indications, des pensées et des comportements suicidaires ont été enregistrés. Méta-analyse d'essais randomisés contrôlés contre placebo les antiépileptiques ont également montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu, et les données disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'augmenter le risque avec la gabapentine.

Il est nécessaire d'assurer une surveillance étroite des patients pour identifier les pensées et les comportements suicidaires. Lorsque ces signes apparaissent, un traitement approprié doit être prescrit. Les patients et les soignants devraient être invités à consulter un médecin si des signes de pensées ou de comportements suicidaires apparaissent.

Éruption médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques (ROBE syndrome)

Chez les patients prenant des médicaments antiépileptiques, y compris gabapentineDes réactions d'hypersensibilité systémique, graves et potentiellement mortelles, ont été signalées, comme une éruption cutanée avec éosinophilie et des symptômes systémiques. (ROBE syndrome).

Il convient de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité, telles que fièvre ou adénopathie (lymphadénopathie), peuvent survenir, même en l'absence d'éruption cutanée. Si de tels signes ou symptômes apparaissent, vous devez immédiatement examiner le patient. L'utilisation de gabapentin devrait être arrêtée si une cause alternative de ces symptômes ne peut pas être établie.

Si le patient sous traitement par la gabapentine développe une pancréatite aiguë, la gabapentine doit être arrêtée.

Bien que le syndrome de sevrage dans le traitement de la gabapentine n'ait pas été observé, il n'est pas recommandé d'arrêter brusquement le traitement. L'annulation de tout anticonvulsivant chez les patients épileptiques peut provoquer un état épileptique.

Dans le traitement de la gabapentine, comme avec d'autres médicaments anticonvulsivants, certains patients peuvent connaître une fréquence de crises ou l'apparition de nouveaux types de crises. La monothérapie par la gabapentine dans le traitement des patients résistants au traitement par anticonvulsivants n'est pas efficace, comme c'est le cas avec d'autres médicaments antiépileptiques.

La gabapentine n'est pas efficace dans les crises généralisées primaires, telles que l'absence, et peut aggraver ces crises chez certains patients. Gabapentin devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises mixtes, y compris une épilepsie absente.

Patients de 65 ans et plus

Chez les patients de 65 ans et plus, aucune étude systématique sur la gabapentine n'a été réalisée. Dans une étude en double aveugle, il a montré que les patients souffrant de douleurs neuropathiques à l'âge de 65 ans et plus dans un pourcentage légèrement plus élevé que chez les personnes plus jeunes, ont observé une somnolence, un œdème périphérique et une asthénie. Parallèlement à ces observations, les études cliniques dans ce groupe d'âge n'indiquent pas que le profil des événements indésirables diffère de ceux observés chez les patients plus jeunes.

Enfants de 12 ans et plus

Influence sur la formation, l'intelligence et le développement des enfants et des adolescents avec un traitement à long terme (plus de 36 semaines) avec la gabapentine n'a pas été suffisamment étudié. Par conséquent, les avantages du traitement à long terme doivent être évalués en fonction du risque potentiel d'un tel traitement.

Indicateurs de laboratoire

Lors de la détermination semi-quantitative de la protéine totale dans l'urine à l'aide de bandelettes réactives, des résultats faussement positifs peuvent être obtenus. Dans ce cas, il est recommandé de confirmer le résultat positif par d'autres méthodes analytiques, par exemple: méthode de Buret, turbidimétrique ou méthode de liaison de colorant, ou utiliser des méthodes alternatives dès le début. Le médicament Gababamma® contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, une carence en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose, le médicament est contre-indiqué.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La gabapentine peut avoir une influence faible ou modérée sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines. Le médicament agit sur le système nerveux central et peut causer de la somnolence, des étourdissements et d'autres symptômes. Si ces événements indésirables sont exprimés même modérément, ils peuvent être potentiellement dangereux lorsqu'ils sont administrés véhicules ou le fonctionnement des machines. Les symptômes peuvent apparaître plus souvent au début du traitement et avec des doses croissantes.

Forme de libération / dosage:Capsules, 100 mg, 300 mg et 400 mg.

Emballage:

10 capsules par blister pour 2, 5 ou 10 ampoules dans une boîte en carton avec mode d'emploi.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002222/07

Date d'enregistrement:17.12.2007

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Wörwag Pharma GmbH & Co. KG. KGWörwag Pharma GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Fabricant: & nbsp

ARTESAN PHARMA, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Représentation: & nbspVEVWAG PHARMA GmbH & Co. KG VEVWAG PHARMA GmbH & Co. KG Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Gabagamma® (Gabagamma®)