Neurontin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 14,25 mg, amidon de maïs - 10,00 mg, talc - 10,00 mg; capsules de coquille: gélatine - 39,60 mg, dioxyde de titane (E 171) - 1,44 mg, laurylsulfate de sodium - moins de 0,10 mg; encre: gomme laque - 0,075 mg, dioxyde de titane (E 171) - 0,027 mg, indigocarmine - 0,021 mg.

1 capsule avec une dose de 300 mg contient:

substance active: gabapentine 300 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 42,75 mg, amidon de maïs - 30,00 mg, talc - 30,00 mg; capsules de coquille: gélatine - 64,07 mg, dioxyde de titane (E 171) - 0,76 mg, oxyde de fer colorant jaune (E 172) - 0,15 mg, laurylsulfate de sodium - moins de 0,15 mg; encre: gomme laque - 0,075 mg, dioxyde de titane (E 171) - 0,027 mg, indigocarmine - 0,021 mg.

1 capsule avec une dose de 400 mg contient:

substance active: gabapentine 400 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 57,00 mg, amidon de maïs - 40,00 mg, talc - 40,00 mg; capsules de coquille: gélatine - 80,01 mg, dioxyde de gitanium (E 171) 1,28 mg, oxyde de fer oxyde jaune (E 172) 0,62 mg, oxyde de fer ferrique rouge (E 172) 0,06 mg, laurylsulfate de sodium - moins de 0,19 mg; encre: gomme laque - 0,075 mg, dioxyde de titane (E 171) - 0,027 mg, indigocarmine - 0,021 mg.

La description:

Capsules 100 mg: capsules de gélatine dures opaques d'une taille de 3, avec un couvercle et un corps blanc, avec des inscriptions bleues imprimées sur le couvercle "Neurontin® "et" 100 mg", sur le corps -"PD"dans le cercle.La couleur de l'inscription est bleu.Le contenu des capsules sont de poudre blanche ou presque blanche.

Capsules 300 mg: capsules de gélatine dure et opaque de la taille de 1, avec un couvercle et un corps jaune pâle, avec des inscriptions à l'encre bleue sur la couverture "Neurontin® "et" 300 mg", sur le corps -"PD"dans le cercle.La couleur de l'inscription est gris-bleu.Le contenu des capsules sont poudre blanche ou presque blanche.

Capsules 400 mg: capsules de gélatine dures opaques de taille 0, avec un couvercle et un corps crème-orange, avec des inscriptions sur le bleu - sur le couvercle "Neurontin® "et" 400 mg", sur le corps -"PD"dans le cercle.La couleur de l'inscription est gris-bleu.Le contenu des capsules sont poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X.12 Gabapentin

Pharmacodynamique:

Le mécanisme d'action exact de la gabapentine est inconnu.

La structure chimique de la gabapentine est similaire à la structure du neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique), mais son mécanisme d'action diffère des autres substances actives interagissant avec les synapses du GABA comme le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs du GABA transaminase, le GABA les inhibiteurs, les agonistes du GABA et les promédicaments du GABA.

Dans les études dans in vitro avec de la gabapentine radioisotope marquée dans le cerveau des rats, de nouvelles zones de liaison de la préparation avec les protéines, y compris le néocortex et l'hippocampe, ont été trouvées, qui peuvent être liées à l'activité anticonvulsivante et analgésique de la gabapentine et de ses dérivés. Il a été constaté que le site de liaison de la gabapentine est α-2-δ (α-2-delta) sous-unité des canaux calciques dépendants du potentiel.

En concentrations cliniquement significatives gabapentine ne se lie pas à d'autres récepteurs communs pour les médicaments et les neurotransmetteurs présents dans le cerveau, y compris le GABA_UNE, GABA_À, benzodiazépine, glutamate, glycine et N-méthyle-rérécepteurs d'aspartate.

Gabapentin dans des conditions dans in vitro n'interagit pas avec les canaux sodiques, ce qui le distingue de la phénytoïne et de la carbamazépine. Dans un certain nombre de systèmes de test dans in vitro L'utilisation de la gabapentine a entraîné une diminution partielle de la réponse à un agoniste du glutamate N-méthyle-réaspartate (NMDA), mais seulement à une concentration supérieure à 100 μmol / L, qui est inaccessible dans des conditions dans vivo. Dans des conditions dans in vitro L'utilisation de la gabapentine entraîne une diminution insignifiante de la libération de neurotransmetteurs monoamines.

L'administration de gabapentine à des rats entraîne une augmentation du taux de métabolisme du GABA dans certaines régions du cerveau, similaire à celle du valproate de sodium, mais l'effet est observé dans d'autres parties du cerveau. La connexion des divers effets décrits de la gabapentine avec son activité anticonvulsivante n'a pas encore été établie. Chez les animaux gabapentine pénètre facilement dans le tissu cérébral et empêche les crises provoquées par l'électrochoc maximal, les convulsants chimiques, y compris les inhibiteurs de la synthèse du GABA, ainsi que dans le cas des modèles génétiques des syndromes convulsifs.

Efficacité clinique et sécurité

Dans l'étude clinique du traitement adjuvant des crises partielles chez les enfants âgés de 3 à 12 ans, il y avait des différences quantitatives mais statistiquement non fiables dans la fréquence des crises de 50% dans le groupe gabapentine par rapport au groupe placebo. Une analyse supplémentaire de la fréquence de réponse au traitement en fonction de l'âge (en considérant l'âge comme une variable continue ou l'attribution de deux sous-groupes d'âge: 3-5 ans et 6-12 ans) n'a pas révélé d'effet statistiquement significatif de l'âge sur la l'efficacité de la thérapie.

Les résultats de cette analyse supplémentaire sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Réponse (≥ 50% de réduction de la fréquence des crises) selon le traitement et l'âge, la population GANT*
Âge Groupe	Placebo	Gabapentin	Valeur P
<6 années	4/21	4/17	0,7362
	(19,0%)	(23,5%)
6-12 ans	17/99	20/96	0,5144
	(17,2%)	(20,8%)

* Population modifiée en fonction du traitement prescrit (GANT) a été défini comme l'ensemble de tous les patients randomisés dans le groupe d'étude et qui ont eu les journaux des crises diabétiques à évaluer sur une période de 28 jours dans les phases de base et en double aveugle de l'étude.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, la concentration maximale de gabapentine dans le plasma sanguin est atteinte en 2-3 heures. La biodisponibilité de la gabapentine tend à diminuer avec l'augmentation de la dose du médicament. La biodisponibilité absolue lors de la prise de capsules de 300 mg est d'environ 60%. Les aliments, y compris les aliments riches en graisses, n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la gabapentine.

La pharmacocinétique de la gabapentine ne change pas avec l'administration répétée du médicament. Malgré le fait que dans les essais cliniques, la concentration de gabapentine dans le plasma sanguin variait généralement de 2 μg / ml à 20 μg / ml, elle ne permettait pas de prédire l'efficacité ou l'innocuité du médicament.

Les paramètres de la pharmacocinétique sont présentés dans le tableau.

Table. Moyennes agrégées (CV,%) paramètres de la pharmacocinétique de la gabapentine dans l'état d'équilibre avec administration répétée avec un intervalle de dosage de huit heures

Paramètre pharmacocinétique	300 mg (N = 7)		400 mg (N= 14)		800 mg (N = 14)
	Moyenne	% CV	Moyenne	% CV	Moyenne	% CV
DE_m_Oh (μg / ml)	4,02	(24)	5,74	(38)	8,71	(29)
T_m_Oh (h)	2,7	(18)	2,1	(54)	1,6	(76)
T_1/2(h)	5,2	(12)	10,8	(89)	10,6	(41)
AUC (0-8) (μg * h / ml)	24,8	(24)	34,5	(34)	51,4	(27)
Ae% (%)	Les données non	Les données non	47,2	(25)	34,4	(37)
DE_m_Oh ^- la concentration maximale dans le plasma à l'état d'équilibre, t_max - temps pour atteindre DE_m_Oh T_1/2- demi vie. AUC(0-8) - aire sous la courbe "concentration-temps" à l'état d'équilibre dans la période de 0 à 8 heures après la prise du médicament. Ae% - la proportion du médicament, éliminée avec de l'urine inchangée pendant une période de 0 à 8 heures après la prise du médicament, en pourcentage de la dose.

Distribution

La gabapentine ne se lie pas aux protéines du plasma sanguin et son volume de distribution est de 57,7 litres. Chez les patients épileptiques, la concentration de gabapentine dans le liquide céphalorachidien (LCR) est d'environ 20% de la concentration minimale à l'équilibre dans le plasma sanguin. Gabapentin excrété dans le lait maternel.

Biotransformation

Il n'y a pas de données sur le métabolisme de la gabapentine dans le corps humain, gabapentine ne provoque pas d'induction d'oxydases hépatiques non spécifiques responsables du métabolisme des médicaments.

Excrétion

La gabapentine est excrétée sous forme inchangée uniquement par excrétion rénale. La demi-vie de la gabapentine ne dépend pas de la dose prise et est en moyenne de 5 à 7 heures.

Chez les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance rénale la clairance de la gabapentine du plasma est réduite. La constante d'élimination, la clairance plasmatique et la clairance rénale de la gabapentine sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.

La gabapentine est retirée du plasma sanguin pendant l'hémodialyse. Il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale ou sous hémodialyse de corriger la dose du médicament (voir la rubrique «Mode d'administration et dose»).

La pharmacocinétique de la gabapentine chez les enfants a été étudié chez 50 volontaires sains âgés de 1 mois à 12 ans.En général, la concentration de gabapentine dans le plasma sanguin des enfants de plus de 5 ans est similaire à celle des adultes qui utilisent le médicament à une dose équivalente basée sur le calcul de mg / kg de poids corporel.

Dans une étude de pharmacocinétique chez 24 enfants en bonne santé âgés de 1 à 48 mois, les paramètres d'exposition du médicament (ASC) étaient d'environ 30% inférieurs, C_max - plus faible, et la clairance est plus élevée lorsqu'elle est calculée par unité de poids corporel, mais en comparaison avec les données publiées disponibles sur la cinétique du médicament chez les enfants de plus de 5 ans.

Linéarité / non-linéarité des paramètres pharmacocinétiques

La biodisponibilité de la gabapentine diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui entraîne une non-linéarité des paramètres pharmacocinétiques, dont l'indice de biodisponibilité (F). par exemple, CL/F, Vd/F. Pharmacocinétique de l'élimination (paramètres paramètres, non compris F, tel que CLr et T_1/2) est mieux décrit par un modèle linéaire. Les concentrations à l'équilibre de la gabapentine dans le plasma sanguin sont prévisibles sur la base des données cinétiques pour une seule dose.

Les indications:

Traitement de la douleur neuropathique chez les adultes âgés de 18 ans et plus. L'efficacité et la sécurité chez les patients de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Monothérapie des crises partielles avec généralisation secondaire et sans elle chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus. L'efficacité et la tolérance de la monothérapie chez les enfants de moins de 12 ans ne sont pas établies.

Comme un outil supplémentaire dans le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire et sans elle chez les adultes et les enfants âgés de 3 ans et plus.La sécurité et l'efficacité de la thérapie supplémentaire avec la gabapeptine chez les enfants de moins de 3 ans n'ont pas été établies.

Contre-indications

Sensibilité accrue à la gabapentine ou aux composants auxiliaires du médicament.

Épilepsie

Utiliser comme une monothérapie de crises partielles avec généralisation secondaire et sans elle chez les enfants de moins de 12 ans.

Utiliser comme un agent supplémentaire dans le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire et sans elle chez les enfants de moins de 3 ans.

Douleur neuropathique

Pour le traitement de la douleur neuropathique chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Insuffisance rénale (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Grossesse et allaitement:

Le risque général causé par l'épilepsie et les médicaments antiépileptiques

Le risque de naissance d'enfants présentant des anomalies congénitales chez les mères traitées par anticonvulsivants est augmenté de 2 à 3 fois. La fente de la lèvre supérieure et du palais, les défauts de développement du système cardiovasculaire et les anomalies du tube neural sont le plus souvent observés. Dans ce cas, plusieurs anticonvulsivants peuvent être associés à un risque plus élevé de malformations que dans le cas de monothérapie. Par conséquent, si possible, l'un des anticonvulsivants doit être utilisé.

Les femmes en âge de procréer, ainsi que toutes les femmes susceptibles d'être enceintes, devraient consulter un spécialiste qualifié. Dans le cas où une femme prévoit une grossesse, on devrait à nouveau évaluer la nécessité de poursuivre la thérapie anticonvulsivante. Dans ce cas, les anticonvulsivants ne doivent pas être brusquement supprimés, car cela peut entraîner la reprise des crises avec des conséquences graves pour la mère et l'enfant.

Dans de rares cas, les enfants dont les mères sont atteintes d'épilepsie ont connu un retard de développement. Il n'est pas possible de déterminer si le retard de développement est lié à des facteurs génétiques ou sociaux, à une maladie maternelle ou à un traitement anticonvulsivant.

Le risque causé par la gabapeptine

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes.

Dans des expériences sur des animaux, la toxicité du médicament contre le fœtus a été démontrée.

En ce qui concerne le risque possible, les gens n'ont pas de données. donc gabapentine ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

Dans les cas où il existe des rapports, il est impossible de dire avec certitude si la gabapentine s'accompagne d'un risque accru de malformations pendant la grossesse, d'abord en raison de la présence de l'épilepsie proprement dite, ensuite en raison de l'utilisation d'autres anticonvulsifs.

Allaitement maternel

La gabapentine étant excrétée dans le lait maternel, son influence sur le nourrisson est inconnue. Par conséquent, pendant l'allaitement, Neurontin® ne doit être administré que si le bénéfice pour la mère l'emporte clairement sur le risque pour le bébé.

Dans les études sur les animaux, il n'a pas été démontré que la gabapentine influence la fertilité.

Dosage et administration:

Neuronthin® est administré en interne indépendamment de l'apport alimentaire. S'il est nécessaire de réduire la dose, d'annuler le médicament ou de le remplacer par un remède alternatif, cela doit être fait graduellement pendant au moins une semaine.

Douleur neuropathique chez les adultes

La dose initiale est de 900 mg / jour en trois doses divisées; si nécessaire, en fonction de l'effet, la dose est progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 3600 mg / jour. Il convient de prendre en compte qu'aucune efficacité supplémentaire n'a été observée avec Neurontin® à une dose supérieure à 1800 mg / jour.

Le traitement peut commencer immédiatement avec une dose de 900 mg / jour (300 mg 3 fois par jour) ou vous pouvez augmenter la dose progressivement à 900 mg par jour pendant les 3 premiers jours selon le schéma suivant:

Jour 1:	300 mg de la drogue une fois par jour
Jour 2:	300 mg deux fois par jour
Jour 3:	300 mg 3 fois par jour.

Crampes partielles

L'épilepsie nécessite habituellement un traitement à long terme.La dose du médicament est déterminée par le médecin traitant, en fonction de la tolérabilité individuelle et de l'efficacité du médicament.

Adultes et enfants de plus de 12 ans: dose efficace - de 900 à 3600 mg / jour. Le traitement peut commencer avec une dose de 300 mg 3 fois par jour le premier jour ou augmenter progressivement jusqu'à 900 mg selon le schéma décrit ci-dessus (voir la sous-section «Douleur neuropathique chez l'adulte»). Par la suite, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 3600 mg / jour (divisé en 3 doses égales). Une bonne tolérabilité du médicament à des doses allant jusqu'à 4800 mg / jour a été notée. L'intervalle maximum entre les doses avec un apport de trois fois du médicament ne doit pas dépasser 12 heures afin d'éviter la reprise des crises.

Enfants âgés de 3 à 12 ans: la dose initiale du médicament varie de 10 à 15 mg / kg / jour, administrée à doses égales 3 fois par jour et augmentée à environ 3 jours. La dose efficace de gabapentine chez les enfants âgés de 5 ans et plus est de 25-35 mg / kg / jour à doses égales en 3 doses fractionnées. La dose efficace de gabapentine chez les enfants âgés de 3 à 5 ans est de 40 mg / kg / jour à doses égales en 3 doses fractionnées. Une bonne tolérabilité du médicament à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour avec une utilisation à long terme a été notée. L'intervalle maximum entre la prise de doses du médicament ne doit pas dépasser 12 heures afin d'éviter la reprise des crises.

Si nécessaire, surveiller la concentration de gabapentine dans le plasma sanguin. Il peut être utilisé en association avec d'autres anticonvulsivants sans tenir compte des modifications de sa concentration dans le plasma sanguin ou de la concentration d'autres anticonvulsivants dans le sérum.

Les patients dans un état grave

Chez les patients gravement malades, par exemple, en cas de réduction du poids corporel, après une greffe d'organe, etc., la dose doit être augmentée plus lentement, soit en utilisant des doses plus faibles, soit en prenant des intervalles plus longs avant d'augmenter la dose.

Application chez les patients âgés (âgés de plus de 65 ans)

En raison du déclin de la fonction rénale lié à l'âge, les patients âgés peuvent avoir besoin d'un ajustement de la dose (pour plus de détails, voir le tableau 1). La somnolence, l'œdème périphérique et l'asthénie chez les patients âgés peuvent survenir plus souvent.

Sélection de la dose pour l'insuffisance rénale

Les patients avec l'insuffisance rénale sont recommandés pour réduire la dose de gabapentin selon le tableau 1:

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose journalière (mg / jour)^UNE
≥80	900-3600
50-79	600-1800
30^19	300-900
15-29	150^B-600
< 15^À	150^B-600

^UNE La dose quotidienne doit être donnée en trois doses divisées;

^B Attribuez 300 mg tous les deux jours.

^À Chez les patients ayant une clairance de la créatinine <15 ml / min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (par exemple, un patient ayant une clairance de la créatinine de 7,5 ml / min doit recevoir la moitié de la dose min avec clairance de la créatinine).

Recommandations pour les patients sous hémodialyse

Les patients sous hémodialyse qui n'ont pas déjà pris gabapentine, le médicament est recommandé d'être prescrit dans une dose de saturation de 300-400 mg, puis l'appliquer à 200-300 mg toutes les 4 heures d'hémodialyse.

Pour les patients ayant une fonction rénale réduite subissant une dialyse, la dose d'entretien de la gabapentine doit être choisie conformément aux recommandations du Tableau 1. En plus du traitement d'entretien, 200 à 300 mg de gabapentine sont recommandés après chaque dialyse de 4 heures.

Effets secondaires:

Les effets secondaires observés dans les études cliniques chez les patients épileptiques (avec de la gabapentine seule ou en association avec d'autres médicaments anticonvulsivants) ou des douleurs neuropathiques sont présentés ci-dessous et sont répartis selon les systèmes d'organes et la fréquence.

La catégorie de fréquence a été définie comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1 / 100 à <1/10); rarement (de ≥1 / 1000 à <1/100); rarement (de ≥1 / 10000 à <1/1000); très rarement (<1/10000). Si la catégorie de fréquence était différente dans différentes études, l'effet secondaire a été affecté à une catégorie supérieure.

Les effets secondaires, signalés lors de l'utilisation du médicament après l'enregistrement, ont assigné la catégorie de fréquence "inconnu" (la fréquence ne peut pas être calculée sur la base des données disponibles).

Dans chaque section par fréquence, les effets secondaires sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Maladies infectieuses et parasitaires: Souvent - viral infection; souvent - pneumonie, infection des voies respiratoires, infection voies urinaires, autres infections, otite moyenne.

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent la leucopénie; inconnu - thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire systèmes: rarement - les réactions allergiques, y compris les ruches; inconnu - l'hypersensibilité, y compris les réactions systémiques telles que la fièvre, les éruptions cutanées, l'hépatite, la lymphadénopathie, l'éosinophilie et autres.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - Anorexie, Augmentation de l'appétit.

Troubles de la psyché: souvent - hostilité, confusion, dépression, anxiété, nervosité, perturbation de la pensée, émotionnelle labilité; rarement - détérioration état mental; inconnu - hallucinations.

Les perturbations du système nerveux: Souvent - somnolence, des étourdissements, de l'ataxie; souvent convulsions, hyperkinésie, dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, mal de tête, altération de la sensation (p. ex. paresthésie, hypoesthésie), coordination altérée, nystagmus, amplification, atténuation ou absence de réflexes; rarement - hypokinésie; rarement - perte de conscience; inconnu - Autres troubles du mouvement (p. Ex., Choréoathétose, dyskinésie et dystonie).

Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - vision diminuée (telle que l'amblyopia, diplopia).

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - vertige; inconnu - le bruit dans les oreilles.

Maladie cardiaque rarement - un sentiment de palpitations.

Troubles vasculaires souvent - symptômes de vasodilatation, hypertension.

Perturbations du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: souvent - essoufflement, bronchite, pharyngite, toux, rhinite.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - constipation, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale ou du pharynx, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements, douleurs abdominales, maladies dentaires, gingivite; inconnu - pancréatite.

Troubles du foie et des voies biliaires: inconnu - hépatite, jaunisse.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - gonflement du visage, purpura (le plus souvent il a été décrit comme des ecchymoses causées par un traumatisme physique), éruption cutanée, acné, démangeaisons de la peau; inconnu - Syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème, anaphylaxie, érythème polymorphe, alopécie, éruption cutanée, y compris éosinophilie et réactions systémiques. «Instructions spéciales»).

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - Myalgie, arthralgie, maux de dos, contractions musculaires; inconnu rhabdomyolyse, myoclonus.

Troubles des reins et des voies urinaires: inconnu -incontinence, insuffisance rénale aiguë.

Violations des organes génitaux et du sein: souvent - impuissance; inconnu - une augmentation du volume des glandes mammaires, gynécomastie, dysfonction sexuelle (y compris les changements dans la libido, l'éjaculation et l'anorgasmie).

Troubles généraux et troubles au site d'administration: Souvent -fatigue, fièvre; souvent œdème périphérique, troubles de la marche, asthénie, douleurs de localisation différente, malaise général, syndrome grippal; rarement gonflement généralisé, chutes; inconnu - syndrome de sevrage (le plus souvent les effets secondaires suivants: anxiété, insomnie, nausée, douleur de localisation différente et augmentation de la transpiration), douleur thoracique. Des cas de mort subite inexpliquée ont été signalés, dont l'association avec le traitement par la gabapentine n'a pas été établie.

Données de laboratoire et instrumentales: souvent - réduction de la concentration de globules blancs, prise de poids; rarement - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase et de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin, hyperglycémie; rarement - l'hypoglycémie (principalement chez les patients atteints de diabète sucré); inconnu - hyponatrémie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: souvent - Traumatisme, fractures, abrasions associées aux chutes.

Il y a des rapports du développement de la pancréatite aiguë avec la thérapie de gabapentin. La relation causale avec la gabapentine reste floue (voir la section «Instructions spéciales»).

Des cas de myopathie avec augmentation de l'activité de la créatine kinase ont été rapportés chez des patients en stade terminal d'insuffisance rénale sous hémodialyse.

Des cas d'infection des voies respiratoires, d'otite moyenne, de bronchite et de convulsions n'ont été notés que dans des études cliniques. En outre, des études cliniques ont rapporté des cas de comportement agressif et d'hyperkinésie chez les enfants.

Surdosage:

Avec une administration unique de 49 g de gabapentine, les symptômes: vertiges, double vision, troubles de la parole, somnolence, perte de connaissance, état d'inhibition et diarrhée légère, qui ont complètement disparu lors d'un traitement symptomatique.

Il convient de garder à l'esprit qu'après la prise de fortes doses de gabapentine, son absorption dans l'intestin diminue.

Avec un surdosage de gabapentine, le développement du coma est possible, en particulier avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui suppriment le système nerveux central.

Bien que gabapentine peut être déduite lors de l'hémodialyse, l'expérience montre que habituellement un tel besoin ne se pose pas. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère peuvent être hémodialysés.

Dans des expériences sur des souris et des rats, qui ont reçu le médicament à des doses allant jusqu'à 8 000 mg / kg, il n'a pas été possible d'établir une dose létale de gabapentine lorsqu'il a été administré par voie orale. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux comprennent l'ataxie, la difficulté à respirer, le ptosis, l'hypoactivité ou l'agitation.

Interaction:

Des cas spontanés ont été signalés et, selon les sources documentaires, des symptômes de dépression respiratoire et / ou de sédation associés à la gabapentine et aux analgésiques opioïdes sont possibles. Dans certains de ces cas, les auteurs ont associé ces symptômes à la gabapentine et aux opioïdes, en particulier chez les patients âgés.

Lorsque 600 mg de gabapentine ont été utilisés 2 heures après l'administration de morphine sous forme de capsules à libération prolongée de 60 mg, une augmentation de la valeur moyenne AUC gabapentine de 44% par rapport à la monothérapie par la gabapentine, qui est associée à une augmentation du seuil de la douleur (test de pression à froid). La signification clinique de ce changement n'a pas été établie, les caractéristiques pharmacocinétiques de la morphine restent inchangées. Les effets secondaires de la morphine pris avec la gabapentine ne différaient pas de ceux observés lors de la prise de morphine avec le placebo. Le degré d'interaction de ces médicaments avec d'autres doses est inconnu.

Les interactions entre la gabapentine et le phénobarbital, la phénytoïne, l'acide valproïque et la carbamazépine n'ont pas été observées.

La pharmacocinétique de la gabapentine à l'état d'équilibre est la même chez les personnes en bonne santé et les patients recevant d'autres anticonvulsivants.

L'utilisation simultanée de la gabapentine avec des contraceptifs oraux contenant noréthistérone et / ou éthinylestradiol, ne s'accompagne pas de modifications de la pharmacocinétique des deux composants.

L'utilisation simultanée de la gabapentine avec des antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium s'accompagne d'une diminution de la biodisponibilité de la gabapentine d'environ 24% (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Le probénécide n'affecte pas l'excrétion rénale de la gabapentine.

Une légère diminution (14%) de l'excrétion rénale de la gabapentine associée à l'administration simultanée de cimétidine n'a probablement aucune signification clinique.

Avec l'utilisation simultanée du naproxène (250 mg) et de la gabapentine (125 mg), il y avait une augmentation de l'absorption de la gabapentine de 12% à 15%. Gabapentin n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Ces doses de médicaments sont inférieures à la dose thérapeutique minimale. L'utilisation simultanée de ces médicaments à fortes doses n'a pas été étudiée.

Instructions spéciales:

Idées et comportements suicidaires

Médicaments antiépileptiques, y compris gabapentine, peut augmenter le risque de pensées ou de comportements suicidaires. Une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés sur des médicaments antiépileptiques a montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme d'augmentation du risque de développement d'idées suicidaires est inconnu, mais pour la gabapentine, il ne peut être exclu . Par conséquent, les patients recevant ces médicaments doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter leur présence ou leur détérioration. la dépression, l'apparition de pensées ou de comportements suicidaires, ainsi que tout changement de comportement. En cas de signes de pensées ou de comportements suicidaires, les patients ou leurs soignants devraient consulter un médecin.

Pancréatite aiguë

Dans le cas d'une pancréatite aiguë associée à la gabapentine, la possibilité d'un sevrage médicamenteux doit être évaluée.

Convulsions (syndrome de sevrage)

Bien que le syndrome d '"annulation", accompagné par le développement de crises dans le traitement de la gabapentine ne soit pas contrôlé, l'arrêt brusque des anticonvulsivants chez les patients épileptiques peut provoquer le développement d'un état de mal épileptique (voir paragraphe "Posologie et administration").

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments antiépileptiques, avec l'utilisation de la gabapentine, il peut y avoir une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition d'un type différent de crise.

Comme dans le cas des autres anticonvulsivants, les tentatives d'abolir antiépileptiques pour initier la gabapentine en monothérapie dans le cas de traitement réfractaire pour les patients prenant plusieurs anticonvulsivants, la plupart du temps n'aboutissent pas à succès.

On pense que gabapentine Il est inefficace dans les crises généralisées primaires, par exemple, les absences, et peut même intensifier de telles crises chez certains patients. À cet égard, appliquer gabapentine les patients présentant des crises mixtes, y compris les absences, doivent être traités avec prudence.

Patients âgés

Études systématiques de patients âgés de 65 ans et plus recevant gabapentine, n'ont pas été menées. Dans une étude en double aveugle de l'utilisation de la gabapentine dans la douleur neuropathique, une incidence plus élevée de somnolence, d'œdème périphérique et d'asthénie a été observée chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients de moins de 65 ans. À l'exception de ces résultats, un examen clinique de ce groupe de patients a montré que le profil des effets secondaires ne différait pas des autres.

Enfants

L'effet d'un traitement prolongé (plus de 36 semaines) avec la gabapentine sur la capacité d'apprentissage, l'intelligence et le développement de l'enfant n'a pas été suffisamment étudié.Il est nécessaire d'estimer le rapport risque / bénéfice possible. Abus et dépendance. Dans la base de données des observations post-enregistrement, il y a des cas de toxicomanie et de dépendance. Comme avec tout médicament qui affecte le système nerveux central, les médecins devraient étudier soigneusement les antécédents de toxicomanie du patient et les surveiller pour identifier les signes possibles d'abus de gabentin (par exemple, le désir d'obtenir un médicament sans raison, développer une résistance à la gabapentine, augmentation déraisonnable de la dose du médicament).

ROBE-syndrome

Dans le contexte de la prise de médicaments antiépileptiques, y compris la gabapentine, il a été rapporté des cas de développement de réactions d'hypersensibilité sévères menaçant le pronostic vital, telles qu'une éruption médicamenteuse avec une éosinophilie concomitante et des symptômes systémiques. Il est nécessaire de s'en souvenir. que les premiers signes de réactions d'hypersensibilité, telles que fièvre, lymphadénopathie, peuvent se développer même en l'absence d'éruptions cutanées. Dans le cas de tels symptômes, un examen immédiat du patient est nécessaire. Si aucune autre cause n'est trouvée autre que la gabapentine, le médicament devrait être arrêté.

Anaphylaxie

L'utilisation de la gabapentine peut entraîner le développement de l'anaphylaxie. Le suivant des symptômes et des signes ont été notés en cas de développement de l'anaphylaxie sur fond de gabapentine: difficultés respiratoires, gonflement des lèvres, de la gorge et de la langue, diminution marquée de la pression artérielle nécessitant une intervention médicale urgente. Les patients doivent être avertis qu'en cas de signes ou de symptômes d'anaphylaxie, cesser de prendre le médicament et consulter un médecin.

Tests de laboratoire

Avec l'utilisation conjointe de la gabapentine et d'autres anticonvulsivants, des résultats faussement positifs ont été détectés dans la détermination de la protéine dans l'urine en utilisant des bandelettes de test Ames N-Multistix SG. Pour déterminer la protéine dans l'urine, il est recommandé d'utiliser une méthode de précipitation plus spécifique avec l'acide sulfosalicylique.

Effet sur le système nerveux central

Pendant le traitement par la gabapentine, il y a eu des étourdissements et de la somnolence, ce qui peut augmenter les risques de blessures accidentelles (à l'automne). Des cas de confusion, de perte de conscience et de troubles mentaux ont également été signalés. Par conséquent, les patients doivent être avertis jusqu'à ce qu'ils connaissent les effets possibles de ce médicament.

Avec l'utilisation simultanée d'analgésiques opioïdes, il peut y avoir une augmentation de la concentration de gabapentine dans le plasma sanguin. À cet égard, le patient a besoin d'une observation attentive pour le développement de signes de dépression du SNC, tels que la somnolence, la sédation et la dépression respiratoire. Les doses de gabapentine ou d'analgésiques opioïdes doivent être réduites en conséquence (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»).

Utilisation conjointe avec des antiacides

Il est recommandé de prendre la gabapentine environ 2 heures après la prise de l'antiacide.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors de la prise du médicament, il n'est pas conseillé aux patients de conduireou utiliser potentiellement technique dangereuse jusqu'à la confirmation de l'impact négatif du médicament sur la performance de ces fonctions.

La gabapentine affecte le système nerveux central et peut causer des étourdissements, de la somnolence, de la confusion, une perte de conscience ou d'autres symptômes du côté du système nerveux central. Même avec une gravité légère ou modérée, ces effets indésirables peuvent être dangereux pour les patients qui gèrent des véhicules ou d'autres mécanismes. Cette probabilité est particulièrement élevée au début du traitement ou après l'augmentation de la dose de Neurontin®.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 100 mg, 300 mg et 400 mg.

Emballage:

10 capsules par blister de PVC / PVDC / feuille d'aluminium.

Pour 2, 5 ou 10 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013567 / 01

Date d'enregistrement:06.10.2008 / 13.03.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspPfizer LtdPfizer LtdEtats-Unis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Neuronthin® (Neurontin®)