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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée
    Composition:

    Substance active:

    Bromhydrate de galantamine en termes de matière sèche

    - 1 g et 5 g

    Excipient:

    Eau pour injection

    - jusqu'à 1000 ml

    La description:

    Incolore, liquide clair.

    Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la cholinestérase
    ATX: & nbsp

    N.06.D.A.04   Galantamine

    Pharmacodynamique:

    Inhibiteur réversible de la cholinestérase. Il facilite la réalisation des impulsions nerveuses dans le domaine des synapses neuromusculaires; intensifie les processus d'excitation dans les zones réflexes de la moelle épinière et du cerveau, pénètre bien à travers la barrière hémato-encéphalique.Augmente le tonus et stimule la réduction des muscles lisses et squelettiques, la sécrétion des glandes digestives et sudoripares, restaure la conduction neuromusculaire bloquée par nonpolarisation relaxants musculaires. Provoque le myosis, le spasme de l'accommodation, réduit la pression intraoculaire dans le glaucome à angle fermé.

    Pharmacocinétique

    La galantamine est rapidement absorbée après injection sous-cutanée. La concentration thérapeutique dans le plasma sanguin est atteinte après 30 minutes. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) après l'administration d'une dose unique de 10 mg par voie orale ou parentérale. La concentration maximale dans le plasma sanguin après une dose unique de 10 mg administrée par voie orale et par voie parentérale est de 1,20 mg / ml et est atteinte dans les 2 heures.

    La demi-distribution de la galantamine (10 minutes) avec administration parenterale est plus longue que dans la demi-distribution du sulfate de méthyle néostigmine et du bromure de pyridostigmine (0,54-3,5 minutes et 5,0-6,6 minutes, respectivement), de sorte qu'elle commence à agir plus tard que d'autres inhibiteurs de la cholinestérase.

    Le volume de distribution de la galantamine est de 175 litres et la liaison aux protéines plasmatiques ne dépasse pas 18%; environ 53% de la galantamine est dans les cellules sanguines.

    La période de demi-vie de la galantamine est diphasique et dure 7 à 8 heures.

    Le métabolisme n'est pas caractérisé par l'intensité et se produit avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 (isoenzymes CYP26 et CYP3UNE4) principalement par N- et O-déméthylation (environ 5-6% de la préparation), ainsi que la glucuronation, N-oxydation et épimérisation. Les métabolites de la galantamine - épigalanthamine et galantamine sont présents dans le plasma et l'urine.

    Galantamine 90-97% est excrété par les reins (18-22% inchangé) par filtration glomérulaire, 2,2-6,3% par l'intestin, et environ 0,2% par la bile. La clairance rénale est de 65-100 ml / min (20-25% de la clairance plasmatique), ce qui est proche de la clairance de l'inuline. Il est établi que chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la concentration de galantamine dans le plasma sanguin est de 30 à 40% plus élevée que chez les volontaires sains. En cas d'insuffisance hépatique modérée, l'élimination de la galantamine est ralentie de 25%. Dans l'insuffisance rénale chronique de degré modéré (clairance de la créatinine 52-104 ml / min), sa concentration plasmatique augmente de 38%, avec sévère (clairance de la créatinine 9-51 ml / min) - de 67%.

    Les indications:

    En neurologie:

    - les maladies du système nerveux périphérique (névrite, polynévrite, polyneuropathie);

    - les affections associées à des lésions de la corne antérieure de la moelle épinière (après poliomyélite, myélite, amyotrophie spinale);

    - Paralysie cérébrale (phénomènes résiduels d'un accident vasculaire cérébral, paralysie cérébrale (formes spastiques));

    - troubles de la conduction neuromusculaire (myasthénie grave) gravis).

    En anesthésiologie et chirurgie:

    - en tant qu'antagoniste des myorelaxants non dépolarisants;

    - pour le traitement de la parésie postopératoire de l'intestin grêle et de la vessie.

    En physiothérapie:

    - pour l'iontophorèse dans les maladies neurologiques du système nerveux périphérique.

    En toxicologie:

    - à l'empoisonnement avec les inhibiteurs de la cholinestérase.

    Contre-indications

    Sensibilité individuelle accrue, asthme bronchique, insuffisance cardiaque grave (III-IV par groupe NYHA), bradycardie, sténocardie, blocage auriculo-ventriculaire, hypertension artérielle, bronchopneumopathie chronique obstructive, épilepsie, hyperkinésie, dysfonction hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), obstruction intestinale mécanique, insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 9 ml / min), altération mécanique de la perméabilité des voies urinaires, chirurgie récente des voies urinaires ou de la prostate, âge jusqu'à 1 an, grossesse et période d'allaitement.

    Soigneusement:

    Insuffisance hépatique et rénale, troubles de la miction, interventions chirurgicales sous anesthésie générale (anesthésie).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Il y a des données cliniques insuffisantes sur la sécurité de la galantamine pendant la grossesse, donc l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

    Période d'allaitement

    Il n'y a pas de données sur la sécrétion de galantamine avec le lait maternel, par conséquent, l'utilisation de la drogue est contre-indiquée pendant l'allaitement.

    Impact sur la fertilité

    Les données expérimentales chez les animaux n'ont montré aucun effet indésirable direct ou indirect de la galantamine sur le déroulement de la gestation, le développement embryonnaire, fœtal et postnatal de la progéniture.

    Dosage et administration:

    Intraveineuse, sous-cutanée.

    La dose et la durée du traitement par la galantamine sont déterminées par le médecin en fonction de la gravité des symptômes de la maladie et de la réponse individuelle du patient au traitement.

    En neurologie selon les indications déclarées (voir rubrique "Indications d'utilisation", sous-section "En neurologie") galantamine sous la forme d'une solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée est utilisé pour un traitement à court terme en cas d'incapacité à prendre le médicament à l'intérieur. À la première occasion, ils passent à prendre la drogue à l'intérieur.

    Adultes galantamine administré par voie sous-cutanée, habituellement à la dose de 0,03-0,28 mg / kg.

    Le traitement commence avec des doses minimales, qui augmentent progressivement. La dose initiale est de 2,5 mg par jour. Si nécessaire, il est possible d'augmenter la dose quotidienne tous les 3-4 jours de 2,5 mg jusqu'à une dose quotidienne maximale de 20 mg en 2-3 doses à doses égales. La dose unique maximale pour les adultes est de 10 mg, la dose quotidienne maximale est de 20 mg.

    Enfants galantamine est administré par voie sous-cutanée selon le calcul par kg de poids corporel dans les doses quotidiennes suivantes:

    de 1 an à 2 ans - 0,25-1,0 mg (0,02-0,08 mg / kg);

    plus de 3 ans galantamine prescrire à une dose de 0,03-0,28 mg / kg ou:

    de 3 à 5 ans - 0,5-5,0 mg;

    de 6 à 8 ans - 0,75-7,5 mg;

    de 9 à 11 ans - 1,0-10,0 mg;

    de 12 à 15 ans - 1,25-12,5 mg;

    plus de 15 ans - 1,25-15,0 mg.

    En anesthésiologie, chirurgie et toxicologie galantamine nommer:

    - avec un surdosage de myorelaxants périphériques non dépolarisants par voie intraveineuse à la dose de 10-20 mg par jour;

    - avec parésie postopératoire du tractus gastro-intestinal et de la vessie par voie sous-cutanée ou intraveineuse à des doses, en fonction de l'âge, réparties sur 2-3 injections par jour.

    Adultes le traitement commence avec des doses minimales, qui augmentent progressivement. La dose initiale est de 2,5 mg par jour. Si nécessaire, il est possible d'augmenter la dose quotidienne tous les 3-4 jours de 2,5 mg jusqu'à une dose quotidienne maximale de 20 mg en 2-3 doses à doses égales. La dose unique maximale pour les adultes est de 10 mg, la dose quotidienne maximale est de 20 mg.

    Enfants La galantamine est administrée par voie sous-cutanée selon le calcul par kg de poids corporel dans les doses quotidiennes suivantes: de 1 an à 2 ans, 0,25-1,0 mg (0,03-0,08 mg / kg);

    plus de 3 ans galantamine prescrire à une dose de 0,03-0,28 mg / kg ou: de 3 à 5 ans - 0,5 à 5,0 mg; de 6 à 8 ans - 0,75-7,5 mg;

    de 9 à 11 ans - 1,0-10,0 mg;

    de 12 à 15 ans - 1,25-12,5 mg;

    plus de 15 ans et adultes - 1,25-15,0 mg.

    En physiothérapie galantamine est introduit par iontophorèse à une dose de 2,5 à 5 mg avec une valeur de courant électrique de 1 à 2 mA pendant 10 minutes pendant 10-15 jours.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), une augmentation de la concentration de galantamine dans le plasma sanguin est possible, il est donc recommandé de réduire la dose quotidienne à 15 mg. atteinte grave de la fonction hépatique (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré, la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser 15 mg. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

    Effets secondaires:

    Les réactions indésirables sont classées en fonction de la fréquence et des classes système-organe MedDRA: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 à <1/10), rarement (≥1 / 1000 à <1/100), rarement (≥1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à l'aide des données disponibles).

    Les effets indésirables les plus fréquents sont associés aux effets pharmacodynamiques de la galanthamine et sont induits par les effets nicotiniques et muscariniques caractéristiques des inhibiteurs de la cholinestérase.

    Troubles métaboliques et nutritionnels:

    Souvent: perte d'appétit, anorexie;

    Rarement: déshydratation.

    Les troubles mentaux:

    Souvent: hallucinations, dépression;

    Rarement: hallucinations visuelles et auditives.

    Troubles du système nerveux central:

    Souvent: vertiges, somnolence, évanouissement, tremblements, maux de tête, léthargie;

    Rarement: paresthésie, dysgueusie, hypersomnie.

    Les violations de la part de l'organe de la vue:

    Rarement: troubles de la vision.

    Troubles de l'oreille et du labyrinthe:

    Rarement: le bruit dans les oreilles.

    Maladie cardiaque:

    Souvent: bradycardie;

    Rarement: extrasystole supraventriculaire, blocus auriculo-ventriculaire, bradycardie sinusale, palpitations.

    Troubles vasculaires:

    Souvent: augmentation de la pression artérielle;

    Rarement: abaissement de la pression artérielle, bouffées de chaleur.

    Troubles du tractus gastro-intestinal:

    Souvent: nausées Vomissements;

    Souvent: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, malaises de l'estomac et des intestins;

    Rarement: vomissement;

    Fréquence inconnue: augmentation du péristaltisme.

    Perturbations du foie et des voies biliaires:

    Rarement: hépatite.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

    Souvent: transpiration accrue.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

    Souvent: spasmes musculaires;

    Rarement: faiblesse musculaire.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration:

    Souvent: asthénie, fatigue, faiblesse;

    Fréquence inconnue: douleur au site d'injection, des réactions locales sont possibles avec l'administration parentérale.

    Données de laboratoire et instrumentales:

    Souvent: perte de poids;

    Rarement: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

    Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation:

    Souvent: chute.

    Surdosage:

    Les symptômes du surdosage de galantamine: nausées, vomissements, douleurs coliques (spasmes) dans l'abdomen, diarrhée, augmentation de la salivation, larmoiement, incontinence urinaire et fécale, transpiration intense, baisse de la tension artérielle, allongement de l'intervalle QT, bradycardie, bronchospasme, faiblesse musculaire, dans les cas plus graves - les saisies et le coma. Une faiblesse musculaire sévère associée à une hypersécrétion de la membrane muqueuse de la trachée et à un bronchospasme peut conduire à un blocage complet des voies respiratoires.

    Traitement: thérapie symptomatique, contrôle des systèmes respiratoire et cardiovasculaire. En antidote, vous pouvez utiliser atropine à une dose de 0,5-1,0 mg par voie intraveineuse; la dose peut être réentrée en fonction de l'image clinique.

    Interaction:

    C'est un antagoniste faible de la morphine et de ses analogues structuraux.

    La galantamine non seulement ne s'affaiblit pas, mais au contraire, renforce l'effet des relaxants musculaires du type dépolarisant (iodure de suxaméthonium, etc.).

    L'utilisation simultanée d'un certain nombre d'antiarythmiques (quinidine), antidépresseurs (paroxétine, fluoxétine, amitriptyline), antifongique (kétoconazole), antiviral (zidovudine), antibactérien (l'érythromycine) d'agents qui suppriment les isoenzymes CYP26 et CYP3UNELe cytochrome P450, impliqué dans le métabolisme de la galantamine, peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sérum sanguin, entraînant une augmentation de la fréquence des effets secondaires cholinergiques (principalement des nausées et des vomissements). AUC la galantamine est augmentée de 30-40% avec l'application simultanée avec le kétoconazole et la paroxétine, respectivement. Avec application simultanée avec l'érythromycine AUC la galantamine augmente de 10%.

    Inhibiteurs inhibiteurs CYP26 (amitriptyline, fluoxétine, fluvoxamine, quinidine) réduisent la clairance de la galantamine de 25 à 33%. Dans ce cas, en fonction de la tolérabilité du traitement par un patient spécifique, une réduction de la dose d'entretien de la galantamine peut être nécessaire.

    Entre la galantamine et le m-holinoblokatorami (atropine, gomatropine), bloqueurs ganglionnaires (hexaméthonium benzènesulfonate, bromure d'azaméthonium, l'iodhydrate de pakhikarpine), les myorelaxants non dépolarisants (chlorure de tubocurarine, etc.), la quinine et le procaïnamide, l'antagonisme est possible.

    Antibiotiques aminoglycosides (gentamicine, Amikacine) peut réduire l'effet thérapeutique de la galantamine.

    Quand une combinaison de galantamine avec des médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (β-bloquants, digoxine) augmente le risque d'aggravation de la bradycardie.

    La cimétidine peut augmenter la biodisponibilité de la galantamine.

    La galantamine augmente l'effet inhibiteur sur le système nerveux central de l'éthanol et des sédatifs.

    Avec l'utilisation simultanée de la galantamine avec d'autres cholinomimétiques (comme le donepisil, la néostigmine, la pyridostigmine, pilocarpine), une augmentation de l'effet cholinomimétique peut être observée, par conséquent, leur application simultanée n'est pas recommandée.

    La galantamine n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine.

    Instructions spéciales:

    L'effet vagotonique sur le nœud sino-auriculaire peut contribuer à l'apparition de la bradycardie et du blocage AV. Cet effet est d'une grande importance pour les patients souffrant de troubles du rythme supraventriculaire et pour les patients prenant des médicaments entraînant une réduction du rythme cardiaque. Cependant, selon les résultats des observations post-enregistrement, un ralentissement de la fréquence cardiaque a été observé chez les patients sans maladies cardiaques. Par conséquent, tous les patients présentent un risque d'altération de la conduction intracardiaque.

    Cholinomimétiques peuvent augmenter la sécrétion gastrique, il est donc nécessaire d'établir une surveillance des patients à risque de lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, ainsi que des saignements gastro-intestinaux.

    Cholinomimetics peut provoquer une violation de la sortie d'urine.

    La galantamine doit être administrée avec prudence aux patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique.

    Les cholinomimétiques peuvent potentialiser l'effet du blocage neuromusculaire des myorelaxants du type dépolarisant pendant l'anesthésie.

    Il est nécessaire de contrôler le poids du patient, comme avec la thérapie de galantamine, la perte de poids peut se produire.

    Parasympatomimetics peut provoquer des crises.

    Une activité convulsive accrue a été observée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

    Dans de rares cas, les parasympathimétiques peuvent augmenter le tonus cholinergique et aggraver les symptômes de la maladie de Parkinson.

    La galantamine doit être administrée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale et réduire la dose du médicament en fonction de la clairance de la créatinine.

    Le traitement doit être effectué en conjonction avec les procédures physiothérapeutiques (massage, gymnastique médicale), qui devraient être commencées 1-2 heures après l'administration du médicament.

    Pendant la période de traitement par la galantamine, l'utilisation d'éthanol et de sédatifs est inacceptable.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement par la galantamine, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices, l'utilisation de la galantamine pouvant provoquer somnolence, vertiges et déficience visuelle.
    Forme de libération / dosage:

    Solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée, 1 mg / ml et 5 mg / ml.

    Emballage:

    1 ml dans un flacon de verre neutre ou dans une ampoule pour ISO.

    5 ampoules dans un paquet de cellules profilées (avec feuille ou papier, ou sans feuille et papier).

    2 carrés de contour dans un paquet de carton.

    Pour 10 ampoules dans un paquet de carton avec une feuille de papier ou avec des poches spéciales.

    Dans chaque paquet, vous mettez les instructions sur l'application et le scarificateur. Lorsque vous utilisez des ampoules avec des encoches, des anneaux et des points de rupture, les scarificateurs ne s'insèrent pas dans l'emballage.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    4 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001166
    Date d'enregistrement:11.11.2011 / 29.12.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VIFITEH, CJSC VIFITEH, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspVIFITEH, CJSCVIFITEH, CJSC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.04.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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