Gentamicin-Ferein - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Excipients: le disulfite de sodium (pyrosulfite de sodium); l'édétate disodique (acide éthylènediaminetétraacétique disodique, trilon B); de l'eau pour les injections.

La description:Liquide transparent incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique - aminoglycoside

ATX: & nbsp

J.01.G.B.03 Gentamicine

Pharmacodynamique:Antibiotique bactéricide à large spectre du groupe des aminoglycosides. Il se lie à la sous-unité 30S des ribosomes et perturbe la synthèse des protéines, empêchant la formation d'un complexe d'ARN de transport et d'information, avec une lecture erronée du code génétique et la formation de protéines non fonctionnelles. Très sensible à la gentamicine (concentration minimale inhibitrice (CMI) inférieure à 4 mg / l), microorganismes Gram négatif - Proteus spp. (y compris les souches indol positives et indoles négatives), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp .; Microorganismes à Gram positif - Staphylococcus spp. (y compris la pénicilline) sensible avec MPC 4-8 mg / l - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (y compris Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobakter spp., Providencia spp. Résistant (CMI de plus de 8 mg / l) -Neisseria meningitides, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (y compris Streptococcus pneumoniae et les souches du groupe D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. La résistance des microorganismes à la gentamicine se développe lentement, cependant, les souches résistantes à la néomycine et à la kanamycine peuvent également présenter une résistance à la gentamicine (résistance croisée incomplète). N'affecte pas les champignons, les virus, les protozoaires.

Pharmacocinétique

Après intramusculaire (injection IM) absorbé rapidement et complètement. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) après IM est de 0,5 à 1,5 heure, après 30 minutes de perfusion intraveineuse (IV) - 30 minutes, après 60 minutes de perfusion intraveineuse - 15 minutes; la concentration maximale (Cmax) après injection intramusculaire ou intraveineuse de 1,5 mg / kg est de 6 μg / ml.

La liaison avec les protéines plasmatiques est faible (jusqu'à 10%). Le volume de distribution chez les adultes est de 0,26 l / kg, chez les enfants de 0,2 à 0,4 l / kg. On le trouve en concentrations thérapeutiques dans le foie, les reins, les poumons, la plèvre, le péricarde, les synoviaux, les péritonéaux, les liquides ascitiques et lymphatiques, l'urine, dans les plaies ségrégées, le pus, la granulation. De faibles concentrations se retrouvent dans les tissus adipeux, les muscles, les os, la bile, le lait maternel, les yeux larmoyants, les sécrétions bronchiques, les expectorations et le liquide céphalo-rachidien (LCR).

Dans les concentrations thérapeutiques chez les adultes, ne pénètre presque pas la barrière hémato-encéphalique (BBB), avec la méningite, sa concentration dans le LCR augmente. Pénètre dans le placenta.

Non exposé au métabolisme. La demi-vie du médicament (T1 / 2) chez les adultes est de 2-4 heures, chez les enfants de 1 semaine à 6 mois - 3-3,5 heures.

Il est excrété principalement par les reins sous une forme inchangée; en petites quantités - avec de la bile. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, 70 à 95% sont excrétés dans les 24 premières heures, tandis que des concentrations supérieures à 100 μg / ml sont créées dans l'urine. Chez les patients présentant une filtration glomérulaire réduite, l'excrétion est significativement réduite.

Il est excrété par hémodialyse - toutes les 4-6 heures, la concentration diminue de 50%. La dialyse péritonéale est moins efficace - pendant 48 à 72 heures, 25% de la dose est excrétée.

Avec une administration répétée, il est cumulé, principalement dans l'espace lymphatique de l'oreille interne et dans les sections proximales des tubules rénaux.

Les indications:Infections bactériennes causées par une microflore sensible: infections des voies respiratoires supérieures et inférieures (y compris bronchite, pneumonie, empyème pleural), infections urogénitales compliquées (y compris pyélonéphrite, cystite, urétrite, prostatite, gonorrhée, endométrite), infections des os et des articulations (y compris ostéomyélite) ), les infections de la peau et des tissus mous, les infections abdominales (péritonite, pelviopéritonite), les infections du système nerveux central (méningite, etc.), les septicémies, les infections de plaies, les brûlures, les otites moyennes.

Contre-indicationsHypersensibilité (y compris aux draminaminidiques dans l'histoire), névrite du nerf auditif, insuffisance rénale chronique sévère (ERC) avec azotémie et urémie, grossesse, allaitement, nouveau-nés, y compris prématurés (en raison d'un risque élevé d'ototoxicité et de néphrotoxicité) action).

Soigneusement:La myasthénie, le parkinsonisme, le botulisme (les aminosides peuvent perturber la transmission neuromusculaire, ce qui entraîne un affaiblissement accru des muscles squelettiques), la déshydratation, l'insuffisance rénale et l'âge avancé.

Dosage et administration:

Le médicament est administré par voie intramusculaire et intraveineuse.

La dose quotidienne pour les maladies modérées chez les adultes ayant une fonction rénale normale est de 3 mg / kg / jour. Multiplicité de l'administration - 2-3 fois par jour.

Dans les cas graves, la dose quotidienne - 5 mg / kg, multiplicité - 3-4 fois par jour; après l'amélioration de la condition, la dose est réduite à 3 mg / kg. Les patients atteints de maladies infectieuses et inflammatoires des voies urinaires et de la fonction rénale normale sont prescrits une fois par jour à une dose de 120-160 mg pendant 7-10 jours; avec la gonorrhée - 240-280 mg une fois. Enfants de plus d'un mois prescrire 6-7 mg / kg / jour en 3 injections (2-2,5 μg / kg toutes les 8 heures).

La durée moyenne du traitement est de 7-10 jours.

En cas d'insuffisance rénale, le régime d'administration du sulfate de gentamycine est ajusté en diminuant les doses ou en allongeant les intervalles entre les administrations. Dans ce cas, une dose unique de médicament pour les patients pesant plus de 60 kg est de 1 mg / kg, moins de 60 kg - 0,8 mg / kg. Pour calculer les intervalles entre l'administration de la drogue à un patient avec la fonction excrétoire rénale diminuée, la formule suivante peut être recommandée: intervalle entre les administrations en heures = contenu creatinine dans le sang (mg / 100 ml) x 8.

La dose de sulfate de gentamicine chez ces patients doit être calculée selon le tableau ci-dessous.

Contenu créatinine sérique, mg / 100 ml	Clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m²	L'ampleur de la dose, % de injecté avec la fonction rénale normale
<1,0	> 100	100
1,1-1,3	70-100	80
1,4-1,6	55-70	65
1,7-1,9	45-55	55
2,0-2,2	40-45	50
2,3-2,5	35-40	40
2,6-3,0	30-35	35
3,1-3,5	20-30	30
3,6-4,0	20-25	25
4,1-5,1	15-20	20
5,2-6,6	10-15	15
6,7-8,0	< 10	10

La dose doit être choisie de manière à ce que la Cmax ne dépasse pas 12 μg / ml (risque réduit de néphro-, oto- et neurotoxicité).

Avec l'œdème, l'ascite, l'obésité, la dose est déterminée par la masse «idéale» ou «sèche» du corps. En cas d'insuffisance rénale et d'hémodialyse, la dose recommandée après la séance d'adultes est de -1 à 1,7 mg / kg (selon la gravité de l'infection), les enfants - 2 à 2,5 mg / kg.

Dans / goutte à goutte, pendant 1,5-2 heures dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de solution de dextrose, volume injecté - 50-300 ml; chez les enfants, le volume du liquide injecté doit être inférieur (la concentration ne doit pas dépasser 1 mg / ml = 0,1%).

Effets secondaires:

Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie.

De l'hématopoïèse: anémie, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie.

Du système nerveux: contraction des muscles, paresthésies, sensation d'engourdissement, crises d'épilepsie, maux de tête, somnolence, chez les enfants - psychose.

Du système urinaire: néphrotoxicité - une violation de la fonction rénale (oligurie, protéinurie, microhématurie), dans de rares cas - nécrose tubulaire rénale.

Depuis les organes des sens: ototoxicité - bruit dans les oreilles, perte auditive, troubles vestibulaires et labyrinthiques, surdité irréversible.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, fièvre, œdème de Quincke, éosinophilie.

Indicateurs de laboratoire: chez les enfants - hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie. Autre: fièvre, développement de la surinfection.

Surdosage:

Symptômes: diminution de la conduction neuromusculaire (arrêt respiratoire).

Traitement: les adultes sont injectés par voie intraveineuse avec des médicaments anticholinestérasiques (proserin), ainsi que des préparations de calcium (chlorure de calcium 10% 5-10 ml, gluconate de calcium 10% 5-10 ml).

Avant l'introduction de la proserine, par voie intraveineuse atropine à une dose de 0,5-0,7 mg, l'impulsion devrait s'accélérer et 1,5 mg (3 ml de solution à 0,05%) de prozerol est injecté 1,5 à 2 minutes par voie intraveineuse. Si l'effet de cette dose était insuffisant, réinjecter la même dose de prosirine (avec l'apparition d'une bradycardie, une injection supplémentaire d'atropine). Les enfants reçoivent des préparations d'ions calcium. Dans les cas graves de dépression respiratoire, une ventilation artificielle est nécessaire. Peut être excrété par hémodialyse (plus efficace) et par dialyse péritonéale.

Interaction:

Il est pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments (y compris d'autres aminoglycosides, l'amphotéricine B, l'héparine sodique, l'ampicilline, la benzylpénicilline, la cloxacilline, la carbénicilline, la capréomycine).

Augmente l'effet relaxant musculaire des médicaments de type curare. Réduit l'effet des médicaments anti-myasthéniques.

Le méthoxyflurane, les polymyxines administrées par voie parentérale et d'autres médicaments qui bloquent la transmission neuromusculaire (hydrocarbures halogénés comme médicaments, anesthésiques par inhalation, analgésiques narcotiques, transfusion de grandes quantités de sang avec des conservateurs à base de nitrate) augmentent le risque de néphroxie et d'arrêt respiratoire. augmentation du blocage neuromusculaire).

Les diurétiques «en boucle» augmentent oto et la néphrotoxicité (diminution de la sécrétion tubulaire de la gentamicine).

La toxicité est renforcée en cas d'administration concomitante de cisplatine et d'autres médicaments oto- et néphrotoxiques.

Antibiotiques de la série des pénicillines (ampicilline, carbénicilline) améliorer l'effet antimicrobien en élargissant le spectre d'activité.

L'administration parenterale d'iodométhacine augmente le risque d'action toxique des aminosides (augmentation de T1 / 2 et diminution de la clairance).

Instructions spéciales:

Le disulfite contenu dans les ampoules de sodium peut provoquer le développement de réactions allergiques chez les patients, en particulier chez les patients souffrant de maladies allergiques.

Les patients souffrant de maladies infectieuses et inflammatoires des voies urinaires sont invités à prendre une quantité accrue de liquide.

Pendant le traitement par aminoglycosides, la concentration sérique du médicament doit être déterminée (pour prévenir l'administration de faibles doses inefficaces ou, inversement, surdosage), et pour surveiller la clairance de la créatinine (CC), en particulier chez les personnes âgées.

La probabilité de développer une néphrotoxicité est plus élevée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, ainsi que lors de rendez-vous à doses élevées ou prolongées, si régulièrement (1 ou 2 fois par semaine) et chez les patients recevant des doses élevées ou traités pendant plus de 10 jours - tous les jours), la fonction rénale doit être surveillée.

Pour éviter le développement d'une déficience auditive, il est recommandé d'effectuer une étude régulière (1 ou 2 fois par semaine) de la fonction vestibulaire afin de déterminer la perte auditive à haute fréquence (avec de faibles tests audiométriques, la dose du médicament est réduite ou diminuée). abandonné).

Dans le contexte du traitement, la résistance des microorganismes peut se développer. Dans de tels cas, vous devez arrêter le médicament et prescrire un traitement basé sur les données de l'antibiogramme.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire, 40 mg / ml.

Emballage:

1 ou 2 ml dans des ampoules en verre neutre.

5, 10 ampoules par paquet de cellules de contour de film de polychlorure de vinyle.

5, 10 ampoules par emballage de cellule de contour fait de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué imprimé, ou matériau d'emballage.

Pour 1, 2 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation et une ampoule de flacon ou un ampoule scarificateur dans un paquet de carton.

Pour 5, 10 ampoules, avec les instructions d'utilisation et une ampoule couteau ou scarabée ampoule dans un paquet avec un insert avec des cellules pour les ampoules dans 1 ou 2 rangées de carton.

Si vous utilisez des ampoules avec un point, un anneau d'une fracture, un couteau ampoule ou un ampoule scapegrator n'est pas inséré.

Conditions de stockage:

Liste B. Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N001205 / 01

Date d'enregistrement:10.09.2008

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:BRYNTSALOV-A, CJSC BRYNTSALOV-A, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BRYNTSALOV-A, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Gentamicine-Ferein® (Gentamicin-Ferein)